Празиквиантъл: признати противопаразитни приложения, клинични доказателства и нови направления на изследванията

Празиквиантъл, въведен в медицинската практика през 70-те години на XX век, се превърна в един от основните лекарства, използвани за борба с шистозоматозата и лечението на няколко други инфекции, причинени от паразитни червеи. Той показва активност срещу основните видове от семейството на Plasmodium. Schistosoma на заразените хора, включително Шизосфера хематобион, S. mansoni, S. japonicum, S. mekongi i S. intercalatum. Тези паразити могат да атакуват пикочната система, червата и черния дроб, а клиничната картина на инфекцията варира в зависимост от вида и географския регион. Prazykwantel се използва както за лечение на известни инфекции, така и в популационни програми за борба с шистозомата в ендемични райони [1].

Спектърът на неговото действие обхваща и други привързаности и тасиеми, включително и чернодробните привързаности. Клинорхис синезис и видовете от рода Описторхис, въздушни мехурчета от вид Парагонъм и тасимеци, като видовете от рода Таеня. Процедурата при бълхи е по-сложна, а празиквинт се използва като допълнително лечение, а не като универсална самостоятелна терапия. Правилният алгоритъм на лечение зависи от вида на паразита, локализацията на заболяването и клиничната ситуация.

Химична структура: Празиквитант в базата данни PubChem.

Празиквиантълът действа бързо върху чувствителните възрастни паразити, увреждайки външната им обвивка, наречена тегумент, и причинявайки нарушаване на работата на мускулите и парализа. Неговата активност срещу незрелите форми на шистозомите е по-малко предсказуема, а лекарството не е в състояние да елиминира директно сложните яйца. Поради това постоянното излагане на инфекция и повторните инфекции остават значителни предизвикателства за програмите за борба с болестта. В клиничните и обществените здравни проучвания често се анализират схеми, базирани на телесното тегло, включително 40 mg/kg при шистозоматозата. Протоколите за изпитвания обаче не трябва да се разглеждат като индивидуални препоръки относно предписването на лекарството [1].

Доказателства от изследванията върху шистозоматозата

Сравнявания с други лекарства и схеми на комбиниране

В рандомизирано изследователско проучване, проведено на Коста Рика, участваха 61 деца на възраст от 7 до 15 години, заразени с вируса. S. haematobium. Kaiser и колеги сравнили самостоятелното приложение на prazykwantel със схеми, включващи мефлоксин, прилаган самостоятелно или в комбинация с артесунат. В всички групи броят на яйцата на паразитите намаля с над 94%. Добавянето на други лекарства не доведе до значително подобрение в процента на излекуваните, но беше свързано с допълнителни нежелани реакции, като замаяност и стомашни проблеми. В това проучване prazykwantel, прилаган самостоятелно, осигуряваше благоприятна равновесие между ефективност и поносимост [2].

В Уганда Суза-Фигеидо и колеги са проследили 369 бебета и деца на възраст от пет месеца до седем години, заразени с вируса. S. mansoni. След лечение процентът на излекуванията, оценен след три или четири седмици, е бил 56,4%. При децата, които преди това не са получавали празиквиант, този процент е бил по-висок от този при децата, лекувани преди това: 77,6% спрямо 41,7%. По-силното заражение е свързано с по-лоши резултати, въпреки че броят на яйцата на паразита все още спада значително. Съобщаваните нежелани реакции обикновено са леки и преходни [3].

Проучването POPVAC A е оценявало дали по-интензивната употреба на празиквиант влияе върху имунен отговор при ученици на възраст от 9 до 17 години в Уганда. Повторното приложение на ваксината намалява нивото на паразитарните инфекции, но имунологичните резултати варират в зависимост от ваксината. Изследователите са наблюдали по-силна реакция към BCG ваксината, но в същото време по-слаба имунологична реакция след ваксинация срещу HPV. Тези резултати показват необходимостта от допълнителни изследвания, но не доказват, че празиквиантът подобрява или намалява редовно имунен отговор [4].

В проучване от III фаза, проведено на Близкия изток и в Кения, се оценява арпразиквинт, форма на лекарството, което се разгражда в устата и е разработена специално за по-малки деца. От 288 участници на възраст от три месеца до шест години процентът на пациентите, постигнали пълно излекуване, е 87,8% за арпразиквинт и 81,3% за традиционния празиквинт. Формулата е проектирана така, че да улесни прилагането на лекарството при малки деца. Нежеланите реакции от стомашно-чревния тракт като цяло бяха леки. Резултатите подкрепят продължаването и оценката на формулировки, адаптирани към възрастта, в програмите за борба с шистозомията [5].

Популационното лечение, възрастта и тежестта на инфекцията

В полево проучване в Етиопия бяха оценени 341 жители на село Дулшатало, където при около 58% от тях беше открита инфекция. S. haematobium. След лечение с празиквант учените отбелязаха 86% излекувания и намаляване на броя на яйцата на паразитите с 85%. Появиха се временни гадене и дискомфорт в корема, но интервенцията като цяло беше добре понасяна [6].

Кулибали и колегите му сравнили нарастващите дози празиквиант в детска възраст от две до пет години и от шест до петнадесет години на Близкия изток. Сред детските деца с лек случай на инфекция най-малката изследвана доза е свързана с 86% случая на излекуване, а децата в училищна възраст реагираха особено добре на конвенционалната схема. В всички изследвани групи намалението на броя на яйцата е оставало на ниво около 97–99%. Резултатите предполагат, че увеличаването на дозата не винаги води до пропорционално по-добри резултати при тази популация [7].

В рандомизирано проучване в Кения, обхващащо 426 деца, Обайо и колеги сравнили самостоятелното приложение на празиквиант с комбинацията от артесунат и сулфален с пириметамин. При инфекциите S. mansoni Процентът на успешното оплождане е бил 75,6% при самостоятелното прилагане на празиквинтал и 77,8% при комбинираното лечение, а броят на яйцеклетките е намалял съответно с 80,1% и 88,4%. При S. haematobium Обезщетенията при лечението са били съответно 81,4% и 82,2%, а намаляването на броя на яйцеклетките е било 95,6% и 97,7%. Разликите са относително малки, а самото изследване не доказва, че комбинираното лечение предотвратява развитието на резистентност [8].

В друго проучване с участието на 639 заразени деца S. mansoni Проучване с празиквиантъл, след което се прилага дихидроартемизинин с пиперакин, показва, че след три седмици процентът на пациентите, постигнали полза, е 88,3% при комбинираното лечение и 81,2% при самото празиквиантъл. След осем седмици тези стойности са съответно 81,9% и 63,9%, а намалението на броя на яйцеклетките е достигнало 93,6% и 87,9%. Сред съобщаваните леки нежелани реакции е имало болки в корема. Резултатите показват, че при интерпретирането на свързаните стратегии трябва да се вземе предвид продължителността на наблюдението, повторните инфекции и локалната трансмисия на паразитите [9].

В проучване за лечение на общностно ниво е отчетено намаление на честотата на инфекциите. S. mansoni При нелекувани детски ясли от 21% до 6% години след разпределение на празиквант между по-големите деца. Показателите, свързани със състоянието на черния дроб също се подобриха, а процентът на благоприятните резултати се увеличи от 57,8% до 70,3%. Такъв модел съответства на възможността за наличие на косвени ползи от ограничаването на натиска от инфекциите. Не трябва обаче тези резултати да се считат за доказателство за пълно прекратяване на предаването [10].

В Зимбабве Вами и колеги оценяваха детски и начални училищни ученици с шистоматоза на пикочно-половата система. Общият процент на излекувания след 12 седмици е 94,6%. Също така се подобриха параметрите на урината: намаляването на протеинурията е било около половината, албуминурията е била много по-рядка, а микроскопичната кръвонасядателна урина се е намалявала при по-дългосрочно наблюдение. Резултатите показват, че лечението на инфекцията може да ограничи измеримите последици от заболяването в пикочно-половата система при двете възрастови групи [11].

В малко проучване в Танзания бяха наблюдавани девет жени с шистозоматоза на женските полови органи. При всички тях беше постигната паразитната терапия и симптомите като болезнено уриниране и дискомфорт в областта на половите органи бяха омекотени. Част от видимите патологични изменения отшумяха, но други продължиха, особено когато клиничната картина беше усложнена от фиброза или съпътстващо HPV инфекция. Елиминирането на паразита не означава гарантирано отшумяване на вече съществуващи увреждания на тъканите [12].

Стивънсън и колегите му сравнили празиквиант, метрифонат и плацебо при 312 кендийски деца, заразени с вируса. S. haematobium. След осем месеца яйцата на паразита все още изхвърляха 13% деца в групата на празиквиант, в сравнение с 62% в групата на метрифонат. За разлика от метрифонат, празиквиантът не намаляваше броя на инфекциите с токсоплазма. Проучването показва защо анемията и другите здравни последици в ендемичните райони трябва да се интерпретират с оглед на множеството едновременно настъпващи инфекции [13].

Изследвания, извън борбата с паразитите

Резистентни маркери на шийката на матката и податливост към ХИВ

Егоров и колеги анализираха отговорите на имунните клетки от шийката на матката след лечение на заразени жени S. mansoni. В лабораторни изследвания е наблюдавано намалено проникване на HIV в CD4-положителните Т-лимфоцити от шийката на матката. Това е било съпроводено с повишаване на активността, свързана с интерферон алфа, и с промени в пътищата на експресията на антивирусни гени. Някои промени са продължили повече от два месеца. Резултатите се отнасят до биологични маркери за чувствителност към инфекция. Проучването не показа, че празиквиантът предотвратява инфекции с HIV при реални популации [14].

Познавателни функции при заразени деца

Нокс и колегите му проследили китайските ученици от начални училища, заразени с вируса S. japonicum. След антипаразитарно лечение, по-малките деца, особено тези на възраст от пет до седем години, показват подобрение в някои паметни и езикови способности след три месеца. Промените са особено забележими при децата с недохранване, недостиг на желязо или по-силно инфектирани деца. При по-големите деца подобрението е по-малко ясно. Резултатите трябва да се тълкуват най-добре като възможни ползи от лечението на паразитарно заболяване, а не като доказателство, че prazyquante директно подобрява познавателните функции при неинфектирани деца [15].

Обезкостяване на черния дроб и други здравни показатели

В тригодишно проучване, обхващащо 60 пациенти с хронично увреждане на черния дроб, свързано със schistosomatoza, се отбелязва подобрение при 93% пациенти в групата на лечението в сравнение с 60% в контролната група. Интервенцията включваше периодично лечение с prazyquanteл, а авторите описват подобрението на чернодробните функционални показатели и показателите за фиброза. Резултатите показват, че ограничаването на продължаващото паразитно заболяване може да подпомогне регенерацията. Степента на отслабване на съществуващия фиброза обаче зависи от стадия на заболяването и други фактори [16].

При ученици в Кения с тежък случай на инфекция S. haematobium Лейтъм и колегите му отбелязаха намаляване на броя на яйцата на паразита с 99,9% в рамките на пет седмици след лечението с празиквинт. Това беше съпроводено с подобрение на апетита и физическата работоспособност. Метрифонат също така подобри някои параметри и демонстрира активност срещу червеите. Резултатите подчертават широкото влияние на паразитарните инфекции върху функционирането на организма, а не независимото действие на празиквинт, който увеличава физическата работоспособност [17].

Празиквитан при инфекции на черния дроб

Choi и колегите му оценяват формулата с продължително освобождаване при здрави доброволци и заразени лица Клинорхис синезис. Формулата осигуряваше по-пропорционално експозиция на лекарството. При заразените участници един от изследваните схеми доведе до 60% излекувания и намали броя на яйцеклетките с над 95% след три седмици. Въпреки че резултатите бяха по-благоприятни от тези при конвенционалната еднодозова схема, те не съответстваха на ефективността на някои многодозови схеми. Това беше експериментален проучване на формулата, а не доказателство за нейната универсална предимство [18].

В рандомизирано проучване в Лаос празиквиантъл е сравнен с трибендимидин при инфекции. Opisthorchis viverrini. В групата на празиквиантле се отбелязват 97,3% случая на излекуване и намаление на броя на яйцеклетките с 99,9%, в сравнение с 93,6% случая при трибендимидин. Сред преходните нежелани реакции са главоболие и гадене. Резултатите потвърждават активността на празиквиантле срещу този вирус в условията на изследването [19].

В друго проучване в Лаос 125 ученици получиха един от няколко противопаразитни лекарства. Празиквител позволи да бъдат постигнати 56% излекувания от инфекция O. viverrini И количеството на яйцата е намалено с над 98%. схемите, базирани на мефлоксин и артесунат, са били по-малко ефективни, а при трибендимидин са регистрирани 70% излекувания. Разликите между изпитванията и интензивността на инфекциите затрудняват директното сравняване на резултатите, получени при различни популации [20].

Ловис и колеги изследваха деца, които са били заразени едновременно O. viverrini i S. mekongi. По-голямата популация, разделена на няколко групи, показа 96,6 процента успеваемост при лечението на инфекциите. O. viverrini, В сравнение с 71,4% при по-малкия еднократен режим на приложение. И двата подхода намалиха броя на яйцеклетките с над 99%, а резултатите от лечението бяха положителни. S. mekongi Те бяха сходни. В двете групи бяха съобщени краткотрайни стомашни болки, главоболие и замаяност [21].

В проучване, сравняващо различни дози, обхващащо 217 възрастни с леко инфекция O. viverrini, В всички анализирани схеми е наблюдавано висока степен на излекуване, която възлиза на около 92,7–95,5%. Броят на яйцата е намалял с над 99,5%. В това проучване по-малките еднократни схеми са свързани с по-малко съобщавани нежелани реакции. Въпреки това резултатите се отнасят до определен интензитет на инфекцията и не трябва да се тълкуват като общоприложими за всички инфекции с хепатит [22].

В по-ранно проучване в Тайланд, обхващащо 96 души с тежка инфекция O. viverrini, При 97% участници, оценявани по време на контролната оценка, не е открит яйцеклетка на паразита след лечението. Почти 90% от тях са съобщавали за краткотрайни симптоми, като гадене или главоболие. Високата честота на преходните нежелани реакции е важен контекст за интерпретирането на съобщенията за паразитологичен отговор [23].

Изследвания върху инфекциите с ентеровируси

Чен и колегите му сравнили празиквиант с сол, съдържаща се mebendazol в инфекциите. Ехинохасмус фюжиенсис в югоизточни Китай. По-големият схематичен подход при празиквант осигури 100% излекувания, а по-малък – 92,3%. В сравнителните групи процентите на излекуванията са били съответно 85,2% и 71,4%. Симптомите от храносмилателната система като цяло отшумявали, а нежеланите реакции били описани като преходни. Резултатите се отнасят до изследвания паразит и протоколи, а не до един универсален схематичен подход за лечение на всички чревни заболявания [24].

В тайландско проучване, обхващащо 95 възрастни, заразени с Описторхис, Хаплорхис И свързаните с тях паразитни организми бяха сравнени с продукти, съдържащи празиквиантъл, произведени от различни производители. При оценката след 30 дни всички участници се повлияха, а нежеланите реакции обикновено бяха леки и преходни. Този резултат подкрепя сравнимостта на резултатите за проучваните продукти, но не замества оценката на качеството на други формулировки, които не са свързани с проучването [25].

Баннаг и колеги оцениха три схеми на прайкуантилна терапия при 85 заразени деца Fasciolopsis buski. При всички три групи по време на описаното наблюдение беше потвърдено елиминирането на инфекцията. По-обширните схеми обаче са свързани с по-чести гадене, главоболие, стомашни проблеми и умора. Проучването показва, че толерантността към лечението може да бъде важен фактор, когато различни схеми осигуряват сходна измерена ефективност [26].

Експериментални локални приложения

В два пилотни проучвания се оценява крем, съдържащ 3% празиквиантала при възпалителни кожни заболявания. В проучване на розово акне при 65 възрастни приложението на локалната формулация е свързано с подобрение на зачервяването и показателите за качество на живот в рамките на 16 седмици в сравнение с контролната група, която не съдържаше активното вещество. Лабораторните изследвания също така показват противомикробна активност, въпреки че механизмът на клиничното подобрение не е потвърден [27].

В отделно рандомизирано проучване с контролирано лечение с лекарството, 46 възрастни с възпаление на кожата около устата участваха. Хората, които са прилагали местно празиквиант, съобщаваха за подобрение в рамките на няколко седмици, а в източника на информация не е описано наличието на сериозни нежелани реакции, свързани с лечението. И двата проучвания са били сравнително малки. Те обосновават необходимостта от по-нататъшни изследвания, но не позволяват местното празиквиант да бъде признато като фиксирана първа линия на лечение при която и да е от тези заболявания [28].

Инфекции на белодробните придатъци

Удонци изследва 332 заразени пациенти в Нигерия Paragonimus uterobilateralis. Обезщетенията за излекуване са нараствали в трите анализирани схеми: от около 71% до 85%, а след това до почти 98%. При най-голямата схема броят на яйцата е намалял с над 90%. Сред участниците на възраст от 15 до 29 години изследването е показало пълно излекуване при тази експозиция. Резултатите показват зависимост между дозата и отговора в това историческо полево проучване, но не заместват съвременните индивидуални клинични препоръки [29].

Инфекции с тасиеми и невроцистицеркоза

Мозъчни торби и резултати от пристъпите на припадък

В малко пилотно проучване бяха наблюдавани 16 пациенти с припадъци, свързани с невроцистицеркоза, при които припадъците са продължавали въпреки приемането на противопалцитни лекарства. След лечение с албендазол или празиквинт при 13 участници не са възникнали нови припадъци по време на наблюдението, а при двама от тях е възникнал само един припадък. Образната диагностика показа отзвучаване на торбиците при много участници. Тъй като се използват различни противопаразитни лекарства и опитът е бил малък, не може да се определи влиянието само на празиквинта върху предотвратяването на припадъците [30].

Гарсия и колегите му проучвали 32 пациенти с жизнени медузи в мозъчната тъкан, сравнявайки самостоятелното приложение на албендазол с комбинацията от албендазол и празиквиант. Лечението в комбинация води до изчезването на 95% медузи, в сравнение с 30% в групата на самостоятелното приложение на албендазол. Напълно елиминирането на медузите е установено съответно при 75% и 25% пациенти. Участниците също получаваха допълнително лечение, включително кортикостероиди и антихипертензивни лекарства. Резултатите подкрепят ползата от комбинираното лечение при конкретния вид невроцистицеркоза, обхваната от проучването [31].

В свързано фармакокинетично проучване е показано, че едновременното приложение на празиквиант увеличава експозицията към активния метаболит на албендазол. Тази взаимовръзка може частично да обясни ефективността на комбинираното лечение, но безопасността на лечението и взаимодействията продължават да изискват оценка при всяка клинична ситуация [32].

В рандомизирано педиатрично проучване относно персистиращата невроцистицеркоза, отзвучаване на промените е наблюдавано при 62% деца, получаващи албендазол с празиквиант, при 26,3% деца, получаващи самостоятелно албендазол, и при никой участник от плацебо групата. В това проучване изследователите не са регистрирали допълнителни сигнали за сериозни нежелани реакции или припадъци. Резултатите трябва да се интерпретират в контекста на подробните критерии за включване и период на наблюдение [33].

Проано и колегите му дълго време наблюдавали 33 лица с огромни торбички подкожна мастна тъкан. На участниците се давали албендазол и стероиди, а десет от тях допълнително получавали празиквиант. В цялата група се наблюдаваше подобрение на клиничните и рентгенологичните показатели, включително функционална активност и контрол на пристъпите. Тъй като празиквиант е била приета само от част от участниците и стратегията на лечение не представлява пряк и лесен сравнителен анализ, подобренията не могат да бъдат приписани само на това лекарство [34].

Претел и колеги са проследили 26 пациенти с единична мозъчна дегенерация, която е била показана чрез контрастна визуализация. От 14 пациенти, които са получили празиквиант, при 79% е настъпило отшумяване на промяната. Резултатите са сравнени с контролната група от 12 пациенти. Малката численост на проучването ограничава възможността за изводи относно най-добрата стратегия за лечение при всички случаи на единични мозъчни дегенерации [35].

В отделно проучване, обхващащо 100 възрастни с мозъчна цистицеркоза, Круз и колеги сравнили албендазол с празиквиант в съчетание с кортикостероиди. В двете групи се наблюдава подобрение на клиничните и електрофизиологичните показатели, въпреки че албендазол е свързан с по-слабо прогресиране на измененията. Резултатите подчертават значението на вида на измененията, едновременното противовъзпалително лечение и мониторинга при оценката на резултатите от невроцистицеркозната терапия [36].

Инфекция с хламидията

В проучване на перуански деца на възраст от една до единайсет години празиквитант е сравнен с нитизоксадин при инфекция. Хименолепис нана. Обезщетенията за излекуване са съответно 96% и 82%, при значително намаляване на броя на яйцата в изпражненията. В обобщението изходният източник не отбелязва нежелани реакции. Проучването потвърждава ефективността на празиквиант в сравнение с този вид червей в анализираните условия [37].

Експериментални противоракови проучвания

Wu и колегите изследваха дали празиквиантел може да повишава активността на паклитаксел в модели на раковите заболявания. В култури на човешки ракови клетки обемите на тези два вещества по-силно потискат растежа на клетките и ускоряват смъртността, отколкото всеки от тях, прилаган поотделно. Изследователите идентифицираха промени, свързани с XIAP, белтъкът, който помага на клетките да избягват апоптозата, и наблюдаваха по-силното ограничаване на растежа на тумори при мишки, получаващи и двете вещества. Това бяха предклинични изследвания. Те не доказват, че празиквиантел подобрява резултатите от химиотерапията или преодолява резистентността към лечението при пациентите [38].

Проучвания на комбинираната терапия при giardiasis и на инфекцията с бацила

Пенгса и колегите му са проучили 84 заразени деца Giardia intestinalis. Комбинацията от албендазол и празиквиант осигури 74,2% случая на излекуване, в сравнение с 50% при самостоятелното приложение на албендазол и 92,6% при тинидазол. Комбинираното лечение беше по-ефективно от самостоятелното приложение на албендазол, но не надмина тинидазола. Лекарите описаха леки нежелани реакции от стомашно-чревния тракт. Това малко проучване не трябва да се тълкува като потвърждение на празиквиант като стандартна самостоятелна терапия при giardioзата [39].

Перез-Молина и колеги описват опита с лечението на трудни случаи на разпространена торбицеобразна гъбична инфекция, използвайки комбинации от нитазоксандид и албендазол, а в някои случаи и празиквиант. При някои пациенти се наблюдава подобрение, включително намаляване на торбиците в меките тъкани, но костните изменения може да останат. Разнообразните комбинации на лекарства и малката серия от случаи не позволяват независимо определяне на участието на празиквиант в получените резултати [40].

Проучвания за безопасността на комбинираните програми за ваксиниране

Namwanje и колеги оценяват едновременното приложение на албендазол, имектамин и празиквинтъл при 235 ученика от Уганда с множество паразитни инфекции. В проучването съвкупното лечение е било сравнимо с продължителното лечение и не е било свързано с сериозни нежелани реакции. При някои участници са възниквали временни главоболия и стомашно-чревни нарушения, докато измерваните показатели на чернодробната функция са останали стабилни [41].

В рандомизирано кръстосано проучване с участието на 23 здрави доброволци от Тайланд На-Банчхан и колеги сравняваха самостоятелното празиквинтал, комбинацията албендазол с ивермектин и комбинацията на всичките три лекарства. Леки нежелани реакции бяха съобщени при 52% експозиции на самостоятелния празиквинтал, 30% експозиции на комбинацията от трите лекарства и не са били наблюдавани при условията с албендазол–ивермектин. Фармакокинетичните промени в това малко проучване са сравнително незначителни. Резултатите предоставят информация за изследванията върху лекарствените взаимодействия, но не гарантират безопасността при всяка популация или при всички съпътстващи заболявания [42].

Програмата в Занзибар започна с мониторинг на безопасността на 5055 участници, а след това беше разширена до над 700 000 души, обхванати от интегриран терапевтичен подход. Съобщаваните нежелани реакции обикновено бяха леки и краткотрайни, а в описанията на мониторинга на програмата, съдържащи се в изходния материал, не бяха идентифицирани сериозни или продължаващи реакции. Увеличаването на мащаба на програмите продължава да изисква непрекъснато наблюдение, оценка на квалификацията на участниците и спазване на местните протоколи за обществено здраве [43].

Бременност, кърмене и здравето на децата

Учените изследваха както ефективността на празиквиант в рамките на майките, така и възможните последици от лечението по време на бременност. В филипинското кохортно проучване бяха наблюдавани деца, чиито майки бяха лекувани заради инфекция. S. japonicum. На възраст от шест години не е установена повишена чувствителност към инфекция, въпреки че някои измервания на имунната реакция се различаваха между групите [44]. В изследването в Уганда са отчетени ограничени общи ползи за здравето при част от резултатите за майките и бебетата, както и слабо сигналиране относно екземата при някои подгрупи от потомството. Тези наблюдения изискват внимателна интерпретация и не доказват общ причинно-следствен връзък между празиквиантела и екземата при децата [45].

В Габон в контролирано проучване жени в бременност, заразени с S. haematobium Бележи се намаляване на показателите за инфекция с около 95%, както и подобрение на някои параметри, свързани с анемията. Нежеланите реакции са били предимно леки [46]. В Уганда също така се анализираха и имунните реакции на майките и техните деца след лечение на инфекцията. S. mansoni. Подобрението на паразитните резултати при майките е наблюдавано без явни доказателства за вредно влияние върху новородените по оценяваните крайни показатели [47].

Фармакокинетичните проучвания при Филипинките показаха, че клирънсът на празиквиант се различава в зависимост от етапа на бременността. Елиминирането на лекарството е било по-бързо в по-ранния период на бременността, докато в по-късния период на бременността и по време на кърмене профилите на експозиция са били по-сходни. Проникването в кърмата на майката е било незначително. Тези измервания помагат за характеризирането на експозицията, но сами по себе си не доказват липсата на всяко опасност за бебетата [48].

При петгодишно проследяване над 1300 деца не е установена съществена разлика в честотата на инфекциите. S. mansoni В зависимост от това дали техните майки са получавали празиквиант в хода на бременността. Някои имунологични маркери, включително IL-10, обаче се различаваха между групите [49]. В отделно проучване беше демонстрирана по същество сходна ефективност на лечението при майките по време на бременност и след раждане, въпреки различията в измерените антитела [50].

Фридман и колеги направиха преглед на контролирани проучвания от Уганда и Филипините. В анализираните популации не установиха признаци, показващи влошаване на резултатите от бременността или раждането в резултат на употребата на празиквиант. Тези резултати служат за основа за препоръки за общественото здраве, според които жените в бременност и кърмещи жени не трябва автоматично да бъдат изключени от програми за лечение на шистозоматоза. Решенията в индивидуални случаи продължават да зависят от клиничната оценка и приложимите насоки [51].

Педиатрични формулировки: сироп и раздробени таблетки

Навартам и колегите му сравнили сироп с празиквиант, съдържащ прах, с раздробени таблетки при 1144 угандийски деца на възраст под пет години. След три седмици процентите на излекуване са били 80,9% за сиропа и 81,7% за раздробените таблетки, а броят на яйцата е намалял съответно с 86,1% и 89,0%. По-силното протичане на инфекциите е свързано с малко по-слаба ефективност, а и двете формулировки показват благоприятна краткосрочна толерантност. Резултатите подчертават значението на практичните форми на лекарството в програмите за лечение на детски групи [52].

Клинично значима лекарствена взаимовръзка: рифампицин

Ridtitid и колеги проучвали взаимодействието между празиквинтал и рифампицин при десет здрави доброволци. След експозиция на рифампицин максималното ниво на празиквинтал и общата системна експозиция намаляха с около 74–99%, а нивата на лекарството понякога спаднаха под границата на откриване. Това взаимодействие е в съответствие със силното индукционно действие на рифампицин върху ензимите, метаболизиращи лекарствата, включително CYP3A. Такова значително намаляване на експозицията може да има важно клинично значение и изисква професионална оценка на фармакотерапията, особено в райони, където туберкулозата и шистозоматозата съвпадат [53].

Препарати, използвани при хора, и интерпретация на проучванията за дозиране

Biltricide е марков лекарствен продукт, съдържащ празиквиант, свързан с компанията Bayer и използван за лечение на паразитни инфекции при хора. Одобрените показания, статутът на лекарството за рецепта и инструкциите за употреба варират в зависимост от държавата. Те трябва да бъдат проверени въз основа на актуалната локална документация за продукта.

В изследванията, описани в статията, бяха анализирани различни схеми, базирани на телесното тегло, тъй като различните видове паразити, интензивността на инфекциите, възрастта на участниците, формулите и местоположението на патологичните изменения варираха. Например, при изследванията върху шистосоматоза често се използват дози от 40 mg/kg, в някои педиатрични проучвания се анализират по-малки или по-големи схеми, а при инфекции с чернодробни придатъци и невроцистицеркоза понякога се използват разделени дозировки или комбинирано лечение. Тези числа описват изследователски протоколи, а не обща таблица с дозировка. Особено лечението на мозъчни мехурчета, инфекции по време на бременност или съпътстващи инфекции изискват специализирана оценка и мониторинг. По същия начин локалната форма на 3% се изследва при розацея и възпаление на кожата около устата и представлява отделен изследователски направление, различно от признатите перорални противопаразитни лекарства.

Резюме

Празиквиантъл остава един от най-важните лекарства, използвани за борба с шистозоматозата и лечението на множество инфекции, причинени от глисти и кърлежи. Проучванията, проведени сред общности в ендемични райони, документират намаляване на броя на паразитите и в някои условия също подобрение на показателите на пикочно-половата система, черния дроб, хранителната система и функционалната способност след лечението на инфекцията. Научните изследвания върху педиатрични формулировки и интегрирани програми за обществено здравеопазване продължават да спомагат за усъвършенстването на стратегиите за лечение.

В същото време резултатите, извън обхвата на признатите показания за противопаразитни средства, изискват ясно разграничение. Промените, наблюдавани при лабораторните тестове за проникване на ХИВ в цервикалните клетки, не доказват предотвратяване на заразата с ХИВ. Подобрението на училищните резултати при деца след лечение с паразити не означава, че празиквител е средство за подобряване на познавателните функции. От друга страна, лабораторната синергия с паклитаксел не потвърждава ефективността на противораковото лечение. Малките дерматологични проучвания и избрани схеми за комбиниране остават насоки за изследвания, а не широко утвърдени показания.

Най-обоснованата интерпретация на доказателствата включва две заключения: празиквиантът има добре установена роля в лечението на паразитни заболявания, а неговите по-широки биологични и клинични приложения все още са обект на изследвания.

Образователна информация: Този статия представя резултатите от публикувани научни изследвания и не съдържа индивидуални препоръки относно лечението, дозировката или комбинирането на лекарства.

 

Препратки

1. Hailegebriel T, Nibret E, Munshea A. Ефикасността на празиквантел при лечението на човешката шистозомия в Етиопия: систематичен преглед и мета-анализ. J Trop Med. 2021;2021:2625255. Публикувано на 20 декември 2021 г. doi:10.1155/2021/2625255 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8712180/
2. Keiser J, Silué KD, Adiossan LK, и др. Празикантел, меклофини-празиквантел и меклофини-артесунат-празиквантел срещу Шизосфера хематобион: рандомизирано, изследователско, отворено проучване. PLОС Негъл Троп Дис. 2014;8(7):e2975. doi:10.1371/journal.pntd.0002975 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25033291/
3. Sousa-Figueiredo JC, Betson M, Atuhaire A, и др. Ефективност и безопасност на празикантел за лечение на чревна шистозомия при кърмачета и деца в предучилищна възраст. PLОС Негъл Троп Дис. 2012;6(10):e1864. doi:10.1371/journal.pntd.0001864 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23094120/
4. Nkurunungi G, Nassuuna J, Natukunda A, et al. Ефектът на интензивната употреба на празиквител върху специфичните реакции към ваксината сред ученици на острови, епидемично заразени с шистосомоза в Уганда (POPVAC A): отворено, рандомизирано контролирано проучване. Lancet Glob Health. 2024;12(11):e1826-e1837. doi:10.1016/S2214-109X(24)00280-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424571/
5. N’Goran EK, Odiere MR, Assandé Aka R, и др. Ефикасност, безопасност и приятен вкус на разтворимите в устата таблетки с арпразокитал (L-празокитал) при деца на възраст от 3 месеца до 6 години, заразени с Schistosoma в Кот д’Ивоар и Кения: открито, частично рандомизирано проучване фаза 3. Lancet Infect Dis. 2023;23(7):867-876. doi:10.1016/S1473-3099(23)00048-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36893784/
6. Mekonnen A, Legesse M, Belay M, и др. Ефикасност на празиквантел срещу Шизосфера хематобион в село Дулшатало, западна Етиопия. BMC Res Notes. 2013;6:392. doi:10.1186/1756-0500-6-392 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24073761/
7. Coulibaly JT, Panic G, Yapi RB, и др. Ефикасност и безопасност при увеличаване на дозите на празикантъл срещу Шизосфера хематобион Инфекция при деца в предучилищна и училищна възраст: едноцентрово, рандомизирано контролирано проучване. BMC Med. 2018;16(1):81. doi:10.1186/s12916-018-1066-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29855373/
8. Obonyo CO, Rawago FO, Makworo NK, Muok EMO. Ефикасност и безопасност на единична доза артесунат плюс сулфален/пириметамин в комбинация с празиквантел за лечението на деца с Schistosoma mansoni или Шизосфера хематобион в западна Кения: рандомизирано, открито контролирано проучване. Паразитни вектори. 2024;17(1):279. doi:10.1186/s13071-024-06359-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38943214/
9. Mnkugwe RH, Minzi O, Kinung’hi S, Kamuhabwa A, Aklillu E. Ефикасност и безопасност на комбинацията празиквантел и дихидроартемизинин пиперакин за лечение и контрол на чревната шистозомия: рандомизирано, неинфериорно клинично изпитване. PLОС Негъл Троп Дис. 2020;14(9):e0008619. doi:10.1371/journal.pntd.0008619 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32966290/
10. Cleland CR, Tukahebwa EM, Fenwick A, Blair L. Масовото прилагане на празиквантел намалява честотата на Schistosoma mansoni и подобрява заболеваемостта на черния дроб при нелекувани деца в предучилищна възраст. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2014;108(9):575-581. doi:10.1093/trstmh/tru097 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25059523/
11. WM, Nausch N, Midzi N, et al. Сравнителна оценка на ползите за здравето от лечението с празиквантел при урогенитална шистозомия при деца в предучилищна и начална училищна възраст. Biomed Res Int. 2016;2016:9162631. doi:10.1155/2016/9162631 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27631011/
12. Richter J, Poggensee G, Kjetland EF, et al. Реверсибилността на нарушенията в долните органи на репродуктивната система при жени с Шизосфера хематобион Инфекция след лечение с празикантел – междинен доклад. Acta Trop. 1996;62(4):289-301. doi:10.1016/s0001-706x(96)00030-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9028413/
13. Stephenson LS, Kinoti SN, Latham MC, Kurz KM, Kyobe J. Лечение с единична доза метрифонат или празикантъл при кенянски деца. I. Ефекти върху Шизосфера хематобион, червеи, нива на хемоглобин, спонгемогилия и хепатомегалия. В J Am Trop Med Hyg. 1989;41(4):436-444. doi:10.4269/ajtmh.1989.41.436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2508501/
14. Егеров С., Йоаг В., Галиванго РМ, и др. Schistosoma mansoni Лечението намалява притока на HIV в цервикалните CD4+ Т клетки и индуцира пътищата на IFN-I. Nat Commun. 2019;10(1):2296. doi:10.1038/s41467-019-09900-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31127086/
15. Nokes C, McGarvey ST, Shiue L, и др. Доказателства за подобрение на когнитивните функции след лечението Schistosoma japonicum Инфекция при китайски ученици от първи клас. В J Am Trop Med Hyg. 1999;60(4):556-565. doi:10.4269/ajtmh.1999.60.556 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10348228/
16. Хонг-Бао Л., Минг С. Цунгоу Шу Е Хе Чонг Бин Фанг Жи За Жи. 2016;29(2):241-242. doi:10.16250/j.32.1374.2016137 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29469337/
17. Latham MC, Stephenson LS, Kurz KM, Kinoti SN. Лечението с метрифонат или празикантъл подобрява физическата форма и апетита при кенийски ученици с инфекции от Schistosoma haematobium и червеи. Am J Trop Med Hyg. 1990;43(2):170-179. doi:10.4269/ajtmh.1990.43.170 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2117858/
18. Choi MH, Chang BC, Lee SJ, et al. Терапевтична оценка на непрекъснато освобождаващия празикантъл (SRP) при клонорохиза: клинични проучвания фази 1 и 2. Корейски J Parasitol. 2006;44(4):361-366. doi:10.3347/kjp.2006.44.4.361 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17170578/
19. Sayasone S, Keiser J, Meister I, et al. Ефикасност и безопасност на трибендимидин спрямо празикантел при Opisthorchis viverrini В Лаос: открито, рандомизирано, неинфериорно проучване фаза 2. Lancet Infect Dis. 2018;18(2):155-161. doi:10.1016/S1473-3099(17)30624-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29153938/
20. Soukhathammavong P, Odermatt P, Sayasone S, et al. Ефикасност и безопасност на мефлохин, артесунат, мефлохин-артесунат, трибендимидин и празикантел при пациенти с Opisthorchis viverrini: рандомизирано, изследователско, отворено проучване от фаза 2. Lancet Infect Dis. 2011;11(2):110-118. doi:10.1016/S1473-3099(10)70250-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21111681/
21. Ловис Л, Мак ТК, Фонглукса К, и др. Ефикасността на празикантенл срещу Шизосфера меконги и Opisthorchis viverrini: рандомизирано, едностранно слепе сравнително проучване на дозата. PLОС Негл Троп Дис. 2012;6(7):e1726. doi:10.1371/journal.pntd.0001726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22848766/
22. Sayasone S, Meister I, Andrews JR, et al. Ефикасност и безопасност на празиквантел срещу леки инфекции Opisthorchis viverrini: Разорантиран паралелен едносвитов опит с дозировка в диапазон. Clin Infect Dis. 2017;64(4):451-458. doi:10.1093/cid/ciw785 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28174906/
23. Pungpak S, Bunnag D, Harinasuta T. Изследвания върху химиотерапията при човешка опихортиаза: ефективна доза празикаптен при тежка инфекция. Югоизточна Азия J Trop Med Public Health. 1985;16(2):248-252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3906918/
24. Chen Y, Xu G, Feng Z, Guo Z, Lin J, Fang Y. Проучвания за ефикасността на празикантел и солта с добавка на mebendazolе-медикаменти при лечението на Ехинохасмус фюжиенсис Югоизточна Азия J Trop Med Public Health. 1997;28(2):344-346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9444018/
25. Пунгкак С., Радомойос П., Радомойос Б.Е., Шелп Ф.П., Йонгсуксунтигул П., Банунг Д. Лечението на Opisthorchis viverrini и инфекции с чревни глисти с празиквантел. Югоизточна Азия J Trop Med Public Health. 1998;29(2):246-249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9886106/
26. Баннаг Д., Радомойос П., Харинансута Т. Терапевтично проучване върху лечението на фациолопсиаза с празикантел. Югоизточна Азия J Trop Med Public Health. 1983;14(2):216-219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6635761/
27. Брибече МР, Федотов ВП, Гладичев ВВ, Пухалска ДМ, Колитчева НЛ. Клинично и експериментално оценяване на ефектите на ново локално лечение с празикаптен при лечението на розацея. Int J Dermatol. 2015;54(4):481-487. doi:10.1111/ijd.12552 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25040098/
28. Брибече МР, Федотов ВП, Джилела А, Гладичев ВВ, Пухалска ДМ. Потоксантиел в новото лечение на периорталния дерматит: резултати от рандомизирано, контролирано с плацебо проучване. Clin Exp Dermatol. 2014;39(4):448-453. doi:10.1111/ced.12342 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24825135/
29. Удонци К.Дж. Клинични изпитвания с празикантал при белодробна парагонимиаза, причинена от Paragonimus uterobilateralis в ендемични популации в района на Игвун в Нигерия. Trop Med Parasitol. 1989;40(1):65-68. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2662354/
30. Медина МТ, Гентън П, Монтоя МС, Коруда С, Драве Т, Сотело Дж. Ефектът на антицистицеркалната терапия върху прогнозата на епилепсията при невроцистицеркоза: пилотно проучване. 1993;34(6):1024-1027. doi:10.1111/j.1528-1157.1993.tb02128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8243351/
31. Garcia HH, Lescano AG, Gonzales I, et al. Цистоцидната ефикасност на комбинирано лечение с празиквантел и албендазол при паренхимална цистицеркоза на мозъка. Clin Infect Dis. 2016;62(11):1375-1379. doi:10.1093/cid/ciw134 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26984901/
32. Garcia HH, Lescano AG, Lanchote VL, et al. Фармакокинетиката на комбинирано лечение с празиквантел и албендазол при невроцистицеркозата. Br J Clin Pharmacol. 2011;72(1):77-84. doi:10.1111/j.1365-2125.2011.03945.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21332573/
33. Singh K, Saini AG, Khandelwal N, Singhi P. Ефикасността на комбинираната терапия с албендазол и празиквантел спрямо монотерапията с албендазол при деца с персистираща невроцистикоза: рандомизирано контролирано проучване. J Child Neurol. 2022;37(5):366-372. doi:10.1177/08830738221077762 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35213246/
34. Proaño JV, Madrazo I, Avelar F, López-Félix B, Díaz G, Grijalva I. Лекарственото лечение на невроцистицеркозата се характеризира с гигантски субарахноидни кисти. N Engl J Med. 2001;345(12):879-885. doi:10.1056/NEJMoa010212 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11565520/
35. Претел Ей Джей, Гарсия Х Х, Кустодио Н, и др. Кратък режим на прилагане на празикантъл при лечението на единични лезии, засягащи мозъка. Clin Neurol Neurosurg. 2000;102(4):215-218. doi:10.1016/s0303-8467(00)00110-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11154807/
36. Cruz M, Cruz I, Horton J. Albendazole срещу празиквител при лечението на церебрална кистникоза: клинична оценка. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1991;85(2):244-247. doi:10.1016/0035-9203(91)90041-v https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1887483/
37. Хуан Джо, Лопес Чегне Н, Гаргала Г, Фавенек Л. Сравнителни клинични проучвания на нитазоксандид, албендазол и празиквител при лечението на аскариаза, трихилурия и хименолепсия при деца от Перу. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2002;96(2):193-196. doi:10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
38. Wu ZH, Lu MK, Hu LY, Li X. Празикантелът повишава синергично ефикасността на паклитаксел за инхибиране на растежа на раковите клетки. PLоS One. 2012;7(12):e51721. doi:10.1371/journal.pone.0051721 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23251610/
39. Pengsaa K, Limkittikul K, Pojjaroen-anant C, et al. Лекарствена терапия с единична доза за гиаристоза при деца в училищна възраст. Югоизточна Азия J Trop Med Public Health. 2002;33(4):711-717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12757214/
40. Pérez-Molina JA, Díaz-Menéndez M, Gallego JI, et al. Оценка на нитазоксанида за лечението на дисеминирана кистозна ехинококоза: доклад на пет случая и преглед на литературата. В J Trop Med Hyg. 2011;84(2):351-356. doi:10.4269/ajtmh.2011.10-0513 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21292913/
41. Namwanje H, Kabatereine N, Olsen A. Разобранен контролиран клиничен опит за безопасността на едновременното приложение на албендазол, ивермектин и празиквител при заразени ученици в Уганда. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2011;105(4):181-188. doi:10.1016/j.trstmh.2010.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21353271/
42. На-Банчхан К, Киетун С, Пава КК, Ханпитапокнг У, На-Банчхан Ц, Лаздинс Дж. Оценки на фармакокинетичните взаимодействия и толерантността на комбинациите от албендазол, празиквантел и ивермектин. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2006;100(4):335-345. doi:10.1016/j.trstmh.2005.05.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16271272/
43. Мохамед КА, Хаджи ХЖ, Габриели АФ, и др. Тройно едновременно приложение на ивермектин, албендазол и празикант в Занзибар: проучване за безопасност. PLОС Негл Троп Дис. 2008;2(1):e171. Публикувано на 23 януари 2008 г. doi:10.1371/journal.pntd.0000171 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18235853/
44. Colt S, Jarilla B, Baltazar P, и др. Ефектът на лечението с празиквител при майките върху развитието на Schistosoma japonicum Инфекция при потомството и чувствителност към инфекция и имунологичен отговор към инфекция на възраст шест години, кохортно проучване. PLОС Негъл Троп Дис. 2021;15(4):e0009328. doi:10.1371/journal.pntd.0009328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33861768/
45. Elliott AM, Ndibazza J, Mpairwe H, и др. Лечение с антидегельминтициди при бременност: какви ползи и какви рискове за майката и детето?. Паразитология. 2011;138(12):1499-1507. doi:10.1017/S0031182011001053 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21810307/
46. Gerstenberg J, Honkpehedji YJ, Dejon-Agobe JC, и др. Безопасност и ефикасност на празикантел при бременни жени, заразени с Шизосфера хематобион в Ламбарене, Габон – Клинични резултати от рандомизирано, едностранно следено, контролирано проучване на FreeBILy-Gabon. Int J Infect Dis. 2024;149:107253. doi:10.1016/j.ijid.2024.107253 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39368731/
47. Tweyongyere R, Mawa PA, Kihembo M, и др. Ефектът на лечението с празикантъл върху Schistosoma mansoni По време на бременността върху имунните реакции към шкистозомните антигени при потомството: резултати от рандомизирано, плацебо-контролирано проучване. BMC Infect Dis. 2011;11:234. doi:10.1186/1471-2334-11-234 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21888656/
48. Bustinduy AL, Kolamunnage-Dona R, Mirochnick MH, и др. Фармакокинетиката на празиквантел при бременни и кърмещи филипински жени, заразени със Schistosoma japonicum. Антимикробни агенти за химиотерапия. 2020;64(9):e00566-20. doi:10.1128/AAC.00566-20 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32631820/
49. Tweyongyere R, Naniima P, Mawa PA, и др. Ефектът на майчиното Schistosoma mansoni Инфекция и лечение с празикаптел по време на бременност Schistosoma mansoni Инфекция и имунен отговор при потомството на петата година от живота. PLОС Негъл Троп Дис. 2013;7(10):e2501. doi:10.1371/journal.pntd.0002501 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24147175/
50. Tweyongyere R, Mawa PA, Emojong NO, и др. Ефектът на лечението с празикаптел върху Schistosoma mansoni По време на бременност върху интензивността на инфекцията и антитела срещу шкистозомните антигени: резултати от рандомизирано, плацебо-контролирано проучване. BMC Infect Dis. 2009;9:32. doi:10.1186/1471-2334-9-32 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19296834/
51. Friedman JF, Olveda RM, Mirochnick MH, Bustinduy AL, Elliott AM. Празикантел за лечение на шистосомаза по време на бременност при хора. Булл Световен здравен орган. 2018;96(1):59-65. doi:10.2471/BLT.17.198879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29403101/
52. Navaratnam AM, Sousa-Figueiredo JC, Stothard JR, Kabatereine NB, Fenwick A, Mutumba-Nakalembe MJ. Ефикасността на празиквантел сироп спрямо смачкани таблетки празиквантел при лечението на чревна шистосомаза при предучилищни деца в Уганда, с наблюдение на съответствието и безопасността. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2012;106(7):400-407. doi:10.1016/j.trstmh.2012.03.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22657533/
53. Ридтитид У, Уонгаваа М, Махаттантракул У, Пуньоо Джи, Сунбинанч М. Рифампин значително намалява плазмените концентрации на празиквител при здрави доброволци. Clin Pharmacol Ther. 2002;72(5):505-513. doi:10.1067/mcp.2002.129319 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12426514/