Prazykwantel: godkända antimikrobiella användningsområden, kliniska bevis och nya forskningsriktningar

Prazykwantel, som introducerades i medicineringen under 1970-talet, har blivit ett av de viktigaste läkemedlen som används för att bekämpa schistosomiasis och för att behandla flera andra infektioner orsakade av parasitära maskar. Det visar aktivitet mot de viktigaste arterna inom släktet Plasmodium. Schistosoma smittade människor, inklusive Schistosoma haematobium, S. mansoni, S. japonicum, S. mekongi i S. intercalatum. Dessa parasiter kan angripa urinvägarna, tarmarna och levern, och den kliniska bilden av infektionen varierar beroende på art och geografiskt område. Prazykwantel används både för att behandla identifierade infektioner och i folkhälsoprogram för att bekämpa schistosomatos hos endemiska områden [1].

Dess verkningsområde omfattar även andra tarmorgan och tarmvävnad, inklusive levern. Clonorchis sinensis och arter från samma släkt Opisthorchis, och lungorna är fästa vid den typen av Paragonimus och tassi, såsom arter från släktet Taenia. Behandlingen vid bulimier är mer komplicerad, och prazykwantel har undersökts som kompletterande behandling snarare än som en universell självständig terapi. Den lämpliga behandlingsplanen beror på parasitsorten, sjukdomens lokalisering och den kliniska situationen.

Kemisk struktur: Prazykwantel i PubChem-databasen.

Prazykwantel verkar snabbt på känsliga vuxna parasiter genom att skada deras yttre skal, vilket kallas tegumentet, och orsaka muskelsvikt och besvikelse. Dess aktivitet mot omodna schistosomformer är mindre förutsägbar, och läkemedlet eliminerar inte direkt de komplexa äggarna. Därför förblir ständig exponering för infektion och återinfektioner en viktig utmaning för sjukdomsbekämpningsprogrammen. I kliniska och folkhälsostudier analyseras ofta scheman baserade på kroppsvikt, inklusive 40 mg/kg vid schistosomatoid infektion. Forskningsprotokollen bör dock inte ses som individuella rekommendationer för läkemedelsbehandling [1].

Bevis från studier av schistosomatoz

Sammanställning av jämförelser med andra läkemedel och kombinationsbehandlingar

I en randomiserad explorativ studie på Horn of Africa deltog 61 barn i åldrarna 7–15 år som var smittade. S. haematobium. Keiser och medarbetare jämförde själva prazykwantel med scheman som omfattade mefloquin, som användes ensamt eller i kombination med artesunat. I samtliga grupper minskade antalet parasitsjälarna med över 94 procent. Att tillföra andra läkemedel gav ingen signifikant förbättring av förlusten av sjukdomar, men förknippades med ytterligare biverkningar såsom huvudvärk och magbesvär. I detta studie gav prazykwantel som användes ensamt en fördelaktig balans mellan effekt och tolerans [2].

I Uganda undersökte Sousa-Figueiredo och hans kollegor 369 spädbarn och barn i åldrarna fem månader till sju år som var infekterade. S. mansoni. Efter behandling var andelen avlägsnade parasiter efter tre till fyra veckor 56,4%. Hos barn som tidigare inte hade fått prazyquentan var denna andel högre än hos barn som tidigare hade behandlats: 77,6% mot 41,7%. En högre intensitet av infektion var kopplad till något sämre resultat, även om antalet parasitskalor fortfarande minskade betydligt. De rapporterade biverkningarna var i allmänhet lindriga och övergående [3].

I studien POPVAC A undersöktes om en intensifierad administrering av prazyquantal kan påverka den eftervaccinella responsen hos ugandiska elever i åldrarna 9–17 år. Upprepad behandling minskade nivåerna av parasitsjukdomar, men immunologiska resultat varierade beroende på vaccin. Forskarna observerade en starkare respons mot BCG-vaccinet och samtidigt en svagare antikroppssvar efter HPV-vaccination. Dessa resultat tyder på behovet av ytterligare studier, men de visar inte att prazyquantal rutinmässigt förbättrar eller minskar den eftervaccinella skyddet [4].

I en fas III-studie som genomfördes på den Afrikanska halvön och i Kenya utvärderades arprazyquantal, en form av läkemedel som bryts ner i munnen och som är framtagen för yngre barn. Av de 288 deltagarna i åldrarna tre månader till sex år uppgick förhållandet mellan behandlingssiffror för arprazyquantal och traditionell prazyquantal till 87,8% respektive 81,3%. Formuleringen var utformad för att underlätta administreringen av läkemedlet till små barn. Biverkningarna från matsmältningssystemet var i allmänhet lindriga. Resultaten stöder fortsatt användning och utvärdering av åldersanpassade formuleringar i programmen för bekämpning av schistosomiasis [5].

Folkmässig behandling, ålder och svårighetsgrad av infektionen

I en marknadsundersökning i Etiopien utvärderades 341 invånare i byn Dulshatalo, där omkring 58% personer testades och upptäcktes smittade. S. haematobium. Efter behandling med prazyquantele noterade forskarna 86% lindring av sjukdomen och en minskning av antalet parasitsjässar med 85%. Det förekom övergående illamående och obehag i buken, men interventionen var i allmänhet väl tolererad [6].

Coulibaly och hans kollegor jämförde ökande doser av prazyquantel hos barn i åldrarna två till fem år och sex till femton år på den Afrikanska halvön. Bland förskolebarn med lätt smitta var den minsta testade dosen förknippad med 86% lindringar, medan barn i skolåldern reagerade särskilt bra på det konventionella schemat. I samtliga undersökta grupper var minskningen av antalet ägg kvar på ungefär 97–99% nivåer. Resultaten tyder på att ökning av dosen inte alltid ledde till proportionellt bättre resultat i denna population [7].

I en randomiserad studie i Kenya, som omfattade 426 barn, jämförde Obonyo och hans kollegor själva prazyquantel med en kombination av artesunat och sulfanilmetan med pirimetamin. Vid infektioner S. mansoni Behandlingsfrekvensen för fertilitet var 75,6% för själva prazyquantelet och 77,8% för kombinerad behandling, och antalet ägg minskade respektive med 80,1% och 88,4%. Vid S. haematobium Fördelningen av läkta patienter var 81,4% respektive 82,2%, medan minskningen av antalet ägg uppnådde 95,6% respektive 97,7%. Skillnaderna var relativt små, och själva studien visar inte att kombinerad behandling förebygger utveckling av resistens [8].

I en annan studie med 639 infekterade barn S. mansoni Pracykvantel analyserades, varefter dihydroartemisinin med piperazin användes. Efter tre veckor var andelen patienter som hade fått en effekt 88,3% i den kombinerade behandlingsgruppen och 81,2% i den enskilda gruppen med prákykvantel. Efter åtta veckor var dessa värden 81,9% respektive 63,9%, och minskningen av antalet ägg uppnåddes 93,6% respektive 87,9%. Bland de rapporterade lindriga biverkningarna förekom buksmärta. Resultaten tyder på att vid tolkningen av strategierna för kombinerad behandling bör observationstiden, återinfektioner och lokal överföring av parasiter beaktas [9].

I en studie om behandling på samhällsnivå konstaterades en minskning av infektionsfrekvensen. S. mansoni Hos obehandlade förskolebarn i åldrarna 21% till 6% efter distribution av praziquantel bland äldre barn. Indikationerna för leverstatus förbättrades också och andelen positiva resultat ökade från 57,8% till 70,3%. Denna mönster är förenligt med möjligheten att indirekta fördelar som härrör från att trycket från infektioner minskas kan förekomma. Dessa resultat bör dock inte ses som bevis på fullständig avbrott av överföringen [10].

I Zimbabwe bedömde Wami och medarbetare förskolebarn och elever i grundskolor för urinblåsan och urinröret med schistosomatoid cystit. Den totala återhämtningsfrekvensen efter 12 veckor var 94,6%. Urinparametrar förbättrades också: proteinuri minskade med ungefär hälften, albuminuri förekom betydligt sällsyntare och mikroskopisk blod i urinen minskade under längre observationstid. Resultaten tyder på att behandling av infektionen kan minska mätbara följder av sjukdomen i urinvägarna i båda åldersgrupperna [11].

I en liten studie i Tanzania observerades nio kvinnor med schistosomatoid infektion av kvinnliga könsorgan. Hos samtliga uppnåddes en parasitologisk lindring, och symtomen som smärta vid urinering och obehag i könsorganen lindrades. En del av de synliga sjukdomsförändringarna återgick, men andra kvarstod, särskilt när klinisk bild komplicerades av vävnadssvullnad eller en samtidigt HPV-infektion. Eliminering av parasiten innebär alltså inte en garanterad återgång av redan existerande vävnadsskador [12].

Stephenson och hans kollegor jämförde prazyquantel, metrifonat och placebo hos 312 infekterade barn i Kenya. S. haematobium. Efter åtta månader utsöndrade de 13% barnen i prazykwantelgruppen fortfarande parasiten, jämfört med 62% i metrifonatgruppen. Till skillnad från metrifonat minskade prazykwantel inte antalet tuggormangrepp. Studien visar varför blodbrist och andra hälsoeffekter i endemiska regioner måste tolkas med beaktande av flera samtidigt förekommande infektioner [13].

Forskning som går utöver eliminering av parasiter

Kontraktillstånd i livmoderhalsen och risk för HIV

Yegorov och hans kollegor analyserade svar från livmoderhalscellerna efter behandling av kvinnor som var infekterade. S. mansoni. I laboratorieforskning observerades en minskad penetration av HIV i CD4-positiva T-celler från livmoderhalsen. Detta åtföljdes av en ökning av interferon alfa-aktiviteten samt förändringar i genuttrycksskjulningsbanorna för antivirala proteiner. Vissa förändringar kvarstod i över två månader. Resultaten avser biologiska markörer för infektionskänslighet. Studien visade inte att prazyquentan förhindrar HIV-infektioner i verkliga populationer [14].

Kognitiva funktioner hos infekterade barn

Nokes och hans kollegor undersökte kinesiska grundskoleelever som var smittade. S. japonicum. Efter behandling mot parasiter hos yngre barn, särskilt i åldrarna fem till sju år, visade förbättringar inom vissa minnes- och språkliga förmågor efter tre månader. Förändringarna var särskilt tydliga hos barn med undernäring, järnbrist eller en mer intensiv infektion. För äldre barn var förbättringen mindre tydlig. Resultaten bör bäst tolkas som möjliga fördelar med att behandla en parasitiskt sjukdom, och inte som bevis för att prazyquentan direkt förbättrar kognitiva funktioner hos icke-infekterade barn [15].

Leverfibros och andra hälsomässiga indikatorer

I en treårig studie med 60 patienter med kronisk leverskada orsakad av schistosomiasis, noterades en förbättring hos 93% personer i den behandlade gruppen jämfört med 60% i kontrollgruppen. Interventionen omfattade periodisk behandling med prazyquantele, och författarna beskrev en förbättring av leverfunktionstester och fibrolymfocyttal. Resultaten tyder på att begränsning av den kvarvarande parasitsjukdomen kan stödja regenerering. Men graden av återgång av befintligt fibrolymfom beror på sjukdomens stadium och andra faktorer [16].

På kenyanska pojkar i skolåldern med kraftig smitta S. haematobium Latham och hans medarbetare observerade en minskning av antalet parasitsjälarna med 99,9 procent inom fem veckor efter behandlingen med prazyquante. Detta åtföljdes av en förbättring av aptiten och fysisk förmåga. Metrifonat förbättrade också vissa parametrar och visade aktivitet mot parasiter. Resultaten betonar den omfattande effekten av parasitiska infektioner på kroppens funktion, och inte prazyquantes egen effekt som ökar fysisk kapacitet [17].

Pracyquantel vid infektioner med leverinfektioner

Choi och hans kollegor utvärderade effekten av en formulering med långsam frisättning hos friska frivilliga och infekterade personer. Clonorchis sinensis. Formulan gav en mer gradvis exponering för läkemedlet. Hos infekterade deltagare gav ett av de undersökta scheman 60% botade fall och minskade antalet ägg med över 95% efter tre veckor. Även om resultaten var bättre än med det konventionella engångsdos-schemat, motsvarade de inte effektiviteten hos vissa flerdos-scheman. Detta var en experimentell formulering och inte bevis på dess överlägsenhet [18].

I en randomiserad studie i Laos jämfördes prazyquentan med tribendimidin vid infektioner. Opisthorchis viverrini. I en grupp med prazyquantal med 97,3% återställda patienter och en minskning av antalet ägg med 99,9% jämfört med 93,6% med tribendimidin. Bland de övergående biverkningarna förekom huvudvärk och illamående. Resultaten bekräftar prazyquantels aktivitet mot denna leverkomponent under undersökningsförhållandena [19].

I en annan studie i Laos fick 125 elever ett av flera läkemedel mot parasiter. Pracyquentalen ledde till 56% lindring av infektionen. O. viverrini och minskade antalet ägg med över 98%. Schema baserade på mefloxin och artesunat var mindre effektiva, medan 70% lindringar rapporterades vid tribendimidin. Skillnaderna mellan studierna och intensiteten av infektionerna gör det svårt att direkt jämföra resultaten från olika populationer [20].

Lovis och hans kollegor undersökte barn som samtidigt var smittade O. viverrini i S. mekongi. Större, uppdelat i flera doser, schemat för praziquans var effektivt och gav 96,6% läkarbehandlade fall av infektion O. viverrini, jämfört med 71,4% vid en mindre engångsdos. Båda metoderna minskade antalet ägg med över 99%, och behandlingsresultaten var goda. S. mekongi De var liknande. I båda grupperna rapporterades kortvariga magbesvär, huvudvärk och yrsel [21].

I en studie som jämförde olika doser, omfattande 217 vuxna med lätt smitta O. viverrini, En hög andel av patienterna uppnådde en fullständig återhämtning i alla analyserade scheman, vilket uppgick till omkring 92,7–95,5%. Antalet ägg minskade med över 99,5%. I denna studie var det mindre doseringsscheman som var förknippade med färre rapporterade biverkningar. Resultaten gäller dock en viss svårighetsgrad av infektionen och bör inte generaliseras till alla hepatitinfektioner [22].

I en tidigare studie i Thailand, där 96 personer hade kraftig infektion O. viverrini, Av de 97% deltagarna som utvärderades under den kontrollerade observationen, upptäcktes inga parasitsjuka-ägg efter behandlingen. Nästan 90% rapporterade kortvariga symtom såsom illamående eller huvudvärk. Den höga frekvensen av övergående biverkningar är en viktig kontext för att tolka den rapporterade parasitologiska responsen [23].

Studier av infektioner i tarmens underliv

Chen och hans kollegor jämförde prazykwantel med salt som innehåller antimikrobiell aktivitet mebendazol vid infektioner. Echinochasmus fujianensis I sydöstra Kina. En större schemat av praecavitamin A gav 100% lindringar och en mindre 92,3%. I jämförande grupper var frekvensen av lindringar 85,2% respektive 71,4%. Symtomen från matsmältningssystemet avtog i allmänhet och biverkningarna beskrevs som övergående. Resultaten avser den undersökta parasiten och protokollen, inte ett universellt behandlingsschema för alla gastrointestinala sjukdomar [24].

I en tajisk studie som omfattade 95 vuxna smittade personer Opisthorchis, Haplorchis Produkter som innehåller prazyquental från olika tillverkare jämfördes med liknande parasiter. Vid utvärdering efter 30 dagar noterades botning hos samtliga deltagare, och biverkningarna var i allmänhet lindriga och övergående. Resultatet stöder jämförbarheten av resultaten för de undersökta produkterna, men ersätter inte bedömningen av kvaliteten hos andra formuleringar som inte är kopplade till studien [25].

Bunnag och hans kollegor utvärderade tre varianter av prazykwantel hos 85 infekterade barn. Fasciolopsis buski. I samtliga tre grupper bekräftades elimineringen av infektionen under den beskrivna observationen. De större schemorna var dock kopplade till oftare illamående, huvudvärk, magbesvär och trötthet. Studien visar att tolerans mot behandlingen kan vara en viktig faktor när olika scheman ger liknande mätbar effekt [26].

Experimentella lokala applikationer

I två pilotstudier utvärderades en kräm som innehöll 3% pratsikvantel i inflammatoriska hudtillstånd. I en studie av rosacea med 65 vuxna förknippades användningen av den lokala formuleringen med förbättring av rodnad och livskvalitetsindikatorer inom 16 veckor jämfört med en kontrollkräm som inte innehöll den aktiva substansen. Laborationer tyder också på antimikrobiell aktivitet, även om mekanismen bakom den kliniska förbättringen inte är känd [27].

I en separat randomiserad, placebokontrollerad pilotstudie deltog 46 vuxna med hudinflammation runt munnen. Personer som använde lokal prazykwantel rapporterade förbättring inom några veckor, och i den ursprungliga litteraturen beskrevs inga allvarliga biverkningar i samband med behandlingen. Båda studierna var relativt små. De motiverar ytterligare forskning, men de tillåter inte att lokal prazykwantel betraktas som en fastställd behandlingsmetod för första val i någon av dessa sjukdomar [28].

Lunginfektioner

Udonsi undersökte 332 infekterade patienter i Nigeria Paragonimus uterobilateralis. Steriliseringsfrekvensen ökade i de tre analyserade schematsystemen: från cirka 71% till 85% och sedan till nästan 98%. I det största systemet minskade antalet ägg med över 90%. Bland deltagarna i åldern 15–29 år visade studien fullständig sterilisering vid denna exponeringsnivå. Resultaten visar samband mellan dos och respons i detta historiska, lokala studiet, men ersätter inte moderna, individuella kliniska rekommendationer [29].

Tansiinfektioner och neurocysticerkoza

Hjärnflöden och resultat av anfall av epilepsi

I en liten pilotstudie observerades 16 personer med epilepsi associerad med neurocysticerkoza, där anfallen kvarstod trots användning av antiepileptiska läkemedel. Efter behandling med albendazol eller praziquantel uppträdde inga fler anfall under observationen hos 13 deltagare, och hos två uppträdde endast en anfall. Bilddiagnostik visade att torterierna hade försvunnit hos många deltagare. Eftersom olika antiepileptiska läkemedel användes och försöket var litet, kan man inte utröna effekten av praziquantel per se på att förhindra anfall [30].

Garcia och hans kollegor undersökte 32 patienter med levande svampinfektioner i hjärnmassan och jämförde själva albendazol med en kombination av albendazol och prazyquante. Den kombinerade behandlingen ledde till att 95% svampar försvann jämfört med 30% i gruppen med själva albendazol. Fullständig borttagning av svampar konstaterades hos 75% respektive 25% patienter. Deltagarna fick också kompletterande behandling, inklusive kortikosteroider och antipsykotiska läkemedel. Resultaten stöder värdet av den kombinerade behandlingen i den specifika formen av neurocysticerkozy som studerades [31].

I en relaterad farmakokinetisk studie visades att samtidig administrering av prazyquantal var förknippad med en ökning av exponeringen för den aktiva metaboliten av albendazol. Denna interaktion kan delvis förklara kombinationsmedlets effekt, men säkerheten och interaktionerna kräver fortsatt utvärdering i varje klinisk situation [32].

I en randomiserad pediatrisk studie av kvarstående neurocysticerkozy konstaterades avtagande av förändringarna hos 62% barn som fick albendazol med praziqvantel, hos 26,3% barn som fick själva albendazol och hos ingen av deltagarna i placebogruppen. I denna studie observerade forskarna ingen ytterligare signal av allvarliga biverkningar eller anfall av typisk hjärtarytmisk sjukdom. Resultaten bör tolkas inom ramen för detaljerade kriterier för kvalitetskontroll och observationsperiod [33].

Proaño och medarbetare observerade under en längre tid 33 personer med enorma subarachnoidala blödningar. Deltagarna fick albendazol och steroider, och tio personer fick ytterligare prazyquental. I hela gruppen observerades förbättringar av kliniska och bildmässiga resultat, inklusive funktionsförmåga och kontroll av anfall. Eftersom prazyquental endast gavs till en del av deltagarna och behandlingsstrategin inte var en enkel direkt jämförelse, kan förbättringarna inte hänföras enbart till detta läkemedel [34].

Prettell och hans medarbetare undersökte 26 patienter med en enstaka förändring i hjärnan som visade kontrastförstärkning. Av de 14 patienterna som fick prazyquante, upphävdes förändringen hos 79%. Resultaten jämfördes med en obehandlad grupp på 12 patienter. Den låga provstorleken begränsar möjligheten att dra slutsatser om den bästa behandlingsstrategin för alla fall av enstaka hjärnförändringar [35].

I en separat studie med 100 vuxna med cysticerko i hjärnan jämförde Cruz och hans medarbetare albendazol med prazyquin samtidigt som kortikosteroider användes. I båda grupperna uppnåddes förbättringar av kliniska och elektrofysiologiska parametrar, även om albendazol var förknippat med något större lindring av förändringarna. Resultaten betonar vikten av typen av förändringar, samtidig antiinflammatorisk behandling och övervakning vid utvärdering av resultaten av neurocysticerko-behandlingen [36].

Infektion med tasmanska fladdermöss

I en studie av peruanska barn i åldrarna ett till elva år jämfördes prazyquantel med nitazoxanid vid infektion. Hymenolepis nana. Läkningstakten var 96% respektive 82 procent, med en betydande minskning av antalet ägg i avföringen. I den ursprungliga sammanfattningen noterades inga biverkningar. Studien bekräftar effektiviteten av prazyquante mot denna tarmparasit under de analyserade förhållandena [37].

Experimentella cancerbehandlingar

Wu och hans medarbetare undersökte om prazykwantel kunde öka aktiviteten hos paklitaksel i tumormodeller. I cellodlingar av mänskliga tumörceller hämmat kombinationen av båda föreningarna kraftigare tillväxten av cellerna och förvärrade dödligheten än var och en av dem användes separat. Forskarna identifierade förändringar relaterade till XIAP, ett protein som hjälper celler att undvika apoptos, och observerade en starkare bromsning av tumörtillväxt hos möss som fick båda föreningarna. Det var prekliniska studier. De visar inte att prazykwantel förbättrar kemoterapisutfall eller bryter ned resistens mot behandling hos patienter [38].

Studier av kombinerad behandling av giardiasis och bilieroskopi

Pengsaa och hans kollegor undersökte 84 infekterade barn. Giardia intestinalis. Kombinationen av albendazol och prazyquantele gav 74,2% lindring av sjukdomen, jämfört med 50% med själva albendazol och 92,6% med tynidazol. Kombinerad behandling var effektivare än själva albendazol, men inte överlägsen tynidazol. Läckra biverkningar rapporterades från mag-tarmkanalen. Denna lilla studie bör inte tolkas som bekräftelse på prazyquantele som standard egenbehandling av giardioza [39].

Pérez-Molina och medarbetare beskrev erfarenheterna från behandling av svåra fall av disseminerad toxoplasmosis med kombinationer av nitazoxanid och albendazol samt i vissa fall även prazyquantal. En del patienter upplevde förbättring, inklusive lindring av toxoplasmosinfarkler i den mjuka vävnaden, medan skelettförändringarna kunde kvarstå. Varierade läkemedelskombinationer och en liten serie fall gör det omöjligt att självständigt fastslå pracyquantalets del i de uppnådda resultat [40].

Säkerhetsstudier av sammanlänkade vaccinationsprogram

Namwanje och hans kollegor utvärderade samtidig användning av albendazol, ivermektin och praziquantel hos 235 ugandiska elever med många parasitiska infektioner. I studien fungerade kombinationen jämförbart med en kontinuerlig behandling och var inte förknippad med allvarliga biverkningar. En del deltagare upplevde övergående huvudvärk och magbesvär, medan mätbara leverfunktioner förblev stabila [41].

I en randomiserad crossoverstudie med 23 friska frivilliga från Na-Bangchang i Thailand jämförde Na-Bangchang med kollegor själva prazyquantel, kombinationen av albendazol med iwermektyn och kombinationen av alla tre läkemedlen. Lätta biverkningar rapporterades vid 52% exponeringar för själva prazyquantel, 30% exponeringar för kombinationen av tre läkemedel och inga rapporterades för albendazol–iwermektyn. Farmakokinetiska förändringar var relativt små i denna lilla studie. Resultaten ger information om läkemedelsinteraktioner, men garanterar inte säkerhet för alla populationer eller vid alla samtidiga sjukdomar [42].

Programmet på Zanzibar inleddes med säkerhetsövervakning av 5055 deltagare och utvidgades sedan till över 700 000 personer som omfattades av en integrerad terapeutisk strategi. De rapporterade biverkningarna var i allmänhet lindriga och kortvariga, och inga allvarliga eller kvarstående reaktioner identifierades i programövervakningsrapporten i den ursprungliga dokumentationen. Utvecklingen av program på stor skala kräver fortsatt tillsyn, bedömning av deltagarnas kvalifikationer och efterlevnad av lokala offentliga hälsobestämmelser [43].

Graviditet, amning och barns hälsa

Forskare undersökte både effekten av prazyquantel på mödrarna och möjliga konsekvenser av behandlingen under graviditeten. I en kohortstudie i Filippinerna observerades barn vars mödrar behandlades för infektion. S. japonicum. Vid sex års ålder konstaterades ingen ökad känslighet för infektion, även om vissa mätningar av immunresponsen varierade mellan grupperna [44]. I en undersökning i Uganda noterades begränsade övergripande hälsofördelar i delar av resultaten för mödrar och spädbarn samt en liten signal relaterad till eksem i vissa undergrupper av spädbarn. Dessa observationer kräver försiktig tolkning och visar inte ett övergripande samband mellan prazykwanten och eksem hos barn [45].

I Gabon genomfördes en kontrollerad studie med gravida kvinnor som var infekterade med S. haematobium Det har noterats en minskning av infektionsfrekvensen med cirka 95% och en förbättring av vissa parametrar relaterade till anemi. Biverkningarna var i allmänhet lindriga [46]. I Uganda har immunologiska svar hos mödrar och deras barn efter behandling av infektionen också analyserats. S. mansoni. Parasitologiska resultat hos mödrar förbättrades, utan tydliga bevis för skadlig effekt på nyfödda i fråga om de utvärderade slutpunkterna [47].

Farmakokinetiska studier på flickor visade att klaringen av praziquantel varierade beroende på graviditetsstadium. Elimineringen av läkemedlet var snabbare under den tidiga graviditeten, medan exponeringarna var jämförbara under senare graviditet och vid amning. Genomträngningen i modersmjölk var liten. Dessa mätningar hjälper till att karakterisera exponeringen, men i sig själva visar de inte att det inte finns någon risk för spädbarn [48].

Under en femårsperiod med observation av över 1300 barn konstaterades ingen signifikant skillnad i frekvensen av infektioner. S. mansoni beroende på om deras mödrar fick prazyquantel under graviditeten. Vissa immunologiska markörer, inklusive IL-10, varierade dock mellan grupperna [49]. I en separat studie visades i stort sett liknande effekt av behandlingen för mödrar under graviditet och efter förlossning, trots skillnader i de mätta antikroppssvaren [50].

Friedman och medarbetare genomförde en översyn av kontrollerade studier från Uganda och Filippinerna. I de undersökta populationerna fann de ingen signal som tyder på försämring av graviditets- eller förlossningsresultaten i samband med användningen av praziquantel. Dessa resultat utgör grunden för offentliga hälsoanvisningar, enligt vilka kvinnor som är gravida eller ammar inte automatiskt bör uteslutas från behandling för schistosomatos. Beslut i enskilda fall beror fortfarande på klinisk bedömning och gällande riktlinjer [51].

Pediatriska formuleringar: sirap och krossade tabletter

Navaratnam och hans kollegor jämförde ett sirap innehållande prazyquantal med krossade tabletter hos 1144 ugandiska barn under fem års ålder. Efter tre veckor uppgick frekvensen av läkning till 80,9% för sirapen och 81,7% för de krossade tabletterna, och antalet ektopiska ägg minskade respektive med 86,1% och 89,0%. Mer allvarliga infektioner var förknippade med något lägre effekt, medan båda formuleringarna visade god korttidstolerans. Resultaten betonar betydelsen av praktiska läkemedelsformer i programmen för behandling av förskolebarn [52].

Kliniskt signifikant läkemedelsinteraktion: rifampicin

Ridtitid och medarbetare undersökte interaktionen mellan prazyquantele och rifampicin hos tio friska frivilliga. Efter exponering för rifampicin minskade maximala prazyquantelekoncentrationer och den totala systemiska exponeringen med cirka 74–99 procent, och läkemedelskoncentrationerna sjönk ibland under detektionsgränsen. Interaktionen stämmer överens med den starka induktionen av läkemedelsmetaboliserande enzymer av rifampicin, inklusive CYP3A. En så kraftig minskning av exponeringen kan vara kliniskt relevant och kräver professionell farmakoterapi, särskilt i regioner där tuberkulos och schistosomatoz är förbundna [53].

Produkter som används på människor och tolkning av studier om dosering

Biltricide är ett varumärke som innehåller prazyquental, som tillverkas av Bayer och används för att behandla parasitsjukdomar hos människor. De godkända indikationerna, statusen för läkemedlet på recept och bruksanvisningen varierar beroende på land. Dessa bör kontrolleras utifrån den aktuella lokala produktdokumentationen.

I de omtalade studierna analyserades olika scheman baserade på kroppsvikt, eftersom olika parasitsorter, intensiteten av infektionerna, deltagarnas ålder, formuleringar och lokaliseringen av sjukdomsförändringar varierade. Till exempel i studierna av schistosomatoz hade man ofta använt 40 mg/kg, i vissa pediatriska studier hade mindre eller större scheman analyserats, medan i infektioner orsakade av njursjukdomar och neurocysticerkozy användes ibland delade doser eller kombinerad behandling. Dessa siffror beskriver undersökningsprotokollen och inte en allmän doseringstabell. Särskilt behandling av hjärntuberkelinflammationer, infektioner under graviditet eller komplexa samtidiga infektioner kräver specialiserad utvärdering och övervakning. Likaså utgör den lokala formuleringen 3%, som studerats för rosacea och inflammation i huden runt munnen, en separat forskningsriktning som skiljer sig från erkända orala metoder för behandling av parasitinfektioner.

Sammanfattning

Prasquinvalen förblir ett av de viktigaste läkemedlen som används för att bekämpa schistosomatoz och behandla många infektioner orsakade av maskar och fladdermöss. Forskning som genomförts i samhällen i endemiska områden dokumenterar en minskning av parasitskador och i vissa fall även förbättringar av urinvägs-, lever- och näringsstatus samt funktionsförmåga efter behandling av infektionen. Forskning kring pediatriska formuleringar och integrerade folkhälsoprogram hjälper fortfarande till att förbättra behandlingsstrategier.

Samtidigt kräver resultat som går utöver de erkända indikationerna mot parasiter en tydlig differentiering. Förändringar som observeras i laboratorieanalyser av HIV-penetration i livmoderhalsen visar inte på förebyggande av HIV-infektion. En förbättring av barnens skolresultat efter behandling med parasiter betyder inte att prazykwantel är ett medel för att förbättra kognitiva funktioner. Laboratoriekoefficienten med paklitaxel bekräftar däremot inte effektiviteten av anti-cancerbehandling. Små dermatologiska studier och utvalda kombinationsbehandlingsscheman förblir riktningsområden för forskning, och inte allmänt erkända indikationer.

Den mest logiska tolkningen av bevisen omfattar därför två slutsatser: prazykwantel har en väl etablerad roll vid behandling av parasitsjukdomar, medan dess bredare biologiska och kliniska användningsområden fortfarande är föremål för forskning.

Informationsmaterial: Denna artikel presenterar resultaten av publicerade vetenskapliga studier och innehåller inte individuella rekommendationer om behandling, dosering eller kombination av läkemedel.

 

Referenser

1. Hailegebriel T, Nibret E, Munshea A. Effektiviteten av praziquantel vid behandling av mänsklig schistosomiasis i Etiopien: en systematisk granskning och metaanalys. J Trop Med. 2021;2021:2625255. Publicerad den 20 december 2021. doi:10.1155/2021/2625255 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8712180/
2. Keiser J, Silué KD, Adiossan LK, et al. Praziquantel, mefloquin-praziquantel och mefloquin-artesunate-praziquantel mot Schistosoma haematobium: En randomiserad, explorativ, öppen studie. PLoS Negl Trop Dis. 2014;8(7):e2975. doi:10.1371/journal.pntd.0002975 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25033291/
3. Sousa-Figueiredo JC, Betson M, Atuhaire A, et al. Effekt och säkerhet av praziquantel vid behandling av tarmskistosomiasis hos spädbarn och förskolebarn. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(10):e1864. doi:10.1371/journal.pntd.0001864 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23094120/
4. Nkurunungi G, Nassuuna J, Natukunda A, et al. Effekten av intensiv administrering av praziquantel på vaccin-specifika svar hos skoleelever på öar där schistosomiasis är endemisk (POPVAC A): en öppen, randomiserad kontrollerad studie. Lancet Glob Health. 2024;12(11):e1826-e1837. doi:10.1016/S2214-109X(24)00280-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424571/
5. N’Goran EK, Odiere MR, Assandé Aka R, et al. Effekt, säkerhet och smakupplevelse av arpraziquantel (L-praziquantel) orodispergbara tabletter hos barn i åldrarna 3 månader till 6 år infekterade med Schistosoma i Elfenbenskusten och Kenya: en öppen, delvis randomiserad fas 3-studie. Lancet Infect Dis. 2023;23(7):867-876. doi:10.1016/S1473-3099(23)00048-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36893784/
6. Mekonnen A, Legesse M, Belay M, et al. Effekten av praziquantel mot Schistosoma haematobium i byn Dulshatalo, västra Etiopien. BMC Res Notes. 2013;6:392. doi:10.1186/1756-0500-6-392 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24073761/
7. Coulibaly JT, Panic G, Yapi RB, et al. Effekt och säkerhet av ökande doser av praziquantel mot Schistosoma haematobium Infektion hos barn i förskoleåldern och skolåldern: en randomiserad kontrollerad studie i dubbelblind metod. BMC Med. 2018;16(1):81. doi:10.1186/s12916-018-1066-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29855373/
8. Obonyo CO, Rawago FO, Makworo NK, Muok EMO. Effekt och säkerhet av enstaka doser av artesunat plus sulfalene/pyrimetamin i kombination med praziquantel för behandling av barn med Schistosoma mansoni eller Schistosoma haematobium i västra Kenya: en randomiserad, öppen kontrollstudie. Parasit-vektorer. 2024;17(1):279. doi:10.1186/s13071-024-06359-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38943214/
9. Mnkugwe RH, Minzi O, Kinung’hi S, Kamuhabwa A, Aklillu E. Effekt och säkerhet av kombinationen praziquantel och dihydroartemisinin-piperakin för behandling och kontroll av tarmskistosomiasis: En randomiserad, icke-inferioritetsstudie. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(9):e0008619. doi:10.1371/journal.pntd.0008619 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32966290/
10. Cleland CR, Tukahebwa EM, Fenwick A, Blair L. Massmedicinering med praziquantel minskar förekomsten av Schistosoma mansoni och förbättrar levernematöriteten hos obehandlade förskolebarn. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2014;108(9):575-581. doi:10.1093/trstmh/tru097 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25059523/
11. Wami WM, Nausch N, Midzi N, et al. Jämförande utvärdering av hälsofördelarna med behandling med praziquantel vid urogenital schistosomiasis hos barn i förskole- och grundskoleålder. Medicin och hälsa. 2016;2016:9162631. doi:10.1155/2016/9162631 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27631011/
12. Richter J, Poggensee G, Kjetland EF, et al. Återgången av abnormiteter i nedre reproduktionsorgan hos kvinnor med Schistosoma haematobium Infektion efter behandling med praziquantel – en preliminär rapport. Acta Trop. 1996;62(4):289-301. doi:10.1016/s0001-706x(96)00030-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9028413/
13. Stephenson LS, Kinoti SN, Latham MC, Kurz KM, Kyobe J. Enstaka dos av metrifonat eller praziquantel vid behandling av barn i Kenya. I. Effekter på Schistosoma haematobium, hookworm, hemoglobinnivåer, splenomegali och hepatomegali. Am J Trop Med Hyg. 1989;41(4):436-444. doi:10.4269/ajtmh.1989.41.436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2508501/
14. Yegorov S, Joag V, Galiwango RM, et al. Schistosoma mansoni Behandlingen minskar HIV-infektionen i livmoderhalsens CD4+-celler och inducerar IFN-I-vägen. Nat Commun. 2019;10(1):2296. doi:10.1038/s41467-019-09900-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31127086/
15. Nokes C, McGarvey ST, Shiue L, et al. Bevis för en förbättring av kognitiv funktion efter behandling Schistosoma japonicum infektion hos kinesiska grundskolbarn. Am J Trop Med Hyg. 1999;60(4):556-565. doi:10.4269/ajtmh.1999.60.556 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10348228/
16. Hong-Bao L, Ming S. Zhongguo Xue Xi Chong Bing Fang Zhi Za Zhi. 2016;29(2):241-242. doi:10.16250/j.32.1374.2016137 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29469337/
17. Latham MC, Stephenson LS, Kurz KM, Kinoti SN. Metrifonat eller praziquantel-behandling förbättrar fysisk kondition och aptit hos kenyanska skolelever med Schistosoma haematobium- och hookworm-infektioner. Am J Trop Med Hyg. 1990;43(2):170-179. doi:10.4269/ajtmh.1990.43.170 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2117858/
18. Choi MH, Chang BC, Lee SJ, et al. Terapiutvärdering av långverkande praziquantel (SRP) för klonorchiasis: kliniska fas 1 och 2-studier. Korean J Parasitol. 2006;44(4):361-366. doi:10.3347/kjp.2006.44.4.361 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17170578/
19. Sayasone S, Keiser J, Meister I, et al. Effektivitet och säkerhet av tribendimidin jämfört med praziquantel mot Opisthorchis viverrini i Laos: en öppen, randomiserad, icke-inferioritetsstudie av fas 2. Lancet Infect Dis. 2018;18(2):155-161. doi:10.1016/S1473-3099(17)30624-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29153938/
20. Soukhathammavong P, Odermatt P, Sayasone S, et al. Effektivitet och säkerhet av mefloquin, artesunate, mefloquin-artesunate, tribendimidin och praziquantel hos patienter med Opisthorchis viverrini: En randomiserad, explorativ, öppen fas 2-studie. Lancet Infect Dis. 2011;11(2):110-118. doi:10.1016/S1473-3099(10)70250-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21111681/
21. Lovis L, Mak TK, Phongluxa K, et al. Effekten av praziquantel mot Schistosoma mekongi och Opisthorchis viverrini: En randomiserad, ensidig blindad dosjämförelsestudie. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(7):e1726. doi:10.1371/journal.pntd.0001726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22848766/
22. Sayasone S, Meister I, Andrews JR, et al. Effektivitet och säkerhet av praziquantel mot ljuskontaminerade infektioner Opisthorchis viverrini: En randomiserad parallell enkelblind dosintervallstudie. Clin Infect Dis. 2017;64(4):451-458. doi:10.1093/cid/ciw785 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28174906/
23. Pungpak S, Bunnag D, Harinasuta T. Studier om kemoterapin vid humant opisthorchiasis: effektiv dos av praziquantel vid svår infektion. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1985;16(2):248-252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3906918/
24. Chen Y, Xu G, Feng Z, Guo Z, Lin J, Fang Y. Studier om effekten av praziquantel och mebendazole-medicated salt vid behandling av Echinochasmus fujianensis Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1997;28(2):344-346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9444018/
25. Pungpak S, Radomyos P, Radomyos BE, Schelp FP, Jongsuksuntigul P, Bunnag D. Behandling av Opisthorchis viverrini och tarmfluginfektioner med praziquantel. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1998;29(2):246-249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9886106/
26. Bunnag D, Radomyos P, Harinasuta T. Fältstudie om behandling av fasciolopsiasis med praziquantel. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1983;14(2):216-219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6635761/
27. Bribeche MR, Fedotov VP, Gladichev VV, Pukhalskaya DM, Kolitcheva NL. Klinisk och experimentell utvärdering av effekterna av en ny topikal behandling med praziquantel vid behandling av rosacea. Int J Dermatol. 2015;54(4):481-487. doi:10.1111/ijd.12552 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25040098/
28. Bribeche MR, Fedotov VP, Jillella A, Gladichev VV, Pukhalskaya DM. Topikal praziquantel som ny behandling för perioral dermatit: resultat från en randomiserad, vehikelkontrollerad pilotstudie. Clin Exp Dermatol. 2014;39(4):448-453. doi:10.1111/ced.12342 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24825135/
29. Udonsi JK. Kliniska fältstudier av praziquantel vid pulmonell paragonimiasis på grund av Paragonimus uterobilateralis i endemiska populationer i Igwun-bassängen, Nigeria. Trop Med Parasitol. 1989;40(1):65-68. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2662354/
30. Medina MT, Genton P, Montoya MC, Córdova S, Dravet C, Sotelo J. Effekten av antikistikterisk behandling på prognosen för epilepsi vid neurocysticercos: en pilotstudie. 1993;34(6):1024-1027. doi:10.1111/j.1528-1157.1993.tb02128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8243351/
31. Garcia HH, Lescano AG, Gonzales I, et al. Cystickidlig effekt av kombinerad behandling med praziquantel och albendazol vid parenkymal hjärncysticerkoza. Clin Infect Dis. 2016;62(11):1375-1379. doi:10.1093/cid/ciw134 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26984901/
32. Garcia HH, Lescano AG, Lanchote VL, et al. Farmakokinetiken för kombinerad behandling med praziquantel och albendazol vid neurocysticercosis. Br J Clin Pharmacol. 2011;72(1):77-84. doi:10.1111/j.1365-2125.2011.03945.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21332573/
33. Singh K, Saini AG, Khandelwal N, Singhi P. Effekten av kombinationsbehandling med Albendazol och Praziquantel jämfört med Albendazolmonoterapi hos barn med persistent neurocysticercosis: En randomiserad kontrollerad studie. J Child Neurol. 2022;37(5):366-372. doi:10.1177/08830738221077762 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35213246/
34. Proaño JV, Madrazo I, Avelar F, López-Félix B, Díaz G, Grijalva I. Medicinsk behandling av neurocysticercosis, som kännetecknas av gigantiska subarachnoidala cystor. N Engl J Med. 2001;345(12):879-885. doi:10.1056/NEJMoa010212 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11565520/
35. Pretell EJ, Garcia HH, Custodio N, et al. Kort behandlingsschema med praziquantel vid behandling av enstaka hjärnförstörande lesioner. Clin Neurol Neurosurg. 2000;102(4):215-218. doi:10.1016/s0303-8467(00)00110-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11154807/
36. Cruz M, Cruz I, Horton J. Albendazole versus praziquantel vid behandling av cerebral cysticerkoza: klinisk utvärdering. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1991;85(2):244-247. doi:10.1016/0035-9203(91)90041-v https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1887483/
37. Juan JO, Lopez Chegne N, Gargala G, Favennec L. Jämförande kliniska studier av nitazoxanid, albendazol och praziquantel vid behandling av ascariasis, trichuriasis och hymenolepiasis hos barn från Peru. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2002;96(2):193-196. doi:10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
38. Wu ZH, Lu MK, Hu LY, Li X. Praziquantel förbättrar synergistiskt paclitaxels effekt genom att hämma cancercellernas tillväxt. PLoS One. 2012;7(12):e51721. doi:10.1371/journal.pone.0051721 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23251610/
39. Pengsaa K, Limkittikul K, Pojjaroen-anant C, et al. Enstaka dosbehandling av giardiasis hos skolebarn. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2002;33(4):711-717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12757214/
40. Pérez-Molina JA, Díaz-Menéndez M, Gallego JI, et al. Utvärdering av nitazoxanid för behandling av disseminerad cystisk echinokockos: rapport om fem fall och litteraturöversikt. Am J Trop Med Hyg. 2011;84(2):351-356. doi:10.4269/ajtmh.2011.10-0513 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21292913/
41. Namwanje H, Kabatereine N, Olsen A. En randomiserad kontrollerad klinisk studie om säkerheten vid samtidig administrering av albendazol, ivermectin och praziquantel till infekterade skolbarn i Uganda. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2011;105(4):181-188. doi:10.1016/j.trstmh.2010.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21353271/
42. Na-Bangchang K, Kietinun S, Pawa KK, Hanpitakpong W, Na-Bangchang C, Lazdins J. Bedömningar av farmakokinetiska interaktioner och tolerabilitet vid kombinationer av albendazol, praziquantel och ivermectin. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2006;100(4):335-345. doi:10.1016/j.trstmh.2005.05.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16271272/
43. Mohammed KA, Haji HJ, Gabrielli AF, et al. Tredubbel administrering av ivermectin, albendazol och praziquantel i zanzibar: en säkerhetsstudie. PLoS Negl Trop Dis. 2008;2(1):e171. Publicerad 2008-01-23. doi:10.1371/journal.pntd.0000171 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18235853/
44. Colt S, Jarilla B, Baltazar P, et al. Effekt av moderskapskur med praziquantel Schistosoma japonicum Infektion hos avkomman, känslighet och immunrespons vid infektion vid sex års ålder, en kohortstudie. PLoS Negl Trop Dis. 2021;15(4):e0009328. doi:10.1371/journal.pntd.0009328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33861768/
45. Elliott AM, Ndibazza J, Mpairwe H, et al. Behandling med anthelmintika under graviditet: vilka fördelar och vilka risker för mamman och barnet?. Parasitologi. 2011;138(12):1499-1507. doi:10.1017/S0031182011001053 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21810307/
46. Gerstenberg J, Honkpehedji YJ, Dejon-Agobe JC, et al. Säkerhet och effekt av praziquantel hos gravida kvinnor infekterade med Schistosoma haematobium i Lambaréné, Gabon – Kliniska resultat från den randomiserade, enblinda, kontrollerade studien FreeBILy-Gabon. Int J Infect Dis. 2024;149:107253. doi:10.1016/j.ijid.2024.107253 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39368731/
47. Tweyongyere R, Mawa PA, Kihembo M, et al. Effekt av praziquantelbehandling på Schistosoma mansoni Under graviditeten på immunsvar på schistosomeantigener hos avkomman: resultat från en randomiserad, placebo-kontrollerad studie. BMC Infect Dis. 2011;11:234. doi:10.1186/1471-2334-11-234 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21888656/
48. Bustinduy AL, Kolamunnage-Dona R, Mirochnick MH, et al. Populationsfarmakokinetiken för praziquantel hos gravida och ammande filippinska kvinnor infekterade med Schistosoma japonicum. Antimicrob Agents Chemother. 2020;64(9):e00566-20. doi:10.1128/AAC.00566-20 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32631820/
49. Tweyongyere R, Naniima P, Mawa PA, et al. Effekt av moderskapets Schistosoma mansoni Infektion och praziquantelbehandling under graviditet Schistosoma mansoni Infektion och immunrespons hos avkomman vid fem års ålder. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(10):e2501. doi:10.1371/journal.pntd.0002501 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24147175/
50. Tweyongyere R, Mawa PA, Emojong NO, et al. Effekt av praziquantelbehandling av Schistosoma mansoni Under graviditeten: infektionsintensitet och antikroppssvar på schistosomainfektioner: resultat från en randomiserad, placebokontrollerad studie. BMC Infect Dis. 2009;9:32. doi:10.1186/1471-2334-9-32 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19296834/
51. Friedman JF, Olveda RM, Mirochnick MH, Bustinduy AL, Elliott AM. Praziquantel vid behandling av schistosomiasis under graviditet hos människa. Bull World Health Organization. 2018;96(1):59-65. doi:10.2471/BLT.17.198879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29403101/
52. Navaratnam AM, Sousa-Figueiredo JC, Stothard JR, Kabatereine NB, Fenwick A, Mutumba-Nakalembe MJ. Effekten av praziquantel-sirap jämfört med krossade praziquantel-tabletter vid behandling av tarminfektion orsakad av schistosomier hos förskolebarn i Uganda, med observation av efterlevnad och säkerhet. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2012;106(7):400-407. doi:10.1016/j.trstmh.2012.03.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22657533/
53. Ridtitid W, Wongnawa M, Mahatthanatrakul W, Punyo J, Sunbhanich M. Rifampicin minskar markant plasmakoncentrationerna av praziquantel hos friska frivilliga. Clin Pharmacol Ther. 2002;72(5):505-513. doi:10.1067/mcp.2002.129319 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12426514/