Peptidy és C-vitamin: formuláció, megfelelőség és tudományos bizonyítékok

A peptidek és a C-vitamin ugyanabban a kozmetikai formulában is megtalálhatók, és több publikált klinikai vizsgálatban olyan termékeket értékeltünk, amelyek mindkét összetevőt tartalmaztak. Az azonban, hogy a vizsgált formulákban mindkét összetevőt együtt alkalmazták, nem jelenti azt, hogy minden peptidek egyformán kompatibilisek minden C-vitamin formájával. Nem bizonyítja azt sem, hogy két egymástól függetlenül kifejlesztett termék összekeverhető anélkül, hogy megváltoznának a kémiai vagy fizikai tulajdonságai, és nem bizonyítja azt sem, hogy a peptidek és a C-vitamin kombinációja szinergista hatást eredményezzen.

Fontos nehézséget jelent, hogy sem a „C-vitamin”, sem a „peptid” kifejezés nem egyetlen, egységes kozmetikai összetevőt jelent. A C-vitamin magában foglalhatja az L-askorbinsavat vagy számos más, kémiailag módosított származékát, amelyek eltérő oldhatósággal, stabilitással, formulációs tulajdonságaikkal és a bőrbe történő beadás módjával rendelkeznek. A peptidok még inkább változatosak lehetnek, és pontosan meghatározott szintetikus szekvenciákat, kémiailag módosított peptideket, peptidkomplexeket és fehérjékből származó részek keverékét is tartalmazhatnak.

Tudományos szempontból a megbízható megfelelőségi értékelésnek tehát egy konkrét C-vitamin-összetevőre, egy konkrét peptidkomponensre és egy olyan formulára kell utalnia, amelyben mindkét összetevőt vizsgálták. A teljes összetevő-kategóriákra vonatkozó általános állítások félrevezetőek lehetnek, különösen akkor, ha az egyes molekulákra vonatkozó eredményeket más kémiai szerkezettel rendelkező anyagokra alkalmazzák.

Ebben a cikkben elválasztjuk a formulációk kémiai összetételét a klinikai eredményektől. Magyarázzuk, hogy miért fontos a pH, a beadási rendszer, a csomagolás és a vegyület kémiai formája, anélkül, hogy az egyes kísérleti eredményeket univerzális bőrápolási szabályokká alakítanánk. Megvitatjuk azt is, hogyan kell értelmezni a kész, C-vitamint és peptideket tartalmazó formulációkkal kapcsolatos klinikai vizsgálatok eredményeit, valamint hogy milyen korlátozásokkal kell számolni az ezekből levonható következtetések vonatkozásában.

Milyen formában található a C-vitamin a formulában?

Az L-askorbinsav és az ezekből származó anyagok különböző vegyületek

Az L-askorbinsav a C-vitamin egyik leggyakrabban beszélt formája a bőrben betöltött biológiai funkcióinak összefüggésében. A kozmetikai termékekben azonban gyakran nem módosított L-askorbinsav helyett kémiailag módosított C-vitamin származékokat alkalmaznak.

Ezek az összetevők fejlesztésének céljából módosíthatók, például a vízben vagy a lipidekben való oldhatóság, a kémiai stabilitás, a formulában való megtartás vagy a beadási mód tekintetében. A kozmetikai készítményekben így többek között az askorbil-glükózid, az askorbil-foszfát-nátrium, az askorbil-magnézium-foszfát vagy a zsírokon oldódó askorbil-észter található meg.

Bár ezek az anyagcsoportok mind a C-vitaminnal kapcsolatosak, nem szabad őket cserélhető anyagokként kezelni.

Az egyetlen C-vitamin-fehérje koncentrációja nem feltétlenül egyenlő a bőrben lévő L-aszkorbinsav biológiailag elérhető egyenértékű koncentrációjával. A végeredményt a molekula identitása, a formuláció tulajdonságai, a penetráció és az applikáció utáni metabolikus átalakulás szükségessége is befolyásolhatja.

Ez különösen fontos a termékcímkék értelmezésekor.

Ezek a különbségek a helyes értelmezés érdekében szolgálnak, nem pedig a legjobbaktól a legrosszabbakig haladó összetevők rangsorolásának elősegítésére. A kiegészítő C-vitaminra vonatkozó adatok alapján kell értékelni, és nem automatikusan úgy kell elismerni, hogy jobb vagy rosszabb, csak azért, mert eltér a szabad L-askorbinsavtól.

A konverzió és a szállítás külön bizonyítékokat igényel

A C-vitamin egyes származékai számára szükségesek lehetnek kémiai vagy enzimatikus átalakítások, mielőtt az L-askorbinsavhoz kapcsolódó biológiai aktivitás kialakulna. Ezért a hatóanyag listáján szereplő C-vitamin származékának jelenléte nem határozza meg, hogy mennyire képes hatékonyan átjutni a bőrön, vagy hogy mennyi aktív C-vitamint kapunk el.

Egy vizsgálatban az askorbil-foszfát egy meghatározott amfifil formájának előfordulását értékelték egy élő emberi bőrtípus modelljében. A kutatók a penetrációt, a felhalmozódást és a konverziót elemezték, és megállapították, hogy a vizsgált modellekben a foszfát képes volt C-vitamint felszabadítani. A megfigyelt metabolit-ciklus is eltérő volt a modellektől függően. [1]

Ez egy értékes bizonyíték ezen specifikus derivátumra bizonyos kísérleti körülmények között. Ez azonban nem jelenti azt, hogy minden C-vitamin-származék hasonló mennyiségű L-askorbik savat bocsát ki a helyi alkalmazás során.

Ha tehát egy kozmetikai termékben javított C-vitamin-ellátást ígérnek, érdemes meghatározni, hogy melyik molekula volt ténylegesen méréstől mentes, hogy a vizsgálatot sejtkultúrákban, rekonstruált bőrben, izolált bőrben vagy élő résztvevőkben végezték-e, hogy milyen referenciaértékeket használtak, és hogy az eredeti összetevőt, annak metabolitját vagy mindkettőt jelölték-e meg.

A termék címkéjén szereplő név önmagában nem felel meg ezeknek a kérdéseknek.

A szállítási eredményeket szintén el kell különíteni a látványos klinikai hatásoktól. A C-vitamin vagy annak metabolitjának laboratóriumi modelben történő kimutatása információt szolgáltat a sejtek behatolásáról ebben a konkrét modelben. Önállóan nem bizonyítja a ráncok, a pigmentáció, a feszesesség vagy más, a bőrben látható tulajdonságok javulását az emberekben.

A Koniugat nem egy egyszerű két összetevő kombinációja.

Egyes kísérleti eljárások meghaladják a C-vitamin és a peptidek egyetlen formulában történő elhelyezését. A C-vitaminnal kapcsolatos struktúrákat közvetlenül peptidekkel kombinálhatják, új, kötött molekula képződésével.

Egy 2009-es laboratóriumi vizsgálatban stabilizált askoribólová pentapeptidet elemezték. A szerzők a vízben nagyobb stabilitást írtak le az L-askorbinsavhoz képest, valamint a kísérleti rendszerben a kollagénnel kapcsolatos hatásokat. [2]

Fontos szempont, hogy a vizsgált anyag egy konkrét askorobipéptid-konjugát volt. Ez nem egyszerűen egy átlagos C-vitamines serum és egy átlagos peptides serum keveréke volt.

Ezért a stabilitása és biológiai tulajdonságai az újonnan létrejött molekulára vonatkoznak.

Ez a példa mutatja, hogy a terminológia miért fontos. Az egyetlen formulában való összekapcsolás, a kémiai reakció, az enkapszálás és a rétegfolyamat teljesen különböző kémiai és formulációs körülményeket ír le. A bizonyítékoknak a ténylegesen vizsgált anyagra és annak előállítási módjára kell vonatkoznia.

Miért fontos a pH és a formuláció?

A pH befolyásolja a kémiai környezetet

A pH az adott víz környezet savasságát vagy lúgoságát jellemzi. Hatással lehet a molekulák ionizációjára, a reakció sebességére, a oldhatóságra és a komponensek és környezetük közötti kölcsönhatásokra.

A pH-érték önmagában azonban nem határozza meg a termék teljes stabilitását, a beadási módját vagy a klinikai hatékonyságát.

A gyakran idézett 2001-es tanulmány a laktóz-laktamáz enzim aktiválása révén előállított L-askorbinsav helyi felszívódását és a laktamáz enzim aktiválása révén előállított L-askorbinsav kiválasztódását vizsgálta disznó bőrén keresztül. A kísérleti körülmények között a L-askorbinsav fokozott felszívódása a formuláció savas környezetétől függött, és a felszívódást körülbelül 3,5 pH-nál alacsonyabb pH mellett figyelték meg. [3]

Ez a eredmény tudományosan fontos, de annak megfelelő tartományát kell megőrizni. Az L-askorbinsavra vonatkozott egy adott kísérleti modellben. Ez nem volt egy univerzális vizsgálat minden C-vitamin származékra, minden kozmetikai formára és minden peptid kombinációra.

Ezért a helyes követelmény nem az, hogy „minden C-vitaminnal dúsított terméknek pH-ja alacsonyabb legyen mint 3,5”.

A pontosabb értelmezés szerint a pH befolyásolta az L-aszkorbinsav felszabadulását a vizsgált körülmények között, ami azt mutatja, hogy a formuláció tulajdonságai mennyire jelentősek lehetnek a helyi felszabadulás szempontjából.

A C-vitamin egyéb származékai, valamint a tárolóanyagok és a szállítási technológiák külön értékelést igényelnek.

A peptide stabilitását nem lehet kizárólag „sav” szaván alapulva értékelni.”

Egy másik gyakori leegyszerűsítés az az állítás, hogy a savas környezetnek automatikusan el kell pusztítania a peptideket.

A peptidek jelentősen eltérnek az aminosavok sorrendjétől, a kémiai módosításoktól, a molekulaszerkezettől és a bizonyos degradációs útvonalakra való érzékenységtől. Ezért a savas környezet hatását nem lehet kizárólag az adott anyag peptidek csoportjába való tartozás alapján meghatározni.

Fontosak a kiállításidő, a hőmérséklet, a víztartalom, a formulációs körülmények, valamint a többi összetevő és a tárolási és a csomagolási mód.

A peptid kötődések valóban hidrolizálódhatnak bizonyos kémiai körülmények között. Ez az általános szabály azonban nem bizonyítja, hogy a kozmetikai peptid minden egyes alkalommal gyorsan bomlik le, amikor érintkezik a bőrápoló savas termékkel.

Ennek a folyamatnak a bizonyítása megfelelő analitikai adatokra támaszkodik, amelyeket egy adott formulációra és expozícióra reprezentatív körülmények között szereztek meg.

Nem szabad elvetni a másik feltevést sem. Az, hogy egyetlen hatásos savas formulában megtaláljuk a C-vitamint és a peptidet, nem bizonyítja, hogy az összes peptid stabil a savas környezetben.

Mindkét irányban tehát szükség van a precizitásra.

A kémiai, fizikai stabilitás és a bőrre gyakorolt hatás különböző kérdések

A kozmetikai készítményt több szempontból is értékelni lehet, és ezeket nem szabad egyetlen átfogó stabilitási fogalomba foglalni.

A kémiai stabilitás azzal kapcsolatos, hogy a tervezett molekulák kémiailag változatlanok-e maradnak, és hogy koncentrációjuk az idő múlásával megfelelő szinten marad-e.

A fizikai stabilitás többek között magában foglalja a fázisok megosztását, a felhúzódást, a részecskék megőrzését, a viszkozitást, a textúrát és a kinézetet.

A bőrre gyakorolt hatás pedig az alkalmazás utáni folyamatokra vonatkozik, beleértve a hatóanyagok felszívódását, a tolerabilitást és a mérhető biológiai vagy kozmetikai hatásokat.

Ezek a tulajdonságok egymástól függetlenül változhatnak.

A szérum továbbra is normálisan kinézhet, annak ellenére, hogy az aktív összetevő koncentrációja fokozatosan csökken. A látható textúra változása pedig nem jelzi, hogy melyik molekula vélt átalakulást szenvedett kémiai szempontból, vagy hogy a hatóanyag degradálódott-e.

A konkrét kérdésre adott válaszhoz pedig megfelelő analitikai módszerekre van szükség.

A 2023-as liposzomális formuláció vizsgálata javított a L-askorbinsav fotostabilitását az összehasonlító készítményekhez képest, valamint megvizsgálta annak adagolását sertés bőrfelületen ex vivo modelben. [4]

Ez a vizsgálat egy fontos szabályt mutat be: a stabilitást és a bőrbe történő beadást külön-külön lehet vizsgálni.

A vizsgálatban azonban nem értékelték a peptidekkel való kapcsolatot, illetve az emberekben mutatkozó klinikai előnyöket. Ezért nem lehet azt tekinteni bizonyítéknak, hogy minden C-vitaminnal bevont termék klinikailag hatékonyabb lenne, vagy hogy az enkapszálás automatikusan megoldja a peptidekkel való összeegyeztethetőség problémáját.

A csomagolás része a vizsgált rendszernek

A kozmetikai termék csomagolása befolyásolhatja a vegyi környezetet, amelyben a termék összetevői megtalálhatók.

A levegővel, a fényforrással való érintkezés, a gyakori nyitás, a hőmérséklet és a használat módja befolyásolhatják a stabilitást. Ezért a csomagolásokat nem mindig lehet függetlenül elemezni a formulától.

A nem áttetsző palack, a kis ampulla vagy a levegő elvezetését korlátozó adagoló célzott stratégia részei lehetnek a stabilitás növelésére. Az előre gyártott csomagolás önmagában azonban nem bizonyítja, hogy a komponens az érvényes tartóssági időszakban megőrzi a deklarált koncentrációt.

A legmeggyőzőbb adatok összekapcsolják a konkrét formulátumot, a csomagolást, a tárolási körülményeket és az időt a valós analitikai mérésekkel.

A termék megjelenése önmagában nem határozza meg az aktív összetevő fennmaradó összetevőjének tartalmát. A színváltozások hiánya nem jelenti azt, hogy a hatóanyag lebomlása következik be, és a látható elszíneződés nem teszi lehetővé a C-vitamin pontos mennyiségének meghatározását.

Ez a kérdés része a formulák stabilitásával kapcsolatos általánosabb probléma részévé. Többet az időjárás hatásáról, a nedvességről, a csomagolásról és a tárolási történelemről az alábbi cikkben olvashat. Peptidok tárolása.

A kombinált termékek és a külön alkalmazott termékek

A kész kombináció egyetlen formulával értelmezhető.

Az A-vitaminnal és peptidekkel dúsított késztermék egy célzottan kialakított formulátum, meghatározott szállítási móddal, összetevők koncentrációjával és gyártási eljárásával.

A gyártó megvizsgálhatja a összetevők kémiai viselkedését, a fizikai stabilitást, a mikrobiológiai minőséget és a toleranciát pontosan e rendszeren belül.

A publikált klinikai vizsgálatokban többek között alacsony pH-jú ampullát értékeltek, amely L-askorbinsavat tartalmazott rizsből és lübnából származó peptidkomponensekkel és hialuronsavat is. [5]

Ez megalapozott bizonyítéka annak, hogy a C-vitamin és a peptidkomponensek együtt alkalmazhatók egy megfelelően kidolgozott és vizsgált kozmetikai formulában.

Ez azonban nem egy teljes adathalmaz a termék minden összetevőjének stabilitásáról, és nem bizonyítja, hogy a vizsgált peptideket bármely más peptidekkel lecserélhetjük anélkül, hogy ez befolyásolná a formuláció tulajdonságait.

Ezért az a megállapítás, hogy a C-vitamin és a peptidkomponensek megfelelő tervezésű formulákban együtt alkalmazhatók, sokkal megalapozottabb, mint az az állítás, hogy a C-vitamin és a peptidok mindig összeegyeztethetők.

A másodikhoz több különböző peptidekről, a C-vitamin formáiról, koncentrációiról, szállítási módjairól és környezeti körülményeiről szóló adatok szükségesek.

A két különálló termék alkalmazása nem hozza létre a kész formulát

A C-vitaminnal és a peptidtermékkel egyaránt alkalmazott készítmény nem reprodukálja professzionálisan elkészített, mindkét összetevőt tartalmazó szérumot.

Minden terméknek megvan a saját összetevőinek koncentrációja, pH-ja és szállítási rendje. Az egyik termék felhelyezése után a másikra hatással lehet a bőr felszínére, eltérően attól a formulációtól, amelyet egyetlen termékként állítottak elő.

A termékek fizikai összekeverése az alkalmazás előtt még jobban megváltoztatja a kölcsönös arányukat és a helyi formulációs környezetet.

Ezért a C-vitaminnal és peptiddel rendelkező egyetlen készítmény klinikai vizsgálata nem teszi lehetővé a két különálló termék sorrendjének meghatározását. Emellett nem bizonyítja, hogy a közöttük eltelt néhány perces szünet javítja a összetevők szállítását, vagy hogy a fizikai összekeverés megőrzi mindkét termék eredeti stabilitását.

A legmegbízhatóbb források továbbra is a konkrét formulációkkal kapcsolatos adatok és utasítások maradnak.

Ha a bizonyos összekapcsolásról vagy az alkalmazások közötti időszakról nem állnak rendelkezésre adatok, inkább a bizonytalanság elfogadása a megfelelő, de nem bizonyítékokon alapuló szabályhoz képest tudományosabb megoldásnak tekinthető.

Azonos elv vonatkozik a peptidek más aktív kozmetikai összetevőkkel történő összekapcsolására is. Ezt a kérdést külön elemzünk egy cikkünkben. peptidok és retinol.

A irritáció nem bizonyítja a kémiai nemmegfelelőséget

Az alkalmazás után jelentkező bőrdiszkomfort nem bizonyítja, hogy a C-vitamin vegyes reakcióba lépett a peptidtel.

A irritáció számos tényezőből adódhat a bőrápolási rutinban. A konkrét formulátum savas környezete jelentőssé teheti a problémát, de szerepet játszhatnak a szaganyagok, a oldószerek, az egyéb aktív összetevők, a gyakoriság, a korábbi bőrbarrierrá vált állapotok vagy a meglévő bőrgyógyászati problémák is.

Ezért a magában rejlő jelenség nem teszi lehetővé a felelős kémiai mechanizmus meghatározását.

Ugyanez vonatkozik a fordított szabályra is: a kellemetlenség hiánya nem bizonyítja a kémiai stabilitást.

A termék jól tolerálható lehet annak ellenére, hogy összetevői fokozatosan bomlanak le. A tolerancia és a kémiai stabilitás két különálló paraméter, amelyek más típusú bizonyítékok igénybevételét teszik szükségessé.

Egy nagy, C-vitamint és peptideket tartalmazó készítményt vizsgáló megfigyelő vizsgálatban általánosan kedvező toleranciát írtak le. [6] Ez hasznos információkat nyújt a vizsgált termék és annak felhasználóiról, de nem bizonyítja az összes hasonló készítmény egyetemességét illetően.

A különösen reaktív bőr esetén a formuláció egészének jelentősége van, nem pedig pusztán a peptidek jelenlétének. Erről részletesebben olvashatunk a cikkben. Peptidek a fogékony és a pattanásokkal küzdő bőr számára.

A rézpeptidek különleges adatok igényelnek

A réz-tartalmú peptidek további kémiai problémákat okoznak, mivel nem egyenértékűek a réz nélküli peptidekkel vagy a fehérje-hidrolizátumokkal.

A fém-koordinációra, az oxidációra vagy más kémiai interakciókra vonatkozó kérdéseket a konkrét peptid–ezüst komplex és a teljes formuláció alapján kell megvizsgálni.

A rizsporból származó peptidekkel, a lúbuszból származó peptidekkel vagy a palmitoilotripeptydu-38-al kapcsolatos vizsgálatok nem bizonyítják, hogy az összes réziporhoz tartozó peptidek megfelelnek a C-vitaminnak.

Ugyanakkor ezek az eredmények nem igazolják az ellentétes, általános állítást, hogy minden ezüst-peptidet mindig a C-vitaminnal kombinálva kell alkalmazni.

Mindkét következtetés meghaladja a rendelkezésre álló bizonyítékokat.

Ha a feltételezés az ólompeptidákra és a C-vitaminra vonatkozik, a megfelelő értékeléshez szükségesek az ólomkomplexumok egyedi összeállítása, a C-vitamin egyedi formájának stabilitása és a teljes összetételre vonatkozó adatok. A fémek és a C-vitamin általános megfigyelései a kozmetikai termék valós összetételével nem helyettesítik egymást.

A C-vitamin és a peptidek összekapcsolódásáról szóló bizonyítékok

Kontrollált klinikai vizsgálatok léteznek, de csak bizonyos formulációkra vonatkoznak.

A 2021-es, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban 60, 20–30 év közötti, fotostárképző jelzéseinek tüneteivel küzdő nő vett részt. A bőrképi képalkotást és a biokémiai méréseket alkalmazva értékelték a napvédő szűrőket és a tetraisopalmitinát-askorbilátot és a rizspeptidet tartalmazó kozmetikai készítményeket. Javulást figyeltünk meg a bőr hidratációjában és más, méréseken megfigyelt jellemzőiben. [7]

Ez egy értékes, ellenőrzött klinikai bizonyíték egy meghatározott formulációs programról.

Ez azonban nem jelenti azt, hogy minden C-vitaminnal és peptidekkel rendelkező szérum ugyanolyan eredményt biztosítana. A vizsgálatban számos összetevőt vizsgáltak, köztük a napvédő hatást is, ami megnehezíti az egyes összetevőknek tulajdonított változások megállapítását.

A rendelkezésre álló információk nem igazolják a C-vitamin és a peptidek közötti szinergista hatásról szóló statisztikai kapcsolatot sem.

Fontos a C-vitamin konkrét formája is. A vizsgálatban az askorbil-tetraisopalmitinátot alkalmazták, nem pedig a hagyományos L-askorbinsavat. A más vizsgálatok eredményeivel való összehasonlításkor meg kell tartani az összetevő tényleges kémiai egyediségét.

A rövid nyílt vizsgálatok megfigyeléseket nyújtanak, de gyengébb ok-okozati összefüggésekre utaló bizonyítékokat.

A C-vitaminnal és peptiddel rendelkező ampullákról szóló publikációban három vizsgálatot ismertettek. Az egyik vizsgálat a nem kezelt bőrrel kapcsolatos sejtregenerációt méri, a másik két nyílt vizsgálat pedig klinikai skálák vagy műszeres módszerek segítségével értékeli a ráncokat. [5]

Ezek a vizsgálatok információkat szolgáltatnak a vizsgált termékről, de azok kialakítása nem teszi lehetővé a peptidek összetevők szerepének izolálását, vagy a termék alkalmazása és az előtti állapot közötti különbségért felelős összes tényező ellenőrzését.

Egy másik nyílt vizsgálatban 56 napon át vizsgálták az L-askorbinsavat, az E-vitamint és a palmitoilotripeptid-38-at tartalmazó szérumot. A vizsgálat során javultak a bőr felületi mérései és a résztvevők értékelései. [8]

Újra a teljes formulációra vonatkozik az eredmény.

A palmitoilotripeptydu-38-tól mentes ellenőrző termék megfelelő beállításának hiányában nem lehet pontosan meghatározni, hogy a megfigyelt javulás melyik részét az peptid jelenléte okozta.

A tárgyi mérőeszközök korlátozhatják a szubjektivitás egy részét, de nem szüntethetik meg a megfelelő referenciapont alkalmazásának szükségességét. Az öntözés, a környezeti körülmények, a többi ápolási elem és a természetes időbeli változások továbbra is befolyásolhatják az eredményeket.

A nagy megfigyelő kutatások növelik az adatok körét, de nem helyettesítik a randomizálást

Egy nemzetközi megfigyelő vizsgálatban egy jelentősen nagyobb populációban elemezték a C-vitamint és peptideket tartalmazó ampullákat. A hatásosságot 1382 résztvevő körében értékelték, a biztonságosságot pedig 1742-en. Körülbelül egy hónap alatt javulást észleltek, összességében kedvező toleranciával. A résztvevők egy részének kozmetikai kezelések során alkalmazták a terméket, ami fontos a vizsgálati eredmények értelmezéséhez. [6]

A nagy számú résztvevő hasznos információkat szolgáltat a vizsgált készítményt alkalmazó személyek tapasztalatairól.

A próba nagysága és a ténybeli összefüggés megerősítése azonban két különböző jellegű bizonyíték.

A résztvevők számának növelése nem változtatja meg a kontroll nélküli megfigyelő vizsgálatot a randomizált kontrollos vizsgálatként. A megfelelő kontrollcsoport hiányában a vizsgálati eredményeket a párhuzamos ellátás, a kezelések, a résztvevők várakozásai és az idővel bekövetkező természetes változások befolyásolhatják.

Fontos az is, hogy a vizsgált populáció reprezentatív legyen. Ha a populációban meghatározott demográfiai csoportok vagy bőrtípusok dominálnak, akkor az eredményeket nem szabad automatikusan alkalmazni az összes populációra.

Az egyes összetevőkkel végzett vizsgálatok más kérdésekre adnak választ.

A C-vitaminról szóló kutatások hasznos alapot nyújtanak annak megértéséhez, hogy miért lehetnek a C-vitamin és a peptidek kombinációi tudományosan érdekesek.

A placebóban végzett vizsgálatban a C-vitaminnal dúsított helyi krémről körülbelül hat hónapig nyomon követték a klinikai és a bőrszövetekre vonatkozó eredményeket. [9] Ez a helyi C-vitaminra vonatkozó adatokkal szolgál, de nem bizonyítja a peptidek hozzáadásából eredő további előnyök fennállását.

Egy másik vizsgálatban, amelyben emberek vették részt, a kollagennel kapcsolatos mRNA-t vizsgálták a C-vitamin helyi alkalmazása után placebóval összehasonlítva. [10]

Ez lényeges mechanisztikus eredmény, de a molekulaszignál változtatása nem egyenértékű az adott javulás, például a feszesebb megjelenés vagy a ráncok csökkenésének kimutatásával.

A molekuláris változások, a histológiai megfigyelések, az instrumentális mérések és a jól látható klinikai eredmények kapcsolódó, de elkülönülő bizonyíték-szintet jelentenek.

A különálló összetevők vizsgálata tehát biológiai magyarázatot nyújthat a kombinációk vizsgálatára, de nem szünteti meg a tényleges, elkészített formuláció értékelésének szükségességét.

Először el kell olvasni, hogy mit is mértek valójában

A tudományos kutatási eredményeket könnyebben lehet értelmezni, ha a mérhető végpontot egyértelműen elválasztjuk a szélesebb állítástól, amelyet valaki az alapján kívánna megfogalmazni.

A publikáció értelmezésekor a végpontot a komparatortól függetlenül kell megvizsgálni, valamint figyelembe kell venni a vizsgálat időtartamát, a felmondások számát, a nemkívánatos események jelentését, a résztvevők jellemzőit és a finanszírozás forrását.

Fontolja meg azt is, hogy a jelenleg forgalomban lévő kereskedelmi termék valóban megfelel-e a publikációban vizsgált formulázathoz. A termékeket módosíthatják, és egy hasonló név nem jelenthet azonos összetételt.

Ezért a tudományos publikáció csak abban az esetben hasznos, ha a kísérleti konstrukciója valóban támogatja az azokon alapuló állítást.

A megfelelőséggel kapcsolatos általános szabályok korlátozása

Nem „soha nem összekapcsolódnak”, és nem „mindig egyetértenek” nem következik le a bizonyítékokból

A C-vitamin peptiddel kombinált készítményekkel kapcsolatos publikált vizsgálatok azt mutatják, hogy nehéz egyértelmű állítást tenni arról, hogy ezeket az összetevőket soha nem lehet hatékonyan egyetlen termékbe helyezni.

Ugyanakkor az egyes csoportok kémiai sokfélesége azt is megmagyarázza, hogy az ellentétes állítás – miszerint mindig összhangban vannak – éppen olyan alaptalan.

A legindokoltabb követelmény egy feltételes követelmény: a C-vitamin konkrét összetevőit és a konkrét peptideket összekapcsolhatjuk, ha a teljes formulát megfelelően megtervezzük és erre a célra értékeljük.

Ez a kifejezés tükrözi a bizonyítékok tényleges körét anélkül, hogy arra utalna, hogy már megvizsgáltak volna minden lehetséges kombinációt.

Ez az azonos szabály vonatkozik a pH-ra is.

Az egyetlen kísérleti tartályban lévő nem módosított L-askorbinsavra vonatkozó eredmény nem határozza meg a nátrium-askorbil-foszfát, magnézium-askorbil-foszfát, askorbil-glükóz és a C-vitamin olajos oldható derivátumai, valamint a kozmetikai termékekben alkalmazott összes többi formára vonatkozó optimális formulációs követelményeket.

A megfelelőség nem jelenti a hatékonyságot

Még ha a C-vitaminnal és a peptidekkel kombinált formuláció kémiai és fizikai szempontból is megfelelő is, ez nem jelenti automatikusan, hogy klinikai szempontból jelentős hatást eredményezne.

A formuláció nagyon jól képes megőrizni az összetevőket a tárolás során, de nem képes eljuttatni őket elegendő mennyiségben a megfelelő bőrfelületre.

Lehet, hogy statisztikailag mérhető változást is okoz, amely azonban túl kicsi ahhoz, hogy jelentős kozmetikai különbséget eredményezzen.

Lehetséges az ellenkező helyzet is. Egy rövid távú klinikai vizsgálat kedvező kozmetikai eredményeket jelenthet anélkül, hogy teljes körű információkat szolgáltasson a hosszú távú kémiai stabilitásról, a tartósságról vagy a ritka reakciókról.

Ezért a klinikai vizsgálatok és a formuláció minőségének vizsgálata kölcsönösen kiegészítik egymást. E két típusú adat egyikét sem szabad úgy kezelni, mint egyetlen kérdésre adott választ.

A termékekkel kapcsolatos állítások sokkal átláthatóbbá válnak, amikor pontosan jelzik, hogy mit vizsgáltak meg. Az olyan meghatározások, mint például a stabil, szállított, felszívódott, tolerálható és hatásos, különböző tulajdonságokat és különböző bizonyítékokat írnak le.

Nem határoztak meg egyetlen univerzális várakozási időt a termékek között

A vizsgált vizsgálatok nem határoznak meg egyetlen számú percet, amelynek el kellene választani minden peptidterméket minden C-vitaminnal dúsított terméktől.

Nem állapítanak meg egy univerzális szabályt, amely előírná, hogy a C-vitamin és a peptidek minden kombinációját csak reggel, este vagy egy másik meghatározott időpontban kell alkalmazni.

A klinikai vizsgálatban alkalmazott alkalmazási minta leírja, hogyan értékelték a konkrét beavatkozást. Nem válhat automatikusan egyetemes útmutatássá más összetevőket, koncentrációkat és szállítási rendszereket tartalmazó termékek esetében.

Ha az adatok hiányoznak, tudományosan megalapozottabb az elfogadása, hogy bizonytalanság áll fenn, valamint a konkrét termékre vonatkozó információk felhasználása, mint a pontos, de nem bizonyított időbeli eltérés megalkotása.

Gyakran ismételt kérdések

Lehetnek-e peptidok és C-vitamin egyetlen formulában?

Igen. A publikált klinikai vizsgálatokban készítményeket értékeltünk, amelyek peptidekkel és a C-vitaminhoz kapcsolódó vegyületekkel is tartalmaznak összetevőket. Egyes termékek L-askorbinsavat, mások pedig meghatározott C-vitamin származékokat tartalmaztak. [5,7] Ezek a vizsgálatok azt mutatják, hogy a peptidek és a C-vitamin összetevők egyaránt szerepelhetnek egy megfelelően kialakított készítményben. Azonban nem bizonyítják, hogy bármely peptideket lehet másként helyettesíteni, vagy hogy minden C-vitamin formája azonos hatással bír. Minden készítményhez megfelelő stabilitásra, toleranciára és a deklarált hatásra vonatkozó adatok szükségesek.

Lehet-e minden C-vitamin formát ugyanolyan módon kezelni?

Nem. Az L-askorbinsav és a C-vitamin származékai kémiailag különböznek egymástól és eltérő tulajdonságokkal rendelkezhetnek a oldhatóság, a stabilitás, a felszívódás és a konverzió vonatkozásában. A foszforil-askorbil-foszfát egy adott származékának végzett vizsgálata pontosan ezen összetevő penetrációját és konverzióját vizsgálta. [1] Ezek eredményeit nem lehet automatikusan alkalmazni minden más C-vitamin származékra. Ennél az összetevőnél történő termékösszehasonlítás vagy vizsgálat előtt tehát pontos összetevő-azonosítást kell meghatározni.

A C-vitamin mindig megsemmisíti-e a peptideket?

Nem. A rendelkezésre álló adatok nem támasztják alá ezt az egyetemes állítást. A vizsgálatokban a C-vitaminnal és peptidkomponensekkel rendelkező, alacsony pH-értékű formulátumot értékelték, ami azt mutatja, hogy megfelelően kialakított termékek esetén ez a kombináció lehetséges. [5] Ez azonban nem jelenti azt, hogy minden peptid stabil marad minden savas, C-vitaminnal rendelkező termékben. A megfelelőséget egyedi peptid, egyedi C-vitamin formában és az egész formulátum alapján kell értékelni.

Minden C-vitaminnal dúsított terméknek kell-e pH-ja alacsonyabb 3,5-nél?

Nem. Az gyakran idézett pH-érték egy bizonyos kísérletből származik, amely a lúdtól származó L-askorbinsav felszívódásáról szól. [3] A vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy a savas környezet befolyásolta az L-askorbinsav felszívódását e körülmények között. Ugyanakkor nem állapítanak meg egy univerzális követelményt minden C-vitamin-előde és minden szállítási rendszer esetében.

A magasabb C-vitamin-szint jobb eredményeket jelent?

Nem feltétlenül. A koncentráció csak egy a formuláció összetevőinek egyike. A kémiai formája, a szuszpenziós formátum, a tárolás során megmaradt összetevő mennyisége, a bőrbe történő beadás és a tolerancia is fontosak. A C-vitamin származékának százalékos koncentrációját nem szabad automatikusan ugyanaznak a L-askorbik savnak a biológiailag elérhető részének tekinteni. A szállításra vonatkozó vizsgálatok azt mutatják, hogy ezek a tulajdonságok erősen függnek a konkrét molekula és a formulációtól. [1,3]

A két rétegű alkalmazás egyetlen készített összetett szérum alkalmazásának megfelelő-e?

Nem. Két egymástól függetlenül kifejlesztett termék nem reprodukálja az egyes összetevőkből álló, két kategóriát is magában foglaló formulát. A tárolóanyagok, koncentrációk és a formulációs környezetük eltérőek, ezért az újbóli alkalmazás utáni viselkedésük eltérhet a kész termék viselkedésétől. A kombinált szérumok vizsgálatai nem hasonlítják össze az egyes rétegfelosztási módokat. [8] Ezért a vizsgálati eredményeket a ténylegesen vizsgált formulát kell megállapítani.

A két termék keverése reprodukálja-e a klinikai vizsgálatban megállapított formulációt?

Nem. A klinikai vizsgálatban vizsgált formuláció meghatározott összetevőket tartalmaz kontrollált arányokban és egyetlen rendszerként készül és csomagolódik. A két független kozmetikai termék kombinációja egy másik formulát eredményez. A C-vitamin adagolási rendszerekkel végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a formulációs tulajdonságok mind a komponens megőrzésére, mind pedig annak a bőrmodellben való eloszlására hatással lehetnek. [4]

A kombinált termékek vizsgálata bizonyítja-e a szinergiát?

Nem automatikusan. A szinergiák igazolásához olyan vizsgálati konstrukcióra van szükség, amely lehetővé teszi az egyes összetevők hatásainak elkülönítését, és megvizsgálja, hogy a kombináció meghaladja-e a korábban meghatározott várakozásokat. A több összetevőt tartalmazó egészségügyi programok kontrollált vizsgálata erős adatokat szolgáltathat az egész programról, ugyanakkor nem bizonyítja, hogy a C-vitamin és a peptidek szinergikus hatást gyakoroltak. [7]

A sejtvizsgálatok eredményei igazolják a ráncok jelentős csökkenését?

Nem. A sejtkultúrában megfigyelt biológiai reakció nem bizonyítja egyénileg az összetevő átjutását a sérült emberi bőrfelületen, és nem mutatja az embereknél észrevehető javulást. Az askorib-pentapeptid-konjugát vizsgálata többek között kollagénnal kapcsolatos aktivitást mutatott laboratóriumi körülmények között, de nem volt kontrollos klinikai vizsgálat az emberi ráncokról. [2]

A C-vitamin és a peptidek konjugátuma egyetlen összetett anyag-e?

Nem. A konjugát egy kémiailag különálló anyag, amelyben meghatározott részek összekapcsolódnak, és így egy másik molekuláris struktúrát eredményeznek. A stabilizált askoribil-pentapeptid tehát nem lehet úgy vizsgálni, mint az L-askoribinsav és a peptid közötti szokványos keverék megfelelője. [2]

A színváltozás hiánya azt jelenti, hogy a szérum stabil?

Nem. A megjelenés és a kémiai összetétel különböző tulajdonságokat jelent. A termék normál színű maradhat, annak ellenére, hogy az aktív összetevő koncentrációja változik. A laboratóriumi stabilitási vizsgálatok a megfelelő vegyületeket az adott körülmények között mérik, ahelyett, hogy kizárólag a vizuális megfigyelésre támaszkodnának. [4] Hasonlóképpen a elszíneződés nem teszi lehetővé a C-vitamin mely részének degradálódását pontosan meghatározni.

A C-vitaminnal és a peptidekkel gazdag kozmetikumok helyettesíthetik-e a napvédő termékeket?

A vizsgált vizsgálatok nem bizonyítják, hogy a C-vitaminnal és peptidekkel gazdagított ápolás helyettesítheti a napvédelmet. Az egy fotostáródással kapcsolatos egyetlen kontrollált vizsgálatban a napvédő termékeket is beletartozóként vették figyelembe. [7] Ezért nem lehet ezt a tényezőt kihagyni a vizsgált programból, és feltételezni, hogy az eredmények ugyanolyanak lennének. Az antioxidáns hatás, a hidratálás vagy a bőr megjelenésének mérése is más, mint a hitelesített napvédő hatás mérése.

A C-vitamin és a peptidek kombinációját vizsgáló minden vizsgálat tartalmazza-e a rézpeptideket is?

Nem. A rizospirulint tartalmazó peptidekkel, a lübnívétekből nyert peptidekkel vagy a palmitoilotripeptydu-38-val végzett vizsgálatok nem bizonyítják automatikusan az ezüsttartalmú peptidkomplexek megfelelőségét. [7,8] Az ezüsttartalmú peptidek saját kémiai körülményei miatt konkrét komplexumokkal és formulációkkal kapcsolatos adatokra van szükség. Az ilyen adatok hiánya nem indokolja sem az ezüsttartalmú peptidek és a C-vitamin kombinációjának egyetemes tilalmát, sem azt, hogy minden ilyen kombináció stabil legyen.

A nagy megfigyelő kutatás bizonyítja-e a kapcsolatot?

Nem. Egy nagy csoport résztvevő jelenthet szélesebb körű információkat a felhasználói tapasztalatokról, de nem helyettesíti a megfelelő kontrollcsoportot. Az ampułka-vizsgálatban, amely C-vitaminnal és peptidekkel készült, a résztvevők különböző kozmetikai ápolási formákat használtak, és az idő múlásával megfigyelték a változásokat. [6] Ezek a megfigyelések értékesek, de a vizsgálati eredményt továbbra is befolyásolhatják a nem kontrollált tényezők.

A bőrpír azt bizonyítja, hogy a C-vitamin reakcióba lépett a peptidtel?

Nem. Az irritáció önmagában nem teszi lehetővé a C-vitamin és a peptid kémiai interakciójának azonosítását. A teljes formulátum, az ecetsav, a oldószerek, a szagtalanító anyagok, az egyéb aktív összetevők, az alkalmazási módszer, a többi kozmetikai összetevő és a bőr egyéni állapotának figyelembevétele fontos lehet. Hasonlóképpen, a jó tolerancia az érintett populációban nem garantálja, hogy mindenki egy másik formulátumot tolerál. [6] A kémiai nemmegfelelőség bizonyításához analitikai adatok szükségesek.

A kollagénnel kapcsolatos markerek igazolják a bőr feszesedésének tartós növekedését?

Nem. A kollagén biológiai vonatkozásával kapcsolatos molekuláris mérés nem egyenértékű a látható feszesedés tartós javulásának közvetlen kimutatásával. Az emberekben végzett C-vitamin vizsgálatokban külön-külön elemezték a kollagennel kapcsolatos molekuláris markerokat, mint például az mRNA-t, ami jól mutatja a mechanisztikus és a klinikai eredmények közötti különbséget. [10] A látható feszesedésről szóló állítás megfelelő klinikai mérésekre és megfelelő megfigyelési időtartamra támaszkodik.

Van-e egy előírt várakozási idő a termékek között?

Nem állapítottak meg egy univerzális időintervallumot. A kész formulációkkal végzett klinikai vizsgálatok konkrét termékeket és az azok alkalmazásának meghatározott rendszereit érintik, és nem valamennyi lehetséges kombinációt, amelyeket egymástól függetlenül fejlesztettek ki. [5] Ennek alapján tehát nem lehet megállapítani egy tudományosan megerősített szabályt, amely előírná az egyes peptidtermékek és a C-vitaminnal dúsított termékek közötti meghatározott számú percet.

Összefoglaló

A peptidek és a C-vitamin megfelelően tervezett és vizsgált kozmetikai formulákban együtt alkalmazhatók. Az emberek részvétele mellett végzett publikált vizsgálatok közvetlen példákat szolgáltatnak olyan termékekre, amelyekben mind az L-askorbinsav, mind a konkrét C-vitamin származékok vannak kombinálva különböző peptidkomponensekkel. Ezek az eredmények azonban megerősítik a meghatározott formulák összhangját, és nem az összes lehetséges C-vitamin és peptid kombinációra vonatkozó általános elvet.

Fontos meghatározni a C-vitamin pontos formáját. Az L-askorbin-sav, az askorbil-glükózid, a nátrium- vagy magnézium-foszforil-askorbil-klorid, valamint a zsírokkal oldódó, askorbil-peptidből származó kémiailag összekapcsolt anyagok nem cserélhető anyagok. Az egyetlen formára vonatkozó bizonyítékokat nem szabad automatikusan másra átültetni.

A peptidkomponens ugyanezen pontosságnak is megköveteli a pontos meghatározását. A meghatározott szintetikus peptidek, a módosított peptidek, a réz-peptidok, a peptidkoncentrátumok és a fehérjékből származó peptidkeverékek jelentősen eltérhetnek a kémiai tulajdonságok tekintetében. Ezért a „peptid” szó önmagában nem nyújt elégséges információt a megfelelőség meghatározására.

Egy további komplikáció a formuláció tulajdonságai. A pH befolyásolhatja a molekula-megoldhatóságot és a összetevők eljuttatását, de nem jelent univerzális megfelelőségi tesztet. A szuszpenzió összetétele, a víztartalom, a koncentráció, a hőmérséklet, a csomagolás, az oxigén- és fényexpozíció, valamint a tárolási idő is jelentősége lehet.

A klinikai bizonyítékokat szintén a vizsgálat koncepciójával összhangban kell értelmezni. A kész formulációkkal végzett kontrollált vizsgálatok értékes információkat nyújthatnak a konkrét termékekkel kapcsolatban, míg a nyílt és megfigyelő vizsgálatok hasznosak lehetnek, azonban ezek kevésbé biztosítják a megfigyelt változások okait. A többféle összetevőből álló termékek esetében gyakran nem lehet meghatározni, hogy az előnyök melyik része pontosan a peptiddől, a C-vitálnál vagy egy másik összetevőnél származik.

Ugyanezen okból a komponensek együttéléseit nem szabad automatikusan szinergiának nevezni. Az eredmények bemutatása a két összetevőt tartalmazó termék alkalmazása után nem bizonyítja, hogy kölcsönösen erősítik egymást. A szinergiához különösen arra tervezett kísérleti összehasonlításokra van szükség, amelyekkel ilyen interakciót igazolni lehet.

A kész összetett termékre vonatkozó bizonyítékokat sem szabad univerzális utasításokká alakítani a függetlenül kifejlesztett kozmetikumokra vonatkozóan. A két termék rétegesen felvitele és a két összetevőt egymással kombinálva végzett fizikai keverés eltérő formulációs környezetet eredményez, mint a professzionálisan gyártott összetett C-vitaminnal és peptidekkel kombinált szérumok esetében. A vizsgált vizsgálatok nem határoznak meg egyetlen univerzális alkalmazási sorrendet, pH-értéket vagy az egyes C-vitaminnal és peptidekkel kombinált termékekre vonatkozó várakozási időt.

A legmegbízhatóbb megközelítés tehát az, hogy meghatározzuk a C-vitamin pontos molekulaszerkezetét, a peptidkomponens konkrét összetételét, a teljes formulát, a vizsgálati konstrukciót és a ténylegesen mérhető végpontot, mielőtt értelmezni kezdenénk a megfelelőséggel vagy hatékonysággal kapcsolatos állításokat.

A peptideket és a C-vitamint hatékonyan egyetlen formulában lehet bevinni, de a kémiai stabilitás, a fizikai összehasonlíthatóság, a bőrbe történő felszívódás, a tolerancia és a klinikai hatékonyság továbbra is különálló tulajdonságok, amelyek megfelelő bizonyítékokra van szükségük.

Jogi nyilatkozat

Ez a cikk kizárólag oktatási és tudományos-információs jellegű. Magyarázza a kozmetikai készítmények formulálásának szabályait és a C-vitamin és peptid összetevőkkel kapcsolatos publikált vizsgálatok korlátait. Nem jelent személyes bőrápolási javaslatot, orvosi tanácsot, terápiás útmutatást vagy formulációs receptet.

Az L-askorbin-savról, a C-vitamin származékairól, a peptidekről, a réz-peptidekről, a pH-ról, a réteges felvitelről, a keverésről, az enkapszálásról és a formulációs megfelelőségről szóló beszámolókat nem szabad arra vonatkozóan értelmezni, hogy ezek a konkrét kereskedelmi termékek összekeverésének vagy a kész kozmetikumok módosításának javaslatait jelentik. Az egyes termékekre vonatkozó bizonyítékok nem jelentenek azt, hogy egy hasonló nevű összetevőket tartalmazó másik termék ugyanolyan kémiai stabilitást, szállítási módját, tolerabilitását vagy klinikai hatását biztosítaná.

A bőrre adott reakció az összetevők koncentrációjától, a formuláció tárolási módjától, az alkalmazási módjától, az egyéb alkalmazott termékekből származó hatásoktól, a bőr aktuális állapotától és a felhasználó egyéni tulajdonságaitól függhet. A közzétett vizsgálatban megfigyelt jó toleranciát ezért nem lehet mindenki számára univerzálisan alkalmazhatónek tekinteni.

Ha a kész kozmetikai termék gyártója különleges használati, tárolási vagy óvintézkedési javaslatokat ad, ezek a konkrét formulára vonatkoznak. A fennálló vagy súlyosbodó irritációt, létező bőrbetegségeket vagy az egyéni megfontolást igénylő kérdéseket megfelelő szakemberrel kell megvitatni, nem pedig az összetevők általános jellemzőire alapuló információk alapján kell eldönteni.

Hivatkozások

1. Shibayama, H., Hisama, M., Matsuda, S., & Ohtsuki, M. (2008). Egy új aszkorbinsav-származék, a dinátrium-isostearil-2-O-L-aszkorbilsav-foszfát permeációja és metabolizmusa az emberi élő bőr-egyenértékű modellekben. Bőrfarmakológia és -fiziológia, 21.(4), 235–243. https://doi.org/10.1159/000139128
2. Choi, H. I., Park, J. I., Kim, H. J., Kim, D. W., & Kim, S. S. (2009). Egy új L-aszkorbik sav és peptidekből álló konjugátum, amely nagyobb stabilitást és kollagén-bioszintézist biztosít. BMB Reports, 42(11), 743–746. https://doi.org/10.5483/bmbrep.2009.42.11.743
3. Pinnell, S. R., Yang, H., Omar, M., Monteiro-Riviere, N., DeBuys, H. V., Walker, L. C., Wang, Y., & Levine, M. (2001). A lokálisan adott L-aszkorbik sav: perkutánis felszívódás vizsgálatok. Dermatológiai sebészet, 27(2), 137–142. https://doi.org/10.1046/j.1524-4725.2001.00264.x
4. Ho, M. J., Park, D. W., & Kang, M. J. (2023). Új, tricaprilinnal kombinált, több rétegű liposzomális rendszer tervezése az aszkorbinsav bőrbe történő beadásához, a kémiai stabilitás javítása érdekében. Gyógyszerek, 16(1), 121. cikk. https://doi.org/10.3390/ph16010121
5. Escobar, S., Valois, A., Nielsen, M., Closs, B., & Kerob, D. (2021). A peptideket és a C-vitamint tartalmazó készítmény hatékonysága az arcfelismerő elváltozások kezelésében: három klinikai vizsgálat. International Journal of Cosmetic Science, 43(2), 131–135. https://doi.org/10.1111/ics.12665
6. Akulinina, I., Stefanaki, I., Pavlíčková, E., Maiolino, M., Hajduk, S., Sápy, M., Mertin, B., Rijo, H., Tekeli, Ö., Valois, A., Delva, C. & Kerob, D. (2022). Ampullákban található peptidek és C-vitamin tartalmú helyi készítmény javítja a bőr öregedési jeleit: egy nagy, nemzetközi megfigyelő tanulmány eredményei. Cosmetic Dermatology Journal, 21.(9), 3910–3916. https://doi.org/10.1111/jocd.14733
7. Fossa Shirata, M. M., & Maia Campos, P. M. B. G. (2021). Napvédő termékek és kozmetikai készítmények aszkorbil-tetraisopalmitátot és rizs peptideket tartalmazó összetevőkkel, a bőr fotostárkóddal szembeni védelmének javítása érdekében: kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat. Fotokémia és fotobiológia, 97(4), 805–815. https://doi.org/10.1111/php.13390
8. Lintner, K., Gerstein, F., & Solish, N. (2020). A C- és E-vitaminokat tartalmazó szérum és egy mátrix-javító tripeptid csökkenti az öregedés jeleit az arcon, amit a Primos® analízis és a gyakran ismételt öntudatossági tesztek bizonyítanak. Cosmetic Dermatology Journal, 19(12), 3262–3269. https://doi.org/10.1111/jocd.13770
9. Humbert, P. G., Haftek, M., Creidi, P., Lapière, C., Nusgens, B., Richard, A., Schmitt, D., Rougier, A., & Zahouani, H. (2003). A helyi aszkorbik sav fotósodott bőrön: klinikai, topográfiai és ultrastruktúrábeli értékelés: kettős-vak vizsgálat placebóval szemben. Kísérleti bőrgyógyászat, 12(3), 237–244. https://doi.org/10.1034/j.1600-0625.2003.00008.x
10. Nusgens, B. V., Humbert, P., Rougier, A., Colige, A. C., Haftek, M., Lambert, C. A., Richard, A., Creidi, P., & Lapière, C. M. (2001). A helyileg alkalmazott C-vitamin növeli az I. és III. kollagén típusú aminosavak, azok feldolgozó enzimek és a hámsejtekben található matrix metaloproteináz 1 gátló molekulák (TIMP-1) mRNA szintjét az emberi dermiszben. Journal of Investigative Dermatology, 116(6), 853–859. https://doi.org/10.1046/j.0022-202x.2001.01362.x