Prazykwantel: priznane protiglavne učinke, klinične dokaze in nove smernice za raziskave

Prazykwantel, uveden v medicino leta 1970, je postal eden od glavnih zdravil za boj proti schistosomatozi in zdravljenje več drugih okužb, ki jih povzročajo parazitski paraziti. Aktivira se proti glavnim vrstam parazitov iz družine Plasmodiidae. Schistosoma z okuženih ljudi, vključno z Schistosoma haematobium, S. mansoni, S. japonicum, S. mekongi i S. intercalatum. Ti paraziti lahko napadajo sečilni sistem, črevo in jetra, klinični simptomi okužbe pa se razlikujejo glede na vrsto in geografsko območje. Prazykwantel se uporablja tako za zdravljenje prepoznanih okužb kot tudi v programih za obvladovanje schistosomatoze v endemskih območjih [1].

Razpon njegovega delovanja vključuje tudi druge živali in sesalce, vključno z jetrnim prizadetjem. Clonorchis sinensis in vrste iz roda Opisthorchis, pljučni edem vrste Paragonimus in tudi opraševalce, kot so vrste iz vrste Taenia. Postopek v bąblowici je bolj zapleten in prazykwantel se preučuje kot dopolnilno zdravljenje, ne pa kot univerzalna samostojna terapija. Ustrezen načrt zdravljenja je odvisen od vrste parazita, lokacije bolezni in kliničnega stanja.

Kemijska struktura: Prazykwantel v podatkovni zbirki PubChem.

Prazykwantel deluje hitro na občutljive odrasle parazite, poškoduje njihovo zunanjo ovojnico, imenovano tegument, in povzroča motnje v delovanju mišic ter paralizo. Njegova aktivnost proti nezrelim oblikam schistosomov je manj predvidljiva, zdravilo pa ne odpravlja neposredno kompleksnih jajc. Zato stalno izpostavljanje okužbi in ponovni infekciji ostajata pomembni izzivi za programe za boj proti bolezni. V kliničnih in javnozdravstvenih raziskavah pogosto analizirajo sheme, ki temeljijo na telesni masi, vključno z odmerjanjem 40 mg/kg pri schistosomatozi. Raziskovalne protokole pa ni treba obravnavati kot individualne priporočila za predpisovanje zdravila [1].

Dokazi iz raziskav o schistosomatozi

Primerjava z drugimi zdravili in kombiniranimi shemami

V randomiziranem raziskovalnem preskušanju na Poljskem je sodelovalo 61 otrok v starosti od 7 do 15 let, okuženih s virusom HIV. S. haematobium. Kaiser in sodelavci so primerjali sam prazykwantel s shemami, ki vključujejo meflohin, ki se uporablja sam ali v kombinaciji z artesunatom. V vseh skupinah se je število jajc parazita zmanjšalo za več kot 94%. Dodajanje drugih zdravil ni prineslo bistvenega izboljšanja odstotka ozdravljenih bolnikov, vendar je bilo povezano z dodatnimi neželenimi učinki, kot so vrtoglavica in bolečine v trebuhu. V tem raziskovanju je sam prazykwantel zagotavljal ugodno ravnovesje med učinkovitostjo in toleranco [2].

V Ugandi so Sousa-Figueiredo in njegovi sodelavci raziskovali 369 novorojenčkov in otrok v starosti od petih mesecev do sedmih let, okuženih s virusom HIV. S. mansoni. Po zdravljenju je bil odstotek ozdravljenih bolnikov ocenjen po treh ali štirih tednih 56,4%. Pri otrocih, ki še niso prejeli prazykwantela, je bil ta odstotek višji kot pri otrocih, ki so se že zdravili: 77,6% proti 41,7%. Večja stopnja okužbe je bila povezana z nekoliko slabšimi rezultati, čeprav je število parazitskih jajc še vedno znatno upadalo. Prijavljeni neželeni učinki so bili na splošno blagi in prehodni [3].

V raziskavi POPVAC A so ocenjevali, ali intenzivnejše dajanje prazykwantela vpliva na cepljenje proti virusom v Ugandi pri učencih v starosti od 9 do 17 let. Ponavljajoče se cepljenje je zmanjšalo stopnjo nalezljivih bolezni s paraziti, vendar so se imunološki rezultati razlikovali glede na cepivo. Raziskovalci so opazili močnejšo odziv na cepivo BCG, hkrati pa so opazili slabši imunski odziv na cepivo proti HPV po cepljenju. Te ugotovitve kažejo na potrebo po nadaljnjih raziskavah, vendar ne dokazujejo, da prazykwantel rutinsko izboljšuje ali oslabi cepljenje proti virusom [4].

V tretjem študijskem obdobju, ki sta ga izvedla na Poljskem polotoku in v Keniji, so ocenjevali arprazykwantel, tj. obliko zdravila, ki se razgrajuje v ustni votlini in je bila razvita za otroke mlajše od šestih let. Med 288 udeleženci, stari od treh mesecev do šestih let, je bil odstotek ozdravljenih bolnikov 87,8% za arprazykwantel in 81,3% za tradicionalen prazykwantel. Formulacija je bila zasnovana tako, da olajša dajanje zdravila majhnim otrokom. Neželeni učinki v prebavilih so bili na splošno blagi. Rezultati podpirajo nadaljnjo uporabo in ocenjevanje formulacij, prilagojenih starostim, v programih za boj proti schistosomatozi [5].

Populacijsko zdravljenje, starost in stopnja okužbe

V terenskem raziskovanju v Etiopiji so ocenili 341 prebivalcev vasi Dulshatalo, kjer je pri približno 58% anketirancev bilo odkritih okužb. S. haematobium. Po zdravljenju z prazykwantenom so znanstveniki zabeležili 86% ozdravitev in zmanjšanje števila žolčnih žolčnih mehurjev za 85%. Pojava prehodnih slabosti in nelagodja v trebušni votlini je bila običajno dobro prenašena [6].

Coulibaly in njegovi sodelavci so primerjali naraščajoče odmerke prazykwantela pri otrocih v starosti od dveh do pet let in od šestih do petnajst let na Poljskem obalnem predelu. Med predšolskimi otroki z blago okužbo je najmanjša preučevana odmerek povzročila 86% ozdravitev, medtem ko so otroci v šolski starosti zlasti dobro reagirali na običajni režim zdravljenja. V vseh preučevanih skupinah se je zmanjšanje števila jaj zadržalo na ravni približno 97–99%. Rezultati so kazali, da povečanje odmerka ni vedno vodilo do sorazmerno boljših rezultatov v tej populaciji [7].

V randomiziranem preskušanju v Keniji, ki je vključevalo 426 otrok, so Obonyo in sodelavci primerjali sam prazykwantel z kombinacijo artesunata in sulfanila z pirimetaminom. Pri okužbah S. mansoni odstotki izterjave so bile 75,6% pri samem prazykwantelu in 77,8% pri sočasnem zdravljenju, število jajc pa se je zmanjšalo za 80,1% in 88,4% oziroma. V primeru S. haematobium odstotki ozdravljenja sta bili 81,4% in 82,2%, medtem ko je zmanjšanje števila jajcev doseglo vrednosti 95,6% in 97,7%. Razlike so bile relativno majhne, sam raziskava pa ne dokazuje, da bi sočasno zdravljenje preprečevalo razvijanje odpornosti [8].

V naslednjem raziskovanju, v katerem je sodelovalo 639 okuženih otrok S. mansoni Analizirali so prazykvantel, po katerem so uporabljali dihidroartemizinino z piperakinom. Po treh tednih je bil odstotek ozdravljenih bolnikov 88,3% v skupini s kombiniranim zdravljenjem in 81,2% pri samem prazykvantelu. Po osemih tednih sta bili ti vrednosti 81,9% in 63,9%, zmanjšanje števila jajc pa je doseglo 93,6% in 87,9%. Med poročanimi blagimi neželenimi učinki so bili bolečine v trebuhu. Rezultati kažejo, da je pri interpretaciji strategij asociacije treba upoštevati dolžino opazovanja, ponovni nakazevanje in lokalno prenosljivost parazitov [9].

V raziskavi o zdravljenju na ravni skupnosti so zabeležili zmanjšanje pogostnosti okužb S. mansoni Pri nezdravljenih predšolskih otrocih v starostni skupini od 21% do 6% po distribuciji prakwantela med starejšimi otroki so se izboljšale tudi vrednosti, povezane z jetrnim stanjem, delež ugodnih rezultatov pa se je povečal z 57,8% na 70,3%. Takšen vzorec je v skladu z možnostjo obstoja posrednih koristi, ki izhajajo iz zmanjšanja pritiska zaradi okužb. Vendar pa te rezultate ni treba razumeti kot dokaz popolnega prenehanja prenosa [10].

V Zimbabveju Wami in sodelavci ocenjevali otroke v vrtcih in učence v osnovnih šolah zaradi schistosomatoze sečil. Skupni odstotek ozdravljenj po 12 tednih je bil 94,6%. Poleg tega so se izboljšale tudi parametre urina: beljakovina v urinu se je zmanjšala za približno polovico, albuminurija je bila veliko redkejša in mikroskopski hematurija se je zmanjševala med daljšim spremljanjem. Rezultati kažejo, da lahko zdravljenje okužbe zmanjša merljive posledice bolezni v sečilnem sistemu pri obeh starostnih skupinah [11].

V majhnem raziskovanju v Tanzaniji so opazili devet žensk z schistosomatozo ženskih spolnih organov. Pri vseh jih je bilo zdravljenje z parazitološkimi metodami uspešno in simptomi, kot sta boleče uriniranje in nelagodje v predelu spolnih organov, so se zmanjšali. Delo vidnih bolezenskih sprememb se je umirilo, vendar so druge ostale, zlasti kadar je klinični obraz spremenil videz zaradi vezivnega tkiva ali sočasnega HPV-virusnega vnetja. Eliminacija parazita torej ne pomeni zagotovljenega umirjanja že obstoječih poškodb tkiva [12].

Stephenson in sodelavci so primerjali prazekvantel, metrifonat in placebo pri 312 kenijskih otrocih, okuženih s HIV. S. haematobium. Po osmih mesecih je 13% otrok v skupini, ki je prejemala prazykwantel, še vedno izločalo parazitske jajčeca, v primerjavi z 62% v skupini, ki je prejemala metrifonat. Za razliko od metrifonata, prazykwantel ni zmanjševal števila okužb s T. gondii. Študija kaže, zakaj je pomanjkanje krvi in druge zdravstvene posledice v endemskih regijah treba interpretirati ob upoštevanju več sočasnih okužb [13].

Raziskave, ki presegajo izločanje parazitov

Odpornostni markerji materničnega vratu in dovzetnost za HIV

Yegorov in sodelavci so analizirali odzive imunskih celic materničnega vratu po zdravljenju pri okuženih ženskah. S. mansoni. V laboratorijskih raziskavah so opazili zmanjšan vnos HIV v CD4-dodatne limfocite iz materničnega vratu. To je bilo spremljeno z zvišanjem aktivnosti, povezanih z interferonom alfa, ter spremembami poti ekspresije protivirusnih genov. Nekatere spremembe so trajali več kot dva meseca. Rezultati se nanašajo na biološke označevalce dovzetnosti za okužbo. Raziskava ni pokazala, da bi prazykwantel preprežal okužbe z HIV v resničnih populacijah [14].

Zavestne funkcije pri okuženih otrocih

Nokes in sodelavci so raziskovali kitajske osnovnošolske učence, okužene z virusom COVID-19 S. japonicum. Po protivirusnem zdravljenju mlajših otrok, zlasti tistih starosti od pet do sedem let, so po treh mesecih opazili izboljšanje nekaterih spominskih in jezikovnih sposobnosti. Spremembe so bile še posebej vidne pri otrocih z podhranjenostjo, pomanjkanjem železa ali močnejšim okužbami. Pri starejših otrocih je izboljšanje bilo manj očitno. Rezultate je najbolje interpretirati kot možne koristi izločanja virusa iz telesa, in ne kot dokaz, da prazykwantel neposredno izboljšuje kognitivne funkcije pri okuženih otrocih [15].

Razvrščanje jeter in drugi zdravstveni kazalniki

V trehletnem raziskovanju, ki je vključevalo 60 bolnikov s kroničnim poškodovanjem jeter, povezanim s schistosomatozo, so pri 93% osebah v skupini, ki je prejemala zdravljenje, zabeležili izboljšanje v primerjavi z 60% v kontrolni skupini. Intervencija je vključevala periodično uporabo prazykwantela, avtorji pa so opisali izboljšanje parametrov delovanja jeter in markerjev vaskularizacije. Rezultati kažejo, da lahko omejevanje trajnega parazitskega vnetja podpira regeneracijo. Stopnja umirjanja obstoječega vaskularizacije je odvisna od stadija bolezni in drugih dejavnikov [16].

U kenijskih dečkov v puberteti z močno okužbo S. haematobium Latham in sodelavci so v petih tednih po zdravljenju s prazykwantelom zabeležili zmanjšanje števila jaj parazita za 99,9%. To je bilo spremljeno z izboljšanjem apetita in telesne zmogljivosti. Metrifonat je prav tako izboljšal nekatere parametre in pokazal aktivnost proti žuželkam. Rezultati poudarjajo širok vpliv parazitskih okužb na delovanje organizma in ne neodvisno delovanje prazykwantela, ki povečuje fizično zmogljivost [17].

Prazykwantel pri okužbah z virusom hepatitisa A

Choi in njegovi sodelavci so ocenjevali formulacijo s podaljšanim sproščanjem pri zdravih prostovoljcih in okuženih osebah. Clonorchis sinensis. Formulacija je zagotovila bolj postopno izpostavljenost zdravilu. Pri okuženih udeležencih je eden od razpoložljivih načinov zdravljenja prinesel 60% ozdravitev in po treh tednih zmanjšal število jaj s več kot 95%. Čeprav so bili rezultati boljši kot pri običajnem enkratnem režimu, niso bili enakovredni učinkovitosti nekaterih večkratnih režimov. To je bilo poskusno raziskovanje formulacije in ne dokaz univerzalne prednosti [18].

V randomiziranem preskušanju v Laosu so primerjali prazykwantel z tribendimidinom pri okužbah. Opisthorchis viverrini. V skupini prazykwantela so zabeležili 97,3% ozdravitev in zmanjšanje števila jajec za 99,9% v primerjavi z 93,6% ozdravitev pri tribendimidinu. Med prehodnimi neželenimi učinki so bili glavoboli in slabost. Rezultati potrjujejo aktivnost prazykwantela proti tej jetrni pripovedi v okviru raziskave [19].

V drugem raziskovanju v Laosu je 125 učencev prejemalo enega od več protiglivičnih zdravil. Prazykwantel je omogočil 56% ozdravitev okužb. O. viverrini in število jaj se je zmanjšalo za več kot 98%. Sheme, ki temeljijo na meflokinu in artesunatu, so bile manj učinkovite, medtem ko je pri tribendimidinu prijavljenih 70% ozdravitev. Razlike med raziskavami in stopnjo poslabšanja okužb otežujejo neposredno primerjavo rezultatov, dobljenih v različnih populacijah [20].

Lovis in sodelavci so raziskovali otroke, ki so bili hkrati okuženi. O. viverrini i S. mekongi. Večji, razdeljen na več odmerkov, shema prazykwanta je prinesla 96,6% ozdravitev okužbe O. viverrini, v primerjavi z 71,4% pri manjši shemi enkratnega odmerka. Oba pristopa sta zmanjšala število jaj za več kot 99%, rezultati zdravljenja pa sta bili podobni. S. mekongi Oba sta bila podobna. V obeh skupinah so poročali o kratkotrajnih bolečinah v trebuhu, glavobolu in vrtoglavici [21].

V raziskavi, ki je primerjala različne odmerke pri 217 odraslih z blago okužbo O. viverrini, U vseh analiziranih shem so bili zabeleženi visoki odstotki ozdravljenj, ki so znašali približno 92,7–95,5%. Število jaj se je zmanjšalo za več kot 99,5%. V tem raziskovanju so manjše enkratne sheme povezane z manjše število poročanih neželenih učinkov. Rezultati pa se nanašajo na določeno stopnjo okužbe in ne smejo biti splošno uporabljivi za vse okužbe z virusom hepatitisa B [22].

V prejšnjem raziskovanju v Tajlandiji, ki je vključevalo 96 oseb z resnim virusnim vnetjem O. viverrini, Pri 97% udeležencih, ocenjenih med nadzorom, po zdravljenju niso odkrili jaj parazitov. Skoraj 90% jih je poročalo o kratkotrajnih simptomih, kot so slabost ali vrtoglavica. Visoka pogostnost prehodnih neželenih učinkov je pomemben kontekst za interpretacijo sporočenega parazitološkega odgovora [23].

Raziskave okužb z notranjimi črevesnimi vodami

Chen in sodelavci so primerjali prazykwantel s soljo, ki mebendazol v okužbah vsebuje natrij. Echinochasmus fujianensis v jugovzhodni Kitajski. Večji shema prakwantela je zagotovila 100% ozdravitev, manjša pa 92,3%. V primerjalnih skupinah so bile odstotke ozdravitev 85,2% in 71,4%. Simptomi na področju prebavil so na splošno izzveneli, neželeni učinki pa so bili opisani kot prehodni. Rezultati se nanašajo na pregledani parazit in protokole, ne pa na en sam univerzalni shemo zdravljenja za vse črevesne bolezni [24].

V tajskem raziskovanju, ki je vključevalo 95 odraslih okuženih s HIV-om Opisthorchis, Haplorchis In vitro so primerjali izdelke, ki vsebujejo prazykwantel, ki so jih proizvedli različni proizvajalci. Med oceno po 30 dneh so pri vseh udeležencih opazili ozdravitev, neželeni učinki pa so bili večinoma blagi in prehodni. Rezultat podpira primerljivost rezultatov za raziskani proizvod, vendar ne nadomesti ocene kakovosti drugih formulacij, ki niso bile vključene v raziskavo [25].

Bunnag in sodelavci so ocenili tri sheme prakvantela pri 85 otrocih, okuženih s virusom HIV. Fasciolopsis buski. V vseh treh skupinah so med opisano opazovanjem potrdili izločitev okužbe. Večji shemi pa so bili povezani s pogostejšimi slabostmi, glavoboli, bolečinami v trebuhu in utrujenostjo. Raziskava kaže, da je toleranca na zdravljenje lahko pomemben dejavnik, kadar različne sheme zagotavljajo podobno merjeno učinkovitost [26].

Eksperimentalne lokalne aplikacije

V dveh pilotnih raziskavah so ocenjevali kremo, ki je vsebovala 3% praziquantela pri vnetnih kožnih boleznih. V raziskavi za modricno acné z 65 odraslimi so uporaba lokalne formulacije povečala izboljšanje rdečine in indeksov kakovosti življenja v 16 tednih v primerjavi s kontrolno skupino z brezdelujočo aktivno snovjo. Laboratorijske raziskave so prav tako pokazale protimikrobno aktivnost, čeprav to ne potrjuje mehanizma kliničnega izboljšanja [27].

V posebnem randomiziranem pilotnem preskušanju, ki je bilo kontrolirano z učinkovino, je sodelovalo 46 odraslih z dermatitisom okoli ust. Tisti, ki so uporabljali lokalno prazykwantel, so v nekaj tednih doživeli izboljšanje, v viru podatkov pa ni opisano nobeno resno neželeno učinkovanje, povezano z zdravljenjem. Oba preskušanja sta bila sorazmerno majhna. Oboje upravičujeta nadaljnje raziskave, vendar ne omogočata, da bi lokalni prazykwantel opredelili kot ustaljeno metodo zdravljenja prve izbire pri kateri koli od teh bolezni [28].

Okužbe pljučnega vratu

Udonsi je preučeval 332 okuženih pacientov v Nigeriji Paragonimus uterobilateralis. Deleži ozdravljenj so naraščali v treh analiziranih shemah: od približno 71% do 85%, nato pa do skoraj 98%. Pri največji shemi se je število jaj zmanjšalo za več kot 90%. Med udeleženci v starosti 15–29 let je raziskava pokazala popolno ozdravitev pri tej izpostavljenosti. Rezultati kažejo na odvisnost med odmerkom in odzivom v tem zgodovinskem terenskem raziskovanju, vendar ne nadomestujejo sodobnih individualnih kliničnih priporočil [29].

Okužbe s tasiemami in nevrokisticerkoza

Mrešci možganov in rezultati glede napadov možganske kap

V majhnem pilotnem raziskovanju so opazili 16 oseb z napadi epilepsije, povezanimi z neurocysticerkozo, pri katerih so napadi ostali tudi po uporabi antiepileptičnih zdravil. Po zdravljenju z albendazolom ali prazykwantelom pri 13 udeležencih ni bilo več napadov med opazovanjem, pri dveh pa je nastopil le en napad. Slikovne preiskave so pokazale izginotje napadov pri številnih udeležencih. Ker so uporabljali različna protiepileptična zdravila in je bila študija majhna, ni bilo mogoče ugotoviti vpliva prazykwantela samega na preprečevanje napadov [30].

Garcia in sodelavci so raziskovali 32 bolnikov z živimi torbilitami v možganskem tkivu in primerjali sam albendazol z kombinacijo albendazola in prazykvantela. Skupno zdravljenje je povzročilo izginotje 95% torbilit, v primerjavi s 30% v skupini z samim albendazolom. Skupno odstranitev torbilit je bila ugotovljena pri 75% in 25% bolnikih, oziroma. Udeleženci so prejemali tudi podporno zdravljenje, vključno s kortikosteroidi in antiepileptiki. Rezultati podpirajo koristnost kombiniranega zdravljenja pri specifični obliki nevrocysticercoze, za katero je raziskava namenjena [31].

V povezanem farmakokinetičnem raziskovanju je bilo pokazano, da sočasno dajanje prazykwantela povečalo izpostavljenost aktivnemu metabolitu albendazola. Ta interakcija lahko delno pojasnjuje učinkovitost kombinacije, vendar varnost zdravljenja in interakcije še vedno zahtevata oceno v vsakem kliničnem primeru [32].

V randomiziranem pediatričnemu preskušanju glede trajne nevrokističerkoze so pri 62% otrocih, ki so prejemali albendazol z praziqvantelom, pri 26,3% otrocih, ki so prejemali samo albendazol, in pri nobenem udeležencu iz placeba skupine ugotovili izboljšanje stanja. V tej študiji so raziskovalci niso zabeležili dodatnih znakov resnih neželenih učinkov ali napadov padcev. Rezultate je treba interpretirati v kontekstu podrobnih meril za razvrščanje in obdobja opazovanja [33].

Proaño in sodelavci so dalj časa opazovali 33 ljudi z ogromnimi torbičnemi mehurji. Udeležencem so dajali albendazol in steroide, deset pa dodatno prazykwantel. V celotni skupini so opazili izboljšanje kliničnih in slikovnih rezultatov, vključno z funkcionalno zmogljivostjo in nadzorom napadov. Ker je prazykwantel prejemala le del udeležencev in strategija zdravljenja ni omogočala preproste neposredne primerjave, izboljšanje ni mogoče pripisati le temu zdravilu [34].

Pretell in sodelavci so raziskovali 26 bolnikov z eno lezijo v možganih, pri katerih so opazili kontrastno močnejše oblike. Od 14 bolnikov, ki so prejemali prazykvantel, se je pri 79% pojavila izginitev spremembe. Rezultate so primerjali z nezdravljeno skupino 12 bolnikov. Majhna velikost vzorca omejuje možnost sklepanja o najboljši strategiji za zdravljenje vseh primerov posameznih možganskih sprememb [35].

V posebnem raziskovanju, v katerem je sodelovalo 100 odraslih z mozolasto cistikozo, so Cruz in sodelavci primerjali albendazol z prazykwantelom v kombinaciji s kortikosteroidi. V obeh skupinah so se izboljšale klinične in elektrofiziološke parametre, čeprav je albendazol povzročil nekoliko večji napredovanje sprememb. Rezultati poudarjajo pomen vrste sprememb, sočasnega protivnetnega zdravljenja in spremljanja med ocenjevanjem rezultatov terapije nevrocistikoze [36].

Okužba s karcinoznim bradavicami

V raziskavi perujskih otrok v starosti od enega do enajst let so primerjali prazykwantel z nitazoksanidom pri okužbi. Hymenolepis nana. Stopnje izterjave so bile 96% in 82% v skladu z znatnim zmanjšanjem števila jajc v blatu. V izvornem povzetku ni bilo zabeleženih neželenih učinkov. Raziskava potrjuje učinkovitost prazykwantela pri tem črevesnem parazitu v analiziranih pogojih [37].

Eksperimentalne protirakavske raziskave

Wu in sodelavci so preučevali, ali prazykwantel lahko poveča aktivnost paklitaksela v tumorskih modelih. V kulturah človeških tumorskih celic sta obe spojini močneje zavirali rast celic in pospeševala njihovo smrt kot vsak od njih posamično. Raziskovalci so identificirali spremembe, povezane z XIAP, beljakovino, ki celicam pomaga izogniti se apoptozi, in opazili močnejše zaviranje rasti tumorjev pri miših, ki sta prejemala oba spojiva. To so bili predklinični raziskovalni podatki. Ne dokazujejo, da bi prazykwantel izboljšal učinke kemoterapije ali prekinil odpornost na zdravljenje pri bolnikih [38].

Raziskave o terapiji v kombinaciji pri giardiozi in bulimiji

Pengsaa in sodelavci so raziskovali 84 okuženih otrok. Giardia intestinalis. Kombinacija albendazola in prazykwantela je zagotovila 74,2% ozdravitev, v primerjavi z 50% pri samem albendazolu in 92,6% pri tinitroldazu. Skupno zdravljenje je bilo učinkovitejše kot sam albendazol, vendar ni preseglo tinitroldazola. Opisano je blago neželeno delovanje na prebavni trakt. Ta majhen raziskovalni primer ni treba interpretirati kot potrditev prazykwantela kot standardnega samostojnega zdravljenja giardioze [39].

Pérez-Molina in sodelavci so opisali izkušnje z zdravljenjem težkih primerov razpršene torbične bulozne bolezni z uporabo kombinacij nitazoksanida in albendazola, v nekaterih primerih pa tudi prazykwantela. Pri nekaterih bolnikih so opazili izboljšanje, vključno z izginotjem bulz v mehkih tkivih, medtem ko so se kostne spremembe lahko ohranile. Raznolike kombinacije zdravil in majhna serija primerov ne omogočajo neodvisnega določanja vloge prazykwantela pri doseženih rezultatih [40].

Raziskave o varnosti povezanih programov cepljenja

Namwanje in sodelavci so ocenili sočasno uporabo albendazola, imektimina in prazykwantela pri 235 ugandskih učencev z več okužbami s paraziti. V raziskavi je bilo kombinirano zdravljenje primerljivo z dolgoročnim zdravljenjem in ni bilo povezano z resnimi neželenimi učinki. Pri nekaterih udeležencih so se pojavile začasne glavobole in gastrointestinalne težave, medtem ko so merjeni parametri delovanja jeter ostali stabilni [41].

V randomiziranem preskušanju s 23 zdravimi prostovoljci iz Tajske je Na-Bangchang in sodelavci primerjali sam prazykwantel, kombinacijo albendazol-iwemektiin in kombinacijo vseh treh zdravil. Blage neželene učinke so poročali pri 52% odmerkih samega prazykwantela, 30% odmerkih kombinacije treh zdravil in niso bili opaženi pri kombinaciji albendazol-iwemektiin. Farmakokinetične spremembe so bile v tem majhnem preskušanju relativno majhne. Rezultati zagotavljajo informacije za raziskave o farmakoloških interakcijah, vendar ne zagotavljajo varnosti v vseh populacijah ali pri vseh sočasnih boleznih [42].

Program na Zanzibarju se je začel z nadzorom varnosti 5055 udeležencev in nato razširil na več kot 700 000 oseb, ki so bile deležne integriranega terapevtskega pristopa. Poročani neželeni učinki so bili na splošno blagi in kratkotrajni, v opisu spremljanja programa v viru podatkov pa niso bili identificirani resni ali trajni neželeni učinki. Uporaba programov v velikem obsegu še vedno zahteva stalni nadzor, oceno kvalifikacij udeležencev in upoštevanje lokalnih protokolov za javno zdravje [43].

Nosečnost, dojenje in zdravje otrok

Nauki so preučevali tako učinkovitost praqinvantela pri materah kot tudi možne posledice zdravljenja med nosečnostjo. V filipinskem kohortnem raziskovanju so opazovali otroke, katerih matere so bile zdravljene zaradi okužbe. S. japonicum. V starosti šestih let niso ugotovili povečane občutljivosti na okužbo, čeprav so se nekateri izmerjeni rezultati imunskega odziva med skupinami razlikovali [44]. V ugandskem raziskovanju so zabeležili omejene splošne koristi za zdravje pri nekaterih rezultatih za matere in dojenčke ter majhen znak, povezan z ekcemom, v nekaterih podskupinah potomcev. Te ugotovitve zahtevajo previdno interpretacijo in ne dokazujejo splošnega vzročno-posledičnega povezovanja med prazykwantenom in ekcemom pri otrocih [45].

V Gabonu so v kontroliranem raziskovanju ugotovili, da so bile nosečnice, okužene s HIV S. haematobium Ugotovljeno je bilo zmanjšanje stopenj okužbe za približno 95% ter izboljšanje nekaterih parametrov, povezanih z anemijo. Neželeni učinki so bili za večino primerov blagi [46]. V Ugandi so tudi analizirali imunološke odzive mater in njihovih otrok po zdravljenju okužbe. S. mansoni. Parazitološki rezultati pri materah so se izboljšali, brez očitnih dokazov škodljivega vpliva na novorojenčke v ocenjenih končnih točkah [47].

Farmakokinetična raziskovanja pri Filipinkah so pokazala, da se izločanje praquizantela razlikuje glede na fazo nosečnosti. Eliminacija zdravila je bila hitrejša v zgodnejšem obdobju nosečnosti, v poznejšem obdobju nosečnosti in med dojenjem pa so bili profili izpostavljenosti bolj primerljivi. Penetracija v materino mleko je bila majhna. Te meritve pomagajo opredeliti izpostavljenost, vendar same po sebi ne dokazujejo odsotnosti vseh tveganj za dojenčke [48].

V petletni opazovalni obdobju so pri več kot 1300 otrocih niso ugotovili pomembne razlike v pogostnosti okužb. S. mansoni odvisno od tega, ali so njihove matere med nosečnostjo prejele prazekvantel. Nekatere imunološke markere, vključno z IL-10, pa so se med skupinami razlikovale [49]. V posebnem raziskovanju je bilo pokazano v glavnem podobno učinkovitost zdravljenja mater med nosečnostjo in po porodu, kljub razlikam v merjenih odzivih na protitelesa [50].

Friedman in sodelavci so pregledali raziskave iz Ugande in Filipinov. V analiziranih populacijah niso odkrili znakov poslabšanja rezultatov nosečnosti ali poroda zaradi uporabe prazykwantela. Te rezultate lahko uporabimo kot podlago za priporočila za javno zdravje, v skladu s katerimi ženske v nosečnosti in doječih mater ne bi smele biti samodejno izključene iz programov za zdravljenje schistosomatoze. Odločitve v posameznih primerih so še vedno odvisne od klinične ocene in veljavnih smernic [51].

Pediatrične formulacije: sirup in drobeno razdeljene tablete

Navaratnam in sodelavci so primerjali sirup, ki vsebuje prazykwantel, z drobenimi tabletami pri 1144 ugandskih otrocih, mlajših od petega leta starosti. Po treh tednih je bil odstotek ozdravljenih bolnikov 80,9% za sirup in 81,7% za drobeno tableto, število glist pa se je zmanjšalo za 86,1% in 89,0%, oziroma je bila dolgoročna toleranca za obe formulaciji nekoliko večja. Zvišana stopnja okužb je bila povezana z nekoliko slabšo učinkovitostjo, obe formulaciji pa sta pokazali ugodno kratkoročno toleranco. Rezultati poudarjajo pomen praktičnih oblik zdravila v programih zdravljenja predšolskih otrok [52].

Klinično pomembna farmakokinetična interakcija: rifampicin

Ridtitid in sodelavci so raziskovali interakcijo med prazykwantelom in rifampicinom pri desetih zdravih prostovoljcih. Po izpostavitvi rifampicinu se je največje koncentracije prazykwantela in skupna sistemska izpostavljenost zmanjšala za približno 74–99%, koncentracije zdravila pa so včasih padle pod mejo zaznavnosti. Interakcija je v skladu z močnim induktiranjem rifampicinom encimov, ki presnavljajo zdravila, vključno z CYP3A. Takšno znatno zmanjšanje izpostavljenosti lahko ima pomembno klinično pomembnost in zahteva strokovno oceno farmakoterapije, zlasti v regijah, kjer sta tuberkuloza in schistosomatoza prisotna hkrati [53].

Zdravila za uporabo pri ljudeh in interpretacija raziskav o odmerjanju

Biltricide je blagovna znamka zdravila, ki vsebuje prazykwantel in je v lasti podjetja Bayer ter se uporablja za zdravljenje parazitskih okužb pri ljudeh. Odobreni indikaciji, statusu zdravila na recept in navodilom za uporabo se razlikujejo glede na državo. Te informacije je treba preveriti na podlagi aktualne lokalne dokumentacije o zdravilu.

V omenjenih raziskavah so analizirali različne sheme, ki temeljijo na telesni masi, saj so se razlikovale vrste parazitov, stopnje okužb, starost udeležencev, formulacije in lokacija bolezenskih sprememb. Na primer v raziskavah škizozoze so pogosto ocenjevali odmerek 40 mg/kg, v nekaterih pediatričnih raziskavah so analizirali manjše ali večje sheme, medtem ko so pri okužbah z jetrnim parazitom in nevrokisticerkozi včasih uporabljali podeljene odmerke ali kombinirano zdravljenje. Te številke opisujejo raziskovalne protokole in ne splošno shemo odmerjanja. Posebno zdravljenje možganskih abscesov, okužb med nosečnostjo ali kompleksnih sočasnih okužb zahteva specializirano oceno in spremljanje. Podobno lokalna formulacija 3%, razisnjena pri rozacei in vnetju kože okoli ust, predstavlja ločen področje raziskav, ki se razlikuje od priznanih peroralnih protiglivih zdravil.

Povzetek

Prazykwantel ostaja eden od najpomembnejših zdravil, ki se uporabljajo za boj proti schistosomatozi in zdravljenje številnih okužb, ki jih povzročajo klopovke in glist. Raziskave v skupnostih na endemičnih območjih dokumentirajo zmanjšanje obremenitve s paraziti ter v nekaterih okoliščinah tudi izboljšanje parametrov urinskega sistema, jeter, prehranske kakovosti in funkcionalne zmogljivosti po zdravljenju okužbe. Raziskave o pediatričnih formulacijah in integriranih programih javnega zdravja še naprej pomagajo izboljševati strategije zdravljenja.

Hkrati pa rezultati, ki presegajo priznane indikacije za protiglavne okužbe, zahtevajo jasno razločitev. Spremembe, opazovane v laboratorijskih testih za vstop HIV v maternično sluznico, ne dokazujejo preprečevanja okužbe z virusom HIV. Izboljšanje učnih rezultatov otrok po zdravljenju s paraziti ne pomeni, da je prazykwantel sredstvo za izboljšanje kognitivnih funkcij. Vendar pa laboratorijska sinergija s paklitakselom ne potrjuje učinkovitosti protirakavnega zdravljenja. Majhne dermatološke študije in izbrani kombinirani režimi ostajajo smernicami za raziskave in ne za široko potrjene indikacije.

Najbolj utemeljena interpretacija dokazov torej vključuje dva sklepa: prazykwantel ima dobro uveljavljeno vlogo pri zdravljenju parazitskih bolezni, medtem ko so njegova širša biološka in klinična uporaba še vedno predmet raziskav.

Izobraževalna informacija: Ta članek predstavlja rezultate objavljenih znanstvenih raziskav in ne vsebuje individualnih priporočil glede zdravljenja, odmerjanja ali kombiniranja zdravil.

 

Reference

1. Hailegebriel T, Nibret E, Munshea A. Učinkovitost prazikvantela pri zdravljenju humanega schistosomatozisa v Etiopiji: sistematični pregled in meta-analiza. J Trop Med. 2021;2021:2625255. Objava: 20. december 2021. doi:10.1155/2021/2625255 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8712180/
2. Keiser J, Silué KD, Adiossan LK, et al. Praziquantel, mefloquin-praziquantel in mefloquin-artesunate-praziquantel proti Schistosoma haematobium: randomizirana, raziskovalna, odprta študija. PLoS Negl Trop Dis. 2014;8(7):e2975. doi:10.1371/journal.pntd.0002975 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25033291/
3. Sousa-Figueiredo JC, Betson M, Atuhaire A, et al. Učinkovitost in varnost prazikvantela pri zdravljenju črevesne schistosomiasis pri dojenčkih in predšolskih otrocih. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(10):e1864. doi:10.1371/journal.pntd.0001864 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23094120/
4. Nkurunungi G, Nassuuna J, Natukunda A, et al. Vpliv intenzivnega dajanja prazikvantela na specifične odzive na cepivo pri šoloobveznih otrocih na otokih z endemičnim šistosomalnim parazitom v Ugandi (POPVAC A): odprto, randomizirano kontrolirano preskušanje. Lancet Glob Health. 2024;12(11):e1826-e1837. doi:10.1016/S2214-109X(24)00280-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424571/
5. N’Goran EK, Odiere MR, Assandé Aka R, in drugi. Učinkovitost, varnost in okus raztopin arzaprazikantina (L-praziquantel) pri otrocih, starih od 3 mesecev do 6 let, okuženih s Schistosoma v Slonokoščeni obali in Keniji: odprto, delno randomizirano preskušanje 3. faze. Lancet Infect Dis. 2023;23(7):867-876. doi:10.1016/S1473-3099(23)00048-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36893784/
6. Mekonnen A, Legesse M, Belay M, et al. Učinkovitost prazikvantela proti Schistosoma haematobium v vasi Dulshatalo na zahodu Etiopije. BMC Res Notes. 2013;6:392. doi:10.1186/1756-0500-6-392 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24073761/
7. Coulibaly JT, Panic G, Yapi RB, et al. Učinkovitost in varnost naraščajočih odmerkov prazikvantela pri Schistosoma haematobium Nalezljivost pri otrocih v predšolskem in šolskem obdobju: randomizirano kontrolirano preskušanje z eno skupino in eno skupino kontrola. BMC Med. 2018;16(1):81. doi:10.1186/s12916-018-1066-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29855373/
8. Obonyo CO, Rawago FO, Makworo NK, Muok EMO. Učinkovitost in varnost enkratnega odmerka artesunate skupaj s sulfaleno/pyrimetaminom v kombinaciji s prazikvantelom pri zdravljenju otrok z Schistosoma mansoni ali Schistosoma haematobium v zahodni Keniji: randomiziran, odprt, kontroliran preskus. Parazitski vektori. 2024;17(1):279. doi:10.1186/s13071-024-06359-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38943214/
9. Mnkugwe RH, Minzi O, Kinung’hi S, Kamuhabwa A, Aklillu E. Učinkovitost in varnost kombinacije prazikvantela in dihidroartemisinin piperakina pri zdravljenju in nadzoru črevesne schistosomiasis: randomizirana, neinferiornostna klinična študija. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(9):e0008619. doi:10.1371/journal.pntd.0008619 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32966290/
10. Cleland CR, Tukahebwa EM, Fenwick A, Blair L. Masivni dajanje zdravil z prazikvantelom zmanjšuje razširjenost Schistosoma mansoni in izboljšuje morbidnost jeter pri nezdravljenih predšolskih otrocih. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2014;108(9):575-581. doi:10.1093/trstmh/tru097 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25059523/
11. Wami WM, Nausch N, Midzi N, et al. Primerjalna ocena zdravstvenih koristi zdravljenja urogenitalne schistosomioze z prazikvantelom pri otrocih predšolske in osnovnošolske starosti. Medicina in biomedicina. 2016;2016:9162631. doi:10.1155/2016/9162631 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27631011/
12. Richter J, Poggensee G, Kjetland EF, in drugi. Obračanje neželenih učinkov na spodnjem delu reproduktivnega trakta pri ženskah z Schistosoma haematobium Okužba po zdravljenju s prazikvantelom – vmesno poročilo. Acta Trop. 1996;62(4):289-301. doi:10.1016/s0001-706x(96)00030-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9028413/
13. Stephenson LS, Kinoti SN, Latham MC, Kurz KM, Kyobe J. Zdravljenje z metrifonatom ali prazikvantelom v enkratnem odmerku pri kenijskih otrocih. I. Učinki na Schistosoma haematobium, črvka, raven hemoglobina, splenomegalija in hepatomegalija. Am J Trop Med Hyg. 1989;41(4):436-444. doi:10.4269/ajtmh.1989.41.436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2508501/
14. Yegorov S, Joag V, Galiwango RM, in drugi. Schistosoma mansoni Zdravljenje zmanjšuje vstop virusa HIV v cervikalne CD4+ T-celice in sproži poti IFN-I. Nat Commun. 2019;10(1):2296. doi:10.1038/s41467-019-09900-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31127086/
15. Nokes C, McGarvey ST, Shiue L, et al. Dokazi o izboljšanju kognitivnih funkcij po zdravljenju Schistosoma japonicum Okužba pri osnovnošolcih v Kitajski. Am J Trop Med Hyg. 1999;60(4):556-565. doi:10.4269/ajtmh.1999.60.556 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10348228/
16. Hong-Bao L., Ming S. Zhongguo Xue Xi Chong Bing Fang Zhi Za Zhi. 2016;29(2):241-242. doi:10.16250/j.32.1374.2016137 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29469337/
17. Latham MC, Stephenson LS, Kurz KM, Kinoti SN. Zdravljenje z metrifonatom ali prazikvantelom izboljšuje telesno pripravljenost in apetit keniških dijakov z okužbami s Schistosoma haematobium in hookworm. Am J Trop Med Hyg. 1990;43(2):170-179. doi:10.4269/ajtmh.1990.43.170 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2117858/
18. Choi MH, Chang BC, Lee SJ, in drugi. Terapevtska ocena trajno sproščujočega prazikvantela (SRP) za klonorchijazo: klinične študije 1. in 2. faze. Korejski J Parasitol. 2006;44(4):361-366. doi:10.3347/kjp.2006.44.4.361 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17170578/
19. Sayasone S, Keiser J, Meister I, in drugi. Učinkovitost in varnost tribendimidina v primerjavi s prazikvantelom pri Opisthorchis viverrini v Laosu: odprto, randomizirano, neinferiorno preskušanje druge faze. Lancet Infect Dis. 2018;18(2):155-161. doi:10.1016/S1473-3099(17)30624-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29153938/
20. Soukhathammavong P, Odermatt P, Sayasone S, in drugi. Učinkovitost in varnost meflokina, artesunate, meflokina in artesunate, tribendimidina in praziquantela pri bolnikih z Opisthorchis viverrini: randomizirana, raziskovalna, odprta študija 2. faze. Lancet Infect Dis. 2011;11(2):110-118. doi:10.1016/S1473-3099(10)70250-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21111681/
21. Lovis L, Mak TK, Phongluxa K, in drugi. Učinkovitost prazikvantela proti Schistosoma mekongi in . Opisthorchis viverrini: randomizirana, enostransko slepa študija primerjave odmerkov. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(7):e1726. doi:10.1371/journal.pntd.0001726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22848766/
22. Sayasone S, Meister I, Andrews JR, in drugi. Učinkovitost in varnost prazikvantela proti lahkim okužbam Opisthorchis viverrini: Randomizirana paralelnika dvojno slepa raziskava glede odmerjanja. Clin Infect Dis. 2017;64(4):451-458. doi:10.1093/cid/ciw785 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28174906/
23. Pungpak S, Bunnag D, Harinasuta T. Raziskave o kemoterapiji človeške opisthorhizoze: učinkovita doza prazikvantela pri hudi okužbi. Jugovzhodnoazijski J Trop Med Public Health. 1985;16(2):248-252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3906918/
24. Chen Y, Xu G, Feng Z, Guo Z, Lin J, Fang Y. Raziskave o učinkovitosti prazikvantela in mebendazole-zdravilne soli pri zdravljenju Echinochasmus fujianensis Jugovzhodnoazijski J Trop Med Public Health. 1997;28(2):344-346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9444018/
25. Pungpak S, Radomyos P, Radomyos BE, Schelp FP, Jongsuksuntigul P, Bunnag D. Zdravljenje Opisthorchis viverrini in okužbe z črevesnimi blatom s prazikvantelom. Jugovzhodnoazijski J Trop Med Public Health. 1998;29(2):246-249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9886106/
26. Bunnag D, Radomyos P, Harinasuta T. Poljejsko preskušanje zdravljenja fasciolopsazije s prazikvantelom. Jugovzhodnoazijski J Trop Med Public Health. 1983;14(2):216-219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6635761/
27. Bribeche MR, Fedotov VP, Gladichev VV, Pukhalskaya DM, Kolitcheva NL. Klinična in eksperimentalna ocena učinkov novega lokalnega zdravila s prazikvantelom pri zdravljenju razjed na obrazu. Int J Dermatol. 2015;54(4):481-487. doi:10.1111/ijd.12552 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25040098/
28. Bribeche MR, Fedotov VP, Jillella A, Gladichev VV, Pukhalskaya DM. Topični praziquantel kot novo zdravljenje za perioralni dermatitis: rezultati randomizirane pilotne študije z nadzorom vehikla. Clin Exp Dermatol. 2014;39(4):448-453. doi:10.1111/ced.12342 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24825135/
29. Udonsi JK. Klinični terenski preskusi prazikvantela pri pljučni paragoniomizi prirojeni zaradi Paragonimus uterobilateralis v endemičnih populacijah v porečju Igwun v Nigeriji. Trop Med Parasitol. 1989;40(1):65-68. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2662354/
30. Medina MT, Genton P, Montoya MC, Córdova S, Dravet C, Sotelo J. Vpliv antikističercalnega zdravljenja na prognozo epilepsije pri nevrokističerkozi: pilotni preskus. 1993;34(6):1024-1027. doi:10.1111/j.1528-1157.1993.tb02128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8243351/
31. Garcia HH, Lescano AG, Gonzales I, in drugi. Cistizidna učinkovitost kombiniranega zdravljenja s prazikvantelom in albendazolom pri cisticerkozah možganov v parenhimskem tkivu. Clin Infect Dis. 2016;62(11):1375-1379. doi:10.1093/cid/ciw134 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26984901/
32. Garcia HH, Lescano AG, Lanchote VL, in drugi. Farmakokinetika kombiniranega zdravljenja s prazikvantelom in albendazolom pri nevrokisticerkozi. Br J Clin Pharmacol. 2011;72(1):77-84. doi:10.1111/j.1365-2125.2011.03945.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21332573/
33. Singh K, Saini AG, Khandelwal N, Singhi P. Učinkovitost kombiniranega zdravljenja z albendazolom in prazikvantelom v primerjavi z monoterapijo z albendazolom pri otrocih z obstojno nevrokistecirozom: randomizirano kontrolirano preskušanje. J Child Neurol. 2022;37(5):366-372. doi:10.1177/08830738221077762 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35213246/
34. Proaño JV, Madrazo I, Avelar F, López-Félix B, Díaz G, Grijalva I. Zdravljenje nevrokisticercoze z velikimi subarahnoidnimi cistami. N Engl J Med. 2001;345(12):879-885. doi:10.1056/NEJMoa010212 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11565520/
35. Pretell EJ, Garcia HH, Custodio N, in drugi. Kratek režim uporabe prazikvantela pri zdravljenju enojnih poškodb možganov. Clin Neurol Neurosurg. 2000;102(4):215-218. doi:10.1016/s0303-8467(00)00110-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11154807/
36. Cruz M, Cruz I, Horton J. Albendazol v primerjavi s prazikvantelom pri zdravljenju cerebralne cističerkoze: klinična ocena. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1991;85(2):244-247. doi:10.1016/0035-9203(91)90041-v https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1887483/
37. Juan JO, Lopez Chegne N, Gargala G, Favennec L. Primerjalne klinične študije nitazoksanida, albendazola in prazikvantela pri zdravljenju ascariasis, trihurisije in hijenolepizisa pri otrocih iz Perua. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2002;96(2):193-196. doi:10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
38. Wu ZH, Lu MK, Hu LY, Li X. Praziquantel sinergistično izboljša učinkovitost paklitaksela pri zaviranju rasti rakavih celic. PLoS One. 2012;7(12):e51721. doi:10.1371/journal.pone.0051721 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23251610/
39. Pengsaa K, Limkittikul K, Pojjaroen-anant C, in drugi. Indikacija za enkratni odmerek pri giardiozi pri otrocih v starosti od 6 do 12 let. Jugovzhodnoazijski J Trop Med Public Health. 2002;33(4):711-717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12757214/
40. Pérez-Molina JA, Díaz-Menéndez M, Gallego JI, in drugi. Ocena nitazoksanida za zdravljenje diseminirane cistične ekinokozije: poročilo o petih primerih in pregled literature. Am J Trop Med Hyg. 2011;84(2):351-356. doi:10.4269/ajtmh.2011.10-0513 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21292913/
41. Namwanje H, Kabatereine N, Olsen A. Randomizirana kontrolirana klinična študija o varnosti sočasnega dajanja albendazola, ivermektina in prazikvantela pri okuženih šolarjih v Ugandi. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2011;105(4):181-188. doi:10.1016/j.trstmh.2010.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21353271/
42. Na-Bangchang K, Kietinun S, Pawa KK, Hanpitakpong W, Na-Bangchang C, Lazdins J. Ocene farmakokinetičnih interakcij in prenašanja kombinacij albendazola, prazikvantela in ivermektina. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2006;100(4):335-345. doi:10.1016/j.trstmh.2005.05.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16271272/
43. Mohammed KA, Haji HJ, Gabrielli AF, in drugi. Trojno sočasno dajanje ivermektina, albendazola in prazikvantela v Zimbabveju: študija varnosti. PLoS Negl Trop Dis. 2008;2(1):e171. Objava: 23. januar 2008. Doi:10.1371/journal.pntd.0000171 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18235853/
44. Colt S, Jarilla B, Baltazar P, in drugi. Učinek maternalnega zdravljenja s prazikvantelom pri Schistosoma japonicum Nalezljivost pri potomcih in dovzetnost za okužbo ter imunološki odziv na okužbo pri šestih letih – kohortna študija. PLoS Negl Trop Dis. 2021;15(4):e0009328. doi:10.1371/journal.pntd.0009328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33861768/
45. Elliott AM, Ndibazza J, Mpairwe H, in drugi. Zdravljenje z antimalarikami med nosečnostjo: kakšne koristi in kakšna tveganja za mater in otroka?. Parazitologija. 2011;138(12):1499-1507. doi:10.1017/S0031182011001053 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21810307/
46. Gerstenberg J, Honkpehedji YJ, Dejon-Agobe JC, in drugi. Varnost in učinkovitost prazikvantela pri nosečnicah, okuženih s Schistosoma haematobium v Lambarénéju v Gabonu – Klinični rezultati randomiziranega, enofaznega, kontroliranega preskušanja freeBILy-Gabon. Int J Infect Dis. 2024;149:107253. doi:10.1016/j.ijid.2024.107253 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39368731/
47. Tweyongyere R, Mawa PA, Kihembo M, et al. Učinek prazikvantelovega zdravljenja pri Schistosoma mansoni med nosečnostjo pri imunskih odzivih na antigene škizomoz v potomstvu: rezultati randomiziranega, s placebom kontroliranega preskusa. BMC Infect Dis. 2011;11:234. doi:10.1186/1471-2334-11-234 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21888656/
48. Bustinduy AL, Kolamunnage-Dona R, Mirochnick MH, et al. Populacijska farmakokinetika prazikvantela pri nosečnicah in doječih Filipinkah, okuženih s Schistosoma japonicum. Antimikrobna sredstva za kemoterapijo. 2020;64(9):e00566-20. doi:10.1128/AAC.00566-20 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32631820/
49. Tweyongyere R, Naniima P, Mawa PA, in drugi. Vpliv materinega stresa na razvoj in razvoj plodnosti pri podganah. Schistosoma mansoni Okužba in zdravljenje s prazikvantelom med nosečnostjo Schistosoma mansoni nalezljivost in imunsko odzivnost pri potomcih v starosti pet let. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(10):e2501. doi:10.1371/journal.pntd.0002501 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24147175/
50. Tweyongyere R, Mawa PA, Emojong NO, in drugi. Učinek prazikvantelovega zdravljenja pri Schistosoma mansoni med nosečnostjo glede na intenzivnost okužbe in odzive protiteles na antigene škizozo: rezultati randomiziranega, s placebom nadzorovanega preskušanja. BMC Infect Dis. 2009;9:32. doi:10.1186/1471-2334-9-32 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19296834/
51. Friedman JF, Olveda RM, Mirochnick MH, Bustinduy AL, Elliott AM. Praziquantel za zdravljenje schistosomiasis med nosečnostjo pri ljudeh. Organizacija za zdravje živali. 2018;96(1):59-65. doi:10.2471/BLT.17.198879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29403101/
52. Navaratnam AM, Sousa-Figueiredo JC, Stothard JR, Kabatereine NB, Fenwick A, Mutumba-Nakalembe MJ. Učinkovitost prazikvantelnega sirupa v primerjavi s drobtinami prazikvantela pri zdravljenju črevesne schistosomiasis pri predšolskih otrocih v Ugandi, z opazovanjem skladnosti in varnosti. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2012;106(7):400-407. doi:10.1016/j.trstmh.2012.03.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22657533/
53. Ridtitid W, Wongnawa M, Mahatthanatrakul W, Punyo J, Sunbhanich M. Rifampin znatno zmanjša koncentracije prazikvantela v plazmi pri zdravih prostovoljcih. Clin Pharmacol Ther. 2002;72(5):505-513. doi:10.1067/mcp.2002.129319 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12426514/