Prazykwantel: applicazioni antiprotozoari riconosciute, prove cliniche e nuove direzioni di ricerca

Il Prazykwantel, introdotto nel campo della medicina negli anni '70 del XX secolo, è diventato uno dei farmaci fondamentali utilizzati per combattere la schistosomiasi e per il trattamento di diversi altri infezioni causate da parassiti. Ha un'attività contro i principali tipi di nematodi. Schistosoma che infettano le persone, tra cui Schistosoma haematobium, S. mansoni, S. japonicum, S. mekongi i S. intercalatum. Questi parassiti possono attaccare l’apparato urinario, l’intestino e il fegato, e l’esordio clinico dell’infezione varia a seconda del tipo e della regione geografica. Prazykwantel viene utilizzato sia nel trattamento delle infezioni già riconosciute sia nei programmi di popolazione per la lotta contro la schistosomiasi nelle aree endemiche [1].

La sua azione comprende anche altri tipi di parassiti e tasiemie, tra cui i parassiti del fegato. Clonorchis sinensis e le specie del genere Opisthorchis, polmonite di tipo Paragonimus e tasiemce, come le specie del genere Taenia. Il trattamento nella bulbi oculari è più complesso e la prasiquana è stata studiata come trattamento complementare, non come terapia autonoma universale. Lo schema di trattamento appropriato dipende dal tipo di parassita, dalla localizzazione della malattia e dalla situazione clinica.

Struttura chimica: Prazykwantel nella banca dati PubChem.

Il prazyquante agisce rapidamente sui parassiti adulti sensibili, danneggiando la loro membrana esterna, chiamata tegumento, e causando disfunzione muscolare e paralisi. La sua attività nei confronti delle forme immature dei cercapiatti è meno prevedibile e il farmaco non elimina direttamente gli ovuli complessi. Pertanto, l'esposizione continua all'infezione e alle recidive rimane una sfida importante per i programmi di controllo della malattia. In studi clinici e di sanità pubblica, spesso vengono analizzati schemi basati sul peso corporeo, tra cui 40 mg/kg in caso di schistosomiasi. Tuttavia, i protocolli di studio non devono essere considerati come raccomandazioni individuali per la prescrizione del farmaco [1].

Prove da studi sulla schistosomiasi

Confronti con altri farmaci e schemi associati

In uno studio esplorativo randomizzato condotto sulla Costa d'Oro, hanno partecipato 61 bambini di età compresa tra i 7 e i 15 anni infetti. S. haematobium. Kaiser e i suoi collaboratori hanno confrontato il prazyquante stesso con schemi che includevano la meflochina, utilizzata da sola o in combinazione con l’artesunato. In tutti i gruppi, il numero di uova dei parassiti è diminuito di oltre il 94%. L’aggiunta degli altri farmaci non ha portato a un miglioramento significativo del tasso di guarigione, ma ha comportato ulteriori effetti indesiderati, come capogiri e dolori addominali. In questo studio, il prazyquante utilizzato da solo garantiva un’equilibrio vantaggioso tra efficacia e tolleranza [2].

In Uganda, Sousa-Figueiredo e i suoi collaboratori hanno studiato 369 neonati e bambini di età compresa tra i cinque mesi e i sette anni infettati dal virus. S. mansoni. Dopo il trattamento, il tasso di guarigione valutato dopo tre o quattro settimane era del 56,4%. Nei bambini che non avevano ricevuto precedentemente la prazyquante, questo tasso era superiore a quello dei bambini trattati in precedenza: il 77,6% contro il 41,7%. Una maggiore intensità dell’infezione era associata a risultati un po’ peggiori, sebbene il numero di uova parassitarie continuasse a diminuire significativamente. Le reazioni avverse segnalate erano generalmente lievi e transitorie [3].

Lo studio POPVAC A ha valutato se l’assunzione più intensiva di prazyquanto influisse sulla risposta post-vaccinale negli studenti ugandesi di età compresa tra i 9 e i 17 anni. Il trattamento ripetuto riduceva il livello di infezioni parassitarie, ma i risultati immunologici variavano a seconda della vaccinazione. Gli studiosi hanno osservato una risposta più forte alla vaccinazione BCG e, allo stesso tempo, una risposta immunitaria più debole dopo la vaccinazione contro l’HPV. Questi risultati indicano la necessità di ulteriori studi e non dimostrano che il prazyquanto migliora o indebolisce la protezione post-vaccinale in modo routinario [4].

In uno studio di fase III condotto nel Kenya e nel Costa Rica, è stato valutato l’arpracyquante, una forma del farmaco che si decompone nella bocca e è stata sviluppata per i bambini più piccoli. Tra i 288 partecipanti di età compresa tra i tre mesi e i sei anni, il tasso di risoluzione è stato del 87,8% per l’arpracyquante e del 81,3% per il prazyquante tradizionale. La formulazione è stata progettata per facilitare la somministrazione del farmaco ai bambini piccoli. Gli effetti indesiderati del tratto gastrointestinale erano generalmente lievi. I risultati supportano l’uso e la valutazione future di formulazioni adeguate all’età nei programmi di controllo della schistosomiasi [5].

Trattamento populazionale, età e gravità dell'infezione

In uno studio di campo in Etiopia sono stati valutati 341 abitanti della comunità di Dulshatalo, dove circa 58% persone sono state colpite da infezione. S. haematobium. Dopo il trattamento con prazyquante, i ricercatori hanno registrato 86% guarigioni e una riduzione del numero di uova parassitarie dell’85%. Si sono riscontrati sintomi di nausea e disagio transitori nella zona addominale, ma l’intervento è stato generalmente ben tollerato [6].

Coulibaly e i suoi collaboratori hanno confrontato le dosi crescenti di pramipexol nei bambini di età compresa tra i due e i cinque anni e tra i sei e i quindici anni lungo la Costa Smeralda. Tra i bambini in età pre-scolastica con un lieve infezione, la dose più bassa analizzata ha portato a 86% ricoveri, mentre i bambini in età scolastica hanno reagito particolarmente bene al regime convenzionale. In tutti i gruppi studiati, la diminuzione del numero di cellule rimaneva intorno ai valori di 97–99%. I risultati suggerivano che l'aumento della dose non sempre portava a risultati proporzionalmente migliori in questa popolazione [7].

In uno studio randomizzato in Kenya, comprendente 426 bambini, Obonyo e i suoi collaboratori hanno confrontato il pralidoxima da solo con l’associazione di artesunato e sulfanilamide con pirimetamina. In caso di infezioni S. mansoni Le percentuali di guarigione sono state del 75,6% nel caso del trattamento con la sola prasiquana e del 77,8% nel caso del trattamento combinato; la quantità di ovuli è diminuita rispettivamente di 80,1% e 88,4%. Nel caso S. haematobium Le percentuali di guarigione sono state del 81,4% e del 82,2%, mentre la riduzione del numero di uova è stata del 95,6% e del 97,7%. Le differenze sono state relativamente piccole e lo studio stesso non dimostra che la terapia combinata impedisca lo sviluppo di resistenza [8].

In un altro studio, condotto su 639 bambini infetti S. mansoni Il prazyquante è stato analizzato e, dopo l'applicazione di dihydroartemisinina con piperacina, il tasso di risoluzione è stato del 88,3% nel gruppo trattato con il farmaco combinato e del 81,2% nel gruppo trattato con il prazyquante stesso. Dopo otto settimane, questi valori sono stati rispettivamente del 81,9% e del 63,9%, mentre la riduzione del numero di uova è stata del 93,6% e del 87,9%. Tra gli effetti indesiderati riportati, il dolore addominale è stato segnalato. I risultati indicano che, nell'interpretazione della strategia combinata, è necessario considerare la durata dell'osservazione, le recidive e la trasmissione locale dei parassiti [9].

In uno studio relativo al trattamento a livello comunitario è stato registrato un calo della frequenza delle infezioni S. mansoni In bambini pre-scolastici non trattati, tra i 21% e i 6% anni, dopo la distribuzione di pramipexol tra i bambini più grandi, sono migliorati anche i parametri relativi allo stato epatico e la percentuale di risultati positivi è aumentata dal 57,8% al 70,3%. Questo modello è coerente con la possibilità di presentare benefici indiretti derivanti dal ridurre la pressione dei contagi. Tuttavia, questi risultati non devono essere considerati come prova dell’interruzione totale della trasmissione [10].

In Zimbabwe, Wami e i suoi collaboratori hanno valutato bambini in età prescolare e studenti delle scuole elementari per la presenza di schistosomiasi del tratto urinario. Il tasso complessivo di guarigione a 12 settimane è stato del 94,6%. Sono inoltre migliorate le caratteristiche del sangue: la proteinuria è diminuita di circa la metà, l’albuminuria è stata molto più rara e la microrrenale microscopica è diminuita durante l’osservazione a lungo termine. I risultati suggeriscono che il trattamento dell’infezione può limitare i conseguenti effetti sulla salute del tratto urinario in entrambi i gruppi di età [11].

In un piccolo studio in Tanzania sono state osservate nove donne con schistosomiasi delle vie genitali femminili. In tutte le pazienti è stato ottenuto un trattamento parazitologico e i sintomi come la minzione dolorosa e il disagio nella zona genitale sono diminuiti. Parte delle alterazioni patologiche visibili si sono ridotte, ma altre sono rimaste, soprattutto quando l'aspetto clinico è stato complicato da fibrosi o da infezioni HPV concomitanti. L'eliminazione del parassita non significa quindi una regressione garantita degli effetti già presenti sui tessuti [12].

Stephenson e i suoi collaboratori hanno confrontato il prazyquante, il metrifonato e il placebo in 312 bambini keniani infetti S. haematobium. Dopo otto mesi, i bambini della coorte prasiquantel continuavano a rilasciare gli ovuli del parassita; questo rispetto alla 62% coorte metrifonato. A differenza del metrifonato, il parasiquantel non riduceva i casi di enterocolite. La ricerca mostra perché l’anemia e le altre conseguenze sanitarie nelle regioni endemiche devono essere interpretate considerando molte infezioni concomitanti [13%].

Analisi che vanno oltre l’eliminazione dei parassiti

Markeri di resistenza della cervice e suscettibilità all'HIV

Yegorov e i suoi collaboratori hanno analizzato le risposte delle cellule immunitarie della cervice uterina dopo il trattamento di donne infette S. mansoni. In studi di laboratorio è stato osservato un ridotto assorbimento dell’HIV nei linfociti T CD4-additivi provenienti dalla cervice uterina. Questo è stato accompagnato da un aumento dell’attività associata all’interferone alfa e da modifiche nei percorsi di espressione genica dei virus. Alcune di queste modifiche sono state mantenute per oltre due mesi. I risultati riguardano i marcatori biologici della suscettibilità all’infezione. Lo studio non ha evidenziato che il prazyquante impedisce l’infezione da HIV nelle popolazioni reali [14].

Funzioni cognitive nei bambini infetti

Nokes e i suoi collaboratori hanno studiato gli studenti cinesi delle scuole elementari infettati S. japonicum. Dopo il trattamento antiparassitario, i bambini più piccoli, soprattutto quelli di età compresa tra i cinque e i sette anni, mostravano una migliorata nei risultati relativi a alcuni aspetti della memoria e della lingua dopo tre mesi. Le modifiche erano particolarmente evidenti nei bambini affetti da malnutrizione, carenza di ferro o infezione più grave. Nei bambini più grandi, il miglioramento era meno evidente. I risultati devono essere interpretati come possibili benefici derivanti dal trattamento della malattia parassitaria, e non come prova che il prazyquante migliora direttamente le funzioni cognitive nei bambini non infetti [15].

Fibrosi epatica e altri indicatori sanitari

In uno studio di tre anni che ha coinvolto 60 pazienti con danno epatico cronico associato alla schistosomiasi, sono stati registrati miglioramenti in 93% persone del gruppo trattato rispetto a 60% nel gruppo di controllo. L’intervento ha incluso il trattamento periodico con praziquantel e gli autori hanno descritto un miglioramento dei parametri funzionali e degli indici di fibrosi epatica. I risultati suggeriscono che il controllo dell’infezione parassitaria persistente può favorire la rigenerazione. Tuttavia, il grado di regressione del fibrosi esistente dipende dallo stadio della malattia e da altri fattori [16].

In i bambini kenioti in età scolare con infezione grave S. haematobium Latham e i suoi collaboratori hanno registrato una riduzione del numero di uova del parassita del 99,9% nei primi cinque giorni di trattamento con prazyquante. Ciò è stato accompagnato da un aumento dell’appetito e della capacità fisica. Il metrifonato ha anche migliorato alcuni parametri e ha mostrato attività contro i trematodi. I risultati sottolineano l’impatto ampio dei parassiti sulla funzione dell’organismo e non l’azione indipendente del prazyquante che aumenta la capacità fisica [17].

Pracyquantel nelle infezioni virali dell'intestino

Choi e i suoi collaboratori hanno valutato la formulazione a rilascio prolungato in volontari sani e persone infettate Clonorchis sinensis. La formulazione garantiva un'esposizione più graduale al farmaco. Tra i partecipanti infetti, uno dei regimi studiati ha portato a 60% guarigioni e ha ridotto il numero di uova di oltre il 95% dopo tre settimane. Sebbene i risultati fossero più favorevoli rispetto al regime monodose convenzionale, non erano comparabili con l'efficacia di alcuni regimi multidosi. Si trattava di un'indagine sperimentale e non di una prova della sua superiorità universale [18].

In uno studio randomizzato in Laos, praziquentan è stato confrontato con tribendimidina nei confronti di infezioni Opisthorchis viverrini. Nel gruppo trattato con prazyquante si sono registrati 97,3% casi di guarigione e una riduzione del numero di uova del 99,9%, rispetto ai 93,6% casi con tribendimidina. Tra gli effetti indesiderati transitori sono stati riportati mal di testa e nausea. I risultati confermano l’attività del prazyquante nei confronti di questa ghiandola epatico nei termini dell’esperimento [19].

In un altro studio in Laos, 125 studenti hanno ricevuto uno dei vari farmaci antielmintici. Przykwantel ha permesso di ottenere 56% guarigioni da infezioni. O. viverrini e la percentuale di fecondazione è diminuita di oltre il 98%. I regimi basati su meflochina e artesunato sono risultati meno efficaci, mentre con tribendimidina sono stati segnalati 70% casi di guarigione. Le differenze tra i vari studi e l’intensità delle infezioni rendono difficile confrontare direttamente i risultati ottenuti nelle diverse popolazioni [20].

Lovis e i suoi collaboratori hanno studiato i bambini infettati contemporaneamente. O. viverrini i S. mekongi. Il sistema più grande, suddiviso in diversi moduli, ha portato a 96,6% casi di guarigione da infezione O. viverrini, Rispetto a un regime di somministrazione monousuale inferiore, i valori sono stati di 71,4%. Entrambi i regimi hanno ridotto il numero di ovuli di oltre il 99%. I risultati del trattamento sono stati soddisfacenti. S. mekongi Le condizioni erano simili. In entrambi i gruppi sono state segnalate dolori addominali di breve durata, mal di testa e capogiri [21].

In uno studio che confrontava diverse dosi, comprendente 217 adulti con infezione lieve O. viverrini, Si è registrato un elevato tasso di guarigione in tutti i schemi analizzati, che variava tra il 92,7 e il 95,5%. Il numero di ovuli è diminuito di oltre il 99,5%. In questo studio, i dosaggi più ridotti hanno comportato un minor numero di eventi avversi segnalati. Tuttavia, i risultati riguardano un certo livello di gravità dell’infezione e non devono essere generalizzati a tutti gli infezioni da virus dell’intestino [22].

In un precedente studio in Thailandia, che ha coinvolto 96 persone con infezione grave O. viverrini, In 97% partecipanti valutati durante l’osservazione di controllo non è stato rilevato alcun parassita dopo il trattamento. Quasi 90% hanno riportato sintomi di breve durata, come nausea o capogiri. L’elevata frequenza di eventi avversi transitori è un contesto importante per interpretare la risposta parassitologica riportata [23].

Studi sui contagi da enteriti

Chen e i suoi collaboratori hanno confrontato il prazykwantel con una soluzione salina contenente il virus mebendazol in caso di infezione. Echinochasmus fujianensis in Cina sudorientale. Un schema di cura più ampio ha garantito 100% guarigioni, mentre quello più ridotto 92,3%. Nei gruppi di confronto, le percentuali di guarigione sono state rispettivamente del 85,2% e del 71,4%. I sintomi della patologia gastrointestinale hanno generalmente regredito, e gli effetti indesiderati sono stati descritti come transitori. I risultati si riferiscono al parassita in esame e ai protocolli, non a uno schema di trattamento universale per tutti i disturbi gastrointestinali [24].

In uno studio thailandese che ha coinvolto 95 adulti infetti Opisthorchis, Haplorchis I prodotti contenenti prazyquentan provenienti da diversi produttori sono stati confrontati con prodotti simili tramite parassiti simili. Durante l’analisi, dopo 30 giorni, tutti i partecipanti hanno manifestato una guarigione, e gli effetti indesiderati sono stati generalmente lievi e transitori. Questo risultato supporta la comparabilità dei risultati per i prodotti analizzati, ma non sostituisce l’analisi della qualità delle formulazioni non correlate al test [25].

Bunnag e i suoi collaboratori hanno valutato tre schemi di prassi quantitativa in 85 bambini infetti Fasciolopsis buski. In tutti e tre i gruppi, durante l’osservazione descritta, è stato confermato l’eliminazione dell’infezione. Tuttavia, i regimi più complessi erano associati a più frequenti dolori di stomaco, mal di testa, disturbi gastrointestinali e affaticamento. La ricerca mostra che la tolleranza al trattamento può essere un fattore importante quando diversi regimi forniscono una misura simile di efficacia [26].

Utilizzazioni locali sperimentali

In due studi pilota sono stati valutati i creme contenenti 3% pratsiquantina nei disturbi infiammatori della pelle. In uno studio sul bruxismo con 65 adulti, l’uso della formulazione locale ha comportato una migliore riduzione del rossore e dei parametri di qualità della vita entro 16 settimane rispetto al trattamento con un creme senza principio attivo. Gli studi di laboratorio hanno anche suggerito un’attività antimicrobica, sebbene questo non sia confermato dal meccanismo di miglioramento clinico [27].

In un singolo studio pilota randomizzato e controllato con placebo, 46 adulti affetti da dermatite seborroica intorno all’orecchio sono stati coinvolti. Le persone che hanno utilizzato il Prazyquantel topico hanno riportato una miglioramento nel corso di poche settimane, e il materiale di riferimento non ha riportato gravi effetti indesiderati legati al trattamento. Entrambi gli studi erano relativamente piccoli. Sono giustificati ulteriori studi, ma non consentono di considerare il Prazyquantel topico come una metodologia di trattamento di prima linea in nessuna di queste malattie [28].

Infezioni delle vie aeree superiori

Udonsi ha studiato 332 pazienti infetti in Nigeria Paragonimus uterobilateralis. Il tasso di guarigione è aumentato nei tre schemi analizzati: da circa il 71% al 85%, e poi fino a quasi il 98%. Nel più grande schema, il numero di ovociti è diminuito di oltre il 90%. Tra i partecipanti di età compresa tra i 15 e i 29 anni, lo studio ha evidenziato una guarigione completa con questo livello di esposizione. I risultati mostrano una relazione tra la dose e la risposta in questo studio di campo storico, ma non sostituiscono le consuete raccomandazioni cliniche individuali [29].

Infezioni da tassi e neurocisticercosi

Cervelli e i risultati relativi agli attacchi epilettici

In un piccolo studio pilota sono stati osservati 16 soggetti affetti da crisi epilettiche associate a neurocysticercoza, in cui le crisi persistevano nonostante l’assunzione di farmaci antiepilettici. Dopo il trattamento con albendazole o praziquantel, in 13 partecipanti non si sono registrate ulteriori crisi durante la fase di osservazione, mentre in due è stato registrato un solo attacco. Le immagini cliniche hanno evidenziato la remissione delle crisi in molti partecipanti. Poiché sono stati utilizzati diversi farmaci antiepilettici e la sperimentazione era di piccole dimensioni, non è stato possibile individuare l’effetto del praziquantel stesso sulla prevenzione delle crisi [30].

Garcia e i suoi collaboratori hanno studiato 32 pazienti con cisti viventi nel tessuto molle del cervello, confrontando l’albendazol da solo con l’associazione albendazol-praziquantel. Il trattamento combinato ha comportato la scomparsa di 95% cisti, rispetto a 30% nel gruppo che ha ricevuto solo l’albendazol. L’eliminazione completa delle cisti è stata osservata rispettivamente in 75% e 25% pazienti. I partecipanti hanno inoltre ricevuto trattamenti complementari, tra cui corticosteroidi e farmaci antiepilettici. I risultati supportano la validità del trattamento combinato in questa particolare forma di neurocisticercosi studiata [31].

In un altro studio farmacocinetico correlato è stato dimostrato che la somministrazione concomitante di prazyquante aumentava l’esposizione al metabolita attivo dell’albendazolo. Questa interazione può spiegare in parte l’efficacia del farmaco in associazione, ma la sicurezza del trattamento e le interazioni necessitano ancora di valutazione in ogni situazione clinica [32].

In uno studio pediatrico randomizzato relativo alla neurocisticercosi persistente, la remissione dei cambiamenti è stata osservata in 62% bambini trattati con albendazol in associazione con praziquantel, in 26,3% bambini trattati con albendazol da soli e in nessun altro partecipante del gruppo placebo. In questo studio, i ricercatori non hanno riscontrato alcun segnale aggiuntivo di gravi effetti indesiderati o attacchi epilettici. I risultati devono essere interpretati nel contesto dei criteri di qualità e del periodo di osservazione specifici [33].

Proaño e i suoi collaboratori hanno osservato per lungo tempo 33 persone con grandi borsiti paratippali. I partecipanti hanno ricevuto albendazolo e steroidi, mentre dieci persone hanno ricevuto anche prazykwantel. In tutto il gruppo è stata osservata una migliorata qualità clinica e delle immagini, tra cui la funzionalità e il controllo degli attacchi epilettici. Poiché la prazykwantel veniva somministrata solo a una parte dei partecipanti e la strategia di trattamento non prevedeva un confronto diretto e semplice, i miglioramenti non possono essere attribuiti esclusivamente a questo farmaco [34].

Pretell e i suoi collaboratori hanno studiato 26 pazienti con una singola alterazione cerebrale che ha mostrato un miglioramento del contrasto. Tra le 14 persone che hanno ricevuto pracyquentan, 79% hanno visto scomparire la modifica. I risultati sono stati confrontati con un gruppo di 12 pazienti non trattati. La piccola dimensione della popolazione ha limitato la possibilità di trarre conclusioni sulla strategia migliore da adottare in tutti i casi di alterazioni cerebrali individuali [35].

In un altro studio, che ha coinvolto 100 adulti con cisticerco della corteccia cerebrale, Cruz e i suoi collaboratori hanno confrontato l’albendazolo con il praziquantele in associazione con corticosteroidi. In entrambi i gruppi sono stati ottenuti miglioramenti dei parametri clinici ed elettrofisiologici, sebbene l’albendazolo sia stato associato a una regressione più marcata delle alterazioni. I risultati sottolineano l’importanza del tipo di alterazioni, del trattamento antinfiammatorio concomitante e del monitoraggio durante la valutazione dei risultati della terapia della neurocisticercosi [36].

Infezione da tassi carnosi

In uno studio condotto su bambini peruviani di età compresa tra un anno e undici anni, il prazyquante è stato confrontato con il nitazoxanide nel caso di infezione. Hymenolepis nana. I tassi di guarigione sono stati rispettivamente del 96% e del 82%, con una significativa riduzione del numero di uova nelle feci. Nel resoconto finale non sono stati segnalati effetti indesiderati. Lo studio conferma l’efficacia del praquiquantel nei confronti di questo nematode intestinale nei termini analizzati [37].

Testi sperimentali antitumorali

Wu e i suoi collaboratori hanno studiato se il prazykvantel potesse aumentare l’attività del paklitaksel nei modelli tumorali. In colture cellulari umane, l’associazione di entrambi i composti ha inibito più fortemente la crescita delle cellule e ha aumentato la loro morte rispetto a ciascuno dei due in associazione. Gli scienziati hanno identificato le modifiche associate all’XIAP, un proteina che aiuta le cellule a evitare l’apoptosi, e hanno osservato un’inibizione più forte della crescita dei tumori nei topi trattati con entrambi i composti. Si tratta di studi preclinici. Non dimostrano che il prazykvantel migliori i risultati della chemioterapia o infrangere la resistenza al trattamento nei pazienti [38].

Studi sulle terapie combinate nella giardiozia e nella blastomicosi

Pengsaa e i suoi collaboratori hanno studiato 84 bambini infettati. Giardia intestinalis. Il mix di albendazol e prazyquante ha garantito 74,2% guarigioni rispetto ai 50% con solo albendazol e ai 92,6% con tinnidazol. Il trattamento combinato era più efficace rispetto al solo albendazol, ma non superava il tinnidazol. Sono stati descritti effetti indesiderati lievi a livello gastrointestinale. Questo piccolo studio non deve essere interpretato come una conferma del prazyquante come terapia standard per la giardiasi [39].

Pérez-Molina e i suoi collaboratori hanno descritto le esperienze nel trattamento di casi complessi di tinea corporis, utilizzando associazioni di nitazoxanide e albendazol, e in alcuni casi anche di praziquantel. In alcuni pazienti è stata osservata una miglioramento, tra cui la regressione delle vescicole nelle membrane cutanee, mentre le alterazioni ossee potevano persistere. Le diverse combinazioni di farmaci e una piccola serie di casi non consentono di determinare in modo indipendente la percentuale di praziquantel nei risultati ottenuti [40].

Analisi sulla sicurezza dei programmi di reinserimento associati

Namwanje e i suoi collaboratori hanno valutato l’uso concomitante di albendazol, iwermektyna e prazyquante nel corso di un’indagine su 235 studenti ugandesi affetti da molteplici infezioni parassitarie. Nel corso dello studio, il trattamento combinato ha funzionato in modo comparabile rispetto al trattamento cronico e non ha comportato effetti indesiderati gravi. In alcuni partecipanti si sono manifestati dolori di testa e disturbi gastrointestinali transitori, mentre i parametri della funzionalità epatica misurati sono rimasti stabili [41].

In uno studio randomizzato in doppio cieco condotto su 23 volontari sani provenienti dalla Thailandia, Na-Bangchang e i suoi collaboratori hanno confrontato il pramipexolo da solo, l’associazione albendazol-ivermectina e la combinazione di tutti e tre i farmaci. Sono stati segnalati lievi effetti indesiderati in 52% soggetti esposti al pramipexolo da solo, 30% soggetti esposti all’associazione di tre farmaci e non sono stati osservati in caso di albendazol-ivermectina. Le variazioni farmacocinetiche sono state relativamente piccole in questo piccolo studio. I risultati forniscono informazioni per studiare le interazioni farmacologiche, ma non garantiscono la sicurezza in tutte le popolazioni o in tutti i patogeni concomitanti [42].

Il programma a Zanzibar è iniziato con la sorveglianza della sicurezza su 5055 partecipanti e successivamente è stato esteso a oltre 700.000 persone coinvolte in un approccio terapeutico integrato. Le reazioni avverse segnalate sono generalmente state lievi e di breve durata e, nel documento di monitoraggio del programma riportato nel materiale di origine, non sono state identificate reazioni gravi o persistenti. L’attuazione dei programmi su larga scala richiede ancora un continuo monitoraggio, una valutazione delle qualifiche dei partecipanti e il rispetto dei protocolli locali di sanità pubblica [43].

Gravidanza, allattamento e salute dei bambini

Gli scienziati hanno studiato sia l’efficacia del praquicantel nelle madri che le possibili conseguenze del trattamento durante la gravidanza. In uno studio di coorte filippino sono stati osservati i bambini le cui madri erano state trattate per infezione. S. japonicum. All'età di sei anni non è stato riscontrato un aumento della suscettibilità all'infezione, sebbene alcuni dei parametri della risposta immunitaria fossero diversi tra i gruppi [44]. In uno studio ugandese sono stati registrati benefici sanitari generali limitati in alcune delle categorie di risultati relative alle madri e ai neonati e un piccolo segnale legato all'eczema in alcune sottogruppi di progenie. Queste osservazioni richiedono una interpretazione cauta e non dimostrano un legame causale generale tra prazykwantele e l'eczema nei bambini [45].

In Gabon, in uno studio controllato su donne in gravidanza infette S. haematobium Si è registrato un calo dei tassi di infezione di circa il 95% e un miglioramento di alcuni parametri legati alla anemia. Gli effetti indesiderati sono stati generalmente lievi [46]. In Uganda sono stati anche analizzati i risposte immunitarie delle madri e dei loro figli dopo il trattamento dell’infezione. S. mansoni. I risultati parazitologici delle madri sono migliorati, senza evidenze di un effetto nocivo sui neonati nei parametri di valutazione finali [47].

Gli studi farmacocinetici condotti su donne Filipina hanno dimostrato che il clearance del pramipexol variava a seconda del periodo della gravidanza. L’eliminazione del farmaco era più rapida nel primo periodo della gravidanza, mentre in seguito alla gravidanza e durante la lactazione i profili di esposizione erano più comparabili. L’assorbimento nel latte materno è stato definito come minimo. Questi risultati aiutano a caratterizzare l’esposizione, ma da soli non dimostrano l’assenza di qualsiasi rischio per i neonati [48].

In un periodo di osservazione di cinque anni, su oltre 1300 bambini non è stata riscontrata alcuna differenza significativa nella frequenza degli infezioni. S. mansoni in base al fatto che le loro madri avessero ricevuto il pramipexol durante la gravidanza. Tuttavia, alcuni marcatori immunologici, tra cui l'IL-10, differivano tra i gruppi [49]. In un altro studio, è stato dimostrato una sostanzialmente simile efficacia del trattamento delle madri durante la gravidanza e dopo il parto, nonostante le differenze nelle risposte anticorpali misurate [50].

Friedman e i suoi collaboratori hanno esaminato i risultati di studi controllati in Uganda e nelle Filippine. In queste popolazioni non è stato riscontrato alcun segnale di peggioramento dei risultati della gravidanza o del parto in relazione all’uso di praziquantel. Questi risultati costituiscono la base delle raccomandazioni sanitarie secondo cui le donne in gravidanza e in allattamento non dovrebbero essere automaticamente escluse dai programmi di trattamento della schistosomiasi. Le decisioni in singoli casi restano comunque a discrezione della valutazione clinica e degli orientamenti vigenti [51].

Formulazioni pediatriche: sciroppo e compresse frantumate

Navaratnam e i suoi collaboratori hanno confrontato lo sciroppo contenente prazyquante con le compresse frantumate in 1144 bambini ugandesi di età inferiore ai cinque anni. Dopo tre settimane, i tassi di remissione erano del 80,9% per lo sciroppo e del 81,7% per le compresse frantumate, mentre il numero di uova era diminuito rispettivamente dell’86,1% e dell’89,0%. Le infezioni più gravi erano associate a una minore efficacia, mentre entrambe le formulazioni presentavano una tolleranza a breve termine favorevole. I risultati sottolineano l’importanza delle forme pratiche del farmaco nei programmi di trattamento dei bambini in età prescolare [52].

Interazione farmacologica clinicamente rilevante: rifampicina

Ridtitid e colleghi hanno studiato l’interazione tra prazyquante e rifampicina in dieci volontari sani. Dopo l’esposizione alla rifampicina, i livelli massimi di prazyquante e l’esposizione sistemica totale sono diminuiti rispettivamente di circa il 74–99%, e i livelli del farmaco sono a volte scesi al di sotto del limite di rilevabilità. L’interazione è compatibile con un forte induzione da parte della rifampicina degli enzimi metabolizzanti i farmaci, tra cui il CYP3A. Una riduzione dell’esposizione così significativa può avere importanti implicazioni cliniche e richiede una valutazione professionale della terapia farmacologica, soprattutto in regioni dove tubercolosi e schistosomiasi si presentano contemporaneamente [53].

Prodotti utilizzati nell'uomo e interpretazione dei dati relativi alla dosaggio

Biltricide è un farmaco commerciale contenente prazyquante, prodotto dalla società Bayer e utilizzato nel trattamento delle infezioni parassitarie negli esseri umani. Le indicazioni approvate, lo stato di autorizzazione per uso medico e le istruzioni per l’uso variano a seconda del paese. È necessario verificarle sulla base della documentazione del prodotto locale aggiornata.

Negli studi descritti, sono stati analizzati diversi schemi basati sul peso corporeo, poiché le specie di parassiti, l’intensità delle infezioni, l’età degli individui, le formulazioni e la localizzazione delle alterazioni patologiche variavano. Ad esempio, negli studi sulla schistosomiasi sono stati spesso utilizzati dosaggi di 40 mg/kg; in alcuni studi pediatrici sono stati analizzati dosaggi più piccoli o più grandi; mentre negli infettivi da parassiti epatici e nella neurocisticercosi, talvolta sono stati utilizzati dosaggi separati o trattamenti combinati. Queste cifre descrivono i protocolli di studio e non la tabella generale di dosaggio. In particolare, il trattamento delle fistole cerebrali, delle infezioni durante la gravidanza o delle infezioni complesse concomitanti richiede una valutazione e un monitoraggio specialistici. Allo stesso modo, la formulazione locale 3%, studiata nel trattamento del couperose e dell’infiammazione della pelle intorno all’orecchio, costituisce un ambito di ricerca distinto rispetto alle applicazioni orali convenzionali per la lotta ai parassiti.

Sintesi

Il praziquantel rimane uno dei farmaci più importanti utilizzati per il controllo della schistosomiasi e per il trattamento di molte infezioni causate da parassiti e tassi. I studi condotti nelle comunità endemiche documentano una riduzione del carico virale e, in alcuni casi, anche un miglioramento dei parametri del sistema urinario, del fegato, dello stato nutrizionale e della funzionalità funzionale dopo il trattamento dell’infezione. Studi sui formulati pediatrici e su programmi di sanità pubblica integrati continuano a contribuire a perfezionare le strategie di trattamento.

Allo stesso tempo, i risultati che vanno oltre le indicazioni riconosciute contro i parassiti richiedono una distinzione chiara. Le variazioni osservate nei test di laboratorio per l’ingresso dell’HIV nelle cellule dell’ovaia non dimostrano la prevenzione dell’infezione da HIV. L’aumento dei risultati scolastici dei bambini dopo il trattamento con parassiti non significa che il prazyquelan è un farmaco che migliora le funzioni cognitive. Inoltre, la sinergia sperimentale con il paklitaksel non conferma l’efficacia del trattamento antitumorale. I piccoli studi dermatologici e alcuni schemi combinati restano aree di ricerca, non indicazioni ampiamente confermate.

L'interpretazione più plausibile dei dati disponibili implica quindi due conclusioni: il prazykwantel ha un ruolo ben consolidato nel trattamento delle malattie parassitarie, mentre le sue applicazioni biologiche e cliniche più ampie sono ancora oggetto di studi.

Informazione educativa: Questo articolo presenta i risultati di studi scientifici pubblicati e non contiene raccomandazioni individuali relative al trattamento, alla dose o all'associazione di farmaci.

 

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