Prazykwantel: uznané antiparazitární použití, klinické důkazy a nové směry výzkumu

Prazykwantel, který byl uveden do léčebného průběhu v 70. letech 20. století, se stal jedním z hlavních léků používaných k potlačování schistosomatozy a k léčbě několika dalších infekcí způsobených parazitickými červy. Projevuje aktivitu vůči hlavním druhovým kmenům příslušné třídy. Schistosoma infekce lidí, včetně Schistosoma haematobium, S. mansoni, S. japonicum, S. mekongi i S. intercalatum. Tyto parazity mohou napadat močový systém, střeva a játra, a klinický obraz infekce se liší v závislosti na druhu a geografickém regionu. Prazykwantel se používá jak k léčbě zjištěných infekcí, tak v rámci populačních programů boje proti schistosomatoze v endemických oblastech [1].

Spektrum jeho působení zahrnuje také další přívory a šňůry, včetně jaterních přívorů. Clonorchis sinensis i druhy z tohoto rodu Opisthorchis, plicní zánět druhů Paragonimus a také pásky, jako jsou druhy z rodu Taenia. Postup v případě parazitární infekce je složitější a prazykwantel byl studován jako doplněná léčba, nikoli jako univerzální samostatná terapie. Vhodný postup závisí na typu parazita, lokalizaci onemocnění a klinickém stavu.

Chemička struktura: Prazykwantel v databázi PubChem.

Prazykwantel působí rychle na citlivé dospělé parazity, poškozením jejich vnějšího pláště známého jako tegument a způsobováním poruch v práci svalů a paralýzy. Jeho účinek na nezralé formy schistosomů je méně předvídatelný a lék přímo eliminuje složené vajíčka. Proto trvalé vystavení se infekci a opakované infekce zůstávají významnými výzvami pro programy boje proti onemocnění. V klinických studiích a v oblasti veřejného zdraví se často používají schémy založené na tělesné hmotnosti, včetně dávky 40 mg/kg při schistosomatoidním onemocnění. Studie však nelze považovat za individuální doporučení pro předepisování tohoto léku [1].

Důkazy z výzkumu schistosomatózy

Srovnání s jinými léky a kombinovanými režimy léčby

V randomizovaném explorativním studiu provedeném na Pobreží slonů se podílelo 61 dětí ve věku 7–15 let nakažených virem HIV. S. haematobium. Keiser a kolegové porovnali samotný prazykwantel se schematy zahrnujícímeflochin, který se podával samostatně nebo v kombinaci s artesunatem. Ve všech skupinách se počet vajíček parazitů snížil o více než 94%. Přidání dalších léků nevedlo k podstatnému zlepšení procenta vyléčených případů, ale spojené bylo s dalšími nežádoucími účinky, jako jsou závratě a bolesti břicha. V tomto studii poskytoval prazykwantel samotný výhodnou rovnováhu mezi účinností a tolerancí [2].

V Ugandě Sousa-Figueiredo a jeho spolupracovníci zkoumali 369 kojenců a dětí ve věku od pěti měsíců do sedmi let, kteří byli nakaženi. S. mansoni. Po léčbě bylo procento vyléčených pacientů po třech až čtyřech týdnech 56,4%. U dětí, které dříve nepodstoupily léčbu prazykwantelem, byl tento podíl vyšší než u dětí léčených dříve: 77,6% oproti 41,7%. Závažnost infekce byla spojena s o něco horšími výsledky, přestože počet parazitů vajíček stále výrazně klesal. Hlášené nežádoucí účinky byly obecně mírné a přechodné [3].

V rámci studie POPVAC A bylo hodnoceno, zda intenzivnější podávání prazykwantelu ovlivňuje pospáchovou odpověď u ugandských studentů ve věku 9–17 let. Opakované podávání vakcíny snižovalo úroveň parazitárních infekcí, ale imunologické výsledky se lišily v závislosti na vakcíně. Výzkumníci pozorovali silnější odpověď na BCG vakcínu a zároveň slabší imunitní odpověď po očkování proti HPV. Tyto výsledky poukazují na potřebu dalších studií, ale neprokázaly, že prazykwantel rutinně zlepšuje nebo oslabuje pospáchovou ochranu [4].

V III. fázi studie provedené na Pobreží slonoviny a v Keni byla hodnocena arprazykwantel, což je forma léku rozkládající se v ústech, vyvinutá pro děti mladšího věku. U 288 účastníků ve věku od tří měsíců do šesti let činil podíl pacientů s vyléčením 87,8% pro arprazykwantel a 81,3% pro tradiční prazykwantel. Formulace byla navržena tak, aby usnadnila podávání léku malým dětem. Nežádoucí účinky z gastrointestinálního traktu byly obecně mírné. Výsledky podporují další používání a hodnocení formulací přizpůsobených věku v programech boje proti schistosomatoze [5].

Populární léčba, věk a závažnost infekce

V terénním průzkumu v Etiopii bylo hodnoceno 341 obyvatel vesnice Dulshatalo, kde bylo u přibližně 58% osob zjištěno onemocnění. S. haematobium. Po léčbě prazykwantelem vědci zaznamenali 86% vyléčení a snížení počtu parazitických vajíček o 85%. Projevovaly se přechodné nevolnosti a nepohodlí v břišní dutině, nicméně intervence byla obecně dobře tolerována [6].

Coulibaly a jeho spolupracovníci porovnali rostoucí dávky prazykwantu v případě dětí ve věku od dvou do pěti let a od šesti do patnácti let na Pobreží slonoviny. U předškolních dětí s lehkým onemocněním nejmenší zkoumaná dávka souvisela s 86% léčeními, zatímco děti ve školním věku reagovaly obzvlášť dobře na konvenční schéma léčby. V všech zkoumaných skupinách se snížení počtu vajíček udržovalo na úrovni kolem 97–99%. Výsledky naznačovaly, že zvyšování dávky ne vždy vedlo k proporcionálně lepšímu výsledku u této populace [7].

V randomizovaném studiu v Keni, do kterého bylo zařazeno 426 dětí, Obonyo a jeho spolupracovníci porovnali samotný prazykwantel s kombinací artesunatu a sulfanelu s pirimetaminem. S. mansoni Výše procent uzdravených byla u samotného prazykwantu 75,6% a u kombinovaného léčebného režimu 77,8%, přičemž počet vajíček se snížil odpovídajícím způsobem o 80,1% a 88,4%. V případě S. haematobium Míra vyléčení byla 81,4% a 82,2%, zatímco snížení počtu vajíček dosáhlo 95,6% a 97,7%. Rozdíly byly relativně malé a samotné studie neprokazuje, že kombinovaná léčba brání rozvoji rezistence [8].

V dalším studii, do které bylo zařazeno 639 nakažených dětí S. mansoni Analýza byla provedena u prazykwantelu, po kterém bylo podáváno dihydroartemizynin s piperakinom. Po třech týdnech činil podíl vyléčených pacientů 88,3% v případě kombinované léčby a 81,2% u samotného prazykwantelu. Po osmi týdnech tyto hodnoty byly 81,9% a 63,9%, přičemž snížení počtu vajíček dosáhlo 93,6% a 87,9%. Mezi hlášenými mírnými nežádoucími účinky patřil bolest břicha. Výsledky ukazují, že při interpretaci kombinované strategie je třeba zohlednit dobu sledování, opakované infekce a lokální přenos parazitů [9].

V studii týkající se léčby na úrovni komunity byl zaznamenán pokles četnosti infekcí. S. mansoni U nešetřených předškolních dětí ve věkových skupinách 21% až 6% po distribuci prazykwantu mezi starší děti se také zlepšily ukazatele týkající se stavu jater a podíl pozitivních výsledků se zvýšil z 57,8% na 70,3%. Tento vzorec je v souladu s možností existence nepřímých výhod vyplývajících z omezení tlaku infekcí. Nicméně tyto výsledky nelze považovat za důkaz úplného ukončení přenosu [10].

V Zimbabwe Wami a kolegové hodnotili předškolní děti a žáky základních škol na schistosomatozu močově-pohlavního systému. Celkový podíl vyléčených pacientů po 12 týdnech činil 94,6%. Zlepšily se také parametry moči: proteinúrie se snížila zhruba o polovinu, albuminurie byla mnohem méně častá a mikroskopická hematurie se během delšího sledování snížila. Výsledky naznačují, že léčba infekce může omezit měřitelné následky onemocnění v močovém systému u obou věkových skupin [11].

V malém studiu v Tanzanii bylo sledováno devět žen s schistosomatozą ženských pohlavních orgánů. U všech bylo dosaženo parazitologického vyléčení a příznaky, jako jsou bolestné močení a nepohodlí v oblasti pohlavních orgánů, se zmírnily. Některé z viditelných klinických změn se vrátily, ale jiné přetrvávaly, zejména pokud klinický obraz komplikovalo ztluštění nebo souběžné infekce HPV. Eliminace parazita tedy neznamená zaručené zvrácení již existujících poškození tkáně [12].

Stephenson a jeho kolegové porovnali prazykwantel, metrifonat a placebo u 312 kenijských dětí nakažených virem HIV. S. haematobium. Po osmi měsících stále vyskytovalo u 13% dětí v skupině léčené přípravkem praziquantel a u 62% v skupině léčené metrifonatem parazity. Na rozdíl od metrifonatu parazit praziquantel nezmenšoval počet infekcí s vřeténkou. Studie ukazuje, proč je třeba při léčbě endemických oblastí infekcí s vřeténkou interpretovat v souvislosti s mnoha současnými infekcemi [13].

Studie přesahující rámec eliminace parazitů

Imunologické markery děložního čípku a náchylnost k HIV

Yegorov a jeho kolegové analyzovali odpovědi imunitních buněk děložního čípku po léčbě žen nakažených virem. S. mansoni. V laboratorních studiích bylo pozorováno snížené pronikání HIV do CD4-dodatních T-buněk pocházejících z děložního čípku. K tomu bylo spojeno zvýšení aktivity spojené s interferony alfa a změny v expresních liniích genů protilátky proti viru. Některé změny trvaly déle než dva měsíce. Výsledky se týkají biologických markerů náchylnosti k infekci. Studie neprokázala, že prazykwantel brání infekci HIV v reálných populacích [14].

Kognitivní funkce u nakažených dětí

Nokes a jeho kolegové zkoumali čínské základní školy nakažené dětmi. S. japonicum. Po léčbě parazitárními onemocněními mladší děti, zejména ve věku od pěti do sedmi let, po třech měsících vykazovaly zlepšení v některých paměťových a jazykových schopnostech. Změny byly obzvláště patrné u dětí s podvýživou, nedostatkem železa nebo závažnějším infekčním onemocněním. U starších dětí bylo zlepšení méně výrazné. Výsledky je nejlépe interpretovat jako možné přínosy léčby parazitárního onemocnění a ne jako důkaz toho, že prazykwantel přímo zlepšuje poznávací funkce u nezakázaných dětí [15].

Zánět jater a další zdravotní ukazatele

Ve třináctiměsíčním studiu zahrnujícím 60 pacientů s chronickým poškozením jater spojeným se schistosomatozou bylo zaznamenáno zlepšení u 93% osob v léčebné skupině ve srovnání s 60% osobami v kontrolní skupině. Intervence zahrnovala periodické podávání prazykwantelu a autoři popsali zlepšení parametrů funkce jater a ukazatelů ztluštění tkáně. Výsledky naznačují, že omezení přetrvávajícího parazitického zánětu může podporovat regeneraci. Stupeň ústupu existujícího ztluštění však závisí na stadiu onemocnění a dalších faktorech [16].

U kenijských chlapců ve školním věku s závažným nákazou S. haematobium Latham a jeho spolupracovníci zaznamenali snížení počtu parazitických vajíček o 99,9% během pěti týdnů po léčbě prazykwantelem. K tomu přispěla zlepšení chuti k jídlu a fyzické výkonnosti. Metrifonat také zlepšoval některé parametry a působil aktivně proti parazitům. Výsledky zdůrazňují široký vliv parazitárních infekcí na fungování organismu a nikoli nezávislé účinky prazykwantelu zvyšujícího fyzickou výkonnost [17].

Prazykwantel při infekcích přenosných přes potraviny

Choi a jeho kolegové hodnotili účinek podávání přípravku s prodlouženým uvolňováním u zdravých dobrovolníků a osob s infekcí. Clonorchis sinensis. Formulace poskytovala postupnější expozici léčivu. U nakažených účastníků jeden z testovaných režimů přinesl 60% vyléčení a po třech týdnech snížil počet vajíček o více než 95%. Ačkoli výsledky byly prospěšnější než u konvenčního jednodávkového režimu, nevyhovovaly účinnosti některých více dávkových režimů. Byl to experimentální výzkum formulace a ne důkaz její univerzální výhody [18].

V randomizovaném studiu v Laosu byl prazykwantel s tribendimidinem srovnáván u pacientů s infekcí. Opisthorchis viverrini. V skupině pacientů s prazykwantelem bylo zaznamenáno 97,3 procenta vyléčení a snížení počtu vajíček o 99,9 procenta ve srovnání s 93,6 procenty u tribendimidinu. Mezi přechodnými nežádoucími účinky patřily bolesti hlavy a nevolnost. Výsledky potvrzují aktivitu prazykwantelu vůči této hepatické patologii v rámci studie [19].

V jiném studii v Laosu dostalo 125 studentů jeden z několika léků proti parazitům. Prazykwantel umožnil získat 56% vyléčených případů infekce. O. viverrini A počet vajíček se snížil o více než 98 procent. Schematiky založené na meflokině a artesunaci byly méně účinné, zatímco u tribendimidinu bylo hlášeno 70% uzdravení. Rozdíly mezi studiemi a intenzitou infekcí ztěžují přímé srovnání výsledků získaných u různých populací [20].

Lovis a jeho kolegové studovali děti zároveň s infikovanými dětmi. O. viverrini i S. mekongi. Veřejnější schéma s více podáními přineslo 96,6 procent vyléčení infekce O. viverrini, Ve srovnání s 71,4% při méně dávkovém režimu. Oba přístupy snížily počet vajíček o více než 99% a léčba byla úspěšná. S. mekongi Oba typy onemocnění byly podobné. V obou skupinách byly hlášeny krátkodobé bolesti břicha, bolesti hlavy a závratě [21].

V studii srovnávajícími různé dávky, ve které bylo zařazeno 217 dospělých s lehkým onemocněním O. viverrini, Byly zaznamenány vysoké míry vyléčení ve všech zkoumaných schematech, přičemž jejich výše činila přibližně 92,7–95,5%. Počet vajíček se snížil o více než 99,5%. V tomto studii menší jednodávkové schéma bylo spojeno s nižším počtem hlášených nežádoucích účinků. Výsledky však týkají konkrétního stupně závažnosti infekce a neměly by být obecně aplikovány na všechny infekce hepatitidou [22].

V předchozím studiu v Thajsku, do kterého bylo zařazeno 96 osob s závažným onemocněním O. viverrini, U 97% účastníků hodnocených během kontroly se po léčbě nepodařilo odhalit vajíčka parazita. Téměř 90% z nich hlásilo krátkodobé příznaky, jako jsou nevolnost nebo závratě. Vysoká četnost přechodných nežádoucích účinků představuje důležitý kontext pro interpretaci hlášené parazitologické odpovědi [23].

Studie týkající se infekcí střevních dutin

Chen a jeho kolegové porovnali prazykwantel se solí obsahující mebendazol v infekcích Echinochasmus fujianensis v jihovýchodních Číně. Širší schéma prazykwantu bylo spojeno s 100% léčeními a menším počtem 92,3%. V porovnávacích skupinách byla míra vyléčení 85,2% a 71,4%. Příznaky z gastrointestinálního traktu obvykle ustupovaly a nežádoucí účinky byly popsány jako přechodné. Výsledky se týkají zkoumaného parazita a protokolů, nikoli jednoho univerzálního schématu léčby všech gastrointestinálních poruch [24].

V tajském studiu zahrnujícím 95 dospělých nakažených Opisthorchis, Haplorchis Produkty obsahující prazykwantel pocházející od různých výrobců byly srovnány s příbuznými parazity. Po 30 dnech bylo u všech účastníků zaznamenáno vyléčení a nežádoucí účinky byly většinou mírné a přechodné. Výsledek podporuje srovnatelnost výsledků u zkoumaných přípravků, ale nenahrazuje hodnocení kvality jiných forem bez vazby na daný výzkum [25].

Bunnag a jeho kolegové vyhodnotili tři varianty prazykwantelu u 85 nakažených dětí. Fasciolopsis buski. V všech třech skupinách bylo během sledovaného pozorování potvrzeno vymizení infekce. Větší schéma však bylo spojeno s častějším pocitem nevolnosti, bolestí hlavy, žaludečními potížemi a únavou. Studie ukazuje, že tolerancie léčby může být důležitým faktorem, pokud různé schéma poskytují podobnou měřenou účinnost [26].

Experimentální místní aplikace

Ve dvou pilotních studiích byl hodnocen krém obsahující 3 procentní koncentraci pralidoxinu u zánětlivých kožních onemocnění. V studii s rosaceou s účastí 65 dospělých použití lokální formulace bylo spojeno s zlepšením zarudnutí a ukazatelů kvality života během 16 týdnů ve srovnání s podkladovým krémem bez účinné látky. Laboratorní studie také naznačovala antimikrobiální aktivitu, i když mechanismus klinického zlepšení není potvrzen [27].

V samostatném randomizovaném pilotním studiu kontrolovaném podkladem léčby se podílelo 46 dospělých s psoriázou v oblasti kolem úst. U osob užívajících lokální přípravek prazykwantel došlo během několika týdnů ke zlepšení, a v zdrojovém materiálu nebyly popsány žádné závažné nežádoucí účinky spojené s léčbou. Oba studie byly poměrně malá. Podněcují k dalšímu výzkumu, ale neumožňují prohlášení lokálního prazykwantelu za standardní metodu léčby první volby v kterémkoli z těchto onemocnění [28].

Infekce plicních dutin

Udonsi zkoumal 332 nakažených pacientů v Nigérii Paragonimus uterobilateralis. Výskyt vyléčení rostl v třech zkoumaných schematech: z přibližně 71% na 85% a následně na téměř 98%. V největším schematu se počet vajíček snížil o více než 90%. U účastníků ve věku 15–29 let prokázalo při této expozici úplné vyléčení. Výsledky ukazují vztah mezi dávkou a odpovědí v tomto historickém terénním studiu, ale nepodávají náhradu za současné individuální klinické doporučení [29].

Záněty šňůr a neurocysticerkoza

Mozkové blistry a výsledky týkající se záchvatů

V malém pilotním experimentu bylo sledováno 16 osob s epilepsií spojenou s neurocysticerózou, u kterých záchvaty přetrvávaly i po podávání antiepileptik. Po léčbě albendazolem nebo prazykwantelem u 13 účastníků nedošlo během sledování k dalšímu výskytu záchvatů, u dvou se vyskytl pouze jeden záchvat. Poradové snímkování ukázalo úbytek křečí u mnoha účastníků. Protože byly použity různé přípravky proti parazitům a počet účastníků byl malý, nelze identifikovat vliv samotného prazykwantelu na prevenci záchvatů [30].

Garcia a jeho spolupracovníci zkoumali 32 pacientů s živými cystami v mozkové tkáni a porovnali samotný albendazol s kombinací albendazolu a prazykwantelu. Kombinovaná léčba vedla k vymizení 95% cyst, ve srovnání s 30% v skupině samotného albendazolu. Úplné odstranění cyst bylo pozorováno u 75% a 25% pacientů, respektive. Pacienti také dostávali podpornou léčbu, včetně kortikosteroidů a antiepileptik. Výsledky podporují hodnotu kombinované léčby v konkrétní formě neurocysticerkozy, kterou studie zkoumala [31].

V souvisejícím farmakokinetickém studiu bylo prokázáno, že současné podávání prazykwantelu zvyšovalo expozici aktivnímu metabolitu albendazolu. Tato interakce může částečně vysvětlit účinnost kombinace, ale bezpečnost léčby a interakce stále vyžadují posouzení v každém klinickém případě [32].

V randomizovaném pediatrickém studiu týkajícím se ustupování změn u neurocysticerózy udržených u 62% dětí léčených albendazolem s prazykwantelem, u 26,3% dětí léčených samotným albendazolem a u žádného účastníka z placebové skupiny. V této studii výzkumníci nepozorovali žádné další signály týkající se závažných nežádoucích účinků ani záchvatů panické horečky. Výsledky je třeba interpretovat v kontextu podrobných kvalifikačních kritérií a doby sledování [33].

Proaño a kolegové po delší dobu sledovali 33 osob s obřími cystami podžaludkovými. Účastníci dostávali albendazol a steroidy, deset osob navíc také prazykwantel. V celé skupině bylo zaznamenáno zlepšení klinických a obrazových parametrů, včetně funkční výkonnosti a kontroly záchvatů. Protože prazykwantel dostávala pouze část účastníků a strategie léčby neobsahovala jednoduchý přímý srovnání, zlepšení nelze přičítat pouze tomuto lékovi [34].

Pretell a jeho spolupracovníci zkoumali 26 pacientů s jedinou mozkovou změnou, která vykazovala kontrastní zesílení. U 79% z 14 osob léčených prazykwantelem došlo k vymizení změny. Výsledky byly porovnány s kontrolní skupinou 12 pacientů. Malá velikost vzorku omezuje možnost vyvozování závěrů o nejlepší strategii léčby u všech případů jednotlivých mozkových změn [35].

V samostatném studii zahrnující 100 dospělých s mozkovou cysticerózou Cruz a jeho spolupracovníci porovnali albendazol s prazykwantelem při současném podávání kortikosteroidů. V obou skupinách došlo ke zlepšení klinických a elektrofiziologických parametrů, i když albendazol byl spojen s mírně větším zlepšením stavu. Výsledky zdůrazňují význam typu změn, simultánní léčby protizánětlivými látkami a monitorování během hodnocení výsledků neurocysticerózy [36].

Infekce srpkovitým vředem

V rámci studie peruánských dětí ve věku od jednoho do jedenácti let byl porovnán prazykwantel s nitazoksanidem v případě infekce. Hymenolepis nana. Úbytek léčebných účinků činil 96% a 82 procent, přičemž se výrazně snížila také míra výskytu vajíček v trusu. V závěrečném shrnutí nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. Studie potvrzuje účinnost prazykwantu na tento typ střevního parazita za zkoumaných podmínek [37].

Experimentální protinádorové studie

Wu a jeho spolupracovníci zkoumali, zda prazykwantel může zvyšovat aktivitu paklitakselu v onkologických modelových systémech. V kulturách lidských nádorových buněk spojení obou sloučenin silněji potlačovalo růst buněk a zesilovalo jejich smrt než každý z nich použit samostatně. Vědci identifikovali změny spojené s XIAP, proteinem pomáhajícím buňkám vyhnout se apoptoze, a pozorovali silnější potlačování růstu nádorů u myší, kterým byly oba sloučeniny podávány. To byla předklinická studie. Nevedou k závěru, že prazykwantel zlepšuje účinky chemoterapie nebo překonává rezistenci na léčbu u pacientů [38].

Studie kombinované terapie při giardióze a bulbióze

Pengsaa a jeho kolegové zkoumali 84 nakažených dětí. Giardia intestinalis. Spojení albendazolu s prazykwantelem přineslo 74,2 procenta vyléčení ve srovnání s 50 procenty u samotného albendazolu a 92,6 procenty u tynidazolu. Kombinovaná léčba byla účinnější než samotný albendazol, ale nepřevyšovala účinnost tynidazolu. Byla popsána mírná nežádoucí účinek na trávicí systém. Tento malý výzkum by neměl být interpretován jako potvrzení prazykwantelu jako standardní samostatné terapie giardiózy [39].

Pérez-Molina a kolegové popsali zkušenosti s léčbou těžkých případů rozsáhlé cystické eroze, při kterých se používaly kombinace nitazoksanidu a albendazolu a v některých případech také prazykwantelu. U některých pacientů došlo k zlepšení, včetně ustoupení cyst na měkkých tkáních, zatímco kostní změny mohly přetrvávat. Rozmanité kombinace léků a malá série případů neumožňují nezávisle určit podíl prazykwantelu na dosažených výsledcích [40].

Analýza bezpečnosti souvisejících programů očkování

Namwanje a jeho spolupracovníci hodnotili současné podávání albendazolu, imerketinu a prazykwantelu u 235 ugandských studentů s mnoha parazitárními infekcemi. V rámci studie bylo kombinované podávání srovnatelné s léčbou s delší dobou podávání a nevedlo to k závažným nežádoucím účinkům. U některých účastníků došlo k přechodným bolestem hlavy a gastrointestinálním potížím, zatímco měřené parametry funkce jater zůstaly stabilní [41].

V randomizovaném kontrolovaném experimentu s účastí 23 zdravých dobrovolníků z Thajska Na-Bangchang a jeho kolegové porovnali samotný prazykwantel, kombinaci albendazolu s iwermektynou a kombinaci všech tří léků. Mírné nežádoucí účinky byly hlášeny u 52% expozic samotnému prazykwantelu, 30% expozicím kombinace tří léků a v podmínce albendazol–iwermektyna se žádné nepozorovaly. Farmakokinetické změny byly v tomto malém experimentu relativně malé. Výsledky poskytují informace pro studium farmakokinetických interakcí, ale nezaručují bezpečnost u všech populací ani u všech společně přítomných onemocnění [42].

Program na Zanzibaru začal sledováním bezpečnosti u 5055 účastníků a poté byl rozšířen na více než 700 000 osob podléhajících integrovanému terapeutickému přístupu. Nahlášené nežádoucí účinky byly obecně mírné a krátkodobé a v popisu monitorování programu obsaženém v zdrojovém materiálu nebyly identifikovány žádné závažné ani trvalé reakce. Využívání programů ve velké míře stále vyžaduje nepřetržitý dohled, hodnocení kvalifikace účastníků a dodržování místních protokolů veřejného zdraví [43].

Těhotenství, kojení a zdraví dětí

Vědci zkoumali jak účinnost prazykwantu pro mateřství a možné následky léčby během těhotenství. V filipínském kohortovém studiu byly sledovány děti, jejichž matky byly léčeny kvůli infekci. S. japonicum. V šestém roce života nebyl u nich zjištěn zvýšený stupeň zranitelnosti vůči infekci, i když některé měření imunologické odpovědi se lišily mezi skupinami [44]. V ugandském studiu byly zaznamenány omezené celkové zdravotní přínosy v části výsledků týkajících se matek a kojenců a malý signál související s ekzémy v některých podskupinách potomků. Tyto pozorování vyžadují opatrnou interpretaci a neprokazují obecný příčinný vztah mezi prazykwantelem a ekzémy u dětí [45].

V Gabonu bylo provedeno kontrolované testování u žen v těhotenství nakažených S. haematobium Bylo zaznamenáno snížení četnosti infekcí o přibližně 95% a zlepšení některých parametrů spojených s anémií. Nežádoucí účinky byly převážně mírné [46]. V Ugandě byla také analyzována imunologická odpověď matek a jejich dětí po léčbě infekce. S. mansoni. Parazitologické výsledky u matek se zlepšily, aniž by byly zjištěny jasné důkazy škodlivého dopadu na novorozence v rámci hodnocených koncových parametrů [47].

Farmakokinetické studie prováděné u Filipinek prokázaly, že klírens prazykwantelu se lišil v závislosti na etapu těhotenství. Eliminace léku byla rychlejší v předchozím období těhotenství, zatímco v pozdějším období těhotenství a během kojení byly expozice více srovnatelné. Přenos do mateřského mléka byl definován jako nízký. Tyto měření pomáhají charakterizovat expozici, ale samy o sobě neprokazují absence jakéhokoli rizika pro kojence [48].

Po pěti letech sledování u více než 1300 dětí nebyla zjištěna žádná významná rozdílnost v četnosti infekcí. S. mansoni v závislosti na tom, zda jejich matky během těhotenství dostávaly prazykwantel. Některé imunologické markerové látky, včetně IL-10, se však mezi skupinami lišily [49]. V samostatném studiu byla prokázána v zásadě podobná účinnost léčby matek během těhotenství a po porodu, a to i přes rozdíly v měřených odpovědích protilátek [50].

Friedman a jeho spolupracovníci provedli přehled studií z Ugandy a Filipín. V zkoumaných populacích nenašli žádné signály naznačující zhoršení výsledků těhotenství nebo porodu v souvislosti s užíváním prazykwantelu. Tyto výsledky tvoří základ doporučení veřejného zdraví, podle nichž ženy v těhotenství a kojící ženy by neměly být automaticky vyloučeny z programů léčby schistosomózy. Obyčejné rozhodnutí v jednotlivých případech stále závisí na klinické vyhodnocení a platných pokynech [51].

Pediatrické formy: sirup a rozbité tablety

Navaratnam a jeho spolupracovníci porovnali sirup obsahující prazykwantel s rozkrášenými tabletami u 1144 ugandských dětí mladších pěti let. Po třech týdnech činila míra vyléčení 80,9% pro sirup a 81,7% pro rozkrášené tablety, zatímco počet vajíček se snížil o odpovídajících 86,1% a 89,0%. Více závažné infekce byly spojeny s o něco nižší účinností, přičemž obě formulace vykazovaly příznivou krátkodobou toleranci. Výsledky zdůrazňují význam praktických forem léčby u programů léčby předškolních dětí [52].

Kliniicky významná farmakologická interakce: rifampicin

Ridtitid a kolegové zkoumali interakci mezi prazykwantelem a rifampicinem u deseti zdravých dobrovolníků. Po expozici rifampicinu se maximální koncentrace prazykwantelu a celková systémová expozice snížila přibližně o 74–99%, přičemž koncentrace léčiva někdy klesala pod limit detekce. Interakce je v souladu se silným indukcí rifampicinem metabolických enzymů, včetně CYP3A. Takové výrazné snížení expozice může mít významné klinické důsledky a vyžaduje odborné farmakoterapické posouzení, zejména v regionech, kde se tuberkulóza a schistosomatoza vyskytují současně [53].

Léky používané u lidí a interpretace studií o dávkování

Biltricide je značkový lék obsahující prazykwantel, který je společností Bayer vyráběn a používán k léčbě parazitárních infekcí u lidí. Schválené indikace, status léku na předpis a návod k použití se liší v závislosti na zemi. Je třeba si je ověřit na základě aktuální lokální dokumentace o přípravku.

V uvedených studiích byly analyzovány různé schémata založené na tělesné hmotnosti, protože se lišily druhy parazitů, závažnost infekcí, věk účastníků, formulace a lokalizace onemocnění. Například v studiích schistosomatózy se často používalo dávkování 40 mg/kg, v některých pediatrických studiích byly použity menší nebo větší dávkování, zatímco v případě infekcí parazity v játře a neurocysticerkozy se někdy používalo podávání nebo kombinované léčbě odděleně. Tyto čísla popisují studijní protokoly, nikoli obecnou tabulku dávkování. Zvláště léčba mozkových abscesů, infekcí během těhotenství nebo komplexních kožních infekcí vyžaduje odborné vyhodnocení a monitorování. Podobně i lokální formulace 3%, testovaná u rozmazaného a vředového akné a v oblasti úst, představuje samostatný oblast výzkumu odlišnou od uznávaných perorálních přípravků proti parazitům.

Souhrn

Prazykwantel zůstává jedním z nejdůležitějších léků používaných k potlačování schistosomatozy a k léčbě mnoha infekcí způsobených přenašeči a teniáziemi. Výzkumy prováděné v komunitách v endemických oblastech dokumentují snížení závažnosti parazitů a v některých podmínkách také zlepšení parametrů močového systému, jaterního systému, stavu výživy a funkční výkonnosti po léčbě infekce. Výzkumy týkající se pediatrických formulací a integrovaných programů veřejného zdraví nadále pomáhají vylepšovat léčebné strategie.

Současně výsledky přesahující uznané indikace proti parazitům vyžadují jasné rozlišení. Změny pozorované v laboratorních testech pronikání HIV do děložního čípku neodkazují na prevenci nákazy HIV. Zlepšení výsledků školních dětí po léčbě parazitů neznamená, že prazykwantel je prostředkem zlepšujícím poznávací funkce. Na druhou stranu laboratorní synergie s paklitaxelem nepotvrzuje účinnost protinádorové terapie. Malé dermatologické studie a vybrané kombinace zůstávají cíli výzkumu a ne širší potvrzenými indikacemi.

Nejvíce odůvodněná interpretace důkazů tedy zahrnuje dva závěry: prazykwantel má dobře ustálenou roli v léčbě parazitárních onemocnění, zatímco jeho širší biologické a klinické využití je stále předmětem výzkumu.

Informace pro pacienty: Tento článek uvádí výsledky publikovaných vědeckých studií a neobsahuje individuální doporučení týkající se léčby, dávkování ani kombinace léků.

 

Odkazy

1. Hailegebriel T, Nibret E, Munshea A. Účinnost přípravku Praziquantel při léčbě lidské schistosomiózy v Etiopii: systematický přehled a meta-analýza. J Trop Med. 2021;2021:2625255. Publikováno 20. prosince 2021. doi:10.1155/2021/2625255 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8712180/
2. Keiser J, Silué KD, Adiossan LK, et al. Praziquantel, mefloquin-praziquantel a mefloquin-artesunate-praziquantel proti Schistosoma haematobium: randomizovaná, explorativní, otevřená studie. PLoS Negl Trop Dis. 2014;8(7):e2975. doi:10.1371/journal.pntd.0002975 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25033291/
3. Sousa-Figueiredo JC, Betson M, Atuhaire A, et al. Výkonnost a bezpečnost praziquantelu při léčbě střevní schistosomiózy u kojenců a předškolních dětí. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(10):e1864. doi:10.1371/journal.pntd.0001864 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23094120/
4. Nkurunungi G, Nassuuna J, Natukunda A, et al. Účinek intenzivního podávání praziquantelu na imunologické odpovědi vůči vakcíně u školáků na ostrovech endemických pro schistosomózu v Ugandě (POPVAC A): otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie. Lancet Glob Health. 2024;12(11):e1826-e1837. doi:10.1016/S2214-109X(24)00280-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424571/
5. N’Goran EK, Odiere MR, Assandé Aka R, et al. Účinnost, bezpečnost a chutnost orodispergovatelných tablet arpraziquantelu (L-praziquantelu) u dětí ve věku od 3 měsíců do 6 let infikovaných Schistosoma v Pobřeží slonoviny a v Keni: otevřená, částečně randomizovaná studie třetí fáze. Lancet Infect Dis. 2023;23(7):867-876. doi:10.1016/S1473-3099(23)00048-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36893784/
6. Mekonnen A, Legesse M, Belay M, et al. Účinnost přípravku Praziquantel proti Schistosoma haematobium v obci Dulshatalo v západní Etiopii. BMC Res Notes. 2013;6:392. doi:10.1186/1756-0500-6-392 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24073761/
7. Coulibaly JT, Panic G, Yapi RB, et al. Účinnost a bezpečnost postupných dávek praziquantelu proti Schistosoma haematobium Infekce u dětí ve věku předškolního a školního věku: randomizovaná kontrolovaná studie s dvojitým sledujícím členem. BMC Med. 2018;16(1):81. doi:10.1186/s12916-018-1066-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29855373/
8. Obonyo CO, Rawago FO, Makworo NK, Muok EMO. Účinnost a bezpečnost jednorázové dávky artesunátu v kombinaci se sulfalenem/pyrimethamínem a praziquantelem při léčbě dětí s Schistosoma mansoni nebo Schistosoma haematobium v západní části Keni: randomizovaná, otevřená kontrolovaná studie. Víry parazitů. 2024;17(1):279. doi:10.1186/s13071-024-06359-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38943214/
9. Mnkugwe RH, Minzi O, Kinung’hi S, Kamuhabwa A, Aklillu E. Účinnost a bezpečnost kombinace praziquantelu a dihydroartemisinin piperaquinu při léčbě a kontrole střevní schistosomózy: randomizovaná, neinferiorní klinická studie. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(9):e0008619. doi:10.1371/journal.pntd.0008619 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32966290/
10. Cleland CR, Tukahebwa EM, Fenwick A, Blair L. Hromadná podávání přípravku praziquantel snižuje výskyt Schistosoma mansoni a zlepšuje onemocnění jater u neléčených předškolních dětí. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2014;108(9):575-581. doi:10.1093/trstmh/tru097 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25059523/
11. Wami WM, Nausch N, Midzi N, et al. Porovnávací hodnocení zdravotních přínosů léčby urogenitální schistosomiázy přípravkem praziquantel u dětí ve věku předškolního a primárního vzdělávání. Biomedical Res Int. 2016;2016:9162631. doi:10.1155/2016/9162631 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27631011/
12. Richter J, Poggensee G, Kjetland EF, et al. Obnovitelnost abnormalit dolních částí reprodukčního systému u žen s Schistosoma haematobium Nákaza po léčbě přípravkem praziquantel – předběžná zpráva. Acta Trop. 1996;62(4):289-301. doi:10.1016/s0001-706x(96)00030-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9028413/
13. Stephenson LS, Kinoti SN, Latham MC, Kurz KM, Kyobe J. Léčba metrifonatem nebo praziquantelem v jedné dávce u keňských dětí. I. Účinky na Schistosoma haematobium, červ parazitní, hladina hemoglobinu, splenomegalie a hepatomegalie. Am J Trop Med Hyg. 1989;41(4):436-444. doi:10.4269/ajtmh.1989.41.436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2508501/
14. Yegorov S, Joag V, Galiwango RM, et al. Schistosoma mansoni Léčba snižuje vstup HIV do cervikálních CD4+ T buněk a indukuje cesty IFN-I. Nat Commun. 2019;10(1):2296. doi:10.1038/s41467-019-09900-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31127086/
15. Nokes C, McGarvey ST, Shiue L, et al. Důkazy o zlepšení kognitivních funkcí po léčbě Schistosoma japonicum Nákaza u čínských prvňáčků. Am J Trop Med Hyg. 1999;60(4):556-565. doi:10.4269/ajtmh.1999.60.556 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10348228/
16. Hong-Bao L., Ming S. Zhongguo Xue Xi Chong Bing Fang Zhi Za Zhi. 2016;29(2):241-242. doi:10.16250/j.32.1374.2016137 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29469337/
17. Latham MC, Stephenson LS, Kurz KM, Kinoti SN. Léčba metrifonátem nebo praziquantelem zlepšuje fyzickou kondici a chuť k jídlu u keňských školáků s infekcemi schistosoma haematobium a hookworm. Am J Trop Med Hyg. 1990;43(2):170-179. doi:10.4269/ajtmh.1990.43.170 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2117858/
18. Choi MH, Chang BC, Lee SJ, et al. Lékařská hodnocení trvalého uvolňování praziquantelu (SRP) při léčbě klonorchoidózy: klinické studie fáze 1 a 2. Korejský J Parasitol. 2006;44(4):361-366. doi:10.3347/kjp.2006.44.4.361 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17170578/
19. Sayasone S, Keiser J, Meister I, et al. Účinnost a bezpečnost tribendimidinu versus praziquantelu proti Opisthorchis viverrini v Laosu: otevřený, randomizovaný, neinferiorní klinický výzkum druhé fáze. Lancet Infect Dis. 2018;18(2):155-161. doi:10.1016/S1473-3099(17)30624-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29153938/
20. Soukhathammavong P, Odermatt P, Sayasone S, et al. Účinnost a bezpečnost mefloquinu, artesunate, mefloquinu-artesunate, tribendimidinu a praziquantelu u pacientů s Opisthorchis viverrini: randomizovaná, explorativní, otevřená klinická studie druhé fáze. Lancet Infect Dis. 2011;11(2):110-118. doi:10.1016/S1473-3099(10)70250-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21111681/
21. Lovis L, Mak TK, Phongluxa K, et al. Účinnost praziquantelu proti Schistosoma mekongi a Opisthorchis viverrini: randomizovaná, jednostranně slepá studie srovnávání dávek. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(7):e1726. doi:10.1371/journal.pntd.0001726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22848766/
22. Sayasone S, Meister I, Andrews JR, et al. Účinnost a bezpečnost praziquantelu proti světelným infekcím Opisthorchis viverrini: Randomizovaná paralelná klinická studie s jedním blindovaným dávkováním. Clin Infect Dis. 2017;64(4):451-458. doi:10.1093/cid/ciw785 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28174906/
23. Pungpak S, Bunnag D, Harinasuta T. Studie o chemoterapii lidské opisthorchiasis: účinná dávka praziquantelu při těžké infekci. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1985;16(2):248-252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3906918/
24. Chen Y, Xu G, Feng Z, Guo Z, Lin J, Fang Y. Studie týkající se účinnosti praziquantelu a mebendazole-medicated soli při léčbě Echinochasmus fujianensis Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1997;28(2):344-346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9444018/
25. Pungpak S, Radomyos P, Radomyos BE, Schelp FP, Jongsuksuntigul P, Bunnag D. Léčba Opisthorchis viverrini a infekce střevními blchy přípravkem Praziquantel. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1998;29(2):246-249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9886106/
26. Bunnag D, Radomyos P, Harinasuta T. Terénní studie o léčbě fasciolopsázie přípravkem praziquantel. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1983;14(2):216-219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6635761/
27. Bribeche MR, Fedotov VP, Gladichev VV, Pukhalskaya DM, Kolitcheva NL. Klinická a experimentální studie účinků nového lokálního přípravku s praziquantelem při léčbě rosaceje. Int J Dermatol. 2015;54(4):481-487. doi:10.1111/ijd.12552 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25040098/
28. Bribeche MR, Fedotov VP, Jillella A, Gladichev VV, Pukhalskaya DM. Topické užívání praziquantelu jako nového léčebného prostředku pro periorální dermatitidu: výsledky randomizované pilotní studie s kontrolou vehikulu. Clin Exp Dermatol. 2014;39(4):448-453. doi:10.1111/ced.12342 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24825135/
29. Udonsi JK. Klinické terénní studie přípravku praziquantel v případě pulmonární paragonimiózy způsobené Paragonimus uterobilateralis v endemických populacích oblasti Igwun Basin v Nigérii. Trop Med Parasitol. 1989;40(1):65-68. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2662354/
30. Medina MT, Genton P, Montoya MC, Córdova S, Dravet C, Sotelo J. Vliv antikysticerkařské léčby na prognózu epilepsie u neurocysticerkózy: pilotní studie. 1993;34(6):1024-1027. doi:10.1111/j.1528-1157.1993.tb02128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8243351/
31. Garcia HH, Lescano AG, Gonzales I, et al. Cystická účinnost kombinované léčby parazitární encefalitidou způsobenou parazity Praziquantel a Albendazole. Clin Infect Dis. 2016;62(11):1375-1379. doi:10.1093/cid/ciw134 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26984901/
32. Garcia HH, Lescano AG, Lanchote VL, a kol. Farmakokinetika kombinované léčby praziquantelem a albendazolem u neurocysticerkózy. Br J Clin Pharmacol. 2011;72(1):77-84. doi:10.1111/j.1365-2125.2011.03945.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21332573/
33. Singh K, Saini AG, Khandelwal N, Singhi P. Účinnost kombinované terapie albendazolem a praziquantelem ve srovnání s monoterapií albendazolem u dětí s persistentní neurocysticerkózou: randomizovaná kontrolovaná studie. J Child Neurol. 2022;37(5):366-372. doi:10.1177/08830738221077762 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35213246/
34. Proaño JV, Madrazo I, Avelar F, López-Félix B, Díaz G, Grijalva I. Lékařská léčba neurocysticerkózy charakterizovaná obrovskými subarachnoidními cystami. N Engl J Med. 2001;345(12):879-885. doi:10.1056/NEJMoa010212 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11565520/
35. Pretell EJ, Garcia HH, Custodio N, et al. Krátký režim podávání praziquantelu při léčbě jednotlivých lézií poškozujících mozek. Clin Neurol Neurosurg. 2000;102(4):215-218. doi:10.1016/s0303-8467(00)00110-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11154807/
36. Cruz M, Cruz I, Horton J. Albendazole versus praziquantel při léčbě mozkové cysterkózy: klinická hodnocení. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1991;85(2):244-247. doi:10.1016/0035-9203(91)90041-v https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1887483/
37. Juan JO, Lopez Chegne N, Gargala G, Favennec L. Srovnávací klinické studie nitazoxanidu, albendazolu a praziquantelu při léčbě ascariázy, trichuriasis a hymenolepízie u dětí z Peru. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2002;96(2):193-196. doi:10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
38. Wu ZH, Lu MK, Hu LY, Li X. Praziquantel synergicky zvyšuje účinnost paklitaxelu a inhibuje tak růst rakovinných buněk. PLoS One. 2012;7(12):e51721. doi:10.1371/journal.pone.0051721 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23251610/
39. Pengsaa K, Limkittikul K, Pojjaroen-anant C, et al. Jednodávková terapie pro giardiózu u dětí ve školním věku. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2002;33(4):711-717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12757214/
40. Pérez-Molina JA, Díaz-Menéndez M, Gallego JI, et al. Hodnocení nitazoxanidu pro léčbu diseminované cystické echinokokové infekce: zpráva o pěti případech a přehled literatury. Am J Trop Med Hyg. 2011;84(2):351-356. doi:10.4269/ajtmh.2011.10-0513 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21292913/
41. Namwanje H, Kabatereine N, Olsen A. Randomizovaná kontrolovaná klinická studie o bezpečnosti souběžného podávání albendazolu, ivermektinu a praziquantelu u nakažených školáků v Ugandě. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2011;105(4):181-188. doi:10.1016/j.trstmh.2010.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21353271/
42. Na-Bangchang K, Kietinun S, Pawa KK, Hanpitakpong W, Na-Bangchang C, Lazdins J. Hodnocení farmakokinetických interakcí a tolerovatelnosti kombinací albendazolu, praziquantelu a ivermektinu. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2006;100(4):335-345. doi:10.1016/j.trstmh.2005.05.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16271272/
43. Mohammed KA, Haji HJ, Gabrielli AF, et al. Trostručná souběžná podávání ivermectinu, albendazolu a praziquantelu v zanzibarové populaci: bezpečnostní studie. PLoS Negl Trop Dis. 2008;2(1):e171. Publikováno 23. ledna 2008. doi:10.1371/journal.pntd.0000171 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18235853/
44. Colt S, Jarilla B, Baltazar P, et al. Účinek mateřské léčby praziquantelem Schistosoma japonicum Náchylnost potomků k infekci a imunologická odpověď na infekci ve věku šesti let – kohortní studie. PLoS Negl Trop Dis. 2021;15(4):e0009328. doi:10.1371/journal.pntd.0009328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33861768/
45. Elliott AM, Ndibazza J, Mpairwe H, et al. Léčba anthelmintiky během těhotenství: jaké výhody a jaká rizika pro matku a dítě?. Parazitologie. 2011;138(12):1499-1507. doi:10.1017/S0031182011001053 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21810307/
46. Gerstenberg J, Honkpehedji YJ, Dejon-Agobe JC a kol. Bezpečnost a účinnost praziquantelu u těhotných žen infikovaných Schistosoma haematobium v Lambaréné v Gabonu – klinické výsledky z randomizované, jednostranně slepé, kontrolované studie FreeBILy-Gabon. Int J Infect Dis. 2024;149:107253. doi:10.1016/j.ijid.2024.107253 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39368731/
47. Tweyongyere R, Mawa PA, Kihembo M, et al. Účinek léčby praziquantelem Schistosoma mansoni v průběhu těhotenství u potomků: výsledky randomizované, placebem kontrolované studie týkající se imunitních odpovědí na antigény schistozomy. BMC Infect Dis. 2011;11:234. doi:10.1186/1471-2334-11-234 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21888656/
48. Bustinduy AL, Kolamunnage-Dona R, Mirochnick MH, et al. Farmakokinetika populace praziquantelu u těhotných a kojících Filipánek infikovaných schistosoma japonicum. Antimicrobální látky a chemoterapie. 2020;64(9):e00566-20. doi:10.1128/AAC.00566-20 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32631820/
49. Tweyongyere R, Naniima P, Mawa PA, et al. Vliv mateřské imunologie na vývoj imunitního systému u dětí s autismem. Schistosoma mansoni Infekce a léčba praziquantelem během těhotenství Schistosoma mansoni infekce a imunitní odpověď u potomků ve věku pěti let. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(10):e2501. doi:10.1371/journal.pntd.0002501 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24147175/
50. Tweyongyere R, Mawa PA, Emojong NO, et al. Účinek léčby praziquantelem Schistosoma mansoni v průběhu těhotenství na intenzitu infekce a odpověď imunitního systému na antigény schistosomů: výsledky randomizovaného, placebem kontrolovaného experimentu. BMC Infect Dis. 2009;9:32. doi:10.1186/1471-2334-9-32 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19296834/
51. Friedman JF, Olveda RM, Mirochnick MH, Bustinduy AL, Elliott AM. Praziquantel k léčbě schistosomiózy během lidské těhotenství. Organizace pro celosvětovou zdraví Bull. 2018;96(1):59-65. doi:10.2471/BLT.17.198879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29403101/
52. Navaratnam AM, Sousa-Figueiredo JC, Stothard JR, Kabatereine NB, Fenwick A, Mutumba-Nakalembe MJ. Účinnost přípravku praziquantel sirup versus prášky praziquantel v prášku při léčbě střevní schistosomózy u dětí předškolního věku v Ugandě s přihlédnutím k dodržování a bezpečnosti. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2012;106(7):400-407. doi:10.1016/j.trstmh.2012.03.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22657533/
53. Ridtitid W, Wongnawa M, Mahatthanatrakul W, Punyo J, Sunbhanich M. Rifampicin výrazně snižuje plazmatické koncentrace praziquantelu u zdravých dobrovolníků. Clin Pharmacol Ther. 2002;72(5):505-513. doi:10.1067/mcp.2002.129319 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12426514/