Peptida dan vitamin C: formulasi, kesesuaian, dan bukti ilmiah

Peptida dan vitamin C dapat terdapat dalam formulasi kosmetik yang sama, dan dalam beberapa penelitian klinis yang diterbitkan, produk yang mengandung kedua jenis bahan tersebut telah dinilai. Namun, fakta bahwa keduanya digunakan bersama dalam formulasi yang diteliti tidak berarti bahwa setiap peptida cocok dengan setiap bentuk vitamin C. Hal ini juga tidak membuktikan bahwa dua produk yang dikembangkan secara terpisah dapat dicampur tanpa mengubah sifat kimia atau fisik mereka, atau bahwa kombinasi peptida dengan vitamin C harus menghasilkan efek sinergis.

Kendala utama adalah bahwa tidak ada istilah „vitamin C” maupun „peptida” yang mengacu pada satu komponen kosmetik yang sama. Vitamin C dapat merujuk pada asam L-askorbat saja atau salah satu dari banyak turunan kimiawi yang dimodifikasi secara kimiawi, yang berbeda dalam hal kelarutan, stabilitas, sifat formulasi, dan cara diserap ke dalam kulit. Peptida lebih beragam lagi dan dapat mencakup rangkaian sintesis yang didefinisikan secara tepat, peptida yang dimodifikasi secara kimiawi, kompleks peptida, dan campuran fragmen yang berasal dari protein.

Dari sudut pandang ilmiah, penilaian kesesuaian yang dapat diandalkan harus menunjukkan hubungan spesifik antara vitamin C, komponen peptida spesifik, dan formulasi di mana kedua komponen tersebut telah diuji. Klaim umum mengenai seluruh kategori bahan dapat menimbulkan kebingungan, terutama ketika hasil yang diperoleh untuk satu molekul diterapkan pada bahan dengan struktur kimia yang berbeda.

Dalam artikel ini, kami memisahkan aspek kimia formulasi dari hasil klinisnya. Kami menjelaskan mengapa pH, sistem penyediaan, kemasan, dan bentuk kimia dari bahan tersebut memiliki arti, tanpa mengubah hasil eksperimental individual menjadi aturan perawatan kulit yang universal. Kami juga membahas cara menafsirkan penelitian klinis mengenai formulasi siap pakai yang mengandung vitamin C dan peptida serta batasan dari kesimpulan yang dapat diambil dari hasil tersebut.

Apa bentuk vitamin C yang terdapat dalam formulasi tersebut?

Asam L-askorbat dan turunan-turunanannya adalah berbagai macam senyawa

Asam L-askorbat adalah bentuk vitamin C yang paling sering dibahas dalam kaitannya dengan fungsinya biologis pada kulit. Namun, dalam kosmetik, seringkali digunakan senyawa vitamin C yang dimodifikasi secara kimiawi sebagai pengganti asam L-askorbat yang tidak dimodifikasi.

Produk-produk tersebut dapat dikembangkan untuk mengubah sifat-sifat seperti kelarutan dalam air atau lipid, stabilitas kimia, atau cara penyampaiannya. Dalam produk kosmetik, antara lain dapat ditemukan glukosida askorbil, fosfat askorbil natrium, fosfat askorbil magnesium, atau ester askorbil yang larut dalam lemak.

Meskipun semua senyawa ini terkait dengan vitamin C, mereka tidak boleh dianggap sebagai zat yang dapat digantikan.

Konsentrasi yang diberikan untuk satu derivat vitamin C tidak harus sama dengan konsentrasi biologis asam L-askorbat yang tersedia secara alami dalam kulit. Efek akhir dapat dipengaruhi oleh identitas molekul, sifat formulasi, penetrasi, dan kemungkinan kebutuhan untuk metabolisme setelah aplikasinya.

Hal ini sangat penting saat menafsirkan label produk.

Perbedaan-perbedaan ini diperlukan untuk interpretasi yang tepat, bukan untuk membuat peringkat berdasarkan komponen dari yang terbaik ke yang terburuk. Vitamin C turunan harus dinilai berdasarkan data yang berkaitan dengan molekul tertentu, dan tidak boleh langsung dianggap lebih baik atau lebih buruk hanya karena berbeda dengan asam L-askorbat bebas.

Konversi dan pengiriman memerlukan bukti yang terpisah

Beberapa turunan vitamin C mungkin memerlukan proses kimia atau enzimatis sebelum muncul aktivitas biologis yang terkait dengan asam L-askorbat. Oleh karena itu, hanya karena turunan vitamin C ada dalam daftar bahan tidak menentukan seberapa efektifnya vitamin C tersebut diserap melalui kulit maupun berapa banyak vitamin C aktif yang tersedia.

Dalam salah satu penelitian, sebuah derivat fosfat askorbat yang bersifat amfifilik telah dianalisis dalam model tiruan kulit manusia yang hidup. Para peneliti menganalisis penetrasi, akumulasi, serta konversi dan menemukan bahwa dalam model yang dianalisis, derivat tersebut dapat melepaskan vitamin C. Jalur metabolisme yang diamati juga berbeda tergantung pada model yang digunakan.[1]

Ini adalah bukti yang berharga mengenai derivat ini dalam kondisi eksperimental tertentu. Namun, ini tidak berarti bahwa semua derivat vitamin C membebaskan jumlah asam L-askorbat yang sama saat digunakan secara lokal secara biasa.

Oleh karena itu, jika produk kosmetik menyatakan peningkatan penyerapan vitamin C, sebaiknya ditentukan apakah zat yang sebenarnya diukur, apakah penelitian dilakukan pada kultur sel, kulit rekonstruksi, kulit terisolasi, atau pada peserta hidup, apakah titik referensi yang digunakan, dan apakah komponen asli, metabolitnya, atau kedua senyawa tersebut diukur.

Diri sendiri nama komponen pada label tidak menjawab pertanyaan-pertanyaan tersebut.

Hasil terkait dengan penyerapan juga harus dipisahkan dari efek klinis yang terlihat. Penemuan adanya derivat vitamin C atau metabolitnya di dalam model kulit laboratorium memberikan informasi tentang penetrasi ke dalam model tersebut. Hal itu tidak secara langsung menunjukkan peningkatan kerutan, pigmentasi, kekencangan, atau karakteristik kulit lainnya pada manusia.

Koniugat bukanlah sekadar kombinasi dari dua komponen biasa.

Beberapa pendekatan eksperimental melampaui penyerapan vitamin C dan peptida dalam satu formulasi. Struktur terkait dengan vitamin C dapat dihubungkan secara kimiawi langsung dengan peptida, sehingga membentuk molekul terkait yang baru.

Dalam penelitian laboratorium tahun 2009, pentapeptida askorbat yang stabil dianalisis. Para penulis menggambarkan stabilitas yang lebih besar dalam lingkungan air dibandingkan dengan asam L-askorbat, serta efek yang terkait dengan kolagen dalam sistem eksperimental yang digunakan. [2]

Hal yang penting adalah fakta bahwa bahan yang diteliti adalah koniugat askorbat-peptida yang spesifik. Ini bukan sekadar campuran serum biasa dengan vitamin C dengan serum peptida biasa.

Stabilitas dan sifat biologisnya terkait dengan molekul yang baru terbentuk.

Contoh ini menunjukkan mengapa terminologi itu penting. Kombinasi dalam satu formulasi, ikatan kimia, enkapsulasi, dan penambahan lapisan menggambarkan situasi kimia dan formulasi yang sama sekali berbeda. Bukti harus berkaitan dengan materi yang benar-benar sedang diuji dan cara pengolahannya.

Mengapa pH dan formulasi itu penting?

pH mempengaruhi lingkungan kimiawi

pH menggambarkan keasaman atau kebeningan lingkungan air yang bersangkutan. Hal ini dapat mempengaruhi ionisasi molekul, kecepatan reaksi, kelarutan, dan interaksi antara komponen dan lingkungannya.

Namun, hanya pH saja tidak menentukan stabilitas penuh, cara penyampaian, maupun efektivitas klinis dari produk kosmetik.

Penelitian yang sering dikutip pada tahun 2001 menganalisis transmisi lokal asam L-askorbat dan sekuensinya melalui kulit babi. Dalam kondisi eksperimental yang digunakan, peningkatan transmisi asam L-askorbat tergantung pada lingkungan asam formulasi, dan penyerapan diamati pada pH di bawah sekitar 3,5.[3]

Hasil ini bersifat ilmiah, tetapi perlu dipertimbangkan secara tepat. Hal ini berkaitan dengan asam L-askorbat dalam model eksperimental tertentu. Ini bukan sebuah penelitian universal terhadap semua turunan vitamin C, semua media kosmetik, maupun semua kombinasi dengan peptida.

Oleh karena itu, pernyataan yang benar tidaklah seperti ini: „Setiap produk yang mengandung vitamin C harus memiliki pH di bawah 3,5”.

Penafsiran yang lebih tepat menyatakan bahwa pH mempengaruhi penyerapan asam L-askorbat dalam kondisi yang diteliti, yang menunjukkan betapa pentingnya sifat formulasi untuk penyerapan lokal.

Derivat lain dari vitamin C, media dan teknologi penyampaiannya memerlukan penilaian yang terpisah.

Stabilitas peptida tidak dapat dinilai hanya berdasarkan kata „asam”.”

Simplifikasi lainnya yang umum adalah pernyataan bahwa lingkungan asam secara otomatis akan menghancurkan peptida.

Peptida memiliki perbedaan yang signifikan dalam susunan asam amino, modifikasi kimia, struktur molekul, dan kerentanan terhadap jalur degradasi tertentu. Oleh karena itu, pengaruh lingkungan asam tidak dapat ditentukan hanya berdasarkan klasifikasi suatu zat sebagai peptida.

Pentingnya adalah waktu eksposur, suhu, kandungan air, lingkungan formulasi, bahan-bahan lainnya, serta kondisi penyimpanan dan jenis kemasan.

Ikatan peptida memang dapat mengalami hidrolisis dalam kondisi kimia tertentu. Namun, prinsip umum ini tidak membuktikan bahwa peptida kosmetik akan cepat terdegradasi setiap kali bersentuhan dengan produk perawatan kulit asam.

Untuk membuktikan proses tersebut, diperlukan data analitik yang sesuai yang diperoleh dalam kondisi yang representatif bagi formulasi dan eksposisi tersebut.

Jangan mengasumsikan sebaliknya juga. Penemuan satu formulasi asam yang efektif yang mengandung vitamin C dan peptida tidak membuktikan bahwa semua peptida stabil dalam lingkungan asam.

Oleh karena itu, diperlukan ketelitian di kedua arah.

Stabilitas kimia, fisik, dan aktivitas pada kulit adalah hal-hal yang berbeda.

Formulasi kosmetik dapat dinilai dari beberapa perspektif, yang tidak boleh digabungkan menjadi satu konsep umum mengenai stabilitas.

Stabilitas kimia berkaitan dengan apakah molekul yang dimaksud tetap tidak berubah secara kimiawi dan apakah konsentrasinya tetap pada tingkat yang sesuai selama waktu.

Stabilitas fisik mencakup antara lain pemisahan fase, pengapuran, pengekalan partikel, kekentalan, tekstur, dan tampilan.

Sementara itu, aktivitas pada kulit berkaitan dengan apa yang terjadi setelah produk diterapkan, termasuk penyediaan bahan-bahan, toleransi, serta efek biologis atau kosmetik yang terukur.

Karakteristik ini dapat berubah secara independen satu sama lain.

Serum mungkin masih terlihat normal meskipun konsentrasi komponen aktifnya secara bertahap menurun. Sebaliknya, perubahan tekstur yang terlihat tidak menunjukkan apakah molekul tertentu mengalami perubahan kimia atau apakah komponen aktif tersebut mengalami degradasi.

Untuk menjawab pertanyaan spesifik tersebut, metode analisis yang tepat diperlukan.

Penelitian formulasi liposomal tahun 2023 menunjukkan peningkatan fotostabilitas asam L-askorbat dibandingkan dengan produk perbandingan dan menganalisis penyerapan dalam model eks vivo kulit babi. [4]

Penelitian ini menunjukkan prinsip penting: stabilitas dan penyerapan ke dalam kulit dapat dipelajari secara terpisah.

Namun, dalam hal ini tidak dipertimbangkan hubungan dengan peptida maupun keunggulan klinis pada manusia. Oleh karena itu, tidak boleh menganggapnya sebagai bukti bahwa setiap produk yang dikemas dengan vitamin C secara klinis lebih efektif atau bahwa pengemasan secara otomatis dapat menyelesaikan masalah kesesuaian dengan peptida.

Kemasan adalah bagian dari sistem yang sedang diuji coba.

Kemasan produk kosmetik dapat mempengaruhi lingkungan kimia di mana komponennya berada.

Kontak dengan udara, cahaya, pembukaan berkali-kali, suhu, dan cara penggunaan dapat mempengaruhi stabilitas. Karena itu, kemasan tidak selalu dapat dianalisis secara independen dari formulasi itu sendiri.

Botol yang tidak transparan, ampul kecil, atau alat penyuntik yang membatasi akses udara dapat menjadi bagian dari strategi yang bertujuan meningkatkan stabilitas. Namun, hanya dengan menggunakan kemasan yang canggih tidak berarti bahwa bahan tersebut mempertahankan konsentrasi yang dinyatakan selama seluruh masa simpanan.

Data yang paling meyakinkan mengkombinasikan formulasi, kemasan, kondisi penyimpanan, dan waktu dengan pengukuran analitik yang sebenarnya.

Warna produk itu sendiri juga tidak menentukan kandungan aktif lainnya. Tidak adanya perubahan warna tidak membatalkan degradasi, dan perubahan warna yang terlihat tidak memungkinkan untuk menentukan jumlah vitamin C yang hilang secara akurat.

Masalah ini adalah bagian dari masalah stabilitas formulasi secara umum. Anda dapat membaca lebih lanjut tentang pengaruh suhu, kelembaban, kemasan, dan sejarah penyimpanan dalam artikel ini. pemeliharaan peptida.

Produk yang digabungkan dan produk yang digunakan secara terpisah

Kombinasi yang sudah siap dinilai sebagai satu formulasi

Produk siap pakai yang mengandung vitamin C dan peptida adalah formulasi yang dirancang secara khusus dengan media pengangkutan tertentu, konsentrasi bahan-bahan, dan proses produksi yang telah ditentukan.

Produsen dapat meneliti perilaku kimiawi bahan-bahan tersebut, stabilitas fisik, kualitas mikrobiologis, serta toleransi dalam sistem tersebut.

Dalam penelitian klinis yang diterbitkan, antara lain, telah dinilai ampul dengan pH rendah yang mengandung asam L-askorbat bersama dengan komponen peptida yang berasal dari beras dan lobak serta asam hyaluronat. [5]

Ini merupakan bukti yang meyakinkan bahwa vitamin C dan peptida dapat bersinergi dalam formulasi kosmetik yang dirancang dan dipelajari dengan baik.

Namun, ini bukan set data lengkap mengenai stabilitas setiap komponen produk dan tidak membuktikan bahwa peptida yang diteliti dapat digantikan dengan peptida lainnya tanpa mempengaruhi sifat formulasi.

Oleh karena itu, pernyataan bahwa vitamin C dan peptida dapat bersinergi dalam formulasi yang dirancang dengan tepat jauh lebih masuk akal daripada pernyataan bahwa vitamin C dan peptida selalu cocok satu sama lain.

Yang kedua memerlukan data mengenai banyak peptida yang berbeda, bentuk vitamin C, konsentrasi, pembawa, dan kondisi lingkungan.

Penggunaan dua produk terpisah tidak menghasilkan formulasi yang siap pakai

Memasukkan produk dengan vitamin C dan peptida secara terpisah tidak akan menghasilkan serum yang terbuat dari kedua bahan tersebut dengan cara yang profesional.

Setiap produk memiliki media pembawa sendiri, konsentrasi bahan-bahan, pH, dan sistem penyampaiannya. Setelah diaplikasikan satu produk pada yang lainnya, mereka dapat berinteraksi di permukaan kulit dengan cara yang berbeda dari formulasi yang dibuat sebagai satu produk.

Pengadukan produk secara fisik sebelum aplikasi membuat proporsi antara satu produk dengan produk lainnya serta lingkungan formulasi lokal berubah lebih jauh.

Oleh karena itu, penelitian klinis terhadap satu formulasi siap pakai dengan vitamin C dan peptida tidak memungkinkan untuk menentukan urutan pengaplikasian dua produk yang terpisah tersebut. Hal tersebut juga tidak membuktikan bahwa jeda beberapa menit di antara keduanya meningkatkan penyerapan bahan-bahan tersebut maupun bahwa pencampuran fisik keduanya mempertahankan stabilitas asli kedua produk tersebut.

Sumber yang paling dapat diandalkan adalah data dan instruksi mengenai formulasi tertentu.

Jika data mengenai hubungan tertentu atau waktu antara aplikasi tidak tersedia, lebih bijaksana untuk menerima ketidakpastian tersebut daripada membuat aturan yang tepat namun tidak didukung oleh bukti.

Aturan yang sama berlaku untuk penggabungan peptida dengan komponen aktif lainnya dalam kosmetik. Kami akan membahas hal ini secara terpisah dalam artikel ini. peptida dan retinol.

Irritasi bukanlah bukti adanya ketidakcocokan kimiawi

Keterlaluan dari kulit setelah aplikasinya tidak membuktikan bahwa vitamin C telah melakukan reaksi kimia dengan peptida tersebut.

Irritasi dapat disebabkan oleh berbagai faktor dalam rutinitas perawatan kulit. Lingkungan asam dari formulasi tertentu dapat berperan, tetapi juga dapat dipengaruhi oleh bahan wewangian, pelarut, bahan aktif lainnya, frekuensi penggunaannya, gangguan pada pertahanan kulit sebelumnya, atau masalah dermatologis yang sudah ada sebelumnya.

Oleh karena itu, gejala itu sendiri tidak memungkinkan untuk menentukan mekanisme kimia yang bertanggung jawab.

Aturan yang sebaliknya juga berlaku: tidak adanya ketidaknyamanan tidak membuktikan adanya stabilitas kimiawi.

Produk ini dapat ditoleransi dengan baik, meskipun komponennya mengalami degradasi secara bertahap. Toleransi dan stabilitas kimia adalah dua parameter yang berbeda yang memerlukan jenis bukti yang berbeda pula.

Dalam sebuah penelitian observasional yang besar mengenai formulasi yang mengandung vitamin C dan peptida, toleransi yang secara umum dianggap bermanfaat telah dijelaskan. [6] Hal ini memberikan informasi yang berguna tentang produk yang sedang dipelajari dan penggunanya, namun tidak membuktikan toleransi universal pada semua formulasi serupa.

Dalam kasus kulit yang sangat reaktif, pentingnya adalah seluruh formulasi, bukan hanya saja adanya peptida itu sendiri. Kami membahas hal ini lebih lanjut dalam artikel ini. peptida untuk kulit yang sensitif dan cenderung berjerawat.

Peptida tembaga memerlukan data yang terpisah

Peptida yang mengandung timbal menimbulkan masalah kimia yang tambahan karena tidak sebanding dengan peptida yang tidak mengandung timbal maupun dengan hidrolisa protein.

Pertanyaan mengenai koordinasi logam, oksidasi, atau interaksi kimia lainnya harus dianalisis untuk kompleks peptida-timbal tertentu dan formulasi lengkapnya.

Penelitian mengenai peptida yang berasal dari beras, peptida dari lobak, atau palmitoilotripeptydu-38 tidak menunjukkan bahwa semua peptida tembaga sesuai dengan vitamin C.

Namun, hasil ini tidak mendukung pernyataan universal bahwa setiap peptida tembaga harus selalu digunakan terpisah dari setiap produk yang mengandung vitamin C.

Kedua tuntutan tersebut melampaui bukti yang tersedia.

Jika klaim tersebut berkaitan dengan peptida tembaga dan vitamin C secara spesifik, evaluasi yang tepat memerlukan data mengenai kesesuaian dan stabilitas kompleks tembaga tertentu, bentuk vitamin C tertentu, dan formulasi lengkapnya. Pengamatan umum mengenai logam dan vitamin C dalam sistem kimia lainnya tidak dapat menggantikan penelitian produk kosmetik yang sebenarnya.

Bukti mengenai hubungan antara vitamin C dan peptida

Ada penelitian klinis yang terkontrol, tetapi hanya berkaitan dengan formulasi tertentu.

Dalam penelitian plasebo terkontrol secara double-blind yang dilakukan pada tahun 2021, terdapat 60 wanita berusia 20–30 tahun dengan tanda-tanda penuaan dini yang berpartisipasi. Filter pelindung matahari dan formulasi kosmetik yang mengandung askorbyl tetraisopalmitate dan peptida dari beras dinilai menggunakan pencitraan kulit dan pengukuran biokimia. Perbaikan dalam hidrasi dan karakteristik kulit lainnya tercatat. [7]

Ini adalah bukti klinis terkontrol yang berharga terkait dengan program formulasi tertentu.

Namun, bukan berarti setiap serum yang mengandung vitamin C dan peptida akan memberikan hasil yang sama. Dalam penelitian ini, banyak faktor ikut terlibat, termasuk perlindungan dari sinar matahari, yang membuat sulit untuk menghubungkan perubahan tersebut dengan satu komponen tertentu.

Informasi yang tersedia juga tidak menunjukkan interaksi statistik yang mendukung sinergi antara vitamin C dan peptida.

Forma vitamin C yang spesifik juga penting. Dalam penelitian ini, askorbil tetraisopalmitate digunakan, bukan asam L-askorbat biasa. Ketika membandingkan hasilnya dengan penelitian lain, harus dipertahankan identitas kimia substansi tersebut secara nyata.

Kajian terbuka singkat memberikan observasi, tetapi bukti penyebab yang lebih lemah.

Dalam publikasi tentang ampul vitamin C dan peptida, tiga penelitian dijelaskan. Satu di antaranya menganalisis parameter terkait dengan regenerasi sel pada kulit yang tidak dirawat, sedangkan dua penelitian terbuka menilai keriput menggunakan skala klinis atau metode instrumental. [5]

Penelitian ini memberikan informasi tentang produk yang sedang dipelajari, tetapi desainnya tidak memungkinkan untuk mengisolasi partisipasi dari komponen peptida maupun untuk mengendalikan semua faktor yang dapat bertanggung jawab atas perbedaan antara kondisi sebelum dan sesudah penggunaan produk.

Dalam penelitian lain yang terbuka, serum yang mengandung asam L-askorbat, vitamin E, dan palmitoilotripeptyd-38 telah dinilai selama 56 hari. Selama penelitian, pengukuran permukaan kulit secara instrumental dan penilaian peserta meningkat. [8]

Sekali lagi, hasilnya berlaku untuk seluruh formulasi tersebut.

Tanpa produk kontrol yang disesuaikan dengan benar yang tidak mengandung palmitoilotripeptyde-38, tidak mungkin untuk menentukan secara akurat bagian mana dari peningkatan yang diamati yang disebabkan oleh adanya peptida tersebut.

Instrumen pengukuran yang objektif dapat mengurangi sebagian dari aspek subjektivitas, tetapi tidak menghilangkan kebutuhan untuk menggunakan titik referensi yang tepat. Kekeringan, kondisi lingkungan, elemen perawatan lainnya, dan perubahan alami seiring waktu masih dapat mempengaruhi hasil.

Penyelidikan observasional besar meningkatkan jumlah data, tetapi tidak menggantikan randomisasi.

Dalam penelitian observasional internasional, produk dalam bentuk ampul yang mengandung vitamin C dan peptida dianalisis pada populasi yang jauh lebih besar. Efektivitasnya dinilai pada 1382 partisipan, dan keamanan pada 1742 partisipan. Dalam waktu sekitar satu bulan, peningkatan tersebut dicatat bersama dengan toleransi yang secara umum positif. Beberapa partisipan menggunakan produk tersebut dalam hubungannya dengan perawatan kosmetik, yang merupakan faktor penting dalam interpretasi hasil. [6]

Jumlah peserta yang besar memberikan informasi yang berguna tentang pengalaman orang-orang yang menggunakan formulasi yang sedang diteliti.

Namun, ukuran sampel dan kepastian mengenai hubungan sebab akibat adalah dua karakteristik yang berbeda dari bukti.

Penambahan jumlah partisipan tidak mengubah sebuah penelitian observasional yang tidak terkontrol menjadi sebuah penelitian terkontrol secara acak. Tanpa adanya kelompok kontrol yang memadai, hasil-hasil penelitian dapat dipengaruhi oleh perawatan bersamaan, intervensi, harapan para partisipan, dan perubahan alami yang terjadi seiring waktu.

Representativeness dari populasi yang diteliti juga penting. Jika kelompok demografis atau tipe kulit tertentu dominan di dalamnya, hasil tersebut tidak boleh disimpulkan secara otomatis untuk seluruh populasi.

Penelitian terhadap komponen-komponen individual menjawab pertanyaan-pertanyaan lain

Penelitian tentang vitamin C sendiri memberikan latar belakang yang berguna untuk memahami mengapa kombinasi vitamin C dan peptida dapat menarik minat secara ilmiah.

Dalam penelitian plasebo terkontrol mengenai krim vitamin C topikal, hasil klinis dan terkait dengan struktur kulit dianalisis selama sekitar enam bulan. [9] Hal ini memberikan data mengenai vitamin C topikal, tetapi tidak menunjukkan adanya manfaat tambahan yang dihasilkan dari penambahan peptida.

Dalam penelitian lain yang melibatkan manusia, mRNA yang terkait dengan kolagen diukur setelah pemberian vitamin C secara lokal dibandingkan dengan plasebo. [10]

Ini merupakan hasil yang signifikan secara mekanistik, tetapi perubahan dalam penanda molekuler tidak sama dengan menunjukkan adanya peningkatan yang nyata dalam kekencangan atau pengurangan kerutan.

Perubahan molekuler, observasi histologis, pengukuran instrumental, dan hasil klinis yang terlihat merupakan tingkat bukti yang terkait namun berbeda.

Penelitian terhadap masing-masing komponen dapat memberikan alasan biologis untuk mengkaji hubungan tersebut, namun tidak menghilangkan kebutuhan untuk menilai formulasi yang sebenarnya dan siap digunakan.

Pertama-tama, perlu dibaca apa yang sebenarnya sedang diukur.

Hasil penelitian lebih mudah diinterpretasikan bila titik akhir yang diukur dipisahkan dengan jelas dari pernyataan yang lebih luas yang ingin seseorang bentuk berdasarkan pernyataan tersebut.

Dalam interpretasi publikasi, titik akhir harus dipelajari bersama dengan komparator, kadang-kadang durasi penelitian, jumlah pengunduran diri, pelaporan efek samping, karakteristik peserta, dan sumber pendanaannya.

Wajar juga untuk memeriksa apakah produk komersial yang sedang dibahas saat ini benar-benar sesuai dengan formulasi yang dipelajari dalam publikasi tersebut. Produk dapat mengalami perubahan formulasi, dan nama yang serupa tidak berarti memiliki kandungan yang sama.

Oleh karena itu, publikasi ilmiah hanya berguna dalam lingkup tertentu, yaitu ketika konstruk eksperimentalnya benar-benar mendukung pernyataan yang didasarkannya.

Pembatasan yang bersifat universal terkait dengan kesesuaian

Tidak ada „selalu bersatu” maupun „selalu tidak bersatu” yang didukung oleh bukti.

Penelitian yang diterbitkan mengenai formulasi yang menggabungkan vitamin C dengan peptida membuat sulit untuk menyatakan dengan tegas bahwa komponen-komponen tersebut tidak pernah dapat disajikan secara efektif dalam satu produk.

Pada saat yang sama, keragaman kimia dari kedua kategori tersebut membuat pernyataan sebaliknya — bahwa keduanya selalu selaras — sama sekali tidak beralasan.

Pendekatan yang paling masuk akal adalah pendekatan kondisional: komponen-komponen vitamin C tertentu dan peptida tertentu dapat digabungkan jika formulasi lengkapnya telah dirancang dan dinilai secara tepat untuk tujuan tersebut.

Ungkapan seperti itu mencerminkan luasnya bukti yang sebenarnya tanpa menyiratkan bahwa setiap kombinasi yang mungkin telah diuji coba.

Aturan yang sama berlaku untuk pH.

Hasil mengenai asam L-askorbat yang tidak dimodifikasi dalam satu media eksperimental tidak menentukan persyaratan formulasi optimal untuk fosfat askorbat natrium, fosfat askorbat magnesium, glukosida askorbat, larutan lemak dari turunan vitamin C, maupun semua bentuk lainnya yang digunakan dalam kosmetik.

Kesesuaian tidak berarti efektivitas

Meskipun formulasi yang mengandung vitamin C dan peptida bersifat kimiawi dan fisik sesuai, hal itu tidak berarti secara otomatis akan menyebabkan efek klinis yang signifikan.

Formulasi dapat dengan baik mempertahankan komponennya selama penyimpanan, tetapi tidak dapat memberikan jumlah yang cukup ke area kulit yang tepat.

Ini juga dapat menyebabkan perubahan yang dapat diukur secara statistik, yang terlalu kecil untuk menghasilkan perbedaan kecantikan yang nyata.

Situasi yang sebaliknya juga mungkin terjadi. Penelitian klinis jangka pendek dapat menunjukkan hasil kosmetik yang positif, namun tidak memberikan informasi lengkap tentang stabilitas kimia jangka panjang, masa simpanan, atau reaksi yang jarang terjadi.

Oleh karena itu, penelitian klinis dan penelitian kualitas formulasi saling melengkapi satu sama lain. Tidak ada satu jenis data pun yang harus dianggap sebagai jawaban atas semua pertanyaan.

Tanggapan mengenai produk menjadi jauh lebih jelas ketika mereka secara spesifik menyebutkan apa yang telah diuji. Kata-kata seperti stabil, diserap, diserap tubuh, ditoleransi, dan efektif menggambarkan berbagai sifat dan memerlukan bukti yang berbeda.

Tidak ada waktu tunggu yang universal yang ditetapkan untuk produk-produk tersebut

Kajian yang dipelajari tidak menentukan jumlah menit tertentu yang harus dihabiskan antara setiap produk peptida dan produk dengan vitamin C.

Mereka juga tidak menetapkan aturan universal yang mengharuskan penggunaan semua kombinasi vitamin C dan peptida hanya pada pagi hari, malam hari, atau pada waktu yang ditentukan lainnya.

Skema aplikasi yang digunakan dalam penelitian klinis menggambarkan cara bagaimana suatu intervensi tertentu dinilai. Skema ini seharusnya tidak secara otomatis menjadi pedoman universal untuk produk yang mengandung komponen, konsentrasi, dan sistem penyediaan yang berbeda.

Jika data tidak tersedia, lebih rasional secara ilmiah untuk mengakui adanya ketidakpastian dan menggunakan informasi mengenai produk tertentu daripada membuat perkiraan waktu yang tidak terbukti secara ilmiah.

Pertanyaan yang sering diajukan

Apakah peptida dan vitamin C dapat terdapat dalam satu formulasi?

Ya. Dalam penelitian klinis yang diterbitkan, formulasi yang sudah siap digunakan yang mengandung baik komponen peptida maupun senyawa terkait vitamin C telah dinilai. Beberapa produk mengandung asam L-askorbat, sementara yang lain mengandung derivat vitamin C tertentu. [5,7] Penelitian ini menunjukkan bahwa kombinasi kedua kategori komponen tersebut dalam formulasi yang dirancang dengan tepat adalah mungkin. Namun, tidak menunjukkan bahwa setiap peptida dapat digantikan dengan yang lain maupun bahwa setiap bentuk vitamin C memiliki sifat yang sama. Setiap formulasi siap pakai memerlukan data yang mencerminkan stabilitas, toleransi, dan aktivitas yang diiklankan.

Apakah semua bentuk vitamin C dapat diperlakukan sama?

Tidak. Asam L-askorbat dan turunan vitamin C berbeda secara kimia dan dapat memiliki sifat yang berbeda terkait dengan kelarutan, stabilitas, penyerapan, dan konversi. Penelitian pada turunan fosforan askorbat tertentu mengkaji penetrasi dan konversi dari molekul tersebut. [1] Hasil-hasil ini tidak dapat secara otomatis diterapkan pada semua turunan vitamin C lainnya. Oleh karena itu, sebelum membandingkan produk atau melakukan penelitian, harus ditentukan dengan tepat identitas komponen tersebut.

Apakah vitamin C selalu menghancurkan peptida?

Tidak. Data yang tersedia tidak mendukung pernyataan universal tersebut. Dalam penelitian tersebut, formulasi dengan pH rendah yang mengandung vitamin C dan peptida telah dinilai, menunjukkan bahwa dalam produk yang dirancang dengan tepat, kombinasi tersebut mungkin dapat terjadi. [5] Namun, ini tidak berarti bahwa setiap peptida tetap stabil dalam setiap produk asam dengan vitamin C. Kesesuaian harus dinilai untuk setiap peptida secara spesifik, bentuk vitamin C yang spesifik, dan seluruh formulasi.

Apakah setiap produk yang mengandung vitamin C harus memiliki pH di bawah 3,5?

Tidak. Nilai pH yang sering disebut berasal dari eksperimen tertentu yang berkaitan dengan penyediaan asam L-askorbat melalui kulit babi. [3] Hasil menunjukkan bahwa lingkungan asam berpengaruh pada penyediaan asam L-askorbat dalam kondisi tersebut. Namun, hal ini tidak menetapkan persyaratan universal untuk setiap turunan vitamin C dan setiap sistem penyediaan.

Apakah konsentrasi vitamin C yang lebih tinggi berarti hasil yang lebih baik?

Tidak sepenuhnya. Konsentrasi hanyalah salah satu elemen dari formulasi. Bentuk kimia, pelarut, jumlah komponen yang tersisa selama penyimpanan, transmisi ke kulit, serta toleransi juga berperan. Konsentrasi persentase dari derivat vitamin C sebaiknya tidak otomatis diinterpretasikan sebagai persentase yang sama dari asam L-askorbat yang tersedia secara biologis. Penelitian mengenai transmisi menunjukkan bahwa sifat-sifat ini dapat sangat bervariasi tergantung pada molekul spesifik dan formulasi yang digunakan. [1,3]

Apakah penyerapan dua produk secara lapisan sesuai dengan penggunaan serum terpadu yang sudah siap pakai?

Tidak. Dua produk yang dikembangkan secara terpisah tidak mereproduksi formulasi tunggal yang mengandung kedua kategori bahan tersebut. Medium, konsentrasi, dan lingkungan formulasi mereka berbeda, oleh karena itu perilaku mereka setelah aplikasi berikutnya dapat berbeda dari perilaku produk jadi. Penelitian serum gabungan tidak membandingkan semua cara aplikasi lapisan yang mungkin. [8] Oleh karena itu, hasilnya harus tetap terkait dengan formulasi yang benar-benar sedang dipelajari.

Apakah mencampur dua produk menghasilkan formulasi yang sama seperti dalam penelitian klinis?

Tidak. Formulasi yang dinilai dalam penelitian klinis mengandung komponen-komponen tertentu dalam proporsi yang terkontrol dan diproduksi serta dikemas sebagai satu sistem. Kombinasi dari dua produk kosmetik yang berbeda menghasilkan formulasi yang berbeda. Penelitian mengenai sistem penyediaan vitamin C menunjukkan bahwa sifat formulasi dapat memengaruhi baik keberadaan komponen tersebut maupun penyerapan komponen tersebut dalam model kulit. [4]

Apakah penelitian tentang produk gabungan menunjukkan adanya sinergi?

Tidak secara otomatis. Untuk membuktikan sinergi, diperlukan desain penelitian yang memungkinkan pemisahan efek dari masing-masing komponen dan penilaian apakah kombinasi tersebut menghasilkan hasil yang melebihi harapan yang telah ditetapkan sebelumnya. Penelitian multikomponen terhadap program perawatan dapat memberikan data yang kuat mengenai seluruh program, namun tidak membuktikan bahwa vitamin C dan peptida tersebut bekerja secara sinergis. [7]

Apakah hasil penelitian seluler menunjukkan pengurangan kerutan yang nyata?

Tidak. Respon biologis yang diamati dalam kultur sel tidak secara independen menunjukkan penembusannya melalui kulit manusia yang tidak rusak maupun peningkatan yang terlihat pada manusia. Penelitian mengenai askorbat-pentapeptida telah menunjukkan aktivitas terkait kolagen dalam kondisi laboratorium, tetapi tidak ada penelitian klinis terkontrol mengenai keriput pada manusia. [2]

Apakah konjugat vitamin C dan peptida itu hanya sekadar campuran biasa?

Tidak. Koniugat adalah bahan yang berbeda secara kimiawi, di mana bagian-bagian tertentu telah dihubungkan untuk membentuk struktur molekul yang berbeda. Oleh karena itu, pentapeptida askoribofilik yang stabil yang dipelajari secara eksperimental seharusnya tidak dianggap sebagai pengganti dari campuran asam L-askorbat dan peptida biasa. [2]

Apakah tidak ada perubahan warna berarti serum tersebut stabil?

Tidak. Bentuk dan komposisi kimia adalah sifat yang berbeda. Produk dapat mempertahankan warna normal meskipun konsentrasi komponen aktif berubah. Penelitian stabilitas laboratorium mengukur senyawa yang relevan dalam kondisi tertentu, bukan hanya berdasarkan pengamatan visual saja. [4] Dengan cara yang sama, perubahan warna tidak memungkinkan untuk menentukan secara akurat bagian mana dari vitamin C yang telah terdegradasi.

Apakah produk kecantikan yang mengandung vitamin C dan peptida dapat menggantikan perlindungan dari sinar matahari?

Penelitian yang dipelajari tidak menunjukkan bahwa perawatan yang mengandung vitamin C dan peptida dapat menggantikan perlindungan matahari. Salah satu penelitian terkontrol mengenai fotostatis melibatkan produk pelindung matahari sebagai bagian dari intervensi yang dinilai. [7] Oleh karena itu, tidak dapat menghilangkan elemen ini dari program yang dipelajari dan mengandaikan bahwa hasilnya akan tetap sama. Pengukuran aktivitas antioksidan, hidrasi, dan tampilan kulit juga merupakan hal yang berbeda dengan pengukuran perlindungan matahari yang terverifikasi.

Apakah setiap penelitian mengenai hubungan antara vitamin C dan peptida juga mencakup peptida tembaga?

Tidak. Penelitian mengenai peptida dari beras, peptida dari lobak, atau palmitoilotripeptydu-38 tidak secara otomatis menunjukkan kesesuaian kompleks peptida yang mengandung timbal. [7,8] Peptida timbal memiliki kondisi kimiawi tersendiri dan memerlukan data mengenai kompleks spesifik serta formulasi. Kurangnya data tersebut tidak membenarkan larangan universal terhadap penggabungan peptida timbal dengan vitamin C, maupun jaminan bahwa setiap kombinasi tersebut stabil.

Apakah penelitian observasional besar menunjukkan hubungan sebab akibat?

Tidak. Sejumlah besar partisipan dapat memberikan informasi yang lebih luas tentang pengalaman pengguna, tetapi tidaklah menggantikan kelompok kontrol yang tepat. Penelitian internasional terhadap botol berisi vitamin C dan peptida melibatkan partisipan yang menggunakan berbagai bentuk perawatan kosmetik dan menganalisis perubahan selama waktu. [6] Pengamatan ini sangat berharga, tetapi faktor-faktor yang tidak terkontrol masih dapat mempengaruhi hasilnya.

Apakah iritasi tersebut menunjukkan bahwa vitamin C bereaksi dengan peptida?

Tidak. Hanya saja iritasi tidak memungkinkan untuk mengidentifikasi interaksi kimia antara vitamin C dan peptida. Pentingnya hal ini dapat dipengaruhi oleh formulasi keseluruhan, keasaman, pelarut, bahan wangi, bahan aktif lainnya, skema aplikasi, bahan kosmetik lainnya, serta kondisi kulit individu. Demikian pula, toleransi yang baik dalam populasi yang diteliti tidak menjamin bahwa setiap orang akan toleran terhadap formulasi yang berbeda. [6] Untuk membuktikan adanya ketidakcocokan kimiawi, diperlukan data analisis.

Apakah penanda kolagen menunjukkan peningkatan kekencangan kulit yang permanen?

Tidak. Pengukuran molekuler terkait dengan biologi kolagen tidak sama dengan demonstrasi langsung peningkatan kekencangan yang terlihat secara langsung. Dalam penelitian vitamin C pada manusia, penanda molekuler seperti mRNA terkait dengan kolagen dianalisis secara terpisah, yang menunjukkan dengan jelas perbedaan antara hasil mekanistik dan klinis. [10] Penegasan mengenai kekencangan yang terlihat memerlukan pengukuran klinis yang memadai dan periode observasi yang memadai.

Apakah ada waktu tunggu yang diperlukan antara produk-produk tersebut?

Tidak ada jarak waktu yang universal yang ditetapkan. Penelitian klinis mengenai formulasi yang sudah siap mencakup produk-produk tertentu dan skema penggunaan yang telah ditentukan, bukan semua kombinasi yang mungkin dari kosmetik yang dikembangkan secara independen. [5] Oleh karena itu, berdasarkan hal tersebut tidak dapat ditetapkan secara ilmiah suatu aturan yang telah terbukti secara ilmiah yang mengharuskan waktu tertentu antara setiap produk peptida dengan produk vitamin C.

Ringkasan

Peptida dan vitamin C dapat bersinergi dalam formulasi kosmetik yang dirancang dan dipelajari dengan baik. Penelitian yang diterbitkan pada manusia memberikan contoh langsung dari produk yang mengandung asam L-askorbat serta derivat vitamin C tertentu dalam kombinasi dengan berbagai bahan peptida. Namun, hasil ini menegaskan kesesuaian dari formulasi tertentu, bukan prinsip universal mengenai semua kombinasi yang mungkin antara vitamin C dan peptida.

Penting untuk menentukan bentuk vitamin C yang tepat. Asam L-askorbat, glukosida askorbat, fosfat askorbat natrium atau magnesium, derivat askorbat yang larut dalam lemak, serta konjugat vitamin C–peptida yang terikat secara kimia tidak merupakan bahan yang dapat digantikan. Bukti yang berkaitan dengan satu bentuk tidak harus otomatis diterapkan pada bentuk lainnya.

Komponen peptida juga memerlukan presisi yang sama. Peptida sintetis yang didefinisikan, peptida yang dimodifikasi, peptida tembaga, konsentrat peptida, dan campuran peptida yang berasal dari protein dapat sangat berbeda dalam perilaku kimianya. Oleh karena itu, kata „peptida” itu sendiri tidak memberikan informasi yang cukup untuk menentukan kesesuaiannya.

Komplikasi tambahan adalah sifat formulasi. pH dapat mempengaruhi perilaku molekul dan penyediaan bahan-bahan, tetapi tidak merupakan tes kesesuaian yang universal. Komposisi pelarut, kandungan air, konsentrasi, suhu, kemasan, paparan terhadap oksigen dan cahaya, serta waktu penyimpanan juga dapat memiliki arti.

Bukti klinis juga harus diinterpretasikan sesuai dengan desain penelitian. Penelitian terkontrol yang menggunakan formulasi siap pakai dapat memberikan informasi berharga tentang produk tertentu, sedangkan penelitian terbuka dan observasional berguna, namun memberikan kepastian yang lebih rendah mengenai penyebab perubahan yang diamati. Dalam penelitian produk multiguna, seringkali tidak dapat ditentukan bagian mana dari perbaikan tersebut yang secara spesifik disebabkan oleh peptida, vitamin C, atau komponen lainnya.

Karena alasan yang sama, ko-eksistensi komponen tidak boleh secara otomatis disebut sebagai sinergi. Bukti peningkatan setelah penggunaan produk yang mengandung kedua komponen tersebut tidak membuktikan bahwa keduanya saling memperkuat aktivitas masing-masing. Sinergi memerlukan perbandingan eksperimental yang dirancang khusus untuk menunjukkan interaksi tersebut.

Bukti mengenai produk jadi yang terpadu juga tidak boleh diolah menjadi instruksi umum untuk kosmetik yang diproduksi secara mandiri. Penggunaan dua produk secara lapisan dan pencampuran secara fisik keduanya menciptakan lingkungan formulasi yang berbeda dari serum terpadu yang diproduksi secara profesional. Penelitian yang telah dipelajari tidak menetapkan urutan aplikasi yang universal, nilai pH, atau waktu tunggu yang berlaku untuk setiap produk yang mengandung vitamin C dan peptida.

Oleh karena itu, pendekatan yang paling dapat diandalkan adalah dengan menentukan molekul vitamin C yang tepat, komponen peptida yang spesifik, formulasi lengkap, desain penelitian, dan titik akhir yang benar-benar terukur sebelum menafsirkan klaim mengenai kesesuaian atau efektivitas.

Peptida dan vitamin C dapat ditempatkan secara efektif dalam satu formulasi, tetapi stabilitas kimiawi, keserasian fisik, penyediaan ke kulit, toleransi, dan efektivitas klinis tetap merupakan karakteristik yang berbeda yang memerlukan bukti yang memadai.

Pernyataan Penafian

Artikel ini hanya bersifat edukatif dan informatif ilmiah. Artikel ini menjelaskan aturan terkait formulasi kosmetik serta pembatasan dari penelitian yang telah diterbitkan mengenai vitamin C dan bahan peptida. Artikel ini tidak merupakan rekomendasi individual untuk perawatan kulit, nasihat medis, petunjuk terapeutik, maupun resep formulasi.

Pembahasan tentang asam L-askorbat, derivatif vitamin C, peptida, peptida tembaga, pH, aplikasi lapisan berganda, pencampuran, enkapsulasi, dan kesesuaian formulasi tidak boleh diartikan sebagai rekomendasi untuk menggabungkan produk komersial tertentu atau memodifikasi kosmetik yang sudah jadi. Bukti mengenai satu formulasi tidak berarti bahwa produk lain yang mengandung bahan-bahan yang disebut sama akan memiliki stabilitas kimia yang sama, cara penyediaan, toleransi, atau efek klinis yang sama.

Reaksi kulit dapat bervariasi tergantung pada konsentrasi bahan-bahan, media formulasi, cara aplikasinya, produk-produk lain yang digunakan, kondisi kulit saat ini, dan karakteristik individu pengguna. Oleh karena itu, toleransi yang baik yang diamati dalam penelitian yang diterbitkan tidak berarti sesuai untuk semua orang secara universal.

Jika produsen produk kosmetik siap pakai memberikan rekomendasi khusus mengenai penggunaan, penyimpanan, atau langkah-langkah pencegahan, hal tersebut berlaku untuk formulasi tertentu. Gangguan kulit yang sudah ada atau yang semakin parah, kondisi medis yang sudah ada, atau masalah yang memerlukan penilaian individual harus dibicarakan dengan spesialis yang kompeten, bukan hanya berdasarkan informasi umum mengenai kategori bahan-bahan tersebut.

Referensi

1. Shibayama, H., Hisama, M., Matsuda, S., & Ohtsuki, M. (2008). Permeasi dan metabolisme dari derivat asam askorbat baru, disodium isostearyl 2-O-L-ascorbyl phosphate, pada model kulit hidup manusia. Farmakologi dan Fisiologi Kulit, 21(4), 235–243. https://doi.org/10.1159/000139128
2. Choi, H. I., Park, J. I., Kim, H. J., Kim, D. W., & Kim, S. S. (2009). Konjugat asam L-askorbat dan peptida yang baru dengan stabilitas yang meningkat dan biosintesis kolagen. Laporan BMB, 42(11), 743–746. https://doi.org/10.5483/bmbrep.2009.42.11.743
3. Pinnell, S. R., Yang, H., Omar, M., Monteiro-Riviere, N., DeBuys, H. V., Walker, L. C., Wang, Y., & Levine, M. (2001). L-ascorbic acid topikal: Studi absorpsi perkutan. Bedah Dermatologi, 27(2), 137–142. https://doi.org/10.1046/j.1524-4725.2001.00264.x
4. Ho, M. J., Park, D. W., & Kang, M. J. (2023). Desain sistem liposomal multi-lapisan yang mengandung tricaprylin baru untuk pengiriman asam askorbat ke kulit dengan stabilitas kimia yang lebih baik. Industri farmasi, 16(1), Pasal 121. https://doi.org/10.3390/ph16010121
5. Escobar, S., Valois, A., Nielsen, M., Closs, B., & Kerob, D. (2021). Efektivitas formulasi yang mengandung peptida dan vitamin C dalam mengobati tanda-tanda penuaan wajah: Tiga studi klinis. International Journal of Cosmetic Science, 43(2), 131–135. https://doi.org/10.1111/ics.12665
6. Akulinina, I., Stefanaki, I., Pavlíčková, E., Maiolino, M., Hajduk, S., Sápy, M., Mertin, B., Rijo, H., Tekeli, Ö., Valois, A., Delva, C., & Kerob, D. (2022). Formulasi topikal yang mengandung peptida dan vitamin C dalam ampul memperbaiki tanda-tanda penuaan kulit: Hasil dari studi observasional besar internasional. Jurnal Dermatologi Kosmetik, 21(9), 3910–3916. https://doi.org/10.1111/jocd.14733
7. Fossa Shirata, M. M., & Maia Campos, P. M. B. G. (2021). Sunscreen dan formulasi kosmetik yang mengandung ascorbyl tetraisopalmitate dan peptida beras untuk perbaikan fotoaging kulit: Studi klinis double-blind, randomized, dan terkontrol plasebo. Fotokimia dan Fotobiologi, 97(4), 805–815. https://doi.org/10.1111/php.13390
8. Lintner, K., Gerstein, F., & Solish, N. (2020). Serum yang mengandung vitamin C & E dan tripeptida perbaikan matriks mengurangi tanda-tanda penuaan pada wajah seperti yang dibuktikan oleh analisis Primos® dan persepsi otomatis yang sering diulang. Jurnal Dermatologi Kosmetik, 19(12), 3262–3269. https://doi.org/10.1111/jocd.13770
9. Humbert, P. G., Haftek, M., Creidi, P., Lapière, C., Nusgens, B., Richard, A., Schmitt, D., Rougier, A., & Zahouani, H. (2003). Asam askorbat topikal pada kulit yang sudah tua akibat paparan sinar matahari. Evaluasi klinis, topografis, dan ultrastruktur: Studi double-blind vs. plasebo. Dermatologi Eksperimental, 12(3), 237–244. https://doi.org/10.1034/j.1600-0625.2003.00008.x
10. Nusgens, B. V., Humbert, P., Rougier, A., Colige, A. C., Haftek, M., Lambert, C. A., Richard, A., Creidi, P., & Lapière, C. M. (2001). Penggunaan vitamin C secara topikal meningkatkan kadar mRNA kolagen I dan III, enzim-enzim pemprosesannya, dan inhibitor jaringan matriks metalloproteinase 1 dalam dermis manusia. Journal of Investigative Dermatology, 116(6), 853–859. https://doi.org/10.1046/j.0022-202x.2001.01362.x