Prasikvanteel: tunnustatud parasiidivastased näidustused, kliinilised tõendid ja uued uurimissuunad

Praksikvantel, mis võeti meditsiinilisse kasutusse 20. sajandi 70. aastatel, on muutunud üheks peamiseks ravimiks skistosomiaasi tõrjel ja mitmete teiste parasiitsete usside põhjustatud infektsioonide ravis. See on aktiivne perekonna peamiste imiusside liikide vastu Schistosoma inimesi nakatavate, sealhulgas Schistosoma haematobium, S. mansoni, S. japonicum, S. mekongi i S. intercalatum. Need parasiidid võivad rünnata kuseelundkonda, soolestikku ja maksa ning nakatumise kliiniline pilt varieerub sõltuvalt liigist ja geograafilisest piirkonnast. Prasikvanteeli kasutatakse nii diagnoositud infektsioonide raviks kui ka skistosomiaasi tõrje populatsiooniprogrammides endeemilistes piirkondades [1].

Tema toimeulatus hõlmab ka teisi imi- ja paelusse, sealhulgas maksakaid. Hiina maksaussi ja liigid perekonnast Maksaürivereline, kopsuhanevitsad Paragonimus ning paelusse, nagu liigid perekonnast Paeluss. Ehhinokokoosi ehk bąblowica ravi on keerulisem ning prazikvanteeli on uuritud täiendava ravina, mitte universaalse monoteraapiana. Sobiv raviprotokoll sõltub parasiidi tüübist, haiguse lokaliseerumisest ja kliinilisest olukorrast.

Keemiline struktuur: Prasikvanteel PubChemis.

Pratsikvantel toimib kiiresti tundlike täiskasvanud parasiitide suhtes, kahjustades nende väliskesta ehk tegumenti ning põhjustades lihaste talitlushäireid ja halvatust. Selle toime skistosoomide ebaküpsete vormide suhtes on vähem ennustatav ning ravim ei hävita otseselt munetud mune. Seetõttu on pidev kokkupuude nakatumisega ja uuesti nakatumine haiguse tõrje-eesmärkide jaoks endiselt olulisteks väljakutseteks. Kliinilistes ja rahvatervise uuringutes analüüsitakse sageli kehakaalul põhinevaid skeeme, sealhulgas 40 mg/kg skistosomiaasi korral. Uurimisprotokolle ei tohiks siiski võtta individuaalsete ravimkirjutamise soovitustena [1].

Schistosomiaasi uuringute tõendid

Võrdlused teiste ravimite ja kombinatsioonraviskeemidega

Elevandiluurannikul läbi viidud randomiseeritud uuringus osales 61 7–15-aastast nakatunud last S. haematobium. Keiser ja kaastöölised võrdlesid pelgalt prazikvanteeli meflokiini sisaldavate raviskeemidega, kus meflokiini kasutati kas üksi või kombineerituna artesunaadiga. Kõikides rühmades vähenes parasiidumunade arv üle 94%. Teiste ravimite lisamine ei toonud kaasa olulist paranemist paranemismäärades, kuid kaasnesid täiendavad kõrvaltoimed, nagu pearinglus ja kõhuhädad. Selles uuringus tagas üksi kasutatud prazikvanteel soodsa tasakaalu tõhususe ja taluvuse vahel [2].

Ugandas uurisid Sousa-Figueiredo ja kolleegid 369-l nakatunud viie kuu kuni seitsme aasta vanusel imikul ja lapsel S. mansoni. Pärast ravi oli kolme–nelja nädala pärast hinnatud paranemise määr 56,4%. Lastel, kes varem prazikvanteeli ei olnud saanud, oli see protsent kõrgem kui varem ravitud lastel: 77,6% võrreldes 41,7%-ga. Raskem nakkus oli seotud veidi halvemate tulemustega, kuigi parasiitide munade arv vähenes endiselt märkimisväärselt. Teatatud kõrvaltoimed olid üldiselt kerged ja mööduvad [3].

Uuringus POPVAC A hinnati, kas prasikvanteeli intensiivsem manustamine mõjutab vaktsineerimisjärgset vastust 9–17-aastastel Uganda õpilastel. Korduv ravi vähendas parasiitinfektsiooni taset, kuid immunoloogilised tulemused erinesid olenevalt vaktsiinist. Teadlased täheldasid tugevamat vastust BCG vaktsiinile ja samas nõrgemat antibiootikumivastust pärast HPV-vastast vaktsineerimist. Need tulemused viitavad edasiste uuringute vajadusele ning ei tõenda, et prasikvanteel parandab või nõrgendab rutiinselt vaktsineerimisjärgset kaitset [4].

Elevandiluurannikul ja Keenias läbi viidud III faasi uuringus hinnati arpraksikvanteeli ehk suus lagunevat ravimvormi, mis on välja töötatud väikelastele. 288 osaleja seas vanuses kolm kuud kuni kuus kuud oli arpraksikvanteeli puhul tervenemismäär 87,8% ja traditsioonilise praksikvanteeli puhul 81,3%. Ravimvorm on loodud selleks, et hõlbustada ravimi manustamist väikestele lastele. Seedetrakti kõrvaltoimed olid üldiselt kerged. Tulemused toetavad eakohaste ravimvormide edasist kasutamist ja hindamist skistosomiaasi tõrje programmides [5].

Rahvastiku ravi, vanus ja nakatumise raskusaste

Etiopia välitingimustes uuringus hinnati Dulshatalo küla 341 elanikku, kus ligikaudu 58% inimestel tuvastati nakatumine S. haematobium. Pärast prazikvanteli-ravi täheldasid teadlased 86% tervenemist ja parasiitide munade arvu vähenemist 85% võrra. Esines ajutist iiveldust ja kõhuvalu, kuid ravi taluti üldiselt hästi [6].

Coulibaly ja kolleegud võrdlesid prasikvanteeli suurenevaid annuseid kaheaastastel kuni viieaastastel ning kuueaastastel kuni viieteistaastastel lastel Elevandiluurannikul. Kerge nakatumisega koolieelikute seas seostus väikseim uuritud annus 86% paranemisega, samas kui koolieelikud reageerisid eriti hästi tavapärasele skeemile. Kõikides uuritud rühmades püsis munade arvu vähenemine umbes 97–99% tasemel. Tulemused viitasid sellele, et annuse suurendamine ei viinud selles elanikkonnas alati proportsionaalselt paremate tulemusteni [7].

Kenias läbi viidud randomiseeritud uuringus, mis hõlmas 426 last, võrdlesid Obonyo ja kolleegid prasikvanteeli üksi artesunaadi ning sulfaleeni ja pürimetamiini kombinatsiooniga. Infektsioonide korral S. mansoni ravi edukuse määr oli 75,6% ainult prazikvanteli kasutamisel ja 77,8% kombinatsioonravi korral, ning munade arv vähenes vastavalt 80,11 TP30T ja 88,41 TP30T võrra. Juhul, kui S. haematobium ravi edukuse määr oli 81,4% ja 82,2%, samas kui munade arvu vähenemine ulatus 95,6%-ni ja 97,7%-ni. Erinevused olid suhteliselt väikesed ning uuring ise ei tõesta, et kombinatsioonravi takistab resistentsuse tekkimist [8].

Järgmises uuringus, milles osales 639 nakatunud last S. mansoni Analüüsiti prasikvanteeli, millele järgnes dihydroartemisiini ja piperahviini manustamine. Kolme nädala möödudes oli ravimite kombineeritud kasutamise korral tervenemisnäitaja 88,3 % ja ainult prasikvanteeli kasutamisel 81,2 %. Kaheksa nädala pärast olid need näitajad vastavalt 81,9 % ja 63,9 % ning munade arvu vähenemine ulatus 93,6 % ja 87,9 %-ni. Teatatud kergete kõrvaltoimete hulgas esines kõhuvalu. Tulemused näitavad, et kombineeritud ravistrateegiate tõlgendamisel tuleb arvesse võtta vaatluse kestust, uuesti nakatumist ja parasiitide kohalikku levikut [9].

Ühiskonna tasemel läbi viidud raviuuringus täheldati nakatumissageduse langust S. mansoni Ravimata koolieelsetel lastel langes nakatumus 2%-lt 6%-le pärast prasikvanteeli jagamist vanematele lastele. Samuti paranesid maksahaigusega seotud näitajad ja soodsate tulemuste osakaal kasvas 57,8%-lt 70,3%-le. Selline muster on kooskõlas võimalusega, et nakkussurve vähenemisest tuleneb kaudne kasu. Neid tulemusi ei tohiks siiski võtta tõendina ülekande täielikust katkemisest [10].

Zimbabwe teadlased ja nende kolleegid hindasid urogenitaalse schistosomiaasiga koolieelalisi ja algkooliõpilasi. Üldine tervenemismäär 12 nädala pärast oli 94,6%. Samuti paranesid uriini näitajad: proteinuuria vähenes umbes poole võrra, albuminuuriat esines oluliselt harvemini ja mikroskoopiline hematuuria vähenes pikema jälgimise käigus. Tulemused viitavad sellele, et infektsiooni ravi võib mõlemas vanuserühmas piirata haiguse mõõdetavaid tagajärgi kuseteedes [11].

Väikeses Tansaanias läbi viidud uuringus jälgiti üheksat naist, kellel oli naiste genitaalide skistosomiaas. Kõigil saavutati parasiidivastane tervenemine ning sellised sümptomid nagu valulik urineerimine ja ebamugavustunne suguelundite piirkonnas leevendusid. Osa nähtavatest haiguskolletest taandus, kuid teised jäid püsima, eriti juhul, kui kliinilist pilti tüsistas fibriinmasside teke (fibroos) või kaasuv HPV-infektsioon. Parasiidi hävitamine ei tähenda seega juba olemasolevate koekahjustuste garanteeritud taandumist [12].

Stephenson ja kolleegid võrdlesid prasikvanteeli, metrifonaati ja platseebot 312 nakatunud Keenia lapsel S. haematobium. Kaheksa kuu möödudes eritasid parasiidi mune endiselt 13% last prazikvanteli rühmas, võrreldes 62%-ga metrifonaadi rühmas. Erinevalt metrifonaadist ei vähendanud prazikvantel trichuriinfektsioone. Uuring näitab, miks aneemiat ja muid terviseprobleeme endeemilistes piirkondades tuleb tõlgendada, võttes arvesse mitmeid samaaegselt esinevaid nakkusi [13].

Uuringud, mis ulatuvad parasiitide elimineerimisest kaugemale

Emakakaela immuunmarkerid ja vastuvõtlikkus HI-viirusele

Jegorov ja kaastöölised analüüsisid nakatunud naiste ravijärgseid emakakaela immuunrakkude vastuseid S. mansoni. Laboratoorsetes uuringutes täheldati HIV vähenenud sisenemist emakakaelast pärit CD4-positiivsetesse T-lümfotsüütidesse. Sellega kaasnes alfainterferoniga seotud aktiivsuse suurenemine ja viirusevastaste geenide ekspressiooniradade muutused. Mõned muutused püsisid üle kahe kuu. Tulemused puudutavad nakatumistundlikkuse bioloogilisi markereid. Uuring ei näidanud, et prasikvantel hoiab tegelikes elanikkonnarühmades ära HIV-nakatumist [14].

Kognitiivsed funktsioonid nakatunud lastel

Nokes ja kolleegid uurisid nakatunud Hiina algkooliõpilasi S. japonicum. Pärast parasiidivastast ravi ilmnes noorematel lastel, eriti viie- kuni seitsmeaastastel, kolme kuu möödudes paranemine mõnes mälu- ja keeleülesandes. Muutused olid eriti märgatavad alatoitluse, rauapuuduse või raskema nakatumisega lastel. Vanematel lastel oli paranemine vähem ilmne. Tulemusi on kõige parem tõlgendada parasiidihaiguse ravimisest tulenevate võimalike kasudena, mitte tõendina selle kohta, et prasikvanteel parandab otseselt nakatumata laste kognitiivseid funktsioone [15].

Maksa fibrios ja muud tervisunäitajad

Kolmeaastases uuringus, mis hõlmas 60 skistosomiaasiga seotud kroonilise maksakahjustusega patsienti, teatati paranemisest 93%-l ravitud rühma patsientidest, võrreldes 60%-ga kontrollrühmas. Sekkumine hõlmas perioodilist ravi prazikvanteeliga ning autorid kirjeldasid maksafunktsiooni parameetrite ja fibroosinäitajate paranemist. Tulemused viitavad sellele, et püsiva parasiitinfektsiooni piiramine võib toetada regeneratsiooni. Olemasoleva fibroosi taandumise aste sõltub siiski haiguse staadiumist ja muudest teguritest [16].

Kenya koolipoistel, kellel on raske infektsioon S. haematobium Latham ja kolleegid täheldasid parasiidimunade arvu vähenemist 99,9 % viie nädala jooksul pärast prasikvanteeliga ravi. Sellega kaasnes söögiisu ja füüsilise töövõime paranemine. Metrifonaat parandas samuti teatud näitajaid ja näitas aktiivsust kaksteistsõrmikusside vastu. Tulemused rõhutavad parasiitide infektsioonide laiaulatuslikku mõju organismi talitlusele, mitte aga prasikvanteeli iseseisvat toimet, mis suurendaks füüsilist töövõimet [17].

Pratsikvanteel maksa-iudusstefektsioonide korral

Choi ja kaastöölised hindasid toimeainet prolongeeritult vabastavat preparaati tervetel vabatahtlikel ja nakatunud isikutel Hiina maksaussi. Preparaat tagas ravimi järkjärgulisema vabanemise. Nakatunud osalejatel andis üks uuritud skeemidest 60% paranemist ja vähendas munade arvu kolme nädala möödudes üle 95%. Kuigi tulemused olid paremad kui tavapärase ühekordse annuse skeemi korral, ei küündinud need mõne mitmekordse annuse skeemi tõhususeni. See oli eksperimentaalse preparaadi uuring, mitte tõend selle universaalsest paremusest [18].

Laoses läbi viidud randomiseeritud uuringus võrreldi prasikvanteeli tribendimiidiga nakatumiste korral Opisthorchis viverrini. Praksikvanteli grupis täheldati 97,3 % paranemist ja munade hulga vähenemist 99,9 % võrreldes tribendimiidi 93,6 % paranemisega. Mööduvate kõrvaltoimetena esinesid peavalu ja iiveldus. Tulemused kinnitavad praksikvanteli toimet selle maksakurja vastu uuringutingimustes [19].

Ühes teises Laoses läbi viidud uuringus sai 125 õpilast ühe mitmest parasiidivastasest ravimist. Prasikvanteel tagas 56% parasiidihaiguse paranemise. O. viverrini ja vähendas munade arvu üle 98%. Meflokiini ja artesunaadil põhinevad skeemid olid vähem tõhusad, samas kui tribendimiidi puhul teatati 70% paranemistest. Erinevused uuringute ja nakatumise raskusastme vahel raskendavad erinevates populatsioonides saadud tulemuste otsest võrdlemist [20].

Lovis ja kaastöölised uurisid lapsi, kes olid samaaegselt nakatunud O. viverrini i S. mekongi. Suurem, mitmeks annuseks jagatud prazikvanteli raviskeem tõi kaasa 96,61 TP30T nakkuse paranemist O. viverrini, võrreldes 71,4%-ga väiksema ühekordse annuse raviskeemi puhul. Mõlemad lähenemisviisid vähendasid munade arvu üle 99% ning ravi tulemused S. mekongi olivad sarnased. Mõlemas rühmas teatati lühiajalistest kõhuvaevustest, peavalust ja pearinglusest [21].

Uuringus, milles võrreldi erinevaid annuseid ja millesse oli kaasatud 217 kerge infektsiooniga täiskasvanut, O. viverrini, kõigi analüüsitud raviskeemide puhul täheldati kõrget, ligikaudu 92,7–95,5% paranemismäära. Munade arv vähenes üle 99,5%. Selles uuringus seostusid lühemad ühekordse annusega skeemid väiksema arvu teatatud kõrvaltoimetega. Need tulemused kehtivad siiski teatud nakkuse raskusastme kohta ega ole üldistatavad kõigile maksa-iudlaste infektsioonidele [22].

Varasemas Tai uuringus, milles osales 96 raske infektsiooniga inimest O. viverrini, 97% osalejast, keda hinnati järelvaatluse käigus, ei leitud pärast ravi parasiidimune. Peaaegu 90% raporteeris lühiajalisi sümptomeid, nagu iiveldus või pearinglus. Mööduvate kõrvaltoimete suur sagedus on parasiidivastase ravivastuse tõlgendamisel olulises kontekstis [23].

Soolekakssiidsete infektsioonide uuringud

Chen ja kolleegid võrdlesid prasikvanteeli mebendazol sisaldava soolaga infektsioonide korral Echinochasmus fujianensis Kagu-Hiinas. Suurema prazikvanteli annustamisrežiimiga saavutati 100% paranemiste arv, väiksema annustamisrežiimiga aga 92,3%. Võrdlusrühmades oli paranemise määr vastavalt 85,2% ja 71,4%. Seedeelundkonna sümptomid kadusid üldiselt ning kõrvaltoimeid kirjeldati kui mööduvaid. Tulemused kehtivad uuritud parasiidi ja raviskeemide kohta, mitte ühe universaalse raviskeemi kohta kõigi sooleparasiitide puhul [24].

Tai uuringus, mis hõlmas 95 nakatunud täiskasvanut Maksaürivereline, Haplorchis ja nendega seotud parasiitidega, võrreldi erinevate tootjate prasikvanteeli sisaldavaid preparaate. Hindamisel 30 päeva möödudes täheldati kõigil osalejatel paranemist ning kõrvaltoimed olid enamasti kerged ja mööduvad. Tulemus toetab uuritud preparaatide tulemuste võrreldavust, kuid ei asenda teiste, uuringuga mitteseotud ravimvormide kvaliteedi hindamist [25].

Bunnag ja kaastöölised hindasid prazikvanteeli kolme raviskeemi 85 nakatunud lapsel Fasciolopsis buski. Kõigis kolmes rühmas kinnitati kirjeldatud vaatluse käigus infektsiooni elimineerimist. Suuremad skeemid olid siiski seotud sagedasemate iiveldusete, peavalude, kõhuhädade ja väsimusega. Uuring näitab, et ravi taluvus võib olla oluline tegur, kui erinevad skeemid tagavad sarnase mõõdetud efektiivsuse [26].

Eksperimentaalsed paiksed kasutusviisid

Kahes pilootuuringus hinnati 3% prazikvanteeli sisaldavat kreemi põletikuliste nahahaiguste korral. Rosaatsea uuringus, milles osales 65 täiskasvanut, seostuti paikse preparaadi kasutamine punetuse ja elukvaliteedi näitajate paranemisega 16 nädala jooksul võrreldes toimeaineta kreemipõhjaga. Laboratoorsed uuringud viitasid samuti antimikroobsele toimele, kuigi see ei kinnita kliinilise paranemise mehhanismi [27].

Eraldi randomiseeritud, ravimi põhjaga kontrollitud pilootuuringus osales 46 suuümbruse dermatiidiga täiskasvanut. Paikset prasikvanteeli kasutanud isikud teatasid paranemisest paari nädala jooksul ning lähteallikas ei kirjeldatud raviga seotud tõsiseid kõrvaltoimeid. Mõlemad uuringud olid suhteliselt väikesed. Need õigustavad edasisi uuringuid, kuid ei võimalda pidada paikset prasikvanteeli kummagi haiguse korral tõendatud esmavaliku ravimeetodiks [28].

Kopsuhaiguste infektsioonid

Udonsi uuris Nigeerias 332 nakatunud patsienti Paragonimus uterobilateralis. Ravimise edukuse määr tõusis kolmes analüüsitud raviskeemis: umbes 71%-st 85%-ni ja seejärel peaaegu 98%-ni. Kõige tugevama raviskeemi puhul vähenes munade arv üle 90%. 15–29-aastaste osalejate seas näitas uuring täielikku paranemist sellisel kokkupuute tasemel. Tulemused näitavad annuse ja ravivastuse vahelist seost selles ajaloolises väliuuringus, kuid need ei asenda tänapäevaseid individuaalseid kliinilisi soovitusi [29].

Paelusstinfektsioonid ja neurotsüstikoos

Ajutsüstid ja krambihoogude tulemused

Väikeses pilootuuringus vaadeldi 16 neurotsüstitserkoosiga seotud epilepsiaga patsienti, kellel krambid vaatamata epilepsiavastaste ravimite kasutamisele jätkusid. Pärast ravi albendasooli või prasikvanteeliga ei esinenud 13 osalejal jälgimisperioodil uusi krambihooge ja kahel osalejal esines vaid üks hoog. Pildiuuringud näitasid tsüstide taandumist paljudel osalejatel. Kuna kasutati erinevaid parasiidivastaseid ravimeid ja valim oli väike, ei saa prasikvanteeli enda mõju krampide ennetamisele eristada [30].

Garcia ja kolleegid uurisid 32 elusate tsüstidega patsienti ajuajus, võrreldes pelgalt albendasooli albendasooli ja prasikvanteli kombinatsiooniga. Kombineeritud ravi oli seotud 95% tsüstide kadumisega võrreldes 30%-ga ainult albendasooli rühmas. Tsüstide täielik eemaldamine leiti vastavalt 75% ja 25% patsientidel. Osalejad said ka toetavat ravi, sealhulgas kortikosteroide ja epilepsiavastaseid ravimeid. Tulemused toetavad kombineeritud ravi väärtust uuringus hõlmatud neurotsüstikoosi konkreetses vormis [31].

Seotud farmakokineetilises uuringus näidati, et prasikvanteeli samaaegne manustamine suurendas albendasooli aktiivse metaboliidi ekspositsiooni. See koostoime võib osaliselt selgitada kombinatsiooni efektiivsust, kuid ravi ohutus ja koostoimed vajavad igas kliinilises olukorras endiselt hindamist [32].

Juhuslikustatud pediaatrilises uuringus, mis käsitles püsivat neurotsüstikoosi, täheldati kahjustuste kadumist 62% lastel, kes sai albendasooli koos prasikvanteeliga, 26,3% lastel, kes sai ainult albendasooli, ja mitte ühelgi platseeborühma osalejal. Selles uuringus ei täheldanud uurijad täiendavaid ohusignaale tõsiste kõrvaltoimete ega krampide kohta. Tulemusi tuleb tõlgendada üksikasjalike valikukriteeriumide ja jälgimisperioodi kontekstis [33].

Proaño ja kaaslased jälgisid pikema aja jooksul 33 hiiglaslike ämblikvõrkkesta tsüstidega inimest. Osalejad said albendasooli ja steroide ning kümme inimest lisaks prasikvanteeli. Kogu rühmas täheldati kliiniliste ja pildiuuringute tulemuste paranemist, sealhulgas funktsionaalse võimekuse ja krampide kontrolli paranemist. Kuna prasikvanteeli sai ainult osa osalejatest ja ravi-strateegia ei kujutanud endast lihtsat otsest võrdlust, ei saa paranemist omistada puhtalt sellele ravimile [34].

Pretell ja kolleegid uurisid 26 kontrastainet võimendava üksiku ajukahjustusega patsienti. 14 prazikvanteeli saanud inimesest 79% taandus kahjustus. Tulemusi võrreldi 12 patsondist koosneva ravita rühmaga. Väike valimi suurus piirab võimalust teha järeldusi parima raamistrateegia kohta kõigi üksikute ajukahjustuste korral [35].

Teises 100 täiskasvanud neurotsüstitserkoosi haiget hõlmavas uuringus võrdlesid Cruz ja kaastöötajad kortikosteroidide samaaegsel kasutamisel albendasooli prasikvanteeliga. Mõlemas rühmas täheldati kliiniliste ja elektrofüsioloogiliste näitajate paranemist, kuigi albendasooliga kaasnes kollete veidi suurem taandumine. Tulemused rõhutavad kollete tüübi, samaaegse põletikuvastase ravi ja jälgimise olulisust neurotsüstitserkoosi ravi tulemuste hindamisel [36].

Kääbuspaelusstõbi

Peruu 1–11-aastaste laste uuringus võrreldi prasikvanteeli nitasoksaniidiga nakatuse korral Kääbuspaeluss. Ravipotside määr oli vastavalt 96% ja 82% ning väljaheites olevate munade arv vähenes märkimisväärselt. Allikas ei märgitud ühtegi kõrvaltoimet. Uuring kinnitab prasikvanteeli efektiivsust selle soolepaelussi vastu uuritud tingimustes [37].

Eksperimentaalsed vähivastased uuringud

Wu ja kolleegid uurisid, kas prasikvanteel võib suurendada paklitakseeli aktiivsust kasvajamudelites. Inimese vähirakkude kultuurides pärssis mõlema ühendi kombinatsioon rakkude kasvu tugevamalt ja soodustas nende surma rohkem kui kummagi aine kasutamine eraldi. Teadlased tuvastasid muutused seoses XIAP-iga, valguga, mis aitab rakkudel apoptoosi vältida, ning täheldasid kasvajate kasvu tugevamat pärssimist hiirtel, kes saadi mõlemat ühendit. Need olid prekliinilised uuringud. Need ei tõesta, et prasikvanteel parandab patsientidel keemiaravi tulemusi või ületab raviresistentsust [38].

Kombineeritud ravi uuringud giardiaasi ja alveokokoosi korral

Pengsaa ja kaastöölised uurisid 84 nakatunud last Giardia intestinalis. Albendasooli ja prasikvanteeli kombinatsioon tagas 74,2 % paranemist võrreldes 50 %-ga ainult albendasooli ja 92,6 %-ga tinidasooli puhul. Kombineeritud ravi oli tõhusam kui pelgalt albendasool, kuid ei ületanud tinidasooli. Kirjeldatud on kergeid seedetrakti kõrvaltoimeid. Seda väikest uuringut ei tohiks tõlgendada prasikvanteeli standardse iseseisva giardiaasiravina kinnitamisena [39].

Pérez-Molina ja kaasautorid kirjeldasid raskete dissemineeritud alveolaarse ehhinokokoosi ravijuhte, kasutades nitasoksaniidi ja albendasooli kombinatsioone ning mõnel juhul ka pratsikvanteeli. Mõnedel patsientidel täheldati paranemist, sealhulgas pehmete kudede tsüstide taandumist, samas kui luukahjustused võisid püsida. Erinevad ravimite kombinatsioonid ja väike juhtude seeria ei võimalda pratsikvanteeli panust saavutatud tulemustesse iseseisvalt määrata [40].

Kombineeritud ussitõrjeprogrammide ohutusuuringud

Namwanje ja kolleegid hindasid albendasooli, ivermektiini ja prasikvanteeli samaaegset kasutamist 235 Uganda õpilasel, kellel oli mitu parasiitinfektsiooni. Uuringus toimis kombinatsioon võrreldavalt ajaliselt hajutatud raviga ja sellega ei kaasnenud tõsiseid kõrvaltoimeid. Osadel osalejatel esines mööduvat peavalu ja seedetrakti kaebusi, samas kui mõõdetud maksafunktsiooni näitajad jäid stabiilseks [41].

Juhuslikustatud ristuvas uuringus, milles osales 23 tervet Taist pärit vabatahtlikku, võrdlesid Na-Bangchang ja kolleegid ainult prazikvanteeli, albendasooli ja ivermektiini kombinatsiooni ning kõigi kolme ravimi kombinatsiooni. Kergetest kõrvaltoimetest teatati 52% juhtumil üksnes prazikvanteeli kasutamisel, 30% juhtumil kolme ravimi kombinatsiooni kasutamisel, ning neid ei täheldatud albendasooli ja ivermektiini rühmas. Farmakokineetilised muutused olid selles väikeses uuringus suhteliselt väikesed. Tulemused annavad teavet ravimite koostoimete uuringute jaoks, kuid ei taga ohutust igas populatsioonis ega kõigi kaasuvate haiguste korral [42].

Programmi Tansaanias alustati 5055 osaleja ohutusseirega, mida laiendati seejärel enam kui 700 000 inimeseni, keda hõlmas integreeritud ravimeetod. Teatatud kõrvaltoimed olid üldiselt kerged ja lühiajalised ning allikmaterjalis leiduvas programmi seire kirjelduses ei tuvastatud tõsiseid ega püsivaid reaktsioone. Programmide suuremahuline rakendamine nõuab endiselt pidevat järelevalvet, osalejate sobivuse hindamist ja kohalike rahvatervise protokollide järgimist [43].

Rasedus, imetamine ja laste tervis

Teadlased uurisid nii prazikvanteeli efektiivsust emadel kui ka ravi võimalikke tagajärgi raseduse ajal. Filipiinide kohortuuringus vaadeldi lapsi, kelle emasid raviti nakatumise tõttu S. japonicum. Kuue aasta vanuses ei täheldatud neil suurenenud vastuvõtlikkust nakatumisele, kuigi mõned immuunvastuse näitajad erinesid rühmade lõikes [44]. Uganda uuringus täheldati piiratud üldist kasu tervisele ema ja imiku tulemusnäitajate osas ning nõrka seost ekseemiga mõnedes järglaste alarühmades. Neid tähelepanekuid tuleb tõlgendada ettevaatlikult ja need ei tõenda üldist põhjuslikku seost prasikvanteeli ja laste ekseemi vahel [45].

Gabonis toimuvas nakatunud rasedate naiste kontrollitud uuringus S. haematobium Naksti täheldati umbes 95%-list nakkusnäitajate langust ja aneemiaga seotud parameetrite paranemist. Kõrvaltoimed olid enamasti kerged [46]. Ugandas uuriti samuti emade ja nende laste immuunvastuseid pärast nakkuse ravi S. mansoni. Emade parasitoloogilised tulemused paranesid, ilma et hinnatud tulemusnäitajate osas oleks ilmnenud selgeid tõendeid kahjulikust mõjust vastsündinutele [47].

Filipiinidel läbi viidud farmakokineetilised uuringud näitasid erinevusi prasikvanteeli kliirensis olenevalt raseduse etapist. Ravimi eliminatsioon oli varases raseduses kiirem, samas kui hilisemas raseduses ja imetamise ajal olid ekspositsiooniprofiilid sarnasemad. Imendumist rinnapiima hinnati väheseks. Need mõõtmised aitavad ekspositsiooni iseloomustada, kuid ei tõenda iseenesest igasuguse riski puudumist imikutele [48].

Üle 1300 lapse viieaastases vaatluses ei leitud olulist erinevust nakatumissageduses S. mansoni sõltuvalt sellest, kas nende emad said raseduse ajal prasikvanteeli. Mõned immuunmarkerid, sealhulka IL-10, erinesid rühmade lõikes siiski [49]. Eraldi uuringus näidati emade ravi põhimõtteliselt sarnast efektiivsust raseduse ajal ja pärast sünnitust, hoolimata erinevustest mõõdetud antikehavastustes [50].

Friedman ja kolleegid vaatasid läbi Uganda ja Filipiinide kontrollitud uuringud. Analüüsitud populatsioonides ei täheldatud viiteid raseduse või sünnituse tulemuste halvenemisele seoses prasikvanteeli kasutamisega. Need tulemused on aluseks rahvatervise soovitustele, mille kohaselt rasedaid ja imetavaid naisi ei tohiks skistosomiaasi raviks mõeldud programmidest automaatselt välja arvata. Otsused üksikjuhtudel sõltuvad endiselt kliinilisest hinnangust ja kehtivatest suunistest [51].

Pediaatrilised ravimvormid: siirup ja purustatud tabletid

Navaratnam ja kolleegid võrdlesid prasikvanteelisiirupit purustatud tabletikestega 1144 Uganda alla viieaastasel lapsel. Kolme nädala möödudes oli tervenemismäär siirupi puhul 80,9% ja purustatud tabletikeste puhul 81,7% ning munade hulk vähenes vastavalt 86,1% ja 89,0%. Tugevamad infektsioonid olid seotud veidi väiksema efektiivsusega, samas kui mõlemad ravimvormid näitasid head lühiajalist taluvust. Tulemused rõhutavad praktiliste ravimvormide tähtsust eelkooliealiste laste rahiprogrammides [52].

Kliiniliselt oluline ravimite interaktsioon: rifampitsiin

Ridtitid ja kolleegid uurisid prasikvanteeli ja rifampitsiini vahelist koostoimet kümnel tervel vabatahtlikul. Pärast rifampitsiiniga kokkupuudet vähenesid prasikvanteeli maksimaalne kontsentratsioon ja üldine süsteemne ekspositsioon umbes 74–99 % võrra ning ravimi kontsentratsioon langes mõnikord allpool määratluspiiri. Koostoime on kooskõlas rifampitsiini tugeva toimega ravimeid metaboliseerivatele ensüümidele, sealhulgas CYP3A-le. Nii märkimisväärne ekspositsiooni vähenemine võib omada olulist kliinilist tähendust ja nõuab farmakoteraapia professionaalset hindamist, eriti piirkondades, kus tuberkuloos ja skistosomiaas esinevad samaaegselt [53].

Inimestel kasutatavad preparaadid ja annustamisuuringute tõlgendamine

Biltricide on Bayeriga seotud brändiravim, mis sisaldab prasikvanteeli ja mida kasutatakse inimeste parasiitinfektsioonide raviks. Heakskiidetud näidustused, retseptiravimi staatus ja kasutusjuhised on riigiti erinevad. Neid tuleb kontrollida kehtiva kohaliku tootedokumentatsiooni alusel.

Käsitletud uuringutes analüüsiti erinevaid kehakaalupõhiseid skeeme, kuna parasiidiliigid, infektsioonide raskusaste, osalejate vanus, ravimvormid ja kahjustuste asukoht erinesid. Näiteks schistosomiaasi uuringutes hinnati sageli annust 40 mg/kg, mõnedes pediaatrilistes uuringutes analüüsiti väiksemaid või suuremaid skeeme, samas kui maksa-imaussi- ja neurotsüstikoosiinfektsioonide korral kasutati mõnikord jagatud annuseid või liitravi. Need numbrid kirjeldavad uuringuprotokolle, mitte üldist annustamistabelit. Eriti aju tsüstide, rasedusaegsete infektsioonide või keeruliste kaasuvate infektsioonide ravi nõuab spetsialistlikku hinnangut ja jälgimist. Sarnaselt kujutab akne rosacea ja periororaalse dermatiidi raviks uuritud 3% paikne ravimvorm endast eraldiseisvat uurimissuunda, mis erineb vakiintunud suukaudsetest parasiidivastastest näidustustest.

Kokkuvõte

Prasikvanteel on endiselt üks tähtsamaid ravimeid skistosomiaasi tõrjes ning paljude kakssuulaste ja paelusside põhjustatud infektsioonide raviks. Endeemiliste piirkondade kogukondades läbi viidud uuringud dokumenteerivad parasiidikoormuse vähenemist ja teatud tingimustes ka kuseteede, maksa, toitumuse ning funktsionaalse võimekuse paranemist pärast infektsiooni ravi. Pediaatriliste ravimvormide ja integreeritud rahvatervise programmide uuringud aitavad jätkuvalt ravisstrateegiaid täiustada.

Samal ajal vajavad tunnustatud parasiidivastastest näidustustest kaugemale ulatuvad tulemused selget eristamist. HIV emakakaela rakkudesse sisenemise laboratoorsetes testides täheldatud muutused ei tõenda HIV-infektsiooni ennetamist. Laste koolitulemuste paranemine pärast parasiidiravi ei tähenda, et prazikvanteel oleks kognitiivseid funktsioone parandav vahend. Teisest küljest ei kinnita laboratoorne sünergia paklitaksekelliga vähiravi tõhusust. Väikesed dermatoloogilised uuringud ja valitud kombinatsioonraviskeemid jäävad uurimissuundadeks, mitte laialdaselt kinnitatud näidustusteks.

Kõige põhjendatum tõendite tõlgendus hõlmab seega kahte järeldust: prasikvanteelil on parasiithaiguste ravis hästi tõestatud roll, samas kui selle laiemad bioloogilised ja kliinilised rakendused on endiselt uuringute objektiks.

Hariv teave: See artikkel esitleb avaldatud teadusuuringute tulemusi ega sisalda individuaalseid soovitusi ravi, annustamise ega ravimite kombineerimise kohta.

 

Viited

1. Hailegebriel T, Nibret E, Munshea A. Prazikvanteeli efektiivsus inimese skistosomiaasi ravis Etioopias: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. J Trop Med. 2021;2021:2625255. Avaldatud 2021. aasta 20. detsembril. doi:10.1155/2021/2625255 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8712180/
2. Keiser J, Silué KD, Adiossan LK, et al. Prazikvanteel, meflokiin-prazikvanteel ja meflokiin-artesunaat-prazikvanteel vastu Schistosoma haematobiumrandomiseeritud, exploratoorne, avatud uuring. PLoS Negl Trop Dis. 2014;8(7):e2975. doi:10.1371/journal.pntd.0002975 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25033291/
3. Sousa-Figueiredo JC, Betson M, Atuhaire A, et al. Prasikvanteeli tõhusus ja ohutus soole-skistosomiaasi raviks imikutel ja koolieelsetel lastel. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(10):e1864. doi:10.1371/journal.pntd.0001864 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23094120/
4. Nkurunungi G, Nassuuna J, Natukunda A jt. Intensiivse prasikvanteeli manustamise mõju vaktsiinispetsiifilistele vastustele Uganda skistosomiaasiga endeemiliste saarte kooliõpilastel (POPVAC A): avatud randomiseeritud kontrollitud uuring. Lancet Glob Health. 2024;12(11):e1826-e1837. doi:10.1016/S2214-109X(24)00280-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424571/
5. N’Goran EK, Odiere MR, Assandé Aka R jt. Arprasikvanteeli (L-prasikvanteeli) suus lagunevate tablettide efektiivsus, ohutus ja maitse-omadused 3 kuu kuni 6 aasta vanustel lastel, kes on nakatunud Schistosoma Côte d'Ivoire'is ja Keenias: avatud, osaliselt randomiseeritud 3. faasi uuring. Lancet Infect Dis. 2023;23(7):867-876. doi:10.1016/S1473-3099(23)00048-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36893784/
6. Mekonnen A, Legesse M, Belay M, et al. Prazikvanteeli efektiivsus Schistosoma haematobium Dulshatalo külas, Lääne-Etioopias. BMC Res Notes. 2013;6:392. doi:10.1186/1756-0500-6-392 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24073761/
7. Coulibaly JT, Panic G, Yapi RB, et al. Prasikvanteeli tõusevates annustes manustamise efektiivsus ja ohutus Schistosoma haematobium infektsioon eelkooliealistel ja kooliealistel lastel: lihtpime randomiseeritud kontrollitud uuring. BMC Med. 2018;16(1):81. doi:10.1186/s12916-018-1066-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29855373/
8. Obonyo CO, Rawago FO, Makworo NK, Muok EMO. Ühekordse artesunaadi pluss sulfaleeni/pürimetamiini kombinatsiooni koos prasikvanteeliga efektiivsus ja ohutus malaria ja skistosomiaasi kaasuvate infektsioonidega laste ravis Schistosoma mansoni või Schistosoma haematobium Lääne-Keenias: juhuslikustatud, avatud kontrollitud uuring. Parasiitvektorid. 2024;17(1):279. doi:10.1186/s13071-024-06359-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38943214/
9. Mnkugwe RH, Minzi O, Kinung’hi S, Kamuhabwa A, Aklillu E. Prasikvanteeli ja dihüdroartemisiniin-piperakviini kombinatsiooni efektiivsus ja ohutus soole-skistosomiaasi ravis ja tõrjes: randomised, non-inferiority clinical trial. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(9):e0008619. doi:10.1371/journal.pntd.0008619 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32966290/
10. Cleland CR, Tukahebwa EM, Fenwick A, Blair L. Masiline ravi prasikvanteeliga vähendab ... levimust Schistosoma mansoni ja parandab ravimata eelkooliealiste laste maksahaigestumust. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2014;108(9):575-581. doi:10.1093/trstmh/tru097 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25059523/
11. Wami WM, Nausch N, Midzi N jt. Prazikvanteelravi tervisemõjude võrdlev hindamine urogenitaalse skistosomiaasi korral eelkooliealistel ja algkooliealistel lastel. Biomed Res Int. 2016;2016:9162631. doi:10.1155/2016/9162631 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27631011/
12. Richter J, Poggensee G, Kjetland EF, et al. Reversibility of lower reproductive tract abnormalities in women with Schistosoma haematobium infektsioon pärast ravi prasikvanteeliga – vahearuanne. Acta Tropica. 1996;62(4):289-301. doi:10.1016/s0001-706x(96)00030-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9028413/
13. Stephenson LS, Kinoti SN, Latham MC, Kurz KM, Kyobe J. Ühekordne metrifonaadi või prasikvanteli ravi Keenia lastel. I. Mõju Schistosoma haematobium, konksuss, hemoglobiinitase, splenomegaalia ja hepatomegaalia. Am J Trop Med Hyg. 1989;41(4):436-444. doi:10.4269/ajtmh.1989.41.436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2508501/
14. Yegorov S, Joag V, Galiwango RM, et al. Schistosoma mansoni ravi vähendab HI-viiruse sisenemist emakakaela CD4+ T-rakkudesse ja indutseerib I tüüpi interferooni (IFN-I) radu. Nat Commun. 2019;10(1):2296. doi:10.1038/s41467-019-09900-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31127086/
15. Nokes C, McGarvey ST, Shiue L, et al. Tõendid kognitiivse funktsiooni paranemise kohta pärast ravi Jaapani imehaakeliblikas nakatatus Hiina algkooliõpilaste seas. Am J Trop Med Hyg. 1999;60(4):556-565. doi:10.4269/ajtmh.1999.60.556 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10348228/
16. Hong-Bao L, Ming S. Zhongguo Xue Xi Chong Bing Fang Zhi Za Zhi. 2016;29(2):241-242. doi:10.16250/j.32.1374.2016137 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29469337/
17. Latham MC, Stephenson LS, Kurz KM, Kinoti SN. Metrifonaadi või prasikvanteeli ravi parandab Schistosoma haematobium'i ja haaknugiliste infektsioonidega Keenia koolipoiste füüsilist vormi ja söögiisu. Am J Trop Med Hyg. 1990;43(2):170-179. doi:10.4269/ajtmh.1990.43.170 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2117858/
18. Choi MH, Chang BC, Lee SJ jt. Pikisvabastava prazikvanteeli (SRP) terapeutiline hindamine klonorhiaosi ravis: 1. ja 2. faasi kliinilised uuringud. Korean J Parasitol. 2006;44(4):361-366. doi:10.3347/kjp.2006.44.4.361 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17170578/
19. Sayasone S, Keiser J, Meister I, et al. Tribendimidiini ja prazikvanteeli efektiivsus ja ohutus võrreldes Opisthorchis viverrini Laoses: avatud, randomiseeritud, mittealaväärsuse faasi 2 uuring. Lancet Infect Dis. 2018;18(2):155-161. doi:10.1016/S1473-3099(17)30624-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29153938/
20. Soukhathammavong P, Odermatt P, Sayasone S jt. Meflokiini, artesunaadi, meeflokiini-artesunaadi, tribendimiidi ja prazikvanteeli efektiivsus ja ohutus patsientidel, kellel on Opisthorchis viverrinirandomiseeritud, exploratoorne, avatud faasi 2 uuring. Lancet Infect Dis. 2011;11(2):110-118. doi:10.1016/S1473-3099(10)70250-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21111681/
21. Lovis L, Mak TK, Phongluxa K, et al. Prasikvanteeli efektiivsus Mekongi skistosoom ja Opisthorchis viverrini: randomiseeritud ühe pimepimedaga annuse võrdluse uuring. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(7):e1726. doi:10.1371/journal.pntd.0001726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22848766/
22. Sayasone S, Meister I, Andrews JR, jt. Prasikvanteeli efektiivsus ja ohutus kergemate infektsioonide korral Opisthorchis viverriniRandomiseeritud paralleelne ühepimedaga annuse vahemiku uuring. Clin Infect Dis. 2017;64(4):451-458. doi:10.1093/cid/ciw785 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28174906/
23. Pungpak S, Bunnag D, Harinasuta T. Uuringud inimese opisthorhiaasi keemiaravi kohta: prasikvanteeli efektiivne annus raske infektsiooni korral. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1985;16(2):248-252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3906918/
24. Chen Y, Xu G, Feng Z, Guo Z, Lin J, Fang Y. Uuringud prazikvanteeli ja mebendazole-ravisoola efektiivsuse kohta ravimisel Echinochasmus fujianensis Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1997;28(2):344-346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9444018/
25. Pungpak S, Radomyos P, Radomyos BE, Schelp FP, Jongsuksuntigul P, Bunnag D. Ravi Opisthorchis viverrini ja Prasikvanteeliga soideusside infektsioone. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1998;29(2):246-249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9886106/
26. Bunnag D, Radomyos P, Harinasuta T. Välikatse fasciolopsiaasies ravist prasikvanteeliga. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1983;14(2):216-219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6635761/
27. Bribeche MR, Fedotov VP, Gladichev VV, Pukhalskaya DM, Kolitcheva NL. Pprasikvanteeli sisaldava uue paikse ravimi toime kliiniline ja eksperimentaalne hindamine rosaatsea ravis. Int J Dermatol. 2015;54(4):481-487. doi:10.1111/ijd.12552 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25040098/
28. Bribeche MR, Fedotov VP, Jillella A, Gladichev VV, Pukhalskaya DM. Kohalik prasikvanteel peroraalse dermatiidi uue ravumina: randomiseeritud abiainekontrolliga pilootuuringu tulemused. Clin Exp Dermatol. 2014;39(4):448-453. doi:10.1111/ced.12342 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24825135/
29. Udonsi JK. Pratsikvanteeli kliinilised väliauuringud kopsuparagonitiaasi korral, mida põhjustab Paragonimus uterobilateralis Nigeerias Igwuni vesikonna endeemilistes elanikkonnarühmades. Trop Med Parasitol. 1989;40(1):65-68. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2662354/
30. Medina MT, Genton P, Montoya MC, Córdova S, Dravet C, Sotelo J. Tsüstitserkusevastase ravi mõju epilepsia prognoosile neurotsüstitserkuse korral: pilootuuring. 1993;34(6):1024-1027. doi:10.1111/j.1528-1157.1993.tb02128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8243351/
31. Garcia HH, Lescano AG, Gonzales I, et al. Prasikvanteeli ja albendasooli kombineeritud ravi tsüstitsiidne efektiivsus parennhümaatilise aju tsüstitserkoosi korral. Clin Infect Dis. 2016;62(11):1375-1379. doi:10.1093/cid/ciw134 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26984901/
32. Garcia HH, Lescano AG, Lanchote VL jt. Prasikvanteeli ja albendasooli kombineeritud ravi farmakokineetika neurotsüstitserkoosi korral. Br J Clin Pharmacol. 2011;72(1):77-84. doi:10.1111/j.1365-2125.2011.03945.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21332573/
33. Singh K, Saini AG, Khandelwal N, Singhi P. Albendasooli ja prasikvanteeli kombinatsioonravi vs. albendasooli monoteraapia efektiivsus püsiva neurotsüstiserkoosiga lastel: randomiseeritud kontrollitud uuring. J Child Neurol. 2022;37(5):366-372. doi:10.1177/08830738221077762 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35213246/
34. Proaño JV, Madrazo I, Avelar F, López-Félix B, Díaz G, Grijalva I. Hiid-subarakhnoidaalsete tsüstidega iseloomustava neurotsüstitserkoosi ravikuur. N Engl J Med. 2001;345(12):879-885. doi:10.1056/NEJMoa010212 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11565520/
35. Pretell EJ, Garcia HH, Custodio N, et al. Prasikvanteeli lühikuur ühe peaaju kontrastainet võtva kolde ravis. Clin Neurol Neurosurg. 2000;102(4):215-218. doi:10.1016/s0303-8467(00)00110-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11154807/
36. Cruz M, Cruz I, Horton J. Albendasool versus prasikvanteel neurotsüstitserkoosi ravis: kliiniline hindamine. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1991;85(2):244-247. doi:10.1016/0035-9203(91)90041-v https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1887483/
37. Juan JO, Lopez Chegne N, Gargala G, Favennec L. Nitasoksaniidi, albendasooli ja prasikvanteli võrdlevad kliinilised uuringud askaariaasi, trihhooriaasi ja hümenolepiaasi raviks Peruu lastel. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2002;96(2):193-196. doi:10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
38. Wu ZH, Lu MK, Hu LY, Li X. Prasikvanteel tugevdab sünergistlikult paklitakseeli tõhusust vähirakkude kasvu pärssimisel. PLoS Üks. 2012;7(12):e51721. doi:10.1371/journal.pone.0051721 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23251610/
39. Pengsaa K, Limkittikul K, Pojjaroen-anant C jt. Giardiaasi ühekordse annuse ravi koolieas lastel. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2002;33(4):711-717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12757214/
40. Pérez-Molina JA, Díaz-Menéndez M, Gallego JI, jt. Nitazoxaniidi hindamine dissemineeritud tsüstilise ehhinokokoosi ravis: viie juhtumi kirjeldus ja kirjanduse ülevaade. Am J Trop Med Hyg. 2011;84(2):351-356. doi:10.4269/ajtmh.2011.10-0513 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21292913/
41. Namwanje H, Kabatereine N, Olsen A. Randomiseeritud kontrollitud kliiniline uuring albendasooli, ivermektiini ja prasikvanteeli samaaegse manustamise ohutuse kohta nakatunud kooliõpilastel Ugandas. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2011;105(4):181-188. doi:10.1016/j.trstmh.2010.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21353271/
42. Na-Bangchang K, Kietinun S, Pawa KK, Hanpitakpong W, Na-Bangchang C, Lazdins J. Albendasooli, prasikvanteeli ja ivermektiini kombinatsioonide farmakokineetiliste koostoimete ja taluvuse hindamised. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2006;100(4):335-345. doi:10.1016/j.trstmh.2005.05.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16271272/
43. Mohammed KA, Haji HJ, Gabrielli AF jt. Ivermektiini, albendasooli ja prasikvanteli kolmikmanustamine Tansaanias (Sansibaril): ohutusuuring. PLoS Negl Trop Dis. 2008;2(1):e171. Avaldatud 23. jaanuaril 2008. doi:10.1371/journal.pntd.0000171 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18235853/
44. Colt S, Jarilla B, Baltazar P, et al. Emase prazikvanteelravi mõju Jaapani imehaakeliblikas nakkuse mõju järglaste vastuvõtlikkusele ja immunoloogilisele vastusele nakkusele kuueaastaselt, kohortuuring. PLoS Negl Trop Dis. 2021;15(4):e0009328. doi:10.1371/journal.pntd.0009328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33861768/
45. Elliott AM, Ndibazza J, Mpairwe H, et al. Ussivastane ravi rasedusel: millised on kasud ja riskid emale ja lapsele?. Parasitoloogia. 2011;138(12):1499-1507. doi:10.1017/S0031182011001053 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21810307/
46. Gerstenberg J, Honkpehedji YJ, Dejon-Agobe JC, et al. Pratsikvanteeli ohutus ja efektiivsus rasedatel naistel, kes on nakatunud Schistosoma haematobium Lambarénes Gabonis – randomiseeritud, ühepimedaga kontrollitud vabas kliinilises uuringus freeBILy-Gabon saadud kliinilised tulemused. Int J Infect Dis. 2024;149:107253. doi:10.1016/j.ijid.2024.107253 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39368731/
47. Tweyongyere R, Mawa PA, Kihembo M, et al. Prazikvanteelravi mõju Schistosoma mansoni raseduse ajal skistosoomi antigeenide vastasele immuunvastusele järglastel: randomiseeritud platseebokontrollitud uuringu tulemused. BMC Infect Dis. 2011;11:234. doi:10.1186/1471-2334-11-234 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21888656/
48. Bustinduy AL, Kolamunnage-Dona R, Mirochnick MH, et al. Prasikvanteeli populatsioonifarmakokineetika Schistosoma japonicum'iga nakatunud Filipiinide rasedatel ja imetavatel naistel. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2020;64(9):e00566-20. doi:10.1128/AAC.00566-20 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32631820/
49. Tweyongyere R, Naniima P, Mawa PA, et al. Effect of maternal Schistosoma mansoni nakatatus ja prasikvanteeliga ravi raseduse ajal Schistosoma mansoni infektsioon ja immuunreaktiivsus viieaastastel järglastel. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(10):e2501. doi:10.1371/journal.pntd.0002501 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24147175/
50. Tweyongyere R, Mawa PA, Emojong NO, et al. Prasikvanteelravi mõju Schistosoma mansoni raseduse ajal infektsiooni intensiivsusele ja antikehade vastustele skistosoomi antigeenidele: randomiseeritud platseebokontrollitud uuringu tulemused. BMC Infect Dis. 2009;9:32. doi:10.1186/1471-2334-9-32 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19296834/
51. Friedman JF, Olveda RM, Mirochnick MH, Bustinduy AL, Elliott AM. Prasikvanteel skistosomiaasi raviks raseduse ajal. Maailma Terviseorganisatsioon. 2018;96(1):59-65. doi:10.2471/BLT.17.198879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29403101/
52. Navaratnam AM, Sousa-Figueiredo JC, Stothard JR, Kabatereine NB, Fenwick A, Mutumba-Nakalembe MJ. Prasikvanteeli siirupi versus purustatud prasikvanteeli tablettide efektiivsus soole-skistosomiaasi ravil Uganda eelkooliealistel lastel, vaatlusega ravikuurile kuulekuse ja ohutuse kohta. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2012;106(7):400-407. doi:10.1016/j.trstmh.2012.03.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22657533/
53. Ridtitid W, Wongnawa M, Mahatthanatrakul W, Punyo J, Sunbhanich M. Rifampiin vähendab oluliselt prasikvanteeli kontsentratsiooni plasmas tervetel vabatahtlikel. Clin Pharmacol Ther. 2002;72(5):505-513. doi:10.1067/mcp.2002.129319 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12426514/