Prazykwantel: elismert parazitaellenes alkalmazások, klinikai bizonyítékok és új kutatási irányok

A Prazykwantel, amely a XX. század 70-es éveiben került be a gyógyászatba, az ascómatózis elleni küzdelem és több más parazitás fertőzés kezelésében is alapvető gyógyszerek közé tartozik. A fő fajták ellen hatásos, a paraziták által okozott fertőzések kezelésében. Schistosoma fertőzött embereket, beleértve Schistosoma haematobium, S. mansoni, S. japonicum, S. mekongi i S. intercalatum. Ezek a paraziták a húgycső, a bél és a májat támadhatják meg, és a fertőzés klinikai tünetei fajtól és földrajzi régiótól függően változnak. A Prazykwantel mind a felismerett fertőzések kezelésére, mind pedig a schistosomatozis elleni populációs programokra alkalmas az endemikus területeken [1].

A hatóanyag spektruma tartalmazza a másodlagos és a mellékvese szűrőket is, beleértve a máj szűrést is. Clonorchis sinensis és a fajok a fajtából Opisthorchis, tüdőgyulladás, tüdőgyulladás, tüdőgyulladás Paragonimus és a tasiemceket, mint például a fajok a genusből Taenia. A parazitaellenes kezelés összetettebb, és a prazykwantelt kiegészítő kezelésként vizsgálják, nem pedig egyetemleges önálló terápiaként. A megfelelő kezelési terv a parazita típusától, a betegség helyétől és a klinikai helyzettől függ.

Kémiai szerkezete: Prazykwantel a PubChem adatbázisban.

A praziquantel gyorsan hatékonyan hat az érzékeny felnőtt parazitákra, károsítva a külső felületüket, amelyet tegumentnak neveznek, és megzavarva az izmok működését és a bénulást. A schistosomák éretlen formáihoz képest kevésbé előre látható a hatása, és a gyógyszer nem eliminálja közvetlenül a összetett petéket. Ezért a fertőzés folyamatos kitettsége és az újbóli fertőzés továbbra is jelentős kihívást jelentenek a betegség leküzdése érdekében kidolgozott programok számára. A klinikai és közegészségügyi vizsgálatokban gyakran testsúlyalapú rendszereket alkalmaznak, beleértve a 40 mg/kg-os adagokat a schistosomatozban. Az alkalmazási előírásokat azonban nem szabad egyéni gyógyszerírási ajánlásokként kezelni [1].

A szisztozomatózissal kapcsolatos vizsgálatokból származó bizonyítékok

Más gyógyszerekkel és kombinált kezelési rendekkel való összehasonlítás

A Kongói-parton végzett randomizált, feltérképező kutatásban 61, 7–15 éves korú, fertőzött gyermek vett részt. S. haematobium. Kaiser és munkatársai a prazykwantelt összehasonlították a mefloquinot magában vagy artesunátummal kombinálva alkalmazó schematikus terápiákkal. Mind a négy csoportban a parazita peték száma több mint 94%-kal csökkent. A további gyógyszerek hozzáadása nem jelentett jelentős javulást a gyógyulási arányban, azonban további nemkívánatos hatásokat okozott, mint például a szédülés és a hasi panaszok. Ebben a vizsgálatban a prazykwantel önmagában kedvező egyensúlyt biztosított a hatékonyság és a tolerancia között [2].

Ugandában Sousa-Figueiredo és munkatársai 369, öt hónapos és hét éves kor között lévő, fertőzött csecsemőt és gyermeket vizsgáltak meg. S. mansoni. A három-négyhetes kezelés után a gyógyulási arány három-négy héten belül 56,4% volt. Az előzetesen praziquantel-kezelésben nem részesült gyermekek esetében ez az arány magasabb volt, mint a korábban kezelt gyermekeké: 77,6% szemben a 41,7%-rel. A fertőzés súlyosabb volt, bár a parazita sejtek száma továbbra is jelentősen csökkent. Jelentett mellékhatások általában enyhe és átmeneti jellegűek voltak [3].

A POPVAC A vizsgálatban megvizsgálták, hogy az intenzívebb praziquantel-adagolás befolyásolja-e a ugandai 9–17 éves tanulók immunválaszt a vakcinázás után. A visszatérő kezelés csökkentette a parazitafertőzések számát, de az immunológiai eredmények az egyes vakcinák függvényében eltértek. A kutatók jobban reagáltak a BCG-vakcinára, ugyanakkor gyengébbek voltak a HPV-ellenes immunválaszok esetén. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy további vizsgálatokra van szükség, de nem bizonyítják, hogy a praziquantel rutinszerűen javítja vagy gyengíti a vakcinázás védőhatását [4].

A Kongói-félszigeten és Kenyában végzett III. fázisú vizsgálatban az arprazyquantelt, azaz a fiatalabb gyermekek számára kifejlesztett szájon át szedhető gyógyszer formáját értékelték. A 288 résztvevő közül a három hónaptól hat évig tartó korosztálynál a kezelés aránya 87,8% volt az arprazyquantel esetében és 81,3% a hagyományos prazyquantel esetében. A készítményt úgy alakították ki, hogy megkönnyítsék a gyógyszer kisgyermekeknek történő beadását. A gyomor-bélrendszeri mellékhatások általában enyheek voltak. A megfigyelések támogatják az életkorhoz igazított formulák további alkalmazását és értékelését a szisztosomatozis elleni küzdelem programokban [5].

Populációs kezelés, életkor és a fertőzés súlyossága

Egy Etiópiában végzett terepi vizsgálatban 341 lakost vizsgáltak a Dulshatalo faluban, ahol körülbelül 58% vizsgálatban megfertőződést észleltek. S. haematobium. A prazyquantelem kezelést követően a kutatók 86% gyógyulást és 85% csökkentetést jegyeztek meg a paraziták petéi számában. Ideiglenes hányingert és hasi diszkomfortot jelentettek, azonban a beavatkozás általában jól tolerálható volt [6].

Coulibaly és munkatársai a Kongói-félszigeten egyaránt növekvő praziquantel-adagokat hasonlították össze két és öt év közötti gyermekek körében, valamint hat és tizenöt év közötti korosztályban. A könnyű fertőzésben szenvedő óvodai gyermekek körében a legkisebb vizsgált adag 86% gyógyulást eredményezett, míg az iskoláskorú gyermekek körében különösen jól reagáltak a hagyományos terápiára. Mind a négy csoportban a peték számának csökkenése körülbelül 97–99% szinten maradt. A vizsgálati eredmények arra utalnak, hogy a dózis növelése nem mindig vezetett arányosan jobb eredményekhez ebben a populációban [7].

Egy Kenyi, 426 gyermekből álló randomizált vizsgálatban Obonyo és munkatársai összehasonlították a prazykwantelt önmagában vagy artesunát és szulfanilmetil-pirimetamin kombinációjával alkalmazva. S. mansoni A gyógyulási arányok a prazykwantel önmagában alkalmazva 75,6%, a kombinált kezelés esetén pedig 77,8% volt, és a peték száma 80,1% és 88,4%-kal csökkent. A prazykwantel egyedül alkalmazva esetén a peték száma 80,1%-kal, a kombinált kezelés esetén pedig 88,4%-kal csökkent%. S. haematobium A gyógyulási arányok 81,4% és 82,2% volt, míg a petesejt-szaporulat csökkenése 95,6% és 97,7% volt. A különbségek viszonylag kicsiek voltak, és a vizsgálat önmagában nem bizonyítja, hogy a kombinált kezelés megakadályozza az ellenálló képesség kialakulását [8].

Egy másik, 639 megfertőződött gyermek részvételével végzett vizsgálatban S. mansoni A prazyquantel-t analizálták, majd a dihydroartemizint piperazinnal kombinálták. A három héttel később a gyógyulás aránya a kombinált kezelésben 88,3%, a prazyquantel alkalmazása mellett pedig 81,2% volt. Nyolc héttel később ezek az értékek 81,9% és 63,9% voltak, a petesejtek számának csökkenése pedig 93,6% és 87,9% volt. A jelentett enyhe mellékhatások között szerepelt a hasi fájdalom. A kutatási eredmények arra mutatnak rá, hogy a kombinált stratégia értelmezésénél figyelembe kell venni az időtartamot, a visszatérő fertőzéseket és a paraziták helyi terjedését [9].

A közösségi szintű kezeléssel kapcsolatos vizsgálatban csökkent a fertőzések gyakorisága S. mansoni A korábbi gyermekek körében végzett praqinvantel-kezelés után 21% és 6% év közötti nem kezelt óvodai gyermekeknél javultak a májműködéshez kapcsolódó mutatók, és a kedvező eredmények aránya 57,8% -ról 70,3%-ra nőtt. Az ilyen mintázat összhangban van azzal a lehetőséggel, hogy közvetlen előnyök jelentkezhetnek a fertőzések terjedésének korlátozása révén. Ugyanakkor ezeket a eredményeket nem szabad teljes átadás megszakadásának bizonyítékaiként kezelni [10].

Zimbabwe-ban Wami és munkatársai a gyermekeket és az általános iskolai tanulókat vizsgálták húgyúti- és prosztata-gyulladásban (schistosomatoid urethritis). A teljes gyógyulási arány 12 hét után 94,6% volt. A vizeletparaméterek is javultak: a fehérjevisszanyerés körülbelül felére csökkent, az albuminuria sokkal ritkább volt, és a mikroszkopikus vérvisszatartás a hosszabb időtartamú megfigyelés alatt csökkent. A megfigyelések arra utalnak, hogy a fertőzés kezelése korlátozhatja a betegség mérhető következményeit a húgyúti rendszerben mindkét korcsoportban [11].

Egy kis Tanzániai vizsgálatban kilenc nőnél észlelték a női nemi szervek szifilistámmal járó tüneteit. Mindegyiküknél sikerült parazitológiai gyógyulást elérni, és a fájdalmas vizeletürítést és a nemi szerv környékében jelentkező kellemetlenségeket enyhítették. A kimutatható kóros változások részlegesen visszatértek, de mások továbbra is fennmaradtak, különösen akkor, amikor a klinikai kép a kötőszöveti elváltozások vagy a HPV társfertőzése miatt komplikált. A parazita eltávolítása nem jelentett garantált visszafordítást már meglévő szövetkárosodásokra [12].

Stephenson és munkatársai a kenyai 312 fertőzött gyermeknél a praziquantel, a metrifonat és a placebo hatását hasonlították össze. S. haematobium. Nyolc hónappal később a parazita petéi továbbra is 13% gyermeket ürítettek ki a prazykwantel csoportban, szemben a metrifonát csoportban 62% gyermekkel. A metrifonát ellentéte, a prazykwantel nem csökkentette a tüdőgyulladásokat. A vizsgálat azt mutatja, hogy a hemofília és más egészségügyi következmények az endemikus régiókban hogyan kellene számos egyidejű fertőzés figyelembevételével értelmezni [13].

A paraziták felszámolását meghaladó vizsgálatok

A méhnyak ellenálló képességét és a HIV-vel szembeni fogékonyságot jelző markerek

Yegorov és munkatársai a méhnyak immunsejtek válaszait tanulmányozták a fertőzött nők kezelése során S. mansoni. Laboratóriumi vizsgálatokban csökkent HIV-behatolást észlelt a méhnyakból származó CD4-tápláló T-limfocitákban. Ehhez társult az interferon alfa-hoz kapcsolódó aktivitás növekedése és a vírusellenes génexpressziós útvonalak változása. Néhány változás több mint két hónapon át fennmaradt. Az eredmények a fertőzésre való fogékonyság biológiai markerjeit érintették. A vizsgálat nem mutatott olyan jeleket, hogy a prazykwantel megakadályozná a HIV-fertőzéseket a valós populációkban [14].

A megfertőzött gyermekek tanulási funkciói

Nokes és munkatársai a fertőzött általános iskolások kínai diákjait vizsgálták S. japonicum. A parazitaellenes kezelés hatására a fiatalabb gyermekek – különösen az öt és hét év közötti korosztálynál – három hónap elteltével javulást mutattak bizonyos memóriás és nyelvi képességekben. Ezek a változások különösen jól látszottak a rosszul táplált, vashiányos vagy súlyos fertőzésben szenvedő gyermekeknél. Az idősebb gyermekeknél a javulás kevésbé volt jelentős. A megfigyeléseket a parazitafertőzésből eredő előnyök lehetséges hatásaként kell értelmezni, és nem azt, hogy a prazykwantel közvetlenül javítja a nem fertőzött gyermekek tanulási képességét [15].

A máj elváltozása és más egészségügyi mutatók

Egy három évig tartó vizsgálatban, amelyben 60 krónikus, szifilissal összefüggő májkárosodásban szenvedő beteg vett részt, 93% ember javulást ért el a kezelt csoportban, szemben a kontrollcsoport 60% tagjával. Az intervenció magában foglalta a praziquantel időszakos kezelését, és a szerzők a májműködés és a kötésmutatók javulását írták le. A megfigyelések arra utalnak, hogy a fennálló parazitafertőzés korlátozása elősegítheti a regenerációt. Az előforduló kötés visszahúzódásának mértéke azonban a betegség stádiumától és egyéb tényezőktől függ [16].

Akeni iskolás fiúkban a súlyos fertőzés miatt S. haematobium Latham és munkatársai azt figyelték meg, hogy a parazita tojások száma 99,9%-kal csökkent öt héten belül a prazykwantel kezelés után. Ehhez társult a fogyás és a fizikai erőnlét javulása. A metrifonat egyes paramétereket is javított, és aktívvá vált a paraziták ellen. Az eredmények hangsúlyozzák a parazita fertőzések széles körű hatását az organizmus működésére, és nem a prazykwantel egyedi hatását, amely növeli a fizikai erőnlétet [17].

Prazykwantel a májműködési zavarokkal járó fertőzésekben

Choi és munkatársai egészséges önkéntesek és fertőzöttek körében értékelték a hosszabb ideig tartó felszabadulást biztosító formulációt. Clonorchis sinensis. A formuláció fokozatosabb expozíciót biztosított a gyógyszerre. A vizsgálatban résztvevő betegek egy csoportjában az egyik vizsgálati rendszer 60% gyógyulást eredményezett és három héten belül több mint 95%-kal csökkent a petesejt-szám. Bár a hatások a hagyományos egyszeri adagolású rendszerhez képest kedvezőbbek voltak, nem voltak egyenértékűek egyes több adagolású rendszerek hatékonyságával. Ez egy kísérleti formuláció volt, és nem bizonyította az általános előnyét [18].

Egy randomizált vizsgálatban Laoszban a prazykwantelt a tribendimidinnel hasonlították össze fertőző betegségek esetén. Opisthorchis viverrini. A prazyquantel csoportban 97,3% gyógyulást és 99,9% csökkentetést figyeltünk meg a tojás mennyiségében, szemben a tribendimidin csoportjában mért 93,6% gyógyulással. Az átmeneti mellékhatások között fejfájás és hányinger fordult elő. A eredmények megerősítik a prazyquantel hatását a májra a vizsgálati körülmények között [19].

Egy másik vizsgálatban Laoszban 125 tanuló kapott egyet a különböző parazitaellenes gyógyszerek közül. A prazikvantel 56% fertőzéstól szabadította meg a betegeket. O. viverrini és több mint 98%-kal csökkentette a petesejt mennyiségét. A mefloquin és artesunat alapú tervek kevésbé voltak hatásosak, míg a tribendimidin esetében 70% gyógyulást jelentettek. A vizsgálatok és a fertőzések súlyossága közötti különbségek megnehezítik a különböző populációkban elért eredmények közvetlen összehasonlítását [20].

Lovis és munkatársai egyidejűleg megfertőződött gyermekeket vizsgáltak O. viverrini i S. mekongi. A nagyobb, több részre osztott prazykwantel-kezelési terv 96,6% fertőzéses megbetegedésen sikerült gyógyítani. O. viverrini, A 71,4% -es eredményhez képest a kisebb egyszeri adagolási rend esetén mindkét módszer több mint 99%-kal csökkentette a petesejtek számát, és a kezelés eredményei is hasonlóak voltak. S. mekongi A tünetek hasonlóak voltak. Mindkét csoportban rövid időre súlyos hasi panaszokat, fejfájást és szédülést jelentettek [21].

Egy különböző adagokat vizsgáló vizsgálatban, amely 217 könnyű fertőzésben szenvedő felnőttet foglalt magában O. viverrini, Az összes vizsgált terápiás tervben észlelt magas gyógyulási arányok körülbelül 92,7–95,5%-ot tett ki. A petesejtek száma több mint 99,5%-kal csökkent. Ebben a vizsgálatban a kisebb egyszeri adagolású tervek a bejelentett mellékhatások számát csökkentették. A megfigyelések azonban egy adott fertőzés súlyosságát érintik, és nem lehet őket általánosan alkalmazni minden májfertőzésre [22].

Korábbi, Tajlandi vizsgálatunkban 96 olyan személyt vizsgáltunk, akik súlyos fertőzést kaptak O. viverrini, A kontrollvizsgálat során értékelt 97% résztvevőnél nem találtak férgek tojásokat a kezelés után. Közel 90% -en jelentettek rövid ideig tartó tüneteket, például hányingert vagy szédülést. A fennakadásos nemkívánatos hatások magas gyakorisága fontos kontextust jelent a bejelentett parazitológiai válasz értelmezéséhez [23].

A bélgyulladásos fertőzések vizsgálata

Chen és munkatársai a prazykwantelt a fertőzöttségben mebendazol lévő sóval hasonlították össze. Echinochasmus fujianensis Kínában a délkeleti régióban. A nagyobb praqinvantel-szimuláns csoportban 100%, a kisebbben pedig 92,3% gyógyulás történt. A összehasonlító csoportokban a gyógyulási arányok 85,2% és 71,4% volt. A bélrendszeri tünetek általában megszűntek, és a mellékhatásokat átmeneti jellegűnek írták le. Az eredmények a vizsgált parazitára és a protokollokra vonatkoznak, nem pedig egy univerzális kezelési tervre minden bélfertőzés esetén [24].

A tajvani vizsgálatban 95, fertőzött felnőtt vett részt. Opisthorchis, Haplorchis A prazyquantel-tartalmú termékeket különböző gyártóktól származó termékekkel összehasonlították a kapcsolódó paraziták között. A 30 napos időszakban végzett értékelés során minden résztvevőnél megfigyelték a gyógyulást, és a mellékhatások többnyire enyhe és átmeneti jellegűek voltak. A megállapítás támogatja a vizsgált termékek eredményeinek összehasonlíthatóságát, de nem helyettesíti a vizsgálattal nem összefüggő egyéb formulációk minőségének értékelését [25].

Bunnag és munkatársai három praqinkvantel-kezelési tervet értékelték 85 megfertőződött gyermeknél Fasciolopsis buski. Mindhárom csoportban a megfigyelés során megerősítették a fertőzés felszámolását. A nagyobb tervek azonban gyakrabban jelentettek hányingert, fejfájást, hasi panaszokat és fáradtságot. A vizsgálat azt mutatja, hogy a kezelés toleranciája fontos tényező lehet, amikor különböző tervek hasonló méréseket biztosítanak [26].

Kísérleti helyi alkalmazások

Két kísérleti vizsgálatban 3% prácikvantel tartalmú krémet értékeltek gyulladásos bőrbetegségek esetén. A rózsaszínű pattanásokra vonatkozó vizsgálatban, amelyben 65 felnőtt vett részt, a helyi formuláció alkalmazása 16 héten át javította a vörösséget és a kvalitási mutatókat, összehasonlítva a hatóanyag nélküli krém alapjával. A laboratóriumi vizsgálatok szintén antimikrobiális aktivitást mutattak, bár ez nem igazolja a klinikai javulás mechanizmusát [27].

Egy egyedi, randomizált, kontrollált alanypopulációban végzett kísérletben 46 olyan felnőttről számoltak be, akiknek a száj körüli bőrfájdalmaik voltak. A placebót alkalmazó résztvevők néhány héten belül javulást tapasztaltak, és a forrásanyagban nem szerepelnek súlyos mellékhatások a kezeléssel kapcsolatban. Mindkét vizsgálat viszonylag kicsi létszámú volt. A további vizsgálatokra indokolttá teszik a helyi prazykwantelt elsődleges választási módszerként alkalmazni ezen betegségek bármelyikében [28].

Tüdőgyulladás

Udonsi Nigeriában 332 fertőzött beteget vizsgált meg Paragonimus uterobilateralis. A gyógyulási arány három vizsgálatban nőtt: körülbelül 71% –85%-ra, majd majdnem 98%-ra. A legnagyobb vizsgálatban a petesejtek száma több mint 90%-kal csökkent. A 15–29 éves résztvevők körében a vizsgálat azt mutatta, hogy a maximális expozíciós szint mellett teljes gyógyulás történt. A vizsgálati eredmények a dózissal és a válasz között összefüggést mutatnak ebben a történelmi helyszíni vizsgálatban, de nem helyettesítik a mai, egyéni klinikai ajánlásokat [29].

Szívféregfertőzések és neurocysticercosis

Az agyduzzanat és a görcsrohamok eredményei

Egy kis kísérleti vizsgálatban 16 olyan, neurocysticercoza-val kapcsolatos görcsrohamot szenvedő személyt figyelték meg, akiknek a görcsrohamai a görcsgátló gyógyszerek alkalmazása ellenére is fennmaradtak. Albendazol vagy prazykwantel alkalmazása után 13 résztvevőnél nem fordult elő újabb görcsroham az időszak alatt, és két esetben csak egyetlen görcs történt. A képalkotó vizsgálatok kimutatták, hogy számos résztvevőnél megszűnt a hólyagok képződése. Mivel különböző parazitaellenes gyógyszereket alkalmaztak, és a kísérlet nem volt nagy méretű, nem lehet megkülönböztetni a prazykwantel egyedülálló hatását a görcsrohamok megelőzésére [30].

Garcia és munkatársai 32 olyan beteget vizsgáltak, akiknek a gerincvelőben élőgyűjtő tüszők voltak, összehasonlítva az albendazolt egy albendazol és prazyquantel kombinációjával kapott terápiát. A kombinált kezelés 95% tüsző eltűnését eredményezte, szemben a 30% tüsző eltűnésével az albendazol egyetlen gyógyszere által kapott terápiával. A tüszők teljes eltávolítását pedig 75% és 25% betegnél megfigyeltek. A résztvevőknek egyéb kiegészítő kezeléseket is kaptak, mint például kortikoszteroidokat és antiepileptikumokat. A megfigyelések megerősítik a vizsgálatban szereplő konkrét neurocysticercozis esetében alkalmazott kombinált kezelés hatékonyságát [31].

A kapcsolódó farmakokinetikai vizsgálatban megállapították, hogy a prazyquantel egyidejű alkalmazása növelte az albendazol aktív metabolitjának expozícióját. Ez az interakció részben magyarázza a kombináció hatékonyságát, de a kezelés biztonságosságát és az interakciókat továbbra is minden klinikai helyzetben értékelni kell [32].

Egy fenntartó neurocysticerkozásról szóló randomizált gyermekgyógyászati vizsgálatban a praziquantel-al együtt adott albendazolban részesülő 62% gyermeknél, a magában adott albendazolban részesülő 26,3% gyermeknél és a placebo-csoport egyik résztvevőjében sem észlelték a változások megszűnését. Ebben a vizsgálatban a kutatók nem észlelték további súlyos mellékhatásokat vagy görcsrohamokat. Az eredményeket a részletes minősítési kritériumok és a megfigyelési időszak összefüggésében kell értelmezni [33].

Proaño és munkatársai hosszabb ideig figyelemmel kísérték 33 olyan személyt, akiknél nagy méretű mellékvese-gyulladás állt fenn. A résztvevők albendazolt és szteroidokat kaptak, és további tíz személy prazykwantelt. Az egész csoportban javulást figyeltek meg a klinikai és képalkotó eredményekben, beleértve a funkcionális teljesítményt és a rohamok kontrollját. Mivel a prazykwantelt csak egy részük kapta, és a kezelési stratégia nem volt egyszerű közvetlen összehasonlítás, a javulást nem lehet kizárólag ezen gyógyszerre tulajdonítani [34].

Pretell és munkatársai 26 olyan pácienst vizsgáltak, akik egyetlen agyi változással rendelkeztek, és amelyek kontraszt erősödést mutattak. A prazykwantel-t kapó 14 beteg közül 79% -nél jelentkezett a változás megszűnése. Az eredményeket összehasonlították egy nem kezelt 12 betegből álló csoporttal. A kísérlet alacsony létszámának köszönhetően nem lehet következtetéseket levonni az egyes agyi változások kezelésének legjobb stratégiájáról [35].

Egy külön vizsgálatban, amelyben 100 felnőttet vettek fel a tumorban lévő cysticerák miatt, Cruz és munkatársai összehasonlították az albendazolt a prazykwantellel kortikoszteroidok egyidejű alkalmazásával. Mindkét csoportban javultak a klinikai és elektrofiziológiai paraméterek, bár az albendazol valamivel nagyobb javulást eredményezett a változások enyhülésében. A megfigyelések hangsúlyozzák a változások típusának jelentőségét, valamint a gyulladáscsökkentő kezelés egyidejű alkalmazását és a terápiás eredmények értékelése során végzett monitorozást a tumoros cysticerák esetén [36].

Karcsúsító szalagfertőzés

A perui egyéves és tizenegy éves kor közötti gyermekek körében végzett vizsgálatban a prazykwantelt a nitazoksazidnal hasonlították össze a fertőzés esetén. Hymenolepis nana. A gyógyulási arányok 96% és 82%-ra becsülték, a bélmirigyekben lévő petesejtek számának jelentős csökkenésével együtt. A forrásanyagban nem szereplő összefoglalóban nem jelentettek mellékhatásokat. A vizsgálat megerősíti a prazyquantelet a hasnyálmirigy-gyulladás ellenes hatását a vizsgált körülmények között [37].

Kémiai és biológiai ellenanyagok

Wu és munkatársai megvizsgálták, hogy a prazykwantel növelheti-e a paklitaksel aktivitását a tumoros modellekben. Az emberi tumorsejtekben végzett laborvizsgálatokban mindkét vegyület kombinációja erősebben gátolta a sejtek növekedését és erősítette meg a halálukat, mint bármelyik önmagában alkalmazott összetevő. A kutatók az XIAP nevű fehérjével, amely segít a sejteknek elkerülni az apoptozist, kapcsolatos változásokat azonosítottak, valamint azt is megfigyelhették, hogy a mindkét vegyületet kapó egerekben erősebb gátlást tapasztaltak a tumorok növekedése ellen. Az ezeket a preklinikai vizsgálatokat követően nem bizonyították, hogy a prazykwantel javítja a kemoterápia hatását vagy leküzdi a rezisztenciát a kezelés ellen a betegeknél [38].

A kombinált terápiát a giardiózis és a bąblowica esetén végzett vizsgálatok

Pengsaa és munkatársai 84 megfertőződött gyermeket vizsgáltak meg. Giardia intestinalis. Az albendazol és a prazyquantele kombinációja 74%,2% gyógyulást eredményezett, szemben a magában lévő albendazolral és 92,6% a tynidazolnal. A kombinált kezelés hatásosabb volt, mint az albendazol önmagában, de nem haladta meg a tynidazol hatását. A hasnyálmirigyet érintő enyhe mellékhatásokat írták le. Ez a csekély vizsgálat nem értelmezhető a prazyquantele standard önálló giardiózis kezelésének megerősítésénekként [39].

Pérez-Molina és munkatársai a torbális kiterjedt bántalma kezelésében tapasztaltakról írtak le, miközben nitazoksanid és albendazol kombinációját alkalmazták, egyes esetekben pedig prazyquantalát is. Egyes betegeknél javulást figyeltek meg, beleértve a lágyrészekben jelentkező torlódás megszűnését, azonban a csontváltozások továbbra is fennmaradhattak. A különböző gyógyszerkombinációk és az esettanulmányok kevés száma nem teszi lehetővé a prazyquantal teljes mértékű szerepének meghatározását [40].

A vakcinázási programok biztonságosságát vizsgáló vizsgálatok

Namwanje és munkatársai 235 ugandai tanulót vizsgáltak albendazol, imektimin és prazyquantel egyidejű alkalmazásakor számos parazitafertőzés esetén. A vizsgálatban a kombináció hasonlóan hatásosnak bizonyult a folyamatos adagolású kezeléshez képest, és nem volt társított súlyos mellékhatásokkal. A résztvevők egy részén átmeneti fejfájás és bélproblémák jelentkeztek, miközben a májműködés mérése stabil maradt [41].

Egy randomizált, Tajvanból származó 23 egészséges önkéntesből álló csoportban végzett vizsgálatban Na-Bangchang és munkatársai összehasonlították a prazykwantelt önmagában, az albendazol és az iwermektyn kombinációját, valamint a három gyógyszer kombinációját. A könnyebb mellékhatásokat 52% expozíció esetén jelentették a prazykwantelt önmagában szedő csoportban, 30% expozíció esetén a három gyógyszer kombinációjában, és nem észleltek ezeket az eseményeket az albendazol–iwermektyn kombinációban. A farmakokinetikai változások viszonylag alacsonyak voltak ebben a kis vizsgálatban. A eredmények információkat szolgáltatnak a gyógyszer-interakciók vizsgálatához, de nem garantálják a biztonságot minden populációban vagy minden együttjáró betegség esetén [42].

A Zanzibáron megvalósított program a 5055 résztvevő biztonságának monitorozásával kezdődött, majd a komplex terápiás megközelítés hatálya alá tartozó több mint 700 000 személyre kiterjedt. A jelentett nemkívánatos események általában enyhe és rövid ideig tartó jellegűek voltak, és a program nyomonkövetési jelentésében nem azonosítottak súlyos vagy tartós reakciókat. A nagy létszámú programok végrehajtása továbbra is folyamatos felügyeletet, a résztvevők képesítésének értékelését és a helyi közegészségügyi irányelvek betartását igényel [43].

Terhesség, szoptatás és a gyermekek egészsége

A tudósok mind a praziquantel hatékonyságát, mind a terhesség alatt alkalmazott kezelés lehetséges következményeit vizsgálták. A filippíniai kohorszvizsgálatban gyermekeket figyeeltettek meg, akinek anyja fertőzés miatt kapott kezelést. S. japonicum. Hat éves korukban nem észleltek nagyobb fertőzőképességet, bár egyes immunválasz-mérések csoportonként eltértek [44]. Egy ugandai vizsgálatban korlátozott általános egészségügyi előnyöket észleltek az anyákra és a csecsemőkre vonatkozó eredmények egy részében, valamint egy kis jelet az ekcéma kapcsán egyes alcsoportokban. Ezeket a megfigyeléseket körültekintően kell értelmezni, és nem bizonyítják az agyi rendellenességek és az ekcéma közötti általános ok-okozati összefüggést gyermekeknél [45].

Gabonában egy kontrollált vizsgálatban terhes nőket tanulmányoztak, akiket fertőződtettek S. haematobium Megfigyelték, hogy a fertőzési mutatók mintegy 95%-kal csökkentek, valamint egyes veseelégtelenséggel kapcsolatos paraméterek javultak. A mellékhatások többnyire enyheek voltak [46]. Uganda-ban immunológiai válaszokat is elemezték az anyák és gyermekei között a fertőzés kezelése után. S. mansoni. A parazitológiai eredmények a szülőknél javultak, de a végpontok tekintetében nem volt egyértelmű bizonyíték a káros hatásra a csecsemőkre vonatkozóan [47].

A Filipinek végzett farmakokinetikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a praziquantel clearance-e a terhesség szakaszától függően változott. A gyógyszer eliminációja a korábbi terhességi szakaszban gyorsabb volt, míg a későbbi terhességben és a szoptatás során a kiindulási expozíciós profilok összehasonlíthatóbbak voltak. A anyatejbe jutás mértéke alacsony volt. Ezek a mérések segítenek a kiindulási expozíció meghatározásában, de önmagukban nem bizonyítják a csecsemők számára fennálló minden kockázat hiányát [48].

Öt évig tartó megfigyelés során több mint 1300 gyermeknél nem találtak jelentős különbséget a fertőzések gyakoriságában. S. mansoni Attól függően, hogy anyjukaik a terhesség alatt prazykwantelt kaptak-e. Egyes immunológiai markerek, köztük az IL-10, azonban csoportonként eltértek [49]. Egy külön vizsgálat szerint alapvetően hasonló volt a terhesség és a szülés utáni kezelés hatékonysága az anyák között, annak ellenére, hogy a mérhető immunválaszok eltértek [50].

Friedman és munkatársai ellenőrzött vizsgálatokat végeztek Uganda és a Fülöp-szigeteken. Vizsgált populációkban nem találtak jeleket a terhesség vagy szülés eredményeinek romlásáról a prazikvantel alkalmazásával kapcsolatban. Ezek az eredmények alapul szolgálnak a közegészségügyi ajánlásokon, amelyek szerint a várandós és szoptató nők nem képezhetnek automatikusan kizárást a szthizomózis kezelési programokból. Az egyéni esetekben meghozott döntések továbbra is a klinikai értékelés és a vonatkozó irányelvek függvényében történnek [51].

Gyermekgyógyászati készítmények: szirup és aprított tabletták

Navaratnam és munkatársai 1144 ugandai, öt év alatti gyermeknél prazyquantel tartalmú szirupot hasonlítottak össze a képezett tablettákkal. A három hét elteltével a gyógyulási arányok 80,9% volt a szirup és 81,7% a képezett tabletták esetében, a peték száma pedig 86,1% és 89,0% között csökkent. A súlyosabb fertőzések valamivel gyengébb hatékonysággal voltak összefüggésben, mindkét formuláció azonban kedvező rövid távú toleranciát mutatott. A vizsgálati eredmények hangsúlyozzák a gyógyszer gyakorlati alkalmazásának fontosságát az óvodai gyermekek kezelési programjainál [52].

Jelentős klinikai farmakológiai interakció: rifampicin

Ridtitid és munkatársai tíz egészséges önkéntesnél vizsgálták a prazyquantele és a rifampicinnel való interakciót. A rifampicinnel való expozíciót követően a prazyquantele maximális koncentrációja és az általános szervezetközi expozíció körülbelül 74–99%-kal csökkent, és a gyógyszer koncentrációja néha a detektálható határérték alá is süllyedt. Az interakció összhangban van a rifampicinnal erős mértékben indukált gyógyszermetabolizáló enzimek (beleértve a CYP3A enzimet) hatásával. Ennyire jelentős expozíció csökkenése klinikailag jelentős hatással lehet, és szakmai gyógyszerterápia értékelését igényel, különösen olyan régiókban, ahol a tuberkulózis és a szifilisz egyidejűleg jelentkezik [53].

Az emberekben alkalmazott készítmények és a dózist érintő vizsgálatok interpretációja

A Biltricide egy Bayer-csoporthoz tartozó prazykwantel nevű gyógyszer, amelyet az emberek parazitafertőzéseinek kezelésére alkalmaznak. A jóváhagyott javallatok, a gyógyszer receptköteles státusza és a használati utasítások országonként eltérnek. Az aktuális helyi termékdokumentáció alapján ellenőrizni kell ezeket.

A tárgyalt vizsgálatokban a testtömeg alapuló különböző rendszereket elemezték, mivel eltértek a paraziták fajai, a fertőzések súlyossága, a résztvevők életkora, a gyógyszerkészítmények és a betegségbeli változások helye. Például a szisztosomatozist érintő vizsgálatokban gyakran 40 mg/kg-ot használtak, egyes gyermekgyógyászati vizsgálatokban kisebb vagy nagyobb rendszereket elemeztek, míg a májfertőzések és a neurocysticercozis esetében néha osztott adagolást vagy kombinált kezelést alkalmaztak. Ezek a számadatok kutatási protokollokat írnak le, nem pedig egy általános adagolási táblázatot. Különösen az agyvérzéses, terhesség közbeni vagy kombinált fertőzések kezelése igényel speciális értékelést és monitorozást. Hasonlóképpen, a narancsvörös pattanás és a száj körüli bőrgyulladásban vizsgált helyi 3% formulát egy külön vizsgálati irányzat jelent, amely eltér a jól ismert orális parazitaellenes szerek alkalmazásától.

Összefoglaló

A prazikvantel továbbra is az egyik legfontosabb gyógyszer marad a szisztosomatozissz elleni küzdelemben és számos parazitafertőzés kezelésében. Az endemicus területeken végzett közösségi vizsgálatok alátámasztják a paraziták terhelésének csökkenését, egyes körülmények között pedig a vese-, máj- és táplálkozási paraméterek javulását is a fertőzés kezelése után. A gyermekgyógyászati formulációk és az integrált közegészségügyi programok terén végzett kutatások továbbra is segítenek a kezelési stratégiák továbbfejlesztésében.

Ugyanakkor a jóváhagyott parazitaellenes indikációkon túlmutató eredmények egyértelmű megkülönböztetést igényelnek. Az HIV-fertőzés vizsgálati módszerekben megfigyelt átjutási változatai nem jelentenek HIV-fertőzés megelőzését. A parazitaellenes kezelés hatására javuló gyermekek iskolai teljesítménye nem jelenti azt, hogy a prazykwantel a kognitív funkciókat javító gyógyszer. A paklitaksellel végzett laboratóriumi szinergia nem erősíti meg a daganatellenes kezelés hatékonyságát. A kevés dermatológiai vizsgálat és a kiválasztott kombinációs tervek továbbra is kutatási irányokat jelentenek, és nem egyértelműen jóváhagyott indikációkat jelentenek.

A bizonyítékok legmeggyőzőbb értelmezése ezért két következtetést tartalmaz: a prazykwantel jól megalapozott szerepet játszik a parazitafertőzések kezelésében, miközben szélesebb biológiai és klinikai alkalmazásai továbbra is kutatási tárgyak.

Edukációs információ: Ez a cikk a publikált tudományos kutatási eredményeket mutatja be, és nem tartalmaz egyéni kezelési, adagolási vagy gyógyszerszintű kombinációs javaslatokat.

 

Hivatkozások

1. Hailegebriel T, Nibret E, Munshea A. A praziquantel hatékonysága az emberi szistosomiasis kezelésében Etiópiában: egy rendszeres áttekintés és meta-analízis. J Trop Med. 2021;2021:2625255. Megjelent: 2021. dec. 20. doi:10.1155/2021/2625255 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8712180/
2. Keiser J, Silué KD, Adiossan LK, et al. Praziquantel, mefloquin-praziquantel és mefloquin-artesunate-praziquantel a szemben az Ascaris lumbricoides ellen. Schistosoma haematobium: randomizált, kísérleti, nyílt elrendezésű vizsgálat. PLoS Negl Trop Dis. 2014;8(7):e2975. doi:10.1371/journal.pntd.0002975 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25033291/
3. Sousa-Figueiredo JC, Betson M, Atuhaire A, et al. A praziquantel hatásossága és biztonsága a bélben élő szthizomiasis kezelésében csecsemőkben és kisgyermekekben. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(10):e1864. doi:10.1371/journal.pntd.0001864 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23094120/
4. Nkurunungi G, Nassuuna J, Natukunda A, et al. Az intenzív prazikvantel-adagolás hatása a vakcina-specifikus válaszokra az ugandai szistoszómia-járványnak kitévelyülő szigeteken lévő iskolás gyerekek körében (POPVAC A): nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollos vizsgálat. Lancet Glob Health. 2024;12(11):e1826-e1837. doi:10.1016/S2214-109X(24)00280-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424571/
5. N’Goran EK, Odiere MR, Assandé Aka R, et al. Az arprazinokval (L-prazinokval) szájban diszpergálható tabletta hatása, biztonsága és ízvilága a 3 hónapos és 6 éves kor közötti gyermekeknél, akik fertőzöttek voltak Schistosoma Ivory Coastban és Kenyában: nyílt elrendezésű, részben randomizált, harmadik fázisú vizsgálat. Lancet Infect Dis. 2023;23(7):867-876. doi:10.1016/S1473-3099(23)00048-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36893784/
6. Mekonnen A, Legesse M, Belay M, et al. A praziquantel hatékonysága a Schistosoma haematobium Dulshatalo faluban, Nyugat-Etiópiában. BMC Res Notes. 2013;6:392. doi:10.1186/1756-0500-6-392 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24073761/
7. Coulibaly JT, Panic G, Yapi RB, et al. A prazikvantel emelkedő adagjainak hatásossága és biztonsága Schistosoma haematobium A koraszülött és iskoláskorú gyermekek fertőzése: egyetlen vak, randomizált, kontrollos vizsgálat. BMC Med. 2018;16(1):81. doi:10.1186/s12916-018-1066-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29855373/
8. Obonyo CO, Rawago FO, Makworo NK, Muok EMO. Az arteszuntin egyetlen adagja és a szulfalén/pyrimetamin kombinációja prazikvantellel gyermekek kezelésére gyakorolt hatásossága és biztonsága Schistosoma mansoni vagy Schistosoma haematobium Nyugat-Kenyiában: randomizált, nyílt elrendezésű kontrollos vizsgálat. Parazit vektorok. 2024;17(1):279. doi:10.1186/s13071-024-06359-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38943214/
9. Mnkugwe RH, Minzi O, Kinung’hi S, Kamuhabwa A, Aklillu E. A praziquantel és a dihydroartemisinin piperaquin kombináció hatásossága és biztonsága a bélbeli szistoszómia kezelésében és kontrolljában: randomizált, nem-inferioritási klinikai vizsgálat. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(9):e0008619. doi:10.1371/journal.pntd.0008619 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32966290/
10. Cleland CR, Tukahebwa EM, Fenwick A, Blair L. A praziquantellel végzett többszörös adagolás csökkenti a parazitafertőzések előfordulását. Schistosoma mansoni és javítja a máj betegségének súlyosságát a nem kezelt kisgyermekekben. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2014;108(9):575-581. doi:10.1093/trstmh/tru097 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25059523/
11. WM, Nausch N, Midzi N, et al. A prazikvantel-kezelés egészségügyi előnyei összehasonlítása a prosztata- és húgyhólyag-schistosomiasisban szenvedő kisgyermekeknél az óvodai és az általános iskolás korú gyermekek körében. Medicinai Tudományok Intézete. 2016;2016:9162631. doi:10.1155/2016/9162631 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27631011/
12. Richter J, Poggensee G, Kjetland EF, et al. Az alacsony reproduktív rendszeri rendellenességek reverzibilisnek bizonyultak nőknél Schistosoma haematobium fertőzés prazikantel-kezelés után – időközi jelentés. Acta Trop. 1996;62(4):289-301. doi:10.1016/s0001-706x(96)00030-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9028413/
13. Stephenson LS, Kinoti SN, Latham MC, Kurz KM, Kyobe J. Az egyetlen adag metrifonat vagy praziquantel kezelés kenyai gyermekeknél. I. Az effektek Schistosoma haematobium, horogféreg, hemoglobin szint, splenomegália és hepatomegália. Am J Trop Med Hyg. 1989;41(4):436-444. doi:10.4269/ajtmh.1989.41.436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2508501/
14. Yegorov S, Joag V, Galiwango RM, et al. Schistosoma mansoni A kezelés csökkenti a HIV bejutását a méhnyakban lévő CD4+ T-sejtekbe, és indukálja az IFN-I útvonalakat. Nat Commun. 2019;10(1):2296. doi:10.1038/s41467-019-09900-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31127086/
15. Nokes C, McGarvey ST, Shiue L, et al. A kognitív funkció javulásának bizonyítéka a kezelés után Schistosoma japonicum fertőzés a kínai általános iskolás gyerekek körében. Am J Trop Med Hyg. 1999;60(4):556-565. doi:10.4269/ajtmh.1999.60.556 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10348228/
16. Hong-Bao L., Ming S. Zhongguo Xue Xi Chong Bing Fang Zhi Za Zhi. 2016;29(2):241-242. doi:10.16250/j.32.1374.2016137 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29469337/
17. Latham MC, Stephenson LS, Kurz KM, Kinoti SN. A metrifonat vagy a praziquantel kezelés javítja a fizikai erőnlétet és az étvágyat olyan kenyai iskolás gyerekeknél, akik Schistosoma haematobium és hookworm fertőzésekben szenvednek. Am J Trop Med Hyg. 1990;43(2):170-179. doi:10.4269/ajtmh.1990.43.170 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2117858/
18. Choi MH, Chang BC, Lee SJ, et al. A tartós felszabaduló praziquantel (SRP) klonorchiasis kezelésére gyakorolt terápiás hatása: 1. és 2. fázisú klinikai vizsgálatok. Korean J Parasitol. 2006;44(4):361-366. doi:10.3347/kjp.2006.44.4.361 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17170578/
19. Sayasone S, Keiser J, Meister I, et al. A tribendimidin és a praziquantel hatásossága és biztonsága szemben egymással Opisthorchis viverrini Laoszban: nyílt elrendezésű, randomizált, nem rosszabb hatású, második fázisú vizsgálat. Lancet Infect Dis. 2018;18(2):155-161. doi:10.1016/S1473-3099(17)30624-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29153938/
20. Soukhathammavong P, Odermatt P, Sayasone S, et al. A mefloquinnak, artesuntának, mefloquinnel-artesuntának, tribendimidinnek és praziquantelnek a hatásossága és biztonsága olyan betegek esetén, akiknél a Opisthorchis viverrini: egy randomizált, kísérleti, nyílt elrendezésű, 2. fázisú vizsgálat. Lancet Infect Dis. 2011;11(2):110-118. doi:10.1016/S1473-3099(10)70250-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21111681/
21. Lovis L, Mak TK, Phongluxa K, et al. A praziquantel hatékonysága a Schistosoma mekongi és Opisthorchis viverrini: egy randomizált, egyoldali vak dózismérő vizsgálat. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(7):e1726. doi:10.1371/journal.pntd.0001726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22848766/
22. Sayasone S, Meister I, Andrews JR, et al. A prazikvantel hatékonysága és biztonsága a fényes fertőzések ellen Opisthorchis viverrini: Randomizált párhuzamos egyoldali dózistartományú vizsgálat. Clin Infect Dis. 2017;64(4):451-458. doi:10.1093/cid/ciw785 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28174906/
23. Pungpak S, Bunnag D, Harinasuta T. Az emberi opisthorchiasis-kezelésével kapcsolatos tanulmányok: a praziquantel hatásos adagja a súlyos fertőzés esetén. South-east Asian J Trop Med Public Health. 1985;16(2):248-252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3906918/
24. Chen Y, Xu G, Feng Z, Guo Z, Lin J, Fang Y. Praziquantel és mebendazole-medicated só hatásosságáról szóló tanulmányok a kezelés során Echinochasmus fujianensis South-east Asian J Trop Med Public Health. 1997;28(2):344-346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9444018/
25. Pungpak S, Radomyos P, Radomyos BE, Schelp FP, Jongsuksuntigul P, Bunnag D. A kezelés Opisthorchis viverrini és a Praziquantel-lel okozott bélflukák fertőzések. South-east Asian J Trop Med Public Health. 1998;29(2):246-249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9886106/
26. Bunnag D, Radomyos P, Harinasuta T. Praziquantellel végzett területi vizsgálat a fasciolopsízis kezelésére. South-east Asian J Trop Med Public Health. 1983;14(2):216-219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6635761/
27. Bribeche MR, Fedotov VP, Gladichev VV, Pukhalskaya DM, Kolitcheva NL. A prazikvantel tartalmú új helyi kezelés hatásainak klinikai és kísérleti értékelése a rozacea kezelésében. Int J Dermatol. 2015;54(4):481-487. doi:10.1111/ijd.12552 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25040098/
28. Bribeche MR, Fedotov VP, Jillella A, Gladichev VV, Pukhalskaya DM. A praziquantel aktuális alkalmazása periorális dermatitis kezelésében: eredményei egy randomizált, járművel kontrollált kísérleti vizsgálatból. Clin Exp Dermatol. 2014;39(4):448-453. doi:10.1111/ced.12342 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24825135/
29. Udonsi JK. Praziquantel klinikai területi vizsgálatai a pulmonalis paragonimiasisban Paragonimus uterobilateralis Az Igwun-medence endemikus populációiban, Nigériában. Trop Med Parasitol. 1989;40(1):65-68. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2662354/
30. Medina MT, Genton P, Montoya MC, Córdova S, Dravet C, Sotelo J. Az antikistikerciális kezelés hatása az epilepszia prognózisára a neurocysticercosis esetén: egy kísérleti vizsgálat. 1993;34(6):1024-1027. doi:10.1111/j.1528-1157.1993.tb02128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8243351/
31. Garcia HH, Lescano AG, Gonzales I, et al. A kombinált kezelés cystidikai hatása prazikvantel és albendazol alkalmazásával a parenchymás agyi cystercosistában. Clin Infect Dis. 2016;62(11):1375-1379. doi:10.1093/cid/ciw134 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26984901/
32. Garcia HH, Lescano AG, Lanchote VL, et al. A praziquantel és az albendazol kombinált kezelésének farmakokinetikája a neurocysticercosisban. Br J Clin Pharmacol. 2011;72(1):77-84. doi:10.1111/j.1365-2125.2011.03945.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21332573/
33. Singh K, Saini AG, Khandelwal N, Singhi P. Az albendazol és a prazikvantel kombinált kezelés hatékonysága a tartós neurocysticercosisban szenvedő gyermekeknél az albendazol monoterápiaval szemben: egy randomizált, kontrollos vizsgálat. J Child Neurol. 2022;37(5):366-372. doi:10.1177/08830738221077762 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35213246/
34. Proaño JV, Madrazo I, Avelar F, López-Félix B, Díaz G, Grijalva I. A neurocysticercosis orvosi kezelése a hatalmas agyhártya-cysták jellemzően jelentkezik. N Engl J Med. 2001;345(12):879-885. doi:10.1056/NEJMoa010212 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11565520/
35. Pretell EJ, Garcia HH, Custodio N, et al. Praziquantel rövid adagja az egyetlen agyi elváltozást okozó elváltozások kezelésére. Clin Neurol Neurosurg. 2000;102(4):215-218. doi:10.1016/s0303-8467(00)00110-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11154807/
36. Cruz M, Cruz I, Horton J. Albendazol versus praziquantel a cerebrális cystercosis kezelésében: klinikai értékelés. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1991;85(2):244-247. doi:10.1016/0035-9203(91)90041-v https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1887483/
37. Juan JO, Lopez Chegne N, Gargala G, Favennec L. A nitazoxanid, az albendazol és a praziquantel összehasonlító klinikai vizsgálatai ascariasis, trichuriasis és hymenolepiasis kezelésében gyermekeknél Peruból. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2002;96(2):193-196. doi:10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
38. Wu ZH, Lu MK, Hu LY, Li X. A praziquantel szinergikusan növeli a paclitaxel hatásosságát a rákos sejtek növekedésének gátlásában. PLoS One. 2012;7(12):e51721. doi:10.1371/journal.pone.0051721 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23251610/
39. Pengsaa K, Limkittikul K, Pojjaroen-anant C, et al. Egyszázalékos terápia a giardiasis kezelésére iskoláskorú gyermekeknél. South-east Asian J Trop Med Public Health. 2002;33(4):711-717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12757214/
40. Pérez-Molina JA, Díaz-Menéndez M, Gallego JI, et al. A nitazoxanid diszperz cisztás echinokokkozis kezelésére vonatkozó értékelése: öt eset jelentése és szakirodalmi áttekintés. Am J Trop Med Hyg. 2011;84(2):351-356. doi:10.4269/ajtmh.2011.10-0513 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21292913/
41. Namwanje H, Kabatereine N, Olsen A. Randomizált, kontrollos klinikai vizsgálat az albendazol, ivermektin és praziquantel együttes alkalmazásának biztonságosságáról fertőzött iskolás gyerekek körében Ugandában. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2011;105(4):181-188. doi:10.1016/j.trstmh.2010.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21353271/
42. Na-Bangchang K, Kietinun S, Pawa KK, Hanpitakpong W, Na-Bangchang C, Lazdins J. Az albendazol, prazikvantel és ivermektin kombinációinak farmakokinetikai interakcióit és tolerálhatóságát érintő értékelések. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2006;100(4):335-345. doi:10.1016/j.trstmh.2005.05.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16271272/
43. Mohammed KA, Haji HJ, Gabrielli AF, et al. Az ivermectin, az albendazol és a praziquantel háromszoros együttes alkalmazása zanzibarban: egy biztonságossági vizsgálat. PLoS Negl Trop Dis. 2008;2(1):e171. Megjelent: 2008. jan. 23. doi:10.1371/journal.pntd.0000171 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18235853/
44. Colt S, Jarilla B, Baltazar P, et al. A mamiális prazikvantel kezelés hatása a Schistosoma japonicum A fertőzés a utódokon, a fogékonyság és a fertőzésre adott immunválasz hatása hatvan éves korban – egy kohorszos tanulmány. PLoS Negl Trop Dis. 2021;15(4):e0009328. doi:10.1371/journal.pntd.0009328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33861768/
45. Elliott AM, Ndibazza J, Mpairwe H, et al. A helmintikumok alkalmazása terhesség alatt: milyen előnyök és milyen kockázatok jelentkeznek az anya és a gyermek számára?. Parazitológia. 2011;138(12):1499-1507. doi:10.1017/S0031182011001053 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21810307/
46. Gerstenberg J, Honkpehedji YJ, Dejon-Agobe JC, et al. A praziquantel biztonsága és hatékonysága terhes nőknél, akik fertőzöttek a Schistosoma haematobium Lambarénében, Gabonban – A randomizált, egyoldali vak, kontrollált freeBILy-Gabon vizsgálat klinikai eredményei. Int J Infect Dis. 2024;149:107253. doi:10.1016/j.ijid.2024.107253 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39368731/
47. Tweyongyere R, Mawa PA, Kihembo M, et al. A praziquantel-kezelés hatása a Schistosoma mansoni a terhesség alatt a gyermekek immunválasztása a szkizosztomális antigénekkel kapcsolatban: egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat eredményei. BMC Infect Dis. 2011;11:234. doi:10.1186/1471-2334-11-234 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21888656/
48. Bustinduy AL, Kolamunnage-Dona R, Mirochnick MH, et al. A praziquantel populációs farmakokinetikája Schistosoma japonicum-fertőzött terhes és szoptató filippínó nőkben. Antimicrobial Agents Chemother. 2020;64(9):e00566-20. doi:10.1128/AAC.00566-20 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32631820/
49. Tweyongyere R, Naniima P, Mawa PA, et al. Az anyai Schistosoma mansoni fertőzés és praziquantel kezelés terhesség alatt Schistosoma mansoni A fertőzés és az immunválasz a utódok körében öt éves korban. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(10):e2501. doi:10.1371/journal.pntd.0002501 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24147175/
50. Tweyongyere R, Mawa PA, Emojong NO, et al. A praziquantel-kezelés hatása Schistosoma mansoni a terhesség alatt a fertőzés súlyosságára és a szkizomás antigénekre adott antitestválaszokra: egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat eredményei. BMC Infect Dis. 2009;9:32. doi:10.1186/1471-2334-9-32 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19296834/
51. Friedman JF, Olveda RM, Mirochnick MH, Bustinduy AL, Elliott AM. Praziquantel a szifilisz kezelésére humán terhesség alatt. Bull World Health Organ. 2018;96(1):59-65. doi:10.2471/BLT.17.198879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29403101/
52. Navaratnam AM, Sousa-Figueiredo JC, Stothard JR, Kabatereine NB, Fenwick A, Mutumba-Nakalembe MJ. A praziquantel szirup és a rozsdás szívféreg fertőzés kezelésében a praziquantel tabletták összetört formájával szembeni hatékonysága ugandai óvodás gyerekeknél, megfigyelések a betartásról és a biztonságról. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2012;106(7):400-407. doi:10.1016/j.trstmh.2012.03.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22657533/
53. Ridtitid W, Wongnawa M, Mahatthanatrakul W, Punyo J, Sunbhanich M. A rifampin jelentősen csökkenti a prazikvantel plazmakoncentrációját egészséges önkéntesekben. Clin Pharmacol Ther. 2002;72(5):505-513. doi:10.1067/mcp.2002.129319 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12426514/