Peptīdi un C vitamīns: formulācija, saderība un zinātniskie pierādījumi

Peptīdi un C vitamīns var atrasties vienā un tajā pašā kosmētiskajā formulā, un vairākos publicētos klīniskajos pētījumos ir novērtēti produkti, kas satur abu veidu sastāvdaļas. Tomēr pats fakts, ka tās tika izmantotas kopā pētītajās formulās, nenozīmē, ka katrs peptīds ir savietojams ar katru C vitamīna formu. Tas arī nepierāda, ka divus neatkarīgi izstrādātus produktus var sajaukt kopā, nemainot to ķīmiskās vai fizikālās īpašības, un ka peptīdu kombinācija ar C vitamīnu noteikti radīs sinerģisku efektu.

Būtisks apgrūtinājums ir tas, ka ne apzīmējums „C vitamīns”, ne „peptīds” neattiecas uz vienu, vienveidīgu kosmētikas sastāvdaļu. C vitamīns var nozīmēt pašu L-askorbīnskābi vai kādu no tās daudzajiem ķīmiski modificētajiem atvasinājumiem, kas atšķiras ar šķīdību, stabilitāti, formulēšanas īpašībām un piegādes veidu ādai. Peptīdi ir vēl daudzveidīgāki un var ietvert precīzi definētas sintētiskas secības, ķīmiski modificētus peptīdus, peptīdu kompleksus, kā arī no olbaltumvielām iegūtu fragmentu maisījumus.

No zinātniskā viedokļa ticamai atbilstības novērtēšanai tāpēc būtu jānorāda konkrēta C vitamīna saistība, konkrēts peptīdu sastāvs un formula, kurā abi komponenti tika pētīti. Vispārīgi apgalvojumi par veselām sastāvdaļu kategorijām var maldināt, jo īpaši tad, ja vienai molekulai iegūtos rezultātus attiecina uz materiāliem ar citu ķīmisko uzbūvi.

Šajā rakstā mēs nodalām formulējuma ķīmiju no klīniskajiem rezultātiem. Mēs paskaidrojam, kāpēc pH, piegādes sistēma, iepakojums un sastāvdaļas ķīmiskā forma ir svarīga, nepārvēršot atsevišķus eksperimentālos rezultātus par universāliem ādas kopšanas principiem. Mēs apspriežam arī to, kā interpretēt klīniskos pētījumus par gataviem formulējumiem, kas satur C vitamīnu un peptīdus, un secinājumu robežas, ko no tiem var izdarīt.

Kāda C vitamīna forma ir atrodama formulā?

L-askorbīnskābe un tās atvasinājumi ir dažādi savienojumi

L-askorbīnskābe ir C vitamīna forma, par kuru visbiežāk runā saistībā ar tās bioloģiskajām funkcijām ādā. Tomēr kosmētikā C vitamīna nemodificētās L-askorbīnskābes vietā bieži izmanto ķīmiski modificētus atvasinājumus.

Šos atvasinājumus var izstrādāt, lai mainītu tādas īpašības kā šķīdība ūdenī vai lipīdos, ķīmiskā stabilitāte, uzvedība formulējumā vai piegādes veids. Kosmētikas sastāvā tāpēc var atrast, cita starpā, askorbilglikozīdu, nātrija askorbilfosfātu, magnija askorbilfosfātu vai taukos šķīstošos askorbilesterus.

Lai gan visi šie savienojumi ir saistīti ar C vitamīnu, tos nevajadzētu uzskatīt par savstarpēji aizvietojamām vielām.

Koncentrācija, kas norādīta vienam C vitamīna atvasinājumam, var neatbilst bioloģiski pieejamā L-askorbīnskābes ekvivalentajai koncentrācijai ādā. Uz galīgo efektu var ietekmēt molekulas identitāte, formulējuma īpašības, iekļūšana un iespējamā metabolisko pārvērtību nepieciešamība pēc uzklāšanas.

Tam ir īpaša nozīme, interpretējot produktu etiķetes.

Šīs atšķirības kalpo pareizai interpretācijai, nevis sastāvdaļu ranga veidošanai no labākās līdz sliktākajai. C vitamīna atvasinājums ir jāvērtē, pamatojoties uz datiem par konkrēto molekulu, nevis automātiski jāuzskata par labāku vai sliktāku tikai tāpēc, ka tas atšķiras no brīvās L-askorbīnskābes.

Konvertēšanai un piegādei ir nepieciešami atsevišķi pierādījumi

Daži C vitamīna atvasinājumi var prasīt ķīmiskas vai enzīmatiskas pārvērtības, pirms parādās ar L-askorbīnskābi saistītā bioloģiskā aktivitāte. Tāpēc C vitamīna atvasinājuma klātbūtne sastāvdaļu sarakstā vien neparedz, cik efektīvi tas iekļūst ādā un cik daudz aktīvā C vitamīna kļūst pieejams.

Vienā no pētījumiem tika vērtēts noteikts amfifīls askorbilfosfāta atvasinājums dzīvas cilvēka ādas ekvivalenta modeļos. Pētnieki analizēja penetrāciju, uzkrāšanos un konversiju un secināja, ka pētītajos modeļos atvasinājums spēja atbrīvot C vitamīnu. Novērotais vielmaiņas ceļš atšķirībā no izmantotā modeļa arī atšķīrās. [1]

Šis ir vērtīgs pierādījums attiecībā uz šo konkrēto atvasinājumu noteiktos eksperimentālos apstākļos. Tomēr tas nenozīmē, ka visi C vitamīna atvasinājumi parastas lokālas lietošanas laikā izdala līdzīgu L-askorbīnskābes daudzumu.

Tāpēc, ja kosmētiskais līdzeklis sola uzlabotu C vitamīna piegādi, ir lietderīgi noskaidrot, kura molekula patiesībā tika mērīta, vai pētījums veikts ar šūnu kultūrām, rekonstruētu ādu, izolētu ādu vai dzīviem dalībniekiem, kāda atskaites punkts tika izmantots, un vai tika noteikts sākotnējais komponents, tā metabolīts vai abi savienojumi.

Pats sastāvdaļas nosaukums uz etiķetes neatbild uz šiem jautājumiem.

Piegādes rezultāti ir jāatdala arī no redzamajiem klīniskajiem efektiem. Vitamīna C atvasinājuma vai tā metabolīta noteikšana laboratorijas ādas modeļa iekšpusē sniedz informāciju par iekļūšanu šajā konkrētajā modelī. Tas pats par sevi nepierāda grumbu, pigmentācijas, tvirtuma vai citu redzamu ādas pazīmju uzlabošanos cilvēkiem.

Konjugāts nav parasts divu sastāvdaļu savienojums

Dažas eksperimentālās pieejas pārsniedz C vitamīna un peptīdu iekļaušanu vienā formulācijā. Ar C vitamīnu saistītās struktūras var tikt ķīmiski savienotas tieši ar peptīdu, veidojot jaunu konjugētu molekulu.

Laboratorijas pētījumā 2009. gadā tika analizēts stabilizēts askorbilpentapeptīds. Autori aprakstīja lielāku stabilitāti ūdens vidē salīdzinājumā ar L-askorbīnskābi un ar kolagēnu saistītus efektus izmantotajā eksperimentālajā sistēmā. [2]

Izšķiroša nozīme ir fakts, ka pētītais materiāls bija konkrēts askorbilpeptīda konjugāts. Tā nebija vienkārši parasta C vitamīna seruma un parasta peptīdu seruma the maisījums.

Līdz ar to tā stabilitāte un bioloģiskās īpašības attiecas uz jaunizveidoto molekulu.

Šis piemērs parāda, kāpēc terminoloģijai ir nozīme. Apvienojums vienā sastāvā, ķīmiska saistīšanās, iekapsulēšana un slāņošana apraksta pilnīgi dažādas ķīmiskās un sastāva situācijas. Pierādījumiem vajadzētu attiekties uz reāli pētīto materiālu un tā sagatavošanas veidu.

Kpēc pH un formulācijai ir nozīme?

pH ietekmē ķīmisko vidi

pH raksturo attiecīgās ūdens vides skābumu vai bāziskumu. Tas var ietekmēt molekulu jonizāciju, reakciju ātrumu, šķīdību, kā arī mijiedarbību starp sastāvdaļām un to vidi.

Tomēr pats par sevi pH nenoteic kosmētikas līdzekļa pilnīgu stabilitāti, piegādes veidu vai klīnisko efektivitāti.

Bieži citēts 2001. gada pētījums analizēja L-askorbīnskābes un tās izvēlēto atvasinājumu lokālu piegādi caur cūkas ādu. Izmantotajos eksperimentālajos apstākļos palielināta L-askorbīnskābes piegāde bija atkarīga no formulējuma skābās vides, un uzsūkšanās tika novērota pie pH, kas zemāks par aptuveni 3,5. [3]

Šis rezultāts ir zināniski nozīmīgs, taču tā apjoms ir pareizi jāierobežo. Tas attiecās uz L-askorbīnskābi noteiktā eksperimentālā modelī. Tas nebija universāls pētījums par visiem C vitamīna atvasinājumiem, visiem kosmētiskajiem nesējiem vai visām kombinācijām ar peptīdiem.

Tāpēc pareizais secinājums nav: „katram produktam ar C vitamīnu ir jābūt ar pH zem 3,5”.

Precīzāka interpretācija liecina, ka pH ietekmēja L-askorbīnskābes piegādi pētītajos apstākļos, kas parāda, cik svarīgas vietējai piegādei var būt formulējuma īpašības.

Citi C vitamīna atvasinājumi, nesēji un piegādes tehnoloģijas prasa atsevišķu novērtējumu.

Peptīda stabilitāti nevar novērtēt, pamatojoties tikai uz vārdu „skābe”

Vēl viens izplatīts vienkāršojums ir apgalvojums, ka skābai videi automātiski jānīcina peptīdi.

Peptīdi ievērojami atšķiras pēc aminoskābju secības, ķīmiskajām modifikācijām, molekulārās struktūras un jutības pret noteiktiem noārdīšanās ceļiem. Tāpēc skābas vides ietekmi nevar noteikt, pamatojoties tikai uz konkrētās vielas piederību peptīdu grupai.

Nozīme ir ekspozīcijas laikam, temperatūrai, ūdens saturam, formulācijas videi, citām sastāvdaļām, kā arī uzglabāšanas apstākļiem un iepakojuma veidam.

Peptīdu saites noteiktos ķīmiskajos apstākļos tiešām var pakļauties hidrolīzei. Tomēr šis vispārējais princips nepierāda, ka kosmētiskais peptīds ātri sadalīsies ikreiz, kad tas nonāks saskarē ar skābu ādas kopšanas līdzekli.

Šāda procesa pierādīšanai ir nepieciešami atbilstoši analītiskie dati, kas iegūti konkrētajam sastāvam un iedarbībai reprezentatīvos apstākļos.

Tāpat nevajadzētu pieņemt pretējo pieņēmumu. Viena efektīva skāba sastāva, kas satur C vitamīnu un peptīdu, atrašana nepierāda, ka visi peptīdi ir stabili skābā vidē.

Tāpēc precizitāte ir nepieciešama abos virzienos.

Ķīmiskā stabilitāte, fiziskā stabilitāte un iedarbība uz ādu ir dažādi jautājumi

Kosmētikas formulāciju var novērtēt no vairākām perspektīvām, kuras nevajadzētu apvienot vienā vispārējā stabilitātes jēdzienā.

Ķīmiskā stabilitāte attiecas uz to, vai paredzētās molekulas paliek ķīmiski nemainītas un vai to koncentrācija laika gaitā saglabājas atbilstošā līmenī.

Fiziskā stabilitāte ietver cita starpā fāžu atdalīšanos, nogulsnēšanos, daļiņu saglabāšanu, viskozitāti, tekstūru un izskatu.

Savukārt iedarbība uz ādu attiecas uz to, kas notiek pēc produkta uzklāšanas, tostarp sastāvdaļu piegādi, toleranci un izmērāmo bioloģisko vai kosmētisko efektu.

Šīs īpašības var mainīties neatkarīgi cita no kitas.

Serums var joprojām izskatīties normāli, lai gan aktīvā ingredienta koncentrācija pakāpeniski samazinās. Savukārt redzama tekstūras maiņa nenorāda, kura molekula ir ķīmiski mainījusies un vai ir notikusi aktīvās vielas degradācija.

Tāpēc konkrētas atbildes saņemšanai ir nepieciešamas pareizi izvēlētas analītiskās metodes.

2023. gadā veikts liposomālā formulējuma pētījums uzrādīja L-askorbīnskābes fotostabilitātes uzlabojumu salīdzinājumā ar salīdzinošajiem preparātiem un analizēja tās piegādi cūkas ādas ex vivo modelī. [4]

Šis pētījums parāda svarīgu principu: stabilitāti un piegādi ādai var pētīt atsevišķi.

Tomēr tajā netika vērtēta mijiedarbība ar peptīdiem vai klīniskā priekšrocība cilvēkiem. Tāpēc to nevajadzētu uzskatīt par pierādījumu tam, ka jebkurš iekapsulēts C vitamīna produkts ir klīniski efektīvāks vai ka iekapsulēšana automātiski atrisina saderības problēmu ar peptīdiem.

Iepakojums ir pētāmās sistēmas daļa

Kosmētikas iepakojums var ietekmēt ķīmisko vidi, kurā atrodas tā sastāvdaļas.

Saskare ar gaisu, gaismu, atkārtota atvēršana, temperatūra un lietošanas veids var ietekmēt stabilitāti. Šī iemesla dēļ iepakojumu ne vienmēr var analizēt neatkarīgi no pašas formulas.

Neaurma pudelīte, maza ampula vai dozators, kas ierobežo piekļuvi gaisam, var būt mērķtiecīgas stratēģijas elementi stabilitātes palielināšanai. Tomēr pati par sevi uzlabota iepakojuma izmantošana nepierāda, ka sastāvdaļa saglabā deklarēto koncentrāciju visu derīguma termiņu.

Vispārliecinošākie dati saista konkrētu sastāvu, iepakojumu, uzglabāšanas apstākļus un laiku ar reāliem analītiskajiem mērījumiem.

Arī paša produkta izskats nenorāda aktīvās sastāvdaļas atlikušo daudzumu. Krāsas maiņas neesamība neizslēdz degradāciju, un redzama krāsas maiņa neļauj noteikt zaudētā C vitamīna precīzu daudzumu.

Šis jautājums ir daļa no plašākas formulējumu stabilitātes problēmas. Vairāk par temperatūras, mitruma, iepakojuma un uzglabāšanas vēstures ietekmi var lasīt rakstā peptīdu uzglabāšana.

Kombinēti produkti un produkti, ko lieto atsevišķi

Gatavais maisījums tiek vērtēts kā viena formulācija

Gatavais produkts, kas satur C vitamīnu un peptīdus, ir apzināti izstrādāts sastāvs ar noteiktu nesēju, sastāvdaļu koncentrāciju un ražošanas procesu.

Ražotājs var pētīt sastāvdaļu ķīmisko uzvedību, fizisko stabilitāti, mikrobioloģisko kvalitāti un toleranci tieši šīs sistēmas ietvaros.

Publicētajos klīniskajos pētījumos cita starpā tika vērtēta zema pH ampula, kuras sastāvā ir L-askorbīnskābe, rīsu un lupīnas izcelsmes peptīdu sastāvdaļas, kā arī hialuronskābe. [5]

Tas ir pamatots pierādījums tam, ka C vitamīns un peptīdu sastāvdaļas var pastāvēt kopā pareizi izstrādātā un pētītā kosmētiskajā formulā.

Tomēr tas nav pilnīgs datu kopums par katras produkta sastāvdaļas stabilitāti un nepierāda, ka pētītos peptīdus var aizstāt ar jebkuru citu peptīdu, neietekmējot formulējuma īpašības.

Tāpēc apgalvojums, ka C vitamīns un peptīdu sastāvdaļas var pastāvēt kopā pareizi izstrādātās formulās, ir daudz labāk pamatots nekā apgalvojums, ka C vitamīns un peptīdi vienmēr ir saderīgi.

Tas otrais prasītu datus par daudziem dažādiem peptīdiem, C vitamīna formām, koncentrācijām, nesējiem un vides apstākļiem.

Divu atseviķu produktu lietošana neatveido gatavo formulāciju

Produkta ar C vitamīnu un peptīdu produkta uzklāšana atsevišķi neatkārto profesionāli izstrādātu serumu, kas satur abus šos komponentus.

Katram produktam ir savs nesējs, sastāvdaļu koncentrācija, pH un piegādes sistēma. Uzklājot vienu uz otra, tie uz ādas virsmas var mijiedarboties citādi nekā kā viens produkts izstrādāts sastāvs.

Produktu fiziska sajaukšana pirms uzklāšanas vēl vairāk maina to savstarpējās proporcijas un vietējo formulējuma vidi.

Klīnisks pētījums par vienu gatavu formulāciju ar C vitamīnu un peptīdiem tāpēc neļauj noteikt, kādā secībā uzklāt abus neatkarīgos produktus. Tas arī nepierāda, ka dažu minūšu pauze starp tiem uzlabo sastāvdaļu piegādi vai ka to fiziska sajaukšana saglabā abu produktu Sākotnējo stabilitāti.

Visuzticamākais avots joprojām ir dati un instrukcijas par konkrētiem sastāviem.

Ja trūkst datu par konkrētu savienojumu vai laiku starp lietotnēm, ir zinātniskāk atzīt šo nenoteiktību, nekā radīt precīzu, bet ar pierādījumiem nepamatotu likumu.

Līdzīgs princips attiecas uz peptīdu apvienošanu ar citām aktīvajām kosmētikas sastāvdaļām. Šo jautājumu atsevišķi aplūkojam rakstā peptīdi un retinols.

Kairinājums nav ķīmiskās nesaderības pierādījums

Ādas diskomforts pēc uzklāšanas nepierāda, ka C vitamīns ir stājies ķīmiskā reakcijā ar peptīdu.

Kairinājums var rasties no daudziem ādas kopšanas rutīnas elementiem. Konkrētā sastāva skābā vide var būt svarīga, taču ietekme var būt arī smaržvielām, šķīdinātājiem, citām aktīvajām sastāvdaļām, lietošanas biežumam, iepriekšējiem ādas barjeras bojājumiem vai esošām dermatoloģiskām problēmām.

Tāpēc pats simptoms neļauj noteikt atbildīgo ķīmisko mehānismu.

Spēkā ir arī pretējais princips: diskomforta trūkums nepierāda ķīmisko stabilitāti.

Produkts var tikt labi tolerēts, lai gan tā sastāvdaļa pakāpeniski degradējas. Tolerance un ķīmiskā stabilitāte ir divi dažādi parametri, kam nepieciešami atšķirīgi pierādījumu veidi.

Plašā novērošanas pētījumā par formulāciju, kas satur C vitamīnu un peptīdus, tika ziņots par kopumā labvēlīgu panesamību. [6] Tas sniedz noderīgu informāciju par pētīto produktu un tā lietotājiem, taču nepierāda visu līdzīgu formulāciju universālu panesamību.

Īpaši reaktīvai ādai nozīme ir visai formulai, nevis tikai peptīda klātbūtnei. Par šo jautājumu plašāk stāstām rakstā peptīdi jutīgai un uz akni tendētai ādai.

Vara peptīdiem ir nepieciešami atsevišķi dati

Varu saturoši peptīdi rada papildu ķīmiskus jautājumus, jo tie nav līdzvērtīgi peptīdiem, kas nesatur varu, vai olbaltumvielu hidrolizātiem.

Jautājumi par metāla koordināciju, oksidēšanu vai citām ķīmiska rakstura mijiedarbībām būtu jāanalizē konkrētajam peptīda un vara kompleksam un pilnīgai formulai.

Pētījumi par rīsu izcelsmes peptīdiem, lupīnu peptīdiem vai palmitoiltripeptīdu-38 nepierāda visu vara peptīdu saderību ar C vitamīnu.

Vienlaikus šie rezultāti neattaisno pretējo, universālo apgalvojumu, ka katrs vara peptīds vienmēr ir jālieto atsevišķi no katra C vitamīna produkta.

Abi secinājumi pārsniedz pieejamos pierādījumus.

Ja apgalvojums attiecas konkreti uz vara peptīdiem un C vitamīnu, pareizai novērtēšanai ir nepieciešami dati par konkrētā vara kompleksa, konkrētās C vitamīna formas un pilnīgā sastāva saderību un stabilitāti. Vispārīgi novērojumi par metāliem un C vitamīnu citās ķīmiskajās sistēmās neaizstāj reālā kosmētikas līdzekļa izpēti.

Pierādījumi par C vitamīna un peptīdu savietojumu

Pastāv kontrolēti klīniskie pētījumi, taču tie attiecas uz konkrētām zāļu formām

2021. gada dubultmaskētā, randomizētā un ar placebo kontrolētā pētījumā piedalījās 60 sievietes vecumā no 20 līdz 30 gadiem ar fotonovecošanās pazīmēm., izmantojot ādas attēlveidošanu un biofizizkos mērījumus, tika vērtēti saules aizsargkrēmi un kosmētiskie līdzekļi, kas satur askorbil-tetraizopalmitātu un rīsu peptīdus. Tika novērota mitrināšanas un citu izmērīto ādas rādītāju uzlabošanās. [7]

Šis ir vērtīgs kontrolēts klīniskais pētījums par noteiktu formulēšanas programmu.

Tomēr tas nenozīmē, ka katrs serums, kura sastāvā ir C vitamīns un peptīdi, dos tādus pašus rezultātus. Pētījumā tika izmantoti daudzi komponenti, tostarp saules aizsarglīdzekļi, kas apgrūtina izmaiņu piedēvēšanu vienam konkrētam komponentam.

Pieejamā informācija arī nepierāda statistisku mijiedarbību, kas apstiprinātu sinerģismu starp C vitamīnu un peptīdiem.

Svarīga ir arī konkrētā C vitamīna forma. Pētījumā tika izmantots askorbiltetraizopalmitāts, nevis parastais L-askorbīnskābe. Salīdzinot rezultātus ar citiem pētījumiem, ir jāņem vērā šīs sastāvdaļas patiesā ķīmiskā identitāte.

Īsi atklāti pētījumi sniedz novērojumus, bet vājākus cēloņsakarību pierādījumus

Publikācijā par C vitamīna un peptīdu ampulām tika aprakstīti trīs pētījumi. Viens analizēja šūnu atjaunošanās parametru attiecībā pret neapstrādātu ādu, bet divi atklātie pētījumi novērtēja grumbas, izmantojot klīniskās skalas vai instrumentālās metodes. [5]

Šie pētījumi sniedz informāciju par vērtēto produktu, taču to uzbūve neļauj izolēt peptīdu sastāvdaļu devumu vai kontrolēt visus faktorus, kas varētu būt atbildīgi par atšķirību starp stāvokli pirms un pēc produkta lietošanas.

Citā atklātajā pētījumā 56 dienas vērtēja serumu, kura sastāvā ir L-askorbīnskābe, E vitamīns un palmitoiltripeptīds-38. Pētījuma laikā uzlabojās ādas virsmas instrumentālie mērījumi un dalībnieku vērtējumi. [8]

Atkal rezultāts attiecas uz visu formulāciju.

Bez atbilstoši pielāgota kontroles produkta, kas nesatur palmitoiltrīpeptīdu-38, nav iespējams precīzi noteikt, kāda novērotā uzlabojuma daļa bija saistīta ar peptīda klātbūtni.

Objektīvi mērījumu instrumenti var mazināt daļu subjektivitātes, taču tie neizslēdz nepieciešamību pēc atbilstošas atskaites punkta. Hidratācija, vides apstākļi, citi kopšanas elementi un dabiskās izmaiņas laika gaitā var joprojām ietekmēt rezultātus.

Lieli novērošanas pētījumi paplašina datu apjomu, bet tie neaizstāj randomizāciju

Starptautiskā novērošanas pētījumā analizēja ampulu līdzekli, kas satur C vitamīnu un peptīdus, daudz lielākā populācijā. Efektivitāti novērtēja 1382 dalībniekiem, bet drošumu – 1742. Aptuveni mēneša laikā tika aprakstīts uzlabojums kopā ar kopumā labvēlīgu panesamību. Daļa dalībnieku lietoja līdzekli saistībā ar kosmētiskām procedūrām, kam ir nozīme rezultātu interpretācijā. [6]

Liels dalībnieku skaits sniedz noderīgu informāciju par to personu pieredzi, kuras lieto pētāmo sastāvu.

Tomēr parauga lielums un pārliecība par cēloņsakarību ir divas dažādas pierādījumu iezīmes.

Dalībnieku skaita palielināšana nepārvērš nekontrolētu novērošanas pētījumu randomizētā kontrolētā pētījumā. Bez atbilstošas kontroles grupas rezultātus var ietekmēt vienlaicīga aprūpe, procedūras, dalībnieku cerības un dabiskas izmaiņas laika gaitā.

Nozīme ir arī pētītās populācijas reprezentativitātei. Ja tajā dominē noteiktas demogrāfiskās grupas vai ādas fototipi, rezultātus nevajadzētu automātiski attiecināt uz visām populācijām.

Atseviķu sastāvdaļu pētījumi atbild uz citiem jautājumiem

Pētījumi par pašu C vitamīnu nodrošina noderīgu fonu, lai saprastu, kāpēc C vitamīna un peptīdu kombinācijas varētu būt zinātniski interesantas.

Placebo kontrolētā pētījumā par lokālu C vitamīna krēmu tika analizēti klīniskie un ar ādas struktūru saistītie rezultāti aptuveni sešu mēnešu laikā. [9] Tas sniedz datus par lokālu C vitamīnu, taču nepierāda papildu labumu no peptīdu pievienošanas.

Citā pētījumā ar cilvēkiem mērīja ar kolagēnu saistīto mRNA pēc C vitamīna lokālas lietošanas salīdzinājumā ar placebo. [10]

Šis ir mehāniski nozīmīgs rezultāts, taču molekulārā marķiera izmaiņa nav pielīdzināma noteikta redzama tvirtuma uzlabojuma vai grumbu samazinājuma pierādīšanai.

Molekulārās izmaiņas, histoloģiskie novērojumi, instrumentālie mērījumi un redzamie klīniskie rezultāti veido savstarpēji saistītus, bet atšķirīgus pierādījumu līmeņus.

Tāpēc atsevišķu sastāvdaļu izpēte var nodrošināt bioloģisku pamatojumu kombināciju pētīšanai, taču tā neizslēdz nepieciešamību novērtēt reālu, gatavu preparātu.

Vispirms ir jāizlasa, ko patiesībā mērīja

Zinātnisko pētījumu rezultātus ir vieglāk interpretēt, ja izmērītais galapunkts ir skaidri nošķirts no plašāka apgalvojuma, ko kāds vēlētos uz tā pamata formulēt.

Interpretējot publikāciju, galapunkts ir jāskata kopā ar komparatoru, pētījuma ilgumu, izstāšanās gadījumu skaitu, blakusparādību ziņošanu, dalībnieku raksturlielumiem un finansējuma avotu.

Ir arī vērts pārbaudīt, vai pašlaik apspriestais komercprodukts tiešām atbilst publikācijā pētītajam sastāvam. Produkti var tikt reformulēti, un līdzīgs nosaukums neliecina par identisku sastāvu.

Zinātniskā publikācija tāpēc ir noderīga tikai tādā mērā, kādā tās eksperimentālā konstrukcija patiesi pamato uz tās pamata izteikto apgalvojumu.

Universālo atbilstības noteikumu ierobežojumi

Ne „nekad nejauc”, ne „vienmēr ir saskaņā” izriet no pierādījumiem

Publicētie pētījumi par formulām, kas apvieno C vitamīnu ar peptīdiem, apgrūtina kategoriska apgalvojuma aizstāvēšanu, ka šīs sastāvdaļas nekad nevarētu efektīvi apvienot vienā produktā.

Vienlaikus abu kategoriju ķīmiskā daudzveidība padara tikpat nepamatotu pretējo apgalvojumu – ka tās vienmēr ir savstarpēji saderīgas.

Vispamatotākais secinājums ir nosacīts: C vitamīna konkrētas sastāvdaļas un konkrētus peptīdus var kombinēt, ja pilnīga formulācija ir atbilstoši izstrādāta un novērtēta šim nolūkam.

Šāds formulējums atspoguļo faktisko pierādījumu apjomu, neiesakot, ka katra iespējamā kombinācija jau ir izpētīta.

Tas pats princīps attiecas uz pH.

Rezultāts attiecībā uz nemodificētu L-askorbīnskābi vienā eksperimentālā nesējā nenosaka optimālās formulācijas prasības nātrija askorbilfosfātam, magnija askorbilfosfātam, askorbilglikozīdam, taukos šķīstošajiem C vitamīna atvasinājumiem vai visām pārējām kosmētikā izmantotajām formām.

Atbilstība nenozīmē efektivitāti

Pat ja formulācija, kas satur C vitamīnu un peptīdus, ir ķīmiski un fiziski saderīga, tas automātiski nenozīmē, ka tā radīs klīniski nozīmīgu efektu.

Formulācija var ļoti labi saglabāt sastāvdaļas glabāšanas laikā, taču nepiegādāt tās pietiekamā daudzumā uz attiecīgo ādas zonu.

Tas var izraisīt arī statistiski izmērāmas izmaiņas, kas ir pārāk mazas, lai tās radītu pamanāmu kosmētisku atšķirību.

Iespējama ir arī pretēja situācija. Īstermiņa klīniskais pētījums var uzrādīt labvēlīgus kosmētiskos rezultātus, nesniedzot pilnīgu informāciju par ilgtermiņa ķīmisko stabilitāti, derīguma termiņu vai retām reakcijām.

Klīniskie pētījumi un formulējuma kvalitātes pētījumi tāpēc savstarpēji papildinās. Neviens no šiem datu veidiem nebūtu jāuztver kā atbilde uz visiem jautājumiem.

Produktu apgalvojumi kļūst daudz saprotamāki, ja tajos ir precīzi norādīts, kas tieši ir pētīts. Tādi termini kā stabils, piegādāts, uzsūkts, tolerēts un efektivitāte apraksta dažādas īpašības un prasa atšķirīgus pierādījumus.

Nav noteikts viens universāls gaidīšanas laiks starp produktiem

Analizētie pētījumi nenosaka vienu konkrētu minūšu skaitu, kam vajadzētu atdalīt katru peptīdu produktu no katra C vitamīna produkta.

Tie arī nenosaka universālu noteikumu, kas prasītu C vitamīna un peptīdu visu kombināciju lietošanu tikai no rīta, vakarā vai citā noteiktā laikā.

Klīniskajā pētījumā izmantotais lietošanas shēmas plāns apraksta veidu, kādā tika novērtēta konkrētā intervence. Tam nevajadzētu automātiski kļūt par universālu instrukciju produktiem, kas satur citas sastāvdaļas, koncentrācijas un piegādes sistēmas.

Ja datu trūkst, zinātniski pamatotāk ir atzīt nenoteiktību un izmantot uz konkrēto produktu attiecināto informāciju, nekā radīt precīzu, bet ar pētījumiem nepamatotu laika intervālu.

Biežāk uzdotie jautājumi

Vai peptīdi un C vitamīns var atrasties vienā formulā?

Jā. Publicētajos klīniskajos pētījumos tika vērtēti gatavi sastāvi, kas satur gan peptīdu sastāvdaļas, gan ar C vitamīnu saistītus savienojumus. Daži produkti saturēja L-askorbīnskābi, citi – noteiktas C vitamīna atvasinājumvielas. [5,7] Šie pētījumi parāda, ka abu kategoriju sastāvdaļu līdzāspastāvēšana atbilstoši izstrādātā sastāvā ir iespējama. Tomēr tie nepierāda, ka jebkuru peptīdu var aizstāt ar citu vai ka katra C vitamīna forma uzvedas identiski. Katram gatavajam sastāvam ir nepieciešami dati, kas atbilst tā stabilitātei, tolerancei un deklarētajai iedarbībai.

Vai visas C vitamīna formas var uzskatīt par vienādām?

Nē. L-askorbīnskābe un C vitamīna atvasinājumi ķīmiski atšķiras un tiem var būt atšķirīgas īpašības attiecībā uz šķīdību, stabilitāti, piegādi un konversiju. Konkrētā askorbilfosfāta atvasinājuma pētījumā tika analizēta tieši šīs molekulas iekļūšana un konversija. [1] Šos rezultātus nevar automātiski attiecināt uz visiem pārējiem C vitamīna atvasinājumiem. Tāpēc pirms produktu vai pētījumu salīdzināšanas ir jānosaka precīza sastāvdaļas identitāte.

Vai C vitamīns vienmēr iznīcina peptīdus?

Nē. Pieejamie dati neatbalsta šādu universālu apgalvojumu. Pētījumos tika vērtēta zema pH formulācija, kas satur C vitamīnu un peptīdu sastāvdaļas, kas parāda, ka atbilstoši izstrādātos produktos šāda kombinācija var būt iespējama. [5] Tomēr tas nenozīmē, ka katrs peptīds saglabājas stabils katrā skābā produktā ar C vitamīnu. Saderība ir jāvērtē konkrētam peptīdam, konkrētai C vitamīna formai un visam sastāvam.

Vai katram produktam ar C vitamīnu ir jābūt ar pH zemāku par 3,5?

Nē. Bieži piesauktā pH vērtība nāk no specifiskiem eksperimentiem par L-askorbīnskābes piegādi caur cūkas ādu. [3] Rezultāti parāda, ka skāba vide ietekmēja L-askorbīnskābes piegādi šajos apstākļos. Tomēr tie nenosaka universālu prasību katram C vitamīna atvasinājumam un katrai piegādes sistēmai.

Vai augstāka C vitamīna koncentrācija nozīmē labākus rezultātus?

Ne obligāti. Koncentrācija ir tikai viens no formulējuma elementiem. Nozīme ir arī ķīmiskajai formai, nesējam, uzglabāšanas laikā saglabātajam vielas daudzumam, piegādei ādai un tolerancei. C vitamīna atvasinājuma procentuālo koncentrāciju nevajadzētu automātiski interpretēt kā tādu pašu bioloģiski pieejamā L-askorbīnskābes procentuālo daudzumu. Pētījumi par piegādi parāda, cik spēcīgi šīs īpašības var būt atkarīgas no konkrētās molekulas un formulējuma. [1,3]

Vai divu produktu uzklāšana slāņos ir pielīdzināma gatava kombinētā seruma lietošanai?

Nē. Divi neatkarīgi izstrādāti produkti neatkārto vienu formulāciju, kas satur abas sastāvdaļu kategorijas. To nesēji, koncentrācijas un formulācijas vide atšķiras, tāpēc to uzvedība pēc secīgas uzklāšanas var atšķirties no gatavā produkta uzvedības. Kombinētu serumu pētījumos netiek salīdzināti visi iespējamie slāņošanas veidi. [8] Tāpēc rezultāti ir attiecināmi tikai uz reāli pētīto formulāciju.

Vai divu produktu sajaukšana atveido klīniskā pētījuma formulējumu?

Nē. Klīniskajā pētījumā novērtētajam sastāvam ir noteiktas sastāvdaļas kontrolētās proporcijās, un tas tiek ražots un iepakots kā viena sistēma. Divu neatkarīgu kosmētikas līdzekļu sajaukšana rada citu sastāvu. Pētījumi par C vitamīna piegādes sistēmām liecina, ka sastāva īpašības var ietekmēt gan sastāvdaļas uzvedību, gan tās iekļūšanu ādas modelos. [4]

Vai kombinētu produktu pētījumi pierāda sinerģiju?

Ne automātiski. Sinerģijas pierādīšana prasa tādu pētījuma konstrukciju, kas ļauj atdalīt atsevišķu sastāvdaļu efektus un novērtēt, vai to kombinācija dod rezultātu, kas pārsniedz iepriekš definēto sagaidāmo. Kontrolēts daudzsastāvdaļu kopšanas programmas pētījums var sniegt spēcīgus datus par visu programmu un vienlaikus nepierādīt, ka C vitamīns un peptīdi darbojās sinerģiski. [7]

Vai šūnu pētījumu rezultāti pierāda redzamu grumbu samazināšanos?

Nē. Bioloģiskā atbilde, kas novērota šūnu kultūrā, pati par sevi nepierāda sastāvdaļas iekļūšanu caur veselu cilvēka ādu vai redzamu uzlabošanos cilvēkiem. Askorbila-pentapeptīda konjugāta pētījums cita starpā uzrādīja ar kolagēnu saistītu aktivitāti laboratorijas apstākļos, taču tas nebija kontrolēts klīniskais pētījums par grumbām cilvēkiem. [2]

Vai C vitamīna un peptīda konjugāts ir parasts maisījums?

Nē. Konjugāts ir ķīmiski atšķirīgs materiāls, kurā noteiktas daļas ir savienotas, veidojot citu molekulāro struktūru. Tāpēc eksperimentāli pētīto stabilizēto askorbilpentapeptīdu nevajadzētu uzskatīt par parasta L-askorbīnskābes un peptīda maisījuma ekvivalentu. [2]

Vai krāsas nemainīšanās nozīmē, ka serums ir stabils?

Nē. Izskats un ķīmiskais sastāvs ir dažādas īpašības. Produkts var saglabāt normālu krāsu pat tad, ja aktīvās sastāvdaļas koncentrācija mainās. Laboratorijas stabilitātes testi mēra attiecīgos savienojumus noteiktos apstākļos, nevis balstās tikai uz vizuālu novērojumu. [4] Tāpat krāsas maiņa neļauj precīzi noteikt, cik liela daļa C vitamīna ir noārdījusies.

Vai kosmētika ar C vitamīnu un peptīdiem var aizstāt saules aizsardzību?

Analizētie pētījumi nepierāda, ka kopšana, kuras sastāvā ir C vitamīns un peptīdi, var aizvietot aizsardzību pret sauli. Viens no kontrolētajiem pētījumiem par fotovecošanu ietvēra saules aizsardzības līdzekļus kā daļu no vērtētās intervences. [7] Tāpēc nav iespējams izslēgt šo elementu no pētītās programmas un pieņemt, ka rezultāti paliktu nemainīgi. Antyoksidatīvās iedarbības, mitrināšanas vai ādas izskata mērījumi arī atšķiras no validētiem saules aizsardzības mērījumiem.

Vai katrs pētījums par C vitamīna un peptīdu savienojumu ietver arī vara peptīdus?

Nē. Pētījumi par rīsu peptīdiem, lupīnas peptīdiem vai palmitoiltripeptīdu-38 automātiski nepierāda varu saturošu peptīdu kompleksu saderību. [7,8] Vara peptīdiem ir savi ķīmiskie nosacījumi, un tiem ir nepieciešami dati par konkrēto kompleksu un formulāciju. Šādu datu trūkums nepamato ne universālu aizliegumu apvienot vara peptīdus ar C vitamīnu, ne arī apliecinājumu, ka jebkura šāda kombinācija ir stabila.

Vai plaša novērošanas pētījums pierāda cēloņsakarību?

Nē. Liela dalībnieku grupa var sniegt plašāku informāciju par lietotāju pieredzi, taču tā neaizstāj atbilstošu kontroles grupu. Starptautiskā pētījumā par ampulu, kas satur C vitamīnu un peptīdus, tika iekļauti dalībnieki, kuri izmantoja dažādas kosmētiskās kopšanas metodes, un tika analizētas izmaiņas laika gaitā. [6] Šie novērojumi ir vērtīgi, taču rezultātu joprojām var ietekmēt nekontrolējami faktori.

Vai kairinājums liecina, ka C-vitamīns ir reaģējis ar peptīdu?

Nē. Vienīgi kairinājums neļauj identificēt ķīmisko mijiedarbību starp C vitamīnu un peptīdu. Nozīme var būt visam preparātam, skābumam, šķīdinātājiem, smaržvielām, citām aktīvajām sastāvdaļām, lietošanas shēmai, citiem kosmētikas līdzekļiem, kā arī individuālajam ādas stāvoklim. Tāpat laba panesamība pētītajā populācijā negarantē, ka ikviens panesīs citu preparātu. [6] Ķīmiskās nesaderības pierādīšanai ir nepieciešami analītiskie dati.

Vai ar kolagēnu saistītie rādītāji liecina par ilgstošu ādas elastības palielināšanos?

Nē. Molekulārais mērījums, kas saistīts ar kolagēna bioloģiju, nav pielīdzināms tiešam pierādījumam par redzamu un ilgstošu tvirtuma uzlabošanos. Pētījumos par C vitamīnu cilvēkiem molekulārie marķieri, piemēram, ar kolagēnu saistīts mRNS, tika analizēti atsevišķi, kas labi parāda atšķirību starp mehāniskajiem un klīniskajiem rezultātiem. [10] Apgalvojums par redzamu tvirtumu prasa atbilstošus klīniskos mērījumus un pareizu novērošanas periodu.

Vai starp produktiem ir jāievēro kāds noteikts gaidīšanas laiks?

Nav noteikts universāls laika intervāls. Klīniskie pētījumi par gatavajiem preparātiem attiecas uz konkrētiem produktiem un noteiktām to lietošanas shēmām, nevis uz visām iespējamajām neatkarīgi izstrādātu kosmētikas līdzekļu kombinācijām. [5] Tādēļ, pamatojoties uz šiem pētījumiem, nav iespējams noteikt zinātniski pamatotu principu, kas paredzētu noteiktu minūšu skaitu starp katra peptīdu saturoša produkta un katra C vitamīnu saturoša produkta lietošanu.

Kopsavilkums

Peptīdi un C-vitamīns var pastāvēt kopā atbilstoši izstrādātos un pārbaudītos kosmētikas preparātos. Publicētie pētījumi ar cilvēku līdzdalību sniedz tiešus piemērus par produktiem, kas satur gan L-askorbīnskābi, gan konkrētus C vitamīna atvasinājumus kombinācijā ar dažādām peptīdu sastāvdaļām. Tomēr šie rezultāti apstiprina konkrētu preparātu saderību, nevis vispārēju likumsakarību attiecībā uz visām iespējamajām C vitamīna un peptīdu kombinācijām.

Īpaši svarīgi ir noteikt precīzu C vitamīna formu. L-askorbīnskābe, askorbīla glikozīds, nātrija vai magnija askorbīla fosfāts, taukos šķīstoši askorbīla atvasinājumi un ķīmiski saistīti C vitamīna–peptīda konjugāti nav savstarpēji aizvietojamas vielas. Pierādījumus par vienu formu nedrīkst automātiski attiecināt uz citu.

Tāda pati precizitāte ir nepieciešama arī peptīdu sastāvdaļai. Definēti sintētiskie peptīdi, modificētie peptīdi, vara peptīdi, peptīdu koncentrāti un no olbaltumvielām iegūti peptīdu maisījumi var ievērojami atšķirties pēc to ķīmiskajām īpašībām. Tādējādi pats vārds „peptīds” sniedz pārāk maz informācijas, lai noteiktu atbilstību.

Papildu sarežģījumu rada preparāta īpašības. pH var ietekmēt molekulu uzvedību un sastāvdaļu piegādi, taču tas nav universāls atbilstības tests. Nozīme var būt arī nesēja sastāvam, ūdens saturam, koncentrācijai, temperatūrai, iepakojumam, skābekļa un gaismas iedarbībai, kā arī uzglabāšanas laikam.

Arī klīniskos pierādījumus jāinterpretē atbilstoši pētījuma uzbūvei. Kontrolēti pētījumi ar gatavām formulām var sniegt vērtīgu informāciju par konkrētiem produktiem, savukārt atklātie un novērojošie pētījumi ir noderīgi, taču sniedz mazāku pārliecību par novēroto izmaiņu cēloņiem. Daudzkomponentu produktu pētījumos bieži vien nav iespējams noteikt, kāda daļa no uzlabojumiem konkrēti bija saistīta ar peptīdu, C vitamīnu vai citu sastāvdaļu.

Tā paša iemesla dēļ sastāvdaļu vienlaicīgu klātbūtni nevajadzētu automātiski dēvēt par sinerģiju. Uzlabojuma konstatēšana pēc tāda produkta lietošanas, kas satur abas sastāvdaļas, neliecina par to, ka tās savstarpēji pastiprina viena otras iedarbību. Sinērgija prasa eksperimentālus salīdzinājumus, kas ir īpaši izstrādāti, lai pierādītu šādu mijiedarbību.

Pierādījumus par gatavo kombinēto produktu nedrīkst pārvērst par universālām instrukcijām attiecībā uz neatkarīgi izstrādātiem kosmētikas līdzekļiem. Divu produktu uzklāšana slāņos un to fiziska sajaukšana rada atšķirīgu formulācijas vidi nekā profesionāli ražots kombinēts serums. Analizētajos pētījumos nav noteikta viena universāla uzklāšanas secība, pH vērtība vai iedarbības laiks, kas būtu piemērojams visiem produktiem ar C vitamīnu un peptīdiem.

Tādējādi visdrošākā pieeja ir precīzi noteikt C vitamīna molekulu, konkrēto peptīda sastāvdaļu, pilno sastāvu, pētījuma uzbūvi un faktiski izmērāmo gala rādītāju, pirms interpretēt apgalvojumus par atbilstību vai efektivitāti.

Peptīdus un C vitamīnu var efektīvi iekļaut vienā preparātā, taču ķīmiskā stabilitāte, fizikālā saderība, uzsūkšanās ādā, panesamība un klīniskā efektivitāte joprojām ir atsevišķas īpašības, kurām nepieciešami atbilstoši pierādījumi.

Atruna

Šis raksts ir paredzēts tikai izglītojošiem un zināniski informatīviem mērķiem. Tas izskaidro kosmētikas līdzekļu formulēšanas principus un publicēto pētījumu ierobežojumus attiecībā uz C vitamīnu un peptīdu sastāvdaļām. Tas nav individuāls ādas kopšanas ieteikums, medicīnisks padoms, terapeitisks norādījums vai formulas recepte.

L-askorbīnskābes, C vitamīna atvasinājumu, peptīdu, vara peptīdu, pH, slāņošanas, sajaukšanas, iekapsulēšanas un formulēšanas saderības apskats nav jāinterpretē kā ieteikums apvienot konkrētus komerciālos produktus vai modificēt gatavos kosmētikas līdzekļus. Pierādījumi par vienu formulaciju nenozīmē, ka citam produktam, kas satur līdzīgi nosauktas sastāvdaļas, būs tāda pati ķīmiskā stabilitāte, piegādes veids, tolerance vai klīniskā iedarbība.

Ādas reakcija var būt atkarīga no sastāvdaļu koncentrācijas, formulējuma nesēja, uzklāšanas veida, citiem lietotajiem produktiem, pašreizējā ādas stāvokļa un lietotāja individuālajām īpašībām. Tāpēc publicētajā pētījumā novērotā laba panesamība nenozīmē universālu piemērotību ikvienam cilvēkam.

Ja gatavā kosmētikas līdzekļa ražotājs sniedz īpašus ieteikumus par lietošanu, uzglabāšanu vai piesardzības pasākumiem, tie attiecas uz konkrēto sastāvu. Ilgstošs vai pastiprināts kairinājums, esoša dermatoloģiska saslimšana vai jautājumi, kas prasa individuālu izvērtējumu, ir jāapspriež ar atbilstoši kvalificētu speciālistu, nevis jāizlemj, pamatojoties uz vispārīgu informāciju par sastāvdaļu kategorijām.

Atsauces

1. Shibayama, H., Hisama, M., Matsuda, S., & Ohtsuki, M. (2008). Jauna askorbīnskābes atvasinājuma — dinātrija izostearil-2-O-L-askorbilfosfāta — iesūkšanās un metabolisms cilvēka dzīvas ādas ekvivalenta modeļos. Skin Pharmacology and Physiology, 21(4), 235–243. https://doi.org/10.1159/000139128
2. Choi, H. I., Park, J. I., Kim, H. J., Kim, D. W. un Kim, S. S. (2009). Jauns L-askorbīnskābes un peptīda konjugāts ar paaugstinātu stabilitāti un kolagēna biosintēzi. BMB ziņojumi, 42(11), 743–746. https://doi.org/10.5483/bmbrep.2009.42.11.743
3. Pinnell, S. R., Yang, H., Omar, M., Monteiro-Riviere, N., DeBuys, H. V., Walker, L. C., Wang, Y., & Levine, M. (2001). L-askorbīnskābe ārstnieciskai lietošanai: pētījumi par uzsūkšanos caur ādu. Dermatoloģiskā ķirurģija, 27(2), 137–142. https://doi.org/10.1046/j.1524-4725.2001.00264.x
4. Ho, M. J., Park, D. W., & Kang, M. J. (2023). Jaunas trikaprilīnu saturošas daudzslāņu liposomālu sistēmas izstrāde askorbīnskābes piegādeiādai ar uzlabotu ķīmisko stabilitāti. Farmaceitiskie preparāti, 16(1), 121. pants. https://doi.org/10.3390/ph16010121
5. Escobar, S., Valois, A., Nielsen, M., Closs, B. un Kerob, D. (2021). Peptīdus un C vitamīnu saturoša preparāta efektivitāte sejas novecošanās pazīmju ārstēšanā: trīs klīniskie pētījumi. International Journal of Cosmetic Science, 43(2), 131–135. https://doi.org/10.1111/ics.12665
6. Akulinina, I., Stefaki, I., Pavličkova, E., Maiolino, M., Hajduk, S., Sāpijs, M., Mertins, B., Riju, H., Tekeli, E., Valuā, A., Delva, C. un Keroba, D. (2022). Lokāls līdzeklis ampulās, kura sastāvā ir peptīdi un C vitamīns, uzlabo ādas novecošanās pazīmes: plaša, starptautiska, novērojuma pētījuma rezultāti. „Journal of Cosmetic Dermatology”, 21(9), 3910–3916. https://doi.org/10.1111/jocd.14733
7. Fossa Shirata, M. M., & Maia Campos, P. M. B. G. (2021). Saules aizsarglīdzekļi un kosmētikas preparāti, kas satur askorbila tetraisopalmitātu un rīsu peptīdus, ādas fotonovecošanās mazināšanai: dubultakls, randomizēts, ar placebo kontrolēts klīniskais pētījums. „Fotohīmija un fotobioloģija”, 97(4), 805–815. https://doi.org/10.1111/php.13390
8. Lintner, K., Gerstein, F., & Solish, N. (2020). Serums, kas satur C un E vitamīnus, kā arī matricas atjaunojošu tripeptīdu, samazina sejas novecošanās pazīmes, kā liecina Primos® analīze un bieži atkārtota pašnovērtējuma rezultāti. Journal of Cosmetic Dermatology, 19(12), 3262–3269. https://doi.org/10.1111/jocd.13770
9. Humbert, P. G., Haftek, M., Creidi, P., Lapière, C., Nusgens, B., Richard, A., Schmitt, D., Rougier, A., & Zahouani, H. (2003). Askorbīnskābes lokāla lietošana uz saules iedarbības rezultātā novecojušas ādas. Klīniskā, topogrāfiskā un ultrastrukturālā novērtēšana: dubultaklā pētījums salīdzinājumā ar placebo. „Experimental Dermatology“, 12(3), 237–244. https://doi.org/10.1034/j.1600-0625.2003.00008.x
10. Nusgens, B. V., Humbert, P., Rougier, A., Colige, A. C., Haftek, M., Lambert, C. A., Richard, A., Creidi, P., & Lapière, C. M. (2001). Vietēji uzklāts C-vitamīns paaugstina I un III tipa kolagēnu, to pārstrādes enzīmu un audu inhibitoriem matriksa metaloproteīnāzes 1 mRNA līmeni cilvēka ādā. Journal of Investigative Dermatology, 116(6), 853–859. https://doi.org/10.1046/j.0022-202x.2001.01362.x