PE-22-28 är en experimentell peptid som består av sju aminosyrarester och studerats med avseende på sin påverkan på potaskanalen TREK-1, ett protein som är involverat i regleringen av cellernas elektriska aktivitet. Den publicerade dokumentationen gäller främst prekliniska studier. Aktiviteten som observerats i laboratoriet och resultaten från beteendetest med möss gör att PE-22-28 förblir ett intressant forskningsämne. De bekräftar dock inte effektiv behandling av depression, minnesstörningar eller andra sjukdomar hos människor. 1
En korrekt tolkning av litteraturen kräver en distinktion mellan tre sammanhängande, men olikartade substanser: en septaminsyra-del av PE-22-28, en längre stampeptid – spandrin – samt modifierade analoger som har utvecklats på grundval av dessa strukturer.
Disse molekylerna är besläktade, men resultaten av deras studier bör inte sammanföras på ett sätt som om alla experiment rörde sig om samma substans.
Vad är PE-22-28? Namn, synonymer och identitet
Olika namn som förekommer i vetenskaplig litteratur kan ge intrycket att den tillgängliga bevisbasen är betydligt större än den faktiskt är.
En publikation som använder termen „mini-spadin” kan avse den ursprungliga delen, dess version med aminosyravalör eller preparatet, vars exakta kemiska form kräver kontroll i den metodologiska delen.
Att söka efter namn är alltså bara det första steget i identifieringen.
PE-22-28, PE 22-28 och PE(22-28) är skrivningsvarianter som avser en septaminsammanhängande del av studierna av propeptidet som härrör från sortylin.
Begreppet „mini-spadin” förekommer också i litteraturen.
Nummervärdet avser positionen i prekursorskedjan. Det betyder inte att PE-22-28 innehåller 22 eller 28 aminosyror. 2
Den längre peptiden av peptyden synefrin beskrivs som PE 12-28 och innehåller 17 aminosyrareserver.
Av den anledningen kan beteckningen PE-22-28 som „resten av spaden 22–28” vara missvisande, eftersom själva spaden är kortare än vad en sådan nummereringsmetod skulle kunna tyda på.
Det är viktigt att skilja mellan numreringen i förgrundens sekvens och längden på den förkortade delen. 1
Den exakta identiteten är av särskild betydelse vid bedömningen av senare publikationer.
Begreppet „analog av en aminosyra” kan betyda aminobesättning, ändring av enden på en molekyl eller konjugation.
Innan resultaten kan hänföras till PE-22-28, måste sekvensen och den kemiska profilen kontrolleras i undersökningsmetoderna.
Sökning efter litteratur kräver också en selektion av resultaten.
En bred sökning av ordet „spadin” i PubMed ger också upphov till publikationer där det förekommer som författarens namn, inklusive artiklar om icke-relaterade ämnen.
Antalet sökresultat är alltså inte lika med antalet relevanta experiment med peptidet.
Hur klassificeras PE-22-28? En peptid, ett protein, en blandning eller en annan substans?
Den kemiska beteckningen „heptapeptid” är precis, men den svarar på en mer begränsad fråga än den terapeutiska klassificeringen.
Det anger längden på kedjan, inte förmågan att passera biologiska barriärer, stabiliteten i cirkulationen eller möjligheten att utlösa en förutsägbar respons hos patienter.
Disse egenskaperna kräver särskilda studier.
Kemiskt sett är PE-22-28 en heptapeptid, vilket är en förening som innehåller sju aminosyror som är sammanbundna genom peptidbindningar.
Det är inte en proteinblandning, ett steroider eller en konventionell monoamin-receptormineraliseringshämmare.
Dess föreslagna farmakologiska betydelse är kopplad till en modulerande effekt på kaliumkanalen och inte till att den hör till de typiska klasserna av antidepressiva läkemedel. 3
Att skilja mellan kemisk och terapeutisk klassificering är grundläggande.
Ämnet kan vara en exakt definierad peptid, men samtidigt saknar det bevis på effektivitet, farmakokinetik och säkerhet hos människor.
Enbart att fastslå sekvensen gör inte läkemedlet erkänt.
På samma sätt visar sekventiell släktföljd med den endogena föregångaren inte att preparatet som framställts separat uppvisar samma beteende som den naturligt förekommande fysiologiska signalen.
Koncentration, lokalisering, bearbetning, exponering och formulering påverkar den biologiska tolkningen.
En undersökningsprover kan också innehålla antikroppar, restfukt eller andra komponenter i formuleringen.
De ändrar inte den grundläggande peptidskedjan, men påverkar materialets specifikation och betydelsen av den deklarerade massan eller koncentrationen.
Identitet, renhet och innehåll av peptidet förblir separata analytiska frågor.
Strukturen och sammansättningen av PE-22-28 – vad har bekräftats?
I studier av peptider kan även en liten strukturell förändring påverka hur ett ämne fungerar i en biologisk testning.
Att ersätta den första aminosyrekedjan eller tillsätta ett kemiskt markör kan förändra effekten på receptorn eller kanalen, nedbrytningen eller fördelningen av substansen i vävnaderna.
Av den anledningen måste sekvensens identitet analyseras tillsammans med kemin hos slutgrupperna och modifieringarna.
Aminosyresekvens PE-22-28
Den dokumenterade ordningen av aminosyror är:
Gly–Val–Ser–Trp–Gly–Leu–Arg (GVSWGLR).
Denna sekvens definierar en icke modifierad peptid som består av sju resterna.
För det omodifierade ämnet i den kemiska databasen anges den summanformella formeln C₃₅H₅₅N₁₁O₉.
Det fria peptidet ska skiljas från ett preparat som innehåller etanol eller en kemiskt modifierad derivat, eftersom deras innehållsförteckningar kan skilja sig åt. 3
Analoger och modifieringar av mini-spadina
De publicerade studierna och de relaterade patentansökningarna omfattar flera närbesläktade molekyler.
Blant disse finnes en analog der den første glycin erstattes med alanin, samt derivater som inneholder ytterligere kjemiske grupper.
Det handlar om avsedda strukturella förändringar, inte om alternativa namn på samma substans. 2
För en trovärdig laboratoriejämförelse bör dokumentationen specificera sekvensen, slutgrupperna, stereokemi, information om anti-joner och de analysmetoder som använts.
Påståendet om identitet som endast grundar sig på namnet „mini-spadin” lämnar potentiellt viktiga detaljer obesvarade.
Samma försiktighet gäller för deklarationen om renhet.
Procentandelen av den kemiska kolonnen själv uttrycker inte i sig mängden oförändrad peptid, eliminerar inte alla möjliga föroreningar och bekräftar inte provets överensstämmelse med referensmaterialet som användes i experimentet.
Det kan krävas flera kompletterande mätningar för att få fram en korrekt karakterisering av substansen.
Vetenskapliga studier av PE-22-28 – bevis på människor, djur och i laboratoriet
Den tillgängliga bevisningen kan delas in i direkta experiment med PE-22-28, kemiskt modifierade analoger av mini-spadyna samt tidigare arbete med ett längre stampeptid, nämligen spadyna.
Varje kategori ger en kontext, men resultaten bör hänföras till den faktiskt undersökta substansen.
Skillnaden är särskilt viktig när effekten som rapporteras verkar exceptionellt långvarig eller när publikationerna använder olika modeller för skador och beteendetest.
Grundläggande experiment med PE-22-28
Forskning har tidigare visat en biologiskt sannolik koppling mellan en kortad peptidfragment och aktiviteten hos kanalen TREK-1.
Deras värde grundar sig på en kombination av elektrofysiologi, cellobservationer och studier av djurbeteende, och inte på en enskild mätning.
Även sammanlagda resultat gör det inte möjligt att fastslå en klinisk indikation utan direkta studier på människor.
I den ursprungliga publikationen från 2017 analyserades kortare analogier av spåntoxin med hjälp av elektrofysiologi av kanaler, neuronodling och modellmus.
PE-22-28 hämmatade aktiviteten hos TREK-1 i det undersökta systemet och var kopplat till beteendeförändringar som liknade antidepressiva effekter.
Markörer relaterade till neurogenesen och synaptogenesen utvärderades också.
Dessa resultat stöder den prekliniska hypotesen, men de utgör inte observationer av att symtomen har försvunnit hos patienterna. 1
Den experimentella sekvensen är viktig: först visas den biologiska aktiviteten och sedan undersöks om förändringarna motsvarar den på organismnivå.
Varje nästa steg medför dock osäkerhet.
Den modifierade cellstrukturen återspeglar inte det mänskliga hjärnan, och en beteendetest för screening är inte en psykiatrisk diagnos.
Senare studier av mini-spadyna
Senare studier utvidgade omfattningen av frågorna i beteendetestet till att omfatta skador på nervceller och cellens överlevnad.
Denna utvidgning är vetenskapligt viktig, men den ökar behovet av försiktiga jämförelser.
Modellförändringar, peptidhämning, exponering och slutpunkt kan påverka både riktningen och storleken på den observerade responsen.
I en studie på råttor från 2019 analyserades mini-stroke i modeller av hjärnans iskemi samt återhämtningsprocessen efter stroke.
En beroende av koncentrationen uppvisad tvåfasig effekt på TREK-1: aktivering vid lägre koncentrationer och hämmning vid högre koncentrationer.
Experimentella mätvärden för regenerering och elasticitet observerades också.
Förhållandet mellan den undersökta substansens identitet och PE-22-28 bör kontrolleras i publiceringsmetodiken, i stället för att dra slutsatsen endast utifrån termen „spadin”. 4
Dessa resultat visar att beskrivningen av „blockerare TREK-1 under alla förhållanden” är alltför förenklad.
De bekräftar inte heller effektiv behandling av stroke.
Tiderna för experimentell intervention, den orsade skadan, arten och mätningarna av resultaten skiljer sig avsevärt från förhållandena för klinisk vård av människor.
I en cellstudie från 2021 utvärderades även peptider som härrör från sortylin, inklusive materialet kallat mini-spadyna, i samband med överlevnaden av pankreasbetaceller och cellsignaler.
Detta är relaterade laboratoriebevis, inte kliniska studier om diabetes.
Innan resultaten kan betraktas som en direkt upprepning av experimenten med den oförändrade PE-22-28 måste identiteten hos det använda materialet kontrolleras. 5
Studier av spadyn som stampeptid
Den längre stampeptid utgör en mekanistisk referenspunkt, men ersätter inte de direkta studierna av den kortare delen.
Sekventiell släktföljd kan motivera hypotesen om en gemensam bindning eller signalering.
Det bekräftar dock inte samma verkningsgrad, stabilitet eller biologisk distribution.
Publikationen från 2010 gav viktiga underlag genom att koppla samman en längre stampeptid med aktivitet av TREK-1 och beteendeförändringar hos möss.
En studie från 2015 analyserade signalering kopplad till synefrin samt synaptiska markörer i neuroner och vävnader hos mus.
Detta är viktiga mekanistiska referenser, men de bekräftar inte att alla resultat även gäller den del som innehåller sju aminosyraresterna. 6 7
En senare elektrofysiologisk undersökning specificerade ytterligare den farmakologiska effekten av det stamcellsproteinet.
Effekterna berodde på de aktiveringsvillkor som användes i testet.
Denna resultat visar vikten av den experimentella kontexten, men gäller fortfarande för slumpen och inte för en direkt upprepning av alla resultaten från PE-22-28. 8
Har PE-22-28-studien genomförts på människor?
En översyn av den kliniska evidensen bör skilja mellan avsaknaden av en identifierad, registrerad interventionell studie och beviset på att ingen forskningsverksamhet existerar någonstans.
Det viktigare argumentet är att den dokumentation som anges inte ger kontrollerade kliniska resultat hos människor, data om exponering eller en trovärdig säkerhetsbedömning för PE-22-28.
I denna översyn identifierades inte någon interventionell studie på människor som visade kliniska fördelar med PE-22-28.
Inriktad sökning i ClinicalTrials.gov efter namnen PE-22-28, mini-spadin och spadin gav inga matchande studier vid tidpunkten för granskningen. 9
Detta är resultatet av en sökning med ett visst urval och inte beviset på att oregistrerade eller andra namn användna studier inte kan existera.
Studier som mäter endogena substanser relaterade till sortylin hos människor bör inte förväxlas med administrering av PE-22-28.
Biomarkörsbeteende, djurstudier och klinisk terapeutisk forskning är olika typer av bevis.
Den vetenskapliga studien av PE-22-28:s verkningsmekanismer
TREK-1 tillhör en familj av kaliumkanaler med två domäner som bildar en por, vars representanter bidrar till att forma de elektriska egenskaperna hos cellmembranen.
Forskarna undersöker om förändringen av aktiviteten i dessa kanaler påverkar den neuronala signaleringen och stressresponserna.
Men den interaktion som upptäckts i den kontrollerade systemen gör det inte möjligt att själv förutsäga vad som händer i det komplexa nätverket av celler och kretsar i den levande mänskliga hjärnan.
Potashkanalen TREK-1
TREK-1 är en del av en familj av kaliumkanaler med två porer.
Ändringar i dess aktivitet kan påverka cellmembrans elektriska egenskaper.
Forskare undersöker om modifiering av denna signalering är involverad i neuronala och beteendestörningar.
De antar dock inte att själva existensen av ett kanaliskt syfte gör det möjligt att förutse den terapeutiska effekten. 8
I det ursprungliga forskningsprogrammet PE-22-28 kopplades kanalkänsligheten till beteendestudier och cellbaserade observationer.
Den rapporterade bromskraften är resultatet av en specifik testning.
Det är inte en dos för människan, en måttstock för klinisk överlägsenhet eller en direkt uppskattning av exponeringen i hjärnan. 1
Intercellulär signalering och synaptiska markörer
Literatur om längre nedbrytning analyserar också intracellulär signalering och synaptiska proteiner.
Resultaten hjälper till att formulera frågor om den förkortade peptiden, men sambandets orsakssamband kräver en direkt kontroll.
Man kan inte automatiskt överföra mekanismer baserat på analogier.
Det gemensamma molekylära målet garanterar inte identiska effekter i senare stadier av signaleringen. 7
Flera skillnader förhindrar överdrivna tolkningar.
Ökad expresjon av synaptiskt protein visar inte på förbättrad minne.
Markern för proliferering bekräftar inte att nya neuroner kopplas samman med funktionella kretsar.
En minskad aktivitet hos möss under testet betyder inte att depressionen har försvunnit hos människor.
Varje sådant påstående kräver ett slutpunkt som faktiskt mäter den aktuella egenskapen.
Varför kan PE-22-28:s verkan bero på koncentrationen?
Tvåfasiga resultat från 2019 innebär ytterligare en begränsning.
Hur man agerar på kanalen kan bero på koncentrationen och de experimentella förhållandena.
Därför bör beskrivningen av mekanismen ange vad som observerats i det specifika systemet, i stället för att presentera kanalens bromsning som en universell egenskap vid varje exponering. 4
Begränsningar av de vetenskapliga bevisen för PE-22-28
Tolkningsmetoden för PE-22-28 kräver att man beaktar både kvaliteten på de enskilda experimenten och gränserna mellan olika typer av bevis.
Molekylär identitet kan beskrivas relativt väl, medan frågor om distribution i människokroppen, biverkningar och kliniska fördelar återstår nästan helt öppna.
Detta är separata områden av osäkerhet, inte motsägelser.
Bristen på bekräftade kliniska fördelar hos människor
Den viktigaste bevisläckan är skillnaden mellan mekanistiska och djurstudier och de terapeutiska resultaten hos människor.
Identifierade studier fastställer inte farmakokinetisk profil för PE-22-28 hos människor, en kliniskt effektiv doseringsform, interaktionsprofil eller långsiktigt säkerhetsprofil.
Har 23-timmars driftstid för PE-22-28 bekräftats?
Den ofta återkommande informationen om en driftstid på 23 timmar kräver särskild försiktighet.
Detaljerade experiment om effekternas varaktighet från 2017 gällde modifierade analoger av G/A samt biotinylerade analoger av G/A.
De bekräftar inte den 23-timmars halveringstiden för den oförändrade PE-22-28 hos människor. 1
Blandning av resultaten från olika peptider och analoger
En annan begränsning är oklarheten kring identiteten hos den undersökta substansen.
I olika studier kombineras ofta resultat från spadiner, mini-spadiner, analoger av aminosyror samt andra interaktioner med TREK-1.
En noggrann genomgång bör använda en sammanställning av bevis som identifierar den exakta substansen, modellen, slutpunkten och jämförelsegruppen innan man formulerar ett förslag.
Begränsningar för djurmodeller
Det tredje begränsningen gäller omfattningen av information som kan erhållas från experimentet.
Små kontrollerade djurstudier är användbara för att testa mekanismer, men storleken på de observerade effekterna kan inte direkt kopplas till den förväntade förbättringen hos människor.
Oberoende upprepning av resultaten i olika laboratorier, tydlig rapportering och kliniskt relevanta slutpunkter skulle öka trovärdigheten hos bevisen.
Inkomplett säkerhetsbedömning
Bristen på rapporterade skadliga effekter är inte detsamma som en fullständig säkerhetsbedömning.
Studier som fokuserar på beteende eller cellparametrar kan inte omfatta sällsynta biverkningar, reproduktiv toxicitet, långvarig exponering eller interaktioner.
Det som saknas bör tydligt anges, i stället för att förvandlas till påståenden om säkerhet.
Vanliga frågor om PE-22-28 (Mini-Spadin)
1. Avser PE-22-28 en specifik substans?
Ja. Namnet på en icke modifierad peptid kan hänvisa till en specifik sekvens av sju aminosyrareserver GVSWGLR. Relaterade analoger och preparat som innehåller salter kräver ytterligare karakterisering. Enbart namnet bekräftar därför inte att två prov har samma kemiska struktur eller sammansättning. 3 För att jämförelsen ska vara trovärdig måste den ge en exakt sekvens, slutgrupper och information om de medföljande antikropparna.
2. Vad bekräftar tillgängliga studier av PE-22-28?
De bekräftar preklinisk aktivitet i utvalda laboratorieorgan och djurmodeller. Resultaten motiverar vidare studier, men visar inte klinisk effektivitet hos människor. Påståendena bör vara kopplade till den undersökta substansen, modellen och det slutliga målet, i stället för att utvidgas till bekräftade terapeutiska fördelar. 1 De tillgängliga resultaten fastslår inte storleken, återgivbarheten eller hållbarheten av den potentiella effekten i den kliniska populationen av människor.
3. Är PE-22-28 detsamma som spadina?
Nej. PE-22-28 är kortare än det ursprungliga peptidet som innehåller 17 aminosyrareserver. Deras sekvensrelaterade relation hjälper till att förstå forskningshistorien, men bekräftar inte identisk farmakologi eller exponering. Därför bör bevisen för en substans anges korrekt innan de används för att diskutera en annan. 2 Moderkodexen ger en historisk kontext, men skillnaderna i kedjelängden kan påverka stabiliteten och farmakologiska effekterna.
4. Betecknar namnet PE-22-28 att peptidet innehåller 28 aminosyror?
Nej. Antallet anger omfattningen av de sju positionerna i prekursorskedjan, inte längden på fragmentet. Att kontrollera den verkliga sekvensen förklarar detta och förhindrar missuppfattningar om positionerna i prekursorn och isolerade peptids storlek. 3 Numreringen anger fragmentets position i den större enheten och bör inte ersätta beskrivningen baserad på aminosyresekvensen.
5. Är modifierade analoger substitut för PE-22-28?
Nej. Aminosyreuppbyggnad och ändring av slutgrupper skapar separata molekylära enheter. Effekterna kan variera, även om den största delen av resterna förblir desamma. En studie av en markörad eller modifierad analog bör inte automatiskt citeras som en studie av en icke modifierad del. 2 Innan man jämför resultaten från olika publikationer måste man specificera vilken exakt derivat som användes i experimentet.
6. Betyder starkare bromsning med TREK-1 bättre antidepressiva effekter?
Nej. Effektstyrkan i ett laboratorietest bekräftar inte den kliniska fördelen. Den undersökta substansen måste också nå de relevanta vävnaderna, upprätthålla en lämplig exponering, inte orsaka oacceptabla effekter och förbättra kliniskt signifikanta resultat. En stark aktivitet i ett test är därför en tidig forskningsresultat och inte grunden för en klinisk ranking. Effektstyrkan beror också på testförhållandena och talar självt inte mycket om vävnadsexponering eller biverkningar.
7. Kan simtestet på muser identifiera depression?
Nej. Testet mäter beteende under specifika experimentella förhållanden. Sådana metoder kan vara användbara i prekliniska studier, men de återspeglar inte hela den depression som uppträder hos människor. Att tolka dem som direkt bevis på att depressionen har försvunnit eller en garanterad snabb respons går utöver mätområdet. Djurbaserade beteendetest bör behandlas som experimentella indikatorer och inte som förenklade motsvarigheter till psykiatriska diagnoser.
8. Bevisar neurogenese-markörer förbättring av minnet?
Nej. Cellmarkörer mäter inte direkt minnet. För att visa fördelar för kognitiv funktion krävs relevanta beteendestudier eller kliniska studier samt bevis som kopplar resultaten till den föreslagna mekanismen. En laboratoriemarkör kan stödja hypotesen utan att bekräfta dess praktiska konsekvenser. Synaptiska och cellbaserade förändringar kan vara intressanta från mekanistisk synpunkt, även om deras samband med signifikanta kognitiva resultat fortfarande inte är undersökt.
9. Stärker den längre effekt hos djur den halveringstid hos människor?
Nej. Varaktigheten av den beteendeframkallande effekten skiljer sig från den farmakokinetiska halveringstiden. Bestämningen av exponeringen hos människor kräver validerade mätningar som utförs under den relevanta designen av studien. Varken observationer på möss eller kvarstående effekt i testet ger de saknade data. Varaktigheten av den farmakodynamiska effekten och halveringstiden för eliminering är separata parametrar som inte bör användas som substitut för varandra.
10. Är bromsning med TREK-1 alltid den förväntade effekten?
Nej. Intensiteten och omfattningen av aktiviteten kan bero på experimentella förhållanden. Senare studier av mini-spadiner visade tvåfasetterad beteende, därför skulle en beskrivning utan villkor vara olämplig. Mekanistiska påståenden måste specificera molekylen och testförhållandena, i stället för att förutsätta samma svar vid varje koncentration. 4 Denna variation är en av orsakerna till att enbart beskrivningen av mekanismen kan missa viktiga experimentella skillnader.
11. Stöder studier av stroke effektiviteten hos behandling av människor?
Nej. Modellen av inducerad hjärnskada hos mus kan inte bekräfta den kliniska effektiviteten vid stroke. Återhämtningen hos människor beror på olika orsaker, tidpunkten för ingripandet, samtidiga sjukdomar och vård. De prekliniska resultaten motiverar studien av vissa frågor, men de ersätter inte den etablerade kliniska behandlingen. Den föreslagna deltagandet i plastikkirurgi efter skada visar inte på förbättrad återhämtning eller säkerhet för patienterna.
12. Bestämmer publikationerna doseringen av PE-22-28 för människor?
Nej. De identifierade bevisen visar inte på ett giltigt användningsschema för människor. De mängder som studerats på djur och koncentrationerna som används i celltester motsvarar andra frågor än doseringsprövningar på människor. Att omvandla dem till en egen användningsanvisning skulle utelämna de saknade data om exponering, säkerhet och klinisk effektivitet. Att fastställa doser för människor skulle kräva en separat farmakokinetisk och säkerhetsstudie innan effektbedömningen kan göras.
13. Har PE-22-28 bevisat att det förbättrar kognitiva funktioner?
Inte baserat på de bevis som analyseras i den här artikeln. Resultatet av signalering eller synaptisk markör bekräftar inte förbättring av uppmärksamhet, inlärning eller daglig funktion hos människor. Sådana påståenden kräver direkta kliniska studier med relevanta kontrollgrupper och validerade mätningar av kognitiva funktioner. Riktiga slutpunkter bör skilja mellan minne, uppmärksamhet, humör och generell aktivitet, i stället för att behandla dem som en enda variabel.
14. Stärker släktskap med den naturliga föregångaren säkerheten?
Nej. Sekventiell likhet eller liknande har inte bekräftats som säker vid exponering orsakad av administrering av substansen från utsidan. Fördelningen, hållbarheten, föroreningarna och den biologiska kontexten har fortfarande betydelse. Säkerhetsbedömningen måste gälla den faktiska preparaten och de avsedda förhållandena, och inte baseras på påståenden om naturlig härkomst. En molekyl som är släkt med ett endogent peptid kan fortfarande visa olika exponerings-, nedbrytnings- och toxicitetsegenskaper.
15. Stämmer renhetsrapporten med användbarheten av PE-22-28 för användning på människor?
Nej. Mätningen av renhet svarar på en begränsad analytisk fråga. Den ersätter inte toxikologi, kliniska bevis, kontroll av produktion eller utvärdering av formuleringar. Även en korrekt identifierad och högutsläppt testprov kan sakna de bevis som krävs för att ge den till människor. Kemisk renhet, identitet, biologisk aktivitet och klinisk användbarhet är separata frågor.
16. Bevisar avsaknaden av resultat i registret över kliniska prövningar att det inte finns några studier alls?
Nej. Den beskriver endast resultatet av en viss sökning vid en viss tidpunkt. Alternativa namn, indexeringsförseningar och oregistrerade studier kan påverka tillgängligheten av resultaten. Det rätta uttalandet är att inget lämpligt registrerat försök har identifierats, samtidigt som den publicerade prekliniska litteraturen beaktas. 9 Omfattningen och datumet för sökningen bör åtfölja varje påstående om att det inte finns några registrerade studier.
17. Vilka undersökningar skulle ge mest trovärdighet åt bevisen om PE-22-28?
Det skulle vara av störst betydelse att få återgivna resultaten på ett oberoende sätt och att ha en tydligt definierad utvecklingsplan. Bevisen som krävs omfattar verifierad material, reproducerbara farmakologiska resultat, exponeringsstudier, toxikologi samt etiskt utförda studier på människor. Så länge dessa frågor inte är lösta förblir kliniska påståenden mycket mer osäkra än själva molekylär identitet. De starkaste framtida bevisen skulle kombinera verifierad material med reproducerbar farmakologi och sedan med noggrant mätbara resultat hos människor.
Slutsatser
PE-22-28 är en kemiskt identifierbar heptapeptid som främst har preklinisk dokumentation.
Literaturen ger stöd för studiet av dess aktivitet relaterad till kaliumkanaler, men identiteten på den testade analogen och begränsningarna i varje modell bör tydligt anges.
De aktuella resultaten bekräftar varken de terapeutiska fördelarna hos människor eller användningsprotokollet för människor.
Undervisnings-, medicinsk och forskningsrelaterad sekretess
Artikeln har enbart pedagogisk karaktär och syftar till att beskriva den kemiska identiteten samt publicerade vetenskapliga studier. Den utgör inte medicinsk rådgivning, diagnos, terapeutiskt råd eller instruktioner om köp, tillverkning, dosering, administrering eller kombination av PE-22-28 och närstående substanser. PE-22-28 är ett experimentellt peptid. De laboratorie- och djurstudier som nämns bekräftar inte effektiviteten vid behandling av depression, hjärnblödning, minnesstörningar, diabetes eller andra sjukdomar hos människor. Ändringar i kaliumkanalernas aktivitet, synaptiska markörer och beteende hos möss kan inte anses vara bekräftade kliniska fördelar. De analyserade källorna ger inte uppgifter om den terapeutiska dosen, den farmakokinetiska profilen, långvarig säkerhet eller en validerad doseringsprocedur för människor. Det finns inga bevis för att spatinol, modifierade mini-spatinol-analoger eller andra formuleringar har samma kliniska fördelar som PE-22-28. Produktets etikett, peptidskedjan och analyscertifikatet bekräftar inte att preparatet är likvärdigt med testmaterialet eller lämpligt för användning på människor. Personer med neurologiska, psykiatriska eller andra problem bör använda bedömningen av kvalificerad medicinsk personal och inte ersätta fastställd behandling med experimentella substanser. Vetenskapliga slutsatser och regelverk kan komma att ändras, därför bör nya påståenden bedömas utifrån aktuella publicerade originalartiklar och officiella regelverk.
Referenser
- Djillani, A., Pietri, M., Moreno, S., Heurteaux, C., Mazella, J., & Borsotto, M. (2017). Förkortade spadinanaloger visar bättre inhibering av TREK-1, stabilitet in vivo och antidepressiv aktivitet. Frontiers in Pharmacology, 8, 643. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00643
- Mazella, J., Borsotto, M., Heurteaux, C., Djillani, A., Moreno, S., & Pietri, M. (2018). Peptider som härrör från propeptidet NTSR3 och deras användning vid behandling av depression (Internationell patentansökan Publikation nr WO2018069641A1). https://patents.google.com/patent/WO2018069641A1/en
- Nationellt centrum för bioteknologisk information. (n.d.). PubChem-sammanfattning av föreningen för CID 165437303: L-arginin, glycyl-L-valyl-L-seryl-L-tryptofylglycyl-L-leucyl. Hämtat den 23 oktober 2026 från https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/165437303
- Pietri, M., Djillani, A., Mazella, J., Borsotto, M., & Heurteaux, C. (2019). Första bevisen på skyddande effekter på återhämtning efter stroke och poststroke-depression som orsakas av sortilin-deriverade peptider. Neurofarmakologi, 158, 107715. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2019.107715
- Daziano, G., Blondeau, N., Béraud-Dufour, S., Abderrahmani, A., Rovère, C., Heurteaux, C., Mazella, J., Lebrun, P., & Coppola, T. (2021). Sortilin-derivade peptider främjar pankreatiska beta-cellers överlevnad genom CREB-signaleringsvägen. Pharmacological Research, 167, 105539. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105539
- Mazella, J., Pétrault, O., Lucas, G., Deval, E., Béraud-Dufour, S., Gandin, C., El-Yacoubi, M., Widmann, C., Guyon, A., Chevet, E., Taouji, S., Conductier, G., Corinus, A., Coppola, T., Gobbi, G., Nahon, J. L., Heurteaux, C., och Borsotto, M. (2010). Spadin, ett peptid avledet från spadin, riktar in sig på gnagares TREK-1-kanaler: ett nytt koncept inom antidepressivt läkemedelsutveckling. PLOS Biology, 8(4), e1000355. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.1000355
- Devader, C., Khayachi, A., Veyssière, J., Moha Ou Maati, H., Roulot, M., Moreno, S., Borsotto, M., Martin, S., Heurteaux, C. & Mazella, J. (2015). In vitro och in vivo reglering av synaptogenesen genom den nya antidepressiva substansen spadin. British Journal of Pharmacology, 172(10), 2604–2617. https://doi.org/10.1111/bph.13083
- Ma, R., & Lewis, A. (2020). Spadin antagoniserar selektivt aktiveringen av arachidonsyra genom TREK-1-kanaler. Frontiers in Pharmacology, 11, 434. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.00434
- Nationell medicinbibliotek. (n.d.). Sökning på ClinicalTrials.gov: PE-22-28, mini-spadin eller spadin [Databasökning]. Tillgängligt den 23 oktober 2026 från https://clinicaltrials.gov/search?term=PE-22-28%20OR%20mini-spadin%20OR%20spadin