Prazikvantels: atzīti pretparazitārie lietojumi, klīniskie pierādījumi un jauni pētījumu virzieni

Prazikvantels, kas tika ieviests medicīnā 20. gadsimta 70. gados, ir kļuvis par vienu no pamata medikamentiem, ko lieto schistosomatozes apkarošanā un vairāku citu parazītisko tārpu izraisītu infekciju ārstēšanā. Tas uzrāda aktivitāti pret galvenajām sūkātājtārpu sugām no ģints Schistosoma kas inficē cilvēkus, tostarp Schistosoma haematobium, S. mansoni, S. japonicum, S. mekongi i S. intercalatum. Šie parazīti var skart urīnceļu sistēmu, zarnas un aknas, un infekcijas klīniskā aina atšķiras atkarībā no sugas un ģeogrāfiskā reģiona. Prazikvantels tiek izmantots gan diagnosticētu infekciju ārstēšanā, gan schistosomatozes apkarošanas populācijas programmās endēmiskajos reģionos [1].

Tā darbības spektrs ietver arī citus sūkātājus un lenteņus, tostarp aknu sūkātājus Ķīnas divzarnu sūcējs un sugas no ģints Opisthorchis, plaušu trematodes no ģints Paragonimus kā arī lenteņiem, piemēram, sugām no ģints Taēnija. Bānslentes izraisītas ehinokokozes gadījumā ārstēšana ir sarežģītāka, un prakvantels ir pētīts kā papildterapija, nevis kā universāla monoterapija. Atbilstoša ārstēšanas shēma ir atkarīga no parazīta veida, slimības lokalizācijas un klīniskās situācijas.

Ķīmiskā struktūra: Prazikvantels PubChem datubāzē.

Prazikvantels iedarbojas ātri uz jutīgiem pieaugušajiem parazītiem, bojājot to ārējo apvalku, ko dēvē par integumentu, un izraisot muskuļu darbības traucējumus un paralīzi. Tā aktivitāte pret nepilngadējām šistosomu formām ir mazāk paredzama, un zāles tieši nenīcina dētās olas. Tāpēc nepārtraukta inficēšanās pakļautība un atkārtotas infekcijas joprojām ir būtiski izaicinājumi slimību apkarošanas programmās. Klīniskajos un sabiedrības veselības pētījumos bieži analizē shēmas, kas balstītas uz ķermeņa masu, tostarp 40 mg/kg schistosomatozes gadījumā. Tomēr pētījumu protokolus nevajadzētu uztvert kā individuālus zāļu izrakstīšanas ieteikumus [1].

Pētījumu pierādījumi par schistosomatozi

Salīdzinājumi ar citām zālēm un kombinētajiem shēmām

Randomizētā eksploratīvā pētījumā, kas tika veikts Kotdivuārā, piedalījās 61 bērns vecumā no 7 līdz 15 gadiem, kuri bija inficēti S. haematobium. Keizers ar kolēģiem salīdzināja prakvantelu vienu pašu ar shēmām, kurās izmantots meflohīns – vai nu atsevišķi, vai kombinācijā ar artesunātu. Visās grupās parazītu olu skaits samazinājās par vairāk nekā 94%. Citu zāļu pievienošana nedeva būtisku izārstēšanas rādītāju uzlabojumu, savukārt tā bija saistīta ar papildu blakusparādībām, piemēram, reiboni un vēdera traucējumiem. Šajā pētījumā prakvantels, ko lietoja atsevišķi, nodrošināja labvēlīgu līdzsvaru starp efektivitāti un toleranci [2].

Ugandā Sousa-Figueiredo un līdzstrādnieki pētīja 369 zīdaiņus un bērnus vecumā no pieciem mēnešiem līdz septiņiem gadiem, kas bija inficēti S. mansoni. Pēc ārstēšanas izveseļošanās rādītājs, kas tika novērtēts pēc trīs līdz četrām nedēļām, bija 56,4 %. Bērniem, kuri iepriekš nebija saņēmuši prazikvantelu, šis rādītājs bija augstāks nekā bērniem, kuri tika ārstēti agrāk: attiecīgi 77,6 % pret 41,7 %. Lielāka infekcijas intensitāte bija saistīta ar nedaudz sliktākiem rezultātiem, lai gan parazītu olu skaits joprojām ievērojami samazinājās. Ziņotās blakusparādības parasti bija vieglas un pārejošas [3].

POPVAČ pētījumā A tika vērtēts, vai intensīvāka prazikvantela lietošana ietekmē vakcinācijas atbildes reakciju 9–17 gadus veciem Ugandas skolēniem. Atkārtotā ārstēšana samazināja parazitāro infekciju līmeni, bet imunoloģiskie rezultāti atšķirībā no vakcīnas atšķirās. Pētnieki novēroja spēcīgāku atbildes reakciju uz BCG vakcīnu un tajā pašā laikā vājāku antivielu atbildes reakciju pēc vakcinācijas pret HPV. Šie rezultāti norāda uz turpmāku pētījumu nepieciešamību, nevis pierāda, ka prazikvantels ikdienā uzlabo vai pavājina aizsardzību pēc vakcinācijas [4].

III fāzes pētījumā, kas tika veikts Kotdivuārā un Kenijā, tika novērtēts arprazi肯定是 — nē, arpraziantels, mutē šķīstoša zāļu forma, kas izstrādāta mazākiem bērniem. Starp 288 dalībniekiem vecumā no trīs mēnešiem līdz sešiem gadiem izveseļošanās rādītājs bija 87,8% arpraziantelam un 81,3% tradicionālajam praziantelam. Šī formula tika izstrādāta, lai atvieglotu zāļu lietošanu maziem bērniem. Kuņģa un zarnu trakta blakusparādības parasti bija vieglas. Rezultāti pamato vecumam atbilstošu formu turpmāku lietošanu un novērtēšanu schistosomatozes apkarošanas programmās [5].

Populācijas ārstēšana, vecums un inficēšanās smagums

Lauku pētījumā Etiopijā tika izvērtēti 341 Dulšatalo ciema iedzīvotājs, kur aptuveni 58% no viņiem tika konstatēta infekcija S. haematobium. Pēc ārstēšanas ar prazikvantēlu zinātnieki reģistrēja 86% izārstēšanās gadījumus un parazītu olu skaita samazināšanos par 85%. Novēroja pārejošas slikta dūša un diskomforts vēderā, tomēr ārstēšana kopumā tika labi panesama [6].

Coulibaly un kolēģi salīdzināja pieaugošas prazikvantēla devas bērniem vecumā no diviem līdz pieciem gadiem un no sešiem līdz piecpadsmit gadiem Kotdivuārā. Pirmsskolas vecuma bērniem ar vieglu infekciju mazākā pētītā deva bija saistīta ar 86% izārstēto gadījumu skaitu, savukārt skolas vecuma bērni īpaši labi reaģēja uz standarta ārstēšanas shēmu. Visās pētītajās grupās olu skaita samazinājums saglabājās apmēram 97–99% līmenī. Rezultāti liecināja, ka devas palielināšana šajā populācijā ne vienmēr nodrošināja proporcionāli labākus rezultātus [7].

Randomizētā pētījumā Kenijā, kurā piedalījās 426 bērni, Obonyo un līdzstrādnieki salīdzināja prakvantelu vienu pašu ar artesunāta un sulfalēna, kas kombinēts ar pirimetamīnu, lietošanu. Infekciju gadījumā S. mansoni Izārstēšanas rādītājs bija 75,6%, lietojot tikai prazikvantelu, un 77,8% kombinētās terapijas gadījumā, savukārt olu skaits samazinājās attiecīgi par 80,1% un 88,4%. Gadījumā S. haematobium Izārstēšanas procentuālais rādġtājs bija 81,4% un 82,2%, savukārt olu skaita samazinājums sasniedza 95,6% un 97,7%. Atšķirības bija salīdzinoši nelielas, un pats pētījums nepierāda, ka kombinētā terapija novērītu rezistences attīstību [8].

Nākamajā pētījumā, kurā piedalījās 639 inficēti bērni S. mansoni Tika analizēts prazivantels, kam sekoja dihidroartemizinīns ar piperahīnu. Trīs nedēļas pēc ārstēšanas izārstēšanas rādītājs bija 88,3% kombinētās terapijas grupā un 81,2%, lietojot tikai prazivantelu. Astoņas nedēļas vēlāk šie rādītāji bija attiecīgi 81,9% un 63,9%, savukārt olu skaita samazinājums sasniedza 93,6% un 87,9%. Ziņoto vieglo blakusparādību vidū bija sāpes vēderā. Rezultāti liecina, ka, interpretējot kombinētās stratēģijas, jāņem vērā novērošanas ilgums, atkārtotas infekcijas un vietējā parazītu transmisija [9].

Pētījumā par ārstēšanu sabiedrības līmenī tika reģistrēts infekciju biežuma samazinājums S. mansoni neārstētiem pirmsskolas vecuma bērniem no 21% līdz 6% pēc prazikvantēla izdalīšanas vecākiem bērniem. Uzlabojās arī ar aknu stāvokli saistītie rādītāji, un labvēlīgo rezultātu īpatsvars pieauga no 57,8% līdz 70,3%. Šāds modelis atbilst iespējamībai, ka varētu būt netieši ieguvumi, kas izriet no infekciju sloga samazināšanās. Tomēr šos rezultātus nevajadzētu uzskatīt par pierādījumu pilnīgai infekcijas pārnešanas pārtraukšanai [10].

Valsts iestādē Zimbabwe un tās kolēģi novērtēja pirmsskolas un sākumskolas vecuma bērnus ar uroģenitālo šistosomiāzi. Kopējais izārstēšanas rādītājs pēc 12 nedēļām bija 94,6 %. Uzlabojās arī urīna rādītāji: proteīnūrija samazinājās aptuveni uz pusi, albuminūrija sastopama daudz retāk, savukārt mikroskopiskā hematūrija ilgākā novērošanas periodā samazinājās. Rezultāti liecina, ka infekcijas ārstēšana abās vecuma grupās var ierobežot izmērāmas slimības sekas urīnceļos [11].

Nelielā pētījumā Tanzānijā tika novērotas deviņas sievietes ar sieviešu dzimumorgānu schistosomiasi. Visām tika panākta parazitoloģiskā izveseļošanās, un tādi simptomi kā sāpīga urinēšana un diskomforts dzimumorgānu apvidū mazinājās. Daļa redzamo patoloģisko izmaiņu izzuda, bet citas saglabājās, īpaši tad, ja klīnisko ainu sarežģīja fibroze vai vienlaicīga HPV infekcija. Tādējādi parazītu likvidēšana negarantē jau esošo audu bojājumu novēršanu [12].

Stīvensons un līdzstrautori salīdzināja prazikvantelu, metrifonatu un placebo 312 Kenijas bērniem, kuri bija inficēti S. haematobium. Pēc astoņiem mēnešiem parazīta olas joprojām izdalīja 13% bērni prazikvantēla grupā, salīdzinot ar 62% metrifonāta grupā. Atšķirībā no metrifonāta prazikvantels nesamazināja parazīta infekcijas. Pētījums parāda, kāpēc anēmija un citas veselības sekas endēmiskajos reģionos jāinterpretē, ņemot vērā daudzas vienlaikus sastopamas infekcijas [13].

Pētījumi, kas sniedzas tālāk par parazītu likvidēšanu

Dzemdes kakla imunitātes marķieri un uzņēmība pret HIV

Jegorovs un līdzstrādnieki analizēja dzemdes kakla imūnsūnu atbildes reakcijas pēc to sieviešu ārstēšanas, kuras bija inficētas S. mansoni. Laboratorijas pētījumos tika novērota samazināta HIV iekļūšana CD4+ T limfocītos, kas iegūti no dzemdes kakla. To pavadīja ar alfa interferonu saistītās aktivitātes palielināšanās un pretvīrusu gēnu ekspresijas ceļu izmaiņas. Dažas izmaiņas saglabājās ilgāk par diviem mēnešiem. Rezultāti attiecas uz inficēšanās jutības bioloģiskajiem marķieriem. Pētījumā netika pierādīts, ka prazikvantels novērš HIV infekciju reālās populācijās [14].

Kognitīvās funkcijas inficētiem bērniem

Nokes un līdzstrādnieki pētīja inficētos Ķīnas pamatskolas skolēnus S. japonicum. Pēc prettārpu terapijas jaunākiem bērniem, īpaši vecumā no 다섯 līdz septiņiem gadiem, pēc trim mēnešiem bija vērojams uzlabojums dažos atmiņas un valodas uzdevumos. Izmaiņas bija īpaši pamanāmas bērniem ar nepietiekamu uzturu, dzelzs deficītu vai smagāku infekciju. Vecākiem bērniem uzlabojums bija mazāk izteikts. Rezultāti vislabāk interpretējami kā iespējami ieguvumi no parazitārās slimības ārstēšanas, nevis kā pierādījums tam, ka prazikvantels tieši uzlabo kognitīvās funkcijas neinficētiem bērniem [15].

Aknu fibroze un citi veselības rādītāji

Trīs gadus ilgā pētījumā, kurā piedalījās 60 pacientu ar hronisku aknu bojājumu saistībā ar schistosomiasi, uzlabošanās tika novērota 93% pacientu ārstētajā grupā, salīdzinot ar 60% kontroles grupā. Intervencija ietvēra periodisku ārstēšanu ar prazikvantelu, un autori aprakstīja aknu darbības parametru un fibrozes rādītāju uzlabošanos. Rezultāti liecina, ka pastāvīgas parazitārās infekcijas ierobežošana var veicināt reģenerāciju. Tomēr esošās fibrozes mazināšanās pakāpe ir atkarīga no slimības stadijas un citiem faktoriem [16].

Kerijas skolas vecuma zēniem ar smagu infekciju S. haematobium Lātems un viņa līdzstrādnieki piecu nedēļu laikā pēc ārstēšanas ar prazikvantelu novēroja par 99,9% samazinātu parazītu olu skaitu. Tam sekoja apetītes un fizisko spēju uzlabošanās. Arī metrifonāts uzlaboja dažus rādītājus un uzrādīja aktivitāti pret āķtārpiem. Rezultāti uzsver parazītu infekciju plašo ietekmi uz organismu, nevis neatkarīgu prazikvantela iedarbību, kas palielinātu fizisko izturību [17].

Prazikvantels aknu trematožu infekciju gadījumā

Choi un līdzstrādnieki novērtēja ilgstošas ​​darbības formulējumu veseliem brīvprātīgajiem un inficētām personām Ķīnas divzarnu sūcējs. Šī formulācija nodrošināja pakāpeniskāku zāļu iedarbību. Inficētajiem dalībniekiem viena no pētītajām shēmām nodrošināja 60% izārstēto gadījumu skaitu un samazināja olu skaitu par vairāk nekā 95% pēc trim nedēļām. Lai gan rezultāti bija labvēlīgāki nekā lietojot tradicionālo vienreizējās devas shēmu, tie neatbilst dažu daudzdevu shēmu efektivitātei. Tas bija eksperimentāls preparāta pētījums, nevis pierādījums tā vispārējai pārākībai [18].

Randomizētā pētījumā Laosā salīdzināja prazikvantelu ar tribendimidīnu infekciju gadījumā Opisthorchis viverrini. Prazikvantela grupā tika reģistrēti 97,3 % izārstēšanas gadījumi un olu skaita samazināšanās par 99,9 %, salīdzinot ar 93,6 % izārstēšanas gadījumiem, lietojot tribendimidīnu. Starp pārejošām blakusparādībām novēroja galvassāpes un sliktu dūšu. Rezultāti apstiprina prazikvantela aktivitāti pret šo aknu dējēju pētījuma apstākļos [19].

Citā pētījumā Laosā 125 skolēni saņēma vienu no vairākām prettārpu zālēm. Prazikvantels nodrošināja 56% infekcijas izārstēšanas gadījumu O. viverrini un samazināja olu skaitu par vairāk nekā 98%. Shēmas, kuru pamatā ir meflohīns un artesunāts, bija mazāk efektīvas, savukārt par tribendimidīnu tika ziņots ar 70% izārstēšanas gadījumiem. Atšķirības starp pētījumiem un infekciju smagumu apgrūtina tiešu dažādās populācijās iegūto rezultātu salīdzināšanu [20].

Loviss un līdzstrādnieki pētīja bērnus, kuri bija inficēti vienlaikus O. viverrini i S. mekongi. Lielāka, vairākās devās sadalīta prazikvantela shēma nodrošināja 96,6 % infekcijas izārstēšanas gadījumu. O. viverrini, salīdzinot ar 71,4 % ar mazāku vienas devas shēmu. Abas pieejas samazināja olu skaitu par vairāk nekā 99 %, un ārstēšanas rezultāti S. mekongi bija līdzīgi. Abās grupās tika ziņots par īslaicīgām sāpēm vēderā, galvassāpēm un reiboni [21].

Pētījumā, kurā salīdzināja dažādas devas un kurā piedalījās 217 pieaugušie ar vieglu infekciju O. viverrini, visās analizētajās shēmās tika reģistrēti augsti izārstēšanas rādītāji, kas bija aptuveni 92,7–95,5%. Olas skaits samazinājās par vairāk nekā 99,5%. Šajā pētījumā mazākas vienas devas shēmas bija saistītas ar mazāku ziņoto blakusparādību skaitu. Tomēr rezultāti attiecas uz noteiktu infekcijas smaguma pakāpi un nav vispārinātināmi uz visām aknu Fasciola infekcijām [22].

Iepriekšējā pētījumā Taizemē, kurā piedalījās 96 personas ar smagu infekciju O. viverrini, Pārbaudes novērojuma laikā 97% novērtēto dalģbnieku pēc ģrstēšanas netika atklātas parazītu olas. Apmēram 90% ziņoja par ģslaicīgiem simptomiem, piemēram, sliktu dūšu vai reiboni. Augstā pagaidu blakusparādību sastopamība ir svarīgs konteksts ziņotajai parazitoloģiskajai atbildei [23].

Pētījumi par zarnu trematodu infekcijām

Čens un viņa kolēģi salīdzināja prazikvantelu ar sāli, kas satur mebendazol, infekciju gadījumā Echinochasmus fujianensis Dienvidaustrumķīnā. Lielāka prazikvantela deva nodrošināja 100% izārstēšanos, bet mazāka — 92,3%. Salīdzinošajās grupās izārstēšanās rādītāji bija 85,2% un 71,4%. Kuņģa-zarnu trakta simptomi parasti izzuda, un blakusparādības tika raksturotas kā pārejošas. Rezultāti attiecas uz pētīto parazītu un protokoliem, nevis uz vienu universālu ārstēšanas shēmu visām zarnu trematodēm [24].

Taizemes pētījumā, kurā piedalījās 95 inficēti pieaugušie Opisthorchis, Haplorchis un ar to saistītiem parazītiem tika salīdzināti prazikvantelu saturoši produkti no dažādiem ražotājiem. Vērtējumā pēc 30 dienām visiem dalībniekiem tika reģistrēta izveseļošanās, un blakusparādības galvenokārt bija vieglas un pārejošas. Rezultāts apstiprina pētīto produktu rezultātu salīdzināmību, bet neaizstāj citu, ar pētījumu nesaistītu zāļu formu kvalitātes novērtējumu [25].

Bunnag un līdzstrādnieki novērtēja trīs prazikvantela shēmas 85 inficētiem bērniem Fasciolopsis buski. Visās trīs grupās aprakstītā novērojuma laikā tika apstiprināta infekcijas eliminācija. Tomēr lielākas shēmas bija saistītas ar biežākām nelabumu, galvassāpēm, vēdera traucējumiem un nogurumu. Pētījums parāda, ka ārstēšanas tolerance var būt svarīgs faktors, ja dažādas shēmas nodrošina līdzīgu mērāmo efektivitāti [26].

Eksperimentāli lokālie lietojumi

Divos pilotpētījumos tika vērtēts krēms, kura sastāvā ir 3% prazikvantēla iekaisīgu ādas slimību gadījumā. Rozācijas pētījumā, kurā piedalījās 65 pieaugušie, vietējas lietošanas līdzekļa izmantošana bija saistīta ar apsārtuma un dzīves kvalitātes rādītāju uzlabošanos 16 nedēļu laikā, salīdzinot ar krēma bāzi bez aktīvās vielas. Laboratoriskie pētījumi arī norādīja uz pretmikrobu aktivitāti, lai gan tas neapstiprina klīniskās uzlabošanās mehānismu [27].

Atsevišķā randomizētā, ar līdzekļa bāzi kontrolētā izmēģinājuma pētījumā piedalījās 46 pieaugušie ar periorālu dermatītu. Personas, kuras lietoja lokālu prazikvantelu, ziņoja par uzlabošanos dažu nedēļu laikā, un avota materiālā nebija aprakstītas nopietnas ar ārstēšanu saistītas blakusparādības. Abi pētījumi bija salīdzinoši nelieli. Tie pamato turpmākus pētījumus, taču neļauj uzskatīt lokālu prazikvantelu par nostabilizētu pirmās izvēles ārstēšanas metodi nevienā no šīm slimībām [28].

Plaušu cēsu infekcijas

Udonsi izmeklēja 332 pacientus Nigērijā, kuri bija inficēti Paragonimus uterobilateralis. Izvesešanās rādītāji palielinājās visās trīs analizētajās shēmās: no aptuveni 71% līdz 85% un pēc tam līdz gandrīz 98%. Lielākajā shēmā olu skaits samazinājās par vairāk nekā 90%. Dalībniekiem vecumā no 15 līdz 29 gadiem pētījumā tika novērota pilnīga izvesešanās šādā ekspozīcijas līmenī. Šie rezultāti uzrāda devas un atbildes reakcijas sakarību šajā vēsturiskajā lauka pētījumā, taču tie neaizstāj mūsdienu individuālās klīniskās vadlīnijas [29].

Lentesuņu infekcijas un neirocisticeroze

Smadzeņu cistas un ar tām saistītie epilepsijas lēkmju rezultāti

Nelielā pilotpētījumā novēroja 16 personas ar neirocisticerkozi saistītu epilepsiju, kurām lēkmes saglabājās par trotz pretpreepilepsijas līdzekļu lietošanu. Pēc ārstēšanas ar albendazolu vai prazikvantelu 13 dalībniekiem novērošanas laikā lēkmes neatkārtojās, bet diviem bija tikai viena lēkme. Attēldiagnostikas izmeklējumi daudziem dalībniekiem uzrādīja cistu izzušanu. Tā kā tika lietoti dažādi pretparazitārie līdzekļi un izlase bija neliela, paša prazikvantela ietekmi uz lēkmju novēršanu nav iespējams atsevišķi izdalīt [30].

Garsija ar kolēģiem pētīja 32 pacientus ar dzīvām cistām smadzeņu parenhimā, salīdzinot albendazolu vienu pašu ar albendazola un prazikvantēla kombināciju. Kombinētā terapija bija saistīta ar 95% cistu izzušanu, salīdzinot ar 30% grupā, kurā lietoja tikai albendazolu. Cistu pilnīga izņemšana tika novērota attiecīgi 75% un 25% pacientu. Dalībnieki saņēma arī balstterapiju, tostarp kortikosteroīdus un pretepilepsijas līdzekļus. Rezultāti apstiprina kombinētās terapijas vērtību pētījumā iekļautajā specifiskajā neirocisticerkozes formā [31].

Saistītā farmakokinētiskajā pētījumā tika pierādīts, ka vienlaicīga prazikvantela lietošana palielināja albendazola aktīvā metabolīta ekspozīciju. Šī mijiedarbība var daļēji izskaidrot kombinācijas efektivitāti, taču ārstēšanas drošums un mijiedarbība joprojām ir jāizvērtē katrā klīniskajā situācijā [32].

Randomizētā pētījumā bērniem par ilgstošu neirocisticerkozi bojājumu izzušana tika novērota 62% bērnu, kuri saņēma albendazolu kopā ar prazikvantelu, 26,3% bērnu, kuri saņēma tikai albendazolu, un nevienam dalībniekam placebo grupā. Šajā pētījumā pētnieki nereģistrēja papildu signālus par nopietnām blakusparādībām vai krampju lēkmēm. Rezultāti jāinterpretē saistībā ar detalizētiem atlases kritērijiem un novērošanas periodu [33].

Proaño un līdzstrādnieki ilgu laiku novēroja 33 personas ar milzu arahnoidālajām cistām. Dalībnieki saņēma albendazolu un steroīdus, un desmit personas papildus – prazikvantelu. Visā grupā tika novērota klīnisko un attēlveidošanas rezultātu uzlabošanās, tostarp funkcionālās spējas un krampju kontrole. Tā kā prazikvantelu saņēma tikai daļa dalībnieku un ārstēšanas stratēģija nebija vienkāršs tiešs salīdzinājums, uzlabojumu nevar attiecināt tikai uz šo zāļu lietošanu [34].

Pretels un līdzstrādnieki pētīja 26 pacientus ar vienu smadzeņu bojājumu, kam bija kontrastvielas uzkrāšanās. No 14 personām, kuras saņēma prazikvantelu, 79% novēroja bojājuma izzušanu. Rezultāti tika salīdzināti ar neārstētu 12 pacientu grupu. Nelielais izlases lielums ierobežo iespēju izdarīt secinājumus par labāko rīcības stratēģiju visu atsevišķu smadzeņu bojājumu gadījumā [35].

Atsevišķā pētījumā, kurā piedalījās 100 pieaugušie ar smadzeņu cisticerkozi, Krusa (Cruz) līdzstrādnieki salīdzināja albendazolu ar prakvantelu vienlaicīgā kortikosteroīdu lietošanā. Abās grupās tika novērots klīnisko un elektrofizjoloģisko parametru uzlabojums, lai gan albendazols bija saistīts ar nedaudz lielāku bojājumu samazināšanos. Rezultāti izceļ bojājumu veida, vienlaicīgas pretiekaisuma terapijas un uzraudzības nozīmi, novērtējot neirocisticerkozes terapijas rezultātus [36].

Īsspalvainā lenteņa infekcija

Pētījumā, kurā piedalījās Peru bērni vecumā no viena gada līdz vienpadsmit gadiem, tika salīdzināts prazikvantels ar nitazoksanīdu saistībā ar infekciju Hymenolepis nana. Izārstēšanas rādītāji bija attiecīgi 96% un 82%, un tika novērots ievērojams oliņu skaita samazinājums izkārnījumos. Avota kopsavilkumā blakusparādības netika reģistrētas. Pētījums apstiprina prazikvantela efektivitāti pret šo zarnu lenteņu sugu analizētajos apstākļos [37].

Eksperimentālie pretvēža pētījumi

Vū un līdzstrādnieki pētīja, vai prazikvantels var pastiprināt paklitaksela aktivitāti audzēju modeļos. Cilvēka audzēju šūnu kultūrās abu savienojumu kombinācija spēcīgāk kavēja šūnu augšanu un pastiprināja to bojāeju nekā katrs no tiem, lietojot atsevišķi. Zinātnieki identificēja izmaiņas, kas saistītas ar XIAP — proteīnu, kas palīdz šūnām izvairīties no apoptozes —, un novēroja spēcīgāku audzēju augšanas kavēšanu pelēm, kuras saņēma abus savienojumus. Tie bija preklīniskie pētījumi. Tie nepierāda, ka prazikvantels uzlabo ķīmijterapijas rezultātus vai pārvar rezistenci pret ārstēšanu pacientiem [38].

Kombinētās terapijas pētījumi giardiozē un ehinokokozē

Pengsaa un līdzstrādnieki pētīja 84 inficētus bērnus Giardia intestinalis. Albendazola un prazikvantela kombinācija nodrošināja 74,2 % izārstēšanas gadījumu salīdzinājumā ar 50 % gadījumiem, lietojot tikai albendazolu, un 92,6 % gadījumiem, lietojot tinidazolu. Kombinētā terapija bija efektīvāka par albendazolu vien, taču tā nepārspēja tinidazolu. Tika ziņots par vieglām kuņģa un zarnu trakta blakusparādībām. Šo nelielo pētījumu nevajadzētu interpretēt kā apstiprinājumu tam, ka prazikvantels būtu uzskatāms par standarta monoterapiju giardiozes ārstēšanā [39].

Pérez-Molina un līdzstrautāji aprakstīja pieredzi grūtu izplatītas ehinokokozes (cistiskās ehinokokozes) gadījumu ārstēšanā, izmantojot nitazoksanīda un albendazola kombinācijas, bet daļā gadījumu arī prazikvantelu. Dažiem pacientiem novēroja uzlabošanos, tostarp cistu izzušanu mīkstajos audos, savukārt kaulu bojājumi varēja saglabāties. Dažādās medikamentu kombinācijas un nelielā gadījumu sērija neļauj neatkarīgi noteikt prazikvantela ieguldījumu sasniegtajos rezultātos [40].

Kombinēto prettārpu programmu drošības pētījumi

Namvanje un līdzstrādnieki novērtēja albendazola, ivermektīna un prazikvantela vienlaicīgu lietošanu 235 Ugandas skolēniem ar vairākām parazitārām infekcijām. Pētījumā šī kombinācija darbojās salīdzināmi ar laika gaitā sadalītu ārstēšanu un nebija saistīta ar nopietnām blakusparādībām. Dažiem dalībniekiem bija pārejošas galvassāpes un kuņģa-zarnu trakta traucējumi, savukārt mērītie aknu darbības rādītāji palika stabili [41].

Randomizētā krustpētījumā, kurā piedalījās 23 veseli brīvprātīgie no Taizemes, Na-Bangchang un kolēģi salīdzināja pašu prazikvantelu, albendazola un ivermektīna kombināciju, kā arī visu trīs zāļu kombināciju. Vieglas blakusparādības tika ziņotas 52% gadījumos, lietojot tikai prazikvantelu, 30% gadījumos, lietojot visu trīs zāļu kombināciju, savukārt albendazola un ivermektīna kombinācijas gadījumā tās netika novērotas. Farmakokinētiskās izmaiņas šajā nelielajā pētījumā bija salīdzinoši nelielas. Rezultāti sniedz informāciju par zāļu mijiedarbību, taču negarantē drošību katrā populācijā vai visos līdzslimību gadījumos [42].

Programma Zanzibarā sākās ar drošības uzraudzību 5055 dalībniekiem, un pēc tam tā tika paplašināta, iekļaujot vairāk nekā 700 000 cilvēku, uz kuriem attiecas integrēta terapeitiskā läeja. Ziņotās blakusparādības parasti bija vieglas un īslaicīgas, un avota materiālā ietvertajā programmas uzraudzības aprakstā netika konstatētas nopietnas vai ilgstošas reakcijas. liela mēroga programmu īstenošana joprojām prasa nepārtrauktu uzraudzību, dalībnieku piemērotības novērtēšanu un vietējo sabiedrības veselības protokolu ievērošanu [43].

Grūtniecība, zīdīšana un bērnu veselība

Zinātnieki pētīja gan prazikvantela efektivitāti mātēm, gan iespējamās ārstēšanas sekas grūtniecības laikā. Filipīnu kohortas pētījumā tika novēroti bērni, kuru mātes tika ārstētas no infekcijas S. japonicum. Sešu gadu vecumā viņiem netika konstatēta palielināta uzņemtība pret infekcijām, lai gan daži imūnās atbildes rādītāji starp grupām atšķīrās [44]. Ugandas pētījumā tika ziņots par ierobežotu vispārējo veselības ieguvumu mātes un zīdaiņa veselības rezultātu daļā un nelielu signālu, kas saistīts ar ekzēmu dažās pēcnācēju apakšgrupās. Šie novērojumi prasa piesardzīgu interpretāciju un nepierāda vispārēju cēloņsakarību starp prazikvantelu un bērnu ekzēmu [45].

Gabonā kontrolētā grūtnieču pētījumā, kuras bija inficētas S. haematobium tika reģistrēts infekcijas rādītāju samazinājums par aptuveni 95% un dažu ar anēmiju saistīto parametru uzlabošanās. Blakusparādības galvenokārt bija vieglas [46]. Ugandā tika analizētas arī māšu un viņu bērnu imūnreakcijas pēc infekcijas ārstēšanas S. mansoni. Māšu parazitoloģiskie rezultāti uzlabojās, un nebija skaidru pierādījumu par kaitīgu ietekmi uz jaundzimušajiem attiecībā uz novērtētajiem galvenajiem rādītājiem [47].

Farmakokinētiskie pētījumi, kas veikti Filipīnās, parādīja, ka prazikvantela klīrenss atšķirās atkarībā no grūtniecības posma. Zāļu eliminācija bija ātrāka agrīnā grūtniecības periodā, savukārt vēlīnā grūtniecības periodā un laktācijas laikā iedarbības profili bija salīdzināmāki. Iekļūšana mātes pienā tika noteikta kā neliela. Šie mērījumi palīdz raksturot iedarbību, bet paši par sevi nepierāda jebkāda riska neesamību zīdaiņiem [48].

Piecu gadu novērošanā vairāk nekā 1300 bērniem netika konstatēta būtiska atšķirība infekciju biezumā S. mansoni atkarībā no tā, vai to mātes grūtniecības laikā saņēma prazikvantelu. Tomēr daži imūno marķieri, tostarp IL-10, starp grupām atšķīrās [49]. Atsevišķā pētījumā tika uzrādīta būtībā līdzīga māšu ārstēšanas efektivitāte grūtniecības laikā un pēc dzemdībām, neskatoties uz atšķirībām mērītajās antivielu atbildes reakcijās [50].

Frīdmans un līdzstrādnieki veica kontrolēto pētījumu apskatu no Ugandas un Filipīnām. Analizētajās populācijās viņi nekonstatēja pazīmes, kas liecinātu par grūtniecības vai dzemdību rezultātu pasliktināšanos praziqvantela lietošanas dēļ. Šie rezultāti ir pamats sabiedrības veselības ieteikumiem, saskaņā ar kuriem grūtnieces un sievietes, kas baro ar krūti, nevajadzētu automātiski izslēgt no schistosomatozes ārstēšanas programmām. Lēmumi individuālos gadījumos joprojāmu ir atkarīgi no klīniskā novērtējuma un spēkā esošajām vadlīnijām [51].

Pediatriskās zāļu formas: sīrups un sasmalcinātas tabletes

Navaratnams un viņa kolēģi salīdzināja prazikvantela sīrupu ar sasmalcinātām tabletēm 1144 Uganda bērniem, kas jaunāki par pieciem gadiem. Trīs nedēļas vēlāk izārstēšanas rādītāji bija 80,9% sīrupam un 81,7% sasmalcinātajām tabletēm, savukārt olu skaits samazinājās attiecīgi par 86,1% un 89,0%. Smagākas infekcijas bija saistītas ar nedaudz mazāku efektivitāti, bet abas zāļu formas uzrādīja labu īstermiņa panesamību. Rezultāti izceļ praktisku zāļu formu nozīmi pirmsskolas vecuma bērnu ārstēšanas programmās [52].

Klīniski nozīmīga zāļu mijiedarbība: rifampicīns

Ridtitids un viņa līdzstrādnieki pētīja prazikvantela un rifampicīna mijiedarbību desmit veseliem brīvprātīgajiem. Pēc ekspozīcijas pret rifampicīnu prazikvantela maksimālā koncentrācija un kopējā sistēmiskā ekspozīcija samazinājās par aptuveni 74–99%, un zāļu koncentrācija dažkārt nokritās zem nosakāmības robežas. Šī mijiedarbību atbilst tam, ka rifampicīns spēcīgi inducē zāļu metabolizējošos enzīmus, tostarp CYP3A. Tik nozīmīgs ekspozīcijas samazinājums var būt klīniski nozīmīgs un prasīt profesionālu farmakoterapijas novērtējumu, jo īpaši reģionos, kur vienlaikus sastopama tuberkuloze un šistosomiāze [53].

Cilvēkiem lietotie preparāti un devu pētījumu interpretācija

Biltricide ir zīmola zāles, kas satur prazikvantelu, ir saistītas ar uzņēmumu Bayer un tiek lietotas parazitāru infekciju ārstēšanai cilvēkiem. Apstiprinātās indikācijas, recepšu zāļu statuss un lietošanas instrukcijas dažādās valstīs var atšķirties. Tās jāpārbauda, pamatojoties uz aktuālo vietējo produkta dokumentāciju.

Apskatītajos pētījumos tika analizēti dažādi uz ķermeņa masu balstīti shēmu varianti, jo atšķīrās parazītu sugas, infekciju smagums, dalībnieku vecums, zāļu formas un bojājumu lokalizācija. Piemēram, pētījumos par šistosomiāzi bieži tika vērtēta devas 40 mg/kg, dažos pediatriskajos pētījumos analizēja mazākas vai lielākas devu shēmas, savukārt aknu fascioliozes un neirocisticerozes gadījumos dažkārt izmantoja dalītas devas vai kombinētu terapiju. Šie skaitļi raksturo pētījumu protokolus, nevis vispārīgu devu tabulu. Īpaši smadzeņu cistu, grūtniecības laikā gūtu infekciju vai sarežģītu kombinētu infekciju gadījumā ir nepieciešama speciālistu veikta novērtēšana un uzraudzība. Līdzīgi lokāli lietojamā 3% formula, kas pētīta rozacejas un periorālam dermatīta gadījumā, veido atsevišķu pētniecības virzienu, kas atšķiras no vispāratzītiem iekšķīgi lietojamiem prettārpu līdzekļiem.

Kopsavilkums

Prazikvantels joprojām ir viena no svarīgākajām zālēm, ko izmanto schistosomatozes apkarošanā un daudzu trematodu un lenteņu izraisītu infekciju ārstēšanā. Pētījumi, kas tiek veikti sabiedrībās endēmiskajos reģionos, dokumentē parazītu slodzes samazināšanos, bet noteiktos apstākļos arī urīnceļu, aknu, uztura stāvokļa un funkcionālās spējas rādītāju uzlabošanos pēc infekcijas ārstēšanas. Pētījumi par pediatriskajām zāļu formām un integrētām sabiedrības veselības programmām arī turpmāk palīdz pilnveidot ārstēšanas stratēģijas.

Vienlaikus rezultāti, kas pārsniedz vispārpieņemtās pretparazitārās indikācijas, prasa skaidru nošķiršanu. Laboratoriskajos testos novērotās izmaiņas HIV iekļūšanā dzemdes kakla šūnās nepierāda HIV infekcijas profilaksi. Bērnu sekmes skolā pēc parazītu ārstēšanas nenozīmē, ka prazikvantels ir kognitīvās funkcijas uzlabojošs līdzeklis. Savukārt laboratoriskā sinerģija ar paklitakselu nepstiprina pretvēža terapijas efektivitāti. Nelieli dermatoloģiskie pētījumi un atlasīti kombinētie režīmi joprojām ir pētniecības virzieni, nevis plaši apstiprinātas indikācijas.

Vispamatotākā pierādījumu interpretācija tāpēc ietver divus secinājumus: prazikvantelam ir labi nostiprināta loma parazitāro slimību ārstēšanā, savukārt tā plašākie bioloģiskie un klīniskie lietojumi joprojām ir pētījumu priekšmets.

Izglītojoša informācija: Šajā rakstā ir sniegti publicētu zinātnisko pētījumu rezultāti, un tas nesatur individuālus ieteikumus par ārstēšanu, devām vai zāļu lietošanas apvienošanu.

 

Atsauces

1. Hailegebriel T, Nibret E, Munshea A. Prazikvantela efektivitāte cilvēku šistosomiāzes ārstēšanā Etiopijā: sistemātisks pārskats un metaanalīze. J Trop Med. 2021;2021:2625255. Publicēts 2021. gada 20. decembrī. doi:10.1155/2021/2625255 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8712180/
2. Keiser J, Silué KD, Adiossan LK un citi. Prazikvantels, meflohīna-prazikvantels un meflohīna-artesunāta-prazikvantels pret Schistosoma haematobiumnejaušināts, pētniecisks, atklāts pētījums. PLoS Negl Trop Dis. 2014;8(7):e2975. doi:10.1371/journal.pntd.0002975 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25033291/
3. Sousa-Figueiredo JC, Betsons M, Atuhaire A un citi. Prazikvantela efektivitāte un drošums zarnu schistosomiāzes ārstēšanā zīdaiņiem un pirmsskolas vecuma bērniem. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(10):e1864. doi:10.1371/journal.pntd.0001864 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23094120/
4. Nkurunungi G, Nassuuna J, Natukunda A u.c. Prazikvantela intensīvas lietošanas ietekme uz vakcīnas specifiskajām atbildes reakcijām skolas vecuma bērniem ar šistosomiāzi endēmiskās Ugandas salās (POPVAC A): atklāts, randomizēts kontrolēts pētījums. Lancet Glob Health. 2024;12(11):e1826-e1837. doi:10.1016/S2214-109X(24)00280-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424571/
5. N’Goran EK, Odiere MR, Assandé Aka R un citi. Arprazikvantela (L-prazikvantela) mutē dilstošo tablešu efektivitāte, drošums un garšas īpašības bērniem vecumā no 3 mēnešiem līdz 6 gadiem, kas inficēti ar Schistosoma Kotdivuārā un Kenijā: atklāts, daļēji randomizēts 3. fāzes klīniskais pētījums. Lancet Infect Dis. 2023;23(7):867-876. doi:10.1016/S1473-3099(23)00048-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36893784/
6. Mekonnen A, Legesse M, Belay M, et al. Prazikvantela efektivitāte pret Schistosoma haematobium Dulšatalo ciemā, Rietumetiopijā. BMC Res Notes. 2013;6:392. doi:10.1186/1756-0500-6-392 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24073761/
7. Kulibali JT (Coulibaly JT), Paniks G (Panic G), Japi RB (Yapi RB) un citi. Prazikvantela augošu devu efektivitāte un drošums pret Schistosoma haematobium infekcija pirmsskolas un skolas vecuma bērniem: vienkārši akli randomizēts kontrolēts pētījums. BMC Med. 2018;16(1):81. doi:10.1186/s12916-018-1066-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29855373/
8. Obonyo CO, Rawago FO, Makworo NK, Muok EMO. Artesunāta vienreizējas devas un sulfalēna/pirimetamīna kombinācijas kopā ar prazikvantelu efektivitāte un drošums bērnu ārstēšanai ar Schistosoma mansoni vai Schistosoma haematobium rietumu Kenijā: randomised, open-label controlled trial. Parazitiskie vektori. 2024;17(1):279. doi:10.1186/s13071-024-06359-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38943214/
9. Mnkugwe RH, Minzi O, Kinung’hi S, Kamuhabwa A, Aklillu E. Prazikvantela un dihidroartemizinīna-piperahīna kombinācijas efektivitāte un drošība zarnu šistosomiāzes ārstēšanā un kontrolē: Randomizēts, līdzvērtības klīniskais pētījums. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(9):e0008619. doi:10.1371/journal.pntd.0008619 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32966290/
10. Cleland CR, Tukahebwa EM, Fenwick A, Blair L. Masveida medikamentu lietošana ar prazikvantelu samazina izplatību Schistosoma mansoni un uzlabo aknu saslimstamību neārstētiem pirmsskolas vecuma bērniem. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2014;108(9):575-581. doi:10.1093/trstmh/tru097 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25059523/
11. Wami WM, Nausch N, Midzi N un c. Prazikvantela terapijas ieguvumu veselībai salīdzinošais novērtējums urogenitālās schistosomiāzes ārstēšanā pirmsskolas un sākumskolas vecuma bērniem. Biomed Res Int. 2016;2016:9162631. doi:10.1155/2016/9162631 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27631011/
12. Rihters J, Pogense G, Kjetland EF un citi. Sieviešu reproduktīvā trakta apakšējās daļas patoloģiju atgriezeniskums Schistosoma haematobium infekcija pēc ārstēšanas ar prazikvantelu – pagaidu ziņojums. Acta Trop. 1996;62(4):289-301. doi:10.1016/s0001-706x(96)00030-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9028413/
13. Stefensons LS, Kinoti SN, Latams MC, Kurcs KM, Kiobe J. Vienreizēja metrifonāta vai prazikvantela deva Kenijas bērniem. I. Ietekme uz Schistosoma haematobium, āķtārpa, hemoglobīna līmenis, splenomegālija un hepatomegālija. Am J Trop Med Hyg. 1989;41(4):436-444. doi:10.4269/ajtmh.1989.41.436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2508501/
14. Jegorovs S, Džoags V, Galiwango RM u.c. Schistosoma mansoni ārstēšana samazina HIV iekļūšanu dzemdes kakla CD4+ T šūnās un inducē IFN-I ceļus. Nat Commun. 2019;10(1):2296. doi:10.1038/s41467-019-09900-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31127086/
15. Nokes C, McGarvey ST, Shiue L, et al. Pierādījumi par kognitīvās funkcijas uzlabošanos pēc ārstēšanas Schistosoma japonicum infekcija Ķīnas sākumskolas vecuma bērniem. Am J Trop Med Hyg. 1999;60(4):556-565. doi:10.4269/ajtmh.1999.60.556 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10348228/
16. Hon-Bao L., Mins S. Zhongguo Xue Xi Chong Bing Fang Zhi Za Zhi. 2016;29(2):241-242. doi:10.16250/j.32.1374.2016137 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29469337/
17. Latham MC, Stephenson LS, Kurz KM, Kinoti SN. Metrifonate vai prazikvantela lietošana uzlabo fizisko sagatavotību un apetīti Kenijas skolas zēniem ar *Schistosoma haematobium* un āķtārpu infekcijām. Am J Trop Med Hyg. 1990;43(2):170-179. doi:10.4269/ajtmh.1990.43.170 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2117858/
18. Choi MH, Chang BC, Lee SJ, et al. Ilgstošas ​​atbrīvošanās prazikvantela (SRP) terapeitiskā novērtēšana klonorhozes ārstēšanā: 1. un 2. fāzes klīniskie pētījumi. Korean J Parasitol. 2006;44(4):361-366. doi:10.3347/kjp.2006.44.4.361 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17170578/
19. Sayasone S, Keiser J, Meister I u.c. Tribendimidīna un prazikvantela efektivitāte un drošums pret Opisthorchis viverrini Laosā: atklāts, randomizēts, non-inferiority (līdzvērtīgas efektivitātes), 2. fāzes klīniskais pētījums. Lancet Infect Dis. 2018;18(2):155-161. doi:10.1016/S1473-3099(17)30624-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29153938/
20. Soukhathammavong P, Odermatt P, Sayasone S u.c. Meflohīna, artesunāta, meflohīna-artesunāta, tribendimidīna un prazikvantela efektivitāte un drošums pacientiem ar Opisthorchis viverrinirandomizēts, pētniecisks, atklāts II fāzes klīniskais pētījums. Lancet Infect Dis. 2011;11(2):110-118. doi:10.1016/S1473-3099(10)70250-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21111681/
21. Lovis L, Mak TK, Phongluxa K, et al. Prazikvantela efektivitāte pret Schistosoma mekongi un Opisthorchis viverrininejaušināts, vienkārši akls devu salīdzinājuma pētījums. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(7):e1726. doi:10.1371/journal.pntd.0001726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22848766/
22. Sayasone S, Meister I, Andrews JR, et al. Prazikvantela efektivitāte un drošība pret vieglām infekcijām Opisthorchis viverriniRandomizēta paralēla vienkārši akla devas diapazona pētījums. Clin Infect Dis. 2017;64(4):451-458. doi:10.1093/cid/ciw785 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28174906/
23. Pungpak S, Bunnag D, Harinasuta T. Pētījumi par cilvēka opisthorchiasis ķīmijterapiju: prazikvantela efektīvā devu smagas infekcijas gadījumā. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1985;16(2):248-252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3906918/
24. Chen Y, Xu G, Feng Z, Guo Z, Lin J, Fang Y. Pētījumi par prazikvantela un mebendazole-medikamentozo sāli efektivitāti ārstēšanā Echinochasmus fujianensis Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1997;28(2):344-346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9444018/
25. Pungpak S, Radomyos P, Radomyos BE, Schelp FP, Jongsuksuntigul P, Bunnag D. Ārstēšana Opisthorchis viverrini un zarnu trematodu izraisītām infekcijām ar prazikvantelu. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1998;29(2):246-249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9886106/
26. Bunnag D, Radomyos P, Harinasuta T. Lauka izmēģinājums par fasiolopsiozes ārstēšanu ar prazikvantelu. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1983;14(2):216-219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6635761/
27. Bribeche MR, Fedotov VP, Gladichev VV, Pukhalskaya DM, Kolitcheva NL. Prazikvantelu saturoša jauna lokāla līdzekļa ietekmes klīniskā un eksperimentālā novērtēšana rozācijas ārstēšanā. Int J Dermatol. 2015;54(4):481-487. doi:10.1111/ijd.12552 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25040098/
28. Bribeche MR, Fedotov VP, Jillella A, Gladichev VV, Pukhalskaya DM. Lokāls prazikvantels kā jauna periorāles dermatīta ārstēšanas metode: randomised vehicle-controlled pilotstudijas rezultāti. Clin Exp Dermatol. 2014;39(4):448-453. doi:10.1111/ced.12342 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24825135/
29. Udonsi JK. Prazikvantela klīniskie lauka izmēģinājumi plaušu paragonimozes gadījumā, ko izraisīja Paragonimus uterobilateralis endēmiskajās Igwun baseina populācijās Nigērijā. Trop Med Parasitol. 1989;40(1):65-68. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2662354/
30. Medina MT, Genton P, Montoya MC, Córdova S, Dravet C, Sotelo J. Pretcisticerkozes ārstēšanas ietekme uz epilepsijas prognozi neirocisticerkoze: pilotpētījums. 1993;34(6):1024-1027. doi:10.1111/j.1528-1157.1993.tb02128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8243351/
31. Garcia HH, Lescano AG, Gonzales I u.c. Prazikvantela un albendazola kombinētās terapijas cisticīdā efektivitāte parenchimatozas smadzeņu cisticerkozes gadījumā. Clin Infect Dis. 2016;62(11):1375-1379. doi:10.1093/cid/ciw134 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26984901/
32. Garcia HH, Lescano AG, Lanchote VL, et al. Prazikvantela un albendazola kombinētās terapijas farmakokinētika neirocisticerozes gadījumā. Br J Clin Pharmacol. 2011;72(1):77-84. doi:10.1111/j.1365-2125.2011.03945.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21332573/
33. Singh K, Saini AG, Khandelwal N, Singhi P. Albendazola un prazikvantela kombinētās terapijas un albendazola monoterapijas efektivitāte bērniem ar persistējošu neirocisticerkozi: nejaušināts kontrolēts pētījums. J Child Neurol. 2022;37(5):366-372. doi:10.1177/08830738221077762 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35213246/
34. Proaño JV, Madrazo I, Avelar F, López-Félix B, Díaz G, Grijalva I. Neirocisticerkozes, ko raksturo gigantiski subarahnoidāli cistas, medicīniskā ārstēšana. N Engl J Med. 2001;345(12):879-885. doi:10.1056/NEJMoa010212 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11565520/
35. Pretell EJ, Garcia HH, Custodio N u.c. Prazikvantela īss kurss vienu smadzeņu kontrastējošu bojājumu ārstēšanā. Clin Neurol Neurosurg. 2000;102(4):215-218. doi:10.1016/s0303-8467(00)00110-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11154807/
36. Krusa M, Krusa I, Hortons Dž. Albendazols pret prazikvantelu smadzeņu cisticerkozes ārstēšanā: klīniskā izvērtēšana. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1991;85(2):244-247. doi:10.1016/0035-9203(91)90041-v https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1887483/
37. Juan JO, Lopez Chegne N, Gargala G, Favennec L. Nitazoksanīda, albendazola un prazikvantela salīdzinošie klīniskie pētījumi askaridozes, trihocefalozes un himenolepidozes ārstēšanā bērniem Peru. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2002;96(2):193-196. doi:10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
38. Wu ZH, Lu MK, Hu LY, Li X. Praziquantels sinerģiski pastiprina paklitaksela efektivitāti, nomācot vēža šūnu augšanu. PLoS One. 2012;7(12):e51721. doi:10.1371/journal.pone.0051721 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23251610/
39. Pengsaa K, Limkittikul K, Pojjaroen-anant C un c. Vienreizējas devas terapija giardozes ārstēšanai skolas vecuma bērniem. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2002;33(4):711-717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12757214/
40. Pérez-Molina JA, Díaz-Menéndez M, Gallego JI u.c. Nitazoksanīda novērtēšana izplatītas cistiskās ehinokokozes ārstēšanā: piecu gadījumu apraksts un literatūras apskats. Am J Trop Med Hyg. 2011;84(2):351-356. doi:10.4269/ajtmh.2011.10-0513 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21292913/
41. Namvanje H, Kabaterine N, Olsen A. Randomizēts, kontrolēts klīniskais pētījums par albendazola, ivermektīna un prazikvantela koplietošanas drošumu inficētiem skolas vecuma bērniem Ugandā. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2011;105(4):181-188. doi:10.1016/j.trstmh.2010.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21353271/
42. Na-Bangchang K, Kietinun S, Pawa KK, Hanpitakpong W, Na-Bangchang C, Lazdins J. Albendazola, prazikvantela un ivermektīna kombināciju farmakokinētisko zāļu mijiedarbības un panesamības novērtējumi. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2006;100(4):335-345. doi:10.1016/j.trstmh.2005.05.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16271272/
43. Mohammed KA, Haji HJ, Gabrielli AF, et al. Ivermektīna, albendazola un prazikvantela trīskārša kopīga lietošana Zanzibarā: drošuma pētījums. PLoS Negl Trop Dis. 2008;2(1):e171. Publicēts 2008. gada 23. janvārī. doi:10.1371/journal.pntd.0000171 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18235853/
44. Colt S, Jarilla B, Baltazar P u.c. Mātes ārstēšanas ar prazikvantelu ietekme uz Schistosoma japonicum infekcija pēcnācēju uzņēmībā un imunoloģiskā atbilde uz infekciju sešu gadu vecumā – kohortas pētījums. PLoS Negl Trop Dis. 2021;15(4):e0009328. doi:10.1371/journal.pntd.0009328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33861768/
45. Eliots AM, Ndibazza J, Mpairwe H u.c. Ārstēšana ar antihelmintiķiem grūtniecības laikā: kādi ieguvumi un kādi riski mātei un bērnam?. Parazitoloģija. 2011;138(12):1499-1507. doi:10.1017/S0031182011001053 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21810307/
46. Gerstenberg J, Honkpehedji YJ, Dejon-Agobe JC, et al. Prazikvantela drošums un efektivitāte grūtniecēm, kuras inficētas ar Schistosoma haematobium Lambarenē, Gabonā – Randomizētā, vienkārši aklā, kontrolētā klīniskā pētījuma freeBILy-Gabon klīniskie rezultāti. Int J Infect Dis. 2024;149:107253. doi:10.1016/j.ijid.2024.107253 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39368731/
47. Tweyongyere R, Mawa PA, Kihembo M, et al. Prazikvantela ārstēšanas ietekme uz Schistosoma mansoni grūtniecības laikā uz pēcnācēju imūnreakciju pret šistosomu antigēniem: nejaušināta, ar placebo kontrolēta pētījuma rezultāti. BMC Infect Dis. 2011;11:234. doi:10.1186/1471-2334-11-234 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21888656/
48. Bustinduy AL, Kolamunnage-Dona R, Mirochnick MH u.c. Prazikvantela populācijas farmakokinētika grūtniecēm un laktācijas periodā esošām filipīniešu sievietēm, kuras inficētas ar Schistosoma japonicum. Antimicrob Agents Chemother. 2020;64(9):e00566-20. doi:10.1128/AAC.00566-20 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32631820/
49. Tweyongyere R, Naniima P, Mawa PA, et al. Mātes ietekme Schistosoma mansoni infekcija un prazikvantela lietošana grūtniecības laikā Schistosoma mansoni infekcija un imūnā atbildreakcija piecu gadu vecumā pēcnācējiem. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(10):e2501. doi:10.1371/journal.pntd.0002501 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24147175/
50. Tweyongyere R, Mawa PA, Emojong NO, et al. Prazikvantela terapijas ietekme uz Schistosoma mansoni grūtniecības laikā par inficēšanās intensitāti un antivielu atbildes reakciju pret schistosoma antigēniem: randomised, placebo-controlled trial rezultāti. BMC Infect Dis. 2009;9:32. doi:10.1186/1471-2334-9-32 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19296834/
51. Friedman JF, Olveda RM, Mirochnick MH, Bustinduy AL, Elliott AM. Prazikvantels šistosomiāzes ārstēšanai grūtniecības laikā. Pasaules Veselības organizācija. 2018;96(1):59-65. doi:10.2471/BLT.17.198879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29403101/
52. Navaratnam AM, Sousa-Figueiredo JC, Stothard JR, Kabatereine NB, Fenwick A, Mutumba-Nakalembe MJ. Prazikvantela sīrupa un saspiestu prazikvantela tablešu efektivitāte zarnu šistosomiāzes ārstēšanā Ugandas pirmsskolas vecuma bērniem, novērojot ievērošanu un drošumu. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2012;106(7):400-407. doi:10.1016/j.trstmh.2012.03.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22657533/
53. Ridtitid W, Wongnawa M, Mahatthanatrakul W, Punyo J, Sunbhanich M. Rifampīns būtiski samazina prazikvantela koncentrāciju plazmā veseliem brīvprātīgajiem. Clin Pharmacol Ther. 2002;72(5):505-513. doi:10.1067/mcp.2002.129319 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12426514/