DSIP (emideltide) – wat is een slaapinducerende peptyd en wat zeggen de wetenschappelijke studies?

Delta-slaapgevend peptide (DSIP), ook bekend als emideltide, is een experimenteel peptide dat is opgebouwd uit negen aminozuren. Het werd voor het eerst geïdentificeerd in materiaal dat werd geïsoleerd uit de veneuze bloedbaan van de hersenen van konijnen. Sindsdien hebben wetenschappers het mogelijke verband met slaap, stressreacties, neuroendocriene regulatie en neuroprotectieve processen onderzocht. DSIP is echter geen goedgekeurd medicijn of erkende behandeling voor slaapstoornissen.

De naam van deze stof kan erop wijzen dat het een natuurlijk hormoon is dat verantwoordelijk is voor het veroorzaken van slaap. De beschikbare wetenschappelijke gegevens geven echter een veel complexer beeld. DSIP is synthetisch geproduceerd en is onderzocht in laboratoriumomstandigheden, bij dieren, bij gezonde vrijwilligers en in kleine groepen mensen met slaapstoornissen. Sommige vroege studies toonden veranderingen in slaapparameters en elektroencefalografische activiteit (EEG). Andere gecontroleerde studies leverden matige, inconsistentievolle of klinisch niet-significante resultaten op.

Er zijn ook nog steeds enkele fundamentele biologische vraagstukken onopgelost. Er is nog geen duidelijke verklaring voor de natuurlijke bron van DSIP, zijn prekursorproteïne, de specifieke receptor, noch voor de precieze fysiologische functie in het menselijk lichaam [1–3].

In het artikel wordt de structuur van DSIP, de geschiedenis van zijn ontdekking, de verschillen tussen het natieve peptide en verwante verbindingen, en de resultaten van klinische en pre-klinische studies beschreven. Er wordt speciale aandacht besteed aan wat er daadwerkelijk is aangetoond in de onderzoeken en aan de eigenschappen die slechts als hypothesen blijven.

Wat is het DSIP-peptide?

DSIP is een nonapeptide, een molecule die bestaat uit negen aminozuurresten. Zijn sequentie is Trp–Ala–Gly–Gly–Asp–Ala–Ser–Gly–Glu.

De naam delta-slaapinducerend peptide komt voort uit de eerste experimenten met konijnen. Het materiaal dat werd geïsoleerd uit de veneuze bloedstroom die uit het brein van deze dieren afvloeit, en vervolgens synthetisch hergebruikte peptide, verhoogde de activiteit van de delta- en slaapfrequenties in de EEG-registratie na directe toediening aan het brein [1].

In zoekmachines komt vaak de term „peptide DSIP” voor. Chemisch gezien is dit gedeeltelijk redundant, omdat het lettertype „P” in de afkorting DSIP al een peptide betekent, oftewel een peptide.

DSIP moet vooral worden beschreven als een experimenteel peptide met een biologische activiteit, en niet als een bevestigd slaaphormoon.

De aminozuursequentie ervan is goed gedefinieerd. Het is dus mogelijk om een molecule met een gedefinieerde structuur synthetisch te verkrijgen en de chemische en biologische eigenschappen ervan te bestuderen.

Een veel grotere onzekerheid geldt voor de natuurlijke aanwezigheid van DSIP in het lichaam.

In een uitgebreid wetenschappelijk overzicht werd aangetoond dat het niet mogelijk was om het gen dat direct DSIP, het typische prekursor-eiwit, of de specifieke receptor van dit peptide codeert, te identificeren. De auteurs merkten ook op dat sommige historische metingen mogelijk betrekking hadden op structureel vergelijkbare stoffen die als DSIP worden beschouwd en die door antilichamen met kruisreactiviteit worden herkend [3].

Dit betekent dat DSIP oorspronkelijk werd geïsoleerd uit biologisch materiaal, maar de natuurlijke synthese, de locatie en de functie ervan bij mensen zijn niet duidelijk bevestigd.

Wat betekent de afkorting DSIP?

DSIP staat voor delta sleep-inducing peptide, wat vertaald kan worden als „peptidaal middel dat slaap induceert”.

Het woord „delta” verwijst naar de vrijkomende hersenflitsen die worden geregistreerd in de EEG. De activiteit in dit bandbreedte is bijzonder kenmerkend voor de diepe fasen van de NREM-slaap.

In de oorspronkelijke wetenschappelijke publicatie werd ook de meer gedetailleerde naam delta-electroencephalogram (-sleep)-inducing peptide gebruikt [1].

De naam verwijst dus naar de activiteit die is waargenomen onder bepaalde experimentele omstandigheden. Het is geen bewijs dat DSIP bij mensen altijd slaap veroorzaakt.

Deze onderscheiding is belangrijk, omdat de wetenschappelijke benamingen vaak ongewijzigd blijven ook als latere studies leiden tot een zorgvuldiger interpretatie van eerdere ontdekkingen.

In latere experimenten met dieren lukte het niet altijd om het effect dat bevorderlijk is voor het inslapen te reproduceren. In een review die in 2006 werd gepubliceerd werd de hypothese dat DSIP een fysiologisch slaapinducerend middel is, als zwak onderbouwd beoordeeld [3].

Klinische studies leverden ook geen consistente bevestiging van de slaapgerelateerde werking.

Daarom heeft de naam DSIP vooral een historisch en beschrijvend karakter. Het betekent niet dat de therapeutische effectiviteit bevestigd is.

Hoe is delta sleep-inducing peptide ontdekt?

De geschiedenis van het DSIP gaat terug op de slaaponderzoek die werd uitgevoerd door de Zwitserse wetenschappers Günther A. Schoenenberger en Marcel Monnier in Bazel.

De onderzoekers namen veneuze bloed af van de hersenen van konijnen die elektrostimulatie kregen om in slaap te komen. Vervolgens isoleerden ze materiaal waarvan het voorkomen werd geassocieerd met een verhoogde activiteit van vrije EEG-frequenties.

In 1977 beschreven Schoenenberger en Monnier de chemische karakteristieken en de synthese van een peptide dat uit negen aminozuren bestaat.

In een dubbelblind experiment met 58 konijnen werden synthetisch DSIP vergeleken met zijn fragmenten en met analoga met een andere aminozuursequentie.

Na toediening van synthetisch DSIP rechtstreeks naar de hersencellen werd een significant verhoogd niveau van delta- en slaapfrequenties waargenomen in de EEG.

De onderzochte fragmenten en analogen met een veranderde aminozuursequentie veroorzaakten geen identiek effect [1].

Het was een interessante ontdekking, maar de reikwijdte van de interpretaties blijft beperkt.

De experimenten werden uitgevoerd bij konijnen en het middel werd rechtstreeks toegediend aan het centrale zenuwstelsel. De belangrijkste eindpunten waren veranderingen in de EEG-activiteit onder gecontroleerde laboratoriumomstandigheden.

De resultaten bewijzen niet dat DSIP in het bloed een slaaphormoonfunctie heeft bij mensen. Ze bevestigen ook niet dat subcutane toediening een vergelijkbare blootstelling in de hersenen oplevert of dat het middel effectief slaapstoornissen kan behandelen.

Later studies toonden een aanzienlijke variabiliteit van de resultaten aan, afhankelijk van het diersoort, het experimentele model, de toedieningswijze, de blootstelling en het gebruikte equivalent [2,3].

In beschrijvingen van de ontdekking komt vaak de Engelse term rabbit cerebral venous blood voor, wat de bloedvaten in de hersenen van een konijn aangeeft.

Deze term verwijst uitsluitend naar biologisch materiaal dat werd gebruikt in de oorspronkelijke isolatieexperimenten.

De moderne DSIP voor onderzoekdoeleinden wordt meestal verkregen door chemische synthese van peptiden.

De mogelijkheid om deze zelfde sequentie te herhalen beslist echter niet of vrij DSIP op natuurlijke wijze in menselijke weefsels voorkomt in concentraties die van invloed zijn op de fysiologische functie.

Is DSIP een peptide, een eiwit, een supplement of een medicijn?

DSIP is een peptide en geen eiwit.

Zowel peptiden als eiwitten bestaan uit aminozuren die met peptydbindingen zijn verbonden. DSIP bevat echter slechts negen aminozuurresten, waardoor het veel kleiner is dan de meeste stoffen die worden beschouwd als eiwitten.

Het is ook geen vitamine, mineraal, voedingsstof of typisch ingrediënt van voedingssupplementen.

In het kader van farmacologische onderzoeken wordt DSIP het beste beschreven als een experimenteel middel of een niet-goedgekeurd kandidaat voor een geneesmiddel.

Het peptide werd aan deelnemers aan klinische studies toegediend. Dit betekent dat er wel bepaalde gegevens bestaan over de werking ervan bij mensen, maar dit is niet hetzelfde als een goedkeuring voor medische toepassingen.

DSIP heeft geen vastgesteld indicatie die is goedgekeurd door de FDA of de EMA voor de behandeling van slapeloosheid, stress, pijn, epilepsie, beroerte, stoornissen in verband met het stoppen met drugs of verouderingsprocessen.

De term research peptide, oftewel „onderzoekspeptid”, beschrijft de context waarin het wordt gebruikt. Het is echter geen garantie voor de farmaceutische kwaliteit, veiligheid of effectiviteit.

Op het internet kunt u merken tegenkomen zoals DSIP 2 mg, DSIP 5 mg of DSIP 10 mg.

Ze verwijzen doorgaans naar de totale hoeveelheid stof die door de verkoper in de flacon is aangegeven. Ze betekenen geen verschillende moleculen of klinisch bevestigde doses.

De etikettering zelf bevestigt niet de chemische identiteit, de zuiverheid, de intactheid, de stabiliteit of de daadwerkelijke inhoud van het onveranderde peptide.

In gepubliceerde onderzoeken bij mensen werd de blootstelling vaak beschreven in nanomolen per kilogram lichaamsgewicht. Gecontroleerde experimentele preparaten werden gebruikt, soms intraveneus toegediend.

Deze protocollen kunnen niet direct worden omgezet in instructies voor zelfgebruik van producten die verkrijgbaar zijn in de verkoop.

De aangegeven inhoud van de flacon is een parameter van het product en geen bevestiging van de juiste klinische dosis.

Structuur, sequentie en moleculaire identiteit van het DSIP-peptide

De natuurlijke aminozuursequentie van DSIP is:

Trp–Ala–Gly–Gly–Asp–Ala–Ser–Gly–Glu

In een eenliterige aminozuurcode wordt deze geschreven als:

WAGGDASGE

DSIP bevat negen aminozuurresten, daarom wordt het gerekend tot de nonapeptiden.

Ten slotte zit er een tryptofaan aan het aminozuur en een glutaminezuur aan het carboxylzuur.

Ook asparaginezuur is aanwezig in de sequentie. Beide aminozuren bevatten zure zijketens die van belang zijn voor de fysisch-chemische eigenschappen van de molecule.

Volgens gegevens van PubChem heeft het vrije, neutrale peptide dat als emideltide wordt aangeduid, een samengevatte formule van C₃₅H₄₈N₁₀O₁₅ en een molecuulgewicht van ongeveer 848,8 g/mol [4].

Deze waarden zijn van toepassing op een specifieke chemische vorm.

DSIP-sojaoliesoorten, zoals DSIP-octan, bevatten extra anti-oxidanten. Dit kan invloed hebben op de moleculaire massa, de methode voor het berekenen van de inhoud van de stof en de eigenschappen van de formulering.

Afhankelijk van de gebruikte methode voor de deklaratie van de inhoud van het product, kunnen ook water, residuen van oplosmiddelen en andere bestanddelen worden meegenomen.

Daarom maakt de informatie alleen over het aantal milligrammen het niet mogelijk om duidelijk te bepalen hoeveel chemisch onveranderd DSIP er aanwezig is.

Het is ook noodzakelijk om een onderscheid te maken tussen natief DSIP en zijn analogen en gecomprimeerde preparaten.

Phospho-DSIP, ook wel P-DSIP genoemd, is een geporphoryleerd analoog. Peptyd KND is structureel verwant aan een nonapeptide met aminozuurstructuren.

Deltaran is een preparaat dat DSIP en glycine bevat.

De resultaten van de onderzoeken naar Deltaran kunnen niet automatisch worden toegeschreven aan DSIP zelf.

Vergelijkbaar zijn peptiden, analogen met D-aminozuren, cyclische derivaten en fusieneenheden afzonderlijke onderzochte eenheden.

Het is ook belangrijk om onderscheid te maken tussen intact DSIP en materiaal dat immunoreactiviteit vertoont die vergelijkbaar is met dat van DSIP. Een positief resultaat van een immunologische test betekent niet altijd dat exact dezelfde molecule wordt gedetecteerd.

Wat is emideltide en is dat hetzelfde als DSIP?

Emideltide is een onbenoemde naam die verwijst naar hetzelfde negenvoudig aminozuurmolecuul dat algemeen bekend staat als delta-slaapinducerend peptide.

PubChem vermeldt emideltide, DSIP en delta sleep-inducing peptide als synoniemen voor dezelfde chemische stof [4].

Emideltide is dus geen afzonderlijk peptide met een andere aminozuursequentie.

Het is echter belangrijk om de naam van een stof te onderscheiden van de specifieke chemische vorm ervan.

Bijvoorbeeld, emideltide-octan is een vorm van de zoutvorm, en het eindproduct kan ook hulpstoffen of andere actieve ingrediënten bevatten.

Bij het vergelijken van de resultaten van de onderzoeken zijn de sequentie, de vorm van de zoutvorm, de samenstelling van de formulering en de toedieningswijze van belang.

Alleen de aanwezigheid van de formele chemische naam of de niet-gecodeerde naam is niet voldoende om een goedkeuring van de regelgevende instantie te verkrijgen.

Waarvoor werd DSIP onderzocht?

DSIP wordt meestal geassocieerd met slaap, maar het wetenschappelijk onderzoek naar deze stof is veel breder.

In onderzoeken onder mensen werden onder andere slapeloosheid, slaaparchitectuur, hormoonparameters, pijn, stoornissen in verband met het afbouwen van drugs en interacties met middelen die tijdens anesthesie worden gebruikt, geanalyseerd.

In dierstudies en in laboratoriumsystemen werd ook de reactie op stress, epileptische aanvallen, oxidatieve stress, neurotransmittersignalen, niet-bloedstroomschade, metabolisme en verouderingsgerelateerde veranderingen onderzocht.

Een breed onderzoekspectrum betekent echter niet hetzelfde sterke bewijs voor elk van deze gebieden.

Een groot deel van de literatuur is gebaseerd op kleine, oudere of exploratieve studies, in plaats van op grote, moderne klinische proeven.

DSIP en slaaponderzoek

In sommige vroege studies bij mensen werd een verkorting van de tijd die nodig was om in slaap te vallen of een verbetering van de slaapkwaliteit waargenomen.

In een publicatie uit 1986, waarin 18 personen met psychofysische chronische slaapstoornissen werden opgenomen, werd beschreven dat de gekozen slaapparameters verbeterden tijdens een weeklange experimentele toediening van DSIP en in een latere periode van observatie [5].

Een ander gecontroleerd kruisonderzoek naar chronische slapeloosheid leverde veel zorgelijkere conclusies op.

Een deel van de veranderingen was niet significant in vergelijking met placebo of kon voortvloeien uit verschillen die zich voordeden vóór het begin van het onderzoek. De auteurs beoordeelden de klinische relevantie van de verbetering als gering [6].

In een volgende dubbelblinde studie met 16 deelnemers werden slechts beperkte veranderingen in de objectieve slaapparameters waargenomen en was er geen significante verbetering van de subjectieve slaapkwaliteit.

De onderzoekers concludeerden dat een significante therapeutische effect is onwaarschijnlijk [7].

Deze resultaten bevestigen niet expliciet de effectiviteit van DSIP bij de behandeling van slapeloosheid.

DSIP en neuroendocriene activiteit

In een gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek namen 11 gezonde mannen deel.

Na een experimenteel intraveneuze toediening van DSIP werd een kortdurende vermindering van de immunologische reactiviteit vergelijkbaar met ACTH in het plasma waargenomen in vergelijking met de groep die fysiologische zoutoplossing kreeg.

Gelijkertijd bleef de cortisolconcentratie in het bloed en in de urine onveranderd [8].

Het resultaat wijst op een mogelijke invloed van DSIP op een bepaald hormoonbiomarker.

Het bewijst echter niet de effectiviteit bij de behandeling van stress, angst, schildklieraandoeningen of andere endocriene ziekten.

Ter vergelijking: andere peptiden die invloed hebben op de hormonale regulatie kunnen een andere werkwijze hebben en een veel uitgebreider klinisch dossier hebben. Een voorbeeld hiervan is Tamsorelina, een synthetisch analog van GHRH, wordt onderzocht op de invloed op de GH-IGF-1-as.

Dit betekent echter niet dat DSIP en tesamorelina op dezelfde receptoren werken of dezelfde toepassingen hebben.

DSIP en de signalering van GABA en NMDA

In ex vivo-onderzoeken bij muizen werden de effecten van DSIP op de neurotransmissiemethoden geanalyseerd.

Er werd een verhoging van de stromen waargenomen die worden geactiveerd door gamma-aminosmelszuur (GABA), veranderingen in de signalering die verband houden met NMDA-receptoren en een invloed op de opname van calcium in de synaptosomen van de hersenkorrel [9].

GABA behoort tot de belangrijkste remmende neurotransmitters in het centrale zenuwstelsel.

De NMDA-receptoren zijn echter betrokken bij de stimulatie van de zenuwimpulswerking en bij de processen van synaptische plasticiteit.

De resultaten suggereren dat DSIP kan invloed hebben op geselecteerde mechanismen die verband houden met het evenwicht tussen neurale stimulatie en -remming.

Onderzoeken op geïsoleerde cellen en weefsels maken het echter niet mogelijk om de therapeutische effectiviteit bij mensen te bepalen.

DSIP en experimentele modellen voor epileptische aanvallen

In studies bij ratten werd de invloed van DSIP op experimenteel veroorzaakte aanvallen beoordeeld.

In sommige modellen werd een vermindering van de gedragsverschijnselen van aanvallen waargenomen.

Dit ging echter niet altijd gepaard met een volledige afname van de epileptische activiteit in de EEG-opname [10].

Dit betekent dat de verbetering van het gedrag van het dier niet hoeft te betekenen dat de onjuiste elektrische activiteit van de hersenen volledig wordt geremd.

Deze studies zijn preklinisch van aard en bevestigen niet de effectiviteit van DSIP bij de behandeling van epilepsie bij mensen.

DSIP en cerebrovasculaire insufficiëntie en neuroprotectie

In een onderzoek dat in 2021 bij ratten werd uitgevoerd, werd DSIP in een model van het oogstrombeprobleem in het hersenweefsel geëvalueerd.

Een verbetering van de gekozen parameters van de motorische functies werd waargenomen na een experimentele nekadering door een tekort aan bloed [11].

In andere studies werden ook peptiden die verband houden met DSIP in modellen van hersen- en hartfalen geanalyseerd.

Extra onderzoeken bij knaagdieren beschreven veranderingen in markers van oxidatieve stress, activiteit van anti-oxidatieve enzymen, eigenschappen van celmembranen en reacties op stress.

Deze resultaten kunnen helpen bij het formuleren van hypothesen over de beschermingsmechanismen van cellen.

Ze vormen echter geen bewijs dat DSIP de behandeling van een beroerte bij mensen verbeterd, neurodegeneratie voorkomt of het biologische verouderingsproces vertraagt.

Menselijke studies en klinische onderzoeken met DSIP

DSIP was het onderwerp van interventieonderzoeken onder mensen, maar de beschikbare bewijskracht blijft beperkt en komt grotendeels uit de jaren dertig van de vorige eeuw.

De meeste onderzoeken naar slaap werden uitgevoerd in de jaren 80 en begin jaren 90 van de 20e eeuw.

De proeven omvatte relatief kleine groepen deelnemers, gebruikte verschillende experimentele schema's en was vaak gebaseerd op intraveneuze toediening van het peptide.

Sommige onderzoeken werden uitgevoerd volgens de dubbelblinde methode en met placebo-controle.

Deze oplossingen beperken het risico op methodologische fouten, maar elimineren niet de problemen die gepaard gaan met een kleine steekproefsgrootte, variaties in uitkomsten, inconsistentie in de resultaten en beperkte replicatie.

Onderzoek van Schneider-Helmert et al. (1981)

In een dubbelblinde, gerandomiseerd onderzoek namen zes gezonde vrijwilligers deel.

De onderzoekers analyseerden veranderingen in het gedrag tijdens de slaap na een experimenteel intraveneuze toediening van DSIP.

Verhoogde slaapdruk en bepaalde onmiddellijke en vertraagde veranderingen in de slaapparameters zijn waargenomen [12].

Omdat het aantal deelnemers zeer klein is, moet het onderzoek worden beschouwd als een fysiologisch experiment.

Het laat niet toe om vast te stellen dat DSIP een effectieve behandeling is voor gediagnostiseerde slaapstoornissen.

Onderzoek van Schneider-Helmert (1986)

In het onderzoek dat in 1986 werd gepubliceerd, namen 18 mensen deel met psychofysiologische chronische slaapstoornissen.

In de periode van experimentele blootstelling aan DSIP en tijdens de observatie werden verbeteringen van bepaalde slaapparameters beschreven [5].

De resultaten suggereerden mogelijkheid van invloed van het peptide op de slaapcyclus in deze groep.

Een beperking was echter het geringe aantal proeven en het ontbreken van voldoende onafhankelijke replicatie.

Onderzoek van Montiego et al. (1987)

Monti en collega's hebben een gecontroleerd cross-overonderzoek uitgevoerd naar de korte termijn effecten van DSIP bij mensen met chronische slapeloosheid.

Het onderzoek omvatte vijf nachten met observatie.

Een deel van de slaapparameters veranderde, maar de waargenomen effecten waren gering of moeilijk te onderscheiden van die van een placebo.

De onderzoekers hebben ook de nadruk gelegd op het belang van de verschillen die tussen de deelnemers bestaan voordat het experiment begon.

De algemene beoordeling wees op de beperkte klinische waarde van de waargenomen veranderingen [6].

Het onderzoek van Bes et al. (1992)

In een dubbelblinde studie waarbij gepersonaliseerde paren betrokken waren, namen 16 mensen deel met chronische slaapstoornissen.

De onderzoekers analyseerden zowel objectieve slaapparameters als de subjectieve beoordeling van de kwaliteit ervan.

Alleen beperkte veranderingen in de objectieve parameters zijn waargenomen.

Er werd echter geen significante verbetering van de subjectieve kwaliteit aangetoond.

De auteurs concludeerden dat de aanzienlijke therapeutische waarde van DSIP bij chronische slapeloosheid onwaarschijnlijk is [7].

De resultaten van dit onderzoek zijn bijzonder belangrijk, omdat ze niet duidelijk bevestigen wat de belangrijkste werking is die wordt gesuggereerd door de naam van het peptide.

DSIP-onderzoek tijdens algemene anesthesie (2009)

DSIP werd ook onderzocht in het licht van de interactie met verdovende middelen.

In een gerandomiseerd onderzoek namen 24 vrouwen deel aan een operatie voor gynaecomastie.

De twaalf deelnemers kregen fysiologische zoutoplossing, terwijl de andere twaalf één van de drie experimentele doses DSIP kregen.

De stof werd beoordeeld tijdens de waakstand en tijdens de anesthesie met propofol en isofluran.

Er zijn veranderingen in de EEG-activiteit, de bispectral index BIS, de hartfrequentie en de variabiliteit van het hartritme waargenomen.

Sommige waarnemingen suggereerden eerder een dieper dan een dieper niveau van anesthesie [13].

Uit het onderzoek blijkt dat de naam „slaapinducerend peptide” geen vergelijkbare werking heeft als klassieke kalmerings- of anesthesievormen.

Overzicht van de belangrijkste onderzoeken van DSIP

De term „klinische studies DSIP” is toepasselijk, aangezien interventieonderzoeken met mensen zijn uitgevoerd.

Dit moet echter niet worden opgevat als bewijs van het bestaan van een volledig ontwikkelingsprogramma voor het medicijn.

De beschikbare studies bieden geen adequaat niveau van onafhankelijke replicatie, gestandaardiseerde eindpunten, een langetermijnbeoordeling van de veiligheid of bevestigende multicenterstudies, zoals normaal gesproken vereist is voordat een nieuw slaapmiddel wordt toegelaten tot routinematige klinische praktijk.

Wat wordt door het huidige bewijsmateriaal bevestigd, en wat niet?

Beschikbare publicaties bevestigen dat DSIP een chemisch gedefinieerd nonapeptide is dat in bepaalde experimentele omstandigheden meetbare biologische effecten kan veroorzaken.

De stof werd synthetiseerd en beoordeeld in onderzoeken met mensen, dieren en in laboratoriummodellen.

In bepaalde experimenten werden veranderingen in slaapparameters, EEG-activiteit, hormoonbiomarkers, autonome functies, receptorreacties en resultaten van diermodellen van ziekten waargenomen [1,5–13].

Dit rechtvaardigt de definitie van DSIP als een biologisch actief en wetenschappelijk interessant bestanddeel.

Het werd echter niet bevestigd dat DSIP een natuurlijk menselijk slaaphormoon is.

Ook is geen specifiek receptor geïdentificeerd en is niet aangetoond dat het peptide op verschillende manieren in het menselijk brein biologisch relevante concentraties bereikt.

Er zijn geen overtuigende klinische gegevens beschikbaar die de effectiviteit van DSIP bij de behandeling van slapeloosheid, angst, migraine, beroerte, pijn, bijwerkingen of andere aandoeningen bevestigen.

Ook zijn anti-verouderings- of sportprestatieverhogende effecten bij mensen zijn niet vastgesteld.

De literatuur biedt niet voldoende gegevens om een gestandaardiseerde therapeutische dosis te bepalen, de langetermijnveiligheid, de stabiliteit na reconstitutie of de equivalentie van verschillende preparaten.

Een belangrijk beperkend factor blijft ook de verscheidenheid aan onderzochte stoffen.

DSIP, phospho-DSIP, KND, Deltaran en materiaal met een immunoreactie die vergelijkbaar is met DSIP zijn geen onderling substituërende eenheden.

De veranderingen in de EEG-activiteit en de concentraties van biomarker-waarden zijn bovendien indirecte indicatoren. Ze betekenen niet automatisch een verbetering van het welzijn van de patiënten of een vermindering van het risico op ziekten.

De inconsistentie van de slaapresultaten is vooral belangrijk, omdat zelfs het belangrijkste effect dat door de naam van het peptide wordt gesuggereerd niet op betrouwbare wijze is bevestigd in herhaalde klinische studies [3,6,7].

De beschikbaarheid van producten die als DSIP worden verkocht op het internet is geen bewijs van hun goedkeuring, farmaceutische kwaliteit of medische acceptatie.

Regulatieve informatie moet worden gecontroleerd bij de officiële bronnen van de FDA, de EMA en de Britse MHRA.

Meest gestelde vragen over het DSIP-peptide

Is DSIP echt een slaapinducerend peptide?

DSIP kreeg de naam vanwege de verhoogde activiteit van de delta- en slaapfrequenties die werd waargenomen in de oorspronkelijke experimenten met konijnen. Later onderzoek bij mensen leverde echter onvolledige resultaten op. Sommige onderzoeken toonden verbeteringen in bepaalde slaapparameters, terwijl andere geen significante klinische voordelen bevestigden. De naam van het peptide beschrijft dus een historisch onderzoeksvraagstuk, maar vormt geen bewijs voor de effectiviteit bij de behandeling van slapeloosheid [1,3,6,7].

Komt DSIP van nature voor?

DSIP werd oorspronkelijk geïsoleerd uit de veneuze bloedbaan die uit het brein van konijnen stroomt. Ook in verschillende weefsels en biologische vloeistoffen werd materiaal met een immunologische activiteit vergelijkbaar met DSIP waargenomen. Echter, het gen, het typische prekursor-eiwit en de specifieke receptor werden niet duidelijk bepaald. Daarom blijven de natuurlijke oorsprong en functie van DSIP bij mensen onduidelijk. Het is beter om te spreken over een peptide dat is geïsoleerd uit biologisch materiaal dan over een bevestigd menselijk slaaphormoon [3].

Wat is de aminozuurvolgorde van DSIP?

De DSIP-sequentie is Trp–Ala–Gly–Gly–Asp–Ala–Ser–Gly–Glu. In een eenliter-aminospecifieke code wordt deze geschreven als WAGGDASGE. Omdat het molecule negen aminozuurresten bevat, wordt het geclassificeerd als een nonapeptide. Deze sequentie vormt de basis voor de chemische identificatie van het native DSIP en onderscheidt het van analogen die substantiële of aanvullende modificaties bevatten [1,4].

Is emideltide hetzelfde als DSIP?

Ja. Emideltide is de naam die verwijst naar hetzelfde natuurlijke molecuul dat bekend staat als delta-sleep-inducerend peptide. Beide namen staan als synoniemen in de PubChem-database [4]. Het is echter belangrijk om te onderscheiden tussen het vrije peptide en zijn zouten, zoals de emideltide-octan, en tussen preparaten die extra bestanddelen bevatten. De overeenstemming van de naam van een stof betekent niet automatisch dat alle formuleringen gelijkwaardig zijn.

Wat zijn DSIP 2 mg, DSIP 5 mg en DSIP 10 mg?

De aanduidingen DSIP 2 mg, DSIP 5 mg en DSIP 10 mg verwijzen meestal naar de totale hoeveelheid van de stof in de flacon. Ze beschrijven geen verschillende aminozuursequenties of klinisch bevestigde doses. De etikettering zelf bevestigt de zuiverheid, identiteit, intactheid, stabiliteit of veiligheid van het product niet. De gepubliceerde klinische studies bevestigen deze aanduidingen niet als gevalideerde zelfstandige gebruiksschema's.

Is phospho-DSIP hetzelfde als DSIP?

Nee. Phospho-DSIP is een geporphoryleerd equivalent van het natuurlijke DSIP. De phosphorering is een chemische modificatie die de eigenschappen van de molecule kan beïnvloeden, waaronder de stabiliteit, moleculaire interacties en biologische activiteit. Daarom mogen de resultaten van onderzoeken met betrekking tot phospho-DSIP niet automatisch worden toegeschreven aan een niet geporphoryleerd peptide. Elk van deze stoffen vereist een aparte experimentele beoordeling.

Is Deltaran hetzelfde als DSIP?

Nee. Deltaran is een samengesteld preparaat dat DSIP en glycine bevat. De resultaten van de onderzoeken naar Deltaran gelden voor de volledige formulering en niet alleen voor het native peptide. Zonder geschikte controlegroepen is het niet mogelijk om vast te stellen welke deel van het waargenomen effect wordt veroorzaakt door de werking van DSIP, glycine of hun samenwerking. Daarom mogen gegevens over deze twee stoffen niet worden beschouwd als equivalenten.

Passeert DSIP de bloed-hersenbarrière?

Er is niet duidelijk vastgesteld of DSIP na intraveneuze toediening betrouwbaar significante biologische concentraties in het menselijk brein bereikt. Ouder onderzoek bij dieren en in vitro-transportmodellen suggereerde mogelijkheid van een effect van bepaalde materialen die met DSIP verbonden zijn op de bloed-hersenenbarrière. Dit bevestigt echter niet hetzelfde gedrag bij moderne preparaten bij mensen. Interpretatie wordt bemoeilijkt door verschillen in formulering, toedieningsroute, degradatie van het peptide, binding aan eiwitten en analytische methoden.

Zijn er klinische onderzoeken naar DSIP bij mensen?

Ja. Er zijn enkele kleine interventieonderzoeken uitgevoerd met mensen, voornamelijk in de jaren 80 en begin jaren 90 van de 20e eeuw. In 2009 werd ook een onderzoek gepubliceerd over de interactie tussen DSIP en anesthesie [5–8,12,13]. De resultaten waren echter inconsistent en de proeven omvatte kleine groepen deelnemers. De beschikbare gegevens bevestigen geen klinische doeltreffendheid, een gestandaardiseerde behandeling of een langetermijnveiligheid.

Is DSIP goedgekeurd door de FDA, EMA of in het VK?

DSIP heeft geen vastgoedgegeven klinische indicatie van de FDA of de EMA en is niet een standaardgoedkeurd slaapmedicijn in het Verenigd Koninkrijk. Het aanbieden van DSIP op internet betekent niet dat het als medicijn wordt geregistreerd. Omdat de regulerende status van een stof kan veranderen naarmate de tijd verstrijkt, moet u de actuele informatie rechtstreeks raadplegen in de officiële databases van de FDA, EMA en MHRA, in plaats van te vertrouwen op verklaringen van verkopers.

Beperkingen van de bewijsbasis met betrekking tot DSIP

Het belangrijkste probleem met de studies naar DSIP is niet het totale gebrek aan publicaties, maar het grote verschil tussen het bereik van de eigenschappen die aan het middel worden toegeschreven en de werkelijke kracht van de wetenschappelijke bewijzen.

Literatuur omvat veel experimenten met dieren, geïsoleerde weefsels, celmodellen en biochemische systemen.

Een deel van de studies betreft ook structurele analogen of gecomprimeerde preparaten, waarvan de resultaten niet direct kunnen worden gekoppeld aan het native DSIP.

Studies onder mensen zijn meestal klein, oud en methodologisch ongelijkmatig.

Onafhankelijke replicatie blijft beperkt.

De meeste studies naar slapeloosheid werden uitgevoerd in een tijd waarin de standaardprocedures voor het opstellen en rapporteren van klinische proeven anders waren dan vandaag de dag.

Dit bemoeilijkt de beoordeling van de randomisatie, de eerder gedefinieerde eindpunten, de manier waarop gegevens over bijwerkingen worden verzameld en het risico op selectieve presentatie van de resultaten.

Een belangrijk beperkend factor is ook de beschikbaarheid van volledige publicaties. Een deel van de oudere studies kan alleen worden geanalyseerd op basis van abstracts.

Het ontbreken van gerapporteerde bijwerkingen in een klein experiment is geen bewijs voor de volledige veiligheid van de stof.

De beschikbare onderzoeken maken het ook niet mogelijk om de authenticiteit, de onveranderlijkheid, de stabiliteit, de zuiverheid en de nauwkeurigheid van de aangegeven DSIP-gehalte in producten die via internet worden verkocht, duidelijk te beoordelen.

Conclusies

DSIP, ook bekend als emideltide, is een synthetisch afbreekbare nonapeptide met een gedefinieerde aminozuursequentie WAGGDASGE.

De naam komt van experimenten waarbij een verhoogde activiteit van de delta- en slaapfrequenties werd waargenomen in de EEG van konijnen.

Later onderzoeken hebben aangetoond dat de biologische interpretatie van DSIP veel complexer is.

De rol ervan als natuurlijke slaaphormoon bij mensen is niet duidelijk bevestigd. Ook is er geen specifieke receptor, een typisch precursorkiem, of een volledig fysiologisch mechanisme vastgesteld.

Studies onder mensen toonden aan dat er mogelijke veranderingen waren in bepaalde slaapparameters en hormoonactiviteit, maar de resultaten waren gering, inconsistent en niet voldoende herhaalbaar.

De preklinische experimenten leverden aanvullende observaties op met betrekking tot GABA- en NMDA-signalisatie, epileptische aanvallen, oxidatieve stress en hersenonderdrukking.

Ze vormen echter geen bevestiging van de therapeutische effectiviteit bij mensen.

De huidige kennisgrondslag rechtvaardigt verdere studies naar de biologische eigenschappen van DSIP, maar maakt het niet mogelijk om het als een goedgekeurd slaapstoornisshapen medicijn, een neuroprotectief middel of een stof met bewezen anti-verouderende werking aan te prijzen.

Disclaimer

Het artikel heeft uitsluitend educatieve en wetenschappelijke informatie-inhoud. Het vormt geen medische advies, diagnose, therapeutische aanbeveling, doseringsinstructie, reconstitutie of toediening van DSIP.

Delta-slaapbevorderend peptide is geen door de FDA of de EMA goedgekeurd medicijn voor de toepassingen die in het artikel worden besproken en vormt niet de standaard behandeling voor slapeloosheid in Groot-Brittannië.

De gepresenteerde bewijzen omvatten kleine onderzoeken onder mensen, ervaringen met dieren, ex vivo-experimenten en mechanistische studies.

Ze bevestigen niet de klinische effectiviteit, de langetermijnveiligheid, de gestandaardiseerde wijze van gebruik of de equivalentiteit van de DSIP-producten die op de markt verkrijgbaar zijn.

Referenties

1. Schoenenberger, G. A., & Monnier, M. (1977). Characterization of a delta-electroencephalogram (-sleep)-inducing peptide. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 74(3), 1282–1286. https://doi.org/10.1073/pnas.74.3.1282
2. Graf, M. V., & Kastin, A. J. (1986). Delta-slaap-inducerend peptide (DSIP): Een update. Peptiden, 7(6), 1165–1187. https://doi.org/10.1016/0196-9781(86)90148-8
3. Kovalzon, V. M., & Strekalova, T. V. (2006). Delta-slaap-inducerend peptide (DSIP): Een nog steeds onopgelost raadsel. Journal of Neurochemistry, 97(2), 303–309. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03693.x
4. Nationaal Centrum voor Biotechnologie-informatie. (2026). PubChem-verbindingsoverzicht voor CID 68816, Emideltide. PubChem. Geraadpleegd op 22 augustus 2026, van https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/68816
5. Schneider-Helmert, D. (1986). Werkzaamheid van DSIP om de slaap te normaliseren bij chronische slapelozen van middelbare en oudere leeftijd. Europese Neurologie, 25(6), 448–453. https://doi.org/10.1159/000116050
6. Monti, J. M., Debellis, J., Alterwain, P., Pellejero, T., & Monti, D. (1987). Study of delta sleep-inducing peptide efficacy in improving sleep on short-term administration to chronic insomniacs. International Journal of Clinical Pharmacology Research, 7(2), 105–110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3583493/
7. Bes, F., Hofman, W., Schuur, J., & Van Boxtel, C. (1992). Effecten van delta-slaap-inducerend peptide op de slaap van chronische slapeloze patiënten: Een dubbelblind onderzoek. Neuropsychobiology, 26(4), 193–197. https://doi.org/10.1159/000118919
8. Bjartell, A., Ekman, R., Bergquist, S., & Widerlöv, E. (1989). Vermindering van immunoreactief ACTH in plasma na intraveneuze injectie van delta-slaap-inducerend peptide bij de mens. Psychoneuroendocrinology, 14(5), 347–355. https://doi.org/10.1016/0306-4530(89)90004-8
9. Grigor’ev, V. V., Ivanova, T. A., Kustova, E. A., Petrova, L. N., Serkova, T. P., & Bachurin, S. O. (2006). Effecten van het delta-slaap-inducerende peptide op pre- en postsynaptische glutamaat- en postsynaptische GABA-receptoren in neuronen van de cortex, hippocampus en cerebellum bij ratten. Bulletin van Experimentele Biologie en Geneeskunde, 142(2), 186–188. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0323-9
10. Stanojlović, O., Hrncić, D., Zivanović, D., Rasić, A., & Susić, V. (2006). Valproaat en deltasa slaappeptide vertonen een hoge werkzaamheid tegen door metafit geïnduceerde audiogene epilepsieaanvallen bij ratten. Acta Physiologica Hungarica, 93(4), 303–314. https://doi.org/10.1556/APhysiol.93.2006.4.6
11. Tukhovskaya, E. A., Ismailova, A. M., Shaykhutdinova, E. R., Slashcheva, G. A., Prudchenko, I. A., Mikhaleva, I. I., Khokhlova, O. N., Murashev, A. N., & Ivanov, V. T. (2021). Delta sleep-inducing peptide recovers motor function in SD rats after focal stroke. Moleculen, 26(17), 5173. https://doi.org/10.3390/molecules26175173
12. Schneider-Helmert, D., Gnirss, F., Monnier, M., Schenker, J., & Schoenenberger, G. A. (1981). Acute and delayed effects of DSIP (delta sleep-inducing peptide) on human sleep behavior. International Journal of Clinical Pharmacology, Therapy, and Toxicology, 19(8), 341–345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6895513/
13. Pomfrett, C. J. D., Dolling, S., Anders, N. R. K., Glover, D. G., Bryan, A., & Pollard, B. J. (2009). Delta sleep-inducing peptide alters bispectral index, the electroencephalogram and heart rate variability when used as an adjunct to isoflurane anaesthesia. European Journal of Anaesthesiology, 26(2), 128–134. https://doi.org/10.1097/EJA.0b013e32831c8644