Prazykwantel: erkende antihelminthische toepassingen, klinische gegevens en nieuwe onderzoekstrends

Prazykwantel, dat in de jaren 70 van de vorige eeuw in de praktijk werd geïntroduceerd, is een van de belangrijkste medicijnen die worden gebruikt bij de bestrijding van schistosomatoose en de behandeling van verschillende andere infecties veroorzaakt door parasitaire wormen. Het vertoont activiteit tegen de belangrijkste soorten van de familie Plasmodium. Schistosoma de mensen die besmet zijn, waaronder Schistosoma haematobium, S. mansoni, S. japonicum, S. mekongi i S. intercalatum. Deze parasieten kunnen de urinewegen, de darmen en de lever aantasten. Het klinische beeld van een infectie verschilt afhankelijk van het dier en de geografische regio. Prazykwantel wordt zowel gebruikt voor de behandeling van erkende infecties als in populatieprogramma's voor de bestrijding van schistosomatoose in endemische gebieden [1].

Het werkingsspectrum omvat ook andere bijen en wespen, waaronder de bijenwaas van de eieren. Clonorchis sinensis en soorten uit de soort Opisthorchis, long-brimmed hat of the type Paragonimus en vliegen, zoals soorten uit de soort Taenia. De behandeling bij een bijnierontsteking is complexer en prazyquantel werd onderzocht als aanvullende behandeling, niet als universele zelfstandige therapie. Het juiste behandelplan hangt af van het type parasiet, de locatie van de ziekte en de klinische situatie.

Chemische structuur: Prazykwantel in de PubChem-database.

Prazykwantel werkt snel op gevoelige volwassen parasieten door de buitenste laag van het lichaam te beschadigen, de tegument, en veroorzaakt spierstoornissen en verlamming. Zijn activiteit tegen onvolwassen vormen van schistosom is minder voorspelbaar en het middel elimineert niet direct de gelegeerde eitjes. Daarom blijven continue blootstelling aan infectie en herinfectie een belangrijke uitdaging voor ziektebestrijdingsprogramma's. In klinische en volksgezondheidsstudies wordt vaak gewerkt met lichaamsgewicht gebaseerde schema's, waaronder 40 mg/kg bij schistosomatoïden. De onderzoeksprocedures mogen echter niet worden beschouwd als individuele aanbevelingen voor het voorschrijven van het middel [1].

Bevindingen uit onderzoek naar schistosomatoose

Vergelijkingen met andere geneesmiddelen en geassocieerde schema's

In een gerandomiseerd exploratief onderzoek dat werd uitgevoerd aan de Swazilandse kust, namen 61 kinderen tussen 7 en 15 jaar deel die besmet waren. S. haematobium. Keiser en collega's vergeleken het zelfde prazyquantel met schema's waarin mefloquine werd gebruikt, zowel afzonderlijk als in combinatie met artesunate. In alle groepen daalde het aantal eicellen van de parasieten met meer dan 94%. De toevoeging van andere medicijnen zorgde voor geen significant verbetering van het percentage genezingen, maar leidde wel tot bijkomende ongewenste effecten, zoals hoofdpijn en maagklachten. In dit onderzoek leverde prazyquantel dat alleen werd gebruikt, een gunstige balans tussen werkzaamheid en tolerantie op [2].

In Uganda onderzochten Sousa-Figueiredo en zijn collega's 369 baby's en kinderen in de leeftijd van vijf maanden tot zeven jaar die besmet waren. S. mansoni. Na het behandelen bedroeg het percentage genezingen na drie tot vier weken 56,4%. Bij kinderen die eerder geen prazyquantel hadden ontvangen, was dit percentage hoger dan bij kinderen die eerder waren behandeld: 77,6% tegenover 41,7%. Een grotere verspreiding van de infectie was gekoppeld aan iets slechtere resultaten, hoewel het aantal eicellen van de parasiet nog steeds aanzienlijk daalde. De gemelde bijwerkingen waren over het algemeen mild en tijdelijk [3].

In onderzoek POPVAC A werd beoordeeld of een intensievere toediening van prazyquante invloed heeft op de immuunrespons bij Ugandese leerlingen van 9 tot 17 jaar. Herhaalde behandeling verminderde het aantal parasitaire infecties, maar de immunologische resultaten verschillen per vaccin. De onderzoekers observeerden een sterkere respons op de BCG-vaccinatie, maar een zwakkere antilichaamrespons na vaccinatie tegen HPV. Deze resultaten wijzen op de noodzaak van verdere studies, maar ze wijzen niet uit dat prazyquante routinematig de immuunrespons verbetert of verzwakt [4].

In een fase-III-onderzoek aan het eiland de Swahili-eilanden en in Kenia werd arprazyquanteel, een vorm van het medicijn dat in de mond wordt afgebroken en speciaal voor jonge kinderen is ontwikkeld, beoordeeld. Van de 288 deelnemers van drie maanden tot zes jaar was het percentage genezingen 87,8% voor arprazyquanteel en 81,3% voor traditioneel prazyquanteel. De formulering is zo ontworpen dat het gemakkelijker is om het medicijn aan kleine kinderen te geven. De bijwerkingen aan het spijsverteringskanaal waren over het algemeen mild. De resultaten ondersteunen het gebruik en de evaluatie van formuleringen die zijn aangepast aan de leeftijd in programma's voor de bestrijding van schistosomatoose [5].

Populatiebeheer, leeftijd en intensiteit van de infectie

In een veldstudie in Ethiopië werden 341 inwoners van het dorp Dulshatalo onderzocht; bij ongeveer 58% van hen werd een infectie vastgesteld. S. haematobium. Na behandeling met prazyquanteel merkten de onderzoekers 86% genezingen en een vermindering van het aantal eicellen van de parasieten door 85%. Er waren tijdelijke misselijkheid en diskomfort in de buikholte, maar de interventie was over het algemeen goed verdragen [6].

Coulibaly en zijn collega’s vergeleken de toename van de dosis prazyquante bij kinderen van twee tot vijf jaar en van zes tot vijftien jaar aan de Kaap van de Elephants. Bij de kleuters met een lichte infectie was de kleinste onderzochte dosis gekoppeld aan 86% genezingen, terwijl de schoolkinderen bijzonder goed reageerden op het conventionele schema. In alle onderzochte groepen bleef het aantal eitjes ongeveer stabiel op ongeveer 97–99%. De resultaten suggereerden dat een verhoging van de dosis niet altijd leidde tot proportioneel betere resultaten bij deze populatie [7].

In een gerandomiseerd onderzoek in Kenia, waarbij 426 kinderen betrokken waren, vergeleken Obonyo en zijn collega's de combinatie van pramipexol met artesunate en sulfanil met pirimetamine. Bij infecties S. mansoni De percentages van genezing waren 75,6% bij prazyquanteel op zichzelf en 77,8% bij gecombineerde behandeling, en het aantal eicellen daalde respectievelijk met 80,1% en 88,4. Bij prazyquanteel op zichzelf was het aantal eicellen toegenomen met 80,1 en bij gecombineerde behandeling met skojantel met 88,4%. S. haematobium De percentages van genezing waren 81,4% en 82,2%, terwijl de vermindering van het aantal eicellen 95,6% en 97,7% bedroeg. De verschillen waren relatief klein en het onderzoek zelf wijst niet uit dat een gecombineerde behandeling de ontwikkeling van resistentie voorkomt [8].

In een volgende studie met 639 besmette kinderen S. mansoni Pracewiquantel werd geanalyseerd en vervolgens werd dihydroartemisinine met piperacine toegediend. Na drie weken bedroeg het percentage genezingen 88,3% in de combinatiebehandeling en 81,2% bij het pracewiquantel alleen. Na acht weken bedroegen deze waarden respectievelijk 81,9% en 63,9%, terwijl de vermindering van het aantal eieren 93,6% en 87,9% bedroeg. Onder de gemelde milde bijwerkingen bevond zich buikpijn. De resultaten wijzen erop dat bij de interpretatie van de gecombineerde strategie rekening moet worden gehouden met de observatietijd, herinfecties en lokale transmissie van parasieten [9].

In een onderzoek naar behandeling op gemeenschapsniveau werd een daling van de incidentie van infecties vastgesteld. S. mansoni Bij niet-behandelde kleuters van 21% tot 6% jaar na distributie van prazykvantel bij oudere kinderen. Ook de waarden voor de leverfunctie verbeterden en het percentage gunstige resultaten steeg van 57,8% naar 70,3%. Dit patroon is in overeenstemming met de mogelijkheid dat er indirecte voordelen voortvloeien uit het verminderen van de infectiedruk. Deze resultaten mogen echter niet worden beschouwd als bewijs voor een volledige stopzetting van de transmissie [10].

In Zimbabwe, Wami en collega’s beoordeelden peuters en leerlingen van basisscholen op schistosomatoose van het urinewegsysteem. Het algemene percentage van genezingen na 12 weken bedroeg 94,6%. Ook de urineparameters verbeterden: de urinezuurconcentratie daalde ongeveer met de helft, de albumineurinemie was veel minder frequent en de microscopische bloedurine verminderde tijdens een langere observatieperiode. De resultaten suggereren dat de behandeling van de infectie de meetbare gevolgen van de ziekte in het urineweginstelsel bij beide leeftijdsgroepen kan beperken [11].

In een klein onderzoek in Tanzania werden negen vrouwen met schistosomatoose van de vrouwelijke geslachtsorganen waargenomen. Bij alle vrouwen werd een parasitaire behandeling uitgevoerd en de symptomen zoals pijnlijke urinewisseling en ongemak in de omgeving van de geslachtsorganen werden verlicht. Een deel van de zichtbare ziekteveranderingen vertraagde, maar andere bleven bestaan, vooral wanneer de klinische verschijnselen werden bemoeilijkt door vezelvorming of een bijkomende HPV-infectie. De eliminatie van het parasiet betekent dus niet dat er een gegarandeerde terugkeer van reeds bestaande weefselbeschadigingen wordt verwacht [12].

Stephenson en zijn collega's vergeleken prazykwantel, metrifonat en placebo bij 312 geïnfecteerde kinderen uit Kenia. S. haematobium. Na achttien maanden droeg de eieren van de parasiet nog steeds 13% kinderen bij in de prazyquante groep, in vergelijking met 62% in de metrifonat groep. In tegenstelling tot metrifonat verminderde prazyquante de infecties met T. cruzi niet. Het onderzoek toont aan waarom anemie en andere gezondheidscomplicaties in endemische regio's moeten worden geïnterpreteerd in combinatie met meerdere gelijktijdige infecties [13].

Studies die verder gaan dan het elimineren van parasieten

Antistofmarkers in de baarmoederhals en vatbaarheid voor HIV

Yegorov en zijn collega's analyseerden de reacties van de immuuncellen in de baarmoederhals na de behandeling van geïnfecteerde vrouwen. S. mansoni. In laboratoriumonderzoeken werd een verminderd HIV-inbreken in CD4-positieve T-cellen uit de baarmoederhals waargenomen. Dit werd vergezeld van een toename van interferon-alfa-activiteit en veranderingen in de expressie van antivirale genen. Sommige veranderingen bestonden langer dan twee maanden. De resultaten betreffen biologische markers voor infectiegevoeligheid. Het onderzoek toonde niet aan dat prazyquantel de infecties met HIV bij echte populaties voorkomt [14].

Kognitieve functies bij besmette kinderen

Nokes en zijn collega's onderzochten Chinese leerlingen van basisscholen die besmet waren. S. japonicum. Na een anti-parasitaire behandeling vertoonden jongere kinderen, vooral kinderen van vijf tot zeven jaar, na drie maanden verbeteringen in bepaalde geheugen- en taalvaardigheden. De veranderingen waren vooral zichtbaar bij kinderen met ondervoeding, ijzertekort of een verergerde infectie. Bij oudere kinderen was de verbetering minder duidelijk. De resultaten kunnen het beste worden geïnterpreteerd als mogelijke voordelen van de behandeling van een parasitaire ziekte, en niet als bewijs dat prazyquane direct cognitieve functies verbetert bij onbesmette kinderen [15].

Leververkleining en andere gezondheidsindicatoren

In een driejaren onderzoek onder 60 patiënten met chronisch leverletsel in verband met schistosomatoïden, werd een verbetering vastgesteld bij 93% personen in de behandelde groep, in vergelijking met 60% in de controlegroep. De interventie omvatte periodieke behandeling met prazyquin en de auteurs beschreven een verbetering van de leverfunctieparameters en de fibrotische markers. De resultaten suggereren dat het beperken van de aanhoudende parasitaire infectie de regeneratie kan ondersteunen. De mate van terugkeer van bestaand fibrotisch weefsel is echter afhankelijk van het stadium van de ziekte en andere factoren [16].

Bij Keniaanse jongens in de puberteit met een ernstige infectie S. haematobium Latham en zijn collega's merkten een daling van het aantal eitjes van de parasiet met 99,9% binnen vijf weken na behandeling met prazyquin. Dit werd vergezeld door een verbetering van de eetlust en de lichamelijke functie. Metrifonat verbeterde ook enkele parameters en vertoonde activiteit tegen tuggormen. De resultaten benadrukken de brede invloed van parasitaire infecties op het functioneren van het organisme, en niet de onafhankelijke werking van prazyquin die de fysieke prestaties verbetert [17].

Prazykwantel bij infecties met hepatische bijen

Choi en zijn collega's beoordeelden de formule voor verlengde afgifte bij gezonde vrijwilligers en geïnfecteerde personen. Clonorchis sinensis. De formulering zorgde voor een meer geleidelijke blootstelling aan het medicijn. Bij geïnfecteerde deelnemers bracht een van de onderzochte schema's 60% genezingen en verminderde het aantal eicellen met meer dan 95% na drie weken. Hoewel de resultaten gunstiger waren dan bij het conventionele eenmalige schema, waren ze niet even effectief als sommige meervoudige schema's. Dit was een experimenteel onderzoek naar de formulering en geen bewijs van haar universele voordeel [18].

In een gerandomiseerd onderzoek in Laos werd prazyquentan vergeleken met tribendimidine bij infecties. Opisthorchis viverrini. In de prazyquante-groep werden 97,3% genezingen en een vermindering van het aantal eicellen met 99,9% geregistreerd, in vergelijking met 93,6% genezingen bij tribendimidine. Tussen de overgangsmaatregelen kwamen hoofdpijn en misselijkheid voor. De resultaten bevestigen de activiteit van prazyquante tegen deze leverziekte in de onderzoeksomstandigheden [19].

In een ander onderzoek in Laos kregen 125 leerlingen een van de verschillende parasietenbestrijdende medicijnen. Przykwantel zorgde voor 56% genezingen van de infectie. O. viverrini En het aantal eicellen werd met meer dan 98% verminderd. Schema's gebaseerd op mefloquine en artesunate waren minder effectief, terwijl bij tribendimidine 70% genezingen werden gemeld. Verschillen tussen de onderzoeken en de intensiteit van de infecties maken directe vergelijking van de resultaten die werden behaald bij verschillende populaties moeilijk [20].

Lovis en zijn collega's onderzochten kinderen die tegelijkertijd besmet waren. O. viverrini i S. mekongi. Een groter, opgedeeld in meerdere onderverdelingen, schema voor prazyquin leverde 96,6% genezingen van de infectie op O. viverrini, In vergelijking met de minderfrequentie van 71,4% bij een eenmalig schema, verminderden beide benaderingen het aantal eicellen met meer dan 99%. De resultaten van de behandeling waren gunstig. S. mekongi De verschijnselen waren vergelijkbaar. In beide groepen werden kortdurende maagklachten, hoofdpijn en duizeligheid gemeld [21].

In een onderzoek waarbij verschillende doses werden vergeleken, bestond uit 217 volwassenen met een lichte infectie O. viverrini, Er werden hoge percentages genezing gemeld in alle onderzochte schema’s, variërend van ongeveer 92,7 tot 95,5%. Het aantal eicellen daalde met meer dan 99,5%. In dit onderzoek waren er minder eenmalige schema’s gekoppeld aan een kleiner aantal gemelde bijwerkingen. De resultaten betreffen echter een bepaald intensiteitniveau van de infectie en mogen niet worden gegeneraliseerd voor alle infecties met hepatische bijkomende pathogenen [22].

In een eerder onderzoek in Thailand, waarbij 96 mensen met een ernstige infectie werden betrokken O. viverrini, Bij 97% deelnemers die tijdens de controleobservatie werden beoordeeld, werd na de behandeling geen eitjes van de parasiet gevonden. Bij bijna 90% werd kortdurende klachten zoals misselijkheid of hoofdpijn gemeld. De hoge frequentie van de voorbijgaande bijwerkingen vormt een belangrijk context voor de interpretatie van het gemelde parasietenologisch antwoord [23].

Onderzoek naar infecties met enterobacteriën

Chen en zijn collega's vergeleken prazykwantel met een oplossing die zout bevatte mebendazol in geïnfecteerde cellen. Echinochasmus fujianensis in Zuidwestelijk China. Een groter schema van prazykwantel verleende 100% genezingen en een kleiner 92,3%. In de vergelijkinggroepen bedroegen de percentages genezingen 85,2% en 71,4%. De symptomen aan de gastro-intestinale kant gingen overgrote meerderheid van de gevallen en de bijwerkingen werden beschreven als tijdelijk. De resultaten zijn gerelateerd aan het bestudeerde parasiet en de protocollen en niet aan één universeel schema voor de behandeling van alle gastro-intestinale aandoeningen [24].

In een onderzoek in Thailand onder 95 volwassenen met een infectie Opisthorchis, Haplorchis En verwante parasieten werden vergeleken met producten die prazyquantel bevatten en afkomstig zijn van verschillende fabrikanten. Tijdens de evaluatie na 30 dagen werden bij alle deelnemers genezing waargenomen, en de bijwerkingen waren meestal mild en tijdelijk. Dit resultaat ondersteunt de vergelijkbaarheid van de resultaten voor de onderzochte producten, maar vervangt niet de beoordeling van de kwaliteit van andere formuleringen die niet met het onderzoek in verband staan [25].

Bunnag en collega's beoordeelden drie schematische vormen van prazyquin bij 85 kinderen die besmet waren. Fasciolopsis buski. In alle drie groepen werd tijdens de beschreven observatie de eliminatie van de infectie bevestigd. Grotere schema's waren echter gekoppeld aan vaker voorkomende misselijkheid, hoofdpijn, maagklachten en vermoeidheid. Het onderzoek toont aan dat de tolerantie voor de behandeling een belangrijk factor kan zijn wanneer verschillende schema's een vergelijkbare gemeten effectiviteit opleveren [26].

Experimentele plaatselijke toepassingen

In twee pilotonderzoeken werd een crème met 3% prasyquantaal geanalyseerd bij inflammatoire huidaandoeningen. In een studie van roodacne bij 65 volwassenen leidde de toepassing van de plaatselijke formulering tot een verbetering van roodheid en kwaliteit van leven binnen 16 weken in vergelijking met een crème zonder actieve stof. Laboratoriumonderzoeken suggereerden ook een antimicrobiële werking, hoewel dit niet het mechanisme van de klinische verbetering bevestigt [27].

In een specifieke gerandomiseerde, placebogecontroleerde proef nam 46 volwassenen deel met een ontsteking rondom de mond. Degenen die een plaatselijke prazyquantel aanmaakmiddel gebruikten, meldden binnen enkele weken verbetering; in het bronmateriaal werden geen ernstige bijwerkingen gerapporteerd die verband hielden met de behandeling. Beide onderzoeken waren relatief klein. Ze rechtvaardigen verdere studies, maar laten de plaatselijke prazyquantel niet als een vastgesteld eerste-keuzebehandeling voor een van deze ziekten beschouwen [28].

Onderlichaamsinfecties

Udonsi onderzocht 332 geïnfecteerde patiënten in Nigeria Paragonimus uterobilateralis. De percentages van de genezingen stegen in de drie onderzochte schema's: van ongeveer 71% tot 85% en vervolgens tot bijna 98%. Bij het grootste schema daalde het aantal eicellen met meer dan 90%. Onder de deelnemers in de leeftijd van 15-29 jaar toonde het onderzoek volledige genezing bij deze blootstellingsgraad. De resultaten tonen een relatie tussen dosis en respons op in dit historische landelijke onderzoek, maar vervangen niet de huidige individuele klinische aanbevelingen [29].

Tandwonden en neurocysticercoze

Hersenbolletjes en resultaten met betrekking tot epilepsieaanvallen

In een klein proefonderzoek werden 16 mensen met epilepsie die verband hield met neurocysticercoze geobserveerd. De aanvallen bleven bestaan ondanks het gebruik van anti-epileptica. Na behandeling met albendazole of praziquantel kwamen bij 13 deelnemers geen nieuwe aanvallen meer voor tijdens de observatieperiode, terwijl bij twee slechts één aanval optrad. De beeldvormende onderzoeken toonden een afname van de cysten bij veel deelnemers. Omdat verschillende anti-epileptica werden gebruikt en het aantal deelnemers klein was, kon de invloed van praziqvantel op het voorkomen van aanvallen niet worden gedifferentieerd [30].

Garcia en zijn collega’s onderzochten 32 patiënten met levende bulten in het hersenmembraan en vergeleken de zelfstandige toediening van albendazol met een combinatie van albendazol en praziquantel. De combinatiebehandeling leidde tot het verdwijnen van 95% bulten, vergeleken met 30% bij de groep die alleen albendazol kreeg. Volledige verwijdering van de bulten werd bij respectievelijk 75% en 25% patiënten vastgesteld. De deelnemers kregen ook ondersteunende behandeling, waaronder corticosteroïden en antiepileptica. De resultaten ondersteunen de waarde van de combinatiebehandeling in de specifieke vorm van neurocysticercoze die in het onderzoek werd onderzocht [31].

In een gerelateerd farmacokinetisch onderzoek werd aangetoond dat gelijktijdige toediening van prazyquante de blootstelling aan de actieve metaboliet van albendazol verhoogde. Deze interactie kan de werkzaamheid van de combinatie deels verklaren, maar de veiligheid van de behandeling en de interacties moeten nog steeds worden beoordeeld in elke klinische situatie [32].

In een gerandomiseerd pediatrisch onderzoek naar voortdurende neurocysticercoze werd bij 62% kinderen die albendazol met prazyquin kregen, bij 26,3% kinderen die alleen albendazol kregen en bij geen enkele deelnemer uit de placebogroep een afname van de veranderingen waargenomen. In dit onderzoek merkten de onderzoekers geen bijkomende signalen van ernstige bijwerkingen of aanvallen van epilepsie. De resultaten moeten worden geïnterpreteerd in het kader van de specifieke kwalificatiecriteria en de observatieperiode [33].

Proaño en zijn collega's observeerden gedurende een langere periode 33 personen met gigantische subarachnoïdale bloedingen. De deelnemers kregen albendazol en steroïden toegediend, en tien mensen kregen ook prazyquanteel. In de gehele groep werd een verbetering van de klinische en beeldvormende resultaten waargenomen, waaronder de functionele functie en de controle van de aanvallen. Omdat prazyquanteel slechts een deel van de deelnemers kregen en de behandelstrategie geen eenvoudige directe vergelijking bood, kan de verbetering niet uitsluitend worden toegeschreven aan dit middel [34].

Prettell en zijn collega’s onderzochten 26 patiënten met een enkelvoudige hersenverandering die een contrastversterking vertoonde. Van de 14 patiënten die prazyquante kregen, verloor 79% van de verandering. De resultaten werden vergeleken met een niet-behandelde groep van 12 patiënten. De kleine steekproef beperkt de mogelijkheid om conclusies te trekken over de beste behandelstrategie voor alle gevallen van individuele hersenveranderingen [35].

In een apart onderzoek onder 100 volwassenen met hersencysticerose vergeleken Cruz en zijn collega’s albendazol met prazyquin in combinatie met het gebruik van corticosteroïden. In beide groepen werd een verbetering van de klinische en elektrofysiologische parameters waargenomen, hoewel albendazol een iets groter afname van de veranderingen veroorzaakte. De resultaten benadrukken het belang van de soort veranderingen, gelijktijdige behandeling met een anti-inflammatoir middel en monitoring tijdens de beoordeling van de resultaten van de neurocysticerose-therapie [36].

Besmetting met het tseliaatcarcinom

In een onderzoek bij Peruaanse kinderen van één tot elf jaar werd prazyquante vergeleken met nitazoxanide bij infectie. Hymenolepis nana. De percentages van genezing waren respectievelijk 96% en 82%, met een aanzienlijke vermindering van het aantal eieren in de kalevezel. In het onderzochte onderzoek werd geen bijwerkingen waargenomen. Het onderzoek bevestigt de effectiviteit van prazyquante tegen dit soort intestinale tapewormen onder de beoordeelde omstandigheden [37].

Experimentele anti-kankeronderzoeken

Wu en zijn collega’s onderzochten of prazyquantel de activiteit van paklitaxel in tumormodellen kon verhogen. In humane tumorcellenharen remde het combinatie van beide verbindingen de groei van de cellen sterker en versterkte de dood van de cellen dan elk van de twee afzonderlijk. De onderzoekers identificeerden veranderingen die verband hielden met XIAP, een eiwit dat cellen helpt om apoptoose te vermijden, en observeerden een sterkere remming van de tumorgroei bij muizen die beide verbindingen kregen toegediend. Dit waren preklinische studies. Ze bewijzen niet dat prazyquantel de resultaten van chemotherapie verbetert of de resistentie tegen behandeling bij patiënten doorbreekt [38].

Studies naar gecombineerde therapie bij giardie en bilharzia

Pengsaa en zijn collega's onderzochten 84 kinderen die besmet waren. Giardia intestinalis. De combinatie van albendazol met prazyquin leverde 74,2% genezingen op, vergeleken met 50% bij alleen albendazol en 92,6% bij tynidazol. De gecombineerde behandeling was effectiever dan alleen albendazol, maar niet beter dan tynidazol. Er werden milde bijwerkingen van het gastro-intestinale systeem beschreven. Dit kleine onderzoek mag niet worden geïnterpreteerd als een bevestiging van prazyquin als standaard zelfstandige behandeling van giardioza [39].

Pérez-Molina en zijn collega’s beschreven de ervaringen met de behandeling van moeilijke gevallen van disseminatieve toxoplasmose door het gebruik van combinaties van nitazoxanide en albendazol en in sommige gevallen ook prazyquante. Bij sommige patiënten werd verbetering waargenomen, waaronder het verdwijnen van toxoplasmose in de weke weefsels, maar de botveranderingen konden aanhouden. Variabele combinatie van medicijnen en een klein aantal gevallen maken het onmogelijk om afzonderlijk vast te stellen welke rol prazyquante heeft gespeeld in de verkregen resultaten [40].

Veiligheidsonderzoeken naar gekoppelde vaccinatieprogramma's

Namwanje en zijn collega’s beoordeelden de gelijktijdige toepassing van albendazol, ivermectine en praziquantel bij 235 studenten uit Uganda met veel parasitaire infecties. In het onderzoek werkte de combinatie vergelijkbaar met een langdurige behandeling en was er geen verband met ernstige bijwerkingen. Bij sommige deelnemers kwamen er tijdelijke hoofdpijn en gastro-intestinale klachten voor, terwijl de gemeten parameters voor de leverfunctie stabiel bleven [41].

In een gerandomiseerd kruisgedragsonderzoek onder 23 gezonde vrijwilligers uit Thailand vergeleken Na-Bangchang en zijn collega’s de individuele effecten van pramipexol, een combinatie van albendazol met iwermektyne en de combinatie van alle drie de geneesmiddelen. Milde bijwerkingen werden gemeld bij 52% blootstelling aan pramipexol alleen, 30% blootstelling aan de combinatie van drie geneesmiddelen en er werden geen bijwerkingen gerapporteerd bij de combinatie van albendazol met iwermektyne. De farmacokinetische veranderingen waren in dit kleine onderzoek relatief gering. De resultaten leveren informatie op voor onderzoek naar geneesmiddelinteracties, maar garanderen geen veiligheid in elke populatie of bij alle comorbiditeiten [42].

Het programma op Zanzibar begon met het monitoren van de veiligheid van 5055 deelnemers en werd vervolgens uitgebreid tot meer dan 700.000 mensen die deelnamen aan een geïntegreerd therapeutisch aanpak. De gemelde bijwerkingen waren over het algemeen mild en van korte duur, en er werden geen ernstige of aanhoudende reacties geïdentificeerd in de beschrijving van het programma bij het bronmateriaal. De implementatie van programma’s op grote schaal vereist nog steeds voortdurend toezicht, beoordeling van de kwalificaties van de deelnemers en naleving van de lokale wetgeving voor de volksgezondheid [43].

Zwangerschap, borstvoeding en de gezondheid van kinderen

Wetenschappers bestudeerden zowel de effectiviteit van prazyquante bij moeders als de mogelijke gevolgen van de behandeling tijdens de zwangerschap. In een Filipijnse kohorte-studie werden kinderen gevolgd die door hun moeders werden behandeld vanwege een infectie. S. japonicum. Op zesjarige leeftijd werd geen verhoogde vatbaarheid voor infectie bij hen vastgesteld, hoewel sommige metingen van de immunologische respons tussen de groepen verschillen [44]. In een onderzoek in Uganda werden beperkte algemene gezondheidsvoordelen vastgesteld in sommige resultaten met betrekking tot moeders en zuigelingen en een gering signaal met betrekking tot eczeem bij sommige subgroepen van de nakomelingen. Deze observaties vereisen een zorgvuldige interpretatie en wijzen niet op een algemeen oorzakelijk verband tussen prazyquin en eczeem bij kinderen [45].

In Gabon werd in een gecontroleerd onderzoek bij zwangere vrouwen met een infectie een verhoogde incidentie van de ziekte van Chagas waargenomen. S. haematobium Er werd een daling van de infectiecijfers van ongeveer 95% en een verbetering van bepaalde parameters in verband met anemie gemeld. De bijwerkingen waren over het algemeen mild [46]. In Uganda werd ook het immunologische antwoord van moeders en hun kinderen na behandeling van een infectie geanalyseerd. S. mansoni. De parasitaire resultaten bij moeders zijn verbeterd, zonder duidelijke aanwijzingen voor een schadelijk effect op de pasgeborenen in de beoogde eindpunten [47].

Farmacokinetische studies bij Filipijnse vrouwen toonden aan dat de klaring van prazyquante afhankelijk was van het stadium van de zwangerschap. De eliminatie van het medicijn was sneller in het eerste deel van de zwangerschap, terwijl de blootstellingsprofielen in latere fasen van de zwangerschap en tijdens de lactatieverwerking vergelijkbaarder waren. De permeabiliteit in de moedermelk werd als gering geclassificeerd. Deze metingen helpen bij het karakteriseren van de blootstelling, maar op zichzelf kunnen ze niet aantonen dat er geen risico is voor de zuigeling [48].

In een vijfjarig onderzoek bij meer dan 1300 kinderen werd geen significante verschillen in de incidentie van infecties vastgesteld. S. mansoni Afhankelijk van of hun moeders prazyquantel tijdens de zwangerschap kregen. Sommige immunologische markers, waaronder IL-10, verschilde echter tussen de groepen [49]. In een afzonderlijk onderzoek werd in wezen dezelfde werkzaamheid aangetoond bij moeders tijdens de zwangerschap en na de bevalling, ondanks de verschillen in gemeten antilichaamreacties [50].

Friedman en zijn collega’s hebben een overzicht gemaakt van gerandomiseerde studies uit Uganda en de Filipijnen. In de onderzochte populaties vonden zij geen aanwijzingen voor een achteruitgang van de zwangerschapskwaliteit of de geboortekwaliteit in verband met het gebruik van praziquantel. Deze resultaten vormen de basis voor de aanbevelingen van de volksgezondheidsdienst, volgens welke zwangere en borstvoedende vrouwen niet automatisch uit programma’s voor de behandeling van schistosomiasis moeten worden gehouden. Beslissingen in individuele gevallen blijven afhankelijk van klinische beoordeling en de geldende richtlijnen [51].

Pediatrische formuleringen: siroop en gebroken tabletten

Navaratnam en zijn collega’s vergeleken een siroop met prazyquanteel en gehakte tabletten bij 1144 kinderen onder de vijf jaar in Uganda. Na drie weken bedroeg het percentage genezingen 80,9% voor de siroop en 81,7% voor de gehakte tabletten, terwijl het aantal eitjes respectievelijk met 86,1% en 89,0% verminderde. Meer ernstige infecties waren gekoppeld aan een iets minder effectieve werking, terwijl beide formuleringen een gunstige kortetermijntolerantie vertoonden. De resultaten benadrukken het belang van praktische formuleringen in programma’s voor de behandeling van kleuters [52].

Klinisch belangrijke medische interactie: rifampicine

Ridtitid en collega’s onderzochten de interactie tussen prazyquanteel en rifampicine bij tien gezonde vrijwilligers. Na blootstelling aan rifampicine daalden de maximale concentraties van prazyquanteel en de totale systemische blootstelling met ongeveer 74–99%, en de concentraties van het medicijn vielen soms onder de detecteerbare limiet. De interactie is in overeenstemming met het sterke inducerende effect van rifampicine op metaboliserende enzymen van geneesmiddelen, waaronder CYP3A. Een dergelijke aanzienlijke verlaging van de blootstelling kan klinisch significant zijn en vereist een professionele farmacotherapiebeoordeling, vooral in regio’s waar tuberculose en schistosomatoose gelijktijdig voorkomen [53].

Preparaten die bij mensen worden gebruikt en de interpretatie van onderzoeken naar dosering

Biltricide is een merkmedische product dat prazyquantel bevat en door Bayer wordt geproduceerd en gebruikt voor de behandeling van parasitaire infecties bij mensen. De goedgekeurde indicaties, de status van het medicijn op recept en de gebruiksaanwijzingen verschillen per land. Deze moeten worden gecontroleerd op basis van de actuele lokale productdocumentatie.

In de onderzochte studies werden verschillende schema’s geanalyseerd op basis van het lichaamsgewicht, omdat de soorten parasieten, de intensiteit van de infecties, de leeftijd van de deelnemers, de formuleringen en de locatie van de ziekteverschijnselen verschillen. Bijvoorbeeld bij de studies naar schistosomatoïden werd vaak een dosis van 40 mg/kg gebruikt; in sommige pediatrische onderzoeken werden kleinere of grotere schema’s geanalyseerd, terwijl bij de infecties door de eencellige eencellige parasieten soms een gedeelde toediening of een geïndividualiseerde behandeling werden gebruikt. Deze cijfers beschrijven de onderzoeksprotocollen en niet de algemene dosisaanbevelingen. In het bijzonder de behandeling van hersenvazen, infecties tijdens de zwangerschap of gecompliceerde co-infecties vereist een specialistische beoordeling en monitoring. Vergelijkbaar is de lokale formulering 3% die in rosacea en ontsteking van de huid rondom de mond werd onderzocht. Dit vormt een afzonderlijke onderzoeksgroep die verschilt van de erkende orale antihelminthische toepassingen.

Samenvatting

Prasquinvalent blijft een van de belangrijkste medicijnen die worden gebruikt bij de bestrijding van schistosomatoose en de behandeling van veel infecties veroorzaakt door teken en luizen. Onderzoeken in gemeenschappen in endemische gebieden documenteren een vermindering van de parasietbelasting en, onder bepaalde omstandigheden, ook een verbetering van de parameters van het urineweginterventie, de lever, de voedingstoestand en de functionele capaciteit na de behandeling van de infectie. Het onderzoek naar pediatrische formuleringen en geïntegreerde programma's voor volksgezondheid helpt nog steeds de behandelingsstrategieën te verbeteren.

Aan de andere kant vereisen resultaten die verder gaan dan de erkende indicaties voor antihelmintische behandeling een duidelijke onderscheiding. De veranderingen die worden waargenomen bij laboratoriumtests van HIV-inbrenging in de baarmoederhalscel bewijzen niet dat HIV-infectie kan worden voorkomen. Een verbetering van de schoolprestaties van kinderen na behandeling met parasieten betekent niet dat prazyquental een middel is dat de cognitieve functies verbetert. De laboratoriumsynergie met paklitaxel bevestigt eveneens niet de effectiviteit van een antineoplastische behandeling. Kleine dermatologische onderzoeken en gekoppelde behandelingsschema's blijven richtingen voor onderzoek, en niet voor wijdverbreid erkende indicaties.

De meest plausibele interpretatie van de bewijzen omvat dus twee conclusies: prazyquantel heeft een goed vastgelegde rol bij de behandeling van parasitaire ziekten, terwijl zijn bredere biologische en klinische toepassingen nog steeds onderzocht worden.

Educatieve informatie: Dit artikel geeft de resultaten van gepubliceerde wetenschappelijke studies en bevat geen individuele aanbevelingen met betrekking tot de behandeling, dosering of het gebruik van geneesmiddelen.

 

Referenties

1. Hailegebriel T, Nibret E, Munshea A. Effectiviteit van praziquantel bij de behandeling van humane schistosomiasis in Ethiopië: een systematische review en meta-analyse. J Trop Med. 2021;2021:2625255. Gepubliceerd op 20 december 2021. doi:10.1155/2021/2625255 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8712180/
2. Keiser J, Silué KD, Adiossan LK, et al. Praziquantel, mefloquine-praziquantel en mefloquine-artesunate-praziquantel tegen Schistosoma haematobium: een gerandomiseerde, exploratieve, open-label studie. PLoS Negl Trop Dis. 2014;8(7):e2975. doi:10.1371/journal.pntd.0002975 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25033291/
3. Sousa-Figueiredo JC, Betson M, Atuhaire A, et al. Prestaties en veiligheid van praziquantel bij de behandeling van intestinale schistosomiasis bij zuigelingen en kleuters. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(10):e1864. doi:10.1371/journal.pntd.0001864 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23094120/
4. Nkurunungi G, Nassuuna J, Natukunda A, et al. De effecten van intensieve toediening van praziquantel op vaccin-specifieke reacties bij schoolgaande kinderen op eilanden waar schistosomiasis voorkomt (POPVAC A): een open-label, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek. Lancet Glob Health. 2024;12(11):e1826-e1837. doi:10.1016/S2214-109X(24)00280-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424571/
5. N’Goran EK, Odiere MR, Assandé Aka R, et al. Effectiviteit, veiligheid en smakelijkheid van arpraziquantel (L-praziquantel) orodispergeerbare tabletten bij kinderen van 3 maanden tot 6 jaar die geïnfecteerd zijn met Schistosoma in Ivoorkust en Kenia: een open-label, gedeeltelijk gerandomiseerde fase 3-studie. Lancet Infect Dis. 2023;23(7):867-876. doi:10.1016/S1473-3099(23)00048-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36893784/
6. Mekonnen A, Legesse M, Belay M, et al. De werkzaamheid van Praziquantel tegen Schistosoma haematobium in het dorp Dulshatalo, in het westen van Ethiopië. BMC Res Notes. 2013;6:392. doi:10.1186/1756-0500-6-392 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24073761/
7. Coulibaly JT, Panic G, Yapi RB, et al. Effectiviteit en veiligheid van stijgende doses praziquantel tegen Schistosoma haematobium infectie bij kinderen in de leeftijd van de kleuters en de basisschoolleeftijd: een gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek. BMC Med. 2018;16(1):81. doi:10.1186/s12916-018-1066-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29855373/
8. Obayo CO, Rawago FO, Makworo NK, Muok EMO. Effectiviteit en veiligheid van eenmalige doses artesunate plus sulfalene/pyrimethamine in combinatie met praziquantel bij de behandeling van kinderen met Schistosoma mansoni of Schistosoma haematobium in West-Kenia: een gerandomiseerd, open-label, gecontroleerd onderzoek. Parasietvectoren. 2024;17(1):279. doi:10.1186/s13071-024-06359-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38943214/
9. Mnkugwe RH, Minzi O, Kinung’hi S, Kamuhabwa A, Aklillu E. Effectiviteit en veiligheid van de combinatie praziquantel en dihydroartemisinin-piperaquine voor de behandeling en bestrijding van intestinale schistosomiasis: een gerandomiseerde, niet-inferioriteitsstudie. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(9):e0008619. doi:10.1371/journal.pntd.0008619 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32966290/
10. Cleland CR, Tukahebwa EM, Fenwick A, Blair L. Massale toediening van geneesmiddelen met praziquantel vermindert de prevalentie van Schistosoma mansoni en verbetert de leverziekte bij onbehandelde kleuters. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2014;108(9):575-581. doi:10.1093/trstmh/tru097 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25059523/
11. Wami WM, Nausch N, Midzi N, et al. Vergelijkende beoordeling van de gezondheidsvoordelen van de behandeling met praziquantel bij urineweginfecties door schistosomiasis bij kinderen in de leeftijd van voorschoolse en basisschoolleeftijd. Medische wetenschappen en technologie. 2016;2016:9162631. doi:10.1155/2016/9162631 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27631011/
12. Richter J, Poggensee G, Kjetland EF, et al. Terugkeer van afwijkingen in het onderlichaam bij vrouwen met Schistosoma haematobium infectie na behandeling met praziquantel – een tussentijds verslag. Acta Trop. 1996;62(4):289-301. doi:10.1016/s0001-706x(96)00030-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9028413/
13. Stephenson LS, Kinoti SN, Latham MC, Kurz KM, Kyobe J. Behandeling met één dosis metrifonate of praziquantel bij kinderen uit Kenia. I. Effecten op Schistosoma haematobium, haarkanker, hemoglobinegehaltes, splenomegalie en hepatomegalie. Am J Trop Med Hyg. 1989;41(4):436-444. doi:10.4269/ajtmh.1989.41.436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2508501/
14. Yegorov S, Joag V, Galiwango RM, et al. Schistosoma mansoni De behandeling vermindert de opname van HIV in de cervicale CD4+-T-cellen en induceert IFN-I-routes. Nat Commun. 2019;10(1):2296. doi:10.1038/s41467-019-09900-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31127086/
15. Nokes C, McGarvey ST, Shiue L, et al. Bewijzen voor een verbetering van de cognitieve functie na behandeling Schistosoma japonicum infectie bij Chinese eerstejaarsstudenten. Am J Trop Med Hyg. 1999;60(4):556-565. doi:10.4269/ajtmh.1999.60.556 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10348228/
16. Hong-Bao L, Ming S. Zhongguo Xue Xi Chong Bing Fang Zhi Za Zhi. 2016;29(2):241-242. doi:10.16250/j.32.1374.2016137 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29469337/
17. Latham MC, Stephenson LS, Kurz KM, Kinoti SN. Metrifonate of praziquantel behandeling verbetert de fysieke fitheid en het eetlustniveau van Keniaanse schooljongens met Schistosoma haematobium en hookworm infecties. Am J Trop Med Hyg. 1990;43(2):170-179. doi:10.4269/ajtmh.1990.43.170 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2117858/
18. Choi MH, Chang BC, Lee SJ, et al. Therapeutische evaluatie van het langdurig afgifte verspreidende praziquantel (SRP) voor klonorchisiasis: fase 1 en 2 klinische studies. Korean J Parasitol. 2006;44(4):361-366. doi:10.3347/kjp.2006.44.4.361 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17170578/
19. Sayasone S, Keiser J, Meister I, et al. Effectiviteit en veiligheid van tribendimidine versus praziquantel bij Opisthorchis viverrini in Laos: een open-label, gerandomiseerd, niet-inferioriteitsonderzoek van fase 2. Lancet Infect Dis. 2018;18(2):155-161. doi:10.1016/S1473-3099(17)30624-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29153938/
20. Soukhathammavong P, Odermatt P, Sayasone S, et al. Effectiviteit en veiligheid van mefloquine, artesunate, mefloquine-artesunate, tribendimidine en praziquantel bij patiënten met Opisthorchis viverrini: een gerandomiseerde, exploratieve, open-label fase 2 studie. Lancet Infect Dis. 2011;11(2):110-118. doi:10.1016/S1473-3099(10)70250-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21111681/
21. Lovis L, Mak TK, Phongluxa K, et al. De werkzaamheid van praziquantel tegen Schistosoma mekongi en Opisthorchis viverrini: een gerandomiseerde, single-blinded dosisvergelijkende studie. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(7):e1726. doi:10.1371/journal.pntd.0001726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22848766/
22. Sayasone S, Meister I, Andrews JR, et al. Effectiviteit en veiligheid van praziquantel tegen lichte infecties Opisthorchis viverrini: Een gerandomiseerde, parallelle, eenblind dosis-range-studie. Clin Infect Dis. 2017;64(4):451-458. doi:10.1093/cid/ciw785 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28174906/
23. Pungpak S, Bunnag D, Harinasuta T. Studies naar de chemotherapie van humane opisthorchiasis: effectieve dosis van praziquantel bij zware infectie. Zuidoost-Aziatische J Trop Med Public Health. 1985;16(2):248-252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3906918/
24. Chen Y, Xu G, Feng Z, Guo Z, Lin J, Fang Y. Studies naar de werkzaamheid van praziquantel en mebendazole-medicated salt bij de behandeling van Echinochasmus fujianensis Zuidoost-Aziatische J Trop Med Public Health. 1997;28(2):344-346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9444018/
25. Pungpak S, Radomyos P, Radomyos BE, Schelp FP, Jongsuksuntigul P, Bunnag D. Behandeling van Opisthorchis viverrini en darmworminfecties met Praziquantel. Zuidoost-Aziatische J Trop Med Public Health. 1998;29(2):246-249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9886106/
26. Bunnag D, Radomyos P, Harinasuta T. Veldproef naar de behandeling van fasciolopsie met praziquantel. Zuidoost-Aziatische J Trop Med Public Health. 1983;14(2):216-219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6635761/
27. Bribeche MR, Fedotov VP, Gladichev VV, Pukhalskaya DM, Kolitcheva NL. Klinische en experimentele beoordeling van de effecten van een nieuw topische middel met praziquantel bij de behandeling van rosacea. Int J Dermatol. 2015;54(4):481-487. doi:10.1111/ijd.12552 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25040098/
28. Bribeche MR, Fedotov VP, Jillella A, Gladichev VV, Pukhalskaya DM. Topicaal praziquantel als nieuwe behandeling voor periorale dermatitis: resultaten van een gerandomiseerde, vehikelgecontroleerde proefstudie. Clin Exp Dermatol. 2014;39(4):448-453. doi:10.1111/ced.12342 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24825135/
29. Udonsi JK. Klinische veldstudies naar praziquantel bij pulmonaire paragonimiezie veroorzaakt door Paragonimus uterobilateralis in endemische populaties in het Igwun-bekken, Nigeria. Trop Med Parasitol. 1989;40(1):65-68. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2662354/
30. Medina MT, Genton P, Montoya MC, Córdova S, Dravet C, Sotelo J. Effect van anticysticercal behandeling op de prognose van epilepsie bij neurocysticercosis: een proefonderzoek. 1993;34(6):1024-1027. doi:10.1111/j.1528-1157.1993.tb02128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8243351/
31. Garcia HH, Lescano AG, Gonzales I, et al. Cysticide effectiviteit van gecombineerde behandeling met praziquantel en albendazole bij parenchymale hersencysticercose. Clin Infect Dis. 2016;62(11):1375-1379. doi:10.1093/cid/ciw134 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26984901/
32. Garcia HH, Lescano AG, Lanchote VL, et al. De farmacokinetiek van gecombineerde behandeling met praziquantel en albendazole bij neurocystercose. Br J Clin Pharmacol. 2011;72(1):77-84. doi:10.1111/j.1365-2125.2011.03945.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21332573/
33. Singh K, Saini AG, Khandelwal N, Singhi P. Effectiviteit van combinatiebehandeling met Albendazole en Praziquantel in vergelijking met Albendazole monotherapie bij kinderen met persistent neurocysticercosis: een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek. J Child Neurol. 2022;37(5):366-372. doi:10.1177/08830738221077762 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35213246/
34. Proaño JV, Madrazo I, Avelar F, López-Félix B, Díaz G, Grijalva I. Medische behandeling voor neurocysticercosis, gekenmerkt door gigantische subarachnoïdale cysten. N Engl J Med. 2001;345(12):879-885. doi:10.1056/NEJMoa010212 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11565520/
35. Pretell EJ, Garcia HH, Custodio N, et al. Korttermijnbehandeling met praziquantel bij de behandeling van enkele hersenbeschadigingen. Clin Neurol Neurosurg. 2000;102(4):215-218. doi:10.1016/s0303-8467(00)00110-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11154807/
36. Cruz M, Cruz I, Horton J. Albendazole versus praziquantel bij de behandeling van cerebrale cysticercosis: klinische evaluatie. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1991;85(2):244-247. doi:10.1016/0035-9203(91)90041-v https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1887483/
37. Juan JO, Lopez Chegne N, Gargala G, Favennec L. Vergelijkende klinische studies naar nitazoxanide, albendazole en praziquantel bij de behandeling van ascariasis, trichuriasis en hymenolepiasis bij kinderen uit Peru. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2002;96(2):193-196. doi:10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
38. Wu ZH, Lu MK, Hu LY, Li X. Praziquantel verhoogt de werkzaamheid van paclitaxel synergetisch, waardoor de groei van kankercellen wordt geremd. PLoS One. 2012;7(12):e51721. doi:10.1371/journal.pone.0051721 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23251610/
39. Pengsaa K, Limkittikul K, Pojjaroen-anant C, et al. Eenmalige doseringsbehandeling voor giardiasis bij kinderen van schoolleeftijd. Zuidoost-Aziatische J Trop Med Public Health. 2002;33(4):711-717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12757214/
40. Pérez-Molina JA, Díaz-Menéndez M, Gallego JI, et al. Evaluatie van nitazoxanide voor de behandeling van gedissemineerde cystische echinococcosis: verslag van vijf gevallen en literatuurstudie. Am J Trop Med Hyg. 2011;84(2):351-356. doi:10.4269/ajtmh.2011.10-0513 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21292913/
41. Namwanje H, Kabatereine N, Olsen A. Een gerandomiseerd, gecontroleerd klinisch onderzoek naar de veiligheid van gelijktijdige toediening van albendazol, ivermectine en praziquantel bij geïnfecteerde schoolkinderen in Uganda. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2011;105(4):181-188. doi:10.1016/j.trstmh.2010.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21353271/
42. Na-Bangchang K, Kietinun S, Pawa KK, Hanpitakpong W, Na-Bangchang C, Lazdins J. Evaluaties van farmacokinetische interacties en de verdraagbaarheid van combinaties van albendazol, praziquantel en ivermectine. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2006;100(4):335-345. doi:10.1016/j.trstmh.2005.05.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16271272/
43. Mohammed KA, Haji HJ, Gabrielli AF, et al. Drievoudige gelijktijdse toediening van ivermectine, albendazol en praziquantel in Zanzibar: een veiligheidsonderzoek. PLoS Negl Trop Dis. 2008;2(1):e171. Gepubliceerd op 23 januari 2008. doi:10.1371/journal.pntd.0000171 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18235853/
44. Colt S, Jarilla B, Baltazar P, et al. Effect van de behandeling met praziquantel van de moeder bij Schistosoma japonicum Infectie bij nakomelingen, gevoeligheid en immuunrespons op infectie op zesjarige leeftijd, een cohortstudie. PLoS Negl Trop Dis. 2021;15(4):e0009328. doi:10.1371/journal.pntd.0009328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33861768/
45. Elliott AM, Ndibazza J, Mpairwe H, et al. Behandeling met antihelminthica tijdens de zwangerschap: welke voordelen en welke risico's voor moeder en kind?. Parasitologie. 2011;138(12):1499-1507. doi:10.1017/S0031182011001053 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21810307/
46. Gerstenberg J, Honkpehedji YJ, Dejon-Agobe JC, et al. Veiligheid en werkzaamheid van praziquantel bij zwangere vrouwen met geïnfecteerde wormen. Schistosoma haematobium in Lambaréné, Gabon – Klinische resultaten van de gerandomiseerde, single-blinded, gecontroleerde studie FreeBILy-Gabon. Int J Infect Dis. 2024;149:107253. doi:10.1016/j.ijid.2024.107253 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39368731/
47. Tweyongyere R, Mawa PA, Kihembo M, et al. Effect van de behandeling met praziquantel bij Schistosoma mansoni Tijdens de zwangerschap bij kinderen: immunologische reacties op schistosome-antigenen: resultaten van een gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek. BMC Infect Dis. 2011;11:234. doi:10.1186/1471-2334-11-234 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21888656/
48. Bustinduy AL, Kolamunnage-Dona R, Mirochnick MH, et al. Populatiefarmacokinetiek van praziquantel bij zwangere en zogende Filipijnse vrouwen geïnfecteerd met Schistosoma japonicum. Antimicrobische agentia voor chemotherapie. 2020;64(9):e00566-20. doi:10.1128/AAC.00566-20 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32631820/
49. Tweyongyere R, Naniima P, Mawa PA, et al. Effect van de moederlijke Schistosoma mansoni infectie en behandeling met praziquantel tijdens de zwangerschap Schistosoma mansoni infectie en immuunrespons bij nakomelingen op vijfjarige leeftijd. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(10):e2501. doi:10.1371/journal.pntd.0002501 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24147175/
50. Tweyongyere R, Mawa PA, Emojong NO, et al. Effect van de behandeling met praziquantel bij Schistosoma mansoni tijdens de zwangerschap op de intensiteit van de infectie en de antilichaamreacties op schistosome-antigenen: resultaten van een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie. BMC Infect Dis. 2009;9:32. doi:10.1186/1471-2334-9-32 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19296834/
51. Friedman JF, Olveda RM, Mirochnick MH, Bustinduy AL, Elliott AM. Praziquantel voor de behandeling van schistosomiasis tijdens de zwangerschap bij mensen. Bull World Health Organ. 2018;96(1):59-65. doi:10.2471/BLT.17.198879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29403101/
52. Navaratnam AM, Sousa-Figueiredo JC, Stothard JR, Kabatereine NB, Fenwick A, Mutumba-Nakalembe MJ. De werkzaamheid van praziquantel-siroop versus geplette praziquantel-tabletten bij de behandeling van intestinale schistosomiasis bij peuters in Uganda, vergezeld van observaties over naleving en veiligheid. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2012;106(7):400-407. doi:10.1016/j.trstmh.2012.03.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22657533/
53. Ridtitid W, Wongnawa M, Mahatthanatrakul W, Punyo J, Sunbhanich M. Rifampin vermindert de plasmaconcentraties van praziquantel aanzienlijk bij gezonde vrijwilligers. Clin Pharmacol Ther. 2002;72(5):505-513. doi:10.1067/mcp.2002.129319 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12426514/