Pracykwantel: التطبيقات المعترف بها لعلاج الملاريا، الأدلة السريرية والاتجاهات الجديدة في البحث

البرزيكوانتيل، الذي تم إدخاله إلى الطب في سنوات السبعينيات من القرن العشرين، أصبح أحد الأدوية الأساسية المستخدمة في مكافحة داء السلسلة الطفيلية، وكذلك لعلاج العديد من حالات العدوى الأخرى الناجمة عن الطفيليات. ويظهر النشاط تجاه الأنواع الرئيسية من الطفيليات. البلهارسيا من يسبب المرض للبشر، بما في ذلك شستوسوما هيماتوبيا, S. mansoni, S. japonicum, S. mekongi i S. intercalatum. قد تهاجم هذه الطفيليات الجهاز البولي والمسالك الهضمية والكبد، وتختلف الصورة السريرية للإصابة باختلاف النوع والمنطقة الجغرافية. ويستخدم بريزيكوانتيل في علاج حالات العدوى المعروفة وكذلك في برامج مكافحة السيكوسوماتويد في المناطق الموطنية [1].

تغطي فئته من العمل أيضًا الأرجل الأخرى والأسنان، بما في ذلك الأسنان الفطرية. كلونوريس سينيسيس والأنواع من نفس النوع أوبيرتوشاريس, التهاب رئوي من النوع باراجونيموس والخنازير، مثل الأنواع من جنس تاينيا. يختلف الإجراء في حالات البولونيا بشكل أكبر، ويتم دراسة المضادات الحيوية كعلاج تكميلي، وليس كعلاج مستقل شامل. يعتمد الإجراء المناسب على نوع الطفيلي والموقع الجراحي والحالة السريرية.

الهيكل الكيميائي: Prazykwantel في قاعدة بيانات PubChem.

البرزيكوانتيل يعمل بسرعة على الطفيليات الحساسة لدى البالغين، مما يتسبب في تدمير طبقة واقية خارجية تسمى التغمد، ويؤدي إلى اضطرابات في عضلات الجهاز العضلي والإعياء. إن نشاطه تجاه الأشكال غير الناضجة من السحالي لا يتسم بالقدرة على التنبؤ، كما أن الدواء لا يزيل بشكل مباشر البويضات المركبة. لذلك، تظل التعرض المستمر للإصابة وتكرار العدوى تحديات جوهرية لبرامج مكافحة المرض. في الدراسات السريرية والصحية، غالبًا ما يتم تحليل النماذج القائمة على الوزن، بما في ذلك 40 ملغ/كجم في حالة السحالي. ومع ذلك، لا ينبغي اعتبار هذه البروتوكولات توصيات فردية بشأن وصف الدواء [1].

أدلة من الدراسات المتعلقة بالبلهة

المقارنات مع الأدوية والجرعات الأخرى

شارك في دراسة استقصائية عشوائية أجريت في الساحل الصخري 61 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 7 و15 عامًا مصابين بفيروس العوز المناعي البشري. S. haematobium. قام كايزر وزملاؤه بمقارنة مادة pracyquantel نفسها مع مخططات تشمل ميفلوكين، والذي يتم استخدامه بشكل مستقل أو بالاشتراك مع أرتيسونات. في جميع المجموعات، انخفض عدد البويضات لدى الطفيليات بأكثر من 94%. ولم يؤد إضافة الأدوية الأخرى إلى تحسن كبير في معدل الشفاء، ولكنه كان مرتبطًا بآثار جانبية إضافية مثل الدوخة والمشاكل المعوية. في هذه الدراسة، قدمت مادة pracyquantel المستخدَمة بشكل مستقل توازنًا مفيدًا بين الفعالية والتسامح [2].

في أوغندا، درس سوسا-فيغييريدو وزملاؤه 369 طفلاً رضيعاً وطفلاً في سن خمسة أشهر إلى سبع سنوات مصابين بالمرض. S. mansoni. بعد العلاج، كان معدل الشفاء عند الأشخاص الذين لم يتلقوا قبل ذلك العلاج بالبرزيكوانتيل هو 56.4%. لدى الأطفال الذين لم يتلقوا العلاج من قبل، كان هذا المعدل أعلى من لدى الأطفال الذين تم علاجهم سابقًا: 77.6% مقابل 41.7%. ارتبط شدة الإصابة المرتفعة بشكل أكبر بنتيجة أقل، على الرغم من أن عدد البويضات المرضية تراجعت بشكل كبير. كانت الآثار الجانبية المبلغ عنها عمومًا خفيفة ومؤقتة [3].

قام باحثون في دراسة POPVAC A بتقييم ما إذا كان الإعطاء المكثف لبروتياز القش يساهم في الاستجابة المناعية بعد التطعيم لدى تلاميذ في سن 9-17 عامًا في أوغندا. أدى العلاج المتكرر إلى انخفاض مستوى العدوى بالديدان، لكن النتائج المناعية كانت مختلفة تبعًا للعقار. لاحظ الباحثون استجابة أقوى للعقار BCG، وفي الوقت نفسه استجابة أضعف في الأجسام المضادة بعد التطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري. تشير هذه النتائج إلى الحاجة إلى مزيد من الأبحاث، لكنها لا تثبت أن بروتياز القش يحسن أو يضعف الاستجابة المناعية بشكل روتيني [4].

في دراسة المرحلة الثالثة التي أجريت في الساحل الصخري وكينيا، تم تقييم arprazykwantel، وهو شكل من أشكال الدواء الذي يذوب في الفم ويتم تطويره لتناسب الأطفال الأصغر سناً. من بين المشاركين البالغ عددهم 288 شخصاً تتراوح أعمارهم بين ثلاثة أشهر وستة أعوام، بلغ معدل الشفاء 87.8% بالنسبة إلى arprazykwantel و81.3% بالنسبة إلى prasykwantel التقليدي. تم تصميم التركيبة لتسهيل إعطاء الدواء للأطفال الصغار. وكانت الآثار الجانبية الناجمة عن الجهاز الهضمي عموماً خفيفة. إن النتائج تدعم الاستخدام المستمر وتقييم الصيغ المخصصة للأطفال في برامج مكافحة داء السحايا [5].

العلاج السكانى وعمر المصاب وشدة العدوى

في دراسة ميدانية في إثيوبيا، تم فحص 341 شخصًا من سكان قرية دالشاتالو، حيث تم اكتشاف عدوى لدى حوالي 58% شخصًا منهم. S. haematobium. بعد العلاج بالبراتيكانتيل، لاحظ الباحثون 86% حالة شفاء وانخفاض في عدد البويضات المسببة للأمراض بنسبة 85%. كانت هناك أعراض عارضة مثل الغثيان وعدم الراحة في البطن، ولكن التدخل كان عموماً مقبولاً بشكل جيد [6].

أجرى كوليبالي ومؤلفوه مقارنةً بين جرعات البروزيكانتيل المتزايدة لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنتين وخمس سنوات وستة إلى خمسة عشر عامًا في الساحل الصخري. فيما بين الأطفال في رياض الأطفال المصابين بالعدوى الخفيفة، كان الحد الأدنى من الجرعة التي تم اختبارها يمثل 86% حالة شفاء، بينما كان الأطفال في سن الدراسة يستجيبون بشكل جيد بشكل خاص لنمط العلاج التقليدي. في جميع المجموعات التي خضعت للاختبار، استمر انخفاض عدد البويضات عند مستوى حوالي 97–99%. أشارت النتائج إلى أن زيادة الجرعة لا تؤدي دائمًا إلى نتائج أفضل بشكل تناسبي في هذه الفئة السكانية [7].

في دراسة تم إجراؤها بشكل عشوائي في كينيا وشملت 426 طفلاً، قام أوبونيو وزملاؤه بمقارنة مادة البرازيكوانتيل بمزيج من الأرتيسونات والسلفان مع البيرميتازين. في حالات العدوى S. mansoni كانت نسبة العلاجات الناجحة 75.6% عند العلاج بالبريزيكوانتالون وحده و77.8% عند العلاج المشترك، وتناقص عدد البويضات بنسبة 80.1% و88.4% على التوالي. وفي حالة S. haematobium كانت معدلات الشفاء 81.4% و82.2%، بينما وصلت خفض عدد البويضات إلى 95.6% و97.7%. كانت الفروق صغيرة نسبياً، ولم يثبت البحث نفسه أن العلاج المشترك يمنع تطور المقاومة [8].

في دراسة أخرى شملت 639 طفلاً مصابًا S. mansoni تم تحليل مصل Prazykvantel، الذي تم إعطاؤه بعد استخدام ديهيدروارتيميسينين مع بيراكين. بعد ثلاثة أسابيع، كان معدل الشفاء 88.3% في المجموعة التي خضعت للعلاج المشترك، و81.2% في المجموعة التي خضعت للعلاج بالبرايكوانتيل وحده. بعد ثمانية أسابيع، كانت القيم المذكورة 81.9% و63.9% على التوالي، وبلغت نسبة تخليص الصفائح الدموية 93.6% و87.9% على التوالي. من بين الآثار الجانبية الخفيفة المبلغ عنها، كان الألم في البطن. وتشير النتائج إلى أنه عند تفسير استراتيجية العلاج المشترك، يجب مراعاة مدة المتابعة، والعدوى المتكررة، والانتقال المحلي للديدان [9].

في دراسة عن العلاج على مستوى المجتمع، لوحظ انخفاض في معدل الإصابات. S. mansoni في الأطفال المكتسبين حديثًا من سن 21% إلى 6% بعد توزيع مصل prandial على الأطفال الأكبر سنًا. كما تحسنت مؤشرات حالة الكبد، وارتفع معدل النتائج الإيجابية من 57.8% إلى 70.3%. هذا المظهر يتوافق مع إمكانية وجود فوائد غير مباشرة نتيجة للحد من الضغط الناجم عن الأمراض المعدية. ومع ذلك، لا ينبغي اعتبار هذه النتائج دليلاً على الإيقاف التام لنقل العدوى [10].

في زيمبابوي، قيّموا وزملاؤه الأطفال في مرحلة ما قبل المدرسة وطلاب المدارس الابتدائية على وجود داء القناة البولية. بلغ المعدل العام للشفاء بعد 12 أسبوعًا 94.6%. تحسنت أيضًا معلمات البول: انخفض التبول الأبيض تقريبًا بمقدار النصف، وتواجد الحمضات البولية أقل بكثير، وتراجع التبول الدموي عند المراقبة الطويلة. تشير النتائج إلى أن العلاج من العدوى قد يحد من الآثار الملموسة للمرض في الجهاز البولي في كلا الفئات العمرية [11].

في دراسة صغيرة في تنزانيا، تم رصد تسعة حالات من النساء المصابات بمرض السيكوسوماتويد في الجهاز التناسلي الأنثوي. في جميع الحالات تم تحقيق الشفاء من خلال المعالجة الطبية، وتخفّضت الأعراض مثل الألم أثناء التبول وعدم الراحة في منطقة الجهاز التناسلي. بعض التغيرات المرضية الظاهرة انحسرت، لكن الأخرى استمرت، خاصةً عندما تسبب الصورة السريرية انحرافات أو عدوى فيروس الورم الحليمي البشري. لذا فإن القضاء على الطفيلي لا يعني بالضرورة عكس التلف الموجود بالفعل في الأنسجة [12].

قارن ستيفنسون وزملاؤه بين بريفاسيكلوفير والميتريفونات والبروفولام في 312 طفلاً من الكينيين المصابين بالعدوى. S. haematobium. بعد ثمانية أشهر، ما زال 13% طفلاً في المجموعة التي تم استخدامها مع الميثريفونات يفرزون البراغيث، مقارنةً بـ 62% في المجموعة التي تم استخدامها مع البرازيقوانتيل. على عكس البرازيقوانتيل، لم يقلل الميثريفونات من الإصابات بالتهاب الكبد. هذا البحث يوضح لماذا يجب تفسير انخفاض مستويات الدم وغيرها من الآثار الصحية في المناطق المضيفة للإصابة بالبراغيث مع العديد من الأمراض التي تصيب الجسم في وقت واحد [13].

التحقيقات التي تتجاوز القضاء على الآفات

علامات مقاومة عنق الرحم والضعف للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية

درس ييغوروف وزملاؤه استجابات الخلايا المناعية في عنق الرحم بعد علاج النساء المصابات بفيروس العوزة المخروطية. S. mansoni. في الدراسات المخبرية، لوحظ انخفاض في دخول فيروس HIV إلى الخلايا التائية CD4-additive من عنق الرحم. وترافقت هذه الظاهرة مع زيادة في نشاط إنترفيرون ألفا وتغيرات في مسارات التعبير الجيني الخاصة بمضادات الفيروسات. استمرت بعض التغيرات لأكثر من شهرين. وتتعلق النتائج بالمعلمات البيولوجية للعدوى. لم يثبت البحث أن برازيكوانتيل يمنع الإصابة بفيروس HIV في مجموعات السكان الحقيقية [14].

وظائف التعرف لدى الأطفال المصابين بالعدوى

ناكوس وزملاؤه درسوا تلاميذ المدارس الابتدائية الصينية المصابين بالعدوى S. japonicum. بعد العلاج المضاد للطفيليات، أظهر الأطفال الأصغر سنًا، وخاصةً من عمر الخامسة إلى السابعة، تحسنًا في بعض مهام الذاكرة واللغة بعد ثلاثة أشهر. كانت التغييرات واضحة بشكل خاص لدى الأطفال الذين يعانون من سوء التغذية أو نقص الحديد أو عدوى شديدة. لدى الأطفال الأكبر سنًا، كان التحسن أقل وضوحًا. ينبغي تفسير النتائج على أفضل وجه على أنها فوائد محتملة ناتجة عن علاج المرض الطفيلي، وليس كدليل على أن بريزيكوانتيل يحسن بشكل مباشر وظائف الذاكرة لدى الأطفال غير المصابين [15].

تصلب الكبد ومؤشرات صحية أخرى

في دراسة مدتها ثلاث سنوات شملت 60% مريضا يعانون من تلف الكبد المزمن المرتبط بالبكتيريا الشققية، لوحظ تحسن لدى 93% شخصًا في المجموعة المعالجة مقارنةً بـ60 شخص في المجموعة الضابطة. شملت التدخلات العلاج المنتظم بالبرازيكوانتيل، وأوضح المؤلفون تحسنًا في مؤشرات وظائف الكبد ومؤشرات الترابط. وتشير النتائج إلى أن الحد من العدوى الدقيقة المستمرة قد يدعم عملية التعافي. ومع ذلك، يعتمد مدى انحسار الترابط الموجود على مرحلة المرض وعوامل أخرى [16].

أطفال كينيون في سن الدراسة مصابون بمرض شديد S. haematobium لاحظ لثام وزملاؤه انخفاضًا في عدد البويضات الملوثة بنسبة 99.9% خلال خمسة أسابيع من العلاج بالبراتيكوانتيل. وترافقت هذه الزيادة مع تحسن في الشهية والقدرة البدنية. كما ساعد ميتريفوناتون أيضًا في تحسين بعض المؤشرات وأظهر نشاطًا ضد الطفيليات. وتؤكد النتائج على التأثير الواسع للعدوى بالطفيليات على وظائف الجسم وليس تأثير براتيكوانتيل المعزز للقدرة البدنية بشكل مستقل [17].

بروتيكوانتيل في حالات العدوى بالمفاصل الكبدية

تقيّم تشوي وزملاؤها التركيبة الخاصة بالإفراج المطول لدى المتطوعين الأصحاء والأشخاص المصابين بفيروس كورونا. كلونوريس سينيسيس. قدمت الصيغة تعرضًا تدريجيًا أكثر للدواء. لدى المشاركين المصابين، أدى أحد مخططات الاختبار إلى 60% شفاءً وتقلص في عدد البويضات بأكثر من 95% بعد ثلاثة أسابيع. على الرغم من أن النتائج كانت أفضل من المخطط التقليدي الذي يتم تناوله مرة واحدة، إلا أنها لم تساوِ فعالية بعض المخططات المتعددة الجرعات. كان هذا دراسة عن الصيغة التجريبية وليس دليلًا على ميزتها العالمية [18].

في دراسة عشوائية في لاوس، تم مقارنة البرازيكوانتيل مع التريبينديمين في حالات العدوى. Opisthorchis viverrini. في المجموعة التي خضعت للعلاج بالبرزيكوانتيل، تم تسجيل 97.3% حالة شفاء وانخفاض في عدد البويضات بنسبة 99.9%، مقارنةً بـ 93.6% حالة شفاء عند استخدام تريبنديميدين. من بين الآثار الجانبية المؤقتة، كانت هناك آلام في الرأس والإسهال. تؤكد النتائج النشاط الفعال لبرزيكوانتيل تجاه هذه الآلية في ظروف الدراسة [19].

في دراسة أخرى في لاوس، تلقى 125 طالباً أحد الأدوية المضادة للفطريات. أظهرت الدراسات أنه تم علاج 56% شخصًا من العدوى. O. viverrini كما قلل عدد البويضات بنسبة تفوق 98%. وكانت النماذج التي تستند إلى ميفلوكين وأرتيسونات أكثر فاعلية، بينما تم الإبلاغ عن 70% حالة شفاء باستخدام تريبنديميدين. وتُعزى الاختلافات بين الدراسات وتفشي العدوى إلى صعوبة مقارنة النتائج التي تم الحصول عليها في مجموعات سكانية مختلفة [20].

لقد قام لوفيس وزملاؤه بدراسة الأطفال المصابين في نفس الوقت. O. viverrini i S. mekongi. أكبر، مقسم إلى عدة مجموعات، أدى المخطط التصاعدي إلى 96.6% شفاءًا من العدوى O. viverrini, ، مقارنةً بـ 71.4% في حالة استخدام نظام جرعة واحدة أقل. كلتا الطريقتين قلّتا عدد البويضات بنسبة تفوق 99%، وأظهرت نتائج العلاج S. mekongi كانت الأعراض متشابهة. في كلا المجموعتين، تم الإبلاغ عن أعراض معدية قصيرة المدى في البطن، والصداع، والدوخة [21].

في دراسة مقارنة بين جرعات مختلفة شملت 217 شخصًا بالغًا مصابين بمرض خفيف O. viverrini, تم تسجيل معدلات شفاء عالية في جميع الخطط التي تم تحليلها، والتي تبلغ حوالي 92.7–95.5%. انخفض عدد البويضات بأكثر من 99.5%. في هذه الدراسة، كانت الخطط الأحادية الجرعة أقل ارتباطًا بعدد من الآثار الجانبية المبلغ عنها. ومع ذلك، فإن النتائج تتعلق بمستوى معين من العدوى ولا ينبغي استخلاص الاستنتاجات العامة من هذه النتائج على جميع حالات العدوى الناجمة عن الفيروسات المعدية في الكبد [22].

في دراسة سابقة في تايلاند شملت 96 شخصاً مصابين بمرض شديد O. viverrini, في 97% مشاركًا تم تقييمهم خلال المراقبة المنهجية، لم يتم اكتشاف بيض الطفيليات بعد العلاج. وأبلغ حوالي 90% منهم عن أعراض قصيرة المدى مثل الغثيان أو الدوار. وتُعد ارتفاع وتواتر الآثار الجانبية المؤقتة دلالة هامة على تفسير الاستجابة الطفيليولوجية المُبلغ عنها [23].

دراسات حول العدوى بالمفاصل البطنية

قارن تشين وزملاؤه بروتين prazykwantel مع ملح يحتوي على الفيروسات mebendazol في العدوى. إيكينوكاسمس فوجينيسينس في جنوب شرق الصين. قدمت خطة العلاج الأكبر 100% حالة شفاء، بينما كانت الخطة الأصغر 92.3%. في مجموعات المقارنة، كانت النسب المئوية للحالات الشافية 85.2% و71.4% على التوالي. تراجعت الأعراض المرتبطة بمجرى الجهاز الهضمي بشكل عام، وتم وصف الآثار الجانبية بأنها مؤقتة. تشير النتائج إلى الطفيلي المعني والبروتوكولات، وليس إلى خطة علاج عالمية شاملة لجميع الأمراض المعوية [24].

في دراسة تايانية شملت 95 شخصًا بالغًا مصابًا بفيروس زيكا أوبيرتوشاريس, هابلوريس كما تم مقارنة المنتجات التي تحتوي على pracyquentan من مختلف المصنعين مع المنتجات الأخرى. خلال فترة التقييم لمدة 30 يومًا، تم تسجيل شفاء لدى جميع المشاركين، وكانت الآثار الجانبية في الغالب خفيفة ومؤقتة. يؤكد هذا النتيجة على قابلية مقارنة النتائج بالنسبة للمنتجات المعنية، لكنها لا تحل محل تقييم جودة المنتجات الأخرى غير المرتبطة بالدراسة [25].

تقيّم بونانج وزملاؤه ثلاث نماذج من التفاعل الجزيئي لدى 85 طفلاً مصابًا. فاسيولوبلاستوس بوسكي. في جميع الأفرقة الثلاثة، تم التأكيد أثناء المراقبة المذكورة على القضاء على العدوى. ومع ذلك، كانت الخطط الأكبر مرتبطة بمضاعفات أكثر شيوعًا مثل الغثيان والصداع والمشاكل المعوية والتعب. يوضح البحث أن تحمل العلاج قد يكون عاملاً مهماً عندما توفر الخطط المختلفة فعالية مقيسة مماثلة [26].

الاستخدامات المحلية التجريبية

في دراستين تجريبيين تم تقييم كريم يحتوي على 3% مادة براتيكوانتيل في أمراض الجلد الالتهابية. في دراسة لحب الشباب شملت 65 بالغًا، كان استخدام التركيبة الموضعية مرتبطًا بتحسين الاحمرار ومؤشرات جودة الحياة خلال 16 أسبوعًا مقارنةً مع تركيبة كريم لا تحتوي على المادة الفعالة. أظهرت الدراسات المخبرية أيضًا نشاطًا مضاد للجراثيم، على الرغم من عدم تأكيد وجود آلية لتحسينات سريرية [27].

في دراسة استطلاعية فردية ومُدارة بمضادٍ منشط إنزيمات الكولاجين، شارك 46 شخصًا بالغًا مصابين بحساسية الجلد حول الفم. أبلغ الأشخاص الذين استخدموا مادة Prazykvantel محلية الاستخدام عن تحسن خلال بضعة أسابيع، ولم يتم ذكر أي آثار جانبية خطيرة مرتبطة بالعلاج في المادة المصدرية. كانت كلتا الدراستين صغيرتين نسبياً. وتبرران إجراء المزيد من الأبحاث، لكنهما لا تسمحان باعتبار مادة Prazykvantel المحلية بديلاً ثابتًا للعلاج الأول في أي من هذه الأمراض [28].

التهابات الجيوب الأنفية

درس أودونسي 332 مريضا مصابين في نيجيريا Paragonimus uterobilateralis. زاد معدل الشفاء في ثلاث مخططات تم دراستها: من حوالي 71% إلى 85%، ثم إلى ما يقرب من 98%. في أكبر مخطط، انخفض عدد البويضات بأكثر من 90%. بين المشاركين الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و29 عامًا، أظهرت الدراسة الشفاء الكامل عند هذا المستوى من التعرض. تُظهر النتائج الارتباط بين الجرعة والرد في هذه الدراسة الحالية، غير أنها لا تحل محل التوصيات السريرية الفردية المعاصرة [29].

التهابات الأمعاء والتهاب الدماغ العصبي

حقائب الدماغ والنتائج المتعلقة بالهجمات الصرعية

في دراسة تجريبية صغيرة، تم رصد 16 شخصاً مصابين بالصرع المرتبط بالصرع الدماغي، حيث استمرت النوبات رغم استخدام الأدوية المضادة للصرع. بعد العلاج بالألبندازول أو البرازيكوانتيل، لم يعاني 13 مشاركاً من نوبات أخرى خلال المتابعة، بينما أصيب واحد فقط في اثنين. أظهرت الدراسات السريرية أن العديد من المشاركين فقدوا تورم الدماغ. نظرًا لاستخدام أدوية مضادة للطفيليات مختلفة، وعدم كفاية عدد المشاركين، لا يمكن تحديد تأثير البرازيكوانتيل وحده على منع النوبات [30].

درس غارسيا وزملاؤه 32 مريضا مصابين بفقر الدم في الأنسجة المخية، مقارناً بين الألبندازول وحده وبين مزيج الألبندازول والبرازيقوانتيل. كان العلاج المتقارب يترتب عليه فقدان 95% فقرة، مقارنةً بـ30% في مجموعة الألبندازول وحده. تم الكشف عن إزالة جميع الفقرات بنسبة 75% و25 بالمائة على التوالي لدى المشاركين. كما تلقى المشاركون أيضًا علاجًا مساعدًا، بما في ذلك الكورتيكوستيرويدات والأدوية المضادة للصرع. تؤيد النتائج قيمة العلاج المتقارب في حالة داء الدماغ العصبي المحدد في الدراسة [31].

في دراسة كيمياء الدواء المرتبطة، تبين أن الجمع بين برازيكوانتيل يزيد من تعرض الجسم للمتفاعل النشط للبليندازول. قد يفسر هذا التفاعل جزئيًا فعالية الجمع، لكن سلامة العلاج والتفاعلات لا يزالان بحاجة إلى تقييم في كل حالة سريرية [32].

في دراسة سريرية استمرارية المرض لدى الأطفال، لوحظ انخفاض في التغيرات لدى 62% طفلاً يتلقون ألبيندازول مع برازيكوانتيل، و26.3% طفلاً يتلقون ألبيندازول وحده، ولم يلاحظ أي مشارك في المجموعة الوهمية أي أعراض جانبية خطيرة أو نوبات صرع. يجب تفسير النتائج في سياق معايير الاختيار والمدة الزمنية للرصد المحدد [33].

لقد راقب برانو وزملاؤه لمدّة طويلة 33 شخصًا يعانون من كيس دموي ضخم. تلقى المشاركون ألبيندازول وأدوية من نوع الستيرويد، بالإضافة إلى 10 أشخاص آخرين الذين تلقوا برازيكوانتيل. تم ملاحظة تحسن في النتائج السريرية والصورة السريرية في المجموعة بأكملها، بما في ذلك القدرة الوظيفية والسيطرة على النوبات. نظرًا لأن برازيكوانتيل تم تلقيها فقط من قبل جزء من المشاركين، ولم يكن هناك مقارنة مباشرة بين استراتيجية العلاج، فلا يمكن ربط التحسن حصريًا بهذا الدواء [34].

درس بريتل ومؤلفوه 26 مريضا يعانون من تغير واحد في الدماغ، مما أدى إلى تحسن في التردد. من بين 14 شخصًا تلقوا برازيكوانتيل، حدث انخفاض في التغير لدى 79% شخصًا. تم مقارنة النتائج مع مجموعة 12 مريضًا لم يتم معالجتهم. يحدّ عدد الأشخاص القليل في التجربة من إمكانية استخلاص استنتاجات بشأن أفضل استراتيجية للتعامل مع جميع الحالات التي تنطوي على تغيرات دماغية فردية [35].

في دراسة منفصلة شملت 100 شخص بالغين مصابين بمرض كروس العصبي، قام كروس وزملاؤه بمقارنة الباليندازول مع البرازيكوانتيل مع استخدام الكورتيكوستيرويدات في آن واحد. في كلا المجموعةين، تم تحقيق تحسن في المؤشرات السريرية والفيزيولوجية الكهربية، على الرغم من أن الباليندازول كان مرتبطًا بانخفاض أكبر في التغيرات. تؤكد النتائج على أهمية نوع التغيرات، والعلاج المضاد للالتهابات المتزامن، ومراقبة المرض أثناء تقييم نتائج العلاج العصبي لمرض كروس العصبي [36].

العدوى بالتهاب الجلد الكيسي

في دراسة أجريت على أطفال في بيرو تتراوح أعمارهم بين عام واحد وعشرة أعوام، تم مقارنة البرازيكوانتيل مع نيتازوكسانيد في حالة العدوى. هيمينوليس نانا. معدلات الشفاء كانت 96% و 82% على التوالي، مع انخفاض كبير في عدد البويضات في البراز. لم يتم تسجيل أي آثار جانبية في الملخص الوارد في المصدر. يؤكد البحث فعالية براتيكوانتيل تجاه هذا النوع من الدودة المعوية في الظروف المحددة [37].

التحقيقات التجريبية في مكافحة السرطان

درس وو وزملاؤه ما إذا كان برازيكوانتيل يمكن أن يزيد من نشاط البلاكيتكسيل في نماذج السرطان. في عينات الخلايا السرطانية البشرية، كان لربط كلا العنصرين تأثيرًا أقوى على تثبيط نمو الخلايا وتفاقم موتها مقارنةً بكل عنصر من هذه المكونات على حدة. حدد الباحثون التغيرات المرتبطة بمستقبلين، وهو بروتين يساعد الخلايا على تجنب موت الخلية، وأشارت النتائج إلى أن برازيكوانتيل كان له تأثير أقوى على تثبيط نمو الأورام لدى الفئران التي تتلقى كلا العنصرين. كانت هذه دراسات ما قبل السريرية. ولم تثبت هذه الدراسات أن برازيكوانتيل يعزز نتائج العلاج الكيميائي أو يكسر مقاومة المرضى للعلاج [38].

دراسات العلاج المشترك في حالات الجيارديا والبكتيريا

درس بينغسا وزملاؤه 84 طفلاً مصابين بالعدوى. الجيارديا المعوية. الجمع بين البيلاندازول والبرازيكوانتيل أدى إلى 74.2% شفاءً، مقارنةً بـ 50% شفاءً مع البيلاندازول وحده و92.6% شفاءً مع التينيدازول. كان العلاج المشترك أكثر فعالية من العلاج بالبيلاندازول وحده، ولكنه لم يتفوق على التينيدازول. تم وصف الآثار الجانبية الخفيفة على الجهاز الهضمي. لا ينبغي تفسير هذا البحث الصغير على أنه تأكيد لبرازيكوانتيل كعلاج مستقل قياسي لداء الجيارديا [39].

وصف بيريز-مولينا وزملاؤه تجارب علاج الحالات الصعبة من التهاب الجلد التماسي المتفرّق باستخدام مزيج من نيتازوكسانيد والألبندازول، وفي بعض الحالات أيضًا برازيكوانتيل. وقد لوحظ حدوث تحسن لدى بعض المرضى، بما في ذلك شفاء الأوردة في الأنسجة الرخوة، بينما قد تستمر التغيرات العظمية. لا تسمح التفاعلات الدوائية المتنوعة وسلسلة صغيرة من الحالات غير المسبوقة بتحديد حصة برازيكوانتيل بشكل مستقل في النتائج المحققة [40].

دراسات أمنية بشأن البرامج المتزامنة للتطعيم

قام ناموانجي وزملاؤه بتقييم استخدام البندازول والايوميكتين والبرازيكمانغ في وقت واحد لدى 235 تلميذًا من أوغندا مصابين بعدوى فطرية متعددة. في الدراسة، كان تأثير الجمع متساوًا مع العلاج الموزع عبر الزمن ولم يترتب عليه أي آثار جانبية خطيرة. لدى بعض المشاركين، ظهرت آلام في الرأس وآلام في المعدة مؤقتة، بينما ظلت المعلمات القياسية لأداء الكبد ثابتة [41].

في دراسة تصاعدية عشوائية شملت 23 متطوعًا صحيًا من تايلاند، قام نا-بانغشان وزملاؤه بمقارنة مادة prasyquentan الفردية، وتركيبة البيليندازول مع إيفيرميكتين، ومزيج جميع هذه الأدوية الثلاثة. تم الإبلاغ عن آثار جانبية خفيفة عند 52% مريضًا تعرضوا لمادة prasyquentan الفردية، و30% مريضًا تعرضوا لتركيبة ثلاثية من الأدوية، ولم يتم الإبلاغ عن هذه الآثار في حالة البيليندازول مع إيفيرميكتين. كانت التغيرات الكيميائية الدوائية طفيفة نسبيًا في هذه الدراسة الصغيرة. توفر النتائج معلومات حول دراسات تفاعل الدواء، لكنها لا تضمن السلامة في جميع الفئات السكانية أو في جميع الأمراض المصاحبة [42].

بدأ البرنامج في زنجبار بمراقبة السلامة لـ 5055 مشاركًا، ثم تم توسيعه لتشمل أكثر من 700000 شخص مشمولين بنهج علاجي متكامل. كانت الآثار الجانبية المبلغ عنها عمومًا خفيفة ومؤقتة، ولم يتم تحديد أي ردود خطيرة أو مستمرة في وصف رصد البرنامج الوارد في الوثيقة الأصلية. لا يزال تنفيذ البرامج على نطاق واسع يتطلب المراقبة المستمرة وتقييم مؤهلات المشاركين والامتثال للبروتوكولات الصحية المحلية [43].

الولادة والرضاعة الطبيعية وصحة الأطفال

درس العلماء كفاءة استخدام البراتيكوانتيل لدى الأمهات، بالإضافة إلى العواقب المحتملة للعلاج أثناء الحمل. في دراسة فلبينية متسلسلة، تم رصد الأطفال الذين كانت أمهاتهم يعالجون بسبب العدوى. S. japonicum. عند بلوغهم السادسة من العمر، لم يتم تحديد وجود قدرة متزايدة على الإصابة بالعدوى، على الرغم من أن بعض قياسات الاستجابة المناعية كانت مختلفة بين المجموعات [44]. في دراسة في أوغندا، لوحظت فوائد صحية عامة محدودة في بعض النتائج المتعلقة بالأمهات والأطفال، بالإضافة إلى إشارة صغيرة مرتبطة بالصدفية في بعض المجموعات الفرعية للأطفال. تتطلب هذه الملاحظات تفسيرًا دقيقًا ولا تثبت وجود صلة سببية عامة بين مادة prazyquinone والصدفية لدى الأطفال [45].

في غابون، أجريت دراسة مراقبة على النساء الحوامل المصابات بفيروس زيكا. S. haematobium تم تسجيل انخفاض في مؤشرات العدوى بنحو 95% ، وتحسن في بعض المؤشرات المرتبطة بتخثر الدم. وكانت الآثار الجانبية في الغالب خفيفة [46]. كما تم تحليل استجابات المناعة لدى الأمهات وأطفالهن بعد علاج العدوى في أوغندا. S. mansoni. تحسن نتائج فحص الطفيليات لدى الأمهات، دون وجود أدلة واضحة على تأثير ضار على حديثي الولادة في المجالات المشمولة بالتقييمات النهائية [47].

أظهرت الدراسات الكيميائية الدقيقة التي أجريت على الفتيات الإندونيسيات أن معدل إفراز البروجيستيرون يختلف باختلاف مرحلة الحمل. كان إفراز الدواء أسرع في الفترة الأولى من الحمل، بينما كان مستويات التعرض أكثر تناسلاً في الفترة الأخيرة من الحمل وفي أثناء فترة الرضاعة. تم تحديد معدل الامتصاص في لبن الأم على أنه منخفض. تساعد هذه القياسات في تحديد التعرض، لكنها في حد ذاتها لا تثبت عدم وجود أي مخاطر على الأطفال [48].

في دراسة استمرت خمس سنوات على أكثر من 1300 طفل، لم يتم تحديد أي اختلاف جوهري في معدل الإصابة بالأمراض. S. mansoni وفقًا لمدى حصول أمهاتهم على براتيكوانتيل أثناء الحمل. ومع ذلك، تباينت بعض المؤشرات المناعية، بما في ذلك IL-10، بين المجموعات المختلفة [49]. وفي دراسة منفصلة، تم التوصل إلى فعالية علاجية مماثلة إلى حد كبير لدى الأمهات أثناء الحمل وبعد الولادة، على الرغم من الاختلافات في الاستجابات المقيّمة للكائنات المضادة [50].

أجرى فرييدمان وزملاؤه استعراضا لتقييمات الأبحاث التي أجريت في أوغندا والفلبين. في المجموعات السكانية التي تم دراستها، لم يلاحظوا وجود أي مؤشر على تدهور نتائج الحمل أو الولادة بسبب استخدام البريزيكوانتيل. وتشكل هذه النتائج الأساس لتوصيات الصحة العامة التي تنص على أنه لا ينبغي استبعاد النساء الحوامل والمرضعات تلقائيا من برامج علاج داء السلسلة، ولا تزال القرارات في الحالات الفردية تعتمد على التقييم السريري والسياسات المتبعة [51].

تركيبات الأطفال: شراب وشرائط من الأقراص المخروطية

أجرى نافارتمان وزملاؤه مقارنة بين شراب يحتوي على برازيكوانتيل مع أقراص مكسورة في 1144 طفلاً في سن أقل من الخامسة في أوغندا. بعد ثلاثة أسابيع، كانت النسبة المئوية للشفاء 80.9% بالنسبة للشراب و81.7% بالنسبة للأقراص المكسورة، وانخفض عدد البويضات بنسبة 86.1% و89.0% على التوالي. ارتبطت العدوى الأكثر شدة بفعالية أقل قليلاً، بينما أظهرت كلتا الصيفتين تحملًا قصير المدى إيجابيًا. تؤكد النتائج أهمية الشكل العملي من الدواء في برامج علاج الأطفال في مرحلة ما قبل المدرسة [52].

تفاعل دواء مهم من الناحية السريرية: الريفامبيسين

درس ريديتيتدز ومؤلفوه تفاعل بين برازيكوانتينل والريفامبيسين لدى عشرة متطوعين صحيين. بعد التعرض للريفامبيسين، انخفضت مستويات برازيكوانتينل إلى حوالي 74-99%، وانخفضت التوافر الكلي للجسم، وأحيانًا انخفضت المستويات إلى أقل من الحد الأدنى للكشف. يتوافق هذا التفاعل مع التحريض القوي للريفامبيسين على إنزيمات متابعة الأدوية، بما في ذلك CYP3A. قد يكون هذا الانخفاض الكبير في التعرض لهامًا من الناحية السريرية ويحتاج إلى تقييم مهني لجرعات الدواء، خاصةً في المناطق التي توجد فيها داء السل والديدان المعوية في وقت واحد [53].

الأدوية المستخدمة لدى البشر وتفسير نتائج الدراسات المتعلقة بالتسمم

بيلتريكيد هو دواء يُعرف باسم برازيكوانتيل، وهو منتج من شركة باير ويستخدم لعلاج الأمراض الفيروسية لدى البشر. تختلف الوصفات المعتمدة والوضع القانوني للدواء والإرشادات الإدارية حسب البلد. يجب التحقق من هذه المعلومات من خلال الوثائق الخاصة بالمنتج المحلي.

في الدراسات المذكورة، تم تحليل أنماط مختلفة مبنية على الوزن، حيث تختلف أنواع الطفيليات وتفاقم العدوى وعمر المشاركين والتركيبات وموقع التغيرات المرضية. على سبيل المثال، في الدراسات المتعلقة بالبلهوميات، تم قياس الجرعة بانتظام بنسبة 40 ملغ/كجم، وفي بعض الدراسات الطبية للأطفال تم إجراء تحليلات لأشكال الجرعة الأصغر أو الأكبر، بينما في حالات التهابات الكبد الحادة والتهاب الدماغ العصبي، تم استخدام إعطاءات منفصلة أو علاجات متزامنة في بعض الأحيان. هذه الأرقام توصف في بروتوكولات الدراسة وليس في جدول الجرعة العام. على وجه الخصوص، يتطلب علاج التهابات الدماغ والعدوى أثناء الحمل أو الالتهابات المعقدة المتزامنة تقييمًا ومراقبةً متخصصين. وبالمثل، فإن التركيبة المحلية 3% التي تم دراستها في حالة حب الشباب والتهاب الجلد حول الفم تشكل اتجاهًا بحثيًا منفصلاً يختلف عن الاستخدامات المضادة للطفيليات عن طريق الفم المعترف بها.

الملخص

يظل برازيكوانتيل واحدًا من أهم الأدوية المستخدمة في مكافحة داء السحايا ومعالجة العديد من الأمراض المعدية التي تسببها الطفيليات والديدان. وتوثق الدراسات التي أجريت في المجتمعات المحلية في المناطق الموطنة لهذه الأمراض انخفاضًا في أعداد الطفيليات، وفي بعض الظروف أيضًا تحسنًا في مؤشرات الجهاز البولي والكبد والحالة الغذائية والكفاءة الوظيفية بعد العلاج من العدوى. كما تساهم الدراسات المتعلقة بالجرعات الطبية وبرامج الصحة العامة المتكاملة في استكمال استراتيجيات العلاج.

في الوقت نفسه، تتطلب النتائج التي تتجاوز الإشارات المعترف بها المضادة للطفيليات تمييزًا واضحًا. لا تشير التغيرات الملاحظة في الاختبارات المعملية لاختراق فيروس نقص المناعة البشرية في خلايا عنق الرحم إلى منع العدوى بفيروس نقص المناعة البشرية. ولم يثبت تحسن أداء الأطفال بعد العلاج من الطفيليات أن البريزيكوانتيل هو علاج يعزز الوظائف المعرفية. وفي المقابل، لا تؤكد التآزر المعزز مع الباكليتيكسيل على فعالية العلاج المضاد للسرطان. ولا تزال الدراسات الجلدية الصغيرة والطرائق العلاجية المختارة غير مؤكدة على نطاق واسع.

ومن ثم، فإن التفسير الأكثر صحة للأدلة يشمل اثنتين من الاستنتاجات: إن برازيكوانتيل له دور راسخ جيد في علاج الأمراض الطفيلية، في حين أن تطبيقاته البيولوجية والسريرية الأوسع نطاقاً لا تزال موضعًا للبحث.

معلومات تعليمية: يوضح هذا المقال نتائج الدراسات العلمية المنشورة ولا يتضمن توصيات فردية بشأن العلاج أو الجرعة أو الجمع بين الأدوية.

 

المراجع

1. هايليجبريت ت، نيبرت إي، مونشي أ. فعالية برازيكوانتيل في علاج داء السلكوني لدى البشر في إثيوبيا: استعراض منهجى وتحليل مقارن. J Trop Med. 2021؛2021:2625255. نشر في 20 ديسمبر 2021. doi:10.1155/2021/2625255 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8712180/
2. كيزار جيه، سيلوي ك. دي.، أديسوسان ك. ل.، وآخرون. تأثير برزيكانتيل وميلوفيكين-برزيكانتيل وميلوفيكين-ارتيسون-برزيكانتيل على شستوسوما هيماتوبيا: تجربة عشوائية استطلاعية مفتوحة العضوية. PLoС Negl Trop Dis. 2014؛ 8(7):e2975. doi:10.1371/journal.pntd.0002975 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25033291/
3. Sousa-Figueiredo JC، Betson M، Atuhaire A، وآخرون. أداء وفعالية برزيكانتيل لعلاج داء السلائف المعوي لدى الرُّضَّع والأطفال في مرحلة ما قبل المدرسة. PLoС Negl Trop Dis. 2012؛6(10):e1864. doi:10.1371/journal.pntd.0001864 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23094120/
4. نكورونينغي غ، ناسوونا ج، ناتوكوندا أ، وآخرون. تأثير الإدارة المكثفة لبروميد البنزيدين على الاستجابات المحددة لللقاحات لدى تلاميذ المدارس في الجزر الموبوءة بالديدان الشريطية في أوغندا (POPVAC A): دراسة عشوائية مفتوحة. لانسيت غلوب هيلث. 2024؛12(11):e1826-e1837. doi:10.1016/S2214-109X(24)00280-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424571/
5. نغوران إيك، أوديير م. آر، أساندي أ. ر. وآخرون. فعالية وسلامة ومذاق أقراص أربرازيكانتيل (L-praziquantel) الفموية لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر و6 سنوات مصابين بالعدوى البلهارسيا في كوت ديفوار وكينيا: تجربة من المرحلة الثالثة مفتوحة العيار، ومزودة بنسبة مشاركة جزئية. Lancet Infect Dis. 2023؛23(7):867-876. doi:10.1016/S1473-3099(23)00048-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36893784/
6. ميكونن أ، ليجيس م، بلياي م، وآخرون. فعالية برزاكوانتيل ضد شستوسوما هيماتوبيا في قرية دالشتالاو، غرب إثيوبيا. بي إم سي ريس نوتس. 2013؛6:392. doi:10.1186/1756-0500-6-392 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24073761/
7. كويلابالي JT، بانيك غ، يابي آر بي، وآخرون. فعالية وسلامة الجرعات التصاعدية من برزيكانتيل ضد شستوسوما هيماتوبيا العدوى لدى الأطفال في سن ما قبل المدرسة والمدارس: دراسة عشوائية ومُجرّبة واحدة مُفتوحة. BMC Med. 2018؛ 16 (1): 81. doi:10.1186/s12916-018-1066-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29855373/
8. أوبيونو ك. أوهارا فو. ماكورو ك. ن. ك. مووك إم. أ. فعالية وسلامة استعمال الدواء المكون من جرعة واحدة من أرتيسونات مع سلفالين/بيرميثرامين مقترنًا ببرزاكوانتيل لعلاج الأطفال المصابين بال شستوسوما مانسوني أو شستوسوما هيماتوبيا في غرب كينيا: تجربة عشوائية ومفتوحة معتمدة. عوامل الطفيليات. 2024؛17(1):279. doi:10.1186/s13071-024-06359-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38943214/
9. Mnkugwe RH، Minzi O، Kinung’hi S، Kamuhabwa A، Aklillu E. فعالية وسلامة مزيج برزاكوانتيل ودوكسيارتيميسين بيبيراكين لعلاج ومكافحة داء السلائف المعوي: دراسة سريرية عشوائية وغير أقلية. PLoС Negl Trop Dis. 2020؛14(9):e0008619. doi:10.1371/journal.pntd.0008619 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32966290/
10. كلاندل كري، توكاهيبوا إم، فينكف إيه، بلير ل. استخدام جرعات كبيرة من الباراكوتين مع برازيكانتيل يقلل من انتشار شستوسوما مانسوني ويحسن من أمراض الكبد لدى الأطفال المبتدئين في سن ما قبل المدرسة الذين لم يتم معالجتهم. ترانس آر سوس تروپ ميد هيج. 2014؛ 108(9):575-581. doi:10.1093/trstmh/tru097 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25059523/
11. Wami WM، Nausch N، Midzi N، وآخرون. تقييم مقارن لمزايا صحية علاج البراقوانتيل في داء شistosomiasis الجهاز البولي التناسلي لدى الأطفال في مرحلة ما قبل المدرسة ومرحلة التعليم الابتدائي. مجلة Biomed Res Int. 2016؛ 2016:9162631. doi:10.1155/2016/9162631 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27631011/
12. ريختر ج، بوجنسي جي، كيتلاند إي، وآخرون. قابلية عكسية لأمراض الجهاز التناسلي السفلي لدى النساء المصابات شستوسوما هيماتوبيا العدوى بعد العلاج بالبرزيكانتيل – تقرير مؤقت. أكتة تروپ. 1996؛62(4):289-301. doi:10.1016/s0001-706x(96)00030-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9028413/
13. ستيفنسون LS، كينوتي SN، لثام MC، كورز كيم، كيووبي ج. علاج الميتريفونات أو برازيكوانتيل في جرعة واحدة لدى الأطفال الكينيين. أولاً: تأثيرات على شستوسوما هيماتوبيا, طفيل الكلب، ومستويات الهيموغلوبين، وذمة الطحال، وذمة الكبد. في مجلة J Trop Med Hyg. 1989؛ 41(4): 436-444. doi:10.4269/ajtmh.1989.41.436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2508501/
14. يغوروف س، جوج V، غاليوانغو آر إم، وآخرون. شستوسوما مانسوني يقلل العلاج من دخول فيروس نقص المناعة البشرية إلى خلايا CD4+ في عنق الرحم ويحفز مسارات إنتاج إنترفيرون-1. نَت كومنولث. 2019؛ 10 (1): 2296. doi:10.1038/s41467-019-09900-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31127086/
15. نوكس سي، ماكغويري ستي، شيوي ل. وآخرون: أدلة على تحسن في الوظيفة الإدراكية بعد العلاج. شستوسوما جاپونيكوم العدوى بين تلاميذ المدارس الابتدائية الصينيين. في مجلة J Trop Med Hyg. 1999؛60(4):556-565. doi:10.4269/ajtmh.1999.60.556 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10348228/
16. هونغ باو ل، مينغ س. زونغغو شيه شوانغ بينغ فانغ زي زا زي. 2016؛ 29 (2): 241-242. doi:10.16250/j.32.1374.2016137 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29469337/
17. لثام MC، ستيفنسون LS، كورز KM، كينوتي SN. يعزز علاج الميترفونات أو برازيكانتيل اللياقة البدنية واهتمام التلاميذ الكينيين المصابين بمرض شيسسموسا هيماتوبيا ومرض الكلبة. أم J Trop Med Hyg. 1990؛ 43(2): 170-179. doi:10.4269/ajtmh.1990.43.170 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2117858/
18. Choi MH، Chang BC، Lee SJ وآخرون. التقييم العلاجي لبروميد البرازيكنتال الممتد المفعول (SRP) لعلاج داء الكلونينوريا: الدراسات السريرية من المرحلة الأولى والثانية. كوريا J Parasitol. 2006؛44(4):361-366. doi:10.3347/kjp.2006.44.4.361 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17170578/
19. ساياسون س، كايزر ج، مايستر إي، وآخرون. فعالية وسلامة تريبنديميدين مقابل برزيكانتيل ضد Opisthorchis viverrini في لاوس: تجربة من المرحلة الثانية مفتوحة العيار، عشوائية، غير أقلية. Lancet Infect Dis. 2018؛18(2):155-161. doi:10.1016/S1473-3099(17)30624-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29153938/
20. سوخاتامافونغ ب، أدورمات ب، ساياسون س، وآخرون. فعالية وسلامة ميفلوكين، أرتيسونات، ميفلوكين-أرتيسونات، تريبنديميدين، وبرزيكانتيل لدى المرضى المصابين ب Opisthorchis viverrini: تجربة مرحلة 2 عشوائية استطلاعية مفتوحة. Lancet Infect Dis. 2011؛11(2):110-118. doi:10.1016/S1473-3099(10)70250-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21111681/
21. لوفيس إل، ماك تي كي، فونغلوشا ك، وآخرون. فعالية بروميد البرزيكانتيل ضد شستوسوما ميكونغي و Opisthorchis viverrini: تجربة مقارنة جرعات عشوائية ومُجهولة المُنتهكة. PLO S Negl Trop Dis. 2012؛6(7):e1726. doi:10.1371/journal.pntd.0001726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22848766/
22. ساياسون س، مايستر إي، أندروز جيه آر، وآخرون. فعالية وسلامة بروفاكينتيل ضد العدوى الخفيفة Opisthorchis viverrini: تجربة متوازية عشوائية ذات جرعة واحدة ومستقلة عن العلاج. Clin Infect Dis. 2017؛ 64 (4): 451-458. doi:10.1093/cid/ciw785 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28174906/
23. بونغباك س، بانانغ د، هاريناسوتا ت. دراسات حول العلاج الكيميائي لداء التراشيكسيا البشري: الجرعة الفعالة من برازيكانتيل في حالات العدوى الشديدة. الشرق الأوسط وجنوب شرق آسيا J Trop Med Public Health. 1985;16(2):248-252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3906918/
24. Chen Y، Xu G، Feng Z، Guo Z، Lin J، Fang Y. دراسات حول فعالية بروميد البرسيكاتيل والملح المعالج بالأدوية mebendazolالإلكترونية في علاج إيكينوكاسمس فوجينيسينس الشرق الأوسط وجنوب شرق آسيا J Trop Med Public Health. 1997;28(2):344-346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9444018/
25. بونغباك س، رادوميووس بي، رادوميووس بي.إي، شيلف إف.بي، جونغسوكونغول بي، بانناغ د. علاج Opisthorchis viverrini وأمراض الدودة المعوية مع برزاكوانتيل. الشرق الأوسط وجنوب شرق آسيا J Trop Med Public Health. 1998;29(2):246-249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9886106/
26. بونانج د، رادوميووس ب، هاريناسوتا ت. دراسة ميدانية لعلاج فيسكولوباسياس بإستخدام برزاكوانتيل. الشرق الأوسط وجنوب شرق آسيا J Trop Med Public Health. 1983;14(2):216-219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6635761/
27. بريبشيه أم. آر، فدوتوف أم. بي، غلاديشيف أم. ويفي، بوخالسكايا أم. دي. م، كوليتشيف أم. ن. التقييم السريري والتجريبي لأثر علاج موضعي جديد باستخدام برزيكانتيل في علاج التهاب الجلد المزمن. Int J Dermatol. 2015؛ 54 (4): 481-487. doi:10.1111/ijd.12552 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25040098/
28. بوريبيشيه أم. آر، فيدوتوف أم. بي، جيللا أ.، غلاديشيف أم. ويفي، بوخالسكايا أم. دي. البراتيكوينول القائم على المفعول الفوري كعلاج جديد لمرض التهاب الجلد حول الفم: نتائج دراسة تجريبية عشوائية ومُدارة بمضادات الغشاء. Clin Exp Dermatol. 2014؛39(4):448-453. doi:10.1111/ced.12342 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24825135/
29. أودونسي جي كي. الجرعات العشوائية في التجارب السريرية لبرزيكانتيل في التهاب القصبة الهوائية الناجم عن Paragonimus uterobilateralis في مجموعات سكانية متوطنة في حوض إغوان في نيجيريا. Trop Med Parasitol. 1989;40(1):65-68. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2662354/
30. مدينا MT، غنتون P، مونتويّا MC، كوردوفا S، درافيت C، سوتيلو ج. تأثير العلاج المضاد للديدان على توقعات الإصابة بالصرع في حالة الإصابة بالديدان العصبية: دراسة تجريبية. 1993؛ 34(6): 1024-1027. doi:10.1111/j.1528-1157.1993.tb02128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8243351/
31. غارسيا HH، ليسكانو AG، غونزاليز I، وآخرون. فعالية مضادات البكتيريا في العلاج المتقاطع بين برزيكانتيل والألبندازول في علاج داء الكيسات العصبية في الأنسجة العصبية. Clin Infect Dis. 2016؛62(11):1375-1379. doi:10.1093/cid/ciw134 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26984901/
32. غارسيا HH، ليسكانو AG، لانشوتو VL، وآخرون. فيزيولوجيا الدواء في العلاج المتقارب بين برزيكانتيل والألبندازول في مرض الدنيات الكيسيية العصبي. مجلة بريطانية للطب الكيميائي والدوائي. 2011؛72(1):77-84. doi:10.1111/j.1365-2125.2011.03945.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21332573/
33. سينغ ك، ساينا أغ، كهدلوال ن، سينغي بي. فعالية العلاج المتكامل للألبندازول والبرازيكوانتيل مقابل العلاج بمفردها بالألبندازول لدى الأطفال المصابين بالصرع الدماغي المزمن: دراسة عشوائية ومُجرَّبة. J Child Neurol. 2022؛ 37 (5): 366-372. doi:10.1177/08830738221077762 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35213246/
34. Proaño JV، Madrazo I، Avelar F، López-Félix B، Díaz G، Grijalva I. العلاج الطبي لمرض النورويوسيكريكوزيس الذي يتسم بتكوّن كيسين تحت المخية ضخمين. مجلة نيو إنجلاند الطبية. 2001؛ 345(12):879-885. doi:10.1056/NEJMoa010212 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11565520/
35. برتيل إي جي، غارسيا HH، كاستيدو ن، وآخرون. الجرعة القصيرة لبرزاتيكول في علاج الآفات الفردية التي تؤثر على الدماغ. Clin Neurol Neurosurg. 2000؛ 102(4):215-218. doi:10.1016/s0303-8467(00)00110-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11154807/
36. Cruz M، Cruz I، Horton J. الألبندازول مقابل البرزيكنتيل في علاج التهاب الكيس العصبي: تقييم سريري. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1991؛85(2):244-247. doi:10.1016/0035-9203(91)90041-v https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1887483/
37. خوان جو، لوبيز شينغ، غارغالا غ، فافينيك ل. دراسات سريرية مقارنة لنيتازوكسانيد وألبندازول وبرزيكانتيل في علاج داء السقافية والثيورياتيز والهايمينوليبايزيس لدى الأطفال من بيرو. ترجمة من اللغة الإسبانية إلى العربية:. 2002؛96(2):193-196. doi:10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
38. وو ز. ز، لو ما. ك، هو يو. لى ز. يزيد برزيكانتيل بشكل متناغم من فعالية الباكليتكسول في تثبيط نمو الخلايا السرطانية. PLOS One. 2012؛7(12):e51721. doi:10.1371/journal.pone.0051721 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23251610/
39. Pengsaa K، Limkittikul K، Pojjaroen-anant C، الخ. علاج جرثومة الجارديا عن طريق جرعة واحدة للأطفال في سن الدراسة. الشرق الأوسط وجنوب شرق آسيا J Trop Med Public Health. 2002;33(4):711-717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12757214/
40. بيريز-مولينا ج. أ، دياز-مينينديز م. ج، غالغو ج. إي، وآخرون. تقييم نيتازوكسانيد لعلاج التهاب الكيسية المنتشر: تقرير عن خمس حالات ومراجعة أدبيات البحث. Am J Trop Med Hyg. 2011؛84(2):351-356. doi:10.4269/ajtmh.2011.10-0513 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21292913/
41. ناموانجي ه، كاباتيرين ن، أولسن أ. تجربة سريرية عشوائية ومُدارة بشأن سلامة التناوب في استخدام ألبيندازول وإيفيرمكتين وبرازيكوانتيل لدى تلاميذ المدارس المصابين في أوغندا. ترانس آر سوس تروپ ميد هيج. 2011؛ 105(4):181-188. doi:10.1016/j.trstmh.2010.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21353271/
42. نا-بانغشانك ك، كييتينون س، بافا ك. ك، هانبيتاتون و. نا-بانغشانك ك، لازدينس ج. تقييم تفاعلات الدواء من حيث السمية الكيميائية وقابلية تحمل تركيبات البيلندازول والبرزاكويتيل والإيفيرمكتين. ترجمة من اللغة الإسبانية إلى العربية:. 2006؛ 100(4):335-345. doi:10.1016/j.trstmh.2005.05.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16271272/
43. محمد كا، حاجي ح. ج، غابرييلي أف، وآخرون. التزامن ثلاثي لإيفرمكتين والبلندازول والبرزاكوتين في زنجبار: دراسة عن سلامة المرضى. PLO S Negl Trop Dis. 2008؛2(1):e171. نشر في 23 يناير 2008. doi:10.1371/journal.pntd.0000171 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18235853/
44. كولت S، جاريلا ب، بالتزار P، وآخرون. تأثير العلاج بالأدوية المضادة للبراغيث لدى الأمهات شستوسوما جاپونيكوم العدوى وتأثر الذرية بالعدوى والاستجابة المناعية للعدوى عند سن السادسة، دراسة على مجموعة عينة. PLoС Negl Trop Dis. 2021؛15(4):e0009328. doi:10.1371/journal.pntd.0009328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33861768/
45. إليوت أم، نديبازا جيه، مايبروي هـ، وآخرون. العلاج بالأدوية المضادة للملاريا أثناء الحمل: ما هي المكاسب وما هي المخاطر بالنسبة للأم والطفل؟. الديدنية. 2011؛ 138(12):1499-1507. doi:10.1017/S0031182011001053 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21810307/
46. جرستنبرغ جيه، هونكبيهدجي ييه، ديجون-أغوبيه جيه، وآخرون. سلامة وفعالية برازيكانتيل لدى النساء الحوامل المصابات شستوسوما هيماتوبيا في لامبارين، غابون – نتائج سريرية من التجربة السريرية الحرّة-Gabon التي أجريت بطريقة عشوائية ومُفتوحة للعيان ومُدارة. مجلة Int J Infect Dis. 2024؛149:107253. doi:10.1016/j.ijid.2024.107253 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39368731/
47. تويونغييري آر، ماوا با، كيهايمبو م، وآخرون. تأثير العلاج بالبرزيكانتيل على شستوسوما مانسوني خلال الحمل، استجابات المناعة تجاه جزيئات شتيسوموس لدى الأبناء: نتائج تجربة عشوائية ومُجرَّبة بالمضادَّة. BMC Infect Dis. 2011؛11:234. doi:10.1186/1471-2334-11-234 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21888656/
48. بوستيندي يو أل، كولامونغاي-دونا ر، ميروشنيك MH، وآخرون. فسيولوجيا الدواء لدى السكان لبرزاكوانتيل لدى النساء الفلبينيات الحوامل والمرضعات المصابات بمرض شيسوماتا جايبونيكوم. مضادات الميكروبات الكيميائية. 2020؛64(9):e00566-20. doi:10.1128/AAC.00566-20 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32631820/
49. توييوجيري آر، نانيما بي، ماوا با، وآخرون. تأثير الأمومة على شستوسوما مانسوني العدوى وعلاج برزاكوانتيل أثناء الحمل شستوسوما مانسوني العدوى والاستجابة المناعية لدى الذرية في سن الخامسة. PLoС Negl Trop Dis. 2013؛7(10):e2501. doi:10.1371/journal.pntd.0002501 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24147175/
50. توييونغييري آر، ماوا با، إيومجونج ن. أ، وآخرون. تأثير علاج البرازيقنتيل شستوسوما مانسوني خلال الحمل، فيما يتعلق بتواتر العدوى واستجابات الأجسام المضادة لمستضدات الشيشتوسوم: نتائج تجربة عشوائية ومُجرَّبة بالمضادات الفعالة. BMC Infect Dis. 2009؛9:32. doi:10.1186/1471-2334-9-32 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19296834/
51. فرييدمان JF، أولفيدا RM، ميروِنيك MH، بوستينديو أل، إليوت أم. برزيكانتيل لعلاج داء السيلان أثناء الحمل لدى البشر. منظمة الصحة العالمية. 2018؛ 96(1):59-65. doi:10.2471/BLT.17.198879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29403101/
52. نافاراتنام أم، سوسا-فيغويريدو جيه سي، ستوثارد جيه آر، كاباتيرينو ن. ب، فينكوي A، موتومبا-ناكاليمبي ج. م. فعالية شراب البرازيكنتيل مقابل أقراص البرازيكنتيل المطحونة في علاج داء السلائف المعوي لدى الأطفال في مرحلة ما قبل المدرسة في أوغندا، مع مراقبة الامتثال والسلامة. ترجمة من اللغة الإسبانية إلى العربية:. 2012؛ 106 (7): 400-407. doi:10.1016/j.trstmh.2012.03.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22657533/
53. ريديتييد و، وونغناوا م، وماتاتاناتروك و، وبونيو ج، وسونبانيتش م. يقلل ريفامبين بشكل ملحوظ من تركيزات برازيكوانتيل في الدم البشري لدى المتطوعين الأصحاء. Clin Pharmacol Ther. 2002؛72(5):505-513. doi:10.1067/mcp.2002.129319 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12426514/