Prazykwantel: uznane zastosowania przeciwpasożytnicze, dowody kliniczne i nowe kierunki badań

Prazykwantel, wprowadzony do lecznictwa w latach 70. XX wieku, stał się jednym z podstawowych leków stosowanych w zwalczaniu schistosomatozy oraz leczeniu kilku innych zakażeń wywoływanych przez pasożytnicze robaki. Wykazuje aktywność wobec głównych gatunków przywr z rodzaju Schistosoma zakażających ludzi, w tym Schistosoma haematobium, S. mansoni, S. japonicum, S. mekongi i S. intercalatum. Pasożyty te mogą atakować układ moczowy, jelita i wątrobę, a obraz kliniczny zakażenia różni się w zależności od gatunku i regionu geograficznego. Prazykwantel jest wykorzystywany zarówno w leczeniu rozpoznanych zakażeń, jak i w populacyjnych programach zwalczania schistosomatozy na obszarach endemicznych [1].

Spektrum jego działania obejmuje również inne przywry i tasiemce, w tym przywry wątrobowe Clonorchis sinensis i gatunki z rodzaju Opisthorchis, przywry płucne z rodzaju Paragonimus oraz tasiemce, takie jak gatunki z rodzaju Taenia. Postępowanie w bąblowicy jest bardziej złożone, a prazykwantel badano jako leczenie uzupełniające, nie zaś jako uniwersalną samodzielną terapię. Odpowiedni schemat postępowania zależy od rodzaju pasożyta, lokalizacji choroby i sytuacji klinicznej.

Struktura chemiczna: Prazykwantel w bazie PubChem.

Prazykwantel działa szybko na wrażliwe dorosłe pasożyty, uszkadzając ich zewnętrzną powłokę, zwaną tegumentem, oraz powodując zaburzenia pracy mięśni i porażenie. Jego aktywność wobec niedojrzałych postaci schistosom jest mniej przewidywalna, a lek nie eliminuje bezpośrednio złożonych jaj. Dlatego ciągłe narażenie na zakażenie i ponowne infekcje pozostają istotnymi wyzwaniami dla programów zwalczania choroby. W badaniach klinicznych i zdrowia publicznego często analizuje się schematy oparte na masie ciała, w tym 40 mg/kg w schistosomatozie. Protokołów badawczych nie należy jednak traktować jako indywidualnych zaleceń dotyczących przepisywania leku [1].

Dowody z badań nad schistosomatozą

Porównania z innymi lekami i schematami skojarzonymi

W randomizowanym badaniu eksploracyjnym przeprowadzonym na Wybrzeżu Kości Słoniowej uczestniczyło 61 dzieci w wieku 7–15 lat zakażonych S. haematobium. Keiser i współpracownicy porównali sam prazykwantel ze schematami obejmującymi meflochinę, stosowaną samodzielnie lub w połączeniu z artesunatem. We wszystkich grupach liczba jaj pasożytów zmniejszyła się o ponad 94%. Dodanie pozostałych leków nie przyniosło istotnej poprawy odsetka wyleczeń, natomiast wiązało się z dodatkowymi działaniami niepożądanymi, takimi jak zawroty głowy i dolegliwości brzuszne. W tym badaniu prazykwantel stosowany samodzielnie zapewniał korzystną równowagę między skutecznością a tolerancją [2].

W Ugandzie Sousa-Figueiredo i współpracownicy badali 369 niemowląt i dzieci w wieku od pięciu miesięcy do siedmiu lat zakażonych S. mansoni. Po leczeniu odsetek wyleczeń oceniany po trzech–czterech tygodniach wynosił 56,4%. U dzieci, które wcześniej nie otrzymywały prazykwantelu, odsetek ten był wyższy niż u dzieci wcześniej leczonych: 77,6% wobec 41,7%. Większe nasilenie zakażenia wiązało się z nieco gorszymi wynikami, chociaż liczba jaj pasożytów nadal znacząco spadała. Zgłaszane działania niepożądane były na ogół łagodne i przemijające [3].

W badaniu POPVAC A oceniano, czy intensywniejsze podawanie prazykwantelu wpływa na odpowiedź poszczepienną u ugandyjskich uczniów w wieku 9–17 lat. Powtarzane leczenie zmniejszało poziom zakażeń pasożytniczych, ale wyniki immunologiczne różniły się w zależności od szczepionki. Badacze zaobserwowali silniejszą odpowiedź na szczepionkę BCG, a jednocześnie słabszą odpowiedź przeciwciał po szczepieniu przeciw HPV. Wyniki te wskazują na potrzebę dalszych badań, a nie dowodzą, że prazykwantel rutynowo poprawia lub osłabia ochronę poszczepienną [4].

W badaniu fazy III przeprowadzonym na Wybrzeżu Kości Słoniowej i w Kenii oceniano arprazykwantel, czyli postać leku rozpadającą się w jamie ustnej, opracowaną z myślą o młodszych dzieciach. Wśród 288 uczestników w wieku od trzech miesięcy do sześciu lat odsetek wyleczeń wynosił 87,8% dla arprazykwantelu i 81,3% dla tradycyjnego prazykwantelu. Formulację zaprojektowano tak, aby ułatwić podawanie leku małym dzieciom. Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego były na ogół łagodne. Wyniki wspierają dalsze stosowanie i ocenę formulacji dostosowanych do wieku w programach zwalczania schistosomatozy [5].

Leczenie populacyjne, wiek i nasilenie zakażenia

W badaniu terenowym w Etiopii oceniono 341 mieszkańców wioski Dulshatalo, gdzie u około 58% badanych wykryto zakażenie S. haematobium. Po leczeniu prazykwantelem naukowcy odnotowali 86% wyleczeń i zmniejszenie liczby jaj pasożytów o 85%. Występowały przejściowe nudności i dyskomfort w jamie brzusznej, jednak interwencja była na ogół dobrze tolerowana [6].

Coulibaly i współpracownicy porównali rosnące dawki prazykwantelu u dzieci w wieku od dwóch do pięciu lat oraz od sześciu do piętnastu lat na Wybrzeżu Kości Słoniowej. Wśród dzieci przedszkolnych z lekkim zakażeniem najmniejsza badana dawka wiązała się z 86% wyleczeń, natomiast dzieci w wieku szkolnym szczególnie dobrze reagowały na konwencjonalny schemat. We wszystkich badanych grupach zmniejszenie liczby jaj utrzymywało się na poziomie około 97–99%. Wyniki sugerowały, że zwiększanie dawki nie zawsze prowadziło do proporcjonalnie lepszych rezultatów w tej populacji [7].

W randomizowanym badaniu w Kenii, obejmującym 426 dzieci, Obonyo i współpracownicy porównali sam prazykwantel z połączeniem artesunatu oraz sulfalenu z pirymetaminą. W zakażeniach S. mansoni odsetki wyleczeń wynosiły 75,6% przy samym prazykwantelu i 77,8% przy leczeniu skojarzonym, a liczba jaj zmniejszyła się odpowiednio o 80,1% i 88,4%. W przypadku S. haematobium odsetki wyleczeń wynosiły 81,4% i 82,2%, natomiast redukcja liczby jaj osiągnęła 95,6% i 97,7%. Różnice były stosunkowo niewielkie, a samo badanie nie dowodzi, że leczenie skojarzone zapobiega rozwojowi oporności [8].

W kolejnym badaniu z udziałem 639 dzieci zakażonych S. mansoni analizowano prazykwantel, po którym stosowano dihydroartemizyninę z piperachiną. Po trzech tygodniach odsetek wyleczeń wynosił 88,3% w grupie leczenia skojarzonego i 81,2% przy samym prazykwantelu. Po ośmiu tygodniach wartości te wynosiły odpowiednio 81,9% i 63,9%, a zmniejszenie liczby jaj osiągnęło 93,6% i 87,9%. Wśród zgłaszanych łagodnych działań niepożądanych występował ból brzucha. Wyniki wskazują, że przy interpretacji strategii skojarzonych należy uwzględniać długość obserwacji, ponowne zakażenia i lokalną transmisję pasożytów [9].

W badaniu dotyczącym leczenia na poziomie społeczności odnotowano spadek częstości zakażeń S. mansoni u nieleczonych dzieci przedszkolnych z 21% do 6% po dystrybucji prazykwantelu wśród starszych dzieci. Poprawiły się również wskaźniki związane ze stanem wątroby, a odsetek korzystnych wyników wzrósł z 57,8% do 70,3%. Taki wzorzec jest zgodny z możliwością występowania pośrednich korzyści wynikających z ograniczenia presji zakażeń. Nie należy jednak traktować tych wyników jako dowodu całkowitego przerwania transmisji [10].

W Zimbabwe Wami i współpracownicy oceniali dzieci przedszkolne i uczniów szkół podstawowych z schistosomatozą układu moczowo-płciowego. Ogólny odsetek wyleczeń po 12 tygodniach wynosił 94,6%. Poprawiły się również parametry moczu: białkomocz zmniejszył się mniej więcej o połowę, albuminuria występowała znacznie rzadziej, a mikroskopowy krwiomocz zmniejszał się podczas dłuższej obserwacji. Wyniki sugerują, że leczenie zakażenia może ograniczać mierzalne następstwa choroby w układzie moczowym w obu grupach wiekowych [11].

W niewielkim badaniu w Tanzanii obserwowano dziewięć kobiet ze schistosomatozą żeńskich narządów płciowych. U wszystkich uzyskano wyleczenie parazytologiczne, a objawy takie jak bolesne oddawanie moczu i dyskomfort w okolicy narządów płciowych uległy złagodzeniu. Część widocznych zmian chorobowych cofnęła się, ale inne utrzymywały się, szczególnie gdy obraz kliniczny komplikowało włóknienie lub współistniejące zakażenie HPV. Eliminacja pasożyta nie oznacza więc gwarantowanego cofnięcia już istniejących uszkodzeń tkanek [12].

Stephenson i współpracownicy porównali prazykwantel, metrifonat i placebo u 312 kenijskich dzieci zakażonych S. haematobium. Po ośmiu miesiącach jaja pasożyta nadal wydalało 13% dzieci w grupie prazykwantelu, w porównaniu z 62% w grupie metrifonatu. W przeciwieństwie do metrifonatu prazykwantel nie zmniejszał zakażeń tęgoryjcem. Badanie pokazuje, dlaczego niedokrwistość i inne następstwa zdrowotne w regionach endemicznych należy interpretować z uwzględnieniem wielu jednocześnie występujących zakażeń [13].

Badania wykraczające poza eliminację pasożytów

Markery odpornościowe szyjki macicy i podatność na HIV

Yegorov i współpracownicy analizowali odpowiedzi komórek odpornościowych szyjki macicy po leczeniu kobiet zakażonych S. mansoni. W badaniach laboratoryjnych zaobserwowali zmniejszone wnikanie HIV do limfocytów T CD4-dodatnich pochodzących z szyjki macicy. Towarzyszył temu wzrost aktywności związanej z interferonem alfa oraz zmiany szlaków ekspresji genów przeciwwirusowych. Niektóre zmiany utrzymywały się przez ponad dwa miesiące. Wyniki dotyczą biologicznych markerów podatności na zakażenie. Badanie nie wykazało, że prazykwantel zapobiega zakażeniom HIV w rzeczywistych populacjach [14].

Funkcje poznawcze u zakażonych dzieci

Nokes i współpracownicy badali chińskich uczniów szkół podstawowych zakażonych S. japonicum. Po leczeniu przeciwpasożytniczym młodsze dzieci, szczególnie w wieku od pięciu do siedmiu lat, wykazywały po trzech miesiącach poprawę w niektórych zadaniach pamięciowych i językowych. Zmiany były szczególnie widoczne u dzieci z niedożywieniem, niedoborem żelaza lub bardziej nasilonym zakażeniem. U starszych dzieci poprawa była mniej wyraźna. Wyniki najlepiej interpretować jako możliwe korzyści wynikające z leczenia choroby pasożytniczej, a nie jako dowód, że prazykwantel bezpośrednio poprawia funkcje poznawcze u niezakażonych dzieci [15].

Włóknienie wątroby i inne wskaźniki zdrowotne

W trzyletnim badaniu obejmującym 60 pacjentów z przewlekłym uszkodzeniem wątroby związanym ze schistosomatozą odnotowano poprawę u 93% osób w grupie leczonej, w porównaniu z 60% w grupie kontrolnej. Interwencja obejmowała okresowe leczenie prazykwantelem, a autorzy opisali poprawę parametrów czynności wątroby i wskaźników włóknienia. Wyniki sugerują, że ograniczenie utrzymującego się zakażenia pasożytniczego może wspierać regenerację. Stopień cofania się istniejącego włóknienia zależy jednak od stadium choroby i innych czynników [16].

U kenijskich chłopców w wieku szkolnym z nasilonym zakażeniem S. haematobium Latham i współpracownicy odnotowali zmniejszenie liczby jaj pasożyta o 99,9% w ciągu pięciu tygodni od leczenia prazykwantelem. Towarzyszyła temu poprawa apetytu i sprawności fizycznej. Metrifonat również poprawiał niektóre parametry i wykazywał aktywność wobec tęgoryjców. Wyniki podkreślają szeroki wpływ zakażeń pasożytniczych na funkcjonowanie organizmu, a nie niezależne działanie prazykwantelu zwiększające wydolność fizyczną [17].

Prazykwantel w zakażeniach przywrami wątrobowymi

Choi i współpracownicy oceniali formulację o przedłużonym uwalnianiu u zdrowych ochotników i osób zakażonych Clonorchis sinensis. Formulacja zapewniała bardziej stopniową ekspozycję na lek. U zakażonych uczestników jeden z badanych schematów przyniósł 60% wyleczeń i zmniejszył liczbę jaj o ponad 95% po trzech tygodniach. Chociaż wyniki były korzystniejsze niż przy konwencjonalnym schemacie jednodawkowym, nie dorównywały skuteczności niektórych schematów wielodawkowych. Było to badanie eksperymentalnej formulacji, a nie dowód jej uniwersalnej przewagi [18].

W randomizowanym badaniu w Laosie porównano prazykwantel z tribendimidyną w zakażeniach Opisthorchis viverrini. W grupie prazykwantelu odnotowano 97,3% wyleczeń i zmniejszenie liczby jaj o 99,9%, w porównaniu z 93,6% wyleczeń przy tribendimidynie. Wśród przejściowych działań niepożądanych występowały bóle głowy i nudności. Wyniki potwierdzają aktywność prazykwantelu wobec tej przywry wątrobowej w warunkach badania [19].

W innym badaniu w Laosie 125 uczniów otrzymało jeden z kilku leków przeciwpasożytniczych. Prazykwantel pozwolił uzyskać 56% wyleczeń zakażenia O. viverrini i zmniejszył liczbę jaj o ponad 98%. Schematy oparte na meflochinie i artesunacie były mniej skuteczne, natomiast przy tribendimidynie zgłoszono 70% wyleczeń. Różnice między badaniami i nasileniem zakażeń utrudniają bezpośrednie porównywanie wyników uzyskanych w różnych populacjach [20].

Lovis i współpracownicy badali dzieci jednocześnie zakażone O. viverrini i S. mekongi. Większy, podzielony na kilka podań schemat prazykwantelu przyniósł 96,6% wyleczeń zakażenia O. viverrini, w porównaniu z 71,4% przy mniejszym schemacie jednodawkowym. Oba podejścia zmniejszyły liczbę jaj o ponad 99%, a wyniki leczenia S. mekongi były podobne. W obu grupach zgłaszano krótkotrwałe dolegliwości brzuszne, bóle głowy i zawroty głowy [21].

W badaniu porównującym różne dawki, obejmującym 217 dorosłych z lekkim zakażeniem O. viverrini, odnotowano wysokie odsetki wyleczeń we wszystkich analizowanych schematach, wynoszące około 92,7–95,5%. Liczba jaj zmniejszyła się o ponad 99,5%. W tym badaniu mniejsze schematy jednodawkowe wiązały się z mniejszą liczbą zgłaszanych działań niepożądanych. Wyniki dotyczą jednak określonego nasilenia zakażenia i nie powinny być uogólniane na wszystkie zakażenia przywrami wątrobowymi [22].

We wcześniejszym badaniu w Tajlandii, obejmującym 96 osób z nasilonym zakażeniem O. viverrini, u 97% uczestników ocenionych podczas obserwacji kontrolnej nie wykryto jaj pasożyta po leczeniu. Niemal 90% zgłaszało krótkotrwałe objawy, takie jak nudności lub zawroty głowy. Wysoka częstość przemijających działań niepożądanych stanowi ważny kontekst dla interpretacji zgłoszonej odpowiedzi parazytologicznej [23].

Badania nad zakażeniami przywrami jelitowymi

Chen i współpracownicy porównali prazykwantel z solą zawierającą mebendazol w zakażeniach Echinochasmus fujianensis w południowo-wschodnich Chinach. Większy schemat prazykwantelu zapewnił 100% wyleczeń, a mniejszy 92,3%. W grupach porównawczych odsetki wyleczeń wynosiły 85,2% i 71,4%. Objawy ze strony przewodu pokarmowego na ogół ustępowały, a działania niepożądane opisywano jako przejściowe. Wyniki odnoszą się do badanego pasożyta i protokołów, a nie do jednego uniwersalnego schematu leczenia wszystkich przywr jelitowych [24].

W badaniu tajskim obejmującym 95 dorosłych zakażonych Opisthorchis, Haplorchis i pokrewnymi pasożytami porównano produkty zawierające prazykwantel pochodzące od różnych producentów. Podczas oceny po 30 dniach u wszystkich uczestników odnotowano wyleczenie, a działania niepożądane były przeważnie łagodne i przemijające. Wynik wspiera porównywalność rezultatów dla badanych produktów, ale nie zastępuje oceny jakości innych, niezwiązanych z badaniem formulacji [25].

Bunnag i współpracownicy ocenili trzy schematy prazykwantelu u 85 dzieci zakażonych Fasciolopsis buski. We wszystkich trzech grupach podczas opisanej obserwacji potwierdzono eliminację zakażenia. Większe schematy wiązały się jednak z częstszymi nudnościami, bólami głowy, dolegliwościami brzusznymi i zmęczeniem. Badanie pokazuje, że tolerancja leczenia może być ważnym czynnikiem, gdy różne schematy zapewniają podobną mierzoną skuteczność [26].

Eksperymentalne zastosowania miejscowe

W dwóch badaniach pilotażowych oceniano krem zawierający 3% prazykwantelu w zapalnych chorobach skóry. W badaniu trądziku różowatego z udziałem 65 dorosłych stosowanie miejscowej formulacji wiązało się z poprawą zaczerwienienia i wskaźników jakości życia w ciągu 16 tygodni w porównaniu z podłożem kremu niezawierającym substancji czynnej. Badania laboratoryjne sugerowały również aktywność przeciwdrobnoustrojową, chociaż nie potwierdza to mechanizmu poprawy klinicznej [27].

W osobnym randomizowanym badaniu pilotażowym, kontrolowanym podłożem preparatu, uczestniczyło 46 dorosłych z zapaleniem skóry wokół ust. Osoby stosujące miejscowy prazykwantel zgłaszały poprawę w ciągu kilku tygodni, a w materiale źródłowym nie opisano poważnych działań niepożądanych związanych z leczeniem. Oba badania były stosunkowo niewielkie. Uzasadniają dalsze badania, ale nie pozwalają uznać miejscowego prazykwantelu za ustaloną metodę leczenia pierwszego wyboru w którejkolwiek z tych chorób [28].

Zakażenia przywrami płucnymi

Udonsi badał 332 pacjentów w Nigerii zakażonych Paragonimus uterobilateralis. Odsetki wyleczeń rosły w trzech analizowanych schematach: od około 71% do 85%, a następnie do niemal 98%. Przy największym schemacie liczba jaj zmniejszyła się o ponad 90%. Wśród uczestników w wieku 15–29 lat badanie wykazało pełne wyleczenie przy tym poziomie ekspozycji. Wyniki pokazują zależność między dawką a odpowiedzią w tym historycznym badaniu terenowym, ale nie zastępują współczesnych, indywidualnych zaleceń klinicznych [29].

Zakażenia tasiemcami i neurocysticerkoza

Torbiele mózgu i wyniki dotyczące napadów padaczkowych

W niewielkim badaniu pilotażowym obserwowano 16 osób z padaczką związaną z neurocysticerkozą, u których napady utrzymywały się pomimo stosowania leków przeciwpadaczkowych. Po leczeniu albendazolem lub prazykwantelem u 13 uczestników nie występowały kolejne napady podczas obserwacji, a u dwóch wystąpił tylko jeden napad. Badania obrazowe wykazały ustąpienie torbieli u wielu uczestników. Ponieważ stosowano różne leki przeciwpasożytnicze, a próba była niewielka, nie można wyodrębnić wpływu samego prazykwantelu na zapobieganie napadom [30].

Garcia i współpracownicy badali 32 pacjentów z żywymi torbielami w miąższu mózgu, porównując sam albendazol z połączeniem albendazolu i prazykwantelu. Leczenie skojarzone wiązało się z zanikiem 95% torbieli, w porównaniu z 30% w grupie samego albendazolu. Całkowite usunięcie torbieli stwierdzono odpowiednio u 75% i 25% pacjentów. Uczestnicy otrzymywali również leczenie wspomagające, w tym kortykosteroidy i leki przeciwpadaczkowe. Wyniki wspierają wartość leczenia skojarzonego w konkretnej postaci neurocysticerkozy objętej badaniem [31].

W powiązanym badaniu farmakokinetycznym wykazano, że jednoczesne podawanie prazykwantelu zwiększało ekspozycję na aktywny metabolit albendazolu. Interakcja ta może częściowo wyjaśniać skuteczność połączenia, ale bezpieczeństwo leczenia i interakcje nadal wymagają oceny w każdej sytuacji klinicznej [32].

W randomizowanym badaniu pediatrycznym dotyczącym utrzymującej się neurocysticerkozy ustąpienie zmian stwierdzono u 62% dzieci otrzymujących albendazol z prazykwantelem, u 26,3% dzieci otrzymujących sam albendazol oraz u żadnego uczestnika z grupy placebo. W tej próbie badacze nie odnotowali dodatkowego sygnału dotyczącego poważnych działań niepożądanych ani napadów padaczkowych. Wyniki należy interpretować w kontekście szczegółowych kryteriów kwalifikacji i okresu obserwacji [33].

Proaño i współpracownicy przez dłuższy czas obserwowali 33 osoby z olbrzymimi torbielami podpajęczynówkowymi. Uczestnicy otrzymywali albendazol i steroidy, a dziesięć osób dodatkowo prazykwantel. W całej grupie zaobserwowano poprawę wyników klinicznych i obrazowych, w tym sprawności funkcjonalnej i kontroli napadów. Ponieważ prazykwantel otrzymywała tylko część uczestników, a strategia leczenia nie stanowiła prostego bezpośredniego porównania, poprawy nie można przypisać wyłącznie temu lekowi [34].

Pretell i współpracownicy badali 26 pacjentów z pojedynczą zmianą w mózgu wykazującą wzmocnienie kontrastowe. Spośród 14 osób otrzymujących prazykwantel u 79% doszło do ustąpienia zmiany. Wyniki porównano z nieleczoną grupą 12 pacjentów. Niewielka liczebność próby ogranicza możliwość wyciągania wniosków o najlepszej strategii postępowania we wszystkich przypadkach pojedynczych zmian mózgowych [35].

W osobnym badaniu obejmującym 100 dorosłych z cysticerkozą mózgu Cruz i współpracownicy porównali albendazol z prazykwantelem przy jednoczesnym stosowaniu kortykosteroidów. W obu grupach uzyskano poprawę parametrów klinicznych i elektrofizjologicznych, chociaż albendazol wiązał się z nieco większym ustępowaniem zmian. Wyniki podkreślają znaczenie rodzaju zmian, jednoczesnego leczenia przeciwzapalnego i monitorowania podczas oceny rezultatów terapii neurocysticerkozy [36].

Zakażenie tasiemcem karłowatym

W badaniu peruwiańskich dzieci w wieku od roku do jedenastu lat porównano prazykwantel z nitazoksanidem w zakażeniu Hymenolepis nana. Odsetki wyleczeń wynosiły odpowiednio 96% i 82%, przy znacznym zmniejszeniu liczby jaj w kale. W podsumowaniu źródłowym nie odnotowano działań niepożądanych. Badanie potwierdza skuteczność prazykwantelu wobec tego tasiemca jelitowego w analizowanych warunkach [37].

Eksperymentalne badania przeciwnowotworowe

Wu i współpracownicy badali, czy prazykwantel może zwiększać aktywność paklitakselu w modelach nowotworowych. W hodowlach ludzkich komórek nowotworowych połączenie obu związków silniej hamowało wzrost komórek i nasilało ich śmierć niż każdy z nich stosowany oddzielnie. Naukowcy zidentyfikowali zmiany związane z XIAP, białkiem pomagającym komórkom unikać apoptozy, oraz zaobserwowali silniejsze hamowanie wzrostu guzów u myszy otrzymujących oba związki. Były to badania przedkliniczne. Nie dowodzą, że prazykwantel poprawia wyniki chemioterapii lub przełamuje oporność na leczenie u pacjentów [38].

Badania terapii skojarzonych w giardiozie i bąblowicy

Pengsaa i współpracownicy badali 84 dzieci zakażonych Giardia intestinalis. Połączenie albendazolu z prazykwantelem zapewniło 74,2% wyleczeń, w porównaniu z 50% przy samym albendazolu i 92,6% przy tynidazolu. Leczenie skojarzone było skuteczniejsze niż sam albendazol, ale nie przewyższało tynidazolu. Opisano łagodne działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego. Tego niewielkiego badania nie należy interpretować jako potwierdzenia prazykwantelu jako standardowej samodzielnej terapii giardiozy [39].

Pérez-Molina i współpracownicy opisali doświadczenia z leczeniem trudnych przypadków rozsianej bąblowicy torbielowatej, wykorzystując połączenia nitazoksanidu i albendazolu, a w części przypadków również prazykwantelu. U niektórych pacjentów obserwowano poprawę, w tym ustępowanie torbieli w tkankach miękkich, natomiast zmiany kostne mogły się utrzymywać. Zróżnicowane kombinacje leków i niewielka seria przypadków nie pozwalają niezależnie określić udziału prazykwantelu w uzyskanych wynikach [40].

Badania bezpieczeństwa skojarzonych programów odrobaczania

Namwanje i współpracownicy oceniali jednoczesne stosowanie albendazolu, iwermektyny i prazykwantelu u 235 ugandyjskich uczniów z wieloma zakażeniami pasożytniczymi. W badaniu połączenie działało porównywalnie do leczenia rozłożonego w czasie i nie wiązało się z poważnymi działaniami niepożądanymi. U części uczestników występowały przejściowe bóle głowy i dolegliwości żołądkowo-jelitowe, natomiast mierzone parametry czynności wątroby pozostawały stabilne [41].

W randomizowanym badaniu krzyżowym z udziałem 23 zdrowych ochotników z Tajlandii Na-Bangchang i współpracownicy porównali sam prazykwantel, połączenie albendazolu z iwermektyną oraz kombinację wszystkich trzech leków. Łagodne działania niepożądane zgłoszono przy 52% ekspozycji na sam prazykwantel, 30% ekspozycji na połączenie trzech leków oraz nie odnotowano ich w warunku albendazol–iwermektyna. Zmiany farmakokinetyczne były stosunkowo niewielkie w tym małym badaniu. Wyniki dostarczają informacji do badań nad interakcjami lekowymi, ale nie gwarantują bezpieczeństwa w każdej populacji ani przy wszystkich chorobach współistniejących [42].

Program na Zanzibarze rozpoczął się od monitorowania bezpieczeństwa u 5055 uczestników, a następnie został rozszerzony na ponad 700 000 osób objętych zintegrowanym podejściem terapeutycznym. Zgłaszane działania niepożądane były na ogół łagodne i krótkotrwałe, a w opisie monitorowania programu zawartym w materiale źródłowym nie zidentyfikowano poważnych ani utrzymujących się reakcji. Wdrażanie programów na dużą skalę nadal wymaga ciągłego nadzoru, oceny kwalifikacji uczestników i przestrzegania lokalnych protokołów zdrowia publicznego [43].

Ciąża, karmienie piersią i zdrowie dzieci

Naukowcy badali zarówno skuteczność prazykwantelu u matek, jak i możliwe konsekwencje leczenia podczas ciąży. W filipińskim badaniu kohortowym obserwowano dzieci, których matki były leczone z powodu zakażenia S. japonicum. W wieku sześciu lat nie stwierdzono u nich zwiększonej podatności na zakażenie, chociaż niektóre pomiary odpowiedzi immunologicznej różniły się między grupami [44]. W badaniu ugandyjskim odnotowano ograniczone ogólne korzyści zdrowotne w części wyników dotyczących matek i niemowląt oraz niewielki sygnał związany z egzemą w niektórych podgrupach potomstwa. Obserwacje te wymagają ostrożnej interpretacji i nie dowodzą ogólnego związku przyczynowego między prazykwantelem a egzemą u dzieci [45].

W Gabonie w kontrolowanym badaniu kobiet w ciąży zakażonych S. haematobium odnotowano zmniejszenie wskaźników zakażenia o około 95% oraz poprawę niektórych parametrów związanych z niedokrwistością. Działania niepożądane były przeważnie łagodne [46]. W Ugandzie analizowano również odpowiedzi immunologiczne matek i ich dzieci po leczeniu zakażenia S. mansoni. Wyniki parazytologiczne u matek uległy poprawie, bez wyraźnych dowodów szkodliwego wpływu na noworodki w zakresie ocenianych punktów końcowych [47].

Badania farmakokinetyczne przeprowadzone u Filipinek wykazały, że klirens prazykwantelu różnił się w zależności od etapu ciąży. Eliminacja leku była szybsza we wcześniejszym okresie ciąży, natomiast w późniejszej ciąży i podczas laktacji profile ekspozycji były bardziej porównywalne. Przenikanie do mleka matki określono jako niewielkie. Pomiary te pomagają scharakteryzować ekspozycję, ale same w sobie nie dowodzą braku wszelkiego ryzyka dla niemowląt [48].

W pięcioletniej obserwacji ponad 1300 dzieci nie stwierdzono istotnej różnicy w częstości zakażeń S. mansoni w zależności od tego, czy ich matki otrzymywały prazykwantel podczas ciąży. Niektóre markery immunologiczne, w tym IL-10, różniły się jednak między grupami [49]. W osobnym badaniu wykazano zasadniczo podobną skuteczność leczenia matek podczas ciąży i po porodzie, mimo różnic w mierzonych odpowiedziach przeciwciał [50].

Friedman i współpracownicy dokonali przeglądu badań kontrolowanych z Ugandy i Filipin. W analizowanych populacjach nie stwierdzili sygnału wskazującego na pogorszenie wyników ciąży lub porodu w związku ze stosowaniem prazykwantelu. Wyniki te stanowią podstawę zaleceń zdrowia publicznego, zgodnie z którymi kobiety w ciąży i karmiące piersią nie powinny być automatycznie wykluczane z programów leczenia schistosomatozy. Decyzje w indywidualnych przypadkach nadal zależą od oceny klinicznej i obowiązujących wytycznych [51].

Formulacje pediatryczne: syrop i rozkruszone tabletki

Navaratnam i współpracownicy porównali syrop zawierający prazykwantel z rozkruszonymi tabletkami u 1144 ugandyjskich dzieci poniżej piątego roku życia. Po trzech tygodniach odsetki wyleczeń wynosiły 80,9% dla syropu i 81,7% dla rozkruszonych tabletek, a liczba jaj zmniejszyła się odpowiednio o 86,1% i 89,0%. Bardziej nasilone zakażenia wiązały się z nieco mniejszą skutecznością, natomiast obie formulacje wykazywały korzystną krótkoterminową tolerancję. Wyniki podkreślają znaczenie praktycznych postaci leku w programach leczenia dzieci przedszkolnych [52].

Istotna klinicznie interakcja lekowa: ryfampicyna

Ridtitid i współpracownicy badali interakcję między prazykwantelem a ryfampicyną u dziesięciu zdrowych ochotników. Po ekspozycji na ryfampicynę maksymalne stężenie prazykwantelu i całkowita ekspozycja ogólnoustrojowa zmniejszyły się o około 74–99%, a stężenia leku niekiedy spadały poniżej granicy wykrywalności. Interakcja jest zgodna z silnym indukowaniem przez ryfampicynę enzymów metabolizujących leki, w tym CYP3A. Tak znaczne zmniejszenie ekspozycji może mieć istotne znaczenie kliniczne i wymaga profesjonalnej oceny farmakoterapii, szczególnie w regionach, gdzie gruźlica i schistosomatoza występują jednocześnie [53].

Preparaty stosowane u ludzi i interpretacja badań nad dawkowaniem

Biltricide to markowy lek zawierający prazykwantel, związany z firmą Bayer i stosowany w leczeniu zakażeń pasożytniczych u ludzi. Zatwierdzone wskazania, status leku na receptę i instrukcje stosowania różnią się w zależności od kraju. Należy je sprawdzać na podstawie aktualnej lokalnej dokumentacji produktu.

W omówionych badaniach analizowano różne schematy oparte na masie ciała, ponieważ różniły się gatunki pasożytów, nasilenie zakażeń, wiek uczestników, formulacje i lokalizacja zmian chorobowych. Przykładowo w badaniach nad schistosomatozą często oceniano 40 mg/kg, w niektórych badaniach pediatrycznych analizowano mniejsze lub większe schematy, natomiast w zakażeniach przywrami wątrobowymi i neurocysticerkozie stosowano niekiedy podzielone podania lub leczenie skojarzone. Liczby te opisują protokoły badawcze, a nie ogólną tabelę dawkowania. Szczególnie leczenie torbieli mózgu, zakażeń w czasie ciąży lub złożonych zakażeń współistniejących wymaga specjalistycznej oceny i monitorowania. Podobnie miejscowa formulacja 3% badana w trądziku różowatym i zapaleniu skóry wokół ust stanowi odrębny kierunek badań, różniący się od uznanych doustnych zastosowań przeciwpasożytniczych.

Podsumowanie

Prazykwantel pozostaje jednym z najważniejszych leków wykorzystywanych w zwalczaniu schistosomatozy oraz leczeniu wielu zakażeń wywoływanych przez przywry i tasiemce. Badania prowadzone w społecznościach na obszarach endemicznych dokumentują zmniejszenie obciążenia pasożytami, a w niektórych warunkach również poprawę parametrów układu moczowego, wątroby, stanu odżywienia i sprawności funkcjonalnej po leczeniu zakażenia. Badania nad formulacjami pediatrycznymi i zintegrowanymi programami zdrowia publicznego nadal pomagają udoskonalać strategie leczenia.

Jednocześnie wyniki wykraczające poza uznane wskazania przeciwpasożytnicze wymagają wyraźnego rozróżnienia. Zmiany obserwowane w laboratoryjnych testach wnikania HIV do komórek szyjki macicy nie dowodzą zapobiegania zakażeniu HIV. Poprawa wyników szkolnych dzieci po leczeniu pasożytów nie oznacza, że prazykwantel jest środkiem poprawiającym funkcje poznawcze. Z kolei laboratoryjna synergia z paklitakselem nie potwierdza skuteczności leczenia przeciwnowotworowego. Niewielkie badania dermatologiczne i wybrane schematy skojarzone pozostają kierunkami badań, a nie szeroko potwierdzonymi wskazaniami.

Najbardziej uzasadniona interpretacja dowodów obejmuje zatem dwa wnioski: prazykwantel ma dobrze ugruntowaną rolę w leczeniu chorób pasożytniczych, natomiast jego szersze zastosowania biologiczne i kliniczne nadal są przedmiotem badań.

Informacja edukacyjna: Niniejszy artykuł przedstawia wyniki opublikowanych badań naukowych i nie zawiera indywidualnych zaleceń dotyczących leczenia, dawkowania ani łączenia leków.

 

References

1. Hailegebriel T, Nibret E, Munshea A. Efficacy of Praziquantel for the Treatment of Human Schistosomiasis in Ethiopia: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Trop Med. 2021;2021:2625255. Published 2021 Dec 20. doi:10.1155/2021/2625255 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8712180/
2. Keiser J, Silué KD, Adiossan LK, et al. Praziquantel, mefloquine-praziquantel, and mefloquine-artesunate-praziquantel against Schistosoma haematobium: a randomized, exploratory, open-label trial. PLoS Negl Trop Dis. 2014;8(7):e2975. doi:10.1371/journal.pntd.0002975 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25033291/
3. Sousa-Figueiredo JC, Betson M, Atuhaire A, et al. Performance and safety of praziquantel for treatment of intestinal schistosomiasis in infants and preschool children. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(10):e1864. doi:10.1371/journal.pntd.0001864 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23094120/
4. Nkurunungi G, Nassuuna J, Natukunda A, et al. The effect of intensive praziquantel administration on vaccine-specific responses among schoolchildren in Ugandan schistosomiasis-endemic islands (POPVAC A): an open-label, randomised controlled trial. Lancet Glob Health. 2024;12(11):e1826-e1837. doi:10.1016/S2214-109X(24)00280-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424571/
5. N’Goran EK, Odiere MR, Assandé Aka R, et al. Efficacy, safety, and palatability of arpraziquantel (L-praziquantel) orodispersible tablets in children aged 3 months to 6 years infected with Schistosoma in Côte d’Ivoire and Kenya: an open-label, partly randomised, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2023;23(7):867-876. doi:10.1016/S1473-3099(23)00048-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36893784/
6. Mekonnen A, Legesse M, Belay M, et al. Efficacy of Praziquantel against Schistosoma haematobium in Dulshatalo village, western Ethiopia. BMC Res Notes. 2013;6:392. doi:10.1186/1756-0500-6-392 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24073761/
7. Coulibaly JT, Panic G, Yapi RB, et al. Efficacy and safety of ascending doses of praziquantel against Schistosoma haematobium infection in preschool-aged and school-aged children: a single-blind randomised controlled trial. BMC Med. 2018;16(1):81. doi:10.1186/s12916-018-1066-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29855373/
8. Obonyo CO, Rawago FO, Makworo NK, Muok EMO. Efficacy and safety of single-dose artesunate plus sulfalene/pyrimethamine combined with praziquantel for the treatment of children with Schistosoma mansoni or Schistosoma haematobium in western Kenya: a randomised, open-label controlled trial. Parasit Vectors. 2024;17(1):279. doi:10.1186/s13071-024-06359-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38943214/
9. Mnkugwe RH, Minzi O, Kinung’hi S, Kamuhabwa A, Aklillu E. Efficacy and safety of praziquantel and dihydroartemisinin piperaquine combination for treatment and control of intestinal schistosomiasis: A randomized, non-inferiority clinical trial. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(9):e0008619. doi:10.1371/journal.pntd.0008619 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32966290/
10. Cleland CR, Tukahebwa EM, Fenwick A, Blair L. Mass drug administration with praziquantel reduces the prevalence of Schistosoma mansoni and improves liver morbidity in untreated preschool children. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2014;108(9):575-581. doi:10.1093/trstmh/tru097 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25059523/
11. Wami WM, Nausch N, Midzi N, et al. Comparative Assessment of Health Benefits of Praziquantel Treatment of Urogenital Schistosomiasis in Preschool and Primary School-Aged Children. Biomed Res Int. 2016;2016:9162631. doi:10.1155/2016/9162631 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27631011/
12. Richter J, Poggensee G, Kjetland EF, et al. Reversibility of lower reproductive tract abnormalities in women with Schistosoma haematobium infection after treatment with praziquantel–an interim report. Acta Trop. 1996;62(4):289-301. doi:10.1016/s0001-706x(96)00030-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9028413/
13. Stephenson LS, Kinoti SN, Latham MC, Kurz KM, Kyobe J. Single dose metrifonate or praziquantel treatment in Kenyan children. I. Effects on Schistosoma haematobium, hookworm, hemoglobin levels, splenomegaly, and hepatomegaly. Am J Trop Med Hyg. 1989;41(4):436-444. doi:10.4269/ajtmh.1989.41.436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2508501/
14. Yegorov S, Joag V, Galiwango RM, et al. Schistosoma mansoni treatment reduces HIV entry into cervical CD4+ T cells and induces IFN-I pathways. Nat Commun. 2019;10(1):2296. doi:10.1038/s41467-019-09900-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31127086/
15. Nokes C, McGarvey ST, Shiue L, et al. Evidence for an improvement in cognitive function following treatment of Schistosoma japonicum infection in Chinese primary schoolchildren. Am J Trop Med Hyg. 1999;60(4):556-565. doi:10.4269/ajtmh.1999.60.556 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10348228/
16. Hong-Bao L, Ming S. Zhongguo Xue Xi Chong Bing Fang Zhi Za Zhi. 2016;29(2):241-242. doi:10.16250/j.32.1374.2016137 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29469337/
17. Latham MC, Stephenson LS, Kurz KM, Kinoti SN. Metrifonate or praziquantel treatment improves physical fitness and appetite of Kenyan schoolboys with Schistosoma haematobium and hookworm infections. Am J Trop Med Hyg. 1990;43(2):170-179. doi:10.4269/ajtmh.1990.43.170 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2117858/
18. Choi MH, Chang BC, Lee SJ, et al. Therapeutic evaluation of sustained-releasing praziquantel (SRP) for clonorchiasis: phase 1 and 2 clinical studies. Korean J Parasitol. 2006;44(4):361-366. doi:10.3347/kjp.2006.44.4.361 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17170578/
19. Sayasone S, Keiser J, Meister I, et al. Efficacy and safety of tribendimidine versus praziquantel against Opisthorchis viverrini in Laos: an open-label, randomised, non-inferiority, phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2018;18(2):155-161. doi:10.1016/S1473-3099(17)30624-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29153938/
20. Soukhathammavong P, Odermatt P, Sayasone S, et al. Efficacy and safety of mefloquine, artesunate, mefloquine-artesunate, tribendimidine, and praziquantel in patients with Opisthorchis viverrini: a randomised, exploratory, open-label, phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2011;11(2):110-118. doi:10.1016/S1473-3099(10)70250-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21111681/
21. Lovis L, Mak TK, Phongluxa K, et al. Efficacy of praziquantel against Schistosoma mekongi and Opisthorchis viverrini: a randomized, single-blinded dose-comparison trial. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(7):e1726. doi:10.1371/journal.pntd.0001726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22848766/
22. Sayasone S, Meister I, Andrews JR, et al. Efficacy and Safety of Praziquantel Against Light Infections of Opisthorchis viverrini: A Randomized Parallel Single-Blind Dose-Ranging Trial. Clin Infect Dis. 2017;64(4):451-458. doi:10.1093/cid/ciw785 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28174906/
23. Pungpak S, Bunnag D, Harinasuta T. Studies on the chemotherapy of human opisthorchiasis: effective dose of praziquantel in heavy infection. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1985;16(2):248-252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3906918/
24. Chen Y, Xu G, Feng Z, Guo Z, Lin J, Fang Y. Studies on efficacy of praziquantel and mebendazole-medicated salt in treatment of Echinochasmus fujianensis Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1997;28(2):344-346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9444018/
25. Pungpak S, Radomyos P, Radomyos BE, Schelp FP, Jongsuksuntigul P, Bunnag D. Treatment of Opisthorchis viverrini and intestinal fluke infections with Praziquantel. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1998;29(2):246-249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9886106/
26. Bunnag D, Radomyos P, Harinasuta T. Field trial on the treatment of fasciolopsiasis with praziquantel. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1983;14(2):216-219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6635761/
27. Bribeche MR, Fedotov VP, Gladichev VV, Pukhalskaya DM, Kolitcheva NL. Clinical and experimental assessment of the effects of a new topical treatment with praziquantel in the management of rosacea. Int J Dermatol. 2015;54(4):481-487. doi:10.1111/ijd.12552 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25040098/
28. Bribeche MR, Fedotov VP, Jillella A, Gladichev VV, Pukhalskaya DM. Topical praziquantel as a new treatment for perioral dermatitis: results of a randomized vehicle-controlled pilot study. Clin Exp Dermatol. 2014;39(4):448-453. doi:10.1111/ced.12342 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24825135/
29. Udonsi JK. Clinical field trials of praziquantel in pulmonary paragonimiasis due to Paragonimus uterobilateralis in endemic populations of the Igwun Basin, Nigeria. Trop Med Parasitol. 1989;40(1):65-68. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2662354/
30. Medina MT, Genton P, Montoya MC, Córdova S, Dravet C, Sotelo J. Effect of anticysticercal treatment on the prognosis of epilepsy in neurocysticercosis: a pilot trial. 1993;34(6):1024-1027. doi:10.1111/j.1528-1157.1993.tb02128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8243351/
31. Garcia HH, Lescano AG, Gonzales I, et al. Cysticidal Efficacy of Combined Treatment With Praziquantel and Albendazole for Parenchymal Brain Cysticercosis. Clin Infect Dis. 2016;62(11):1375-1379. doi:10.1093/cid/ciw134 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26984901/
32. Garcia HH, Lescano AG, Lanchote VL, et al. Pharmacokinetics of combined treatment with praziquantel and albendazole in neurocysticercosis. Br J Clin Pharmacol. 2011;72(1):77-84. doi:10.1111/j.1365-2125.2011.03945.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21332573/
33. Singh K, Saini AG, Khandelwal N, Singhi P. Efficacy of Combination Therapy of Albendazole and Praziquantel vs Albendazole Monotherapy in Children With Persistent Neurocysticercosis: A Randomized Controlled Trial. J Child Neurol. 2022;37(5):366-372. doi:10.1177/08830738221077762 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35213246/
34. Proaño JV, Madrazo I, Avelar F, López-Félix B, Díaz G, Grijalva I. Medical treatment for neurocysticercosis characterized by giant subarachnoid cysts. N Engl J Med. 2001;345(12):879-885. doi:10.1056/NEJMoa010212 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11565520/
35. Pretell EJ, Garcia HH, Custodio N, et al. Short regimen of praziquantel in the treatment of single brain enhancing lesions. Clin Neurol Neurosurg. 2000;102(4):215-218. doi:10.1016/s0303-8467(00)00110-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11154807/
36. Cruz M, Cruz I, Horton J. Albendazole versus praziquantel in the treatment of cerebral cysticercosis: clinical evaluation. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1991;85(2):244-247. doi:10.1016/0035-9203(91)90041-v https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1887483/
37. Juan JO, Lopez Chegne N, Gargala G, Favennec L. Comparative clinical studies of nitazoxanide, albendazole and praziquantel in the treatment of ascariasis, trichuriasis and hymenolepiasis in children from Peru. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2002;96(2):193-196. doi:10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
38. Wu ZH, Lu MK, Hu LY, Li X. Praziquantel synergistically enhances paclitaxel efficacy to inhibit cancer cell growth. PLoS One. 2012;7(12):e51721. doi:10.1371/journal.pone.0051721 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23251610/
39. Pengsaa K, Limkittikul K, Pojjaroen-anant C, et al. Single-dose therapy for giardiasis in school-age children. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2002;33(4):711-717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12757214/
40. Pérez-Molina JA, Díaz-Menéndez M, Gallego JI, et al. Evaluation of nitazoxanide for the treatment of disseminated cystic echinococcosis: report of five cases and literature review. Am J Trop Med Hyg. 2011;84(2):351-356. doi:10.4269/ajtmh.2011.10-0513 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21292913/
41. Namwanje H, Kabatereine N, Olsen A. A randomised controlled clinical trial on the safety of co-administration of albendazole, ivermectin and praziquantel in infected schoolchildren in Uganda. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2011;105(4):181-188. doi:10.1016/j.trstmh.2010.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21353271/
42. Na-Bangchang K, Kietinun S, Pawa KK, Hanpitakpong W, Na-Bangchang C, Lazdins J. Assessments of pharmacokinetic drug interactions and tolerability of albendazole, praziquantel and ivermectin combinations. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2006;100(4):335-345. doi:10.1016/j.trstmh.2005.05.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16271272/
43. Mohammed KA, Haji HJ, Gabrielli AF, et al. Triple co-administration of ivermectin, albendazole and praziquantel in zanzibar: a safety study. PLoS Negl Trop Dis. 2008;2(1):e171. Published 2008 Jan 23. doi:10.1371/journal.pntd.0000171 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18235853/
44. Colt S, Jarilla B, Baltazar P, et al. Effect of maternal praziquantel treatment for Schistosoma japonicum infection on the offspring susceptibility and immunologic response to infection at age six, a cohort study. PLoS Negl Trop Dis. 2021;15(4):e0009328. doi:10.1371/journal.pntd.0009328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33861768/
45. Elliott AM, Ndibazza J, Mpairwe H, et al. Treatment with anthelminthics during pregnancy: what gains and what risks for the mother and child?. Parasitology. 2011;138(12):1499-1507. doi:10.1017/S0031182011001053 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21810307/
46. Gerstenberg J, Honkpehedji YJ, Dejon-Agobe JC, et al. Safety and efficacy of praziquantel in pregnant women infected with Schistosoma haematobium in Lambaréné, Gabon – Clinical results from the randomized, single-blinded, controlled freeBILy-Gabon trial. Int J Infect Dis. 2024;149:107253. doi:10.1016/j.ijid.2024.107253 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39368731/
47. Tweyongyere R, Mawa PA, Kihembo M, et al. Effect of praziquantel treatment of Schistosoma mansoni during pregnancy on immune responses to schistosome antigens among the offspring: results of a randomised, placebo-controlled trial. BMC Infect Dis. 2011;11:234. doi:10.1186/1471-2334-11-234 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21888656/
48. Bustinduy AL, Kolamunnage-Dona R, Mirochnick MH, et al. Population Pharmacokinetics of Praziquantel in Pregnant and Lactating Filipino Women Infected with Schistosoma japonicum. Antimicrob Agents Chemother. 2020;64(9):e00566-20. doi:10.1128/AAC.00566-20 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32631820/
49. Tweyongyere R, Naniima P, Mawa PA, et al. Effect of maternal Schistosoma mansoni infection and praziquantel treatment during pregnancy on Schistosoma mansoni infection and immune responsiveness among offspring at age five years. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(10):e2501. doi:10.1371/journal.pntd.0002501 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24147175/
50. Tweyongyere R, Mawa PA, Emojong NO, et al. Effect of praziquantel treatment of Schistosoma mansoni during pregnancy on intensity of infection and antibody responses to schistosome antigens: results of a randomised, placebo-controlled trial. BMC Infect Dis. 2009;9:32. doi:10.1186/1471-2334-9-32 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19296834/
51. Friedman JF, Olveda RM, Mirochnick MH, Bustinduy AL, Elliott AM. Praziquantel for the treatment of schistosomiasis during human pregnancy. Bull World Health Organ. 2018;96(1):59-65. doi:10.2471/BLT.17.198879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29403101/
52. Navaratnam AM, Sousa-Figueiredo JC, Stothard JR, Kabatereine NB, Fenwick A, Mutumba-Nakalembe MJ. Efficacy of praziquantel syrup versus crushed praziquantel tablets in the treatment of intestinal schistosomiasis in Ugandan preschool children, with observation on compliance and safety. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2012;106(7):400-407. doi:10.1016/j.trstmh.2012.03.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22657533/
53. Ridtitid W, Wongnawa M, Mahatthanatrakul W, Punyo J, Sunbhanich M. Rifampin markedly decreases plasma concentrations of praziquantel in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther. 2002;72(5):505-513. doi:10.1067/mcp.2002.129319 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12426514/