Tesamorelina – vad är det, hur fungerar det och vad säger forskningen?

Tesamorelina är en syntetisk analog av hormonet som frigörs av tillväxthormon (GHRH), som påverkar hypofysen och stimulerar utsöndringen av det endogena hormonet tillväxthormon (GH). Substansen godkändes av den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) år 2010 för att minska överflödet av fettvävnad i kroppen hos vuxna personer som lever med HIV och lipodystrofi. Den är bland annat känd under handelsnamnet Egrifta.

Kemiskt sett är tesamorelina en analog av humant GHRH, som består av 44 aminosyror. N-änden innehåller en kemisk modifiering som syftar till att öka molekylets stabilitet jämfört med det naturliga hormonet.

När tesamorelina binder till GHRH-receptorerna i hypofysen stimulerar den utsöndringen av tillväxthormon. Därefter uppstår en ökning av insulinkonstanten IGF-1 (insulinlike growth factor 1), som deltar i regleringen av celltillväxt, metabolism och andra fysiologiska processer.

De flesta kliniska data om tesamorelin kommer från studier av överdriven ansamling av fettvävnad hos personer med HIV. Forskarna analyserade också dess inverkan på fettinnehållet i levern, metaboliska parametrar, kroppsvikt, muskelfunktion och utvalda kognitiva indikatorer.

Resultaten från dessa studier betyder dock inte att tesamorelina har bekräftad effekt inom alla de områden som undersöktes. De olika användningsområdena skiljer sig åt vad gäller graden av bevisning, storleken på de undersökta populationerna och den normativa statusen.

Vad är tesamorelina och hur fungerar det?

Tesamorelina tillhör GHRH-analoger, vilket är substanser som efterliknar effekten av hormonet som frigör tillväxthormon.

Naturlig GHRH produceras i hypofysen och utgör en av de viktigaste regulatorerna av GH-utskiljningen från hypofysen. Östrogen påverkar lipidmetabolismen, energihämtningen och aktiviteten hos många vävnader.

Som svar på signalen från GH ökar också produktionen av IGF-1, framför allt i levern. IGF-1 är involverad i tillväxt- och metaboliska processer, men dess förhöjda koncentration är inte automatiskt fördelaktigt. Därför utgör det också en viktig säkerhetsfaktor vid studier av substanser som påverkar GH–IGF-1-systemet.

Till skillnad från direkt administrering av tillväxthormon verkar tesamorelina på ett tidigare stadium av den hormonella reguleringen genom att stimulera dess utsöndring från hypofysen.

Detta betyder dock inte att dess effekt begränsas till fettvävnad. Ändringar i den hormonella axeln kan också påverka glukoshanteringen, vätskeflödet och andra fysiologiska processer.

Vad visade kliniska studier av tesamorelin?

Studierna av tesamorelin fokuserade främst på förändringar i fettvävnaden i bukspottkörteln, som finns djupt i bukhålan runt de inre organen.

En del personer som lever med hiv upplever förändringar i fettansamlingen, kända som lipodystrofi. Dessa kan inkludera en ökning av fettet i de inre organen, en minskning av subkutant fett eller en kombination av båda fenomenen.

Kliniska studier har visat att tesamorelina kan minska mängden fettvävnad i denna population. I vissa studier observerades också förändringar i triglyceridnivåerna, fettinnehållet i levern och andra metaboliska parametrar.

Det är däremot betydligt mindre säkert när det gäller att förebygga hjärt- och kärlsjukdomar, förbättra kognitiva funktioner och minska risken för levercancer på lång sikt.

I dessa områden bedömde forskarna främst indirekta indikatorer, och inte alltid verkliga kliniska händelser.

Tesamorelina och fetthalten i levern

Studie av Fourman och andra (2020)

Fourman och hans kollegor analyserade tesamorelins effekt på molekylära förändringar i levern hos personer som lever med HIV och har icke-alkoholisk fettymer i levern (NAFLD).

Studien omfattade 61 deltagare som observerades under 12 månader.

Man utvärderade inte bara mängden leverfett, utan också aktiviteten hos gener som är kopplade till lipidmetabolism, mitokondriernas funktion, inflammation och fibrerbildning.

Resultaten visade förändringar i genuttrycket för delar av metabolismen av fetter och funktionen hos mitokondrierna. Det noterades också en minskning av aktiviteten hos vissa vägar kopplade till inflammation och fibrösinfektion.

Författarna betonade också förändringar i uttrycket av gener som är kopplade till biologiska processer som är avgörande för utvecklingen av hepatocyttcancer.

Detta är dock inte samma sak som att bevisa att tesamorelina förebygger levercancer. Genexpressionsanalyser gör det möjligt att identifiera potentiella mekanismer, men de ersätter inte långsiktiga studier av den faktiska frekvensen av cancer.

Studie av Fourman och andra (2017)

I analysen som publicerades 2017 användes data från två kliniska fas III-studier som omfattade sammanlagt 806 vuxna patienter med hiv.

Forskarna undersökte om minskningen av mängden fettvävnad är kopplad till förändringar i aktiviteten hos leverenzymerna ALT och AST.

För deltagare med höga utgångsvärden, som uppnådde en minskning av fett i bukspottkörteln på minst 8 procent, noterades en minskning av ALT med cirka 8,9 U/l och AST med cirka 3,8 U/l.

Resultaten visade en koppling mellan minskad mängd fettvävnad och förbättring av utvalda laboratorieparametrar för levern.

De visar dock inte att samma effekt uppträder hos alla personer med leversjukdomar, oberoende av HIV-infektion och andra kliniska faktorer.

Studie av Stanley och andra (2019)

Stanley och hans kollegor genomförde en randomiserad dubbelblind studie med 61 personer med HIV och bekräftad leverstenos.

Deltagarna fick tesamorelin eller placebo under 12 månader. Därefter planerades en ytterligare observationsperiod.

I gruppen av tesamorelin noterades en genomsnittlig minskning av fetthalten i levern med cirka 4,1 procentenheter, vilket motsvarade en relativ minskning på cirka 37% procent.

Efter ett år uppnådde halten av leverfett under 5% hos cirka 35% deltagare som tog tesamorelin, jämfört med cirka 4% i placebogruppen.

Studien gav också data om fibreringsmarkörer och glukosreglering.

Resultaten tyder på att fettinnehållet i levern kan påverkas hos en viss grupp patienter. De bekräftar dock inte den övergripande effekten av tesamorelin vid alla former av fetma i levern.

Tesamorelina och fettvävnad i ben hos personer med HIV

Studie av Stanley och andra (2014)

I en sexmånadersstudie utvärderades 50 vuxna patienter med hiv, där det upptäcktes en ökad ansamling av fettvävnad i bukhålan.

28 deltagare tilldelades gruppen tesamorelin och 22 deltagare tilldelades gruppen placebo.

I den grupp som fick tesamorelin observerades en genomsnittlig minskning av svettkörtelnas yta med cirka 34 cm². I den placebo-gruppen observerades en ökning med cirka 8 cm².

Samtidigt var medelvärdet för procentuell förändring av fetthalten i levern omkring −2,0 procentenheter i tesamorelingruppen och +0,9 procentenheter i placebogruppen.

Studien visade att effekten av tesamorelin kan omfatta både fettvävnaden i bukspottkörteln och fettinnehållet i levern.

Studie av Falutz och andra (2010)

Falutz och hans kollegor utvärderade de långsiktiga resultaterna av behandlingen hos 404 vuxna personer som lever med HIV och som hade överflödigt fettvävnad i bukgen.

Efter sex månader i tesamorelingruppen observerades en minskning av mängden med cirka 11%, vilket motsvarar en förändring av ytan med cirka 21 cm².

En minskning av midjemåttet och en förbättring av proportionerna mellan midjan och höfterna observerades också.

Under en längre period observerades en minskning av fettvävnad hos deltagarna som fortsatte behandlingen, vilket uppgick till omkring 18%.

Efter att behandlingen avbrutits ökade mängden fettvävnad återigen.

Detta resultat är viktigt för att tolka hållbarheten hos den observerade effekten. Det visar att förändringen i kroppsvikt inte behöver kvarstå efter att den farmakologiska effekten har upphört.

Samlad analys av Falutz et al. (2010)

I analysen av två tvärsnittsstudier av fas III inkluderades 806 deltagare.

Efter 26 veckor i tesamorelingruppen konstaterades en genomsnittlig minskning av fettvävnad på omkring 15,4% jämfört med placebogruppen.

Forskarna noterade också förändringar i vissa lipidsatser, inklusive en minskning av triglyceridnivåerna med cirka 12,3% och av det totala kolesterol-till-HDL-förhållandet med cirka 7,2%.

I deltagarnas och läkarnas bedömningar beskrevs också minskad obehag kopplad till magen.

För personer som fortsatte behandlingen kvarstod förändringarna till och med vecka 52.

Det är dock värt att skilja mellan förbättringen av metaboliska parametrar och den bekräftade minskningen av antalet hjärtinfarkter, hjärtstillestånd eller andra hjärt-kärlsjukdomar. Studien avgjorde inte direkt dessa frågor.

Analys av Mangili et al. (2015)

Mangili och hans kollegor använde data från studier som omfattade 806 personer som lever med hiv.

Syftet med analysen var att identifiera faktorer som är kopplade till responsen på tesamorelin.

En minskning av mängden fettvävnad observerades i olika undergrupper, men responsens var inte lika stor i alla grupper.

Större förändringar beskrevs bland annat hos vissa deltagare med metabolisk syndrom, förhöjda lipidnivåer och andra metaboliska faktorer.

Det analyserades också sannolikheten för att få en subkutan fettvävnadshud som är mindre än 140 cm².

Resultaten visar att deltagarnas utgångsegenskaper kan vara av betydelse för den observerade responsen. Detta betyder dock inte att en enskild parameter ger en tillförlitlig förutsägelse av resultatet för en viss person.

Studie av Falutz och andra (2008)

I studien, som omfattade 410 deltagare, utvärderades bibehållandet av förändringar i kroppsvikt under upp till 52 veckor.

Personer som fortsatte att ta tesamorelin upprätthöll en minskad mängd fettvävnad i buken. I en av analyserna var minskningen efter ett år cirka 18%.

En återuppväxt ökning av fettet i buken observerades hos deltagare som avbröt behandlingen.

I studien analyserades också lipidparametrar och glukosreglering.

Resultaten gav information om varaktigheten av svaret under behandlingen, men de visar inte att långvarig behandling är lämplig för alla patienter.

Översikt Mateo och andra (2011)

Mateo och hans kollegor presenterade en översikt av data om tesamorelin vid HIV-relaterad lipodystrofi.

Författarna beskrev störningar i fettvävnadens fördelning, där överdriven ansamling av fett i bukhinnan kan åtföljas av förlust av subkutant vävnad.

I de analyserade studierna minskade tesamorelina främst mängden fett i buken, med relativt begränsade förändringar i underhudsfettet.

Översikten riktade också uppmärksamheten mot lipidparametrar, bedömning av kroppsbild och återgång av fett i bukfickorna efter avslutad behandling.

Studie av Falutz et al. (2007)

I en studie som publicerades år 2007 deltog 412 vuxna personer som lever med HIV och en ökad mängd fettvävnad i bukhålan.

Efter 26 veckor i gruppen som fick en analog av GHRH noterades en minskning av den subkutana fettvävnaden på omkring 15%.

En minskning av triglyceridnivåerna observerades också, liksom en förändring i förhållandet mellan totalt kolesterol och HDL-kolesterol.

Dessa resultat var bland de viktiga kliniska data som visade på effekten av stimulering av GHRH–GH-axeln på fettvävnadsmängden hos personer med HIV.

Analys av Rahman et al. (2023)

Rahman och hans kollegor analyserade data från en fas III-studie genom att jämföra personer med ansamling av fettvävnad i rygg- och nackområdet med deltagare utan denna egenskap.

Sammanlagd fettansamling i detta område kallas allmänt för „bavoli kark”.

I båda undergrupperna observerades en minskning av den vävnadsmassa i bukgenom området med cirka 8 %.

Förändringarna i midjemått, mängden kroppsfett och den fettfria kroppsmassan hade en ungefärlig riktning.

Resultaten tyder på att närvaron av ytterligare fettansamlingar i rygg- och nackområdet inte utesluter svar på fettansamlingar i bukspottkörteln.

Studie av Falutz och andra (2005)

I en 12-veckors placebo-kontrollerad studie deltog 61 personer som lever med HIV och överdriven fettdepåer i magen.

Forskarna jämförde olika exponeringsnivåer för analogen av GHRH och placebo.

I grupper med aktiv behandling ökade IGF-1-koncentrationen motsvarande omkring 48% respektive 65 procent jämfört med placebo.

I gruppen med större exponering noterades en minskning av kroppsfettet i magen med cirka 9,2% och av fettvävnaden i benen med cirka 15,7%.

I gruppen med lägre exponering var minskningen av kroppsfett omkring 4,6%.

Även förändringar av fettfri kroppsvikt och lipidparametrar observerades.

Dessa resultat gav tidiga data om sambandet mellan exponering för substansen, den hormonella responsen och förändringar i kroppsmassan. De bör inte ses som instruktioner för dosering.

Tesamorelina och muskelparametrar

Studie av Adrian och andra (2019)

Adrian och hans medarbetare analyserade data från tidigare kliniska studier och fokuserade på parametrar för kroppens muskler.

193 deltagare som hade upplevt en minskning av den tjocka fettväven med minst 8 procent jämfördes med 148 personer i placebogruppen.

En datoriserad tomografi användes för att bedöma situationen.

I gruppen som svarade på tesamorelin observerades en ökning av tjockleken på utvalda muskelgrupper med cirka 1,56–4,86 enheter jämfört med placebo.

Det noterades också en liten ökning av muskelytan, omkring 0,64–1,08 cm² i de analyserade grupperna.

För den simpla bukmuskeln och den ländmuskeln beskrevs större förändringar i ytan på upp till 0,44–0,46 cm².

Dessa förändringar kan tyda på skillnader i sammansättningen och karaktären hos muskelvävnaden. De är dock inte ett direkt bevis på förbättring av muskelstyrka, fysisk prestationsförmåga eller funktionell förmåga.

Tesamorelina och mitokondriernas funktion

Studie av Makimura och andra (2014)

Makimura och hans kollegor genomförde en 12-månaders studie med 39 vuxna personer med fetma och nedsatt utsöndring av tillväxthormon.

Forskarna bedömde bland annat förändringar i IGF-1-koncentrationen och parametrar relaterade till mitokondriernas funktion.

En ökning av IGF-1 med cirka 102,9 µg/l noterades i gruppen som fick tesamorelin jämfört med en ökning med cirka 22,8 µg/l i placebogruppen.

Högre IGF-1-nivåer var kopplade till bättre resultat vid mätning av fosfokreatinåtervinning, som används för att utvärdera muskelns energimetabolism.

Resultaten tyder på en koppling mellan aktiviteten hos GH–IGF-1-axeln och vissa parametrar för mitokondriernas funktion.

De bekräftar dock inte automatiskt ökningen av subjektivt upplevd energi eller förbättringen av den totala organismens prestationsförmåga.

Tesamorelina och lipider, glukos och metaboliska parametrar

Studie av Stanley och andra (2012)

Stanley och hans kollegor analyserade data från två kliniska fas III-studier.

Personer som uppnådde en minskning av den subkutana fettvävnaden med minst 8 procent jämfördes med deltagare där svaret var mindre.

Personer med större minskning av fett i bukspottkörteln observerade bättre förändringar i triglyceridnivåerna och vissa metaboliska parametrar.

Glykemi, hemoglobin glukos (HbA1c) och adiponectin analyserades också.

I den undersökta gruppen konstaterades ingen tydlig försämring av delar av glykemiska ekonomiska indikatorer.

Detta betyder dock inte att tesamorelina är obefläckad av risken för hyperglykemi. En säkerhetsbedömning av metabolismen kräver beaktande av både de genomsnittliga resultaten av studierna och de biverkningar som uppträder hos enskilda deltagare.

Tesamorelina och aktivering av immunförsvaret

Studie av Stanley och andra (2021)

I en studie som omfattade 61 personer med hiv och fettymning av levern, utvärderades förändringar i utvalda biomarkörer för immunaktivitet.

Forskarna analyserade blodprov och data om genaktivitet i levervävnad.

Efter en observationsperiod observerades en minskning av vissa markörer kopplade till aktivering av T-lymfocyter och inflammatorisk respons.

Även förändringar i genuttryck för deltagande gener i leverns immunologiska banor observerades.

Resultaten tyder på att effekterna på GHRH–GH-axeln kan vara kopplade till förändringar i immunreaktionen under vissa kliniska förhållanden.

De visar dock inte att tesamorelina utgör en generell antiinflammatorisk eller immunmodulerande behandling.

Tesamorelina och riskfaktorer för kardiovaskulär sjukdom

Studien av Makimura och andra (2012)

I en randomiserad studie med 60 vuxna med fetma och nedsatt utsöndring av tillväxthormon, undersöktes effekten av en GHRH-analog på kroppsvikt och utvalda kardiovaskulära riskfaktorer.

I den aktiva behandlingsgruppen observerades en minskning av mängden fettvävnad i buken.

Forskarna analyserade också tjockleken på intima-media-området, triglyceridnivåerna och C-reaktivt protein (CRP).

Resultaten visade på förändringar i vissa riskfaktorer för metabolisk och hjärt-kärlsjukdom.

De var dock inte tillräckliga för att visa en minskning av frekvensen av hjärtinfarkter, hjärtstillestånd eller hjärt-kärlsjukdomar.

Studie av Stanley och andra (2011)

Stanley och hans kollegor analyserade data från 410 personer som lever med HIV och har en överdriven mängd fett i buken.

Förhållandet mellan förändrad mängd fettvävnad och markörer för inflammation, fibrinolys och metabolisk aktivitet analyserades.

Reducerad fettvävnad var kopplad till förändringar i utvalda biomarkörer, inklusive de relaterade till plazminogenaktivatorn (tPA) och adiponectin.

Det är dock inte nödvändigt att koppla förändringar i koncentrationen av fibrinolytiska markörer till direkt bevis på minskad risk för trombos.

Resultaten är framför allt viktiga för att förstå sambanden mellan fettvävnad och inflammatoriska och metaboliska processer.

Analys av Grinspoon m.fl. (2025)

I en analys av data från fas III-studier som omfattade 543 personer som lever med HIV, utvärderades effekten av tesamorelin på den förväntade hjärt-kärlsjukdomsrisken.

Efter 26 veckor observerades en liten minskning av den uppskattade tioåriga risken för hjärt-kärlsjukdomar, vilket uppgick till cirka 0,40 procentenheter.

Förändringen var tydligare hos deltagare med högre utgångsrisker.

Av särskild betydelse var skillnaderna i lipidparametrar.

Resultatet gällde dock en modellbaserad uppskattning av risken, och inte en direkt observerad minskning av antalet hjärt- och kärlsjukdomar.

Tesamorelina och HIV-behandling baserad på integrasinhibitorer

Studien av Russo och andra (2024)

Russo och hans kollegor analyserade data från deltagare med HIV och leverstenos, med fokus på personer som tog integrasehämmare (INSTI).

Av de 61 deltagarna i studien använde 38 INSTI-baserad behandling.

I den analyserade undergruppen fick 15 personer tesamorelin och 16 placebo under 12 månader.

I tesamorelingruppen observerades en genomsnittlig minskning av svettkörtelnas yta med cirka 25 cm², medan en ökning med cirka 14 cm² observerades i placebogruppen.

Fetthalten i levern minskade i genomsnitt med cirka 4,2 procentenheter i den aktiva behandlingsgruppen, jämfört med cirka 0,5 procentenheter i placebogruppen.

Andra aspekter som analyserades var andelen fettvävnad i överkroppen och i extremiteterna samt säkerhetsparametrar.

Resultaten visar att förändringar i kroppsvikten observerades även i denna undergrupp av personer som fick antiretroviral behandling.

På grund av den låga populationstjocklelsen är det dock nödvändigt att vara försiktig med att tolka deras omfattning och möjligheten att generalisera.

Tesamorelina och kognitiva funktioner

Studie av Baker et al. (2012)

Baker och hans medarbetare genomförde en 20-veckors randomiserad, placebo-kontrollerad studie med 152 äldre vuxna som deltagare.

Antalet deltagare var 86 personer utan identifierade kognitiva störningar och 66 personer med lindriga kognitiva störningar (MCI).

Man utvärderade de praktiska funktionerna, den verbala minnet, den visuella minnet och andra aspekter av kognitiv förmåga.

I gruppen som fick en analog av GHRH observerades en förbättring av vissa mätvärden för kognitiv funktion, särskilt för de verkställande funktionerna.

Även förändringar i den verbala minnet har observerats.

I studien ökade IGF-1-nivån med cirka 117% och mängden fettvävnad minskade i genomsnitt med cirka 7,4%.

För deltagarna med MCI observerades också en ökning av blodsockernivån på fastande mage med cirka 35%.

Milda biverkningar rapporterades oftare i den aktiva behandlingsgruppen än i placebogruppen, nämligen hos cirka 68% respektive 36% deltagare.

Resultaten indikerar en intressant riktning för forskning kring GHRH–GH-effekten och hjärnåldrandet. De visar dock inte att tesamorelina förebygger demens eller utgör godkänd behandling för kognitiva störningar.

Studien av Friedman och medarbetare (2013)

Friedman och hans kollegor analyserade förändringar i utvalda hjärnmetaboliter hos 30 deltagare, varav 17 hade MCI och 13 hade inga kognitiva störningar.

Studien pågick i 20 veckor.

Mätningarna utfördes i början, i vecka 10 och 20, och omfattade bland annat den främre sidokroppen, den bakre delen av hjulhjulets axel och den bakre kornkroppen.

En ökning av nivåerna av gamma-aminosmörsyra (GABA) har observerats i de undersökta hjärnområdena.

En ökning av N-acetylaspartylglutaminian (NAAG) har också observerats i den främre frontkärnan.

Å andra sidan minskade nivån av mio-inositol i den bakre delen av svängraden, en metabolit som används bland annat i studier av benbildning och neurologiska processer.

Ingen signifikant förändring av glutationnivån har konstaterats.

Resultaten tyder på att hormonell axelmodulering kan påverka utvalda neurokemiska parametrar.

Ändringar av metaboliter utgör dock inte ett självständigt bevis på förbättrad hjärnhälsa, bromsning av neurodegenerering eller effektivitet vid Alzheimers sjukdom.

Studie Ellis och andra (2025)

I en sexmånaders öppen studie utvärderades 73 personer som lever med HIV och som hade fetma i buken samt kognitiva störningar.

En grupp som fick tesamorelin jämfördes med en standardvård.

En minskning av midjemåttet på omkring 2,7 cm observerades i tesamorelingruppen jämfört med den jämförelsegrupp som inte fick tesamorelin.

Dock visades det inte statistiskt signifikant fördel i fråga om förbättring av kognitiva funktioner.

Ökningen av IGF-1-nivåerna var inte heller helt kopplad till förbättringar av kognitiva funktioner.

Denna studie betonar den viktiga begränsningen av tidigare observationer: gynnsamma hormonella och metaboliska förändringar behöver inte leda till en mätbar förbättring av hjärnans funktion.

Farmakokinetiken för tesamorelin

Farmakokinetik beskriver processerna för absorption, distribution och eliminering av substanser från kroppen.

För tesamorelin visade studierna en relativt låg absolut biotillgänglighet efter subkutan administrering, som var mindre än 4%.

Detta betyder inte att substansen är biologiskt inaktiv. Dess effekt beror på interaktion med receptorer och aktivering av den hormonella responsen.

I farmakokinetiska analyser uppgavs distributionsvolymerna att vara omkring 9,4 l/kg för friska deltagare och 10,5 l/kg för HIV-infekterade personer.

Den observerade halveringstiden var cirka 26 minuter hos friska personer och 38 minuter hos deltagare med HIV.

Överflödet i plasma uppskattades till cirka 1060 l/h.

I studien av populationsfarmakokinetik konstaterades ingen signifikant effekt av vissa av de undersökta demografiska och kliniska egenskaperna på de grundläggande exponeringsparametrar.

Efter 14 dagar av upprepad exponering observerades en liten förändring i biotillgängligheten, uppskattad till cirka 13%.

De exakta metaboliska vägarna för tesamorelin har inte fullständigt kartlagts i formella studier på människor. På grund av dess peptidiska struktur förutsätts enzymatisk nedbrytning av peptidsammanhangen.

Farmakokinetiska parametrar utgör inte en självständig grund för att fastslå användningssättet för substansen utöver den godkända produktresumén.

Regleringsstatus för tesamorelin

Den 10 november 2010 godkände FDA tesamorelin under namnet Egrifta för att minska överflödigt fett i bukspottkörteln hos vuxna personer som lever med HIV och lipodystrofi.

Produkten har utvecklats av det kanadensiska företaget Theratechnologies.

I USA fanns olika kommersiella formuleringar av tesamorelin tillgängliga, däribland Egrifta SV.

Godkännandet avser en specifik klinisk indikation. Det innebär inte automatiskt godkännande av tesamorelin för behandling av övervikt, förbättring av sportprestanda, förebyggande av åldrande eller behandling av kognitiva störningar.

Registreringsstatus, produktens egenskaper och användningskrav kan variera mellan länder och kan ändras över tiden.

Dosering av tesamorelin i kliniska studier

I många av de nämnda kliniska studierna användes ett schema med 2 mg tesamorelin per dag. I tidigare studier bedömdes även andra exponeringsnivåer.

Studierna varade vanligtvis från några veckor till 6–12 månader, beroende på syfte och projekt.

Data om doser ska tolkas som en beskrivning av undersökningsmetoderna, inte som en allmän användningsanvisning.

Alla tesamorelinpreparat är inte jämförbara när det gäller formulering, beredningsmetod och godkända produktinformation.

Av den anledningen bör historiska forskningsscheman inte automatiskt överföras till andra produkter eller användningsområden.

Säkerheten för tesamorelin och övervakning i studier

I kliniska studier har bland annat reaktioner vid injektionsstället, ledvärk, muskelvärk, smärta i extremiteterna och svullnad relaterad till vätskeansamling rapporterats.

Tesamorelina ökar IGF-1-nivån, vilket är direkt kopplat till dess verkningsmekanism.

I vissa studier var de genomsnittliga glykemiska parametrarna stabila, men även fall av glukosintolerans och hyperglykemi observerades.

Av den anledningen kan tesamorelin inte betraktas som en substans som är fri från metabolisk risk.

I läkemedelsdokumentationen är även varningar mot maligna tumörer, störningar i hypotalamus-hypofys-systemet, överkänslighet och graviditet viktiga.

Data om säkerhet bör alltid ses i samband med den specifika produkten, indikationerna och patientpopulationen.

Kontraindikationer för användning av tesamorelin

Kontraindikationer för läkemedel som innehåller tesamorelin har beskrivits i produktinformationen, och dessa inkluderar bland annat följande:

• graviditet;
• aktiv sjukdom av cancerartad typ;
• bestämda störningar i hypotalamus–hypofys-systemet;
• känd överkänslighet mot tesamorelin eller några av formulärens aktiva ingredienser.

Vid missbildningar i hypotalamus-hypofys-systemet kan tidigare operationer på hypofysen, strålbehandling, skador eller andra skador på denna struktur vara av betydelse.

Detaljerade kontraindikationer och varningar ska bedömas i enlighet med den aktuella dokumentationen för den registrerade produkten.

Hur länge har tesamorelinns effekt studerats?

I studier av överdriven ansamling av fett i bukspottskörtan hos personer med HIV sågs betydande förändringar redan vid en ålder av cirka 26 veckor.

Falutz och hans kollegor beskrev efter sex månader en minskning av fettet i buken på omkring 11% kg i en av analyserna.

I studien av Stanley och medarbetare (2014) konstaterades också en minskning av fetthalten i levern inom samma tidsram.

Studierna som pågick i 12 månader, inklusive arbeten av Fourman och Stanley, gav ytterligare data om förändringar i levern och molekylär nivå.

Det betyder dock inte att längre exponering alltid leder till större förbättring eller är riskfri.

Resultaten beror på deltagarnas egenskaper, slutpunkter och observationsperiod.

Förvaring och egenskaper hos tesamorelinformuleringar

Förvaringsförhållandena för tesamorelin beror på den specifika läkemedelsformen och dess formulering.

Det bör inte antas att alla frystorkade preparat av tesamorelin har samma krav på temperatur, ljus, lösningsmedel och stabilitet efter beredning.

Informationen om lagring av torrt frystorkat material är inte automatiskt giltig för lösningen efter rekonstitueringen.

Betydelsen har också att göra med sammansättningen av hjälpämnet, typen av spädningsmedel och den godkända hållbarhetsperioden.

Mer information om de allmänna fysikokemiska egenskaperna hos frystorkade preparat finns i artikeln Varför är vissa frystorkade peptider svåra att upplösa?.

Denna artikel behandlar laboratoriefrågor och ersätter inte bruksanvisningen för en specifik läkemedelsprodukt.

Hur ges tesamorelina vid kliniska tillämpningar?

I godkända kliniska tillämpningar förekommer tesamorelina som en produkt avsedd för subkutan administrering.

Detaljer om beredningen, typen av spädningsmedel, volymen och metoden för administrering är beroende av den specifika formuleringen och den godkända dokumentationen.

Det kan inte uteslutas att instruktionerna för en viss handelsform är lämpliga för annan frystorkad substans som är märkt med samma substansnamn.

Dessa skillnader är viktiga för kvaliteten, stabiliteten och säkerheten.

Tesamorelina och ipamorelina – skillnader i verkningsmekanismer

Tesamorelina och ipamorelina påverkar utsöndringen av tillväxthormon, men verkar genom olika receptorer.

Tesamorelina är en analog av GHRH och stimulerar GHRH-receptorn i hypofysen.

Imaporelina däremot tillhör en receptorstimulerande substans som kallas grelinreceptor (GHSR).

I experimentella studier har ipamorelin utvärderats, bland annat med avseende på selektiviteten hos den hormonella responsen.

De båda substanserna kan alltså påverka GH–IGF-1-signalen, men det betyder inte att deras kliniska profiler, säkerhet och lagstiftningsstatus är desamma.

Tesamorelina har omfattande klinisk dokumentation för den specificerade indikationen för HIV. För ipamorelin är bevisen för kliniska användningar hos människor betydligt mer begränsade.

Det har inte presenterats några trovärdiga randomiserade studier som bekräftar effektiviteten och säkerheten av att använda dessa två substanser tillsammans.

Hypoteser om synergier som härrör från skillnader i verkningsmekanismer kan inte ersätta resultaten från kliniska studier.

Påverkar tesamorelina testosteron?

Tesamorelina verkar främst genom GHRH–GH–IGF-1-systemet, och inte direkt genom att reglera testosteronsyntesen.

I de presenterade kliniska studierna har ingen tydlig och direkt ökning av den endogena testosteronhalten visats.

Effekten på kroppssammansättningen och metabolismen innebär inte automatiskt någon effekt på androgenproduktionen.

Det finns därför inga skäl att på grundval av dessa data betrakta tesamorelin som ett läkemedel som används för att öka testosteronnivåerna.

Tesamorelina och testosteronbaserad substitutterapi (TRT)

Tesamorelina och testosteronbaserad substitutbehandling verkar genom olika hormoniska system.

Tesamorelina stimulerar utsöndringen av GH och ökar IGF-1, medan TRT syftar till att komplettera testosteronet vid vissa kliniska tillstånd.

På grund av olika verkningsmekanismer kan man överväga hypotetiska skillnader i deras effekt på kroppssammansättning, metabolism och andra parametrar.

Detta betyder dock inte att kombinationen av dessa terapier har bekräftad klinisk fördel.

I den presenterade materialet beskrivs inte några relevanta randomiserade studier som tydligt skulle kunna bedöma effektiviteten och säkerheten hos en sådan kombination.

Båda ingreppen kräver en separat riskbedömning. TRT kan påverka hematokrit, medan tesamorelina ökar IGF-1 och kan påverka glukosregleringen.

Det är därför inte lämpligt att presentera deras samtidig användning som en beprövad strategi för att förbättra kroppsvikten eller för att optimera hormonbalansen.

Tesamorelina och AOD-9604 – vetenskaplig jämförelse

Tesamorelina och AOD-9604 är peptidhormoner som studeras inom ramen för metabolismen av fettvävnad, men de skiljer sig åt i sin struktur och verkningsmekanism.

Tesamorelina är en analog av GHRH som stimulerar utsöndringen av det endogena tillväxthormonet och ökar IGF-1-nivån.

AOD-9604 är emellertid en del av hormonet tillväxthormonets molekyl och har utvecklats för att studera vissa metaboliska effekter utan att återskapa hela den hormonaffären som uppstår vid användning av GH.

För tesamorelin finns det många kliniska studier om minskning av fett i bukspottkörteln hos personer som lever med HIV.

AOD-9604 har studerats i prekliniska modeller och i utvalda studier på människor, men omfattningen av den kliniska evidensen är betydligt mindre.

I experimentella studier analyserades bland annat AOD-9604:s effekt på lipidmetabolismen, benvävnaden och brosket.

Resultaten från sådana studier innebär dock inte bekräftad effektivitet vid behandling av fetma, ledproblem eller andra sjukdomar.

AOD-9604 har inte godkänts av FDA som läkemedel för viktminskning.

Utifrån begränsade data kan man heller inte dra slutsatsen att det är säkrare än tesamorelin, särskilt när det gäller långvarig användning.

Skillnaderna i regleringsstatus och kvaliteten på kliniska bevis är viktigare än populariteten hos båda substanserna i informella applikationer.

Slutsatser

Tesamorelina är en syntetisk analog av GHRH med en väl beskriven verkningsmekanism på både tillväxthormonreceptorerna och IGF-1.

De starkaste kliniska bevisen gäller minskningen av mängden fettvävnad i benen hos vuxna personer som lever med HIV och lipodystrofi.

Studierna visar också på förändringar i fetthalten i levern, utvalda lipidparametrar, immunologiska markörer och vissa kroppsmått.

Uppgifter om kognitiva funktioner, mitokondrier och risk för hjärt-kärlsjukdom är mer begränsade och gör det inte möjligt att automatiskt utvidga kliniska indikationer.

Säkerhetsfrågorna förblir också viktiga, särskilt vad gäller IGF-1, glukosregleringen och kontraindikationer relaterade till specifika sjukdomar och kliniska tillstånd.

Den slutliga tolkningen av resultaten kräver beaktande av undersökningstyp, populationens storlek, observationsperioden och om det handlade om faktiska hälsoresultat eller bara om indirekta indikatorer.

Varning

Artikeln har enbart pedagogisk och informativ karaktär. Den presenterar verkningsmekanismen för tesamorelin, resultat från vetenskapliga studier och utvalda regleringsuppgifter.

Det är inte medicinsk rådgivning, dosering, rekonstituerings-, injektions- eller användningsanvisning för tesamorelin, varken ensam eller i kombination med andra substanser.

Information om kliniska studier avser inte automatiskt produkter som säljs som laboratorieanalyser. Statusen och godkända indikationer beror på landet och den specifika registrerade läkemedelsformen.

Beslut om diagnostik och behandling bör fattas av kvalificerad medicinsk personal baserat på aktuell produktinformation och individuell klinisk bedömning.

Referenser

1. LiverTox: Klinisk information och forskningsinformation om läkemedelsinducerad leverskada [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Tesamorelin. [Uppdaterad 20 oktober 2018]. Tillgänglig från: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
2. Traynor, K. (2010). FDA godkänner tesamorelin för HIV-associerad lipodystrofi. American Journal of Health-System Pharmacy, 67(24), 2082-2082. doi:10.2146/news100082  https://pismin.com/10.2146/news100082
3. PubChem [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US), National Center for Biotechnology Information; 2004-. PubChem Compound Summary för , Tesamorelin; [citerad 2025 April 19]. Tillgänglig från: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
4. Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, Ho Sui SJ, Feldpausch MN, Purdy J, Zheng I, Pan CS, Corey KE, Torriani M, Kleiner DE, Hadigan CM, Stanley TL, Chung RT, Grinspoon SK. Effekter av tesamorelin på hepatiska transkriptomiska signaturer i HIV-associerad NAFLD. JCI Insikt. 2020 Aug 20; 5 (16): e140134. doi: 10.1172/jci.insight.140134. PMID: 32701508; PMCID: PMC7455119. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7455119/
5. Fourman, L.T., Czerwonka, N., Feldpausch, M.N., Weiss, J., Mamputu, J.C., Falutz, J., Morin, J., Marsolais, C., Stanley, T.L. och Grinspoon, S.K., 2017. visceral fettminskning med tesamorelin är förknippad med förbättrade leverenzymer i HIV. Hjälpmedel, 31(16), s. 2253-2259. https://journals.lww.com/aidsonline/abstract/2017/10230/visceral_fat_reduction_with_tesamorelin_is.10.aspx
6. Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. Effekt av tesamorelin på icke-alkoholisk steatohepatit hos hiv-positiva patienter: en randomiserad, dubbelblind multicenterstudie. Lancet HIV. 2019;6(12):e821-e830. doi:10.1016/S2352-3018(19)30338-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31611038/
7. Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, et al. Effekter av tesamorelin på visceral fettvävnad och leverfett hos HIV-infekterade patienter med bukfettackumulering: en randomiserad klinisk prövning. JAMA. 2014;312(4):380-389. doi:10.1001/jama.2014.8334 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25038357/
8. Falutz J, Potvin D, Mamputu JC, et al. Effekter av tesamorelin, en tillväxthormonfrisättande faktor, hos HIV-infekterade patienter med bukfettackumulering: en randomiserad placebokontrollerad studie med säkerhetsförlängning. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010;53(3):311-322. doi:10.1097/QAI.0b013e3181cbdaff
9. Falutz J, Mamputu JC, Potvin D, et al. Effects of tesamorelin (TH9507), a growth hormone-releasing factor analogue, in human immunodeficiency virus-infected patients with excess abdominal fat: pooled analysis of two multicentre, double-blind, placebo-controlled phase 3 studies with safety data. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(9):4291-4304. doi:10.1210/jc.2010-0490
10. Mangili A, Falutz J, Mamputu JC, Stepanians M, Hayward B. Predictors of Treatment Response to Tesamorelin, a Growth Hormone-Releasing Factor Analog, in HIV-Infected Patients with Excess Abdominal Fat. PLoS Ett. 2015;10(10):e0140358. Publicerad 12 oktober 2015. doi:10.1371/journal.pone.0140358 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26457580/
11. Falutz J, Allas S, Mamputu JC, et al. Långsiktig säkerhet och effekt av tesamorelin, en analog till tillväxthormonfrisättande faktor, hos HIV-patienter med fettansamling i buken. AIDS. 2008;22(14):1719-1728. doi:10.1097/QAD.0b013e32830a5058 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18690162/
12. Mateo MG, Gutiérrez MDM, Domingo P. Tesamorelin vid behandling av överflödigt bukfett hos HIV-1-infekterade patienter med lipodystrofi. Expert Rev Endocrinol Metab. 2011;6(1):21-30. doi:10.1586/eem.10.83
13. Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Metaboliska effekter av tillväxthormonfrisättande faktor hos patienter med HIV. N Engl J Med. 2007;357(23):2359-2370. doi:10.1056/NEJMoa072375 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18057338/
14. Rahman, F., McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M. och Aberg, J.A., 2023. Effekten av tesamorelin hos HIV-infekterade individer med och utan dorsalhalsfett: En post hoc fas III dubbelblind placebokontrollerad analys. Journal of Clinical and Translational Science, 7(1), s.e40. https://www.cambridge.org/core/journals/journal-of-clinical-and-translational-science/article/effect-of-tesamorelin-in-people-with-hiv-with-and-without-dorsocervical-fat-post-hoc-analysis-of-phase-iii-double-blind-placebo-control-trial/A85B89546C8B7C2B04307E4BB8B69270
15. Falutz J, Allas S, Kotler D, et al. En placebokontrollerad doseringsstudie av tillväxthormonfrisättande faktor hos HIV-infekterade patienter med fettansamling i buken. AIDS. 2005;19(12):1279-1287. doi:10.1097/01.aids.0000180099.35146.30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16052083/
16. Adrian S, Scherzinger A, Sanyal A, et al. Tillväxthormonfrisättande hormonanalog, Tesamorelin, minskar kroppsfett och ökar muskelytan hos vuxna med HIV. J Skörhet och åldrande. 2019;8(3):154-159. doi:10.14283/jfa.2018.45 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31237318/
17. Makimura H, Murphy CA, Feldpausch MN, Grinspoon SK. Effekter av tesamorelin på fosfokreatinåtervinning hos överviktiga personer med nedsatt GH. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(1):338-343. doi:10.1210/jc.2013-3436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24178787/
18. Stanley TL, Falutz J, Marsolais C, et al. Minskning av visceral fetma är förknippad med förbättrad metabolisk profil hos HIV-infekterade patienter som får tesamorelin. Clin Infect Dis. 2012;54(11):1642-1651. doi:10.1093/cid/cis251 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22495074/
19. Stanley TL, Fourman LT, Wong LP, et al. Growth hormone-releasing hormone reduces circulating markers of immune activation in parallel with effects on hepatic immune pathways in subjects with HIV infection and non-alcoholic steatohepatitis. Clin Infect Dis. 2021;73(4):621-630. doi:10.1093/cid/ciab019 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852720/
20. Makimura H, Feldpausch MN, Rope AM, et al. Metaboliska effekter av tillväxthormonfrisättande faktor hos överviktiga personer med minskad tillväxthormonsekretion: en randomiserad kontrollerad studie. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(12):4769-4779. doi:10.1210/jc.2012-2794 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23015655/
21. Stanley TL, Falutz J, Mamputu JC, Soulban G, Potvin D, Grinspoon SK. Effekter av tesamorelin på inflammatoriska markörer hos HIV-patienter med överflödigt bukfett: samband med visceral fettreduktion. AIDS. 2011;25(10):1281-1288. doi:10.1097/QAD.0b013e328347f3f1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21516030/
22. Grinspoon, S.K., Fourman, L., Stanley, T., McGary, C., Benkeser, D. och Cash, R.B., 2025, februari. P-433. Tesamorelins inverkan på riskprediktionsresultat för kardiovaskulära sjukdomar i behandlingsarmarna i fas 3-studier: subanalys. I Öppet forum Infektionssjukdomar (Vol. 12, nr Supplement_1, s. ofae631-633). USA: Oxford University Press. https://academic.oup.com/ofid/article/12/Supplement_1/ofae631.633/7988201
23. Russo SC, Ockene MW, Arpante AK, et al. Effekt och säkerhet av tesamorelin hos personer med hiv som tar integrashämmare. AIDS. 2024;38(12):1758-1764. doi:10.1097/QAD.0000000000003965 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38905488/
24. Baker LD, Barsness SM, Borson S, et al. Effekter av tillväxthormonfrisättande hormon på kognitiv funktion hos vuxna med mild kognitiv försämring och friska äldre vuxna: resultat av en kontrollerad studie. Arch Neurol. 2012;69(11):1420-1429. doi:10.1001/archneurol.2012.1970 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22869065/
25. Friedman SD, Baker LD, Borson S, et al. Effekter av tillväxthormonfrisättande hormon på hjärnans γ-aminosmörsyranivåer vid mild kognitiv försämring och hälsosamt åldrande. JAMA Neurol. 2013;70(7):883-890. doi:10.1001/jamaneurol.2013.1425 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23689947/
26. Ellis RJ, Vaida F, Hu K, et al. Effekter av tesamorelin på neurokognitiv försämring hos HIV-infekterade abdominala överviktiga personer. J Infect Dis. Publicerad online 15 januari 2025. doi:10.1093/infdis/jiaf012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39813152/#
27. González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. Populationsfarmakokinetisk analys av tesamorelin hos HIV-infekterade patienter och friska försökspersoner. Klinisk farmakokinetik. 2015;54(3):285-294. doi:10.1007/s40262-014-0202-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25358450/