Prazykwantel: utilizări recunoscute în tratamentul parazitozelor, dovezi clinice și direcții noi de cercetare

Prazykwantel, introdus în medicina în anii 1970 ai secolului XX, a devenit unul dintre medicamentele de bază utilizate în combaterea schistosomatozei și în tratamentul mai multor alte infecții provocate de paraziti. Acesta prezintă activitate împotriva principalelor specii ale genului Plasmodium. Schistosoma infectați oameni, inclusiv Schistosoma haematobium, S. mansoni, S. japonicum, S. mekongi i S. intercalatum. Aceste paraziți pot afecta tractul urinar, intestinul și ficatul, iar simptomatologia infecției variază în funcție de specie și regiune geografică. Prazykwantel este utilizat atât în tratamentul infecțiilor confirmate, cât și în programele populare de combatere a schistosomatozei în zonele endemice [1].

Spectrul de acțiune al său include și alte organe și țesuturi, inclusiv vezica biliară. Clonorchis sinensis și specii din genul Opisthorchis, pleurectomia cu tipul de Paragonimus și tasiemce, precum speciile din genul Taenia. Tratamentul în cazul botulismului este mai complex și prazyquantel a fost studiat ca tratament adjuvant, nu ca terapie independentă universală. Schema de tratament adecvată depinde de tipul de parazit, de localizarea bolii și de situația clinică.

Structura chimică: Prazykwantel în baza de date PubChem.

Prazykwantel acționează rapid asupra parazitilor sensibili la adulți, dând daune exterioare membranei lor, numite tegument, și provocând perturbarea funcției musculare și paralizia. Activitatea sa împotriva formelor imature ale schistosomului este mai puțin predictibilă, iar medicamentul nu elimină direct ouăle complexe. Prin urmare, expunerea continuă la infecție și reapariția infecțiilor rămân provocări semnificative pentru programele de combatere a bolii. În studiile clinice și în domeniul sănătății publice, scheme bazate pe greutatea corporală sunt adesea analizate, inclusiv 40 mg/kg în cazul schistosomatozei. Protocolurile de studiu nu trebuie, însă, considerate ca recomandări individuale privind prescrierea medicamentului [1].

Dovezi din studiile privind schistosomatoza

Compararea cu alte medicamente și scheme asociate

În studiul exploratoriu randomizat desfășurat pe Coasta Africii de Sud au participat 61 de copii cu vârste între 7 și 15 ani infectați. S. haematobium. Kaiser și colaboratorii au comparat prazykwantelul cu scheme care includ mefloquina, administrată independent sau în asociere cu artesunat. În toate grupurile, numărul de ouă de parazit a scăzut cu peste 94%. Adăugarea altor medicamente nu a adus o îmbunătățire semnificativă a procentului de vindecare, dar a fost asociată cu efecte adverse suplimentare, precum amețeala și durerile abdominale. În acest studiu, prazykwantelul administrat independent a oferit o echilibrare favorabilă între eficacitate și tolerabilitate [2].

În Uganda, Sousa-Figueiredo și colaboratorii săi au studiat 369 de copii și bebeluși cu vârste între cinci luni și șapte ani infectați cu virusul. S. mansoni. După tratament, rata de vindecare evaluată după trei-patru săptămâni a fost de 56,4%. La copiii care nu au primit anterior prazyquentan, rata aceasta a fost mai mare decât la copiii tratați anterior: 77,6% față de 41,7%. Intensitatea mai mare a infecției a fost asociată cu rezultate puțin mai slabe, deși numărul de ouă de parazit a continuat să scadă semnificativ. Efectele secundare raportate au fost, în general, ușoare și trecătoare [3].

În studiul POPVAC A s-a evaluat dacă administrarea intensivă a prazyquantelu influențează răspunsul postvaccinal la elevii ugandezi cu vârste între 9 și 17 ani. Tratamentul repetat a redus nivelul infecțiilor parazitare, dar rezultatele imunologice au variat în funcție de vaccin. Cercetătorii au observat o răspuns mai puternic la vaccinul BCG, dar în același timp o răspuns imunologic slab mai slab după vaccinarea împotriva HPV. Aceste rezultate indică necesitatea unor studii suplimentare, dar nu demonstrează că prazyquantelul îmbunătățește sau slăbește în mod obișnuit protecția postvaccinală [4].

În studiul de fază III desfășurat pe Coasta de Fildeș și în Kenya, s-a evaluat arprazyquantele, o formă de medicament care se descompune în cavitatea bucală și care a fost dezvoltată pentru copii mai mici. Din 288 de participanți cu vârste între trei luni și șase ani, procentul de vindecare a fost de 87,8% pentru arprazyquantele și 81,3% pentru prazyquantele tradițional. Formularea a fost proiectată astfel încât să faciliteze administrarea medicamentului copiilor mici. Efectele secundare gastrointestinale au fost în general ușoare. Rezultatele susțin utilizarea și evaluarea în continuare a formulărilor adaptate la vârstă în programele de combatere a schistosomatozei [5].

Tratamentul populat pentru vârstă și severitatea infecției

În cadrul unui studiu terenist desfășurat în Etiopia, au fost evaluate 341 de locuitori ai satului Dulshatalo, unde aproximativ 58% dintre cei chestionați au fost diagnosticați cu infecție. S. haematobium. După tratamentul cu prazyquantele, cercetătorii au înregistrat 86% de cazuri de vindecare și o scădere cu 85% a numărului de ouă de parazit. Au existat disconforturi și greață temporare la nivelul cavității abdominale, dar intervenția a fost în general bine tolerată [6].

Coulibaly și colaboratorii au comparat dozele crescute de prazyquantel la copii cu vârste cuprinse între 2 și 5 ani și între 6 și 15 ani pe Coasta Africii de Sud. În rândul copiilor preșcolari cu infecție ușoară, cea mai mică doză testată a fost asociată cu 86% de vindecări, în timp ce copiii din clasele școlare au răspuns excelent la schema convențională. În toate grupurile studiate, scăderea numărului de ouă a rămas la niveluri de aproximativ 97–99%. Rezultatele au sugerat că creșterea dozei nu a condus întotdeauna la rezultate proporțional mai bune în această populație [7].

În cadrul unui studiu randomizat din Kenya, care a inclus 426 de copii, Obonyo și colaboratorii săi au comparat samparizukvatel cu un compus combinat de artesunat și sulfanilă cu pirimetamina. În cazurile de infecție S. mansoni Rata de vindecare a fost de 75,6% la praderul quantele în sine și de 77,8% la tratamentul asociat, iar numărul de ouă a scăzut, respectiv, cu 80,1% și 88,4%. În cazul S. haematobium Rata de vindecare a fost de 81,4% și 82,2%, în timp ce reducerea numărului de ovule a fost de 95,6% și 97,7%. Diferențele au fost relativ mici, iar studiul în sine nu demonstrează că tratamentul combinat previne dezvoltarea rezistenței [8].

În următorul studiu, care a inclus 639 de copii infectați S. mansoni Analizată prazyquentanul, după care s-a administrat dihydroartemisinina cu piperacina. După trei săptămâni, procentul de vindecare a fost de 88,3% în grupul tratat cu tratamentul combinat și 81,2% în cazul prazyquentanului în sine. După opt săptămâni, aceste valori au fost de 81,9% și 63,9%, iar scăderea numărului de ouă a atins 93,6% și 87,9%, în ordine. Printre reacțiile adverse ușoare raportate s-a numărat durerea abdominală. Rezultatele indică faptul că, în interpretarea strategiilor combinate, trebuie să se țină seama de durata observației, de recurența infecțiilor și de transmiterea locală a parazitilor [9].

În studiul privind tratamentul la nivelul comunității s-a observat o scădere a frecvenței infecțiilor S. mansoni La copiii nedeplanți cu vârste între 21% și 6% ani, după distribuirea praquizantelu între copiii mai mari, au fost îmbunătățite și valorile legate de starea ficatului, iar procentul de rezultate pozitive a crescut de la 57,8% la 70,3%. Acest model este în concordanță cu posibilitatea existenței de beneficii indirecte rezultate din reducerea presiunii infecțiilor. Cu toate acestea, aceste rezultate nu trebuie interpretate ca dovadă a intrării în totalitate în afara transmisiei [10].

În Zimbabwe, Vami și colaboratorii au evaluat copiii din grădinițe și elevii din școli primare cu schistosomatoză a tractului urinar. Rata generală de vindecare după 12 săptămâni a fost de 94,6%. De asemenea, parametrii urinari s-au îmbunătățit: proteinuria a scăzut cu aproximativ jumătate, albuminuria a fost mult mai puțin frecventă, iar microulcerarea urinară microscopică a scăzut pe parcursul unei perioade mai lungi de observație. Rezultatele sugerează că tratamentul infecției poate reduce consecințele măsurabile ale bolii în sistemul urinar în ambele grupuri de vârstă [11].

Într-un mic studiu din Tanzania, au fost observate nouă femei cu schistosomatoză a organelor genitale feminine. La toate acestea s-a obținut vindecarea parazitológica, iar simptome precum secreția dureroasă a urinei și disconfortul în zona organelor genitale au fost ușurate. Unele dintre modificările patologice vizibile s-au înrăstit, dar altele au persistat, în special atunci când imagistica clinică a complicat fibroza sau infecția concomitentă cu HPV. Eliminarea parazitului nu înseamnă, prin urmare, o regresie garantată a deteriorărilor deja existente ale țesuturilor [12].

Stephenson și colegii săi au comparat prazyquantelul, metrifonatul și placebo-ul la 312 copii kenieni infectați S. haematobium. După opt luni, 13% dintre copiii din grupul tratat cu praziquantel au continuat să elimine parazitul, comparativ cu 62% în grupul tratat cu metrifonat. Spre deosebire de metrifonat, praziquantel nu a redus infectiile cu T. cruzi. Studiul arată de ce anemie și alte consecințe pentru sănătate în regiunile endemice trebuie interpretate în contextul multor infecții concomitente [13].

Analize care depășesc eliminarea parazitilor

Semnele de rezistență ale colului uterin și susceptibilitatea la HIV

Yegorov și colaboratorii săi au analizat răspunsurile celulelor imunitare din baza de țesut mamar după tratamentul femeilor infectate. S. mansoni. În studiile de laborator s-a observat o scădere a permeabilității HIV către limfocitele T CD4-additve din baza cervicală. Acest lucru a fost însoțit de creșterea activității asociate cu interferonul alfa și de modificări ale căilor de expresie a genelor antivirale. Unele modificări au persistat timp de peste două luni. Rezultatele se referă la indicatorii biologici de sensibilitate la infecție. Studiul nu a demonstrat că prazyquentanul previne infecțiile cu HIV în populațiile reale [14].

Funcțiile cognitive la copiii infectați

Nokes și colegii săi au studiat elevii chinezi din clasele primare infectați S. japonicum. După tratamentul antiparazitar al copiilor mai mici, în special în vârstă de cinci până la șapte ani, s-a observat o îmbunătățire după trei luni în anumite activități de memorie și limbaj. Modificările au fost vizibile mai ales la copiii cu malnutriție, deficit de fier sau infecție mai intensă. La copiii mai în vârstă, îmbunătățirea a fost mai puțin evidentă. Rezultatele trebuie interpretate cel mai bine ca fiind beneficiile posibile ale tratamentului pentru boala parazitară, și nu ca dovadă că prazyquentanul îmbunătățește direct funcțiile cognitive la copiii neinfectați [15].

Fibroza ficatului și alte indicatori de sănătate

Într-un studiu de trei ani care a inclus 60 de pacienți cu leziuni hepatice cronice asociate cu schistosomatoza, s-a observat o îmbunătățire la 93% persoane din grupul tratat, comparativ cu 60% din grupul control. Intervenția a inclus tratamentul periodic cu praziquantel, iar autorii au descris o îmbunătățire a parametrilor funcției hepatice și a indicatorilor de fibroză. Rezultatele sugerează că limitarea infecției persistente cu parazit poate sprijini regenerarea. Gradul de regresie a fibrozii existente, însă, depinde de stadiul bolii și de alți factori [16].

La băieții din Kenya cu vârsta școlară și infecție severă S. haematobium Latham și colaboratorii au observat o scădere a numărului de ouă de parazit cu 99,9% în primele cinci săptămâni de tratament cu prazyquantele. Acompaniat de aceasta s-a înregistrat o îmbunătățire a apetitului și a performanțelor fizice. Metrifonatul a îmbunătățit, de asemenea, anumite parametri și a demonstrat activitate împotriva celor mai mari organisme. Rezultatele evidențiază amploarea impactului infecțiilor parazitare asupra funcționării organismului și nu acțiunea independentă a prazyquantele care sporește performanțele fizice [17].

Pracykwantel în infecțiile cu virusul hepatitei A

Choi și colaboratorii săi au evaluat formula de eliberare prelungită la voluntari sănătoși și persoane infectate Clonorchis sinensis. Formularea asigură o expunere mai graduală la medicament. La participanții infectați, unul dintre schemele studiate a dus la 60% de vindecări și a redus numărul de ouă cu peste 95% după trei săptămâni. Deși rezultatele au fost mai favorabile decât în cazul schemei convenționale de administrare unică, acestea nu au egalat eficacitatea anumitor scheme multidoză. Acesta a fost un studiu experimental privind formularea, nu o dovadă a avantajului său universal [18].

În cadrul unui studiu randomizat din Laos, pracyquantelul a fost comparat cu tribendimidina în cazul infecțiilor Opisthorchis viverrini. În grupul de pacienți cu prazyquante, s-au înregistrat 97,3% de vindecări și o scădere a numărului de ovule cu 99,9%, comparativ cu 93,6% de vindecări cu tribendimidină. Printre efectele secundare tranzitorii s-au numărat durerile de cap și greata. Rezultatele confirmă activitatea prazyquantei asupra acestei enzime hepatice în condițiile studiului [19].

Într-un alt studiu desfășurat în Laos, 125 de elevi au primit unul dintre mai multe medicamente împotriva parazitilor intestinali. Pracyquental a dus la 56% de cazuri de vindecare a infectiei. O. viverrini și a redus numărul de ouă cu peste 98%. Schemele bazate pe meflochin și artesunat au fost mai puțin eficiente, în timp ce la tribendimidină s-au raportat 70% de cazuri de vindecare. Diferențele dintre studii și intensitatea infecțiilor fac dificilă compararea directă a rezultatelor obținute în diferite populații [20].

Lovis și colaboratorii săi au studiat copii infectați simultan O. viverrini i S. mekongi. Un sistem mai mare, împărțit în mai multe secțiuni, a dus la 96,6% de cazuri de vindecare a infecției O. viverrini, În comparație cu 71,4% în cazul schemei de dozare unică mai mică. Ambele abordări au redus numărul de ouă cu peste 99%, iar rezultatele tratamentului au fost bune. S. mekongi Au fost similare. În ambele grupuri au fost raportate simptome abdominale de scurtă durată, dureri de cap și amețeli [21].

În studiul care a comparat diferite doze, care a inclus 217 adulți cu infecție ușoară O. viverrini, s-au înregistrat rate ridicate de vindecare în toate schemele analizate, care au fost de aproximativ 92,7–95,5%. Cantitatea de ovule a scăzut cu peste 99,5%. În acest studiu, schemele unice de administrare au fost asociate cu un număr mai mic de reacții adverse raportate. Rezultatele se referă însă la un anumit grad de severitate a infecției și nu trebuie generalizate la toate infecțiile cu virusuri hepatice [22].

În un studiu anterior din Thailanda, care a inclus 96 de persoane cu infecție severă O. viverrini, În cadrul celor 97% de participanți evaluați în timpul monitorizării controlului, nu a fost detectată prezenta de ouă de parazit după tratament. Aproape 90% dintre ei au raportat simptome de scurtă durată, precum greață sau amețeală. Rata ridicată de frecvență a reacțiilor adverse tranzitorii constituie un context important pentru interpretarea răspunsului parazitológico raportat [23].

Studii privind infecțiile gastrointestinale

Chen și colegii săi au comparat prazykwantelul cu o sare care conține mebendazol în cazul infecțiilor. Echinochasmus fujianensis în sud-estul Chinei. Un schemă mai complexă de tratament cu praquizant a asigurat 100% de cazuri de vindecare, iar unul mai simplu – 92,3%. În grupurile de comparație, procentul de vindecare a fost de 85,2% și 71,4%. Simptomele gastrointestinale în general au dispărut, iar reacțiile adverse au fost descrise ca fiind tranzitorii. Rezultatele se referă la parazitul în cauză și la protocoalele respective, nu la un schemă de tratament universal pentru toate afecțiunile gastrointestinale [24].

În studiul thailandez care a inclus 95 de adulți infectați Opisthorchis, Haplorchis Produsele care conțin prazyquental, provenite de la diferiți producători, au fost comparate cu produsele similare. În timpul evaluării după 30 de zile, la toți participanții s-a înregistrat vindecarea, iar reacțiile adverse au fost în general ușoare și trecătoare. Rezultatul susține comparabilitatea rezultatelor pentru produsele studiate, dar nu înlocuiește evaluarea calității altor formule care nu sunt legate de acest studiu [25].

Bunnag și colaboratorii săi au evaluat trei scheme de prăziquantel la 85 de copii infectați Fasciolopsis buski. În toate cele trei grupuri, în timpul observației descrise, eliminarea infecției a fost confirmată. Cu toate acestea, schemele mai mari au fost asociate cu mai multe greațe, dureri de cap, probleme gastrointestinale și oboseală. Studiul arată că toleranța la tratament poate fi un factor important atunci când diferite scheme oferă o eficacitate măsurată similară [26].

Utilizări experimentale locale

În două studii pilot s-a evaluat un cremă care conținea 3% prazyquanta în afecțiuni inflamatorii ale pielii. În studiul de acnee rozacee, la 65 de adulți, utilizarea formulei locale a fost asociată cu o îmbunătățire a roșeții și a indicatorilor de calitate a vieții în decurs de 16 săptămâni, comparativ cu un fond de cremă care nu conținea substanța activă. Studiile de laborator au sugerat, de asemenea, activitate antimicrobiană, deși acest lucru nu confirmă mecanismul de îmbunătățire clinică [27].

Într-un studiu pilot randomizat și controlat cu placebo, 46 de adulți cu dermatită perianală au participat. Persoanele care au utilizat prazyquentanul local au raportat o ameliorare în decurs de câteva săptămâni, iar în materialul de referință nu s-au raportat efecte adverse grave asociate cu tratamentul. Ambele studii au fost relativ mici. Motivul pentru continuarea cercetărilor este că acestea nu permit să se considere prazyquentanul local ca fiind o metodă stabilă de tratament de primă alegere în niciuna dintre aceste boli [28].

Infeccii ale căilor aeriene superioare

Udonsi a examinat 332 pacienți infectați din Nigeria Paragonimus uterobilateralis. Rata de vindecare a crescut în cele trei scheme analizate: de aproximativ 71% la 85%, apoi până la aproape 98%. La cel mai mare schemă, numărul de ovule a scăzut cu peste 90%. Printre participanții cu vârste cuprinse între 15 și 29 de ani, studiul a evidențiat vindecarea completă la această doză de expunere. Rezultatele indică o dependență între doză și răspuns în acest studiu terenic istoric, dar nu înlocuiesc recomandările clinice individuale moderne [29].

Infeccii cu nematode și neurocisticercoză

Cerebral bags and results regarding epileptic seizures

Într-un mic studiu pilot, au fost observate 16 persoane cu epilepsie asociată cu neurocysticercoză, în care atacurile au persistat în ciuda utilizării medicamentelor antiepileptice. După tratamentul cu albendazol sau praziquantel, la 13 dintre participanți nu au apărut noi atacuri în timpul observației, iar la doi au apărut doar un singur atac. Analizele imagistice au evidențiat dispariția tumorilor la mulți dintre participanți. Deoarece s-au utilizat diferite medicamente antiepileptice și proba a fost mică, nu se poate determina impactul propriu-zis al praziquantelului asupra prevenirii atacurilor [30].

Garcia și colaboratorii au studiat 32 de pacienți cu toxine în țesutul cerebral, comparând samalbendazolul cu un amestec de albendazol și prazyquantel. Tratamentul combinat a dus la dispariția a 95% de toxine, comparativ cu 30% în grupul care a primit doar samalbendazol. Eliminarea completă a toxinelor a fost constatată la 75% și 25% de pacienți, respectiv. Participanții au primit, de asemenea, tratament adjuvant, inclusiv corticosteroizi și medicamente antiepileptice. Rezultatele susțin valoarea tratamentului combinat în forma specifică a neurocisticercozei studiată [31].

În studiul farmacocinetic asociat, s-a demonstrat că administrarea concomitentă a prazyquantei a crescut expunerea la metabolitul activ al albendazolului. Această interacțiune poate explica parțial eficacitatea asociării, dar siguranța tratamentului și interacțiunile necesită în continuare evaluare în orice situație clinică [32].

În un studiu pediatric randomizat privind neurocisticerculă persistentă, dispariția modificărilor a fost observată la 62% de copii cărora li s-a administrat albendazol cu praziqvantel, la 26,3% copii cărora li s-a administrat albendazol în monoterapie și la niciun participant din grupul placebo. În acest studiu, cercetătorii nu au observat semne suplimentare de reacții adverse grave sau de atacuri de căldură. Rezultatele trebuie interpretate în contextul criteriilor detaliate de evaluare și al perioadei de observație [33].

Proaño și colaboratorii au monitorizat timp îndelungat 33 de persoane cu bulbi gigantici. Participanții au primit albendazol și steroizi, iar zece persoane au primit și prazykwantel. În întreaga grupă, s-a observat o îmbunătățire a rezultatelor clinice și imagistice, inclusiv a performanței funcționale și a controlului atacurilor. Deoarece prazykwantel a fost administrat doar unei părți din participanți și strategia de tratament nu a reprezentat o comparație directă simplă, îmbunătățirile nu pot fi atribuite exclusiv acestui medicament [34].

Pretell și colaboratorii au studiat 26 de pacienți cu o singură modificare cerebrală care a demonstrat o intensificare a contrastului. Din cei 14 care au primit prazyquante, la 79% s-a produs dispariția modificării. Rezultatele au fost comparate cu grupul neprimit de tratament al celor 12 pacienți. Reducerea numărului de pacienți face dificilă validarea celor mai bune strategii de tratament în toate cazurile de modificări cerebrale individuale [35].

Într-un studiu separat care a inclus 100 de adulți cu cisticeroză cerebrală, Cruz și colaboratorii săi au comparat albendazolul cu prazyquinul în cazul administrării concomitentă a corticosteroizilor. În ambele grupuri s-a obținut o îmbunătățire a parametrilor clinici și electrofiziologici, deși albendazolul a fost asociat cu o răspândire mai mică a modificărilor. Rezultatele evidențiază importanța tipului de modificări, al tratamentului concomitent antiinflamator și al monitorizării în evaluarea rezultatelor terapiei neurocisticerozei [36].

Infectia cu tusea tuberculoasă

În studiul asupra copiilor peruanieni cu vârste între un an și unsprezece ani, prazyquentanul a fost comparat cu nitazoxanidul în cazul infecției. Hymenolepis nana. Rata de vindecare a fost de 96% și respectiv 82%, concomitent cu o scădere semnificativă a numărului de ouă în fecale. În concluzia principală nu s-au raportat efecte adverse. Studiul confirmă eficacitatea prazyquantei împotriva acestui nematode intestinal în condițiile analizate [37].

Studii experimentale anti-cancer

Wu și colegii săi au examinat dacă prazyquantele pot crește activitatea paklitakselului în modelele de cancer. În culturi de celule tumorale umane, amestecul celor două compuși a inhibat mai puternic creșterea celulelor și a intensificat moartea acestora decât fiecare dintre ele administrat separat. Cercetătorii au identificat modificările asociate cu XIAP, un protein care ajută celulele să evite apoptoza, și au observat o inhibare mai puternică a creșterii tumorilor la șoareci care au primit ambele compuși. Acest studiu a fost de tip preclinic. Nu demonstrează că prazyquantele îmbunătățesc rezultatele chimioterapiei sau depășesc rezistența la tratament la pacienți [38].

Studii privind terapia combinată în cazul giardiozei și botulismului

Pengsaa și colaboratorii săi au studiat 84 de copii infectați Giardia intestinalis. Combinarea albendazolului cu prazyquantele a oferit 74,2% de cazuri de vindecare, comparativ cu 50% pentru albendazolul în sine și 92,6% pentru tynidazolul. Tratamentul combinat a fost mai eficace decât albendazolul în sine, dar nu a depășit eficacitatea tynidazolului. S-au raportat reacții adverse ușoare la nivelul tractului gastrointestinal. Acest mic studiu nu trebuie interpretat ca o confirmare a prazyquantele ca terapie standard independentă pentru giardioză [39].

Pérez-Molina și colaboratorii au descris experiențele legate de tratamentul cazurilor dificile de tuse tuberculoasă difuză, utilizând combinații de nitazoxanid și albendazol, iar în unele cazuri, de asemenea, prazyquantel. La unii pacienți s-a observat o ameliorare, inclusiv dispariția tuberculozei în țesuturile moi, în timp ce modificările osoase au putut persista. Combinările variate de medicamente și o mică serie de cazuri nu permit să se stabilească în mod independent contribuția prazyquantelului la rezultatele obținute [40].

Analize de siguranță ale programelor de revaccinare asociate

Namwanje și colegii săi au evaluat administrarea concomitentă a albendazolului, imerketinei și praziquantelu la 235 de elevi ugandeni cu multe infecții parazitare. În cadrul studiului, combinația a funcționat comparabil cu un tratament pe termen lung și nu a fost asociată cu efecte adverse grave. La o parte dintre participanți au apărut dureri de cap și probleme gastro-intestinale temporare, în timp ce parametrii funcției hepatice măsurate au rămas stabile [41].

Într-un studiu randomizat cu 23 de voluntari sănătoși din Thailanda, Na-Bangchang și colaboratorii au comparat purin-benzoatul în monoterapie, combinația albendazol-iwemectin și combinația celor trei medicamente. Efectele adverse ușoare au fost raportate la 52% de expuneri la purin-benzoat, 30% de expuneri la combinația celor trei medicamente și nu au fost observate la expunerea la albendazol-iwemectin. Modificările farmacocinetice au fost relativ mici în acest mic studiu. Rezultatele furnizează informații pentru studiile privind interacțiunile medicamentoase, dar nu garantează siguranța în toate populațiile sau în toate afecțiunile concomitente [42].

Programul din Zanzibar a început cu monitorizarea siguranței la 5055 participanți, iar apoi a fost extins la peste 700 000 de persoane care au fost incluse într-un abordaj terapeutic integrat. Acțiunile adverse raportate au fost, în general, ușoare și de scurtă durată, iar în descrierea monitorizării programului din materialul de referință nu au fost identificate reacții grave sau persistente. Implementarea programelor la scară largă necesită în continuare o supraveghere continuă, o evaluare a calificărilor participanților și respectarea protocoalelor locale de sănătate publică [43].

Graviditatea, alăptarea și sănătatea copiilor

Cercetătorii au studiat atât eficacitatea praziquanta la mame, cât și consecințele posibile ale tratamentului în timpul sarcinii. În studiul filipinez de cohortă au fost monitorizate copiii ale căror mame au fost tratate pentru infecție. S. japonicum. La vârsta de șase ani, nu s-a constatat o sensibilitate crescută la infecție, deși unele măsurători ale răspunsului imunitar au diferit între grupurile de copii [44]. În studiul din Uganda, s-au observat beneficii generale limitate în ceea ce privește mamele și copiii, precum și un semnal slab legat de eczemă în anumite subgrupe de copii. Aceste observații necesită o interpretare prudentă și nu demonstrează o legătură cauzală generală între prazykwantele și eczemele la copii [45].

În Gabon, într-un studiu controlat, femeile însărcinate infectate au fost vaccinate S. haematobium S-a observat o scădere cu aproximativ 95% a incidenței infecțiilor și o îmbunătățire a unor parametri legati de anemie. Efectele adverse au fost în general ușoare [46]. În Uganda, s-a analizat și răspunsul imunologic al mamelor și al copiilor după tratamentul infecției S. mansoni. Rezultatele privind parazitoza la mame au înregistrat o îmbunătățire, fără dovezi clare de impact negativ asupra nou-născuților în ceea ce privește punctele finale evaluate [47].

Analizele farmacocinetice efectuate la Filipine au demonstrat că clearance-ul praquizantelu se modifică în funcție de stadiul de sarcină. Eliminarea medicamentului este mai rapidă în perioada timpurie a sarcinii, în timp ce în perioada ulterioară a sarcinii și în timpul alăptării profilurile de expunere sunt mai comparabile. Penetrarea în laptele matern este considerată mică. Aceste măsurători ajută la caracterizarea expunerii, dar în sine nu demonstrează absența oricăror riscuri pentru nou-născuți [48].

În perioada de observație de cinci ani, la peste 1300 de copii nu s-a constatat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește frecvența infecțiilor. S. mansoni în funcție de faptul dacă mamele lor au primit prazyquantel în timpul sarcinii. Cu toate acestea, unele marcatori imunologici, inclusiv IL-10, diferiau între grupe [49]. Într-un studiu separat s-a demonstrat o eficacitate clinic similară a tratamentului pentru mame în timpul sarcinii și după naștere, în ciuda diferențelor în răspunsurile măsurate la anticorpi [50].

Friedman și colegii săi au realizat o revizuire a studiilor controlate din Uganda și Filipine. În populațiile analizate, nu au detectat un semnal care să indice o deteriorare a rezultatelor sarcinii sau a nașterii în urma administrării prazyquantei. Aceste rezultate constituie baza recomandărilor de sănătate publică conform cărora femeile însărcinate și cele care alăptează nu ar trebui excluse automat din programele de tratament pentru schistosomatoza. Deciziile în cazurile individuale rămân în continuare în funcție de evaluarea clinică și de orientările în vigoare [51].

Formulare pediatrice: sirop și comprimate crăpate

Navaratnam și colaboratorii au comparat siropul care conținea prazyquante cu comprimatele rupte la 1144 copii din Uganda cu vârsta sub cinci ani. După trei săptămâni, procentul de vindecare a fost de 80,9% pentru siropul și 81,7% pentru comprimatele rupte, iar numărul de ouă a scăzut, respectiv, cu 86,1% și 89,0%. Infecțiile mai severe au fost asociate cu o eficacitate puțin mai mică, iar ambele formulări au demonstrat o toleranță pe termen scurt favorabilă. Rezultatele evidențiază importanța formelor practice ale medicamentului în programele de tratament pentru copiii din grădiniță [52].

Interacțiunea clinică semnificativă: rifampicina

Ridtitid și colaboratorii au studiat interacțiunea dintre prazyquantele și rifampicina la zece voluntari sănătoși. După expunerea la rifampicina, concentrațiile maxime ale prazyquantele și expunerea totală sistemică au scăzut cu aproximativ 74–99%, iar concentrațiile medicamentului au scăzut uneori sub limita de detectare. Interacțiunea este în concordanță cu inducția puternică a rifampicinei a enzimelor metabolizante medicamentele, inclusiv CYP3A. O astfel de reducere semnificativă a expunerii poate avea importanță clinică semnificativă și necesită o evaluare profesională a tratamentului farmaceutic, mai ales în regiunile unde tuberculoza și schistosomatoza apar concomitent [53].

Produsele utilizate la om și interpretarea rezultatelor studiilor privind dozele

Biltricide este un medicament comercializat sub marca Bayer și utilizat în tratamentul infecțiilor parazitare la oameni. Indicațiile aprobate, statutul medicamentului pentru prescripție și instrucțiunile de utilizare diferă în funcție de țară. Este necesar să le verificați în conformitate cu documentația actuală a produsului pentru țara dumneavoastră.

În aceste studii s-au analizat diferite scheme bazate pe greutatea corporală, deoarece diferențiatele tipuri de paraziți, intensitatea infecțiilor, vârsta participanților, formulările și localizarea modificărilor patologice. De exemplu, în studiile privind schistosomatoza, adesea s-au utilizat doze de 40 mg/kg, în unele studii pediatrice s-au analizat scheme mai mici sau mai mari, iar în infecțiile cu paraziti gastrointestinali și neurocisticercoza s-a folosit uneori administrare separată sau tratament asociat. Aceste cifre descriu protocoalele de studiu, nu o tabelă generală de dozare. În special tratamentul infecțiilor cerebrale, ale infecțiilor în timpul sarcinii sau ale infecțiilor combinate necesită o evaluare și monitorizare specializate. În același mod, formularea locală 3%, studiată în tratamentul acneei roz și a inflamației pielii din jurul gurii, constituie un domeniu distinct de cercetare, diferit de utilizările orale recunoscute pentru combaterea paraziților.

Rezumat

Prasugrel rămâne unul dintre cele mai importante medicamente utilizate în combaterea schistosomatozei și în tratarea multor infecții provocate de viermi și căpușe. Studiile efectuate în comunități din zonele endemice documentează reducerea incidenței paraziților și, în anumite condiții, o îmbunătățire a parametrilor sistemului urinar, ficatului, stării de nutriție și a performanței funcționale după tratamentul infecției. Studiile privind formulările pediatrice și programele integrate de sănătate publică continuă să contribuie la perfecționarea strategiilor de tratament.

În același timp, rezultatele care depășesc indicațiile clasice împotriva parazitozelor necesită o distincție clară. Modificările observate în testele de penetrare a HIV în celulele cervixului nu demonstrează prevenirea infecției cu HIV. Îmbunătățirea rezultatelor școlare a copiilor după tratamentul cu paraziți nu înseamnă că prazykwantel este un agent care îmbunătățește funcțiile cognitive. În schimb, sinergia clinică cu paklitakselul nu confirmă eficacitatea tratamentului antineoplazic. Studiile dermatologice mici și schemele asociate selectate rămân direcții de cercetare, nu indicații larg confirmate.

Interpretarea cea mai justificată a dovezilor include, prin urmare, două concluzii: prazykwantel are o rol bine stabilită în tratamentul bolilor parazitare, în timp ce aplicările sale biologice și clinice mai largi sunt încă subiectul unor studii.

Informare educațională: Acest articol prezintă rezultatele studiilor științifice publicate și nu conține recomandări individuale privind tratamentul, dozarea sau administrarea concomitentă a medicamentelor.

 

Referințe

1. Hailegebriel T, Nibret E, Munshea A. Eficacitatea praziquantelului în tratamentul schistosomiei umane în Etiopia: o analiză sistematică și o meta-analiză. J Trop Med. 2021;2021:2625255. Publicat pe 20 decembrie 2021. doi:10.1155/2021/2625255 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8712180/
2. Keiser J, Silué KD, Adiossan LK, et al. Praziquantel, mefloquine-praziquantel și mefloquine-artesunate-praziquantel împotriva Schistosoma haematobium: un studiu randomizat, exploratoriu și cu deschidere la public. PLoS Negl Trop Dis. 2014;8(7):e2975. doi:10.1371/journal.pntd.0002975 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25033291/
3. Sousa-Figueiredo JC, Betson M, Atuhaire A, et al. Performanță și siguranță a praziquantelului în tratamentul schistosomiei intestinale la sugari și copii preșcolari. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(10):e1864. doi:10.1371/journal.pntd.0001864 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23094120/
4. Nkurunungi G, Nassuuna J, Natukunda A, et al. Efectul administrării intensive de praziquantel asupra răspunsurilor specifice vaccinului la copiii din insulele endemică de schistosomiție din Uganda (POPVAC A): un studiu deschis, controlat cu placebo. Lancet Glob Health. 2024;12(11):e1826-e1837. doi:10.1016/S2214-109X(24)00280-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424571/
5. N’Goran EK, Odiere MR, Assandé Aka R, et al. Eficacitate, siguranță și palatabilitate a comprimatelor orodispersabile de arpraziquantel (L-praziquantel) la copii cu vârste cuprinse între 3 luni și 6 ani infectați cu Schistosoma în Côte d’Ivoire și Kenya: un studiu de fază 3 deschis, parțial randomizat. Lancet Infect Dis. 2023;23(7):867-876. doi:10.1016/S1473-3099(23)00048-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36893784/
6. Mekonnen A, Legesse M, Belay M, et al. Eficacitatea praziquantelului împotriva Schistosoma haematobium în satul Dulshatalo, vestul Etiopiei. BMC Res Notes. 2013;6:392. doi:10.1186/1756-0500-6-392 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24073761/
7. Coulibaly JT, Panic G, Yapi RB, et al. Eficacitatea și siguranța dozelor ascendente de praziquantel împotriva Schistosoma haematobium Infectia la copiii cu vârste între preșcolar și școlar: un studiu randomizat controlat în regim dublu-orb. BMC Med. 2018;16(1):81. doi:10.1186/s12916-018-1066-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29855373/
8. Obonyo CO, Rawago FO, Makworo NK, Muok EMO. Eficacitate și siguranță a administrării unei doze unice de artesunat plus sulfalene/pyrimetamină în asociere cu praziquantel pentru tratamentul copiilor cu Schistosoma mansoni sau Schistosoma haematobium în vestul Kenyei: un studiu controlat randomizat, deschis. Vectoarele parazitice. 2024;17(1):279. doi:10.1186/s13071-024-06359-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38943214/
9. Mnkugwe RH, Minzi O, Kinung’hi S, Kamuhabwa A, Aklillu E. Eficacitate și siguranță a combinației praziquantel și piperaquină de dihidroartemisinină pentru tratamentul și controlul schistosomiei intestinale: un studiu clinic randomizat, non-inferior. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(9):e0008619. doi:10.1371/journal.pntd.0008619 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32966290/
10. Cleland CR, Tukahebwa EM, Fenwick A, Blair L. Administrarea concomitentă a mai multor medicamente cu praziquantel reduce prevalența Schistosoma mansoni și îmbunătățește morbiditatea hepatică la copiii cu vârsta de preșcolar care nu sunt tratați. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2014;108(9):575-581. doi:10.1093/trstmh/tru097 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25059523/
11. WM, Nausch N, Midzi N, et al. Evaluare comparativă a beneficiilor pentru sănătate ale tratamentului cu praziquantel în cazul schistosomiei urogenitale la copii preșcolari și în vârstă de școală primară. Medicina și Științele Sănătății. 2016;2016:9162631. doi:10.1155/2016/9162631 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27631011/
12. Richter J, Poggensee G, Kjetland EF, et al. Reversibilitatea anormalităților tractului reproductiv inferior la femeile cu Schistosoma haematobium Infectie după tratamentul cu praziquantel – un raport interimar. Acta Trop. 1996;62(4):289-301. doi:10.1016/s0001-706x(96)00030-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9028413/
13. Stephenson LS, Kinoti SN, Latham MC, Kurz KM, Kyobe J. Tratamentul cu metrifonată sau praziquantel în doză unică la copiii din Kenya. I. Efectele asupra Schistosoma haematobium, cisticercoza, nivelurile hemoglobinei, splenomegalia și hepatomegalia. Am J Trop Med Hyg. 1989;41(4):436-444. doi:10.4269/ajtmh.1989.41.436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2508501/
14. Yegorov S, Joag V, Galiwango RM, et al. Schistosoma mansoni Tratamentul reduce intrarea HIV în celulele T CD4+ din colul uterin și induce căile de producție a IFN-I. Nat Commun. 2019;10(1):2296. doi:10.1038/s41467-019-09900-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31127086/
15. Nokes C, McGarvey ST, Shiue L, et al. Evidente pentru o îmbunătățire a funcției cognitive după tratamentul cu Schistosoma japonicum infecție la copiii primari chinezi. Am J Trop Med Hyg. 1999;60(4):556-565. doi:10.4269/ajtmh.1999.60.556 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10348228/
16. Hong-Bao L, Ming S. Zhongguo Xue Xi Chong Bing Fang Zhi Za Zhi. 2016;29(2):241-242. doi:10.16250/j.32.1374.2016137 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29469337/
17. Latham MC, Stephenson LS, Kurz KM, Kinoti SN. Tratamentul cu metrifonat sau praziquantel îmbunătățește fitnessul fizic și apetitul la adolescenții din Kenya cu infecții cu Schistosoma haematobium și hookworm. Am J Trop Med Hyg. 1990;43(2):170-179. doi:10.4269/ajtmh.1990.43.170 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2117858/
18. Choi MH, Chang BC, Lee SJ, et al. Evaluarea terapeutică a praziquantelului cu eliberare prelungită (SRP) pentru clonorchioza: studii clinice de fază 1 și 2. Korean J Parasitol. 2006;44(4):361-366. doi:10.3347/kjp.2006.44.4.361 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17170578/
19. Sayasone S, Keiser J, Meister I, et al. Eficacitatea și siguranța tribendimidinei comparativ cu praziquantelul împotriva Opisthorchis viverrini În Laos: un studiu de fază 2, deschis, randomizat și non-inferior, cu doze multiple. Lancet Infect Dis. 2018;18(2):155-161. doi:10.1016/S1473-3099(17)30624-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29153938/
20. Soukhathammavong P, Odermatt P, Sayasone S, et al. Eficacitatea și siguranța meflokinei, artesunatei, meflokinei-artesunatei, tribendimidinei și praziquantelului la pacienții cu Opisthorchis viverrini: un studiu randomizat, exploratoriu, deschis, de faza 2. Lancet Infect Dis. 2011;11(2):110-118. doi:10.1016/S1473-3099(10)70250-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21111681/
21. Lovis L, Mak TK, Phongluxa K, et al. Eficacitatea praziquantelului împotriva Schistosoma mekongi și Opisthorchis viverrini: un studiu randomizat, cu doze comparate în mod anonim. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(7):e1726. doi:10.1371/journal.pntd.0001726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22848766/
22. Sayasone S, Meister I, Andrews JR, et al. Eficacitatea și siguranța praziquantelului împotriva infecțiilor ușoare Opisthorchis viverrini: Un studiu randomizat paralel, cu doze administrate în mod anonim. Clin Infect Dis. 2017;64(4):451-458. doi:10.1093/cid/ciw785 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28174906/
23. Pungpak S, Bunnag D, Harinasuta T. Studii privind chimioterapia infecției cu opisthorchis uman: doza eficace de praziquantel în infecții severe. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1985;16(2):248-252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3906918/
24. Chen Y, Xu G, Feng Z, Guo Z, Lin J, Fang Y. Studii privind eficacitatea praziquantelului și a sarea mebendazole-medicated în tratamentul Echinochasmus fujianensis Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1997;28(2):344-346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9444018/
25. Pungpak S, Radomyos P, Radomyos BE, Schelp FP, Jongsuksuntigul P, Bunnag D. Tratamentul Opisthorchis viverrini și infecțiile cu fluke intestinal cu praziquantel. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1998;29(2):246-249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9886106/
26. Bunnag D, Radomyos P, Harinasuta T. Experimente de teren privind tratamentul fasciolopatiei cu praziquantel. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1983;14(2):216-219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6635761/
27. Bribeche MR, Fedotov VP, Gladichev VV, Pukhalskaya DM, Kolitcheva NL. Evaluarea clinică și experimentală a efectelor unui nou tratament topic cu praziquantel în managementul rozaceei. Int J Dermatol. 2015;54(4):481-487. doi:10.1111/ijd.12552 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25040098/
28. Bribeche MR, Fedotov VP, Jillella A, Gladichev VV, Pukhalskaya DM. Praziquantelul topic ca tratament nou pentru dermatita periorală: rezultatele unui studiu pilot randomizat controlat cu vehicul. Clin Exp Dermatol. 2014;39(4):448-453. doi:10.1111/ced.12342 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24825135/
29. Udonsi JK. Efectele clinicilor de studiu pe teren ale praziquantelului în cazul parazitozei pulmonare paragonimice datorate Paragonimus uterobilateralis în populațiile endemice din Bazinul Igwun, Nigeria. Trop Med Parasitol. 1989;40(1):65-68. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2662354/
30. Medina MT, Genton P, Montoya MC, Córdova S, Dravet C, Sotelo J. Efectul tratamentului anticisticercal asupra prognosticului epilepsiei în neurocisticercoză: un studiu pilot. 1993;34(6):1024-1027. doi:10.1111/j.1528-1157.1993.tb02128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8243351/
31. Garcia HH, Lescano AG, Gonzales I, et al. Eficacitatea cisticide a tratamentului combinat cu praziquantel și albendazol pentru cistercoză cerebrală parenchimală. Clin Infect Dis. 2016;62(11):1375-1379. doi:10.1093/cid/ciw134 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26984901/
32. Garcia HH, Lescano AG, Lanchote VL, et al. Farmacocinetica tratamentului combinat cu praziquantel și albendazol în neurocisticercoză. Br J Clin Pharmacol. 2011;72(1):77-84. doi:10.1111/j.1365-2125.2011.03945.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21332573/
33. Singh K, Saini AG, Khandelwal N, Singhi P. Eficacitatea terapiei combinate cu albendazol și praziquantel comparativ cu monoterapia cu albendazol la copii cu neurocisticercoză persistentă: un studiu randomizat controlat. J Child Neurol. 2022;37(5):366-372. doi:10.1177/08830738221077762 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35213246/
34. Proaño JV, Madrazo I, Avelar F, López-Félix B, Díaz G, Grijalva I. Tratamentul medical al neurocisticercozei caracterizat de chisturi subarahnoidiene gigantice. N Engl J Med. 2001;345(12):879-885. doi:10.1056/NEJMoa010212 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11565520/
35. Pretell EJ, Garcia HH, Custodio N, et al. Regimul scurt de praziquantel în tratamentul leziunilor cerebrale singulare. Clin Neurol Neurosurg. 2000;102(4):215-218. doi:10.1016/s0303-8467(00)00110-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11154807/
36. Cruz M, Cruz I, Horton J. Albendazole versus praziquantel în tratamentul cisticercozei cerebrale: evaluare clinică. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1991;85(2):244-247. doi:10.1016/0035-9203(91)90041-v https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1887483/
37. Juan JO, Lopez Chegne N, Gargala G, Favennec L. Studii clinice comparative privind nitazoxanidul, albendazolul și praziquantelul în tratamentul ascariasis, trichuriasi și hymenolepiasis la copii din Peru. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2002;96(2):193-196. doi:10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
38. Wu ZH, Lu MK, Hu LY, Li X. Praziquantelul îmbunătățește sinergic eficacitatea paclitaxelului pentru inhibarea creșterii celulelor canceroase. PLoS One. 2012;7(12):e51721. doi:10.1371/journal.pone.0051721 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23251610/
39. Pengsaa K, Limkittikul K, Pojjaroen-anant C, et al. Terapie cu doze unice pentru giardioză la copiii în vârstă de școală. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2002;33(4):711-717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12757214/
40. Pérez-Molina JA, Díaz-Menéndez M, Gallego JI, et al. Evaluarea nitazoxanidului pentru tratamentul echinococozei diseminate cu chisturi: raport privind cinci cazuri și recenzie de literatură. Am J Trop Med Hyg. 2011;84(2):351-356. doi:10.4269/ajtmh.2011.10-0513 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21292913/
41. Namwanje H, Kabatereine N, Olsen A. Un studiu clinic randomizat controlat privind siguranța administrării concomitentă a albendazolului, ivermectinului și praziquantelului la copiii școlari infectați din Uganda. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2011;105(4):181-188. doi:10.1016/j.trstmh.2010.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21353271/
42. Na-Bangchang K, Kietinun S, Pawa KK, Hanpitakpong W, Na-Bangchang C, Lazdins J. Analize privind interacțiunile farmacocinetice și tolerabilitatea combinațiilor de albendazol, praziquantel și ivermectin. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2006;100(4):335-345. doi:10.1016/j.trstmh.2005.05.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16271272/
43. Mohammed KA, Haji HJ, Gabrielli AF, et al. Administrarea concomitentă a ivermectinului, albendazolului și praziquantelului în cazul zanzibarului: un studiu de siguranță. PLoS Negl Trop Dis. 2008;2(1):e171. Publicat pe 23 ianuarie 2008. doi:10.1371/journal.pntd.0000171 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18235853/
44. Colt S, Jarilla B, Baltazar P, et al. Efectul tratamentului matern cu praziquantel asupra Schistosoma japonicum Infectia asupra susceptibilitatii copilarilor si raspunsul imunologic la infectie la varsta de 6 ani, un studiu de cohorta. PLoS Negl Trop Dis. 2021;15(4):e0009328. doi:10.1371/journal.pntd.0009328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33861768/
45. Elliott AM, Ndibazza J, Mpairwe H, et al. Tratamentul cu antihelmintice în timpul sarcinii: câți beneficii și care sunt riscurile pentru mamă și copil?. Parazitologie. 2011;138(12):1499-1507. doi:10.1017/S0031182011001053 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21810307/
46. Gerstenberg J, Honkpehedji YJ, Dejon-Agobe JC, et al. Siguranța și eficacitatea praziquantelului la femeile gravide infectate cu Schistosoma haematobium în Lambaréné, Gabon – Rezultate clinice din studiul randomizat, single-blinded, controlat FreeBILy-Gabon. Int J Infect Dis. 2024;149:107253. doi:10.1016/j.ijid.2024.107253 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39368731/
47. Tweyongyere R, Mawa PA, Kihembo M, et al. Efectul tratamentului cu praziquantel asupra Schistosoma mansoni în timpul sarcinii, asupra răspunsurilor imunitare la antigenele schistozomilor la urmași: rezultate ale unui studiu randomizat, controlat cu placebo. BMC Infect Dis. 2011;11:234. doi:10.1186/1471-2334-11-234 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21888656/
48. Bustinduy AL, Kolamunnage-Dona R, Mirochnick MH, et al. Farmacocinetica populațională a praziquantelului la femeile filipineze gravide și care alăptează infectate cu Schistosoma japonicum. Antimicrob Agents Chemother. 2020;64(9):e00566-20. doi:10.1128/AAC.00566-20 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32631820/
49. Tweyongyere R, Naniima P, Mawa PA, et al. Efectul matern al Schistosoma mansoni Infectia și tratamentul cu praziquantel în timpul sarcinii Schistosoma mansoni infectie și răspunsul imun al descendenților la vârsta de cinci ani. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(10):e2501. doi:10.1371/journal.pntd.0002501 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24147175/
50. Tweyongyere R, Mawa PA, Emojong NO, et al. Efectul tratamentului cu praziquantel Schistosoma mansoni În timpul sarcinii, în ceea ce privește intensitatea infecției și răspunsurile anticorpale la antigenii schistomieni: rezultate ale unui studiu randomizat, controlat cu placebo. BMC Infect Dis. 2009;9:32. doi:10.1186/1471-2334-9-32 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19296834/
51. Friedman JF, Olveda RM, Mirochnick MH, Bustinduy AL, Elliott AM. Praziquantel pentru tratamentul schistosomiei în timpul sarcinii la oameni. Organizația Mondială a Sănătății. 2018;96(1):59-65. doi:10.2471/BLT.17.198879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29403101/
52. Navaratnam AM, Sousa-Figueiredo JC, Stothard JR, Kabatereine NB, Fenwick A, Mutumba-Nakalembe MJ. Eficacitatea siropului de praziquantel față de tabletele de praziquantel macinate în tratamentul schistosomiei intestinale la copiii preșcolari din Uganda, cu observații privind conformitatea și siguranța utilizării. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2012;106(7):400-407. doi:10.1016/j.trstmh.2012.03.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22657533/
53. Ridtitid W, Wongnawa M, Mahatthanatrakul W, Punyo J, Sunbhanich M. Rifampina reduce semnificativ concentrațiile plasmatice ale praziquantelului la voluntarii sănătoși. Clin Pharmacol Ther. 2002;72(5):505-513. doi:10.1067/mcp.2002.129319 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12426514/