Peptidai ir vitaminas C: formulė, suderinamumas ir moksliški įrodymai

Peptidai ir vitaminas C gali būti tame pačiame kosmetiniame preparate, o keliuose paskelbtuose klinikiniuose tyrimuose buvo vertinami produktai, kurių sudėtyje yra abu šie ingredientai. Tačiau vien tai, kad jie buvo naudojami kartu tirtose formulėse, nereiškia, kad kiekvienas peptidas yra suderinamas su kiekviena vitamino C forma. Tai taip pat neįrodo, kad du nepriklausomai sukurti produktai gali būti sumaišyti tarpusavyje nepakeičiant jų cheminių ar fizinių savybių, nei kad peptidų derinimas su vitaminu C nebūtinai sukelia sinerginį efektą.

Svarbus sunkumas yra tai, kad nei sąvoka „vitaminas C”, nei „peptidas” nereiškia vieno, vientiso kosmetikos ingrediento. Vitaminas C gali reikšti patį L-askorbo rūgštį arba vieną iš daugelio jo chemiškai modifikuotų darinių, kurie skiriasi tirpumu, stabilumu, formulavimo savybėmis ir pristatymo į odą būdu. Peptidai yra dar įvairesni ir gali apimti tiksliai apibrėžtas sintetines sekvencijas, chemiškai modifikuotus peptidus, peptidų kompleksus bei iš baltymų kilusių fragmentų mišinius.

Moksliškai patikimas atitikties vertinimas turėtų nurodyti konkrečių vitaminų C, konkretų peptidų ingredientą ir formulę, kurioje abu ingredientai buvo tiriami. Bendri teiginiai apie visas ingredientų kategorijas gali klaidinti, ypač kai vienai molekulei gauti rezultatai perkeliami į kitos cheminės struktūros medžiagas.

Šiame straipsnyje atskiriame formulavimo chemiją nuo klinikinių rezultatų. Paaiškiname, kodėl pH, pristatymo sistema, pakuotė ir cheminė sudedamosios dalies forma yra svarbios, nepavachdami pavienių eksperimentinių rezultatų universaliais odos priežiūros principais. Taip pat aptariame, kaip interpretuoti klinikinius tyrimus, susijusius su paruoštomis formulėmis, kurių sudėtyje yra vitamino C ir peptidų, bei išvadų, kurias galima iš jų padaryti, ribas.

Kokia vitamino C forma yra formulėje?

L-askorbo rūgštis ir jos dariniai yra skirtingi junginiai

L-askorbo rūgštis yra vitamino C forma, dažniausiai aptariama kalbant apie jos biologines funkcijas odoje. Tačiau kosmetikoje vietoje nemodifikuotos L-askorbo rūgšties dažnai naudojami chemiškai modifikuoti vitamino C dariniai.

Šie dariniai gali būti kuriami siekiant pakeisti tokias savybes kaip tirpumas vandenyje ar lipiduose, cheminis stabilumas, elgsena formulėje ar pristatymo būdas. Kosmetikos sudėtyje todėl galima rasti, be kita ko, askorbilo gliukozido, natrio askorbilo fosfato, magnio askorbilo fosfato ar riebaluose tirpių askorbilo esterių.

Nors visi šie junginiai yra susiję su vitaminu C, jų nereikėtų laikyti pakaitinėmis medžiagomis.

Vienos vitamino C darinio nurodyta koncentracija nebūtinai atitinka biologiškai prieinamo L-askorbo rūgšties ekvivalentą odoje. Galutiniam efektui įtakos gali turėti molekulės tapatybė, formulės savybė, skvarba ir galimas metabolinio virsmo poreikis po aplikacijos.

Tai ypač svarbu interpretuojant produktų etiketes.

Šie skirstymai yra skirti teisingam interpretavimui, o ne tam, kad būtų sudaromas ingredientų reitingas nuo geriausio iki blogiausio. Visi vitamino C dariniai turi būti vertinami remiantis konkrečios molekulės duomenimis, o ne automatiškai laikomi geresniais ar blogesniais vien todėl, kad skiriasi nuo laisvos L-askorbo rūgšties.

Konversijai ir pristatymui reikia atskirų įrodymų

Kai kuriems vitamino C dariniams gali prireikti cheminių ar ensiminių virsmų, kol pasireikš su L-askorbo rūgštimi susijęs biologinis aktyvumas. Tad vien vitamino C darinio buvimas sudedamųjų dalių sąraše neapibrėžia, kaip veiksmingai jis prasiskverbia per odą ir kiek aktyvaus vitamino C tampa prieinama.

Viename tyrime buvo vertinama tam tikra amfifilinė askorbilfosfato darbinė priemonė gyvos žmogaus odos atitikmens modeliuose. Tyrėjai analizavo skvarbą, kaupimąsi bei konversiją ir nustatė, kad tirtuose modeliuose darbinė priemonė galėjo išlaisvinti vitaminą C. Stebėtas metabolinis kelis taip pat skyrėsi priklausomai nuo naudojamo modelio. [1]

Tai vertingas įrodymas, susijęs su šiuo konkretiu dariniu tam tikromis eksperimentinėmis sąlygomis. Tačiau tai nereiškia, kad visi vitamino C dariniai išskiria panašų L-askorbo rūgšties kiekį įprasto vietinio naudojimo metu.

Taigi, jei kosmetikos gaminys deklaruoja geresnį vitamino C įsisavinimą, verta išsiaiškinti, kokia molekulė iš tikrųjų buvo matuojama, ar tyrimas atliktas su ląstelių kultūromis, rekonstruota oda, išskirta oda ar gyvais dalyviais, koks buvo taikytas atskaitos taškas ir ar buvo nustatytas pradinis ingredientas, jo metabolitas, ar abu junginiai.

Vien tik sudedamosios dalies pavadinimas etiketėje į šiuos klausimus neatsako.

Pristatymo rezultatus taip pat reikėtų atskirti nuo matomų klinikinių efektų. Vitamino C darinio ar jo metabolito aptikimas laboratorinio odos modelio viduje suteikia informacijos apie prasiskverbimą šiame konkrečiame modelyje. Tai savaime neįrodo raukšlių, pigmentacijos, stangrumo ar kitų matomų odos savybių pagerėjimo žmonėms.

Konjugatas nėra paprastas dviejų komponentų sujungimas

Kai kurie eksperimentiniai požiūriai peržengia vitamino C ir peptidų įdėjimo į vieną formulę ribas. Su vitaminu C susijusios struktūros gali būti chemiškai sujungtos tiesiogiai su peptidu, sukuriant naują konjuguotą molekulę.

2009 metų laboratoriniame tyrime buvo analizuojamas stabilizuotas askorbilo pentapeptidas. Autoriai aprašė didesnį stabilumą vandeninėje terpėje, palyginti su L-askorbo rūgštimi, ir su kolagenu susijusį poveikį taikytoje eksperimentinėje sistemoje. [2]

Lemiamą reikšmę turi fakt, kad tirta medžiaga buvo konkretus askorbilo-peptido konjugatas. Tai nebuvo tiesiog paprasta įprasto vitamino C serumo ir įprasto peptidinio serumo mikstūra.

Todėl jo stabilumas ir biologinės savybės yra susiję su naujai sukurta molekule.

Šis pavyzdys parodo, kodėl terminologija yra svarbi. Formulavimas, cheminis susiejimas, enkapsuliacija ir sluoksniavimas apibūdiniai visiškai skirtingas chemines ir formulavimo situacijas. Įrodymai turėtų būti susiję su faktiškai tiriama medžiaga ir jos paruošimo būdu.

Kodėl pH ir formulė yra svarbūs?

pH įtakuoja cheminę aplinką

pH apibūdina atitinkamos vandeninės terpės rūgštingumą arba šarmingumą. Jis gali turėti įtakos molekulių jonizacijai, reakcijų greičiui, tirpumui bei sąveikai tarp sudedamųjų dalių ir jų aplinkos.

Tačiau vien pH neapibūdina kosmetikos gaminio visapusiško stabilumo, poveikio perdavimo būdo ar klinikinio veiksmingumo.

Dažnai cituojamas 2001 metų tyrimas analizavo vietinį L-askorbo rūgšties ir tam tikrų jos darinių patekimą per kiaulės odą. Taikytomis eksperimentinėmis sąlygomis padidėjęs L-askorbo rūgšties patekimas priklausė nuo rūgštinės formulės terpės, o pasisavinimas buvo pastebėtas esant mažesniam nei maždaug 3,5 pH. [3]

Šis rezultatas yra moksliškai reikšmingas, tačiau jo mastą reikėtų vertinti tinkamai. Jis susiję su L-askorbo rūgštimi konkrečiame eksperimentiniame modelyje. Tai nebuvo visuotinis visų vitamino C darinių, visų kosmetinių nešiklių ar visų derinių su peptidais tyrimas.

Tinkama išvada todėl nėra tokia: „kiekvienas produktas su vitaminu C turi būti mažesnio nei 3,5 pH”.

Tikstesnė interpretacija rodo, kad tiriamomis sąlygomis pH turėjo įtakos L-askorbo rūgšties tiekimui, o tai rodo, kokios svarbios vietiniam tiekimui gali būti formulės savybės.

Kiti vitamino C dariniai, nešikliai ir pristatymo technologijos reikalauja atskiro įvertinimo.

Peptido stabilumo negalima įvertinti remiantis vien žodžiu „rūgštis”

Kitas dažnas supaprastinimas yra teiginys, kad rūgštinė terpė turi automatiškai ardyti peptidus.

Peptidai labai skiriasi savo aminorūgščių seka, cheminėmis modifikacijomis, molekuline struktūra ir jautrumu tam tikriems skilimo būdams. Todėl rūgštinės aplinkos poveikio negalima nustatyti vien remiantis tuo, kad medžiaga priklauso peptidų grupei.

Reikšmę turi ekspozicijos laikas, temperatūra, vandens kiekis, formulės aplinka, kiti ingredientai, taip pat laikymo sąlygos ir pakuotės tipas.

Peptidiniai ryšiai iš tikrųjų gali hidrolizuotis tam tikromis cheminėmis sąlygomis. Tačiau ši bendra taisyklė neįrodo, kad kosmetinis peptidas greitai suirs kiekvieną kartą, kai susidurs su rūgštiniu odos priežiūros produktu.

Tokio proceso įrodymui reikia tinkamų analitinių duomenų, gautų sąlygomis, kurios yra reprezentatyvios konkrečiai formuluotei ir ekspozicijai.

Taip pat nereikėtų daryti priešingos prielaidos. Vieno veiksmingo rūgštinio preparato, kurio sudėtyje yra vitamino C ir peptido, suradimas neįrodo, kad visi peptidai yra stabilios rūgštinėje aplinkoje.

Taigi abiem atvejais reikalingas tikslumas.

Cheminis ir fizinis stabilumas bei poveikis odai yra skirtingi dalykai

Kosmetikos formulę galima vertinti iš kelių perspektyvų, kurių nereikėtų sujungti į vieną bendrą stabilumo sąvoką.

Cheminis stabilumas reiškia, ar numatytos molekulės išlieka chemiškai nepakitusios ir ar jų koncentracija laikui bėgant išlieka tinkamo lygio.

Fizinis stabilumas apima, be kita ko, fazių atskyrimą, nusodinimą, dalelių išlaikymą, klampumą, tekstūrą ir išvaizdą.

Poveikis odai savo ruoštajai susijusį su tuo, kas vyksta užtepus produktą, įskaitant ingredientų pasisavinimą, toleravimą ir matuojamus biologinius ar kosmetinius efektus.

Šios savybės gali kisti nepriklausomai viena nuo kitos.

Serumas vis tiek gali atrodyti gerai, nors veikliosios medžiagos koncentracija palaipsniui mažėja. Kita vertus, pastebimas tekstūros pasikeitimas nenurodo, kuri molekulė patyrė cheminį pokytį ir ar aktyvusis ingredientas suiro.

Todėl konkrečiam klausimui atsakyti reikalingi tinkamai parinkti analitiniai metodai.

2023 metų liposominės formulacijos tyrimas parodė L-askorbo rūgšties fotostabilumo pagerėjimą, lyginant su lyginamaisiais preparatais, ir analizavo jos tiekimą ex vivo kiaulės odos modelyje. [4]

Šis tyrimas parodo svarbią taisyklę: stabilumą ir skvarbą į odą galima tirti atskirai.

Tačiau jame nebuvo vertinamas suderinamumas su peptidais ar klinikinis pranašumas žmonėms. Todėl jo nereikėtų vertinti kaip įrodymo, kad bet koks enkapsuliuotas vitamino C produktas yra kliniškai veiksmingesnis arba kad enkapsuliacija automatiškai išsprendžia suderinamumo su peptidais problemą.

Pakuotė yra tiriamosios sistemos dalis

Kosmetikos pakuotė gali paveikti cheminę aplinką, kurioje yra jos sudedamosios dalys.

Kontaktas su oru, šviesa, pakartotinis atidarymas, temperatūra ir naudojimo būdas gali turėti įtakos stabilumui. Dėl šios priežasties pakuočių ne visada galima analizuoti neatsižvelgiant į pačią formulę.

Nepermatomas butelis, maža ampulė ar oro patekimą ribojantis dozatorius gali būti sąmoningos stabilumo didinimo strategijos elementai. Tačiau vien pažangios pakuotės naudojimas dar neįrodo, kad sudedamoji dalis išlaiko deklaruotą koncentraciją per visą galiojimo laiką.

Įtikinamiausi duomenys sieja konkrečią formulę, pakuotę, laikymo sąlygas ir laiką su realiais analitiniais matavimais.

Pati produkto išvaizda taip pat nenustato likusio veikliosios medžiagos kiekio. Spalvos pokyčio nebuvimas neišskiria iracijos, o matomas pakitimas neleidžia nustatyti tikslaus prarasto vitamino C kiekio.

Šis klausimas yra platesnės formulės stabilumo problemos dalis. Daugiau apie temperatūros, drėgmės, pakuotės ir laikymo sąlygų įtaką galite paskaityti straipsnyje peptidų laikymas.

Kombinuoti produktai ir atskirai naudojami produktai

Paruoštas derinys vertinamas kaip viena formulė

Galutinis produktas, kurio sudėtyje yra vitamino C ir peptidų, yra tikslingai sukurta formulė su konkrečiu nešikliu, ingredientų koncentracija ir gamybos procesu.

Gamintojas gali tirti sudedamųjų dalių cheminį elgesį, fizinį stabilumą, mikrobiologinę kokybę ir toleranciją būtent šioje sistemoje.

Paskelbtuose klinikiniuose tyrimuose, be kita ko, buvo vertinama mažo pH ampulė, kurios sudėtyje yra L-askorbo rūgšties, taip pat iš ryžių ir lubinų gautų peptidinių ingredientų bei hialurono rūgšties. [5]

Tai yra pagrįstas įrodymas, kad vitaminas C ir peptidiniai komponentai gali būti naudojami kartu tinkamai sukurtoje ir ištirtoje kosmetikos formulėje.

Tačiau tai nėra išsamus duomenų rinkinys apie kiekvienos produkto sudedamosios dalies stabilumą ir neįrodo, kad tiriamus peptidus galima pakeisti bet kuriuo kitu peptidu, nepaveikiant preparato savybių.

Todėl teiginys, kad vitaminas C ir peptidiniai komponentai gali būti naudojami kartu tinkamai sukurtoje sudėtyje, yra kur kas labiau pagrįstas nei teiginys, kad vitaminas C ir peptidai visada suderinami.

Pastarajam atvejui reikėtų duomenų apie daugybę įvairių peptidų, vitamino C formų, koncentracijų, nešiklių ir aplinkos sąlygų.

Dviejų atskirų produktų naudojimas neatkuria paruoštos formulės

Produkto su vitaminu C ir peptidinio produkto tepimas atskirai neatkuria profesionaliai sukurto serumo, kurio sudėtyje yra abu šie ingredientai.

Kiekvienas produktas turi savo pagrindą, ingredientų koncentracijas, pH ir pristatymo sistemą. Užtepus vieną ant kito, jie gali sąveikauti odos paviršiuje kitaip nei formulė, sukurta kaip vienas produktas.

Fizinis produktų sumaišymas prieš naudojimą dar labiau pakeičia jų tarpusavio proporcijas ir vietinę formulės aplinką.

Taigi, vieno gatavo preparato su vitaminu C ir peptidais klinikinis tyrimas neleidžia nustatyti, kokia tvarka reikėtų tepti du atskirus produktus. Taip pat neįrodoma, kad kelių minučių pertrauka tarp jų pagerina veikliųjų medžiagų įsisavinimą arba kad jų fizinis sumaišymas išsaugo abiejų produktų pradinį stabilumą.

Patikimiausias šaltinis tebėra duomenys ir instrukcijos, susijusios su konkrečiomis sudėtimis.

Jei trūksta duomenų apie konkretų ryšį arba laiko tarpą tarp programų, moksliškiau yra pripažinti šį neapibrėžtumą, nei kurti tikslią, bet įrodymais nepagrįstą taisyklę.

Panaši taisyklė taikoma peptidų derinimui su kitais aktyviaisiais kosmetikos ingredientais. Šį klausimą atskirai aptariame straipsnyje peptidai ir retanolis.

Dirginimas nėra cheminio nesuderinamumo įrodymas

Odos diskomfort po užtepime neįrodo, kad vitaminas C chemiškai suagavo su peptidu.

Dirginimas gali kilti dėl daugelio odos priežiūros rutinos elementų. Tam tikros formulės rūgštinė terpė gali turėti reikšmės, tačiau įtakos taip pat gali turėti kvapiosios medžiagos, tirpikliai, kiti aktyvūs ingredientai, naudojimo dažnumas, anksčiau pažeista odos barjerinė funkcija arba esamos dermatologinės problemos.

Vien tik simptomas neleidžia nustatyti atsakingo cheminio mechanizmo.

Galioja ir atvirkštinė taisyklė: diskomforto nebuvimas neįrodo cheminio stabilumo.

Produktas gali būti gerai toleruojamas, nors jo sudedamoji dalis palaipsniui iryja. Tolerancija ir cheminis stabilumas yra du atskiri parametrai, kuriems įrodyti reikalingi skirtingi įrodymai.

Dideliame stebėjimo tyrime, kuriame buvo vertinama formulė, kurios sudėtyje yra vitamino C ir peptidų, apibūdintas bendrai palankus toleravimas. [6] Tai suteikia naudingos informacijos apie tiriamą produktą ir jo vartotojus, tačiau neįrodo visuotinio visų panašių formulių toleravimo.

Ypač reaktyvios odos atveju svarbi visa formulė, o ne vien paties peptido buvimas. Šį klausimą plačiau aptariame straipsnyje peptidai jautriai ir į spuogus linkusiai odai.

Vario peptidams reikia atskirų duomenų

Vario turintys peptidai kelia papildomų cheminių klausimų, nes jie nėra tapatūs vario neturintiems peptidams ar baltymų hidrolizatams.

Klausimus dėl metalo koordinacijos, oksidacijos ar kitų cheminių sąveikų reikėtų analizuoti konkrečiam peptido ir vario kompleksui bei visai formulotei.

Ryžių peptidų, lubino peptidų ar palmitoilotripeptido-38 tyrimai neįrodo visų vario peptidų suderinamumo su vitaminu C.

Kartu šie rezultatai nepagrindžia priešingo, universalaus teiginio, kad bet kuris vario peptidas visada turi būti naudojamas atskirai nuo bet kurio vitamino C produkto.

Abu teiginiai peržengia turimų įrodymų ribas.

Jei teiginys susijęs konkretiai su vario peptidais ir vitaminu C, tinkamam vertinimui reikia duomenų apie konkrečiojo vario komplekso, konkrečios vilties vitamino C formos ir visos formulės suderinamumą bei stabilumą. Bendri stebėjimai apie metalus ir vitaminą C kitose cheminėse sistemose nepakeičia realaus kosmetikos gaminio tyrimų.

Įrodymai apie vitamino C ir peptidų sąveiką

Yra atlikti kontroliuojami klinikiniai tyrimai, tačiau jie susiję su konkrečiomis formuluotėmis

2021 m. atliktame dvigubai aklu, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamame tyrime dalyvavo 60 moterų, kurių amžius buvo 20–30 metų ir kurios turėjo fotosenėjimo požymių. Naudojant odos vaizdavimo ir biofizinius matavimus, buvo vertinami saulės kremai bei kosmetikos preparatai, kurių sudėtyje yra askorbilo tetraizopalmito ir ryžių peptidų. Buvo pastebėtas odos drėgmės ir kitų matuojamų odos savybių pagerėjimas. [7]

Tai yra vertingas, patikrintas klinikinis įrodymas, susijęs su konkrečia vaistų formavimo programa.

Vis dėlto tai nereiškia, kad kiekvienas serumas, kurio sudėtyje yra vitamino C ir peptidų, duos tokius pačius rezultatus. Tyrime dalyvavo daug ingredientų, įskaitant apsaugą nuo saulės, todėl sunku pokyčius priskirti vienam konkrečiam ingredientui.

Turima informacija taip pat neįrodo statistinės sąveikos, patvirtinančios vitamino C ir peptidų sinergizmą.

Taip pat svarbi ir konkreti vitamino C forma. Tyrimo metu buvo naudojamas askorbilo tetraizopalmitatas, o ne įprastas L-askorbo rūgštis. Lyginant rezultatus su kitais tyrimais, būtina atsižvelgti į tikrąją šio ingrediento cheminę tapatybę.

Trumpi atviri tyrimai teikia stebėjimus, bet silpnesnius priežastinius įrodymus

Leidinyje, skirtame ampulėms su vitaminu C ir peptidais, aprašyti trys tyrimai. Viename iš jų buvo analizuojamas su ląstelių atsinaujinimu susijęs rodiklis, lyginant su negydyta oda, o dviejuose atviruose tyrimuose raukšlės buvo vertinamos naudojant klinikines skalės ar instrumentinius metodus. [5]

Šie tyrimai suteikia informacijos apie vertinamą produktą, tačiau jų konstrukcija neleidžia izoliuoti peptidinių sudedamųjų dalių indėlio ar kontroliuoti visų veiksnių, galinčių lemti skirtumą tarp būklės prieš produkto vartojimą ir po jo.

Kito atvirojo tyrimo metu 56 dienas buvo vertinamas serumas, kurio sudėtyje buvo L-askorbino rūgšties, vitamino E ir palmitoilotripeptido-38. Tyrimo metu pagerėjo instrumentiniai odos paviršiaus matavimai ir dalyvių vertinimai. [8]

Ir vėl rezultatas taikomas visai formuluotei.

Be tinkamai pritaikyto kontrolinio produkto be palmitoilotripeptido-38 negali būti tiksliai nustatyta, kuri stebėto pagerėjimo dalis buvo sąlygota peptido buvimo.

Objektyvūs matavimo prietaisai gali iš dalies sumažinti subjektyvumą, tačiau jie nepašalina būtinybės taikyti tinkamą atskaitos tašką. Drėkinimas, aplinkos sąlygos, kiti priežiūros veiksniai ir natūralūs pokyčiai laikui bėgant vis dar gali daryti įtaką rezultatams.

Didutiniai stebėjimo tyrimai išplečia duomenų apimtį, bet nepakeičia atsitiktinių imčių metodo

Tarptautiniame stebėjimo tyrime buvo tiriamas ampulėse esantis preparatas, kurio sudėtyje yra vitamino C ir peptidų, daug didesnėje tiriamųjų grupėje. Veiksmingumas buvo vertinamas 1382 dalyviams, o saugumas – 1742 dalyviams. Per maždaug mėnesį buvo pastebėta būklės pagerėjimas ir apskritai geras produkto toleravimas. Dalis dalyvių vartojo produktą kartu su kosmetinėmis procedūromis, o tai turi reikšmės interpretuojant rezultatus. [6]

Didelis dalyvių skaičius suteikia naudingos informacijos apie tiriamą preparatą vartojančių asmenų patirtį.

Tačiau imties dydis ir tikrumas dėl priežastinio ryšio yra dvi skirtingos įrodymo savybės.

Dalyvių skaičiaus padidinimas nekeičia nekontroliuojamo stebėjimo tyrimo į atsitiktinių imčių kontroliuojamą tyrimą. Be tinkamos kontrolinės grupės rezultatams gali turėti įtakos vienalaikė priežiūra, procedūros, dalyvių lūkesčiai ir natūralūs pokyčiai, vykstantys laikui bėgant.

Svarbu ir tiriamos populiacijos reprezentatyvumas. Jei joje dominuoja tam tikros demografinės grupės ar odos fototipai, rezultatų negalima automatiškai taikyti visoms populiacijoms.

Atskirų komponentų tyrimai atsako į kitus klausimus

Tyrimai apie pačią vitaminą C yra naudingas pagrindas suprasti, kodėl vitamino C ir peptidų deriniai gali būti moksliškai įdomūs.

Placebo kontroluotame tyrime su vietiniu vitaminu C buvo analizuojami klinikiniai ir su odos struktūra susiję rezultatai maždaug šešis mėnesius. [9] Tai suteikia duomenų apie vietinį vitaminą C, tačiau neįrodo papildomos naudos iš peptidų pridėjimo.

Kitoje su žmonėmis atliktoje studijoje buvo matuojami su kolagenu susiję mRNR kiekiai po vietinio vitamino C panaudojimo, palyginti su placebu. [10]

Tai mechaniškai reikšmingas rezultatas, tačiau molekulinio žymens pokytis neprilygsta konkrečiam pastebimam stangrumo pagerėjimui ar raukšlių mažėjimui.

Molekuliniai pokyčiai, histologiniai stebėjimai, instrumentiniai matavimai ir matomi klinikiniai rezultatai sudaro tarpusavyje susijusius, tačiau atskirus įrodymų lygmenis.

Taigi atskirų sudedamųjų dalių tyrimai gali suteikti biologinį pagrindą junginių tyrimams, tačiau jie nepašalina būtinybės įvertinti tikrą, gatavą preparatą.

Pirmiausia reikia perskaityti, kas iš tikrųjų buvo matuojama

Mokslo tyrimų rezultatus lengviau interpretuoti, kai išmatuota galutinė baigtis yra aiškiai atskirta nuo platesnio teiginio, kurį kas nors norėtų jai pritaikyti.

Interpretuojant publikaciją, galutinę baigtį reikėtų vertinti kartu su komparatoriumi, tyrimo trukme, nutraukusiųjų dalyvavimą skaičiumi, nepageidaujamų reiškinių registravimu, dalyvių charakteristikomis ir finansavimo šaltiniu.

Taip pat verta patikrinti, ar šiuo metu aptariamas komercinis produktas iš tikrųjų atitinka publikacijoje tirtą formulę. Produktai gali būti performulupojami, o panašus pavadinimas negarantuoja identiškos sudėties.

Mokslinė publikacija yra naudinga tik tiek, kiek jos eksperimentinė konstrukcija iš tiesų palaiko iš jos kylančius teiginius.

Visuotinių atitikties taisyklių apribojimai

nei „niekada nejunk”, nei „visada sutinka” iš įrodymų neišplaukia

Paskelbti tyrimai apie formules, jungiančias vitaminą C su peptidais, leidžia sunkiai apginti kategorišką teiginį, kad šių ingredientų niekada negalima sėkmingai apjungti į vieną produktą.

Kartu abiejų kategorijų cheminė įvairovė daro lygiai taip pat nepagrįstą teiginį, kad jos visada yra suderinamos.

Labiausiai pagrįsta išvada yra sąlyginė: konkrečius vitamino C komponentus ir konkrečius peptidus galima derinti, jeigu visa formulė yra tinkamai sukurta ir tam įvertinta.

Tokia formuluotė atspindi realią įrodymų apimtį, nesudarant įspūdžio, kad jauištirta kiekviena įmanoma kombinacija.

Ta pati taisyklė galioja ir pH.

Rezultatas, susijęs su nemodifikuotu L-askorbo rūgštimi viename eksperimentiniame nešiklyje, nenustato optimalių formulavimo reikalavimų natrio askorbilfosfatui, magnio askorbilfosfatui, askorbilgliukozidui, riebaluose tirpiems vitamino C dariniams ar visoms kitoms kosmetikoje naudojamoms formoms.

Atitiktis nereiškia veiksmingumo

Net jei formulė, kurioje yra vitamino C ir peptidų, yra chemiškai ir finiziškai suderinama, tai automatiškai nereiškia, kad ji sukels kliniškai reikšmingą poveikį.

Formulė gali labai gerai išlaikyti sudedamąsias dalis sandėliavimo metu, tačiau nepakankamai tiekti jas į atitinkamą odos sritį.

Ji taip pat gali sukelti statistiškai išmatuojamą pokytį, kuris yra per mažas, kad reikštų pastebimą kosmetinį skirtumą.

Galima ir atvirkštinė situacija. Trumpalaikis klinikinis tyrimas gali parodyti palankius kosmetinius rezultatus, tačiau nepateikti išsamios informacijos apie ilgalaikį cheminį stabilumą, tinkamumo vartoti laiką ar retas reakcijas.

Klininiai tyrimai ir formulės kokybės tyrimai todėl vienas kitą papildo. Nė vienas iš šių duomenų tipų neturėtų būti laikomas atsakymu į visus klausimus.

Teiginiai apie produktus tampa kur kas aiškesni, kai tiksliai nurodoma, kas buvo ištirta. Tokie terminai kaip stabilus, pristatytas, pasisavintas, toleruojamas ir veiksmingas apibūdina skirtingas savybes ir reikalauja skirtingų įrodymų.

Nebuvo nustatyto vieno universalaus laukimo laiko tarp produktų

Išnagrinėti tyrimai nenustato vieno minučių skaičiaus, kuris turėtų skirti kiekvieną peptidų produktą nuo kiekvieno vitamino C produkto.

Jos taip pat nenustato universalios taisyklės, nurodančios visus vitamino C ir peptidų derinius naudoti tik ryte, vakare ar kitu konkrečiu metu.

Klinikinio tyrimo metu taikyta programėlės schema apibūdina būdą, kuriuo buvo vertinama konkreti intervencija. Ji neturėtų automatiškai tapti universalia instrukcija produktams, kurių sudėtyje yra kitų sudedamųjų dalių, koncentracijų ir pristatymo sistemų.

Jeigu duomenų trūksta, moksliškai pagrįstžiau yra pripažinti, kad egzistuoja neapibrėžtumas, ir naudotis informacija apie konkrečių produktų nei kurti tikslų, bet tyrimais nepagrįstą laiko tarpą.

Dažniausiai užduodami klausimai

Ar peptidai ir vitaminas C gali būti vienoje formulėje?

Taip. Paskelbtuose klinikiniuose tyrimuose buvo vertinamos gatavos formulės, kurių sudėtyje buvo tiek peptidinių komponentų, tiek su vitaminu C susijusių junginių. Kai kuriuose produktuose buvo L-askorbo rūgšties, kituose – tam tikrų vitamino C darinių. [5,7] Šie tyrimai rodo, kad abiejų kategorijų sudedamųjų dalių buvimas kartu tinkamai sukurtoje formulėje yra įmanomas. Tačiau jie neįrodo, kad bet kurį peptidą galima pakeisti kitu arba kad kiekviena vitamino C forma elgiasi identiškai. Kiekvienai gatavai formulei reikia duomenų, atitinkančių jos stabilumą, toleravimą ir deklaruojamą poveikį.

Ar visas vitamino C formas galima traktuoti vienodai?

Ne. L-askorbo rūgštis ir cito vitamino C dariniai chemiškai skiriasi ir gali pasižymėti skirtingomis tirpumo, stabilumo, pristatymo bei konversijos savybėmis. Konkretaus askorbilo fosfato darinio tyrime buvo analizuojama būtent šios molekulės prasiskverbimas ir konversija. [1] Šių rezultatų negalima automatiškai taikyti visiems kitiems vitamino C dariniams. Todėl prieš lyginant produktus ar tyrimus, būtina nustatyti tikslią sudedamosios dalies tapatybę.

Ar vitaminas C visada arkina peptidus?

Ne. Turimi duomenys nepagrįndžia tokio universalaus teiginio. Tyrimuose buvo vertinama mažo pH formulė, kurios sudėtyje yra vitamino C ir peptidų ingredientų, o tai rodo, kad tinkamai sukurtuose produktuose toks derinys gali būti įmanomas. [5] Vis dėlto tai nereiškia, kad kiekvienas peptidas išlieka stabilus bet kuriame rūgščiame produkte su vitaminu C. Suderinamumą reikėtų vertinti konkrečiam peptidui, konkrečiai vitaminiui C formai ir visai formulei.

Ar kiekvienas produktas su vitaminu C privalo turėti mažesnį nei 3,5 pH?

Ne. Dažnai minima pH vertė yra gauta iš konkrečių eksperimentų, susijusių L-askorbo rūgšties patekimu per kiaulės odą. [3] Rezultatai rodo, kad šiomis sąlygomis rūgštinė terpė turėjo įtakos L-askorbo rūgšties pasisavinimui. Tačiau jie nenustato visuotinio reikalavimo kiekvienam vitamino C dariniui ir kiekvienai pristatymo sistemai.

Ar didesnė vitamino C koncentracija reiškia geresnius rezultatus?

Nebūtinai. Koncentracija tėra vienas iš formulės elementų. Taip pat svarbu cheminė forma, nešiklis, saugojimo metu išlaikytas ingrediento kiekis, patekimas į odą bei toleravimas. Vitamino C darinio procentinė koncentracija neturėtų būti automatiškai suprantama kaip tokio paties procento biologiškai prieinama L-askorbo rūgštis. Tyrimai, susiję su patekimu į odą, rodo, kaip stipriai šios savybės gali priklausyti nuo konkrečios molekulės ir formulės. [1,3]

Ar dviejų produktų tepimas sluoksniais prilygsta paruošto kombinuoto serumo naudojimui?

Ne. Du nepriklausomai sukurti produktai neatkuria vienos formulės, kurioje būtų abi ingredientų kategorijos. Jų nešikliai, koncentracijos ir formulės aplinka skiriasi, todėl jų elgsena po pakartotinio užtepimo gali skirtis nuo gatavo produkto elgsenos. Derinamų serumų tyrimai neapima visų įmanomų sluoksniavimo būdų. [8] Todėl rezultatai turėtų būti priskiriami tik faktiškai tirtam preparatui.

Ar dviejų produktų sumaišymas atkuria klinikinio tyrimo formulę?

Ne. Formulė, vertinama klinikiniame tyrime, turi tam tikrus ingredientus kontroliuojamomis proporcijomis ir yra gaminama bei pakuojama kaip viena sistema. Dviejų nepriklausomų kosmetikos priemonių sumaišymas sukuria kitokią formulę. Vyno rūgšties / vitamino C tiekimo sistemų tyrimai rodo, kad formulės savybės gali paveikti tiek ingrediento elgseną, tiek jo skvarbą odos modeliuose. [4]

Ar jungtinių produktų tyrimai įrodo sinergiją?

Ne automatiškai. Sinergijos įrodymas reikalauja tokio tyrimo dizaino, kuris leistų atskirti atskirų sudedamųjų dalių poveikį ir įvertinti, ar jų derinys duoda rezultatą, viršijantį iš anksto apibrėžtą lūkestį. Kontroliuojamas daugiakomponenės odos priežiūros programos tyrimas gali pateikti patikimų duomenų apie visą programą, tačiau kartu neįrodyti, kad vitaminas C ir peptidai veikė sinergiškai. [7]

Ar ląstelėse atliktų tyrimų rezultatai įrodo pastebimą raukšlių mažėjimą?

Ne. Biologinis atsakas, stebimas ląstelių kultūroje, pats savaime neįrodo ingrediento prasiskverbimo per nepažeistą žmogaus odą ar pastebimo pagerėjimo žmonėms. Askorbilo-pentapeptido konjugato tyrimas, be kita ko, parodė su kolagenu susijusį aktyvumą laboratorinėse sąlygose, tačiau tai nebuvo kontroliuojamas klinikinis raukšlių tyrimas su žmonėmis. [2]

Ar vitamino C ir peptido konjugatas yra paprastas mišinys?

Ne. Konjugatas yra chemiškai atskira medžiaga, kurioje tam tikros dalys yra sujungtos, sudarydamos kitokią molekulinę struktūrą. Todėl eksperimentiškai tiriamo stabilizuoto askorbilo pentapeptido nereikėtų laikyti paprasto L-askorbo rūgšties ir peptido mišinio atitikmeniu. [2]

Ar spalvos pokyčio nebuvimas reiškia, kad serumas yra stabilus?

Ne. Išvaizda ir cheminė sudėtis yra skirtingos savybės. Produktas gali išlaikyti normalią spalvą, nors aktyvaus ingrediento koncentracija pakinta. Laboratoriniai stabilumo tyrimai matuoja atitinkamus junginius tam tikromis sąlygomis, o ne remiasi vien vizualiniu stebėjimu. [4] Panašiai ir pasikeitusi spalva neleidžia tiksliai nustatyti, kiek vitamino C suiro.

Ar kosmetika su vitaminu C ir peptidais gali pakeisti apsaugą nuo saulės?

Išanalizuoti tyrimai neįrodo, kad odos priežiūra su vitaminais C ir peptidais gali pakeisti apsaugą nuo saulės. Vienas kontroliuojamas tyrimas dėl fotosenėjimo apėmė apsaugos nuo saulės priemones kaip vertinamos intervencijos dalį. [7] Todėl negalima pašalinti šio elemento iš tiriamosios programos ir daryti prielaidą, kad rezultatai liktų tokie patys. Antioksidacinio poveikio, drėkinimo ar odos išvaizdos matavimai taip pat skiriasi nuo patvirtintų apsaugos nuo saulės matavimų.

Ar kiekvienas vitaminas C ir peptidų derinio tyrimas taip pat apima vario peptidus?

Ne. Ryžių peptidų, lubino peptidų ar palmitoilotripeptido-38 tyrimai automatiškai neįrodo vario turinčių peptidų kompleksų suderinamumo. [7,8] Vario peptidai pasižymi savitomis cheminėmis ypatybėmis ir jiems reikia duomenų apie konkrečių kompleksų formulavimą. Tokių duomenų trūkumas nepateisina nei universalaus draudimo maišyti vario peptidus su vitaminu C, nei užtikrinimo, kad bet koks toks derinys yra stabilus.

Ar didelis stebėjimo tyrimas įrodo priežastinį ryšį?

Ne. Didelė dalyvių grupe gali suteikti platesnės informacijos apie naudotojų patirtį, tačiau ji nepakeičia tinkamos kontrolinės grupės. Tarptautiniame ampulės, kurios sudėtyje yra vitamino C ir peptidų, tyrime dalyvavo asmenys, naudojantys įvairias kosmetinės priežiūros formas, ir buvo analizuojami pokyčiai bėgant laikui. [6] Šie stebėjimai yra vertingi, tačiau rezultatams vis tiek gali turėti įtakos nekontroliuojami veiksniai.

Ar sudirginimas įrodo, kad vitaminas C sureagavo su peptidu?

Ne. Vien tik sudirginimas neleidžia nustatyti cheminės sąveikos tarp vitamino C ir peptido. Reikšmės gali turėti visa formulė, rūgštingumas, tirpikliai, kvapiosios medžiagos, kiti aktyvūs ingredientai, naudojimo schema, kiti kosmetikos gaminiai bei individuali odos būklė. Panašiai gera tolerancija tiriamoje populiacijoje negarantuoja, kad kiekvienas toleruos kitą formulę. [6] Cheminio nesuderinamumo įrodymui reikalingi analitiniai duomenys.

Ar su kolagenu kiekiu susiję žymenys įrodo nuolatinį odos stangrumo padidėjimą?

Ne. Molekulinis matavimas, susijęs su kolageno biologija, nėra tapatus tiesioginiam pastebimo stangrumo pagerėjimo įrodymui. Žmonėse atliktuose vitamino C tyrimuose molekuliniai žymenys, pavyzdžiui, su kolagenu susijęs RNRk, buvo analizuojami atskirai, o tai puikiai parodo skirtumą tarp mechanistinių ir klinikinių rezultatų. [10] Teiginys apie pastebimą stangrumą reikalauja atitinkamų klinikinių matavimų ir tinkamo stebėjimo laikotarpio.

Ar yra vienas privalomas laukimo laikas tarp produktų?

Universalaus laiko intervalo nenustatyta. Paruoštų formulacijų klinikiniai tyrimai susiję su konkrečiais produktais ir tam tikromis jų naudojimo schemomis, o ne su visais įmanomais nepriklausomai sukurtų kosmetikos priemonių deriniais. [5] Todėl jais remiantis negalima nustatyti moksliškai pagrįstos taisyklės, reikalaujančios tam tikro minučių skaičiaus tarp kiekvieno peptidinio produkto ir kiekvieno produkto su vitaminu C.

Santrauka

Peptidai ir vitaminas C gali egzistuoti kartu tinkamai suprojektuotose ir ištirtose kosmetinėse formulėse. Paskelbti tyrimai su žmonėmis pateikia tiesioginių pavyzdžių produktų, kurių sudėtyje yra ir L-askorbo rūgšties, ir konkrečių the vitamino C darinių kartu su įvairiais peptidiniais ingredientais. Vis dėlto šie rezultatai patvirtina konkrečių formulės derinių suderinamumą, o ne universalią taisyklę visiems galimiems vitamino C ir peptidų deriniams.

Labai svarbu nustatyti tikslią vitamino C formą. L-askorbo rūgštis, askorbilo gliukozidas, natrio ar magnio askorbilo fosfatas, riebaluose tirpios askorbilo darbinės ir chemiškai sujungti vitamino C ir peptidų konjugatai nėra keičiami medžiagų pakaitalai. Įrodymų, susijusių su viena forma, nereikėtų automatiškai priskirti kitai.

Tokio paties tikslumo reikalauja ir peptidų ingredientas. Apibrėžti sintetiniai peptidai, modifikuoti peptidai, vario peptidai, peptidų koncentratai ir iš baltymų gauti peptidų mišiniai gali iš esmės skirtis savo chemine elgsena. Todėl vien žodis „peptidas” suteikia per mažai informacijos suderinamumui nustatyti.

Papildomas sunkumas yra formulės savybės. pH gali turėti įtakos molekulių elgsenai ir sudedamųjų dalių pasisavinimui, tačiau tai nėra universalus suderinamumo testas. Reikšmės taip pat gali turėti nešiklio sudėtis, vandens kiekis, koncentracija, temperatūra, pakuotė, deguonies ir šviesos poveikis bei laikymo trukmė.

Klininius įrodymus taip pat reikėtų interpretuoti atsižvelgiant į tyrimo dizainą. Kontroliuojami paruoštų formularių tyrimai gali pateikti vertingos informacijos apie konkrečius produktus, tuo tarpu atviri ir stebėtiniai tyrimai yra naudingi, tačiau užtikrina mažesnį užtikrintumą dėl pastebėtų pokyčių priežasčių. Daugiakomponenčių produktų tyrimuose dažnai neįmanoma nustatyta, kuri pagerėjimo dalis konkrečiai kilo dėl peptido, vitamino C ar kito ingrediento.

Dėl tų pačių priežasčių ingredientų buvimas kartu turėtų būti automatiškai vadinamas sinergija. Pagerėjimo po produkto, kurio sudėtyje yra abu ingredientai, panaudojimo parodymas neįrodo, kad jie vienas kito poveikį sustiprina. Sinergijai reikalingi eksperimentiniai palyginimai, specialiai sukurti tokiai sąveikai pademonstruoti.

Įrodymų, susijusių su paruoštu kombinuotu produktu, taip pat nereikėtų paversti universaliais nurodymais, skirtais savarankiškai sukurtai kosmetikai. Tepant du produktus sluoksniais ir juos fiziškai sumaišant, sukuriama kitokia formulės aplinka nei profesionaliai pagamintame kombinuotame serume. Išnagrinėti tyrimai nenustato vienos universalios naudojimo tvarkos, pH vertės ar laukimo laiko, galiojančio kiekvienam produktui su vitaminu C ir peptidais.

Taigi patikimiausias požiūris yra nustatyti tikslią vitamino C molekulę, konkrečių peptidų ingredientą, pilną formulavimą, tyrimo konstrukciją ir faktiškai matuojamą galutinį tašką prieš interpretuojant teiginius apie suderinamumą ar veiksmingumą.

Peptidai ir vitaminas C gali būti sėkmingai suderinti vienoje formulėje, tačiau cheminis stabilumas, fizinis suderinamumas, prasiskverbimas į odą, toleravimas ir klinikinis veiksmingumas išlieka atskiromis savybėmis, kurioms reikalingi tinkami įrodymai.

Atsakomybės apribojimas

Šis straipsnis yra išskirtinai edukacinio ir mokslo informacinio pobūdžio. Jame paaiškinami kosmetikos formulavimo principai ir paskelbtų tyrimų apie vitaminą C bei peptidinius ingredientus apribojimai. Jis nėra individuali odos priežiūros rekomendacija, medicininis patarimas, terapinis nurodymas ar formulavimo receptūra.

L-askorbo rūgšties, C vitamino darinių, peptidų, vario peptidų, pH, sluoksniavimo, maišymo, enkapsuliacijos ir formulės suderinamumo aptarimas neturėtų būti suprantamas kaip rekomendacija derinti tam tikrus komercinius produktus ar modifikuoti paruoštą kosmetiką. Vieno preparato įrodymai nereiškia, kad kitas produktas, kurio sudėtyje yra panašiai pavadintų ingredientų, pasižymės tokiu pačiu cheminiu stabilumu, pristatymo būdu, toleravimu ar klinikiniu poveikiu.

Odos reakcija gali priklausyti nuo ingredientų koncentracijos, formulės nešiklio, aplikavimo būdo, kitų naudojamų produktų, dabartinės odos būklės bei individualių naudotojo savybių. Todėl paskelbtame tyrime pastebėta gera tolerancija nereiškia, kad produktas universalus ir tiks kiekvienam asmeniui.

Jei gatavo kosmetikos gaminio gamintojas pateikia specialias naudojimo, laikymo ar atsargumo priemonių rekomendacijas, jos yra taikomos konkrečiai formulei. Besitęsiantis arba sustiprėjęs sudirginimas, esama dermatologinė būklė ar klausimai, kuriems reikia individualaus įvertinimo, turėtų būti aptarti su atitinkamai kvalifikuotu specialistu, o ne sprendžiami remiantis bendra informacija apie ingredientų kategoriją.

Nuorodos

1. Shibayama, H., Hisama, M., Matsuda, S., & Ohtsuki, M. (2008). Naujo askorbo rūgšties darinio, dinatrio izostearilo 2-O-L-askorbilfosfato, skvarba ir metabolizmas žmogaus gyvos odos ekvivalento modeliuose. Skin Pharmacology and Physiology, 21(4), 235–243. https://doi.org/10.1159/000139128
2. Choi, H. I., Park, J. I., Kim, H. J., Kim, D. W. ir Kim, S. S. (2009). Naujas L-askorbo rūgšties ir peptido konjugatas, pasižymintis padidėjusiu stabilumu ir kolageno biosinteze. BMB ataskaitos, 42(11), 743–746. https://doi.org/10.5483/bmbrep.2009.42.11.743
3. Pinnell, S. R., Yang, H., Omar, M., Monteiro-Riviere, N., DeBuys, H. V., Walker, L. C., Wang, Y. ir Levine, M. (2001). Vietinis L-askorbo rūgšties naudojimas: perkutaninės absorbcijos tyrimai. Dermatologic Surgery, 27(2), 137–142. https://doi.org/10.1046/j.1524-4725.2001.00264.x
4. Ho, M. J., Park, D. W., & Kang, M. J. (2023). Naujos trikaprilinu praturtintos daugiasluoksnės liposominės sistemos, skirtos askorbo rūgšties patekimui į odą su geresniu cheminiu stabilumu, kūrimas. Farmaciniai preparatai, 16(1), 121 straipsnis. https://doi.org/10.3390/ph16010121
5. Escobar, S., Valois, A., Nielsen, M., Closs, B. ir Kerob, D. (2021). Peptidų ir vitamino C formulės veiksmingumas šalinant veido senėjimo požymius: trys klinikiniai tyrimai. Tarptautinis kosmetikos mokslo žurnalas, 43(2), 131–135. https://doi.org/10.1111/ics.12665
6. Akulinina, I., Stefanaki, I., Pavlíčková, E., Maiolino, M., Hajduk, S., Sápy, M., Mertin, B., Rijo, H., Tekeli, Ö., Valois, A., Delva, C. ir Kerob, D. (2022). Vietinio vartojimo priemonė ampulėse, kurios sudėtyje yra peptidų ir vitamino C, pagerina odos senėjimo požymius: didelio, tarptautinio, stebėjiminio tyrimo rezultatai. „Journal of Cosmetic Dermatology“, 21(9), 3910–3916. https://doi.org/10.1111/jocd.14733
7. Fossa Shirata, M. M., & Maia Campos, P. M. B. G. (2021). Apsauginiai kremai nuo saulės ir kosmetiniai preparatai, kurių sudėtyje yra askorbilo tetrizopalmitato ir ryžių peptidų, skirti odos fotosenėjimui mažinti: dvigubai aklas, atsitiktinių imčių placebo kontroliuojamas klinikinis tyrimas. Photochemistry and Photobiology, 97(4), 805–815. https://doi.org/10.1111/php.13390
8. Lintner, K., Gerstein, F. ir Solish, N. (2020). Serumas, kurio sudėtyje yra vitamino C ir E bei matricą atstatantis tripeptidas, sumažina veido senėjimo požymius, ką įrodo „Primos®“ analizė ir dažnai kartojamas savęs vertinimas. „Journal of Cosmetic Dermatology“, 19(12), 3262–3269. https://doi.org/10.1111/jocd.13770
9. Humbert, P. G., Haftek, M., Creidi, P., Lapière, C., Nusgens, B., Richard, A., Schmitt, D., Rougier, A. ir Zahouani, H. (2003). Vietinio naudojimo askorbo rūgštis fotosenėjusiai odai. Klinikinis, topografinis ir ultrastruktūrinis vertinimas: dvigubai aklas tyrimas, palyginti su placebu. Eksperimentinė dermatologija, 12(3), 237–244. https://doi.org/10.1034/j.1600-0625.2003.00008.x
10. Nusgens, B. V., Humbert, P., Rougier, A., Colige, A. C., Haftek, M., Lambert, C. A., Richard, A., Creidi, P., ir Lapière, C. M. (2001). Vietiškai naudojamas vitaminas C padidina I ir III tipo kolagenų, jų apdorojimo fermentų ir matrikso metaloproteinazės 1 audinio inhibitoriaus mRNR lygį žmogaus dermoje. Journal of Investigative Dermatology, 116(6), 853–859. https://doi.org/10.1046/j.0022-202x.2001.01362.x