Tesamoreliin – mis see on, kuidas see toimib ja mida teadusuuringud ütlevad?

Tesamoreliin on kasvuhormoni vabastava hormooni (GHRH) sünteetiline analoog, mis mõjutab hüpofüüsi ja stimuleerib endogeense kasvuhormooni (GH) eritumist. Aine kiideti USA Toidu- ja Ravimiameti (FDA) poolt heaks 2010. aastal HIV-i ja lipodüstroofiaga täiskasvanute vistseraalse rasvkoe liia vähendamiseks. Seda tuntakse muu hulgas the kaubamärgi Egrifta all.

Keemilisest vaatenurgast on tesamoreliin 44 aminohappest koosnev inimese GHRH analoog. Selle N-ots sisaldab keemilist modifikatsiooni, mille eesmärk on suurendada molekuli stabiilsust võrreldes loodusliku hormooniga.

Seondumisel hüpofüüsi GHRH retseptoritega stimuleerib tesamoreliin kasvuhormooni vabanemist. Seejärel suureneb insuliinisarnase kasvufaktori 1 (IGF-1) kontsentratsioon, mis osaleb rakukasvu, ainevahetuse ja muude füsioloogiliste protsesside regulatsioonis.

Enamik tesamoreliini puudutavatest kliinilistest andmetest pärineb uuringutest, mis käsitlevad HIV-infektsiooniga patsientide visseraalse rasvkoe liigset kogunemist. Teadlased on analüüsinud ka selle mõju maksarasvasisaldusele, ainevahetuse parameetritele, keha koostisele, lihaste talitlusele ja valitud kognitiivsetele näitajatele.

Nende uuringute tulemused ei tähenda siiski, et tesamoreliinil oleks tõendatud tõhusus kõigis analüüsitud valdkondades. Üksikud kasutusvaldkonnad erinevad tõendite taseme, uuritud populatsioonide suuruse ja regulatiivse staatuse poolest.

Mis on tesamoreliin ja kuidas see toimib?

Tesamoreliin kuulub GHRH analoogide ehk kasvuhormooni vabastavat hormooni imiteerivate ainete hulka.

Looduslikku GHRH-i toodetakse hüpotaalamuses ja see on üks peamisi hüpofüüsi poolt eritatava kasvuhormooni (GH) regulaatoreid. Kasvuhormoon mõjutab ainevahetust, energiatasakaalu ja paljude kudede tegevust.

GH signaalile reageerides suureneb ka IGF-1 tootmine, eelkõige maksas. IGF-1 osaleb kasv- ja ainevahetusprotsessides, kuid selle kõrgenenud kontsentratsioon ei ole automaatselt kasulik. Sel põhjusel on see ka oluline ohutusparameeter GH–IGF-1 telge mõjutavate ainetega seotud uuringutes.

Erinevalt otsesest kasvuhormeeni manustamisest toimib tesamoreliin hormonaalse regulatsiooni varasemas etapis, stimuleerides selle eritumist hüpofüüsi poolt.

See ei tähenda siiski, et selle toime piirduks ainult rasvkoega. Hormonaalse telje aktiivsuse muutused võivad mõjutada ka glükoosiainevahetust, vedeliku peetust ja teisi füsioloogilisi protsesse.

Mida on tesamoreliini kliinilised uuringud näidanud?

Tesamoreliini uuringud on keskendunud eelkõige vistseraalse rasvkoe muutustele, mis asub sügaval kõhuõõnes elundite ümber.

Osal inimestel, kes elavad HIV-iga, esineb rasvkoe ümberjaotumise häireid, mida nimetatakse lipodüstroofiaks. Need võivad hõlmata vistseraalse rasva hulga suurenemist, nahaaluse rasvkoe vähenemist või mõlema nähtuse samaaegset esinemist.

Kliinilised uuringud on näidanud, et tesamoreliin võib selles populatsioonis vähendada vistseraalse rasva kogust. Osades uuringutes täheldati ka muutusi triglütseriidide kontsentratsioonis, maksarasvas ja teistes metaboolsetes näitajates.

Seevastu järelvedud südame-veresoonkonnahaiguste ennetamise, kognitiivse funktsiooni paranemise või maksavähi riski pikaajalise vähendamise kohta jäävad märksa ebakindlamaks.

Nendes piirkondades hindasid teadlased eelkõige vahe-näitajaid, mitte alati tegelikke kliinilisi sündmusi.

Tesamoreliin ja maksrasva sisaldus

Fourmani jt (2020) uuring

Fourman ja kaastöölised analüüsisid tesamoreliini mõju maksa molekulaarsetele muutustele HIV-iga elavatel inimestel, kes põevad mittealkohoolset rasvtõbe (NAFLD).

Uuring hõlmas 61 osalejat, keda jälgiti 12 kuu jooksul.

Hinnati mitte ainult maksarasva kogust, vaid ka lipiidide metabolismiga, mitokondrite talitlusega, põletiku ja fibroosiprotsessidega seotud geneetilist aktiivsust.

Tulemused viitasid rasvade ainevahetuses ja mitokondrite töös osalevate genoomide ekspressiooni muutustele. Samuti täheldati põletiku ja fibroosiga seotud teatud radade aktiivsuse vähenemist.

Autorid juhtisid tähelepanu ka hepatotsellulaarse kartsinoomi arengu jaoks oluliste bioloogiliste protsessidega seotud geeniekspressiooni muutustele.

See ei tähenda siiski tõestust, et tesamoreliin hoiab ära maksavähi. Geeni ekspressiooni analüüs võimaldab tuvastada võimalikke mehhanisme, kuid ei asenda pikaajalisi uuringuid kasvajate tegeliku esinemissageduse kohta.

Fourmani jt (2017) uuring

2017. aastal avaldatud analüüsis kasutati kahe III faasi kliinilise uuringu andmeid, mis hõlmasid kokku 806 HIV-infektsiooniga täiskasvanut.

Teadlased kontrollisid, kas vistseraalse rasvkoguse vähenemine on seotud maksatüveensüümijate LT ja AST aktiivsuse muutustega.

Nendel osalejatel, kelle algnäitajad olid kõrgemad ja kes saavutasid vistseraalse rasva vähemalt 8-protsendilise vähenemise, täheldati ALT langust umbes 8,9 U/l ja AST langust umbes 3,8 U/l.

Tulemused näitasid seost keharasva vähenemise ja maksa valitud laboratoorsete näitajate paranemise vahel.

Need ei tõenda siiski, et sarnane efekt esineb kõigil maksahaigustega inimestel, olenemata HIV-infektsioonist ja teistest kliinilistest teguritest.

Stanley jt (2019) uuring

Stanley ja tema kolleegid viisid läbi randomiseeritud topeltpimeda uuringu, mis hõlmas 61 HIV-iga patsienti, kellel oli kinnitatud maksasteatoos.

Osalejad said tesamoreliini või platseebot 12 kuu jooksul. Seejärel oli ette nähtud täiendav vaatlusperiood.

Tesamoreliini rühmas täheldati maksa rasvasisalduse keskmist vähenemist umbes 4,1 protsendipunkti võrra, mis vastas ligikaudu 37% suurusjärgule suhtelisele vähenemisele.

Aasta möödudes oli maksa rasvasisaldus alla 5% umbes 35%-l tesamoreliini võtnud osalejal, võrreldes umbes 4%-ga platseeborühmas.

Uuring andis andmeid ka fibroosi markerite ja glükoosiainevahetuse kohta.

Tulemused viitavad võimalusele mõjutada maksarasva sisaldust teatud patsientide rühmas. Need ei kinnita siiski tesamoreliini üldist efektiivsust rasvmakastauruse kõigi vormide korral.

Tesamoreliin ja vistseraalne rasvkude HIV-patsientidel

Stanley jt (2014) uuring

Kuuekuulises uuringus hinnati 50 HIV-iga elavat täiskasvanut, kellel esines kõhuõõne rasva suurenenud ladestumine.

Tesamoreliini rühma määrati 28 osalejat ja platseeborühma 22 inimest.

Tesamoreliini saanud rühmas täheldati vistseraalse rasvkoe pindala keskmist vähenemist umbes 34 cm² võrra. Placebogrupis täheldati umbes 8 cm² suurust kasvu.

Samal ajal oli maksarasva protsentaalse muutuse mediaan tesamoreliini rühmas ligikaudu −2,0 protsendipunkti ja platseeborühmas +0,9 protsendipunkti.

Uuring näitas, et tesamoreliini toime võib hõlmata nii kõhuõõne rasvkudet kui ka maksa rasvasisaldust.

Falutzi jt (2010) uuring

Falutz ja kolleegid hindasid pikaajalisi ravitulemusi 404 täiskasvanud HIV-positiivsel inimesel, kellel oli liigne vistseraalne rasvkude.

Pärast kuut kuud tesamoreliini rühmas täheldati selle koguse vähenemist umbes 11% võrra, mis vastab pindala muutusele umbes 21 cm² võrra.

Samuti täheldati vööümbermõõdu vähenemist ja vöö-puusa suhte paranemist.

Pikema aja jooksul on ravi jätkavatel patsientidel kirjeldatud keharasva vähenemist kuni umbes 18%.

Pärast ravi katkestamist visseraalse rasvkoe hulk kasvas uuesti.

Sellel tulemusel on tähtsus vaadeldava efekti püsivuse tõlgendamisel. See viitab sellele, et keha koostise muutumine ei pruugi pärast farmakoloogilise sekkumise lõppemist püsima jääda.

Falutzi jt (2010) koondanalüüs

Kahe mitmekeskuselise III faasi uuringu analüüsi kaasati 806 osalejat.

26 nädala pärast täheldati tesamoreliini rühmas vistseraalse rasvkoe keskmist vähenemist umbes 15,4 % võrreldes platseeborühmaga.

Uurijad märkasid ka teatud lipiidinäitajate muutusi, sealhulgas triglütseriidide taseme langust umbes 12,3% ja üldkolesterooli ja HDL-kolesterooli suhte langust umbes 7,2%.

Nii osalejate kui ka arstide hinnangutes kirjeldati ka kõhu välimusega seotud ebamugavustunde vähenemist.

Terapiat jätkavatel isikutel püsisid täheldatud muutused kuni 52 nädalat.

Siiski tasub eristada ainevahetusnäitajate paranemist südamelihase infarktide, insultide või muude kardiovaskulaarsete sündmuste kinnitatud vähenemisest. Uuring ei andnud nendele küsimustele otsest vastust.

Mangili jt (2015) analüüs

Mangili ja tema kolleegid kasutasid andmeid uuringutest, mis hõlmasid 806 HIV-iga elavat inimest.

Analüüsi eesmärk oli teha kindlaks tesamoreliini manustamisele reageerimisega seotud tegurid.

Visseraalse rasvkoe vähenemist täheldati erinevates alarühmades, kuid vastuse suurus ei olnud ühesugune.

Suuremaid muutusi kirjeldati muu hulgas osal osalejatest, kellel oli metaboolne sündroom, kõrgenenud lipiidide tase ja muud metaboolsed tegurid.

Analüüsiti ka tõenäosust saavutada vistseraalse rasvkoe pindala alla 140 cm².

Tulemused näitavad, et osalejate lähteandmed võivad täheldatud vastuse puhul olulised olla. See aga ei tähenda, et üksik parameeter võimaldaks konkreetse inimese tulemust usaldusväärselt ennustada.

Falutz jt (2008) uuring

Uuringus, milles osales 410 osalejat, hinnati keha koostise muutuste püsimist kuni 52 nädala jooksul.

Isikud, kes jätkasid tesamoreliini võtmist, säilitasid vähenenud vistseraalse rasvkoe hulga. Ühes analüüsis oli vähenemine aastase perioodi järel umbes 18%.

Osalejatel, kes ravi katkestasid, täheldati vistseraalse rasva hulga uuesti suurenemist.

Uuringus analüüsiti ka lipiidide parameetreid ja süsivesikute ainevahetust.

Tulemused andsid teavet ravivastuse kestuse kohta ravi ajal, kuid ei tõenda, et pikaajaline ravi on igale patsiendile sobiv.

Mateo jt (2011) ülevaade

Mateo ja kolleegid esitasid ülevaate andmetest tesamoreliini kohta HIV-iga seotud lipodüstroofia korral.

Autorid kirjeldasid rasvkoe jaotumise häireid, mille puhul visseraalse rasva liigse kogunemisega võib kaasneda nahaaluse rasvkoe kadu.

Analüüsitud uuringutes vähendas tesamoreliin eelkõige vistseraalset rasva, samas kui nahaaluse rasvkoe muutused olid suhteliselt piiratud.

Ülevaade juhtis tähelepanu ka lipiidide parameetritele, kehakuju hindamisele ja vistseraalse rasva taastekkele pärast ravi lõppu.

Falutzi jt (2007) uuring

2007. aastal avaldatud uuringus osales 412 HIV-iga elavat täiskasvanut, kellel oli kõhupiirkonnas suurenenud rasvkude.

Pärast 26 nädalat GHRH analoogi saanud rühmas täheldati vistseraalse rasvkoe vähenemist umbes 15% võrra.

Samuti täheldati triglütseriidide kontsentratsiooni langust ja üldkolesterooli ning HDL-kolesterooli suhte muutumist.

Need tulemused olid ühed olulised kliinilised andmed, mis osutasid GHRH-GH telje stimuleerimise mõjule rasvkoe jaotusele HIV-iga patsientidel.

Rahmani jt (2023) analüüs

Rahman ja kaastöölised hindasid III faasi uuringu andmeid, võrreldes dorsokervikaalse rasvkoea akumulatsiooniga patsiente ja ilma selle tunnuseta osalejaid.

Rasva kogunemist selles piirkonnas nimetatakse kõnekeeles „pühvlikaelaks”.

Mõlemas alarühmas täheldati vistseraalse rasvkoe vähenemist umbes 8% võrra.

Vööümbermõõdu, kerarasva hulga ja rasvaba kehamassi muutused olid sarnase suunaga.

Tulemused viitavad sellele, et täiendava rasvkoe kogunemine dorsotservikaalsesse piirkonda ei välista vistseraalse rasva vähenemist.

Falutzi jt (2005) uuring

12-nädalases platseebokontrolliga uuringus osales 61 HIV-iga elavat inimest, kellel oli kõhupiirkonna rasva liigne ladestumine.

Teadlased võrdlesid GHRH analoogi ja platseebo erinevaid ekspositsioonitasemeid.

Aktiivse ravi rühmades suurenes IGF-1 kontsentratsioon platseeboga võrreldes vastavalt umbes 48% ja 65%.

Suurema ekspositsiooniga rühmas täheldati kehatüve rasvkoe vähenemist umbes 9,2% ja vistseraalse rasvkoe vähenemist umbes 15,7% võrra.

Väiksema kokkupuutega rühmas oli kehatüve rasvkoe vähenemine umbes 4,6%.

Samuti on täheldatud muutusi rasvavabas kehamassis ja lipiidide parameetrites.

Need tulemused andsid esialgseid andmeid aine ekspositsiooni, hormonaalse vastuse ja keha koostise muutuste vahelise seose kohta. Neid ei tohiks võtta annuse valimise juhisena.

Tesamoreliin ja lihasparameetrid

Adriani jt (2019) uuring

Adrian ja kaastöötajad analüüsisid varasemate kliiniliste uuringute andmeid, keskendudes tüve lihaste parameetritele.

Võrreldi 193 osalejat, kellel täheldati vistseraalse rasvkoe vähemalt 8-protsendilist vähenemist, 148 platseeborühma kuuluva inimesega.

Hindamiseks kasutati kompuutertomograafiat.

Tesamorelinale reageerinud rühmal täheldati teatud lihasrühmade tiheduse suurenemist umbes 1,56–4,86 ühiku võrra platseeboga võrreldes.

Samuti täheldati analüüsitud rühmades väikest lihasmahu suurenemist, umbes 0,64–1,08 cm².

Siru- ja niude-suure lihase puhul on kirjeldatud pindala muutusi suurusjärgus 0,44–0,46 cm².

Need muutused võivad viidata erinevustele lihaskoe koostises ja omadustes. Need ei ole siiski otseseks tõendiks lihasjõu, füüsilise vastupidavuse ega funktsionaalse võimekuse paranemise kohta.

Tesamoreliin ja mitokondriaalne funktsioon

Makimura jt (2014) uuring

Makimura ja kolleegid viisid läbi 12-kuulise uuringu, milles osales 39 rasvumise ja vähenenud kasvuhormooni sekretsiooniga täiskasvanut.

Teadlased hindasid muu hulgas IGF-1 kontsentratsiooni muutusi ja mitokondrite talitlusega seotud parameetreid.

Tesamorelini saanud rühmas täheldati IGF-1 taseme tõusu umbes 102,9 µg/l võrreldes umbes 22,8 µg/l tõusuga platseeborühmas.

Kõrgem IGF-1 kontsentratsioon oli seotud lihaste energiavahetuse hindamiseks kasutatavate fosfokreatiini taastumise näitajate soodsamate tulemustega.

Tulemused viitavad seosele GH–IGF-1 telje aktiivsuse ja mitokondrite talitluse valitud parameetrite vahel.

Need ei kinnita siiski automaatselt subjektiivselt tajutava energia kasvu ega organismi üldise töövõime paranemist.

Tesamoreliin ja lipiidid, glükoos ning metaboolsed näitajad

Stanley jt (2012) uuring

Stanley ja tema kolleegid analüüsisid kahe III faasi kliinilise uuringu andmeid.

Võrreldi inimesi, kes saavutasid vistseraalse rasvkoe vähenemise vähemalt 8 protsendi võrra, osalejatega, kelle vastus oli väiksem.

Suurema vistseraalse rasva vähenemisega inimestel täheldati soodsamaid muutusi triglütseriidide kontsentratsioonis ja valitud metaboolsetes näitajates.

Samuti analüüsiti veretuhkrut, glükoneeritud hemoglobiini HbA1c ja adiponektiini.

Uuritud rühmas ei täheldatud glöökainevahetuse näitajate selget halvenemist.

See ei tähenda siiski, et tesamoreliinil puuduks mõju hüperglükeemia riskile. Ainevahetusliku ohutuse hindamine nõuab nii uuringute keskmiste tulemuste kui ka üksikutel osalejatel esinenud kõrvaltoimete arvessevõtmist.

Tesamoreliin ja immuunsüsteemi aktiveerumine

Stanley jt (2021) uurimus

Uuringus, mis hõlmas 61 HIV-iga elavat ja rasvmaksahaigusega inimest, hinnati valitud immunoloogilise aktivatsiooni markerite muutusi.

Teadlased analüüsisid vereproove ja maksakoe geneetilise aktiivsuse andmeid.

Vaatlusperioodi järel täheldati mõnede T-lümfotsüütide aktiveerimise ja põletikulise vastusega seotud markerite vähenemist.

Samuti täheldati maksa immunoloogilistes radades osalevate geenide ekspressiooni muutusi.

Tulemused viitavad sellele, et GHRH-GH telje mõjutamine võib teatud kliinilistes tingimustes olla seotud immuunsignalisatsiooni muutustega.

Need ei tõesta siiski, et tesamoreliin kujutab endast üldist põletikuvastast või immunomoduleerivat ravi.

Tesamoreliin ja südame-veresoonkonna riskinäitajad

Makimura jt (2012) uuring

Randomiseeritud uuringus, millesse kaasati 60 rasvumise ja vähenenud kasvuhormooni sekretsiooniga täiskasvanut, hinnati GHRH analoogi mõju keha koostisele ja valitud kardiovaskulaarsetele riskifaktoritele.

Aktiivse ravi rühmas täheldati vistseraalse rasvkoe hulga vähenemist.

Teadlased analüüsisid ka unearteri sesta-keskkesta kompleksi paksust, triglütseriidide ja C-reaktiivse valgu (CRP) taset.

Tulemused viitasid mõningate metaboolse ja südame-veresoonkonna riski näitajate muutustele.

Need ei olnud siiski piisavad, et näidata südameinfarkti, insuldi või kardiovaskulaarse surma esinemissageduse vähenemist.

Stanley jt (2011) uuring

Stanley ja kaastöölised hindasid 410 HIV-iga elava ja liigse vistseraalse rasvaga inimese andmeid.

Analüüsiti seoseid keharasva hulga muutuse ning põletiku, fibrinolüüsi ja metaboolse aktiivsuse markerite vahel.

Visseraalse rasva vähenemine oli seotud valitud näitajate muutustega, sealhulgas nendega, mis on seotud koelise plasminogeeni aktivaatori (tPA) ja adiponektiiniga.

Fibrinolüüsi markerite kontsentratsiooni muutusi ei tohiks siiski võrdsustada otsese tõendiga tromboosiriski vähenemise kohta.

Tulemustel on esmajoones tähtsus rasvkoe ning põletikuliste ja ainevahetusprotsesside vaheliste seoste mõistmisel.

Grinspooni jt (2025) analüüs

III faasi uuringu andmete analüüsis, mis hõlmas 543 HIV-iga elavat inimest, hinnati tesamoreliini mõju eeldatavale südame-veresoonkonna riskile.

Pärast 26 nädalat täheldati hinnangulise kümneaastase südame-veresoonkonnahaiguste riski väikest vähenemist, mis oli ligikaudu 0,40 protsendipunkti.

Muutus oli selgemini nähtav suurema algriskiga osalejatel.

Eelkõige olid olulised erinevused lipiidide parameetrites.

Tulemus põhines siiski mudelipõhisel riskihinnangul, mitte otseselt täheldatud kardiovaskulaarsete juhtumite arvu vähenemisel.

Tesamoreliin ja integraasi inhibiitoritel põhinev HIV-teraapia

Russo jt (2024) uuring

Russo ja kolleegid analüüsisid HIV-i ja maksasteatoosiga osalejate andmeid, keskendudes isikutele, kes saavad integraasi inhibiitoreid (INSTI).

61 uuringus osalejast 38 kasutas INSTI-põhist ravi.

Analüüsitud alarühmas sai 12 kuu jooksul 15 inimest tesamoreliini ja 16 platseebot.

Tesamoreliini rühmas täheldati vistseraalse rasvkoe pindala keskmist vähenemist umbes 25 cm² võrra, samas kui platseeborühmas täheldati suurenemist umbes 14 cm² võrra.

Maksrasva sisaldus vähenes aktiivse ravi rühmas keskmiselt umbes 4,2 protsendipunkti võrra, võrreldes umbes 0,5 protsendipunktiga platseeborühmas.

Samuti analüüsiti kehatüve ja jäsemete rasvkoe proportsioone ning ohutusparameetreid.

Tulemused näitavad, et kehakoostise muutusi täheldati ka selles retroviirusevastast ravi saavas alarühmas.

Alarühma väikese arvukuse tõttu tuleb siiski nende ulatust ja üldistatavust tõlgendada ettevaatlikult.

Tesamoreliin ja kognitiivsed funktsioonid

Bakeri jt (2012) uuring

Baker ja kolleegid viisid läbi 20-nädalase platseebokontrolliga randomiseeritud uuringu 152 eaka osalejaga.

Osalejate seas oli 86 diagnoositud kognitiivsete häireteta inimest ja 66 kergete kognitiivsete häiretega (MCI) inimest.

Hinnati täidesaatvaid funktsioone, verbaalset mälu, visuaalset mälu ja muid kognitiivse võimekuse aspekte.

GHRH analoogi saanud rühmal täheldati mõnede kognitiivse funktsiooni näitajate paranemist, eriti täitefunktsioonide osas.

Täheldati ka verbaalse mälu muutusi.

Uuringus tõusis IGF-1 tase umbes 117% ja keharasva hulk vähenes keskmiselt umbes 7,4% võrra.

MCI-ga patsientidel täheldati ka tühja kõhuga insuliinitaseme tõusu umbes 35% võrra.

Kergeid kõrvaltoimeid teatati aktiivse ravi rühmas sagedamini kui platseeborühmas, vastavalt umbes 68% ja 36% osalejal.

Tulemused viitavad huvitavale uurimissuunale GHRH-GH telje ja aju vananemise kohta. Need ei tõesta siiski, et tesamoreliin ennetaks dementsust või oleks heaks kiidetud ravim kognitiivsete häirete raviks.

Friedmani jt (2013) uuring

Friedman ja kaastöötajad analüüsisid valitud ajumetaboliitide muutusi 30 osalejal, sealhulgas 17 kognitiivse häirega ja 13 kognitiivse häireta isikul.

Uuring kestis 20 nädalat.

Mõõtmisi tehti alguses ning 10. ja 20. nädalal, analüüsides muu hulgas dorsolateraalset prefrontaalset koort, tagumist vöötuuma ja tagumist kiiruneuromi.

Uuringualustes ajupiirkondades täheldati gamma-aminovõihappe (GABA) taseme tõusu.

Seljaajulis-lateralses eesajukoores täheldati samuti N-atsetüülaspartüülglutamaadi (NAAG) taseme tõusu.

Teatud vöökõvera tagumises osas aga mioinositooli, metaboliidi, mida kasutatakse muu hulgas gliaaraku muutuste ja neuroloogiliste protsesside uuringutes, tase langes.

Glutamaadi taseme olulist muutust ei täheldatud.

Tulemused viitavad sellele, et hormonaalse telje moduleerimine võib mõjutada valitud neurokeemilisi parameetreid.

Metaboliitide muutused ei kujuta endast siiski iseseisvat tõendit aju tervise paranemise, neurodegeneratsiooni pidurdumise ega tõhususe kohta Alzheimeri tõve korral.

Elliisi jt (2025) uuring

Kuuekuulises avatud uuringus hinnati 73 HIV-positiivset inimest, kellel oli kõhuõõne rasvumus ja kognitiivsed häired.

Tesamoreliini saanud rühma võrreldi standardse raviga.

Tesamoreliini rühmas täheldati vööümbermõõdu vähenemist umbes 2,7 cm võrra võrreldes võrdlusrühmaga.

Kognitiivse funktsiooni paranemises ei ole siiski ilmnenud statistiliselt olulist eelist.

IGF-1 kontsentratsiooni suurenemine ei olnud samuti üheselt seotud kognitiivsete tulemuste paranemisega.

See uuring rõhutab varasemate vaatluste olulist piirangut: soodsad hormonaalsed ja ainevahetuslikud muutused ei pruugi tähendada aju talitluse mõõdetavat paranemist.

Tesamoreliini farmakokineetika

Farmakokineetika kirjeldab ainete imendumise, jaotumise ja organismist eliminatsiooni protsesse.

Tesamoreliini uuringud on näidanud suhteliselt madalat absoluutset biosaadavust pärast nahaalust manustamist, mis on alla %.

See ei tähenda, et aine oleks bioloogiliselt mitteaktiivne. Selle toime sõltub koostoimest retseptoritega ja hormonaalse vastuse käivitamisest.

Farmakokineetilistes analüüsides teatati jaotusruumala väärtustest ligikaudu 9,4 l/kg tervetel uuringus osalejatel ja 10,5 l/kg HIV-i nakatunud inimestel.

Kirjeldatud poolväärtusaeg oli tervetel inimestel umbes 26 minutit ja HIV-iga osalejatel 38 minutit.

Plasma kliirensiks hinnati ligikaudu 1060 l/h.

Populatsioonises farmakokineetika uuringus ei täheldatud mõnede analüüsitud demograafiliste ja kliiniliste näitajate olulist mõju põhilistele ekspositsiooniparameetritele.

Pärast 14 päeva kestnud korduvat kokkupuudet täheldati väikest biosaadavuse muutust, mida hinnatakse ligikaudu 13%.

Tesamoreliini täpseid metaboolseid radu ei ole ametlikes uuringutes inimestel täielikult kirjeldatud. Peptiidse struktuuri tõttu eeldatakse peptiidsidemete ensümaatilise lagunemise osalust.

Farmakokineetilised parameetrid ei ole iseseisvaks aluseks aine kasutamisviisi määratlemisel väljaspool ravimi heakskiidetud tooteomaduste kokkuvõtet.

Tesamoreliini regulatiivne staatus

10. novembril 2010 kiitis FDA heaks tesamoreliini nime all Egrifta HIV-i ja lipodüstroofiaga täiskasvanutel kõhuõõne liigse rasvkoe vähendamiseks.

Toote töötas välja Kanada ettevõte Theratechnologies.

Ameerika Ühendriigeis oli tesamoreliinist saadaval erinevaid kaubanduslikke preparaate, sealhulgas Egrifta SV.

Heakskiit puudutab konkreetset kliinilist näidustust. See ei tähenda tesamoreliini automaatset lubamist üldise rasvumise raviks, sportliku vormi parandamiseks, vananemise vastu võitlemiseks ega kognitiivsete häirete raviks.

Registreerimisstaatus, toote omadused ja kasutustingimused võivad riigiti erineda ja aja jooksul muutuda.

Tesamoreliini annustamine kliinilistes uuringutes

Paljudes tsiteeritud kliinilistes uuringutes kasutati tesamoreliini annust 2 mg ööpäevas. Varasemates uuringutes on hinnatud ka muid ekspositsioonitasemeid.

Uuringud kestsid tavaliselt mõnest nädalast 6–12 kuuni, olenevalt eesmärgist ja projektist.

Annuste andmeid tuleb tõlgendada uuringumetoodika kirjelduse, mitte universaalse kasutusjuhisena.

Kõik tesamoreliini preparaadid ei ole koostise, valmistusviisi ja heakskiidetud the tooteomaduste teabe poolest võrdsed.

Seetõttu ei tohiks ajaloolisi uuringumudeleid automaatselt üle kanda teistele toodetele ega rakendustele.

Tesamoreliini ohutus ja monitooring uuringutes

Kliinilistes uuringutes on teatatud muu hulgas süstekoha reaktsioonidest, liigesvalust, lihasevalust, jäsemete valust ja vedeliku peetusest tingitud tursetest.

Tesamoreliin tõstab IGF-1 taset, mis on otseselt seotud selle toimemehhanismiga.

Uuringu teatud osades jäid keskmised glükeemilised näitajad stabiilseks, kuid täheldati ka glükoositalumatuse ja hüperglükeemia juhtumeid.

Sel põhjusel ei saa tesamoreliini pidada aineks, millel puudub metaboolne risk.

Ravimi omaduste kokkuvõttes on olulisel kohal ka hoiatused pahaloomuliste kasvajate, hüpotaalamuse-ajuripatsi telje häirete, ülitundlikkuse ja raseduse kohta.

Ohutuse andmeid tuleb alati vaadelda konkreetse toote, näidustuse ja patsientide populatsiooni kontekstis.

Tesamoreliini kasutamise vastunäidustused

Tesamoreliini sisaldavate ravimite dokumentatsioonis on kirjeldatud vastunäidustusi, mille hulka kuuluvad muu hulgas:

• rasedust;
• aktiivset vähkkasvajat;
• hüpotaalamuse-ajupõhje telje teatud häired;
• teadaolevat ülitundlikkust tesamoreliini või preparaadi abiainete suhtes.

Hüpotaalamuse-ajupohja telje häirete korral võivad tähtsust omada varasemad ajupohja operatsioonid, kiiritusravi, traumad või selle struktuuri muud kahjustused.

Üksikasjalikke vastunäidustusi ja hoiatusi tuleb hinnata vastavalt kõnealuse registreeritud toote kehtivale dokumentatsioonile.

Kui kaua tesamoreliini toimet uuringutes vaadeldi?

HIV-infektsiooniga inimeste siseelundite rasva liigse kogunemise uuringutes on olulisi muutusi täheldatud juba umbes 26 nädala jooksul.

Falutz ja kaasautorid kirjeldasid ühes analüüsis vistseraalse rasva vähenemist umbes 11% võrra kuue kuu möödudes.

Stanley jt (2014) uuringus täheldati samas ajavahemikus ka maksakoore rasvasisalduse vähenemist.

12-kuulised uuringud, sealhulgas Fourmani ja Stanley tööd, andsid täiendavaid andmeid maksamuutuste ja molekulaarsete muutuste kohta.

See ei tähenda siiski, et pikem kokkupuude viib alati suurema paranemiseni või on täiendavate riskideta.

Tulemused sõltuvad osalejate omadustest, tulemusnäitajatest ja vaatlusajast.

Tesamoreliini preparaadi säilitamine ja omadused

Tesamoreliini säilitamistingimused sõltuvad konkreetsest ravimist ja selle ravimvormist.

Ei tohiks eeldada, et kõigil tesamoreliini lüofiliseeritud preparaatidel on identsed nõuded temperatuurile, valgusele, lahustile ja stabiilsusele pärast valmistamist.

Teave kuiva lüofiili säilitamise kohta ei ole rekonstitueeritud lahuse puhul automaatselt õige.

Olulised on ka abiainete koostis, lahusti liik ja valideeritud säilivusaeg.

Lisateavet liofiilide üldiste füüsikalis-keemiliste omaduste kohta on esitatud artiklis Miks mõned lüofiliseeritud peptiidid lahustuvad raskesti?.

See artikkel käsitleb laboratoorseid küsimusi ega asenda konkreetse ravimi juhiseid.

Kuidas tesamoreliini kliinilises praktikas manustatakse?

Kinnitatud kliinilistes näidustustes on tesamoreliin nahaaluse manustamise preparaadi kujul.

Valmistamise üksikasjad, lahusti liik, maht ja manustamisviis sõltuvad konkreetsest ravimvormist ja heakskiidetud dokumentatsioonist.

Ei saa eeldada, et ühe kaubandusliku vormi juhised sobivad teise sama aine nimetusega tähistatud lüofiliseeritud materjali jaoks.

Need erinevused on olulised kvaliteedi, stabiilsuse ja turvalisuse seisukohalt.

Tesamoreliin ja ipamoreliin – toimemehhanismide erinevused

Tesamoreliin ja ipamoreliin mõjutavad kasvuhormooni vabanemist, kuid toimivad erinevate retseptorite kaudu.

Tesamoreliin on GHRH analoog ja stimuleerib hüpofüüsis GHRH retseptorit.

Ipamoreliin kuulub aga greliini retseptorit, tuntud kui GHSR, stimuleerivate ainete hulka.

Eksperimentaalsetes uuringutes hinnati ipamoreliini muuhulgas hormonaalse vastuse selektiivsuse osas.

Seega võivad mõlemad ained mõjutada GH–IGF-1 telge, kuid see ei tähenda, et nende kliinilised profiilid, ohutus ja regulatiivne staatus oleksid samad.

Tesamoreliinil on HIV-iga seotud kindla näidustuse korral põhjalik kliiniline dokumentatsioon. Ipamoreliini puhul on tõendid inimestel kasutamise kohta palju piiratumad.

Usaldusväärseid randomiseeritud uuringuid, mis kinnitaksid nende kahe aine kombinatsiooni tõhusust ja ohurust, pole esitatud.

Toimemehhanismide erinevustest tulenevad sünergiapõhisevad hüpoteesid ei saa asendada kliiniliste uuringute tulemusi.

Kas tesamoreliin mõjutab testosterooni?

Tesamoreliin toimib eelkõige GHRH–GH–IGF-1 telje kaudu, mitte otseselt testosterooni sünteesi reguleerimise teel.

Esitatud kliinilistes uuringutes ei ole tõestatud endogeense testosterooni kontsentratsiooni ühest, otsest suurenemist.

Mõju kehakoostisele ja metabolismile ei tähenda automaatselt mõju androgeenide tootmisele.

Seetõttu ei ole nende andmete põhjal alust esitleda tesamoreliini testosterooni suurendava ainega.

Tesamoreliin ja testosterooni asendusravi (TRT)

Tesamoreliin ja testosterooni asendusravi toimivad erinevate hormonaalsete süsteemide kaudu.

Tesamoreliin stimuleerib kasvuhormooni (GH) eritumist ja tõstab IGF-1 taset, samas kui TRT eesmärk on testosterooni asendamine teatud kliinilistes seisundites.

Erinevate toimemehhanismide tõttu võib kaaluda hüpoteetilisi erinevusi nende mõjus keha koostisele, ainevahetusele ja teistele parameetritele.

See aga ei tähenda, et nende teraapiate kombineerimisel oleks tõendatud kliiniline eelis.

Esitatud materjalis ei kirjeldata piisavaid randomiseeritud uuringuid, mis võimaldaksid sellise kombinatsiooni efektiivsust ja ohutust üheselt hinnata.

Mõlemad sekkumised nõuavad eraldi riskihinnangut. TRT võib mõjutada muu hulgas hematokriti taset, samas kui tesamoreliin suurendab IGF-1 taset ja võib mõjutada glükoosiainevahetust.

Seega ei tohki nende samaaegset kasutamist esitada tõestatud strateegiana kehakoostise parandamiseks ega „hormonaalseks optimeerimiseks”.

Tesamoreliin vs AOD-9604 – teaduslik võrdlus

Tesamoreliin ja AOD-9604 on peptiidid, mida uuritakse rasvkoe ainevahetuse kontekstis, kuid need erinevad oma struktuuri ja toimemehhanismi poolest.

Tesamoreliin on GHRH analoog, mis stimuleerib endogeense kasvuhormooni eritumist ja suurendab IGF-1 taset.

AOD-9604 on aga kasvuhormooni molekuli fragment, mis on välja töötatud teatud ainevahetustoimingute uurimiseks ilma GH täielikku hormonaalset profiili taastamata.

Tesamoreliini kohta on saadaval arvukalt kliinilisi uuringuid vistseraalse rasva vähendamise kohta HIV-positiivsetel inimestel.

AOD-9604-i on uuritud prekliinilistes mudelites ja valitud uuringutes inimestega, kuid kliiniliste tõendite hulk on märksa väiksem.

Eksperimentaalsetes uuringutes analüüsiti muu hulgas AOD-9604 mõju ainevahetusele, luukoele ja kõhrele.

Selliste uuringute tulemused ei tähenda siiski tõestatud tõhusust rasvumise, liigesehaiguste või muude haiguste ravis.

AOD-9604-l ei ole FDA heakskiitu kehakaalu langetamise ravimina.

Piiratud andmete põhjal ei saa väita ka seda, et see on tesamoreliinist ohutum, eriti mis puudutab pikaajalist kasutamist.

Erinevused regulatiivses staatuses ja kliiniliste tõendite kvaliteedis on olulisemad kui mõlema aine populaarsus mitteametlikes kasutustes.

Järeldused

Tesamoreliin on sünteetiline GHRH analoog, millel on hästi kirjeldatud toimemehhanism kasvuhormooni ja IGF-1 teljele.

Tugevaimad kliinilised tõendid on seotud vistseraalse rasvkoe vähenemisega HIV-i ja lipodüstroofiaga täiskasvanutel.

Uuringud viitavad samuti muutustele maksa rasvasalduses, valitud lipiidide parameetrites, immunoloogilistes markerites ja teatud keha koostise näitajates.

Andmed kognitiivsete funktsioonide, mitokondrite ja kardiovaskulaarse riski kohta on piiratumad ega võimalda kliinilisi näidustusi automaatselt laiendada.

Oluliseks jäävad ka ohutusküsimused, eelkõige mõju IGF-1-le, glükoosiainevahetusele ning teatud haiguste ja kliiniliste seisunditega seotud vastunäidustused.

Tulemuste lõplik tõlgendamine eeldab uuringu tüübi, populatsiooni suuruse, vaatlusaja ning selle arvessevõtmist, kas hinnati tegelikke tervisega seotud tulemusi või üksnes vahenäitajaid.

Vastutusest loobumine

Artikkel on mõeldud üksnes hariduslikul ja informatiivsel eesmärgil. See tutvustab tesamoreliini toimemehhanismi, teadusuuringute tulemusi ja valitud regulatiivset teavet.

See ei ole meditsiiniline nõuanne, annustamise, rekonstrueerimise ega süstimise juhend ega soovitus tesamoreliini kasutamiseks üksi või kombinatsioonis teiste ainetega.

Teave kliiniliste uuringute kohta ei laiene automaatselt laborireaktiividena müüdavatele toodetele. Õiguslik staatus ja heakskiidetud näidustused sõltuvad riigist ja konkreetsest registreeritud ravimist.

Diagnostika- ja raviotsused tuleks teha kvalifitseeritud meditsiinitöötajaga, lähtudes kehtivast tootedokumentatsioonist ja individuaalsest kliinilisest hinnangust.

Viited

1. LiverTox: Kliiniline ja teaduslik teave ravimite põhjustatud maksakahjustuste kohta [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Tesamorelin. [Uuendatud 2018 Oct 20]. Kättesaadav aadressil: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
2. Traynor, K. (2010). FDA kiidab heaks tesamoreliini HIV-ga seotud lipodüstroofia raviks. American Journal of Health-System Pharmacy, 67(24), 2082-2082. doi:10.2146/news100082.  https://pismin.com/10.2146/news100082
3. PubChem [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (USA), National Center for Biotechnology Information; 2004-. PubChem Compound Summary for , Tesamorelin; [viidatud 2025 aprill 19]. Kättesaadav aadressil: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
4. Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, Ho Sui SJ, Feldpausch MN, Purdy J, Zheng I, Pan CS, Corey KE, Torriani M, Kleiner DE, Hadigan CM, Stanley TL, Chung RT, Grinspoon SK. Tesamoreliini mõju maksa transkriptoomilistele signatuuridele HIV-ga seotud NAFLD puhul. JCI Insight. 2020 Aug 20; 5 (16): e140134. doi: 10.1172/jci.insight.140134. PMID: 32701508; PMCID: PMC7455119. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7455119/
5. Fourman, L.T., Czerwonka, N., Feldpausch, M.N., Weiss, J., Mamputu, J.C., Falutz, J., Morin, J., Marsolais, C., Stanley, T.L. ja Grinspoon, S.K., 2017. visceral fat reduction using tesamorelin is associated with improved liver ensymes in HIV. Abivahendid, 31(16), lk 2253-2259. https://journals.lww.com/aidsonline/abstract/2017/10230/visceral_fat_reduction_with_tesamorelin_is.10.aspx
6. Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN jt. tesamoreliini mõju mittealkohoolsele steatohepatiidile HIV-positiivsetel patsientidel: randomiseeritud topeltpime mitmekeskuseline uuring. Lancet HIV. 2019;6(12):e821-e830. doi:10.1016/S2352-3018(19)30338-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31611038/
7. Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, et al. Tesamoreliini mõju vistseraalsele rasvkoele ja maksarasvale HIV-infektsiooniga patsientidel, kellel on kõhuõõne rasvkoe kogunemine: randomiseeritud kliiniline uuring. JAMA. 2014;312(4):380-389. doi:10.1001/jama.2014.8334 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25038357/
8. Falutz J, Potvin D, Mamputu JC, et al. Kasvuhormooni vabastava teguri tesamoreliini mõju HIV-infektsiooniga patsientidel, kellel on kõhupiirkonna rasvkoormus: randomiseeritud platseebokontrollitud uuring koos ohutuse laiendamisega. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010;53(3):311-322. doi:10.1097/QAI.0b013e3181cbdaff
9. Falutz J, Mamputu JC, Potvin D, et al. Kasvuhormooni vabastava faktori analoogi tesamoreliini (TH9507) mõju inimese immuunpuudulikkuse viirusega nakatunud patsientidel, kellel on liigne kõhupiirkonna rasv: kahe mitmekeskuselise, topeltpimeda, platseebokontrolliga 3. faasi uuringu koondanalüüs koos ohutusandmetega. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(9):4291-4304. doi:10.1210/jc.2010-0490
10. Mangili A, Falutz J, Mamputu JC, Stepanians M, Hayward B. Kasvuhormooni vabastava faktori analoogi Tesamorelin'i ravivastuse ennustavad tegurid HIV-infektsiooniga patsientidel, kellel on liigne kõhupiim. PLoS One. 2015;10(10):e0140358. Avaldatud 2015 Oct 12. doi:10.1371/journal.pone.0140358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26457580/
11. Falutz J, Allas S, Mamputu JC, et al. Kasvuhormooni vabastava faktori analoogi tesamoreliini pikaajaline ohutus ja toime HIV-patsientidel, kellel on kõhupiirkonna rasvkoormus. AIDS. 2008;22(14):1719-1728. doi:10.1097/QAD.0b013e32830a5058 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18690162/
12. Mateo MG, Gutiérrez MDM, Domingo P. Tesamorelin liigse kõhupiirkonna rasvkoe raviks HIV-1-infektsiooniga patsientidel, kellel on lipodüstroofia. Expert Rev Endocrinol Metab. 2011;6(1):21-30. doi:10.1586/eem.10.83
13. Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Kasvuhormooni vabastava faktori metaboolne mõju HIV-patsientidel. N Engl J Med. 2007;357(23):2359-2370. doi:10.1056/NEJMoa072375 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18057338/
14. Rahman, F., McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M. ja Aberg, J.A., 2023. Testamoreliini mõju HIV-infektsiooniga isikutel, kellel on ja ei ole seljakaela rasva: Post hoc III faasi topeltpime platseebokontrolliga analüüs. Journal of Clinical and Translational Science, 7(1), lk e40. https://www.cambridge.org/core/journals/journal-of-clinical-and-translational-science/article/effect-of-tesamorelin-in-people-with-hiv-with-and-without-dorsocervical-fat-post-hoc-analysis-of-phase-iii-double-blind-placebo-control-trial/A85B89546C8B7C2B04307E4BB8B69270
15. Falutz J, Allas S, Kotler D, et al. Platseebokontrollitud annuse-vahemiku uuring kasvuhormooni vabastava faktori kohta HIV-infektsiooniga patsientidel, kellel on kõhuõõne rasvkoormus. AIDS. 2005;19(12):1279-1287. doi:10.1097/01.aids.0000180099.35146.30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16052083/
16. Adrian S, Scherzinger A, Sanyal A, et al. Kasvuhormooni vabastava hormooni analoog, Tesamorelin, vähendab keharasva ja suurendab lihasmassi pindala HIViga täiskasvanutel. J Võlgnevus Vananemine. 2019;8(3):154-159. doi:10.14283/jfa.2018.45 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31237318/
17. Makimura H, Murphy CA, Feldpausch MN, Grinspoon SK. Tesamoreliini mõju fosfokreatiini taastumisele rasvunud isikutel, kellel on vähenenud GH. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(1):338-343. doi:10.1210/jc.2013-3436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24178787/
18. Stanley TL, Falutz J, Marsolais C, et al. Vistseraalse rasvumise vähenemine on seotud parema metaboolse profiiliga tesamoreliini saavatel HIV-infektsiooniga patsientidel. Clin Infect Dis. 2012;54(11):1642-1651. doi:10.1093/cid/cis251 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22495074/
19. Stanley TL, Fourman LT, Wong LP, et al. Kasvuhormooni vabastav hormoon vähendab immuunaktivatsiooni tsirkuleerivaid markereid paralleelselt mõjuga maksa immuunsüsteemi radadele HIV-infektsiooni ja mittealkohoolse steatohepatiidiga isikutel. Clin Infect Dis. 2021;73(4):621-630. doi:10.1093/cid/ciab019 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852720/
20. Makimura H, Feldpausch MN, Rope AM jt. kasvuhormooni vabastava faktori metaboolne mõju rasvunud isikutel, kellel on vähenenud kasvuhormooni sekretsioon: randomiseeritud kontrollitud uuring. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(12):4769-4779. doi:10.1210/jc.2012-2794 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23015655/
21. Stanley TL, Falutz J, Mamputu JC, Soulban G, Potvin D, Grinspoon SK. Tesamoreliini mõju põletikumarkeritele HIV-patsientidel, kellel on liigne kõhuõõne rasv: seos vistseraalse rasva vähenemisega. AIDS. 2011;25(10):1281-1288. doi:10.1097/QAD.0b013e328347f3f1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21516030/
22. Grinspoon, S.K., Fourman, L., Stanley, T., McGary, C., Benkeser, D. ja Cash, R.B., 2025, veebruar. P-433. Tesamoreliini mõju südame-veresoonkonna haiguste riski prognoosimise skooridele 3. faasi uuringute ravikavades: alamanalüüs. In . Avatud foorum Nakkushaigused (Vol. 12, nr. Lisa_1, lk. ofae631-633). USA: Oxford University Press. https://academic.oup.com/ofid/article/12/Supplement_1/ofae631.633/7988201
23. Russo SC, Ockene MW, Arpante AK jt. tesamoreliini tõhusus ja ohutus HIV-nakatunud inimestel, kes võtavad integraasi inhibiitoreid. AIDS. 2024;38(12):1758-1764. doi:10.1097/QAD.0000000000003965 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38905488/
24. Baker LD, Barsness SM, Borson S, et al. Kasvuhormooni vabastava hormooni mõju kognitiivsele funktsioonile kerge kognitiivse häirega täiskasvanutel ja tervetel eakatel täiskasvanutel: kontrollitud uuringu tulemused. Arch Neurol. 2012;69(11):1420-1429. doi:10.1001/archneurol.2012.1970 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22869065/
25. Friedman SD, Baker LD, Borson S, et al. Kasvuhormooni vabastava hormooni mõju aju γ-aminovõihappe tasemele kerge kognitiivse kahjustuse ja terve vananemise korral. JAMA Neurol. 2013;70(7):883-890. doi:10.1001/jamaneurol.2013.1425 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23689947/
26. Ellis RJ, Vaida F, Hu K, et al. tesamoreliini mõju neurokognitiivsetele kahjustustele HIV-infektsiooniga kõhulihastel. J Infect Dis. Avaldatud internetis 15. jaanuar 2025. doi:10.1093/infdis/jiaf012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39813152/#
27. González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. tesamoreliini populatsiooni farmakokineetiline analüüs HIV-infektsiooniga patsientidel ja tervetel isikutel. Clin Pharmacokinet. 2015;54(3):285-294. doi:10.1007/s40262-014-0202-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25358450/