Prazykwantel: aplicações reconhecidas contra parasitas, evidências clínicas e novas diretrizes de investigação

O prazykwantel, introduzido no tratamento médico nos anos 70 do século XX, tornou-se um dos medicamentos fundamentais utilizados no combate à esquistossomose e no tratamento de várias outras infecções causadas por parasitas. Possui atividade contra os principais tipos da espécie Plasmodium. Schistosoma infectando pessoas, incluindo Schistosoma haematobium, S. mansoni, S. japonicum, S. mekongi i S. intercalatum. Estes parasitas podem atacar o sistema urinário, o intestino e o fígado, e a apresentação clínica da infecção varia dependendo do tipo e da região geográfica. O Prazykwantel é utilizado tanto no tratamento de infecções confirmadas quanto em programas populacionais de controle da esquistossomose em áreas endêmicas [1].

O espectro de ação dele também inclui outros parasitas e tasmídeos, incluindo o parasita hepático. Clonorchis sinensis e espécies da mesma espécie Opisthorchis, com traqueia de tipo Paragonimus e tasiemce, como as espécies da espécie Taenia. O tratamento em casos de oncocercose é mais complexo e a prazyquanta é estudada como um tratamento complementar, não como uma terapia autônoma universal. O esquema de tratamento adequado depende do tipo de parasita, da localização da doença e da situação clínica.

Estrutura química: Prazykwantel na base de dados PubChem.

O praziquetelo atua rapidamente sobre os parasitas adultos sensíveis, danificando sua camada externa, chamada tegumento, e causando distúrbios musculares e paralisia. Sua atividade contra as formas imaturas de esquistossom é menos previsível, e o medicamento não elimina diretamente os ovos compostos. Portanto, a exposição contínua à infecção e às reinfecções permanece um desafio importante para os programas de controle da doença. Em estudos clínicos e de saúde pública, frequentemente são analisados esquemas baseados no peso corporal, incluindo 40 mg/kg em esquistossomatose. No entanto, os protocolos de pesquisa não devem ser considerados recomendações individuais para a prescrição do medicamento [1].

Evidências de estudos sobre a esquistossomose

Comparação com outros medicamentos e esquemas de combinação

Em um estudo exploratório randomizado realizado no Cabo da Boa Esperança, participaram 61 crianças com idades entre 7 e 15 anos infectadas. S. haematobium. Keiser e colaboradores compararam o prazykwantel com esquemas que incluíam mefloquina, administrada isoladamente ou em combinação com artesunato. Em todos os grupos, a quantidade de ovos de parasitas diminuiu em mais de 94%. A adição de outros medicamentos não trouxe uma melhoria significativa no percentual de cura, mas este procedimento foi associado a efeitos colaterais adicionais, tais como tonturas e dores abdominais. Neste estudo, o prazykwantel utilizado isoladamente proporcionou uma boa relação entre eficácia e tolerância [2].

Na Uganda, Sousa-Figueiredo e seus colaboradores analisaram 369 bebês e crianças com idade entre cinco meses e sete anos infectados com o vírus da febre amarela. S. mansoni. Após o tratamento, a taxa de cura avaliada após três ou quatro semanas era de 56,4%. Em crianças que não haviam recebido previamente prazyquantel, essa taxa era maior do que em crianças tratadas anteriormente: 77,6% contra 41,7%. Uma maior gravidade da infecção estava associada a resultados um pouco piores, embora a quantidade de ovos parasitas continuasse a diminuir significativamente. Os efeitos colaterais relatados eram geralmente leves e transitórios [3].

O estudo POPVAC A avaliou se a administração mais intensiva de prazyquanto influenciou a resposta imunitária após a vacinação em estudantes ugandeses com idades entre 9 e 17 anos. O tratamento repetido reduziu o nível de infecções por parasitas, mas os resultados imunológicos variaram dependendo da vacina. Os pesquisadores observaram uma resposta mais forte à vacina BCG e, ao mesmo tempo, uma resposta de anticorpos mais fraca após a vacinação contra o HPV. Esses resultados indicam a necessidade de estudos adicionais, mas não comprovam que o prazyquanto melhora ou enfraquece a proteção imunitária após a vacinação rotineiramente [4].

Em um estudo de fase III realizado no Costa do Marfim e no Quênia, o arprazyquante, uma forma do medicamento que se decompõe na boca, desenvolvido para crianças mais novas, foi avaliado. Entre 288 participantes com idade entre três meses e seis anos, a taxa de cura foi de 87,8% para o arprazyquante e de 81,3% para o prazyquante tradicional. A formulação foi projetada para facilitar a administração do medicamento a crianças pequenas. Os efeitos colaterais do trato gastrointestinal foram geralmente leves. Os resultados apoiam o uso contínuo e a avaliação de formulações adaptadas à idade nos programas de controle da esquistossomose [5].

Tratamento populacional, idade e gravidade da infecção

Em um estudo de campo na Etiópia, foram avaliados 341 habitantes da aldeia de Dulshatalo, onde cerca de 58% pessoas foram diagnosticadas com infecção. S. haematobium. Após o tratamento com prazyquante, os cientistas notaram 86% casos de cura e uma redução da quantidade de ovos de parasitas em 85%. Surgiram náuseas e desconforto transitórios na região abdominal, no entanto, a intervenção foi geralmente bem tolerada [6].

Coulibaly e colaboradores compararam doses crescentes de prazyquanto em crianças com idades entre dois e cinco anos e de seis a quinze anos no Costa do Mar Branco. Entre as crianças pré-escolares com infecção leve, a dose mais baixa estudada resultou em 86% casos de cura, enquanto as crianças do ensino fundamental reagiram particularmente bem ao esquema convencional. Em todos os grupos estudados, a redução da contagem de ovos manteve-se em cerca de 97–99%. Os resultados sugeriram que o aumento da dose não sempre conduzia a resultados proporcionalmente melhores nessa população [7].

Em um estudo randomizado realizado no Quênia, envolvendo 426 crianças, Obonyo e seus colegas compararam o próprio prazyquante com uma combinação de artesunato e sulfalane com pirimetamina. Em infecções S. mansoni As taxas de cura foram de 75,6% no tratamento com o próprio prazyquante e de 77,8% no tratamento combinado, e a quantidade de ovos diminuiu respectivamente em 80,1% e 88,4%. No caso S. haematobium As taxas de cura foram de 81,4% e 82,2%, enquanto a redução do número de ovos alcançou 95,6% e 97,7%. As diferenças foram relativamente pequenas e o próprio estudo não demonstra que o tratamento combinado previna o desenvolvimento de resistência [8].

Em outro estudo, com a participação de 639 crianças infectadas S. mansoni O prazyquentan foi analisado e, após a administração de dihydroartemisinin com piperacina, a taxa de cura foi de 88,3% no grupo de tratamento combinado e de 81,2% no tratamento com prazyquentan isolado. Após oito semanas, esses valores foram de 81,9% e 63,9%, respectivamente, e a redução da quantidade de ovos alcançou 93,6% e 87,9%. Entre os efeitos colaterais relatados, houve dor abdominal. Os resultados indicam que, na interpretação da estratégia combinada, deve-se considerar a duração da observação, a reinfecção e a transmissão local de parasitas [9].

Em um estudo sobre o tratamento em nível comunitário, foi observado uma redução na frequência de infecções. S. mansoni Em crianças pré-escolares não tratadas, entre os 21% e os 6% anos após a distribuição de pramipexol entre crianças mais velhas, os índices relacionados com o estado hepático também melhoraram, e a proporção de resultados favoráveis aumentou de 57,8% para 70,3%. Este padrão é compatível com a possibilidade de existirem benefícios indiretos decorrentes da redução da pressão de infecções. No entanto, não é necessário interpretar estes resultados como evidência de uma interrupção completa da transmissão [10].

No Zimbábue, Wami e colaboradores avaliaram crianças em idade pré-escolar e alunos de escolas primárias com esquistossomatoza urinária. A taxa geral de cura após 12 semanas foi de 94,6%. Os parâmetros urinários também melhoraram: a proteína na urina diminuiu aproximadamente pela metade, a albuminúria foi significativamente menor e a micção microscópica de sangue diminuiu durante a observação mais longa. Os resultados sugerem que o tratamento da infecção pode limitar os efeitos mensuráveis da doença no sistema urinário em ambos os grupos etários [11].

Em um pequeno estudo na Tanzânia, nove mulheres com esquistossomatoza de órgãos genitais foram observadas. Em todas elas, foi obtida cura parasitológica e os sintomas, como dor na micção e desconforto na região genital, foram aliviados. Parte das alterações patológicas visíveis se reabsorveram, mas outras persistiram, especialmente quando a imagem clínica foi complicada por fibrose ou infecção concomitante pelo HPV. A eliminação do parasita não significa, portanto, uma reversão garantida dos danos já existentes nos tecidos [12].

Stephenson e seus colegas compararam o prazyquante, o metrifonato e o placebo em 312 crianças kenianas infectadas. S. haematobium. Após oito meses, as crianças da mesma população apresentaram ainda excreção de parasitas em 13% casos, em comparação com 62% no grupo tratado com metrifonato. Ao contrário do metrifonato, o prazykwantel não reduziu os casos de enterobiasis. O estudo mostra por que a anemia e outras consequências para a saúde em regiões endêmicas devem ser interpretadas considerando várias infecções simultâneas [13].

Investigações que vão além da eliminação dos parasitas

Marcadores de resistência da cauda uterina e susceptibilidade ao HIV

Yegorov e seus colaboradores analisaram as respostas das células imunitárias da cauda uterina após o tratamento de mulheres infectadas S. mansoni. Em estudos laboratoriais, observou-se uma diminuição da penetração do HIV nos linfócitos T CD4-positivos provenientes da glândula mamária. Isso foi acompanhado por um aumento na atividade relacionada ao interferon alfa e alterações nos circuitos de expressão gênica antivirais. Algumas alterações persistiram por mais de dois meses. Os resultados dizem respeito a marcadores biológicos de susceptibilidade à infecção. O estudo não revelou que o prazyquante previne infecções por HIV em populações reais [14].

Funções cognitivas em crianças infectadas

Nokes e seus colegas examinaram alunos chineses de escolas primárias infectadas S. japonicum. Após o tratamento antiparasitário, as crianças mais jovens, especialmente as de cinco a sete anos de idade, apresentaram melhoras em alguns testes de memória e linguagem após três meses. Essas mudanças foram particularmente evidentes em crianças com desnutrição, deficiência de ferro ou infecção mais grave. Naqueles que eram mais velhas, a melhoria foi menos evidente. Os resultados devem ser interpretados como possíveis benefícios decorrentes do tratamento da doença parasitária, e não como evidência de que a praziquetina melhora diretamente as funções cognitivas em crianças não infectadas [15].

Fibrose hepática e outros indicadores de saúde

Em um estudo de três anos que incluiu 60 pacientes com lesão hepática crônica associada à esquistossomose, observou-se uma melhora em 93% pessoas do grupo tratado, em comparação com 60% no grupo controle. A intervenção incluiu tratamento periódico com praziquantel e os autores descreveram melhorias nos parâmetros funcionais hepáticos e nos indicadores de fibrose. Os resultados sugerem que a redução da infecção persistente por parasitas pode promover a regeneração. No entanto, o grau de regressão do fibrose existente depende do estágio da doença e de outros fatores [16].

Em meninos da Nigéria com infecção grave S. haematobium Latham e colaboradores observaram uma redução da quantidade de ovos do parasita em 99,9% nas cinco semanas após o tratamento com prazyquante. Isso foi acompanhado por uma melhoria no apetite e na aptidão física. O metrifonato também melhorou alguns parâmetros e mostrou atividade contra os vermes. Os resultados destacam o amplo impacto das infecções parasitárias no funcionamento do organismo, e não a ação independente do prazyquante que aumenta a capacidade física [17].

Pracyquantel em infecções por hepatites virais

Choi e colegas avaliaram a formulação de uma liberação prolongada em voluntários saudáveis e pessoas infectadas Clonorchis sinensis. A formulação proporcionou uma exposição mais gradual ao medicamento. Em participantes infectados, um dos esquemas estudados resultou em 60% casos de cura e reduziu o número de ovos em mais de 95% após três semanas. Embora os resultados tenham sido mais favoráveis do que com o esquema convencional de dose única, não corresponderam à eficácia de alguns esquemas de dose múltipla. Este foi um estudo experimental de formulação, e não uma prova de sua vantagem universal [18].

Em um estudo randomizado no Laos, o prazyquantel foi comparado com a tribendimidina em casos de infecção Opisthorchis viverrini. No grupo de pratyquanto, foram observados 97,3% casos de cura e uma redução de 99,9% no número de ovos, em comparação com 93,6% casos com tribendimidina. Entre os efeitos colaterais transitórios, foram observados dores de cabeça e náuseas. Os resultados confirmam a atividade do pratyquanto contra esta infecção hepática nos termos do estudo [19].

Em outro estudo no Laos, 125 alunos receberam um dos vários medicamentos anti-parasitários. O praziquantel permitiu a cura de 56% casos de infecção. O. viverrini Além disso, houve uma redução na taxa de cura de mais de 98%. Os esquemas baseados em mefloquina e artesunato foram menos eficazes, enquanto com tribendimidina foram relatados 70% casos de cura. As diferenças entre os estudos e a intensificação das infecções dificultam a comparação direta dos resultados obtidos em diferentes populações [20].

Lovis e seus colegas examinaram crianças simultaneamente infectadas O. viverrini i S. mekongi. O esquema de tratamento dividido em várias doses, maior, proporcionou 96,6% casos de cura da infecção O. viverrini, Em comparação com o esquema de dose única de 71,4%, ambos os métodos reduziram o número de ovos em mais de 99%. Os resultados do tratamento foram semelhantes. S. mekongi Os sintomas eram semelhantes. Em ambos os grupos, foram relatados sintomas abdominais de curta duração, dores de cabeça e tonturas [21].

Em um estudo que comparou diferentes doses, envolvendo 217 adultos com infecção leve O. viverrini, Foram observados elevados índices de cura em todos os esquemas analisados, que variaram entre 92,7 e 95,5%. A quantidade de ovos diminuiu em mais de 99,5%. Neste estudo, esquemas de dose única menores foram associados a um número menor de efeitos adversos relatados. No entanto, estes resultados se referem a um determinado grau de infecção e não devem ser generalizados para todos os infecções por hepatite [22].

Em um estudo anterior na Tailândia, que incluiu 96 pessoas com infecção grave O. viverrini, Em 97% participantes avaliados durante a observação controlada, não foi detectado nenhum ovo de parasita após o tratamento. Quase 90% relataram sintomas de curta duração, como náuseas ou tonturas. A alta frequência de efeitos colaterais transitórios constitui um contexto importante para interpretar a resposta parasitológica relatada [23].

Estudos sobre infecções por enterobactérias

Chen e seus colegas compararam o prazyquante com uma salina contendo o agente infeccioso mebendazol em casos de infecção. Echinochasmus fujianensis No Sudeste da China. Um esquema de tratamento mais amplo proporcionou 100% casos de cura, enquanto o esquema mais restrito resultou em 92,3% casos. Nas comparações, as taxas de cura foram de 85,2% e 71,4%, respectivamente. Os sintomas do trato gastrointestinal geralmente melhoraram, e os efeitos colaterais foram descritos como transitórios. Os resultados se referem ao parasita em estudo e aos protocolos, não a um esquema de tratamento universal para todos os transtornos gastrointestinais [24].

Em um estudo tailandês que incluiu 95 adultos infectados Opisthorchis, Haplorchis Os produtos que contêm prazyquentan, originados de vários fabricantes, foram comparados com produtos relacionados. Durante a avaliação após 30 dias, todos os participantes apresentaram cura, e os efeitos adversos foram, em sua maioria, leves e transitórios. Este resultado apóia a comparabilidade dos resultados para os produtos estudados, mas não substitui a avaliação da qualidade de outras formulações não relacionadas ao estudo [25].

Bunnag e colaboradores avaliaram três esquemas de praquiantele em 85 crianças infectadas Fasciolopsis buski. Em todos os três grupos, durante a observação descrita, a eliminação da infecção foi confirmada. No entanto, os esquemas mais intensos estavam associados a náuseas mais frequentes, dores de cabeça, problemas digestivos e fadiga. O estudo mostra que a tolerância ao tratamento pode ser um fator importante quando diferentes esquemas proporcionam uma eficácia medida semelhante [26].

Utilizações locais experimentais

Em dois estudos de fase piloto, um creme contendo 3% prazyquanta foi avaliado em doenças inflamatórias da pele. Em um estudo de acne rosácea, com a participação de 65 adultos, o uso da formulação tópica foi associado a uma melhoria da vermelhidão e de indicadores de qualidade de vida ao longo de 16 semanas, em comparação com o creme de base sem substância ativa. Os estudos laboratoriais também sugeriram atividade antimicrobiana, embora isso não confirme o mecanismo da melhoria clínica [27].

Em um estudo piloto randomizado e controlado com placebo, 46 adultos com dermatite de contato foram incluídos. As pessoas que usaram o Prazyquante local apresentaram melhora em poucos dias, e o material de referência não descreveu efeitos colaterais graves associados ao tratamento. Ambos os estudos foram relativamente pequenos. Eles justificam estudos adicionais, mas não permitem considerar o Prazyquante local como uma abordagem de tratamento padrão de primeira linha em qualquer uma dessas doenças [28].

Infeções das vias aéreas superiores

Udonsi examinou 332 pacientes infectados na Nigéria Paragonimus uterobilateralis. As taxas de cura aumentaram nos três esquemas analisados: de cerca de 71% a 85%, e posteriormente para quase 98%. No esquema mais intenso, o número de ovos diminuiu em mais de 90%. Entre os participantes com idades entre 15 e 29 anos, o estudo revelou cura completa com esse nível de exposição. Os resultados mostram uma relação entre a dose e a resposta neste estudo de campo histórico, mas não substituem as recomendações clínicas atuais e individuais [29].

Infeções por cestodes e neurocisticercose

Cérebro e os resultados relativos aos ataques epilépticos

Em um pequeno estudo piloto, 16 pessoas com epilepsia associada a neurocysticercosis foram monitoradas. Apesar do uso de medicamentos antiepiléticos, os ataques persistiram. Após o tratamento com albendazole ou praziquantel, 13 participantes não apresentaram novos ataques durante a observação, e dois apenas tiveram um ataque. Os exames de imagem mostraram a remissão das convulsões em muitos participantes. Como vários medicamentos antiepiléticos foram utilizados e a amostra foi pequena, não é possível determinar o efeito do praziquantel em si no controle dos ataques [30].

Garcia e seus colegas analisaram 32 pacientes com abscessos viventes no tecido cerebral, comparando o próprio albendazol com uma combinação de albendazol e praziquantel. O tratamento combinado associou-se a a eliminação de 95% abscessos, em comparação com 30% no grupo do albendazol isolado. A remoção completa dos abscessos foi observada em 75% e 25% pacientes, respectivamente. Os participantes também receberam tratamento adjuvante, incluindo corticosteróides e medicamentos antiepiléticos. Os resultados corroboram a validez do tratamento combinado em uma forma específica de neurocysticercose estudada [31].

Em um estudo farmacocinético relacionado, foi demonstrado que a administração concomitante de prazyquantel aumentava a exposição ao metabolito ativo do albendazol. Essa interação pode explicar parcialmente a eficácia da combinação, mas a segurança do tratamento e as interações ainda precisam ser avaliadas em cada situação clínica [32].

Em um estudo pediátrico randomizado sobre a remissão da neurocisticercose persistente, as alterações foram observadas em 62% crianças que receberam albendazol com prazyquante, em 26,3% crianças que receberam apenas albendazol e em nenhum participante do grupo placebo. Nesta amostra, os pesquisadores não registraram nenhum sinal adicional de efeitos adversos graves ou crises epilépticas. Os resultados devem ser interpretados no contexto dos critérios de elegibilidade específicos e do período de acompanhamento [33].

Proaño e colaboradores observaram durante um longo período 33 pessoas com grandes tumores subcutâneos. Os participantes receberam albendazol e esteroides, e dez pessoas receberam também prazyquante. Em todo o grupo, foi observada uma melhoria nos resultados clínicos e radiológicos, incluindo a função funcional e o controle dos ataques. Como a prazyquante foi administrada apenas a uma parte dos participantes e a estratégia terapêutica não representou uma comparação direta simples, as melhorias não podem ser atribuídas exclusivamente a esse medicamento [34].

Pretell e colaboradores estudaram 26 pacientes com uma única alteração cerebral que apresentava um aumento de contraste. Dentre os 14 pacientes que receberam prazyquante, 79% apresentaram uma melhora da alteração. Os resultados foram comparados com um grupo de 12 pacientes não tratados. A pequena quantidade de amostra limita a possibilidade de se tirar conclusões sobre a melhor estratégia de tratamento em todos os casos de alterações cerebrais isoladas [35].

Em um estudo separado que incluiu 100 adultos com cisticerco cerebral, Cruz e colaboradores compararam o albendazol com a prazyquinol em associação com o uso de corticosteróides. Em ambos os grupos, foram observadas melhorias nos parâmetros clínicos e eletrofisiológicos, embora o albendazol tenha sido associado a uma taxa de remissão ligeiramente maior. Os resultados destacam a importância da natureza das alterações, do tratamento concomitante anti-inflamatório e do monitoramento durante a avaliação dos resultados da terapia neurocisticerco [36].

Infecção por tisis carláctica

Num estudo com crianças peruanas com idades entre um e dez anos, a prazyquantel foi comparada com a nitazoxanida no caso de infecção. Hymenolepis nana. As taxas de cura foram de 96% e 82%, respetivamente, com uma diminuição significativa na quantidade de ovos no fezes. Em conclusão, não foram notificados efeitos adversos. O estudo confirma a eficácia do prazyquante no tratamento deste verme intestinal nos parâmetros analisados [37].

Investigação experimental contra o câncer

Wu e seus colaboradores examinaram se o prazyquantel poderia aumentar a atividade do paklitaksel em modelos de câncer. Em culturas de células cancerosas humanas, a combinação dos dois compostos inibiu mais fortemente o crescimento das células e intensificou a morte delas do que cada um dos compostos isoladamente. Os pesquisadores identificaram alterações relacionadas ao XIAP, uma proteína que ajuda as células a evitar a apoptose, e observaram uma maior inibição do crescimento dos tumores em ratos que receberam ambos os compostos. Estes foram estudos pré-clínicos. Eles não demonstraram que o prazyquantel melhora os resultados da quimioterapia ou quebra a resistência ao tratamento em pacientes [38].

Estudos sobre a terapia combinada em giardíase e baço-inflamação

Pengsaa e seus colegas examinaram 84 crianças infectadas Giardia intestinalis. A combinação de albendazol com prazyquante foi responsável por 74,2% casos de cura, em comparação com 50% com apenas albendazol e 92,6% com tinnidazol. O tratamento combinado foi mais eficaz do que o albendazol isolado, mas não superou o tinnidazol. Os efeitos colaterais gastrointestinais foram leves. Este pequeno estudo não deve ser interpretado como uma confirmação do prazyquante como tratamento padrão autônomo da giardíase [39].

Pérez-Molina e colaboradores descreveram experiências com o tratamento de casos difíceis de espondilite anchilótica disseminada, utilizando combinações de nitazoxanida e albendazol, e em alguns casos também de praziquantel. Em alguns pacientes, observou-se uma melhora, incluindo a remissão das bolhas nos tecidos moles, enquanto as alterações ósseas podem ter persistido. As combinações medicamentosas variadas e uma pequena série de casos não permitem determinar independentemente a participação do praziquantel nos resultados obtidos [40].

Investigação sobre a segurança de programas de vacinação combinados

Namwanje e seus colegas avaliaram a administração concomitante de albendazol, ivermectina e praziquantel em 235 estudantes ugandeses com várias infecções parasitárias. No estudo, a combinação funcionou de forma comparável ao tratamento prolongado e não foi associada a efeitos adversos graves. Parte dos participantes apresentaram dores de cabeça e problemas gastrointestinais transitórios, enquanto os parâmetros de função hepática medidos permaneceram estáveis [41].

Em um estudo randomizado com 23 voluntários saudáveis da Tailândia, Na-Bangchang e colaboradores compararam o próprio prazyquante, a combinação de albendazol com iwermektyna e a combinação de todos os três medicamentos. Alguns efeitos colaterais leves foram relatados em 52% exposições ao próprio prazyquante, 30% exposições à combinação de três medicamentos e não foram observados em condições com albendazol-iwermektyna. As alterações farmacocinéticas foram relativamente pequenas neste pequeno estudo. Os resultados fornecem informações para estudos sobre interações medicamentosas, mas não garantem a segurança em todas as populações ou em todas as doenças concomitantes [42].

O programa em Zanzibar começou monitorando a segurança de 5055 participantes e foi posteriormente ampliado para mais de 700.000 pessoas abrangidas pelo enfoque terapêutico integrado. As ocorrências notificadas foram, em geral, leves e de curta duração, e não foram identificadas reações graves ou persistentes no relato de monitoramento do programa no material de origem. A implementação de programas em grande escala continua a exigir um constante monitoramento, a avaliação das qualificações dos participantes e o cumprimento dos protocolos locais de saúde pública [43].

Gravidez, amamentação e saúde das crianças

Os cientistas analisaram tanto a eficácia do prazyquante em mães quanto as possíveis consequências do tratamento durante a gravidez. Em um estudo de coorte filipino, foram observados os filhos de mães tratadas devido a uma infecção. S. japonicum. Aos seis anos, não foi observada uma maior susceptibilidade à infecção em ambos os grupos, embora algumas medições da resposta imunológica variassem entre os grupos [44]. Em um estudo no Uganda, foram observados benefícios gerais limitados em algumas das medidas relativas às mães e aos lactentes e um sinal pequeno relacionado com a eczema em algumas subgrupos de descendentes. Estas observações requerem uma interpretação cuidadosa e não demonstram uma relação causal geral entre o prazyquante e a eczema em crianças [45].

Em Gabão, em um estudo controlado, mulheres grávidas infectadas S. haematobium Foi observado um declínio nos índices de infecção em cerca de 95% e uma melhoria em alguns parâmetros relacionados à anemia. Os efeitos colaterais foram geralmente leves [46]. Na Uganda, também foram analisados os resultados imunológicos das mães e das crianças após o tratamento da infecção. S. mansoni. Os resultados parazitológicos nas mães melhoraram, sem evidências claras de um efeito prejudicial nos recém-nascidos no que diz respeito aos pontos finais avaliados [47].

Os estudos farmacocinéticos realizados em Filipinas mostraram que o clearance do prazyquante variava dependendo do estágio da gravidez. A eliminação do medicamento era mais rápida no início da gravidez, enquanto na gravidez posterior e durante a lactação os perfis de exposição foram mais semelhantes. A permeação no leite materno foi determinada como sendo pequena. Esses resultados ajudam a caracterizar a exposição, mas por si só não demonstram a ausência de qualquer risco para os lactentes [48].

Em uma observação de cinco anos, em mais de 1300 crianças, não foi observada diferença significativa na frequência de infecções. S. mansoni dependendo se suas mães receberam pramipexol durante a gravidez. No entanto, alguns marcadores imunológicos, incluindo o IL-10, diferiram entre os grupos [49]. Em um estudo separado, foi demonstrada uma eficácia de tratamento basicamente semelhante entre as mães durante a gravidez e após o parto, apesar das diferenças nas respostas imunitárias medidas [50].

Friedman e seus colaboradores realizaram uma revisão de estudos controlados realizados na Uganda e nas Filipinas. Em suas populações analisadas, não detectaram qualquer sinal de piora nos resultados de gravidez ou parto em decorrência do uso de praziquantel. Esses resultados constituem a base das recomendações de saúde pública, segundo as quais mulheres grávidas e lactantes não devem ser automaticamente excluídas de programas de tratamento para a esquistossomose. As decisões em casos individuais continuam a depender da avaliação clínica e das diretrizes vigentes [51].

Formas pediátricas: xarope e comprimidos quebrados

Navaratnam e colaboradores compararam o soro contendo prazyquentan com comprimidos quebrados em 1144 crianças ugandesas com menos de cinco anos de idade. Após três semanas, as taxas de cura foram de 80,9% para o soro e 81,7% para os comprimidos quebrados, e a quantidade de ovos diminuiu, respectivamente, em 86,1% e 89,0%. As infecções mais intensas estavam associadas a uma eficácia ligeiramente inferior, enquanto ambas as formulações demonstraram tolerância curta e favorável. Os resultados destacam a importância das formas farmacêuticas práticas nos programas de tratamento infantil [52].

Interação clínica importante: rifampicina

Ridtitid e colaboradores estudaram a interação entre o prazyquante e a rifampicina em dez voluntários saudáveis. Após a exposição à rifampicina, a concentração máxima do prazyquante e a exposição total sistêmica diminuíram cerca de 74–99%, e as concentrações do medicamento às vezes caíram abaixo do limite de detecção. A interação é consistente com a forte indução da rifampicina pelos enzimas metabolizantes medicamentos, incluindo o CYP3A. Uma redução tão significativa na exposição pode ter significância clínica importante e requer avaliação profissional da farmacoterapia, especialmente em regiões onde a tuberculose e a esquistossomose ocorrem simultaneamente [53].

Produtos utilizados em humanos e interpretação dos estudos de dosagem

O Biltricide é um medicamento comercializado com prazyquante, pertencente à empresa Bayer e utilizado no tratamento de infecções parasitárias em humanos. As indicações aprovadas, o status do medicamento com prescrição médica e as instruções de uso variam de país para país. É necessário verificar essas informações com base na documentação atual do produto no seu país.

Nos estudos mencionados, foram analisados vários esquemas baseados na massa corporal, pois as espécies de parasitas, a gravidade da infecção, a idade dos participantes, as formulações e a localização das alterações patológicas variam. Por exemplo, nos estudos sobre a esquistossomose, frequentemente foram utilizados valores de 40 mg/kg; em alguns estudos pediátricos, foram analisados esquemas menores ou maiores; enquanto que, em casos de infecções por trematódeos e neurocisticercose, foram algumas vezes utilizados regimes de administração divididos ou tratamentos combinados. Estes números descrevem os protocolos de investigação e não a tabela geral de posologia. O tratamento de infecções do cérebro, infecções durante a gravidez ou infecções concomitantes complexas requer uma avaliação e monitorização especializadas. Da mesma forma, a formulação local 3%, estudada no acné rosáceo e na inflamação da pele ao redor da boca, constitui um novo campo de investigação diferente dos usos orais convencionais de medicamentos antiparasitários.

Resumo

O praziquetelo permanece um dos medicamentos mais importantes utilizados no combate à esquistossomose e no tratamento de muitas infecções causadas por trematódeos e cestodes. Estudos realizados em comunidades em áreas endêmicas documentam uma redução da carga de parasitas e, em alguns casos, também uma melhoria nos parâmetros do sistema urinário, do fígado e do estado nutricional e funcional após o tratamento da infecção. Os estudos sobre formulações pediátricas e programas de saúde pública integrados continuam a ajudar a aperfeiçoar as estratégias de tratamento.

Ao mesmo tempo, os resultados que ultrapassam as indicações reconhecidas contra o parasitismo requerem uma distinção clara. As alterações observadas nos testes laboratoriais de penetração do HIV nas células da vagina não demonstram a prevenção da infecção pelo HIV. A melhoria dos resultados escolares das crianças após o tratamento com parasitas não significa que a praziquantel é um agente que melhora as funções cognitivas. Por outro lado, a sinergia laboratorial com o paklitaksel não confirma a eficácia do tratamento contra o cancro. Os pequenos estudos dermatológicos e os esquemas combinados selecionados permanecem como áreas de investigação, e não como indicação amplamente confirmada.

A interpretação mais razoável dos dados leva, portanto, a dois resultados: a praziquetina tem um papel bem estabelecido no tratamento de doenças parasitárias, enquanto seus usos biológicos e clínicos mais amplos continuam a ser objeto de investigação.

Informação educacional: Este artigo apresenta os resultados de estudos científicos publicados e não contém recomendações individuais relativas ao tratamento, à dosagem ou à combinação de medicamentos.

 

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