Pracyquantel : utilisations approuvées en parasitologie, preuves cliniques et nouvelles orientations de recherche

Le prazykwantel, introduit dans le traitement médical dans les années 70 du XXe siècle, est devenu l’un des médicaments essentiels utilisés pour lutter contre la schistosomiase et pour le traitement de plusieurs autres infections causées par des parasites. Il présente une activité contre les principales espèces de la famille Plasmodium. Schistosome infectant les personnes, y compris Schistosoma haematobium, S. mansoni, S. japonicum, S. mekongi i S. intercalatum. Ces parasites peuvent affecter l’appareil urinaire, l’intestin et le foie, et l’aspect clinique de l’infection varie selon le type et la région géographique. Prazykwantel est utilisé à la fois pour le traitement des infections confirmées et dans le cadre de programmes de lutte contre la schistosomiase dans les zones endémiques [1].

Le spectre de son action comprend également d'autres parasites et tisiés, dont le parasite hépatique. Clonorchis sinensis et les espèces de la même espèce Opisthorchis, inflammation des poumons de type Paragonimus et des tasiemces, comme les espèces de la famille Taenia. Le traitement dans le cas de la botulisme est plus complexe et le pralidoxime a été étudié comme traitement complémentaire, et non comme une thérapie autonome universelle. Le schéma de traitement approprié dépend du type de parasite, de la localisation de la maladie et de la situation clinique.

Structure chimique : Pracyquentan dans la base PubChem.

La praziquantel agit rapidement sur les parasites adultes sensibles, endommageant leur enveloppe externe, appelée tegumente, et provoquant des troubles musculaires et une paralysie. Sa toxicité envers les formes non matures de schistosomides est moins prévisible, et le médicament ne supprime pas directement les œufs compliqués. C’est pourquoi l’exposition continue à la contamination et les récidives restent des défis importants pour les programmes de lutte contre la maladie. Dans les études cliniques et la santé publique, des schémas fondés sur le poids corporel sont souvent analysés, notamment chez les schistosomides avec une dose de 40 mg/kg. Toutefois, les protocoles de recherche ne doivent pas être considérés comme des recommandations individuelles concernant la posologie du médicament [1].

Les preuves des recherches sur la schistosomathie

Comparaison avec d'autres médicaments et schémas thérapeutiques associés

Dans une étude exploratoire randomisée menée sur la Côte d'Ivoire, 61 enfants âgés de 7 à 15 ans infectés ont participé. S. haematobium. Keiser et ses collaborateurs ont comparé le prazyquante avec des schémas comprenant la mefloquine, administrée seule ou en association avec l’artesunate. Dans tous les groupes, le nombre d’œufs de parasites a diminué de plus de 94%. L’ajout des autres médicaments n’a pas entraîné une amélioration significative du taux de guérison, mais a été associé à des effets indésirables supplémentaires tels que les vertiges et les douleurs abdominales. Dans cette étude, le prazyquante utilisé seul a assuré un bon équilibre entre efficacité et tolérance [2].

En Ouganda, Sousa-Figueiredo et ses collaborateurs ont étudié 369 nourrissons et enfants âgés de cinq mois à sept ans infectés. S. mansoni. Après le traitement, le taux de guérison évalué après trois à quatre semaines était de 56,4%. Chez les enfants qui n’avaient pas précédemment reçu du prazyquante, ce taux était plus élevé que chez les enfants précédemment traités : 77,6% contre 41,7%. Une plus forte intensité de l’infection était associée à des résultats légèrement moins bons, bien que le nombre d’œufs parasites diminuait toujours considérablement. Les effets indésirables signalés étaient généralement légers et transitoires [3].

Dans l’étude POPVAC A, on a évalué si l’administration plus intensive de prazyquante influait sur la réponse post-vaccinale chez des élèves ougandais âgés de 9 à 17 ans. Le traitement répété a réduit le taux de contamination par des parasites, mais les résultats immunologiques variaient selon le vaccin. Les chercheurs ont observé une réponse plus forte à la vaccination BCG, mais une réponse immunitaire plus faible après le vaccin contre le VPH. Ces résultats indiquent la nécessité de poursuivre les recherches, mais ne prouvent pas que la prazyquante améliore ou atténue systématiquement la protection post-vaccinale [4].

Dans une étude de phase III menée sur la côte de l’Afrique de l’Ouest et au Kenya, l’arpracyclone, une forme du médicament qui se dissout dans l’estomac et est conçue pour les jeunes enfants, a été évaluée. Parmi les 288 participants âgés de trois mois à six ans, le taux de guérison était de 87,8% pour l’arpracyclone et de 81,3% pour le prazyquante classique. La formulation a été conçue pour faciliter l’administration du médicament aux jeunes enfants. Les effets indésirables gastro-intestinaux étaient généralement légers. Les résultats soutiennent l’utilisation et l’évaluation supplémentaires de formulations adaptées à l’âge dans les programmes de lutte contre la schistosomiase [5].

Traitement populatoire, âge et intensité de l’infection

Dans une étude terrain en Éthiopie, 341 habitants de la communauté de Dulshatalo ont été évalués ; environ 58% d’entre eux ont été diagnostiqués avec une infection. S. haematobium. Après le traitement par la prasequantine, les scientifiques ont enregistré 86% guérisons et une diminution de la quantité d’œufs de vers de 85%. Des nausées et des inconforts transitoires ont été observés dans l’abdomen, mais l’intervention était généralement bien tolérée [6].

Coulibaly et ses collaborateurs ont comparé les doses croissantes de pramipexole chez les enfants âgés de deux à cinq ans et de six à quinze ans sur la Côte d’Ivoire. Parmi les enfants préscolaires présentant un léger affaiblissement, la dose la plus faible étudiée a entraîné 86% guérisons, tandis que les enfants de l’âge scolaire ont répondu particulièrement bien au schéma conventionnel. Dans tous les groupes étudiés, la diminution du nombre d’œufs était d’environ 97–99%. Les résultats suggéraient que l’augmentation de la dose n’entraînait pas toujours des résultats proportionnellement meilleurs chez cette population [7].

Dans une étude randomisée menée au Kenya et comprenant 426 enfants, Obonyo et ses collaborateurs ont comparé l’utilisation de pralidoxime seule avec celle d’un mélange d’artesunate et de sulfanilamide avec pirimétramine. Dans les infections S. mansoni Les taux de guérison étaient de 75,6% pour le práziquantel seul et de 77,8% pour le traitement combiné, et le nombre d'œufs a diminué respectivement de 80,1% et 88,4%. Dans le cas du práziquantel seul, S. haematobium Les taux de guérison étaient respectivement de 81,4% et 82,2%, tandis que la réduction du nombre d’ovules atteignait respectivement 95,6% et 97,7%. Les différences étaient relativement faibles et l’étude elle-même ne démontre pas que le traitement combiné empêche le développement de l’intolérance [8].

Dans une autre étude, menée auprès de 639 enfants infectés S. mansoni Le prazyquante a été analysé et suivi par l’administration de dihydroartemizine avec de la piperacine. Trois semaines après, le taux de guérison était de 88,3% dans le groupe traité par combinaison et de 81,2% avec le prazyquante seul. Après huit semaines, ces valeurs étaient respectivement de 81,9% et 63,9%, tandis que la diminution du nombre d’œufs atteignait 93,6% et 87,9%. Parmi les effets indésirables légers rapportés, on a observé une douleur abdominale. Les résultats indiquent que, lors de l’interprétation de la stratégie de combinaison, il faut tenir compte de la durée de l’observation, des récidives et de la transmission locale des parasites [9].

Une étude sur le traitement au niveau communautaire a enregistré une baisse de la fréquence des infections. S. mansoni Chez les enfants préscolaires non traités, de 21% à 6% ans, après la distribution de préguantal chez les enfants plus âgés. Les indices liés à l’état hépatique se sont également améliorés, et le taux de résultats positifs est passé de 57,8% à 70,3%. Ce schéma est compatible avec la possibilité d’exister des bénéfices indirects résultant de la réduction de la pression des infections. Cependant, ces résultats ne doivent pas être considérés comme une preuve d’interruption totale de la transmission [10].

Au Zimbabwe, Wami et ses collaborateurs ont évalué des enfants d’âge préscolaire et des élèves de l’enseignement primaire pour la schistosomatoïde du système urinaire. Le taux global de guérison après 12 semaines était de 94,6%. Les paramètres urinaires ont également été améliorés : la protéinurie a diminué d’environ moitié, l’albuminurie était beaucoup moins fréquente et la microalbuminurie était réduite au cours d’une observation plus longue. Les résultats suggèrent que le traitement de l’infection peut limiter les conséquences médicales mesurables dans le système urinaire chez les deux groupes d’âge [11].

Dans une petite étude en Tanzanie, neuf femmes atteintes de schistosomatoïse des organes génitaux ont été observées. Chez toutes elles, un traitement par voie parasitaire a été obtenu et les symptômes tels que la douleur lors des selles et l’inconfort dans la région des organes génitaux ont été atténués. Certaines modifications pathologiques visibles ont reculé, mais d’autres se sont maintenues, surtout lorsque l’aspect clinique était complété par une fibrose ou une infection HPV concomitante. L’élimination du parasite n’indique donc pas une remise garantie des lésions tissulaires déjà existantes [12].

Stephenson et ses collaborateurs ont comparé le pramipexole, le metrifonat et le placebo chez 312 enfants kényans infectés. S. haematobium. Après huit mois, les œufs du parasite continuaient d’être éliminés par 13% des enfants du groupe prasyquante, contre 62% dans le groupe metrifonate. Contrairement au metrifonate, le prasyquante n’a pas réduit les infections à la tuberculose. Cette étude montre pourquoi l’anémie et les autres conséquences sanitaires dans les régions endémiques doivent être interprétées compte tenu de nombreuses infections simultanées [13].

Des études allant au-delà de l’élimination des parasites

Les marqueurs de résistance de la thyroïde et la susceptibilité au VIH

Yegorov et ses collaborateurs ont analysé les réponses des cellules immunitaires de l’utérus après le traitement de femmes infectées. S. mansoni. Dans les études de laboratoire, on a observé une diminution de l’entrée du VIH dans les lymphocytes T CD4 issus de la queue de l’utérus. Cela s’accompagne d’une augmentation de l’activité liée à l’interféron alpha et de modifications des voies d’expression des gènes antiviraux. Certaines modifications se sont maintenues pendant plus de deux mois. Les résultats concernent des marqueurs biologiques de la susceptibilité à l’infection. L’étude n’a montré aucune preuve que le prazyquante pourrait prévenir les infections par le VIH dans les populations réelles [14].

Les fonctions cognitives chez les enfants infectés

Nokes et ses collaborateurs ont étudié des élèves chinois de niveaux élémentaires infectés. S. japonicum. Après un traitement antiparasitaire chez les jeunes enfants, surtout ceux âgés de cinq à sept ans, une amélioration a été observée trois mois plus tard dans certains tests de mémoire et de langage. Les changements étaient particulièrement visibles chez les enfants souffrant de malnutrition, de carence en fer ou d’infection plus grave. Chez les enfants plus âgés, l’amélioration était moins prononcée. Les résultats doivent être interprétés comme des avantages potentiels du traitement de la maladie parasitaire plutôt que comme une preuve que le prazyquane améliore directement les fonctions cognitives chez les enfants non infectés [15].

Fibrose hépatique et autres indicateurs de santé

Dans une étude de trois ans comprenant 60 patients atteints d’une cirrhose chronique liée à la schistosomose, une amélioration a été notée chez 93% personnes dans le groupe traité, contre 60% dans le groupe témoin. L’intervention a consisté en un traitement périodique avec prasiquidone, et les auteurs ont décrit une amélioration des paramètres fonctionnels hépatiques et des indices de fibrose. Les résultats suggèrent que le contrôle de l’infection parasitaire persistante peut favoriser la régénération. Toutefois, le degré de rétablissement du fibrose existant dépend du stade de la maladie et d’autres facteurs [16].

Chez les garçons kényans d'âge scolaire avec une infection sévère S. haematobium Latham et ses collaborateurs ont enregistré une diminution de 99,9% du nombre d’œufs de parasites au cours des cinq semaines suivant le traitement par la prégabaline. Cela s’accompagne d’une amélioration de l’appétit et de l’aptitude physique. Le metrifonat a également amélioré certains paramètres et a montré une activité contre les trembles. Les résultats soulignent l’impact généralisé des infections parasitaires sur le fonctionnement de l’organisme et non la simple activité du prégabaline, qui augmente l’aptitude physique [17].

Pracyquantele dans les infections à l'hépatite virale

Choi et ses collaborateurs ont évalué la formulation d’un médicament à libération prolongée chez des volontaires sains et des personnes infectées. Clonorchis sinensis. La formulation permettait une exposition plus graduelle au médicament. Chez les participants infectés, l’un des schémas étudiés a permis 60% guérisons et a réduit le nombre d’ovaires de plus de 95% après trois semaines. Bien que les résultats soient plus favorables que dans le cas du schéma de dose unique classique, ils ne correspondaient pas à l’efficacité de certains schémas à dose multiple. Il s’agissait d’une étude expérimentale et non d’une preuve de son avantage universel [18].

Dans une étude randomisée au Laos, la prasyquanquetol a été comparée à la tribendimidine dans les infections. Opisthorchis viverrini. Dans le groupe pracyclanté, on a enregistré 97,3% guérisons et une diminution de la taille des ovaires de 99,9%, par rapport à 93,6% guérisons avec la tribendimidine. Parmi les effets indésirables transitoires, on a observé des maux de tête et des nausées. Les résultats confirment l’activité du pracyclanté contre cette tumeur hépatique dans les conditions de l’étude [19].

Dans une autre étude au Laos, 125 élèves ont reçu l'un des nombreux médicaments contre les parasites. Le przyquentan a permis de guérir 56% cas d'infection. O. viverrini Et le nombre d’infections a diminué de plus de 98%. Les schémas basés sur le mefloquine et l’artesunate étaient moins efficaces, tandis que chez les patients traités avec la tribendimidine, 70% cas de guérison ont été signalés. Les différences entre les études et l’intensité des infections rendent difficile une comparaison directe des résultats obtenus dans différentes populations [20].

Lovis et ses collaborateurs ont étudié des enfants infectés simultanément. O. viverrini i S. mekongi. Plus grand, divisé en plusieurs lots, le schéma de pratequantière a permis de traiter 96,6% cas d'infection. O. viverrini, par rapport à 71,4% avec un schéma de dose unique plus faible. Les deux approches ont réduit le nombre d’ovules de plus de 99%, et les résultats du traitement sont bons. S. mekongi Les symptômes étaient similaires. Dans les deux groupes, des douleurs abdominales, des maux de tête et des vertiges ont été signalés [21].

Dans une étude comparant différentes doses, comprenant 217 adultes atteints d'une infection légère O. viverrini, Des taux de guérison élevés ont été observés dans tous les schémas analysés, soit environ 92,7–95,5%. Le nombre d’ovules a diminué de plus de 99,5%. Dans cette étude, les schémas à dose unique plus faibles étaient associés à un nombre inférieur d’effets indésirables signalés. Toutefois, les résultats concernent un certain niveau d’infection et ne doivent pas être généralisés à tous les infections à virus de l’hépatite [22].

Dans une étude antérieure en Thaïlande, comprenant 96 personnes atteintes d’une infection sévère O. viverrini, Chez 97% participants évalués lors de l’observation contrôlée, aucun œuf de parasite n’a été détecté après le traitement. Presque 90% ont signalé des symptômes de courte durée, tels que des nausées ou des vertiges. La forte fréquence des effets indésirables transitoires constitue un contexte important pour interpréter la réponse parazitologique rapportée [23].

Des études sur les infections à l’intestin

Chen et ses collaborateurs ont comparé le prazyquante avec une solution saline contenant du préglycon mebendazol dans les infections. Echinochasmus fujianensis Dans le sud-est de la Chine. Un schéma de traitement plus complexe a permis 100% guérisons contre 92,3% avec un schéma de traitement plus simple. Dans les groupes comparatifs, les taux de guérison étaient respectivement de 85,2% et 71,4%. Les symptômes gastro-intestinaux ont généralement disparu et les effets indésirables ont été considérés comme transitoires. Les résultats concernent le parasite examiné et les protocoles, et non un schéma de traitement universel pour tous les troubles gastro-intestinaux [24].

Dans une étude thaïlandaise comprenant 95 adultes infectés Opisthorchis, Haplorchis Des produits contenant pracyquental provenant de différents fabricants ont été comparés avec des produits similaires. Lors de l’évaluation après 30 jours, tous les participants ont été guéris, et les effets indésirables étaient pour la plupart légers et transitoires. Ce résultat confirme la comparabilité des résultats pour les produits étudiés, mais ne remplace pas l’évaluation de la qualité des formulations non liées à l’étude [25].

Bunnag et ses collaborateurs ont évalué trois schémas de préréaction chez 85 enfants infectés. Fasciolopsis buski. Dans les trois groupes étudiés, l’élimination de l’infection a été confirmée lors de l’observation décrite. Cependant, les schémas plus complexes étaient associés à des nausées plus fréquentes, des maux de tête, des douleurs abdominales et un sentiment de fatigue. L’étude montre que la tolérance au traitement peut être un facteur important lorsque différents schémas offrent une efficacité mesurée similaire [26].

Applications locales expérimentales

Dans deux études pilotes, un crème contenant 3% pratséquinols a été évaluée dans des affections cutanées inflammatoires. Dans une étude de l’acné rosacée, chez 65 adultes, l’utilisation de la formulation locale a été associée à une amélioration de la rougeur et des indicateurs de qualité de vie au cours de 16 semaines, par rapport au placebo. Les études de laboratoire ont également suggéré une activité antimicrobienne, bien que ce mécanisme de la meilleure amélioration clinique ne soit pas confirmé [27].

Dans une étude pilote randomisée et contrôlée par placebo, 46 adultes atteints d’inflammation de la peau autour de la bouche ont participé. Les personnes utilisant le prasiquanne local ont signalé une amélioration au bout de quelques semaines, et les données de référence n’ont pas décrit d’effets indésirables graves liés au traitement. Les deux études étaient relativement petites. Elles justifient des études supplémentaires, mais elles ne permettent pas de considérer le prasiquanne local comme une méthode de traitement de première ligne dans l’un de ces maladies [28].

Infections des voies respiratoires inférieures

Udonsi a examiné 332 patients infectés au Nigéria Paragonimus uterobilateralis. Les taux de guérison ont augmenté dans les trois schémas analysés : d’environ 71% à 85%, puis jusqu’à presque 98%. Avec le schéma le plus élevé, le nombre d’ovaires a diminué de plus de 90%. Parmi les participants âgés de 15 à 29 ans, l’étude a révélé une guérison complète à ce niveau d’exposition. Les résultats montrent une corrélation entre la dose et la réponse dans cette étude terrain historique, mais ne remplacent pas les recommandations cliniques individuelles actuelles [29].

Infections par les tiques et neurocysticerose

Les ventricules cérébraux et les résultats concernant les crises de panique

Dans une petite étude pilote, 16 personnes atteintes d’une forme de crise cardiaque associée à une neurocysticercoze ont été suivies. Malgré l’utilisation de médicaments anti-cadrans, les crises se sont maintenues. Après le traitement par albendazole ou par paraziquante, chez 13 participants, aucune nouvelle crise n’est survenue pendant l’observation, et chez deux seulement une seule crise a été observée. Les examens radiologiques ont révélé l’absence de crises chez de nombreux participants. Étant donné que différents médicaments anti-parasitaires ont été utilisés et que l’essai était restreint, il n’est pas possible de déterminer l’effet propre du paraziquante sur la prévention des crises [30].

Garcia et ses collaborateurs ont étudié 32 patients présentant des kystes vivants dans le tissu cérébral, comparant l’albendazole seul avec un mélange d’albendazole et de praziqvantel. Le traitement combiné a entraîné l’élimination de 95% kystes, contre 30% dans le groupe de l’albendazole seul. L’élimination totale des kystes a été constatée chez respectivement 75% et 25% patients. Les participants ont également reçu un traitement adjuvant, comprenant des corticoïdes et des médicaments antipaludiques. Les résultats soutiennent l’intérêt du traitement combiné dans le cas particulier de la neurocysticercoce étudiée [31].

Dans une étude pharmacocinétique connexe, il a été démontré que l’administration concomitante de pracyquantel augmentait l’exposition au métabolite actif d’albendazole. Cette interaction peut en partie expliquer l’efficacité du traitement combiné, mais la sécurité du traitement et les interactions nécessitent encore une évaluation dans chaque situation clinique [32].

Dans une étude pédiatrique randomisée concernant la neurocystécropathie persistante, l’élimination des lésions a été observée chez 62% enfants recevant albendazole avec práziquantone, chez 26,3% enfants recevant uniquement albendazole et chez aucun participant du groupe placebo. Dans cette étude, les chercheurs n’ont observé aucun signe supplémentaire d’effets indésirables graves ni d’essais de crise cardiaque. Les résultats doivent être interprétés dans le contexte des critères de qualification détaillés et de la période d’observation [33].

Proaño et ses collaborateurs ont observé pendant longtemps 33 personnes présentant de grandes tumeurs sous-cutanées. Les participants recevaient de l’albendazole et des stéroïdes, et dix personnes en plus de pralidoxyl. Dans toute la population, on a observé une amélioration des résultats cliniques et des résultats d’imagerie, notamment une amélioration de la fonction et un contrôle des crises. Comme pralidoxyl ne recevait que certaines personnes, et la stratégie de traitement ne permettait pas de comparer directement les résultats, ces améliorations ne peuvent être attribuées exclusivement à ce médicament [34].

Pretell et ses collaborateurs ont étudié 26 patients présentant une seule modification cérébrale, ayant montré une amélioration contrastée. Parmi les 14 personnes recevant pracyquante, 79% ont vu s’atténuer la modification. Les résultats ont été comparés avec un groupe non traité composé de 12 patients. La faible taille de l’échantillon limite la possibilité de tirer des conclusions quant à la meilleure stratégie de traitement dans tous les cas de modifications cérébrales isolées [35].

Dans une étude distincte comprenant 100 adultes atteints de cysticercoze cérébrale, Cruz et ses collaborateurs ont comparé l’albendazole avec le praziqcantel en association avec l’utilisation de corticostéroïdes. Dans les deux groupes, des améliorations ont été observées dans les paramètres cliniques et électrophysiologiques, bien que l’albendazole ait été associé à une diminution légèrement plus importante des changements. Les résultats soulignent l’importance du type de changements, du traitement anti-inflammatoire associé et de la surveillance lors de l’évaluation des résultats thérapeutiques dans le cas de la cysticercoze cérébrale [36].

Infection par le tachelier du capucin

Dans une étude menée chez des enfants péruviens âgés de un an à onze ans, la prasyquantele a été comparée au nitazoxanide en cas d’infection. Hymenolepis nana. Les taux de guérison étaient respectivement de 96% et 82%, avec une diminution significative du nombre d’œufs dans les fèces. Dans le résumé des résultats, aucun effet indésirable n’a été signalé. L’étude confirme l’efficacité du prazykvantel contre ce taser intestinal dans les conditions analysées [37].

Des études expérimentales contre le cancer

Wu et ses collaborateurs ont étudié si la prazyquante pouvait augmenter l’activité du paklitaxel dans des modèles tumoraux. Dans des cultures de cellules cancéreuses humaines, l’association de ces deux composés inhibait plus fortement la croissance des cellules et aggravait leur mort que chacun des deux composés pris séparément. Les scientifiques ont identifié des modifications liées à l’XIAP, une protéine qui aide les cellules à éviter l’apoptose, et ont observé une inhibition plus forte de la croissance des tumeurs chez les souris traitées avec les deux composés. Ces études étaient précliniques. Elles ne prouvent pas que la prazyquante améliore les résultats de la chimiothérapie ou élimine l’intolérance au traitement chez les patients [38].

Des études sur les traitements combinés contre la giardie et la botulisme

Pengsaa et ses collaborateurs ont étudié 84 enfants infectés. Giardia intestinalis. L’association d’albendazole avec la prasiquantele a permis 74,2% de guérison, contre 50% avec le seul albendazole et 92,6% avec le tynidazol. Le traitement combiné était plus efficace que le seul albendazole, mais n’excédait pas le tynidazol. Des effets indésirables légers ont été rapportés chez l’intestin. Cette petite étude ne doit pas être interprétée comme une confirmation du prasiquantele comme traitement standard autonome de la giardioïose [39].

Pérez-Molina et ses collaborateurs ont décrit les expériences de traitement de cas difficiles de la tuberculose bénigne diffuse, utilisant des combinaisons de nitazoxanide et d’albendazole, et dans certains cas également de práziquantène. Chez certains patients, une amélioration a été observée, notamment une disparition des nodules dans les tissus mous, mais les modifications osseuses pouvaient persister. Des combinaisons de médicaments variées et une petite série d’événements cliniques ne permettent pas d’établir indépendamment la contribution du práziquantène aux résultats obtenus [40].

Études de sécurité associant des programmes de rappel vaccinal

Namwanje et ses collaborateurs ont évalué l’administration simultanée d’albendazole, imerécine et praziquantel chez 235 élèves ougandais atteints de plusieurs infections parasitaires. Dans cette étude, l’association a fonctionné de manière comparable à un traitement à doses réparties dans le temps et n’a entraîné aucun effet indésirable grave. Chez certaines personnes, des maux de tête et des troubles gastro-intestinaux ont été observés, tandis que les paramètres de la fonction hépatique mesurés sont restés stables [41].

Dans une étude randomisée à double aveu menée auprès de 23 volontaires sains originaires de Na-Bangchang (Thaïlande), Na-Bangchang et ses collaborateurs ont comparé le pralidoxime seul, le mélange albendazole-ivermectine et la combinaison de ces trois médicaments. Des effets indésirables légers ont été signalés avec 52% expositions au pralidoxime seul, 30% expositions au mélange des trois médicaments et aucun n’a été observé avec le mélange albendazole-ivermectine. Les modifications pharmacocinétiques étaient relativement faibles dans cette petite étude. Les résultats fournissent des informations pour les études sur les interactions médicamenteuses, mais ne garantissent pas la sécurité dans toutes les populations ni dans tous les troubles concomitants [42].

Le programme à Zanzibar a commencé par le suivi de la sécurité chez 5055 participants, puis a été étendu à plus de 700 000 personnes bénéficiant d’une approche thérapeutique intégrée. Les effets indésirables signalés étaient généralement légers et de courte durée, et aucun effet grave ni persistant n’a été identifié dans l’analyse du suivi du programme dans le document source. L’implémentation de programmes à grande échelle nécessite toujours une surveillance continue, une évaluation des compétences des participants et le respect des protocoles locaux de santé publique [43].

La grossesse, l'allaitement et la santé des enfants

Les scientifiques ont étudié à la fois l'efficacité du praquicuantel chez les mères et les conséquences possibles du traitement pendant la grossesse. Dans une étude de cohorte aux Philippines, on a observé les enfants dont les mères avaient été traitées en raison d'une infection. S. japonicum. À l’âge de six ans, aucune augmentation de la sensibilité à l’infection n’a été observée chez eux, bien que certaines mesures de la réponse immunitaire soient différentes entre les groupes [44]. Dans une étude ougandaise, des bénéfices globaux limités ont été constatés dans certaines des données relatives aux mères et aux nourrissons, ainsi qu’un faible signe associé à l’eczéma chez certaines sous-groupes de la population. Ces observations nécessitent une interprétation prudente et ne démontrent pas un lien causal général entre le prazykwantele et l’eczéma chez les enfants [45].

En Gabon, dans une étude contrôlée chez des femmes enceintes infectées S. haematobium On a observé une diminution des taux d’infection d’environ 95%, ainsi qu’une amélioration de certains paramètres liés à l’anémie. Les effets indésirables étaient pour la plupart légers [46]. En Ouganda, les réponses immunologiques des mères et de leurs enfants après le traitement de l’infection ont également été analysées. S. mansoni. Les résultats parasito-logiques chez les mères se sont améliorés, sans preuves claires d’un effet néfaste sur les nouveau-nés dans les paramètres d’évaluation des points finals [47].

Les études pharmacocinétiques réalisées chez les Filipines ont montré que le clairance du prégabaline variait selon l’étape de la grossesse. L’élimination du médicament était plus rapide au cours de la phase précoce de la grossesse, tandis que dans la grossesse ultérieure et pendant la lactation, les profils d’exposition étaient plus comparables. L’absorption dans le lait maternel était faible. Ces mesures aident à caractériser l’exposition, mais elles ne prouvent pas en elles-mêmes l’absence de tout risque pour les nourrissons [48].

Lors d’une observation de cinq ans, plus de 1300 enfants n’ont pas montré de différence significative dans la fréquence des infections. S. mansoni Selon si leurs mères avaient reçu du praquiquantel pendant la grossesse, certains marqueurs immunologiques, dont l'IL-10, variaient cependant entre les groupes [49]. Dans une étude distincte, on a montré une efficacité de traitement fondamentalement similaire chez les mères pendant la grossesse et après l'accouchement, malgré les différences dans les réponses immunitaires mesurées [50].

Friedman et ses collaborateurs ont passé en revue des études contrôlées en Ouganda et aux Philippines. Dans les populations étudiées, ils n’ont trouvé aucun signe indiquant une détérioration des résultats de la grossesse ou du travail en raison de l’utilisation de praziquantel. Ces résultats constituent la base des recommandations de santé publique selon lesquelles les femmes enceintes et allaitantes ne devraient pas être automatiquement exclues des programmes de traitement de la schistosomiase. Les décisions dans les cas individuels dépendent toujours de l’évaluation clinique et des directives en vigueur [51].

Formules pédiatriques : sirop et comprimés broyés

Navaratnam et ses collaborateurs ont comparé un sirop contenant prasyquental avec des comprimés broyés chez 1144 enfants âgés de moins de cinq ans en Ouganda. Trois semaines après, les taux de guérison étaient respectivement de 80,9% pour le sirop et 81,7% pour les comprimés broyés, et le nombre d’œufs était respectivement de 86,1% et 89,0%. Les infections plus sévères étaient associées à une efficacité légèrement moindre, tandis que les deux formulations présentaient une tolérance à court terme favorable. Les résultats soulignent l’importance des formulations pratiques dans les programmes de traitement des enfants en maternelle [52].

Interférence cliniquement significative avec le médicament : rifampicine

Ridtitid et ses collaborateurs ont étudié l’interaction entre la prasiquante et la rifampicine chez dix volontaires sains. Après une exposition à la rifampicine, les concentrations maximales de prasiquante et l’exposition systémique totale ont diminué d’environ 74 à 99%, et les concentrations du médicament ont parfois été inférieures au seuil de détection. Cette interaction est compatible avec une forte induction par la rifampicine des enzymes métaboliques des médicaments, notamment le CYP3A. Une telle diminution importante de l’exposition peut avoir une importance clinique significative et nécessite une évaluation professionnelle de la pharmacothérapie, notamment dans les régions où la tuberculose et la schistosomiase coexistent [53].

Les préparations utilisées chez l'homme et l'interprétation des études de dosage

Biltricide est un médicament commercialisé sous la marque Prazyquante, produit par Bayer et utilisé pour le traitement des infections parasitaires chez l’homme. Les indications approuvées, le statut du médicament sur ordonnance et les instructions d’utilisation varient selon le pays. Il convient de les vérifier en consultant la documentation du produit locale la plus récente.

Dans les études décrites, différents schémas basés sur le poids corporel ont été analysés, car les espèces de parasites, l’intensité des infections, l’âge des participants, les formulations et la localisation des lésions pathologiques variaient. Par exemple, dans les études sur la schistosomose, on a souvent évalué des doses de 40 mg/kg ; dans certains essais pédiatriques, des schémas plus ou moins importants ont été analysés ; quant aux infections par les trematodes et la neurocysticercoïde, des administrations séparées ou un traitement combiné ont parfois été utilisés. Ces chiffres décrivent les protocoles d’étude et non une table générale de posologie. Le traitement des infections cérébrales, des infections pendant la grossesse ou des infections concomitantes complexes nécessite une évaluation et un suivi spécialisés. De même, la formulation locale 3% étudiée dans le cas du bouton purulenc et de l’inflammation de la peau autour des lèvres constitue un domaine de recherche distinct, différent des utilisations orales reconnues des médicaments antiparasitaires.

Résumé

Le praziquantel reste l’un des médicaments les plus importants utilisés pour lutter contre la schistosomiase et traiter de nombreuses infections causées par les tiques et les tiques. Les études menées dans les communautés des zones endémiques documentent une diminution de la charge virale et, dans certains cas, une amélioration des paramètres urinaires, hépatiques et nutritionnels ainsi que de la fonction fonctionnelle après le traitement de l’infection. Les études sur les formulations pédiatriques et les programmes de santé publique intégrés continuent d’aider à améliorer les stratégies de traitement.

Parallèlement, les résultats allant au-delà des indications reconnues contre les parasites exige un discernement clair. Les modifications observées dans les tests de pénétration du VIH dans les cellules de l’utérus ne prouvent pas une prévention du VIH. L’amélioration des résultats scolaires des enfants après le traitement par les parasites ne signifie pas que la praziquantel est un agent améliorant les fonctions cognitives. En revanche, la synergie expérimentale avec le paklitaxel n’atteste pas l’efficacité du traitement anticancéreux. Des études dermatologiques modestes et des schémas d’association spécifiques restent des domaines de recherche, et non des indications largement confirmées.

L’interprétation la plus plausible des preuves implique donc deux conclusions : la prasiquanne a un rôle bien établi dans le traitement des maladies parasitaires, tandis que ses applications biologiques et cliniques plus larges font encore l’objet d’études.

Information éducative : Le présent article présente les résultats de recherches scientifiques publiées et ne contient pas de recommandations individuelles concernant le traitement, la posologie ou l’association de médicaments.

 

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