Prazykwantel: uznané antiparazitické použitia, klinické dôkazy a nové smerovanie výskumu

Prazykwantel, ktorý bol uvedený do lekárskej praxe v 70. rokoch 20. storočia, sa stal jedným z hlavných liekov používaných pri liečbe schistosomatózy a niekoľkých ďalších infekcií spôsobených parazitickými červami. Vykazuje aktivitu voči hlavným druhom príslušnej rodiny. Schistosoma nákazlivých ľudí, vrátane Schistosoma haematobium, S. mansoni, S. japonicum, S. mekongi i S. intercalatum. Tieto parazity môžu napádať močový systém, črevá a pečeň a klinický obraz infekcie sa líši v závislosti od druhu a geografického regiónu. Prazykwantel sa používa jednak na liečbu známych infekcií, jednak v rámci populárnych programov na boj proti schistosomatoze v endemických oblastiach [1].

Spektrum jeho účinku zahŕňa aj iné prsníky a pásy, vrátane žlčových prsníkov. Clonorchis sinensis a aj druhy z rodu Opisthorchis, pľúcne príčiny z druhu Paragonimus a tiež kliešte, ako napríklad druhy z rodu Taenia. Liečba v prípade parazitárnej infekcie je zložitejšia a prazykwantel sa skúmal ako doplnková liečba, a nie ako univerzálna samostatná terapia. Vhodný liečebný režim závisí od typu parazitárnej infekcie, lokality ochorenia a klinickej situácie.

Chemička štruktúra: Prazykwantel v databáze PubChem.

Prazykwantel účinkuje rýchlo na citlivé dospelé parazity, poškodzujúc ich vonkajšiu vrstvu nazývanú tegument a spôsobujúc poruchy svalovej funkcie a paralýzu. Jeho účinnosť voči nezrelým formám schistosomov je menej predvídateľná a liek neodstraňuje priamo zložené vajíčka. Preto sú trvalé vystavenie infekcii a opakované infekcie stále významnými výzvami pre programy boja proti chorobe. V klinických a verejných zdravotných štúdiách sa často analyzujú schémy založené na hmotnosti, vrátane dávky 40 mg/kg pri schistosomatoze. Štúdie však nie je možné považovať za individuálne odporúčania týkajúce sa predpisovania lieku [1].

Doklady z výskumu schistosomatozy

Porovnanie s inými liekmi a súbežnými režimami

V randomizovanom prieskumnom výskume na Pobreží slonoviny sa zúčastnilo 61 detí vo veku 7 až 15 rokov infikovaných S. haematobium. Keiser a spolupracovníci porovnali samotný prazykwantel so schémami zahŕňajúcimi meflochin, ktorý sa podával samostatne alebo v kombinácii s artesunátom. V všetkých skupinách sa počet vajíčok parazita znížil o viac ako 94%. Pridanie ďalších liekov neprinieslo významné zlepšenie percenta úspešných liečebných prípadov, pričom sprevádzal to dodatočné nežiaduce účinky, ako sú závraty a bolesť brucha. V tomto skúšaní poskytoval samotný prazykwantel priaznivú rovnováhu medzi účinnosťou a toleranciou [2].

V Ugande Sousa-Figueiredo a jeho kolegovia skúmali 369 detí vo veku od piatich mesiacov do siedmich rokov, ktoré boli infikované. S. mansoni. Po liečbe bol pomer úspešných liečebných prípadov po troch až štyroch týždňoch 56,4%. U detí, ktoré predtým nepodstúpili liečbu prazykwantelom, bol tento pomer vyšší ako u detí už liečených: 77,6% oproti 41,7%. Závažnosť infekcie bola spojená s o niečo horšími výsledkami, hoci počet vajíčok parazitov stále výrazne klesal. Zaznamenané nežiaduce účinky boli vo všeobecnosti mierne a prechodné [3].

V štúdii POPVAC A sa hodnotilo, či intenzívnejšie podávanie prazykwantelu ovplyvňuje pospovednú odpoveď u ugandských žiakov vo veku 9–17 rokov. Opakované podávanie očkovacej látky znižovalo výskyt parazitárnych infekcií, ale imunologické výsledky sa líšili v závislosti od očkovacej látky. Výskumníci pozorovali silnejšiu odpoveď na očkovaciu látku BCG a zároveň slabšiu odpoveď imunitných protilátok po očkovaní proti HPV. Tieto výsledky poukazujú na potrebu ďalších výskumov a nepreukazujú, že prazykwantel rutinne zlepšuje alebo oslabuje pospovednú ochranu [4].

V treťom klinickom skúšaní vykonanom na ostrove Pobrežie slonoviny a v Keni sa hodnotil arprazykwantel, liek, ktorý sa rozpúšťa v ústnej dutine a bol vyvinutý pre mladšie deti. U 288 účastníkov vo veku od troch mesiacov do šiestich rokov dosahoval podiel úspešných liečebných prípadov 87,8% pre arprazykwantel a 81,3% pre tradičný prazykwantel. Formulácia bola navrhnutá tak, aby uľahčila podávanie lieku malým deťom. Nežiaduce účinky gastrointestinálneho traktu boli vo všeobecnosti mierne. Výsledky podporujú ďalšie používanie a hodnotenie formulácií prispôsobených veku v programoch na prevenciu schistosomatozy [5].

Populárne liečenie, vek a závažnosť infekcie

V terénnom výskume v Etiópii sa hodnotilo 341 obyvateľov dediny Dulshatalo, kde u približne 58% osôb bolo zistené ochorenie. S. haematobium. Po liečbe prazykwantelom vedci zaznamenali 86% úspešných liečeb a zníženie počtu žlčových vajíčok parazitov o 85%. Boli pozorované prechodné nevoľnosti a nepohodlie v brušnej dutine, avšak intervencia bola vo všeobecnosti dobre znášaná [6].

Coulibaly a jeho spolupracovníci porovnali rastúce dávky prazykwantelu u detí vo veku od dvoch do piatich rokov a od šiestich do pätnástich rokov na pobreží Sloního ostrova. U predškolských detí s ľahkým ochorením najnižšia skúmaná dávka bola spojená s 86% liečeniami, zatiaľ čo deti vo veku školského vzdelávania reagovali mimoriadne dobre na konvenčný režim liečby. V všetkých skúmaných skupinách sa zníženie počtu žliaz udržalo na úrovni približne 97–99%. Výsledky naznačovali, že zvýšenie dávky neprinieslo vždy proporcionálne lepšie výsledky v tejto populácii [7].

V randomizovanom skúšaní v Keni, v ktorom sa zúčastnilo 426 detí, obonyo a jeho spolupracovníci porovnali samotný prazykwantel s kombináciou artesunátu a sulfalenu s pirimetamínom. V infekciách S. mansoni Odsetok úspešných ošetrení bol 75,6% pri samotnom prazykwantelu a 77,8% pri kombinovanom liečbe, pričom počet vajíčok sa znížil o 80,1% a 88,4 percento. V prípade S. haematobium Odsetky úspešných otehotnení boli 81,4% a 82,2%, zatiaľ čo redukcia počtu vajíčok dosiahla 95,6% a 97,7%. Rozdiely boli relatívne malé a samotné štúdia nepreukazuje, že kombinované liečenie predchádza vzniku rezistencie [8].

V ďalšom výskume, v ktorom sa zúčastnilo 639 detí infikovaných S. mansoni Analizovali sa dávky prazykwantelu, po ktorých sa podávala dihydroartemizínín s piperinom. Po troch týždňoch predstavoval podiel pacientov s úspešným liečbou 88,3% v skupine kombinovanej liečby a 81,2% pri samotnom prazykwantelu. Po ôsmich týždňoch tieto hodnoty dosiahli 81,9% a 63,9%, pričom zníženie počtu vajíčok dosiahlo 93,6% a 87,9%. Medzi hlásenými ľahkými nežiaducimi účinkami sa vyskytol bolesť brucha. Výsledky ukazujú, že pri interpretácii kombinovaných stratégií je potrebné zohľadniť dĺžku sledovania, opakované infekcie a miestnu prenosnosť parazitov [9].

V štúdii o liečbe na úrovni komunity sa zaznamenal pokles frekvencie infekcií S. mansoni U nelečených predškolských detí vo veku 21% až 6% rokov po distribúcii praquanticelu medzi staršími deťmi sa zlepšili aj ukazovatele súvisiace s stavom pečene a percento pozitívnych výsledkov sa zvýšilo z 57,8% na 70,3%. Takýto vzor je v súlade s možnosťou výskytu nepriamych výhod vyplývajúcich z obmedzenia tlaku infekcií. Tieto výsledky však nie je potrebné považovať za dôkaz úplného zastavenia prenosu [10].

V Zimbabwe Wami a kolegovia hodnotili deti v predškolskom veku a študentov základných škôl na schistosomatozoch močovo-pohlavného systému. Celkový percento vylúčení po 12 týždňoch bol 94,6%. Zlepšili sa aj parametre moču: bielkovina v moči sa znížila približne o polovicu, albuminúria bola oveľa menej častá a mikroskopická hematúria sa počas dlhšieho sledovania znižovala. Výsledky naznačujú, že liečba infekcie môže obmedziť merateľné následky ochorenia v močovom systéme v oboch vekových skupinách [11].

V malom skúšaní v Tanzánii bolo sledovaných deväť žien s schistosomatozou ženských pohlavných orgánov. Všetkým sa podarilo dosiahnuť parazitologické uzdravenie a príznaky, ako sú bolestivé močenie a nepohodlie v oblasti pohlavných orgánov, sa zmiernili. Časť zistených chorobných zmien sa vrátila, ale ďalšie pretrvávali, najmä keď klinický obraz komplikoval zhrubnutie alebo súbežné ochorenie HPV. Eliminácia parazita teda neznamená zaručené zníženie už existujúcich poškodení tkanív [12].

Stephenson a jeho spolupracovníci porovnali prazykwantel, metrifonat a placebo u 312 kenijských detí infikovaných vírusom HIV. S. haematobium. Po ôsmich mesiacoch stále vyvíjali 13% detí v skupine s prazykwantelom žlčové žľazy parazita, v porovnaní s 62% v skupine s metrifonátom. Na rozdiel od metrifonátu parzykwantel neznižoval infekcie týmito parazitmi. Výskum ukazuje, prečo je potrebné pri interpretácii nízkej hladiny krvných doštičiek a ďalších zdravotných následkov v endemických oblastiach zohľadniť viac súčasne prebiehajúcich infekcií [13].

Výskumy presahujúce elimináciu parazitov

Testy na imunitnú odpoveď maternicového čreva a náchylnosť na HIV

Yegorov a jeho spolupracovníci analyzovali odpovede imunitných buniek maternice po liečbe u nakazenej ženy. S. mansoni. V laboratórnych štúdiách sa pozoroval znížený vstup HIV do CD4-dodatných T-lymfocytov pochádzajúcich z maternice. K tomuto došlo spolu s zvýšenou aktivitou súvisiacou s interferónom alfa a zmenami v expresných dráhach vírusových protilátok. Niektoré zmeny pretrvávali viac ako dva mesiace. Výsledky sa týkajú biologických markerov náchylnosti na infekciu. Štúdia nepreukázala, že prazykwantel predchádza infekciám HIV v skutočných populáciách [14].

Kognitívne funkcie u nakazených detí

Nokes a jeho spolupracovníci skúmali čínskych základných školákov, ktorí boli nakazení S. japonicum. Po antipalivridnom liečbe mladšie deti, najmä vo veku od piatich do siedmich rokov, po troch mesiacoch preukázali zlepšenie v niektorých pamäťových a jazykových schopnostiach. Zmeny boli obzvlášť viditeľné u detí s podvýživou, nedostatkom železa alebo závažnejším infekciou. U starších detí bola zlepšenie menej výrazná. Výsledky je najlepšie interpretovať ako možné prínosy vyplývajúce z liečby parazitárnej choroby a nie ako dôkaz toho, že prazykwantel priamo zlepšuje kognitívne funkcie u nezakrvavených detí [15].

Zrážanie pečene a ďalšie zdravotné ukazovatele

V trojročnom skúšaní zahŕňajúcom 60 pacientov s chronickým poškodením pečene súvisiacim so schistosomatozou sa zaznamenala zlepšenie u 93% osôb v liečenej skupine v porovnaní s 60% v kontrolnej skupine. Intervencia zahŕňala periodické podávanie prazykwantelu a autori opísali zlepšenie funkcií pečene a ukazovateľov zhrubnutia. Výsledky naznačujú, že obmedzenie pretrvávajúceho parazitárneho ochorenia môže podporovať regeneráciu. Dôvodom tohto poklesu existujúceho zhrubnutia však je stupeň ochorenia a ďalšie faktory [16].

U kenijských chlapcov vo veku školského veku s závažným nákazou S. haematobium Latham a spolupracovníci zaznamenali zníženie počtu parazitických vajíčok o 99,9% počas piatich týždňov po liečbe prazykwantelom. K tomu prispela zlepšená chuť do jedla a fyzická výkonnosť. Metrifonat tiež zlepšoval niektoré parametre a vykazoval aktivitu voči červom. Výsledky poukazujú na široký vplyv parazitárnych infekcií na fungovanie organizmu a nie na nezávislý účinok prazykwantelu zvyšujúci fyzickú výkonnosť [17].

Prazykwantel pri infekciách žlčových ciest

Choi a jeho spolupracovníci hodnotili formuláciu s predĺženým uvoľňovaním u zdravých dobrovoľníkov a u infikovaných osôb. Clonorchis sinensis. Formulácia zabezpečovala progresívnejšiu expozíciu lieku. U nakazených účastníkov jeden z testovaných režimov priniesol 60% úspešných liečebných prípadov a po troch týždňoch znížil počet vajíčok o viac ako 95%. Hoci výsledky boli lepšie ako pri konvenčnom jednodávkovom režime, nevyhovovali účinnosti niektorých viac dávkovacích režimov. Ide o experimentálnu formuláciu a nie o dôkaz jej univerzálnej výhody [18].

V randomizovanom skúšaní v Laose sa prazykwantel porovnal s tribendimidínom pri infekciách Opisthorchis viverrini. V skupine prazykwantelu sa zaznamenalo 97,3% úspešných liečeb a zníženie počtu vajíčok o 99,9% v porovnaní s 93,6% úspešných liečeb pri tribendimidine. Medzi prechodnými nežiaducimi účinkami boli bolesti hlavy a nevoľnosť. Výsledky potvrdzujú aktivitu prazykwantelu voči tejto patologickej funkcii pečene v rámci skúšania [19].

V inej štúdii v Laose dostalo 125 žiakov jeden z niekoľkých liekov proti parazitom. Prazykwantel umožnil dosiahnuť 56% úspešných liečeb infekcií. O. viverrini a znížili počet vajíčok o viac ako 98%. Schematy založené na meflokinu a artesunacie boli menej účinné, zatiaľ čo pri tribendimidine bolo hlásených 70% úspešných ošetrení. Rozdiely medzi skúškami a stupňom zápalu infekcií sťažujú priame porovnanie výsledkov získaných v rôznych populáciách [20].

Lovis a jeho kolegovia skúmali deti zároveň s infikovanými O. viverrini i S. mekongi. Veľký, rozdelený do niekoľkých podaní schéma prazykwantu priniesol 96,6% úspešnosti v liečbe infekcie. O. viverrini, V porovnaní s 71,4% pri kratšom jednodávkovom režime. Oba postupy znížili počet vajíčok o viac ako 99% a výsledky liečby boli pozitívne. S. mekongi Obidva skupiny hlásili krátkodobé bolesť v oblasti brucha, bolesti hlavy a závraty [21].

V štúdii porovnávajúcej rôzne dávky, v ktorej sa zúčastnilo 217 dospelých s ľahkou infekciou O. viverrini, V všetkých skúmaných schematoch sa zaznamenali vysoké percentá úspešnosti liečby vo výške približne 92,7–95,5%. Počet vajíčok sa znížil o viac ako 99,5%. V tomto skúšaní menšie jednodávkové schémy boli spojené s menším počtom hlásených nežiaducich účinkov. Výsledky sa však týkajú konkrétneho stupňa závažnosti infekcie a nemali by byť všeobecňované na všetky infekcie žlčových ciest [22].

V predchádzajúcom výskume v Thajsku, ktorý zahŕňal 96 osôb s závažným ochorením O. viverrini, U 97% účastníkov hodnotených počas kontroly neboli po liečbe zistené vajíčka parazita. Takmer 90% z nich hlásilo krátkodobé príznaky, ako sú nevoľnosť alebo závraty. Vysoká frekvencia prechodných nežiaducich účinkov je dôležitým kontextom pre interpretáciu hlásenej parazitologickej odpovede [23].

Výskum infekcií gastrointestinálneho traktu

Chen a jeho kolegovia porovnali prazykwantel so solí obsahujúcou prídavné látky mebendazol v infekciách. Echinochasmus fujianensis v juhovýchodnej Číne. Väčší schéma prakykwantu zabezpečil 100% uzdravení, zatiaľ čo menší 92,3%. V porovnávacích skupinách výskyt uzdravení bol 85,2% a 71,4%. Symptómy gastrointestinálneho systému vo všeobecnosti ustúpili a nežiaduce účinky boli opisované ako prechodné. Výsledky sa týkajú skúmaného parazita a protokolov, a nie jedného univerzálneho schémy liečby všetkých gastrointestinálnych príhod [24].

V tajskom výskume zahŕňajúcom 95 dospelých infikovaných Opisthorchis, Haplorchis Produkty obsahujúce prazykwantel pochádzajúce od rôznych výrobcov boli porovnané s príbuznými parazitmi. Po 30 dňoch sa u všetkých účastníkov zaznamenalo uzdravenie, pričom nežiaduce účinky boli zväčša mierne a prechodné. Výsledok podporuje porovnateľnosť výsledkov pre testované produkty, ale nenahrádza hodnotenie kvality iných formulácií, ktoré nesúvisia s týmto testom [25].

Bunnag a jeho kolegovia hodnotili tri schémy prakykvantelu u 85 detí infikovaných Fasciolopsis buski. V všetkých troch skupinách sa počas sledovaného obdobia potvrdila eliminácia infekcie. Väčšie schémy však boli spojené s častejším pocitom nevoľnosti, bolesťou hlavy, bolesťami brucha a únavou. Výskum ukazuje, že tolerancia k liečbe môže byť dôležitým faktorom, keď rôzne schémy poskytujú podobnú meranú účinnosť [26].

Experimentálne lokálne použitie

V dvoch pilotných štúdiách sa hodnotil krém obsahujúci 3% prácikvalenty pri zápalových ochoreniach kože. V štúdii s rozmazaným akné, v ktorej sa zúčastnilo 65 dospelých, používanie lokálnej formulácie viedlo k zlepšeniu začervenania a ukazovateľov kvality života počas 16 týždňov v porovnaní s podložkou bez účinnej látky. Laboratórne štúdie tiež naznačovali antimikrobiálnu aktivitu, hoci mechanizmus klinického zlepšenia nie je potvrdený [27].

V samostatnom randomizovanom pilotnom skúšaní kontrolovanej liečbou podaním lieku sa zúčastnilo 46 dospelých s psoriázou okolo úst. Osoby užívajúce lokálne podanie prázidikuantelu hlásili zlepšenie v priebehu niekoľkých týždňov a v zdrojovom materiáli neboli popísané žiadne závažné nežiaduce účinky spojené s liečbou. Oba štúdie boli relatívne malé. Odôvodňujú ďalšie štúdie, ale neumožňujú uznať lokálne podanie prázidikuantelu za zaručenú metódu liečby prvého výberu v ktorejkoľvek z týchto chorôb [28].

Infekcie pľúcnych dutín

Udonsi skúmal 332 pacientov v Nigérii, ktorí boli infikovaní Paragonimus uterobilateralis. Percento úspešných liečebných prípadov rástlo v troch analyzovaných schémach: približne od 71% do 85% a následne až do takmer 98%. Pri najväčšom schéme sa počet vajíčok znížil o viac ako 90%. U účastníkov vo veku 15–29 rokov štúdia preukázala úplné úspešné liečenie pri tejto expozícii. Výsledky ukazujú vzťah medzi dávkou a odpoveďou v tomto historickom terénnom skúšaní, ale nenahrádzajú súčasné individuálne klinické odporúčania [29].

Zápalové ochorenia kĺbov a neurocysticeróza

Mozgové blistry a výsledky týkajúce sa záchvatov

V malom pilotnom výskume bolo sledovaných 16 osôb s epilepsiou súvisiacou s neurocysticerózou, u ktorých záchvaty pretrvávali aj napriek užívaniu antiepileptík. Po liečbe albenizolom alebo prazykwantelom u 13 účastníkov nedošlo počas sledovania k ďalším záchvatom, pričom u dvoch došlo len k jednom záchvatu. Rôzne obrazové vyšetrenia preukázali ustúpenie záchvatov u mnohých účastníkov. Pretože sa používali rôzne protiepileptiká a skúška bola malá, nie je možné identifikovať vplyv samotného prazykwantelu na prevenciu záchvatov [30].

Garcia a jeho kolegovia skúmali 32 pacientov s živými cystami v mozgovom miazge a porovnali samotný albendazol s kombináciou albendazolu a prazykwantelu. Kombinovaná liečba viedla k vymiznutiu 95% cyst, v porovnaní s 30% cystami v skupine samotného albendazolu. Celkové odstránenie cyst bolo zaznamenané u 75% a 25% pacientov, pričom účastníci dostávali aj podpornú liečbu, vrátane kortikosteroidov a antiepileptík. Výsledky podporujú hodnotu kombinovaného liečenia pri konkrétnej forme neurocysticerózy, ktorá bola predmetom štúdie [31].

V súvisiacom farmakokinetickom teste sa preukázalo, že súčasné podávanie prazyquantelu zvyšovalo expozíciu aktívnemu metabolitu albendazolu. Táto interakcia môže čiastočne vysvetľovať účinnosť kombinácie, ale bezpečnosť liečby a interakcie si stále vyžadujú posúdenie v každej klinickej situácii [32].

V randomizovanom pediatrickom skúšaní týkajúcom sa pretrvávajúcej neurocysticerózy sa u 62% detí užívajúcich albendazol s prazykwantelom, u 26,3% detí užívajúcich samotný albendazol a u žiadneho účastníka z placebovej skupiny zaznamenali úbytok zmien. V tejto skupine účastníci nezaznamenali žiadne ďalšie signály týkajúce sa závažných nežiaducich účinkov ani záchvatov paniky. Výsledky je potrebné interpretovať v kontexte podrobných kvalifikačných kritérií a obdobia sledovania [33].

Proaño a jeho kolegovia dlhodobo sledovali 33 ľudí s obrovskými zápalovými žilami. Účastníci dostávali albendazol a steroidy, pričom desať ľudí dostávalo aj prazykwantel. V celej skupine sa pozorovala zlepšenie klinických a obrazových výsledkov, vrátane funkčnej výkonnosti a kontroly záchvatov. Pretože prazykwantel dostávala iba časť účastníkov a liečebná stratégia nepredstavovala jednoduchý priamy porovnanie, zlepšenie nemožno pripísať len tomuto lieku [34].

Pretell a jeho spolupracovníci skúmali 26 pacientov s jedinou zmenou v mozgu, ktorá vykazovala kontrastnú zosilnenie. Z 14 pacientov dostávajúcich prazykwantel došlo u 79% k vymiznutiu zmeny. Výsledky boli porovnané s neliečenou skupinou 12 pacientov. Nízka veľkosť vzorky obmedzuje možnosť vyvodzovania záverov o najlepšej stratégii liečby pri všetkých prípadoch jedinečných mozgových zmien [35].

V samostatnom štúdiu zahŕňajúcom 100 dospelých s cysticerózou mozgu Cruz a jeho spolupracovníci porovnali albendazol s prazykwantelom v kombinácii s kortikosteroidmi. V oboch skupinách sa dosiahla zlepšenie klinických a elektrofiziologických parametrov, hoci albendazol viedol k miernejšiemu zlepšeniu stavu. Výsledky poukazujú na význam druhu zmien, súbežného protizápalového liečenia a monitorovania počas hodnotenia výsledkov neurocysticerózy [36].

Infekcia s chrupiacou kožou

V štúdii peruánskych detí vo veku od jedného do jedného roka sa porovnal prazykwantel s nitazoksanidom pri infekcii. Hymenolepis nana. Odsetky úspešných liečeb boli 96% a 82 percent, pričom počet vajíčok v kale sa výrazne znížil. V zdrojovom súhrne neboli zaznamenané žiadne nežiaduce účinky. Štúdia potvrdzuje účinnosť prazykwantelu proti tomuto typu črevnej kýly v skúmaných podmienkach [37].

Experimentálne protirakovinové štúdie

Wu a jeho spolupracovníci skúmali, či prazykwantel môže zvýšiť aktivitu paklitakselu v nádorových modeloch. V kultúrach ľudských nádorových buniek tento spoj v spojení s iným zložkou silnejšie potláčal rast buniek a zosilňoval ich smrť ako každý z nich použitý samostatne. Vedci identifikovali zmeny súvisiace s XIAP, bielkovinou pomáhajúcou bunkám vyhnúť sa apoptoze, a pozorovali silnejší inhibičný účinok na rast nádorov u myší, ktoré dostávali oba zložky. To boli predklinické štúdie. Nevedú k záveru, že prazykwantel zlepšuje výsledky chemoterapie ani neprekonáva rezistenciu na liečbu u pacientov [38].

Výskum kombinovanej terapie pri giardióze a bulbióze

Pengsaa a jeho kolegovia skúmali 84 detí infikovaných Giardia intestinalis. Spojenie albendazolu s prazykwantelom zabezpečilo 74,2% úspešných liečebných prípadov v porovnaní s 50% pri samotnom albendazolu a 92,6% pri tynidazolu. Kombinovaná liečba bola účinnejšia ako samotný albendazol, ale neprekonala tynidazol. Boli zaznamenané mierne nežiaduce účinky z gastrointestinálneho traktu. Tento malý výskum sa nesmie interpretovať ako potvrdenie prazykwantelu ako štandardnej samostatnej liečby giardiózy [39].

Pérez-Molina a spolupracovníci popísali skúsenosti s liečbou ťažkých prípadov rozptýleného trhlinového pyodermu pomocou kombinácií nitazoksanidu a albendazolu a v niektorých prípadoch aj prazykwantelu. U niektorých pacientov sa pozorovala zlepšenie, vrátane ustúpenia puchýň v mäkkých tkanivách, zatiaľ čo kostné zmeny mohli zostať zachované. Rozmanité kombinácie liekov a malá séria prípadov neumožňujú nezávisle určiť podiel prazykwantelu na dosiahnutých výsledkoch [40].

Štúdie bezpečnosti súvisiacich programov očkovania

Namwanje a jeho spolupracovníci hodnotili súbežné podávanie albendazolu, imektimínu a praziquantelu u 235 ugandských študentov s mnohými parazitickými infekciami. V rámci štúdie účinok kombinácie bol porovnateľný s liečbou s opakovaným podávaním a nepreukázal sa žiadne závažné nežiaduce účinky. U niektorých účastníkov sa vyskytli prechodné bolesti hlavy a gastrointestinálne ťažkosti, zatiaľ čo merané parametre funkcie pečene zostali stabilné [41].

V randomizovanom krížovom skúšaní s 23 zdravými dobrovoľníkmi z Thajska Na-Bangchang a jeho spolupracovníci porovnali samotný prazykwantel, kombináciu albendazolu s iwermektynom a kombináciu všetkých troch liekov. Slabé vedľajšie účinky boli hlásené pri 52% expozíciách samotnému prazykwantelu, 30% expozíciách kombinácie troch liekov a v podmienkach s albendazolom a iwermektynom neboli zaznamenané žiadne zmeny farmakokinetiky. Farmakokinetické zmeny boli v tomto malom skúšaní relatívne malé. Výsledky poskytujú informácie pre štúdie o liekových interakciách, ale nezaručujú bezpečnosť v každej populácii ani pri všetkých spoluexistujúcich ochoreniach [42].

Program na Zanzibare sa začal monitorovaním bezpečnosti u 5055 účastníkov a následne bol rozšírený na viac ako 700 000 osôb podliehajúcich integrovanému terapeutickému prístupu. Zaznamenané nežiaduce účinky boli vo všeobecnosti mierne a krátkodobé a v popise monitorovania programu v zdrojovom materiáli neboli identifikované žiadne závažné ani pretrvávajúce reakcie. Využívanie programov vo veľkom meradle si naďalej vyžaduje neustály dohľad, hodnotenie kvalifikácie účastníkov a dodržiavanie miestnych platných predpisov v oblasti verejného zdravia [43].

Tehotenstvo, dojčenie a zdravie detí

Vedci skúmali účinnosť prazykwantu v prípade matiek aj možné následky liečby počas tehotenstva. V filipínskom kohortovom výskume sa sledovali deti, ktorých matky boli liečené v dôsledku infekcie. S. japonicum. V šiestich rokoch neboli zistené zvýšené predispozície k infekcii, hoci niektoré merania imunitnej odpovede sa medzi skupinami líšili [44]. V ugandskom výskume sa zaznamenali obmedzené celkové zdravotné prínosy v časti výsledkov týkajúcich sa matiek a detí a malý signál súvisiaci s ekzémom v niektorých podskupinách potomstva. Tieto pozorovanie si vyžadujú opatrné interpretovanie a nepreukazujú všeobecný príčinný vzťah medzi prazykwantelom a ekzémom u detí [45].

V Gabone v kontrolovanom výskume u gravidných žien infikovaných S. haematobium Zaznamenali sa pokles indexov infekčnosti o približne 95% a zlepšenie niektorých parametrov súvisiacich s anémiou. Nežiaduce účinky boli zvyčajne mierne [46]. V Ugande sa tiež analyzovali imunitné odpovede matiek a ich detí po liečbe infekcie. S. mansoni. Parazitologické výsledky u matiek sa zlepšili bez výrazných dôkazov škodlivého vplyvu na novorodencov v rámci hodnotených koncových bodov [47].

Farmakokinetické štúdie u Filipínok ukázali, že klírens prazykwantelu sa líšil v závislosti od štádia gravidity. Eliminácia lieku bola rýchlejšia v skoršom štádiu gravidity, zatiaľ čo v neskoršej gravidity a počas laktácie boli expozíčné profily viac porovnateľné. Penetrácia do materského mlieka bola zanedbateľná. Tieto merania pomáhajú charakterizovať expozíciu, ale samy o sebe nevedia o žiadnom riziku pre novorodencov [48].

Po piatich rokoch sledovania viac ako 1300 detí neboli zistené žiadne významné rozdiely v frekvencii infekcií. S. mansoni v závislosti od toho, či ich matky dostávali prazykwantel počas gravidity. Niektoré imunologické markerové látky, vrátane IL-10, sa však medzi skupinami líšili [49]. V samostatnom výskume sa preukázala v zásade podobná účinnosť liečby matiek počas gravidity a po pôrode, a to aj napriek rozdielom v meraných odpovediach imunitných protilátok [50].

Friedman a jeho spolupracovníci preskúmali štúdie kontrolovaných v Ugande a na Filipínach. V analyzovaných populáciách nenašli žiadny signál naznačujúci zhoršenie výsledkov tehotenstva alebo pôrodu v súvislosti s užívaním prazykwantelu. Tieto výsledky sú základom pre odporúčania verejného zdravia, podľa ktorých ženy v tehotenstve a počas dojčenia by nemali byť automaticky vylúčené z programov liečby schistosomózy. Rozhodnutia v jednotlivých prípadoch sú naďalej závislá od klinickej hodnotenia a platných usmernení [51].

Pediatrické formy: sirup a drvené tablety

Navaratnam a jeho kolegovia porovnali sirup obsahujúci prazykwantel s rozdrvenými tabletami u 1144 ugandských detí vo veku do piatich rokov. Po troch týždňoch dosiahla miera vylúčení 80,9% pre sirup a 81,7% pre rozdrvené tablety, pričom počet vajíčok sa znížil o 86,1% a 89,0% respektíve. Závažnejšie infekcie boli spojené s o niečo nižšou účinnosťou, pričom obe formulácie vykazovali priaznivú krátkodobú toleranciu. Výsledky poukazujú na význam praktických foriem lieku v programoch liečby detí predškolského veku [52].

Klinicky významná lieková interakcia: rifampicín

Ridtitid a kolegovia skúmali interakciu medzi prazykwantelem a rifampicínom u desiatich zdravých dobrovoľníkov. Po expozícii rifampicínu sa maximálne koncentrácie prazykwantelu a celková systémová expozícia znížili približne o 74–99%, pričom koncentrácie lieku niekedy klesali pod limit detekcie. Interakcia je v súlade so silným indukovaním rifampicínom metabolizujúcich enzýmov, vrátane CYP3A. Takmer úplné zníženie expozície môže mať významné klinické dôsledky a vyžaduje si odborné hodnotenie farmakoterapie, najmä v regiónoch, kde sa tuberkulóza a schistosomatoza vyskytujú súčasne [53].

Liek určený pre použitie u ľudí a interpretácia výsledkov štúdií o dávkovaní

Biltricide je značkový liek obsahujúci prazykwantel, ktorý je vyrábaný spoločnosťou Bayer a používa sa na liečbu parazitárnych infekcií u ľudí. Schválené indikácie, status lieku na predpis a návod na použitie sa líšia v závislosti od krajiny. Je potrebné ich overiť na základe aktuálnej lokálnej dokumentácie produktu.

V uvedených štúdiách sa analyzovali rôzne schémy založené na hmotnosti, pretože sa líšili druhy parazitov, závažnosť infekcií, vek účastníkov, formulácie a lokalizácia chorobných zmien. Napríklad v štúdiách schistosomatózy sa často používalo dávkovanie 40 mg/kg, v niektorých pediatrických štúdiách sa analyzovali menšie alebo väčšie dávkovacie schémy, zatiaľ čo v prípade infekcií s parazitmi obličiek a neurocysticerózy sa niekedy používalo rozdelené podávanie alebo kombinované liečenie. Tieto čísla opisujú štúdie, nie všeobecnú tabuľku dávkovania. Osobitná odborná úvaha a monitorovanie sú nevyhnutné najmä pri liečbe mozgových mozgových infekcií, infekcií počas gravidity alebo komplexných kožných infekcií. Podobne miestna formulácia 3% skúmaná pri rosacee a zápaloch kože okolo úst predstavuje samostatný smer výskumu, odlišný od uznávaných orálnych liekov proti parazitom.

Zhrnutie

Prazykwantel zostáva jedným z najdôležitejších liekov používaných pri boji proti schistosomatoze a pri liečbe mnohých infekcií spôsobených príšerami a pásomkami. Výskumy vykonávané v komunitách v endemických oblastiach dokumentujú zníženie záťaže parazitmi a v niektorých podmienkach aj zlepšenie parametrov močového systému, pečene, výživy a funkčnej výkonnosti po liečbe infekcie. Výskumy týkajúce sa pediatrických formulácií a integrovaných programov verejného zdravia naďalej pomáhajú vylepšovať liečebné stratégie.

Samotné výsledky presahujúce uznané indikácie protihelmintické nevyžadujú jasné rozlíšenie. Zmeny pozorované v laboratórnych testoch prenikavosti HIV do maternicových slizníc neodkazujú na prevenciu nákazy HIV. Zlepšenie výsledkov školskej výkonnosti detí po liečbe parazitmi neznamená, že prazykwantel je liekom zlepšujúcim kognitívne funkcie. Laboratórna synergia s paklitakselem však nepotvrdzuje účinnosť protinádorového liečenia. Malé dermatologické štúdie a vybrané kombinované schémy zostávajú smerodajnými smernicami, a nie široko potvrdenými indikáciami.

Najrozumnejší výklad dôkazov teda zahŕňa dva závery: prazykwantel má dobre osvedčenú úlohu v liečbe parazitárnych ochorení, zatiaľ čo jeho širšie biologické a klinické využitie je stále predmetom výskumu.

Edukačná informácia: Tento článok predstavuje výsledky publikovaných vedeckých štúdií a neobsahuje individuálne odporúčania týkajúce sa liečby, dávkovania ani kombinácie liekov.

 

Odkazy

1. Hailegebriel T, Nibret E, Munshea A. Účinnosť práziquintelu pri liečbe ľudskej schistosomiázy v Etiópii: systematický prehľad a metaanalýza. J Trop Med. 2021;2021:2625255. Publikované 20. decembra 2021. DOI: 10.1155/2021/2625255 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8712180/
2. Keiser J, Silué KD, Adiossan LK, et al. Praziquantel, mefloquin-praziquantel a mefloquin-artesunate-praziquantel proti Schistosoma haematobium: randomizovaná, prieskumná, otvorená štúdia. PLoS Negl Trop Dis. 2014;8(7):e2975. doi:10.1371/journal.pntd.0002975 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25033291/
3. Sousa-Figueiredo JC, Betson M, Atuhaire A, et al. Výkonnosť a bezpečnosť praziquantelu pri liečbe črevnej schistosomiázy u dojčiat a predškolských detí. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(10):e1864. doi:10.1371/journal.pntd.0001864 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23094120/
4. Nkurunungi G, Nassuuna J, Natukunda A, et al. Vplyv intenzívnej podávania praziquantelu na odpovede špecifické pre danú vakcínu u školopovinných žiakov na ostrovoch endemických schistosomózou v Ugande (POPVAC A): otvorené, randomizované a kontrolované klinické skúšanie. Lancet Glob Health. 2024;12(11):e1826-e1837. doi:10.1016/S2214-109X(24)00280-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424571/
5. N’Goran EK, Odiere MR, Assandé Aka R, et al. Účinnosť, bezpečnosť a chuťové vlastnosti orodispergovateľných tabliet arpraziquantelu (L-praziquantelu) u detí vo veku od 3 mesiacov do 6 rokov infikovaných Schistosoma v Kórei a Keňe: otvorené, čiastočne randomizované klinické skúšanie fázy 3. Lancet Infect Dis. 2023;23(7):867-876. doi:10.1016/S1473-3099(23)00048-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36893784/
6. Mekonnen A, Legesse M, Belay M, et al. Účinnosť praziquantelu proti Schistosoma haematobium v dedine Dulshatalo na západnom Etiópii. BMC Res Notes. 2013;6:392. doi:10.1186/1756-0500-6-392 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24073761/
7. Coulibaly JT, Panic G, Yapi RB, et al. Účinnosť a bezpečnosť postupných dávok praziquantelu proti Schistosoma haematobium Infekcia u detí v predškolskom a školskom veku: randomizovaná kontrolovaná štúdia s dvojitým slepom ověřovaním. BMC Med. 2018;16(1):81. doi:10.1186/s12916-018-1066-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29855373/
8. Obonyo CO, Rawago FO, Makworo NK, Muok EMO. Účinnosť a bezpečnosť jednorazovej dávky artesunate plus sulfalenu/pyrimetaminu v kombinácii s praziquantelom pri liečbe detí s Schistosoma mansoni alebo Schistosoma haematobium v západnej časti Kene: randomizovaná, otvorene kontrolovaná štúdia. Parazitické vektory. 2024;17(1):279. doi:10.1186/s13071-024-06359-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38943214/
9. Mnkugwe RH, Minzi O, Kinung’hi S, Kamuhabwa A, Aklillu E. Účinnosť a bezpečnosť kombinácie praziquantelu a dihydroartemisininu piperakinu pri liečbe a kontrole črevnej schistosomázie: randomizovaná, neinferiálna klinická štúdia. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(9):e0008619. doi:10.1371/journal.pntd.0008619 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32966290/
10. Cleland CR, Tukahebwa EM, Fenwick A, Blair L. Hromadná podávanie lieku s praziquantelom znižuje prevalenciu Schistosoma mansoni a zlepšuje chorobnosť pečene u neliečených predškolských detí. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2014;108(9):575-581. doi:10.1093/trstmh/tru097 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25059523/
11. Wami WM, Nausch N, Midzi N, et al. Porovnávacia analýza zdravotných prínosov liečby prapikvantelom u detí v predškolskom a základnom školskom veku s urogenitálnou schistosomáciou. Medziinštitucionálna spolupráca v oblasti biomedicínskych vied. 2016;2016:9162631. doi:10.1155/2016/9162631 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27631011/
12. Richter J, Poggensee G, Kjetland EF, et al. Obnovenie normálnej funkcie dolných orgánov reprodukčného systému u žien s Schistosoma haematobium Nákaza po liečbe praziquantelom – predbežná správa. Acta Trop. 1996;62(4):289-301. doi:10.1016/s0001-706x(96)00030-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9028413/
13. Stephenson LS, Kinoti SN, Latham MC, Kurz KM, Kyobe J. Léčba metrifonátom alebo praziquantelom v jednej dávke u detí z Kene. I. Vplyv na Schistosoma haematobium, červ krku, hladiny hemoglobínu, splenomegália a hepatomegália. Am J Trop Med Hyg. 1989;41(4):436-444. doi:10.4269/ajtmh.1989.41.436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2508501/
14. Yegorov S, Joag V, Galiwango RM, et al. Schistosoma mansoni Liečba znižuje vstup HIV do cervikálnych CD4+ T buniek a indukuje cesty IFN-I. Nat Commun. 2019;10(1):2296. doi:10.1038/s41467-019-09900-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31127086/
15. Nokes C, McGarvey ST, Shiue L, et al. Dôkazy o zlepšení kognitívnych funkcií po liečbe Schistosoma japonicum nákaza u čínskych prvňáčikov. Am J Trop Med Hyg. 1999;60(4):556-565. doi:10.4269/ajtmh.1999.60.556 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10348228/
16. Hong-Bao L., Ming S. Zhongguo Xue Xi Chong Bing Fang Zhi Za Zhi. 2016;29(2):241-242. doi:10.16250/j.32.1374.2016137 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29469337/
17. Latham MC, Stephenson LS, Kurz KM, Kinoti SN. Liečba metrifonátom alebo praziquantelom zlepšuje fyzickú zdatnosť a chuť do jedla u kenyanských školopovinných žiakov s infekciami schistosoma haematobium a červom hákovým. Am J Trop Med Hyg. 1990;43(2):170-179. doi:10.4269/ajtmh.1990.43.170 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2117858/
18. Choi MH, Chang BC, Lee SJ, et al. Terapeutická validácia udržaného uvoľňovania praziquantelu (SRP) pri klonorchoidóze: klinické štúdie fázy 1 a 2. Kórejský J Parasitol. 2006;44(4):361-366. doi:10.3347/kjp.2006.44.4.361 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17170578/
19. Sayasone S, Keiser J, Meister I, et al. Účinnosť a bezpečnosť tribendimidínu oproti praziquantelovi pri Opisthorchis viverrini v Laose: otvorené, randomizované, neinferioritné klinické skúšanie 2. fázy. Lancet Infect Dis. 2018;18(2):155-161. doi:10.1016/S1473-3099(17)30624-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29153938/
20. Soukhathammavong P, Odermatt P, Sayasone S, et al. Účinnosť a bezpečnosť meflokínu, artesunate, meflokín-artesunate, tribendimidínu a praziquantelu u pacientov s Opisthorchis viverrini: randomizovaná, prieskumná, otvorená štúdia fázy 2. Lancet Infect Dis. 2011;11(2):110-118. doi:10.1016/S1473-3099(10)70250-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21111681/
21. Lovis L, Mak TK, Phongluxa K, et al. Účinnosť praziquantelu proti Schistosoma mekongi a Opisthorchis viverrini: randomizovaná, jednostranná dvojito zaslepená štúdia porovnávajúca dávky. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(7):e1726. doi:10.1371/journal.pntd.0001726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22848766/
22. Sayasone S, Meister I, Andrews JR, et al. Účinnosť a bezpečnosť praziquantelu proti ľahkým infekciám Opisthorchis viverrini: Randomizovaná paralelná dvojito-blindá štúdia s rozsahom dávok. Clin Infect Dis. 2017;64(4):451-458. doi:10.1093/cid/ciw785 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28174906/
23. Pungpak S, Bunnag D, Harinasuta T. Štúdie o chemoterapií ľudskej opisthoraxie: účinná dávka praziquantelu pri závažnej infekcii. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1985;16(2):248-252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3906918/
24. Chen Y, Xu G, Feng Z, Guo Z, Lin J, Fang Y. Štúdie o účinnosti praziquantelu a mebendazole-medicated soli pri liečbe Echinochasmus fujianensis Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1997;28(2):344-346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9444018/
25. Pungpak S, Radomyos P, Radomyos BE, Schelp FP, Jongsuksuntigul P, Bunnag D. Liečba Opisthorchis viverrini a infekcie črevnými hlístami s práziquantelom. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1998;29(2):246-249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9886106/
26. Bunnag D, Radomyos P, Harinasuta T. Poľné skúšanie liečby fasciolopsázie prázdnikom. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1983;14(2):216-219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6635761/
27. Bribeche MR, Fedotov VP, Gladichev VV, Pukhalskaya DM, Kolitcheva NL. Klinická a experimentálna analýza účinkov nového lokálneho lieku s obsahom praziquantelu pri liečbe rozacey. Int J Dermatol. 2015;54(4):481-487. doi:10.1111/ijd.12552 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25040098/
28. Bribeche MR, Fedotov VP, Jillella A, Gladichev VV, Pukhalskaya DM. Topický praziquantel ako nová liečba periorálnej dermatitídy: výsledky randomizovanej pilotnej štúdie s kontrolou vehiklu. Clin Exp Dermatol. 2014;39(4):448-453. doi:10.1111/ced.12342 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24825135/
29. Udonsi JK. Klinické terénne skúšky praziquantelu pri pľúcnej paragnomíde spôsobené Paragonimus uterobilateralis v endemických populáciách v oblasti Igwun Basin v Nigérii. Trop Med Parasitol. 1989;40(1):65-68. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2662354/
30. Medina MT, Genton P, Montoya MC, Córdova S, Dravet C, Sotelo J. Vplyv antikysticerálnej liečby na prognózu epilepsie pri neurocysticerkóze: pilotná štúdia. 1993;34(6):1024-1027. doi:10.1111/j.1528-1157.1993.tb02128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8243351/
31. Garcia HH, Lescano AG, Gonzales I, et al. Cystická účinnosť kombinovanej liečby praziquantelom a albendazolom pri parenchymálnej cysterkóze mozgu. Clin Infect Dis. 2016;62(11):1375-1379. doi:10.1093/cid/ciw134 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26984901/
32. Garcia HH, Lescano AG, Lanchote VL, et al. Farmakokinetika kombinovanej liečby praziquantelom a albendazolom pri neurocysticerkóze. Br J Clin Pharmacol. 2011;72(1):77-84. doi:10.1111/j.1365-2125.2011.03945.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21332573/
33. Singh K, Saini AG, Khandelwal N, Singhi P. Účinnosť kombinovanej liečby albendazolom a praziquantelom oproti monoterapii albendazolom u detí s pretrvávajúcou neurocysticerkózou: randomizovaná kontrolovaná štúdia. J Child Neurol. 2022;37(5):366-372. doi:10.1177/08830738221077762 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35213246/
34. Proaño JV, Madrazo I, Avelar F, López-Félix B, Díaz G, Grijalva I. Liečba neurocysticerkózy charakterizovaná obrovskými subarachnoidálnymi cystami. N Engl J Med. 2001;345(12):879-885. doi:10.1056/NEJMoa010212 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11565520/
35. Pretell EJ, Garcia HH, Custodio N, et al. Krátky režim podávania praziquantelu pri liečbe jednotlivých lézií posilňujúcich mozog. Clin Neurol Neurosurg. 2000;102(4):215-218. doi:10.1016/s0303-8467(00)00110-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11154807/
36. Cruz M, Cruz I, Horton J. Albendazol versus praziquantel pri liečbe mozgového cysterkózy: klinická hodnocení. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1991;85(2):244-247. doi:10.1016/0035-9203(91)90041-v https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1887483/
37. Juan JO, Lopez Chegne N, Gargala G, Favennec L. Porovnávacie klinické štúdie nitazoxanidu, albendazolu a praziquantelu pri liečbe ascariázy, trichurózy a hymenolepízie u detí z Peru. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2002;96(2):193-196. doi:10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
38. Wu ZH, Lu MK, Hu LY, Li X. Praziquantel synergicky zvyšuje účinnosť paclitaxelu pri inhibovaní rastu rakovinových buniek. PLoS One. 2012;7(12):e51721. doi:10.1371/journal.pone.0051721 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23251610/
39. Pengsaa K, Limkittikul K, Pojjaroen-anant C, et al. Jednodávková terapia pri giardióze u detí školského veku. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2002;33(4):711-717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12757214/
40. Pérez-Molina JA, Díaz-Menéndez M, Gallego JI, et al. Hodnotenie nitazoxanidu na liečbu diseminovanej cystickej echinokockózy: správa o piatich prípadoch a literatúrna recenzia. Am J Trop Med Hyg. 2011;84(2):351-356. doi:10.4269/ajtmh.2011.10-0513 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21292913/
41. Namwanje H, Kabatereine N, Olsen A. Randomizovaná kontrolovaná klinická štúdia o bezpečnosti súbežného podávania albendazolu, ivermektínu a praziquantelu u nakazených školopovinných žiakov v Ugande. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2011;105(4):181-188. doi:10.1016/j.trstmh.2010.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21353271/
42. Na-Bangchang K, Kietinun S, Pawa KK, Hanpitakpong W, Na-Bangchang C, Lazdins J. Hodnotenie farmakokinetických interakcií a znášanlivosti kombinácií albendazolu, praziquantelu a ivermektínu. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2006;100(4):335-345. doi:10.1016/j.trstmh.2005.05.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16271272/
43. Mohammed KA, Haji HJ, Gabrielli AF, et al. Trojaká súbežná podávanie ivermektínu, albendazolu a praziquantelu v Zanzibare: štúdia bezpečnosti. PLoS Negl Trop Dis. 2008;2(1):e171. Publikované 23. januára 2008. DOI:10.1371/journal.pntd.0000171 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18235853/
44. Colt S, Jarilla B, Baltazar P, et al. Vplyv materinského podávania praziquantelu na Schistosoma japonicum Nákaza u potomstva, náchylnosť k infekcii a imunologická odpoveď na infekciu v šiestom roku života – kohortná štúdia. PLoS Negl Trop Dis. 2021;15(4):e0009328. doi:10.1371/journal.pntd.0009328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33861768/
45. Elliott AM, Ndibazza J, Mpairwe H, et al. Liečba anthelmintikami počas gravidity: aké výhody a aké riziká pre matku a dieťa?. Parazitológia. 2011;138(12):1499-1507. doi:10.1017/S0031182011001053 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21810307/
46. Gerstenberg J, Honkpehedji YJ, Dejon-Agobe JC, et al. Bezpečnosť a účinnosť praziquantelu u gravidných žien infikovaných Schistosoma haematobium v Lambaréné v Gabone – Klinické výsledky z randomizovanej, jednostrannou, kontrolovanej štúdie FreeBILy-Gabon. Int J Infect Dis. 2024;149:107253. doi:10.1016/j.ijid.2024.107253 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39368731/
47. Tweyongyere R, Mawa PA, Kihembo M, et al. Účinok liečby praziquantelom Schistosoma mansoni Počas gravidity na imunitné reakcie na antigény schistómov u potomstva: výsledky randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdie. BMC Infect Dis. 2011;11:234. doi:10.1186/1471-2334-11-234 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21888656/
48. Bustinduy AL, Kolamunnage-Dona R, Mirochnick MH, et al. Farmakokinetika populácie praziquantelu u gravidných a laktujúcich Filipínčok infikovaných schistosoma japonicum. Antimicrobálne látky a chemoterapeutiká. 2020;64(9):e00566-20. doi:10.1128/AAC.00566-20 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32631820/
49. Tweyongyere R, Naniima P, Mawa PA, et al. Vplyv maternej Schistosoma mansoni Infekcia a liečba praziquantelom počas gravidity Schistosoma mansoni Infekcia a imunitná odpoveď u potomkov vo veku piatich rokov. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(10):e2501. doi:10.1371/journal.pntd.0002501 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24147175/
50. Tweyongyere R, Mawa PA, Emojong NO, et al. Účinok liečby praziquantelom Schistosoma mansoni Počas gravidity na základe intenzity infekcie a odpovedí protilátok na antigény schistosomov: výsledky randomizovaného, placebom kontrolovaného skúšania. BMC Infect Dis. 2009;9:32. doi:10.1186/1471-2334-9-32 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19296834/
51. Friedman JF, Olveda RM, Mirochnick MH, Bustinduy AL, Elliott AM. Praziquantel na liečbu schistosomiázy počas gravidity u ľudí. Organizácia pre kontrolu chorôb zvierat. 2018;96(1):59-65. doi:10.2471/BLT.17.198879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29403101/
52. Navaratnam AM, Sousa-Figueiredo JC, Stothard JR, Kabatereine NB, Fenwick A, Mutumba-Nakalembe MJ. Účinnosť sirupu praziquantelu oproti drveným tabletám praziquantelu pri liečbe črevnej schistosomázie u detí v predškolskom veku v Ugande, s pozorovaním súladu s odporúčaniami a bezpečnosti použitia. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2012;106(7):400-407. doi:10.1016/j.trstmh.2012.03.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22657533/
53. Ridtitid W, Wongnawa M, Mahatthanatrakul W, Punyo J, Sunbhanich M. Rifampín výrazne znižuje plazmatické koncentrácie prazikvantelu u zdravých dobrovoľníkov. Clin Pharmacol Ther. 2002;72(5):505-513. doi:10.1067/mcp.2002.129319 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12426514/