Prazykwantel: hyväksytyt käyttöaiheet, kliininen näyttö ja uudet tutkimuskohteet

Prazykwantel, joka otettiin käyttöön lääketieteessä 70-luvulla 20. vuosisadalla, on tullut yksi tärkeimmistä lääkkeistä, joita käytetään kilpirauhassyöpätaudin torjunnassa sekä useiden muiden sieniperäisten infektiolähteiden aiheuttamien sairauksien hoidossa. Se on aktiivinen pääasiallisia lajeja vastaan. Schistosoma tarttuville ihmisille, mukaan lukien Schistosoma haematobium, S. mansoni, S. japonicum, S. mekongi i S. intercalatum. Nämä loiset voivat hyökätä virtsajärjestelmään, suolistoihin ja maksaan, ja tartunnan kliininen kuva vaihtelee lajin ja maantieteellisen alueen mukaan. Prazykwantelia käytetään sekä tunnistettujen tartuntojen hoidossa että schistosomatoosin leviämisen estämiseen endogeenisilla alueilla toteutettavissa populaatiohankeissa [1].

Sen toiminnan alueeseen kuuluvat myös muut syöpätyypit ja syöpäsolut, mukaan lukien maksasyöpä. Clonorchis sinensis ja lajityypit Opisthorchis, keuhkoputkien tyypin mukainen Paragonimus ja kasveja, kuten lajeja nimikkeellä Taenia. Koliakian hoito on monimutkaisempaa, ja prazykwantel on tutkittu täydentävänä hoidona eikä yleisenä itsenäisenä hoidon muotona. Sovituskehoitus riippuu parasiittityypistä, sairauden sijainnista ja kliinisestä tilanteesta.

Kemiallinen rakenne: Prazykwantel PubChem-tietokannassa.

Prazykwantel vaikuttaa nopeasti herkkäihin aikuisia eliöihin vahingoittamalla niiden ulkokuoren eli tegumentin ja aiheuttamalla lihasten toimintahäiriöitä ja aivoverenvuotoa. Sen vaikutus imeväksi vaiheeseen joutuneisiin kystoideihin on epävarmaa, eikä lääke poista suoraan kompleksisia munasoluja. Siksi jatkuva altistuminen infektiolle ja uusien infektiolähteiden synty pysyvät merkittävinä haasteina tautien torjuntasuunnitelmissa. Klinisiin tutkimuksiin ja kansanterveyteen liittyvissä tutkimuksissa käytetään usein painon perusteisia hoitosuunnitelmia, mukaan lukien 40 mg/kg schistosomatoosissa. Tutkimusohjelmia ei kuitenkaan pidä pitää yksilöllisinä ohjeina lääkkeen määräämisestä [1].

Tutkimustiedot shistosomatoosin hoidossa

Vertailut muihin lääkkeisiin ja yhdistettyihin hoitojärjestelmiin

61 sika-saariston rannikolla tehdyssä satunnaistetussa tutkimuksessa oli mukana 7–15-vuotiaita lapsia, jotka olivat tartunnan saaneita. S. haematobium. Kaiser ja hänen kollegansa vertasivat prazykwanteliaa itseään muiden mefloksimia sisältävien yhdistelmävalmisteiden (mukaan lukien artesunat) kanssa. Kaikissa ryhmissä loisten munien määrä väheni yli 94 prosenttia. Muiden lääkkeiden lisääminen ei tuottanut merkittävää parannusta parantumisprosentissa, mutta se liittyi lisähaittavaikutuksiin, kuten huimaamiseen ja vatsavaivoihin. Tässä tutkimuksessa prazykwantelia käytetty yksinään tarjosi hyvän tasapainon tehokkuuden ja siedettävyyden välillä [2].

Ugandassa Sousa-Figueiredo ja hänen työtoverinsa tutkivat 369 viiden kuukauden ja seitsemän vuoden ikäistä lasta, jotka olivat tartunnan saaneita. S. mansoni. Hoitojen jälkeen kolmen–neljän viikon kuluttua saavutettu paranemistulos oli 56,4%. Aikaisemmin prazyquanteliaa ei saanut saaneiden lasten kohdalla tämä luku oli korkeampi kuin aikaisemmin hoidetuilla lapsilla: 77,6% vs. 41,7%. Tartunnan voimakkaampi paheneminen liittyi hieman heikompiin tuloksiin, vaikka loisetasot laskivat edelleen huomattavasti. Ilmoitetut haittavaikutukset olivat yleensä lieviä ja ohimeneviä [3].

POPVAC A -tutkimuksessa arvioitiin, vaikuttaako prazykwantelin antoa intensiivisemmin Ugandaan kuuluvien 9–17-vuotiaiden oppilaiden rokotusvastetta. Toistuva hoito vähensi loisten tartuntojen määrää, mutta immunologiset tulokset vaihtelivat rokotteesta riippuen. Tutkijat havaitsivat vahvempaa vastausta BCG-rokotteelle ja samalla heikompaa vastausta HPV-rokotteelle. Nämä tulokset viittaavat tarpeeseen tehdä lisätutkimuksia eikä osoita, että prazykwantel parantaa tai heikentää rokotusvastetta tavanomaisesti [4].

Kolonialisella niemimaalla ja Kenian saaristoalueella tehdyssä kolmannen vaiheen tutkimuksessa arprazykwantelia, joka on suun kautta otettava lääke, joka on kehitetty nuoremmille lapsille, arvioitiin. 288:ssä osallistujassa kolmen kuukauden ja kuuden vuoden välillä 87,8 prosentilla oli parantumista arprazykwanteliaa vastaan ja 81,3 prosentilla perinteistä prazykwanteliaa vastaan. Valmistetta suunniteltiin helpottamaan lääkkeen antamista pienille lapsille. Mahavatsa-oireet olivat yleensä lieviä. Tulokset tukevat ikäkohtautuvien formuloiden käyttöä ja arviointia schistosomatoosin torjuntaohjelmissa [5].

Populatiivinen hoito, ikä ja tartunnan voimakkuus

Etiopiassa tehdyssä maastokokeessa arvioitiin 341 asukasta kylästä Dulshatalo, jossa noin 58% tutkittavalta todettiin tartunta. S. haematobium. Prazykwanteleilla hoidon jälkeen tutkijat raportoivat 86% parantumista ja 85-prosenttista vähenemistä sieni-infektioiden munien määrästä. Vaihtoehtoisesti esiintyi lieviä pahoinvointia ja epämukavuutta vatsaontelossa, mutta toimenpide oli yleensä hyvin siedetty [6].

Coulibaly ja hänen kollegansa vertailivat kaksivuotiaiden ja viisivuotiaiden lasten sekä kuuden-viisivuotiaiden lasten kasvavaa prazyquanteliannosta Niilivuorella. Vanhimman ikäryhmän lasten joukossa lievä virusinfektio oli yhteydessä 86% parantumiseen, kun taas kouluikäisten lasten joukossa vaste oli erityisen hyvä perinteiseen hoitojaksoon nähden. Kaikissa tutkituissa ryhmissä munien määrän väheneminen pysyi noin 97–99%:n tasolla. Tulokset viittasivat siihen, että annoksen kasvattaminen ei aina tuottanut suhteellisesti parempia tuloksia tässä populaatiossa [7].

Kenian satunnaistettuun tutkimukseen, johon osallistui 426 lasta, Obonyo ja hänen kollegansa vertasivat samoja pramipeksia artesunatin ja sulfaleniin yhdistettynä pirimetamyniinillä. Tartunnoissa S. mansoni Hoitovasteiden osuus oli 75,6% samassa prasykvanelussa ja 77,8% yhdistettynä hoitoon, ja munan määrä väheni vastaavasti 80,1% ja 88,4%. S. haematobium Hoitovasteiden osuus oli 81,4% ja 82,2%, kun taas munien määrän väheneminen oli 95,6% ja 97,7%. Erot olivat suhteellisen pienet, eikä tutkimus yksinään osoita, että yhdistetty hoito estää resistenssin kehittymisen [8].

Toisessa tutkimuksessa, johon osallistui 639 tartunnan saanutta lasta, S. mansoni Prasyquentania analysoitiin ja sitä käytettiin dihydroartemisininiä piperakiniinilla yhdistelmänä. Kolmen viikon kuluttua parantumisprosentti oli 88,3% yhdistelmähoitoryhmässä ja 81,2% pelkissä prasyquentaniassa. Kahdeksan viikon kuluttua nämä arvot olivat 81,9% ja 63,9%, ja munien määrän väheneminen oli 93,6% ja 87,9%. Mainittujen lievien haittavaikutusten joukossa oli vatsakivua. Tulokset osoittavat, että strategioiden yhdistelmän tulkinnassa on otettava huomioon seuranta-aika, uusintakontaminaatio ja loisten paikallinen leviämiskyky [9].

Yhteisötasolla toteutetussa hoidon tutkimuksessa todettiin tartuntojen määrän vähenemistä. S. mansoni 21% –6% -vuotiaiden hoitamattomien esikoululasten kohdalla preskriptio-valmisteen jakelun jälkeen maksan tilan indikaattorit parantuivat ja hyötyä tuottavien tulosten osuus nousi 57,8 prosentista 70,3 prosenttiin. Tällainen malli on sopusoinnussa mahdollisuudella, että välillisiä hyötyjä on esiintynyt tartuntojen paineen vähentämisen vuoksi. Näitä tuloksia ei kuitenkaan pidä pitää todisteena kokonaismuutoksen lopettamisesta [10].

Zimbabwessa Wami ja hänen kollegansa arvioivat esikouluikäisiä lapsia ja perusasteen oppilaita virtsarakon ja virtsateiden sienitautiin liittyvällä sairastumisella. Yleinen paranemisen osuus 12 viikon kuluttua oli 94,6%. Virtsan parametrit parantuivat myös: virtsan proteiinipitoisuus väheni suunnilleen puoleen, albuminauria esiintyi paljon harvemmin ja mikroskopinen verenvuoto pieneni pidemmän seurannan aikana. Tulokset viittaavat siihen, että tartunnan hoito voi rajoittaa mittaamattomia seurauksia virtsajärjestelmässä molemmissa ikäryhmissä [11].

Pieni tutkimus Tansaniassa havaitsi yhdeksän naista, joilla oli naisten sukuelinten kystatomiitti. Kaikissa tapauksissa saavutettiin parasiittitautinen paraneminen ja kivulias virtsaaminen sekä sukuelinten epämukavuus lievensivät. Osittain havaittuja sairauksellisia muutoksia väheni, mutta toiset säilyivät, erityisesti silloin, kun kliininen kuva oli yhdistetty kudosmuodostumiseen tai HPV-infektiolle. Parasiittin poistaminen ei siis takaa jo olemassa olevien kudosvahinkojen palauttamista [12].

Stephenson ja hänen kollegansa vertasivat prazykwanteliä, metrifonaattia ja plaseboa 312 kenialaisessa tartunnan saaneessa lapsessa. S. haematobium. Kahdeksan kuukauden kuluttua parasyyttien munat jatkoivat myös 13% lasten tuottamista ryhmässä, jossa käytettiin prazykwantelia, verrattuna 62%:een metrifonatiinia käyttäneessä ryhmässä. Vastaavasti metrifonatiini ei vähentänyt klamydia-infektioiden määrää. Tutkimus osoittaa, miksi paikallisesti yleisissä alueissa esiintyvää anemiaa ja muita terveysvaikutuksia on tulkittava monien samanaikaisesti esiintyvien tartuntojen perusteella [13].

Tutkimukset, jotka ulottuvat loisten poistamisen ulkopuolelle

Munasarjojen vastustuskyky ja HIV-herkkyys

Yegorov ja hänen kollegansa analysoivat kohdunkaulan immuunisolujen vastauksia naisten hoidon jälkeen tartunnan saaneina. S. mansoni. Laboratoriokokeissa havaittiin HIV:n vähemmän tunkeutumista kohdunkaulan limfosyytteihin CD4-positiivisissa T-soluissa. Tämä liittyi interferoni alfaa koskevaan aktiivisuuden lisääntymiseen sekä viruslääkkeiden genetiikan ekspressiolinjojen muutoksiin. Jotkut muutokset säilyivät yli kaksi kuukautta. Tulokset koskivat biologisia indikaattoreita tartunnan alttiuden kannalta. Tutkimus ei osoittanut, että prazyquental inhiboi HIV-tartuntoja todellisissa populaatioissa [14].

Oppiva toiminta tartunnan saaneilla lapsilla

Nokes ja hänen kollegansa tutkivat tartunnan saaneita peruskoulun oppilaita Kiinassa S. japonicum. Rohentautien hoitoon osallistuneilla nuorilla lapsilla, erityisesti viiden–seitsemänvuotiailla, havaittiin kolmen kuukauden kuluttua parannusta joissakin muistia ja kielitaitoja koskevissa tehtävissä. Muutokset olivat erityisen näkyviä lapsilla, joilla oli aliravitsemus, rautapuutokset tai voimakkaampi tartunta. Vanhemmilla lapsilla parannus oli vähemmän näkyvä. Tulokset tulisi parhaiten tulkita rohentautien hoidon mahdollisten hyötyjenä eikä osoituksena siitä, että prazyquental voi suoraan parantaa suojaamatonta lasta sairastuneiden lasten oppimista [15].

Munuaisen kiertymä ja muut terveystekijät

60:lla potilaalla, joilla oli krooninen hepatiitti, joka oli liittynyt schistosomatoosiin, todettiin kolmen vuoden tutkimuksessa parannus 93%:lla ryhmässä verrattuna 60%:een kontrolliryhmään. Interventioon sisältyi säännöllinen prazyquantele-hoito, ja tutkijat raportoivat maksan toimintaparametreiden ja kiinnitysindikaattoreiden paranemista. Tulokset viittaavat siihen, että jatkuvan parasiittisen tartunnan hillitseminen voi edistää paranemista. Olemassa olevan kiinnityksen taantumisen aste riippuu kuitenkin sairauden vaiheesta ja muista tekijöistä [16].

Kenialaisissa koululaispoikissa, joilla on voimakas tartunta S. haematobium Latham ja hänen kollegansa raportoivat sieni-infektion hoidon jälkeen viiden viikon kuluessa 99,9 prosentin vähenemisen sieni-infektion munien määrässä. Tämä liittyi parantuneeseen ruokahaluun ja fyysisen toimintakykyyn. Metrifonat paransi myös joitakin parametrejä ja osoitti aktiivisuutta sieni-infektioita vastaan. Tulokset korostavat sieni-infektioiden laajan vaikutuksen organismin toimintaan eikä prazykwantelin itsenäistä vaikutusta, joka lisää fyysistä suorituskykyä [17].

Prazykwantel maksan infektioissa

Choi ja hänen kollegansa arvioivat pitkäkestoisen vapautumisen muotoa terveillä vapaaehtoisilla ja tartunnan saaneilla henkilöillä Clonorchis sinensis. Formulointi mahdollisti lääkkeen altistuksen asteittaisemman jakautumisen. Yhdessä tutkitussa menetelmässä yksi tutkituista osallistujista sai 60% parantumista ja kolmen viikon kuluttua oli yli 95% vähemmän munasoluja. Vaikka tulokset olivat paremmat kuin perinteisellä yhdensi-annosmenetelmällä, ne eivät olleet yhtä tehokkaita kuin jotkut moniannosmenetelmät. Tämä oli kokeellinen formulointi eikä todiste sen yleisestä edusta [18].

Laosissa tehdyssä satunnaistetussa tutkimuksessa prazykwanteliä verrattiin tribendimidyniin tartunnoissa. Opisthorchis viverrini. Prazykwantelin ryhmässä todettiin 97,3% parantumista ja 99,9%:n prosenttiosuuden vähenemistä munien määrässä verrattuna 93,6% parantumiseen tribendimidyynillä. Vaihtuvina haittavaikutuksina esiintyi päänsärkyä ja pahoinvointia. Tulokset vahvistavat prazykwantelin aktiivisuuden tätä maksan tautia vastaan tutkimuksen olosuhteissa [19].

Toisessa tutkimuksessa Laosissa 125 oppilasta sai jonkin lääkkeen yhden monista sieni-infektioita vastaan. Prazykwantel sai aikaan 56% tartunnan paranemista. O. viverrini ja pienennetty myös munien määrää yli 98%:llä prosentilla. Meflokkiini- ja artesunaattiin perustuvat hoitomuodot olivat vähemmän tehokkaita, mutta tribenemizidiinillä todettiin 70% parantumista. Tutkimusten ja tartuntojen voimakkuuden erot vaikeuttavat suoraa vertailua eri populaatioissa saaduista tuloksista [20].

Lovis ja hänen kollegansa tutkivat samanaikaisesti tartunnan saaneita lapsia O. viverrini i S. mekongi. Suurempi ja useampaan osaan jaettu prazykwantelin annostelujärjestelmä toi 96,6% tartunnan korjausta. O. viverrini, Verrattuna pienemmän yksipäiväisen hoidon 71,4%:een, molemmat menetelmät vähensivät munan määrää yli 99%:llä. Hoidon tulokset olivat hyvät molemmissa tapauksissa. S. mekongi Molemmissa ryhmissä todettiin lyhytkestoista vatsakivua, päänsärkyä ja huimausta [21].

Tutkimuksessa, jossa verrattiin eri annoksia 217lle lievän tartunnan saaneelle aikuiselle O. viverrini, Tutkimuksessa todettiin korkea paranemistaso kaikissa analysoiduissa hoitomuodoissa, noin 92,7–95,5%. Munien määrä väheni yli 99,5%. Tässä tutkimuksessa pienemmät yksihoitomuodot liittyivät vähemmän ilmoitettuihin haittavaikutuksiin. Tulokset koskevat kuitenkin tiettyä tartuntavirheiden vaikeusastetta eikä niitä pidä yleistää kaikkiin maksatulehduksiin liittyviin tartuntoihin [22].

Aikaisemmassa tutkimuksessa Thaimaassa, johon osallistui 96 henkilöä, joilla oli voimakas tartunta O. viverrini, Tutkimuksessa osallistuneista 97% osallistujasta ei havaittu parasiittien munasoluja tarkastelun aikana. Lähes 90% raportoi lyhytaikaisista oireista, kuten pahoinvointia tai huimausta. Korkea raportoitujen haittavaikutusten esiintymistiheys on tärkeä konteksti parasiittologisen vasteen tulkinnalle [23].

Tutkimukset suolikanavan infektioista

Chen ja hänen kollegansa vertasivat prazykwanteliaa suolalle, joka mebendazol sisältää tartunnan yhteydessä Echinochasmus fujianensis Etelä- ja itä-Kiinassa. Suurempi praqinvantel-skenaario tuotti 100% parantumista ja pienempi 92,3%. Vertailuryhmissä paranemistilastot olivat 85,2% ja 71,4%. Ruuansulatuskanavan oireet yleensä hävisivät ja haittavaikutukset kuvailtiin ohimeneviksi. Tulokset koskivat tarkasteltua parasiittia ja protokollia eivätkä yksinkertaista koko suoliston parantamista koskevaa hoitoskemaa [24].

95:tä aikuisen tartunnan saanutta henkilöä kattavaan tutkimukseen Thaimaassa Opisthorchis, Haplorchis Ja siihen liittyviä loisia verrattiin eri valmistajien valmistamia prazykwantel-sisältäviä tuotteita. 30 päivän kuluttua kaikki osallistujat parantuivat, ja haittavaikutukset olivat pääasiassa lieviä ja ohimeneviä. Tulos tukee tutkimusmateriaalin tulosten vertailukelpoisuutta, mutta se ei korvaa muita tutkimusta ei liittävien valmisteiden laadun arviointia [25].

Bunnag ja hänen kollegansa arvioivat kolmea praqinvaihtoehtoa 85 tartunnan saaneella lapsella. Fasciolopsis buski. Tutkimuksessa kolmassa ryhmässä todettiin tartunnan eliminointi. Suuremmissa hoito-ohjelmissa kuitenkin esiintyi useammin pahoinvointia, päänsärkyä, vatsakivua ja väsymystä. Tutkimus osoittaa, että hoidon siedettävyys voi olla tärkeä tekijä, kun eri hoito-ohjelmat tuottavat saman mitattavan tehokkuuden [26].

Kokeelliset paikalliset sovellukset

Kahdessa pilottitutkimuksessa arvioitiin voiteen, joka sisältää 3% pratsykvantaelia, tulehduksellisissa ihosairauksissa. Rosasyöpäpotilaiden 65:stä aikuisesta osallistuneessa tutkimuksessa paikallisen valmisteen käyttö liittyi parantuneeseen punoitukseen ja elämänlaadun indikaattoreihin 16 viikon kuluessa verrattuna vaikuttavaa ainetta sisältämättömään valmisteeseen. Laboratoriokokeet viittasivat myös mikrobien vastustamiseen, vaikka mekanismi ei ole vielä vahvistettu kliinisesti [27].

Yksittäisessä, paikallisesti annetun lääkkeenä kontrolloidussa pilotointitutkimuksessa osallistui 46 aikuista, joilla oli suun ympärillä esiintyvä ihon tulehdus. Paikallisesti annetun prasiykvantelin käyttäjät raportoivat parantumisesta muutamassa viikossa, eikä alkuperäisessä tutkimusaineistossa ole kuvattu lääkityksen aiheuttamia vakavia haittavaikutuksia. Molemmat tutkimukset olivat suhteellisen pienikokoisia. Ne kannustavat jatkotutkimuksiin, mutta eivät anna paikallisesti annetun prasiykvantelin olevan vakiintunut valintamenetelmä missään näistä sairauksista [28].

Keuhkoputkien infektiot

Udonsi tutki Nigeriassa 332 tartunnan saanutta potilasta Paragonimus uterobilateralis. Hoitovasteet kasvoivat kolmessa analysoidussa skenaariossa: noin 71%:stä 85%:een ja sen jälkeen lähes 98%:een. Suurimmassa skenaariossa munien määrä väheni yli 90%:tä. 15–29-vuotiaiden osallistujien joukossa tutkimus osoitti täydellisen paranemisen tässä altistustasossa. Tulokset osoittavat yhteyden annoksen ja vasteen välillä tässä historiallisessa paikallisessa tutkimuksessa, mutta ne eivät korvaa nykyaikaisia, yksilöllisiä kliinisiä suosituksia [29].

Tasiemattulehdistä aiheutuvat infektiot ja neurocysticerkoosi

Miesten aivopussit ja aivohalvauksiin liittyvät tulokset

Pieniä pilotointitutkimuksia tehdään 16 potilaasta, joilla on neurocysticercoosin aiheuttama epilepsia, ja joiden kohtaukset jatkuivat lääkityksen jälkeenkin. Albendazolin tai prazyquanteelin käytön jälkeen 13 osallistujasta ei esiintynyt uusia kohtauksia seurannan aikana, ja kahdella vain yksi kohtaus esiintyi. Kuvausmenetelmät osoittivat, että useat osallistujat olivat saaneet paranemisen. Koska erilaisia sieniä vastustavia lääkkeitä käytettiin ja koe oli pieni, ei voida erottaa prazyquanteelin vaikutusta kohtauksiin [30].

Garcia ja hänen kollegansa tutkivat 32 potilasta, joilla oli elävät pussit aivojen kudoksissa, vertaamalla yksinään käytettyä albendatsolia yhdistelmänä albendatsolia ja prazyquanteelia. Yhdistetty hoito johti 95% pussin häviämiseen verrattuna 30% pussiin pelkkää albendatsolia käytettäessä. Kokonaissisältö pussien poistamisesta todettiin 75% ja 25% potilaalla vastaavasti. Osallistujat saivat myös täydentävää hoitoa, kuten kortikosteroidtejä ja epilepsialääkkeitä. Tulokset tukevat yhdistettyä hoitoa tutkimuksen piirissä olevassa erityisessä neurocysticerkoosin muodossa [31].

Liittyvässä farmakokinetiikkakokeessa todettiin, että prazyquantalin samanaikainen anto lisäsi aktiivisen albendatsolimetaabolin pitoisuutta. Tämä vuorovaikutus voi osittain selittää yhdistelmän tehokkuutta, mutta hoidon turvallisuus ja vuorovaikutukset edellyttävät edelleen arviointia jokaisessa kliinisessä tilanteessa [32].

Randomisoidussa pediatrisessa tutkimuksessa pysyvän neurocysticerkoosin hoidossa havaittiin muutosten häviämistä 62% lapsella, jotka saivat praziqvantelin kanssa albendatsolia, 26,3% lapsella, jotka saivat pelkkää albendatsolia, ja missään plasebo-ryhmän osallistujassa. Tässä tutkimuksessa tutkijat eivät havainneet lisämerkkejä vakavista haittavaikutuksista tai aivohalvauksista. Tulokset on tulkittava yksityiskohtaisien hyväksymisperusteiden ja seuranta-ajan puitteissa [33].

Proaño ja hänen kollegansa tarkkailivat pitkään 33 henkilöä, joilla oli valtavia subkutaanisia verisuonitukoksia. Osallistujat saivat albendatsolia ja steroidejä, ja kymmenen henkilöä lisäksi prazykvantaelia. Koko ryhmässä todettiin parannuksia kliinisissä ja kuvantamisindikaattoreissa, mukaan lukien toimintakyky ja kohtauskontrolli. Koska prazykvantaelia annettiin vain osalle osallistujista eikä hoitostrategia ollut yksinkertainen suora vertailu, parannuksia ei voida yhdistää pelkästään tähän lääkkeeseen [34].

Pretell ja hänen kollegansa tutkivat 26 potilasta, joilla oli ainoastaan yksi aivomuutos ja joilla oli kontrastimarkerien vahvistumista. 79%:stä 14:stä potilaasta, jotka saivat prazykvanteliä, muutos hävisi. Tulokset verrattiin 12 potilaan hoitamattomaan ryhmään. Pieniä otoksen kokoja rajoittaa mahdollisuus tehdä johtopäätöksiä parhaasta toimintastrategiasta kaikissa tapauksissa, joissa on yksittäisiä aivomuutoksia [35].

100:aa aivokystiikkia sairastavaa aikuista koskevassa erillisessä tutkimuksessa Cruz ja hänen kollegat vertasivat albendatsolia prazykwanteliin yhdessä kortikosteroidien kanssa. Molemmissa ryhmissä havaittiin parannusta kliinisten ja elektrofysiologisissa parametreissa, vaikka albendatsoli liittyi hieman suurempaan muutosten häviämiseen. Tulokset korostavat muodon muuttumisen tyyppiä, samanaikaista anti-inflammatorista hoitoa sekä seurantaa neurocystiikkapotilaiden hoidon tulosten arvioinnissa [36].

Karvaton tauti

Perunalaisissa vuoden-vuotiaista yhdeksänvuotiaisiin lapsiin tehdyssä tutkimuksessa prasykvanteli ja nitisoksanidi vertailtiin tartunnan yhteydessä. Hymenolepis nana. Hoitovaste oli 96% ja 82 prosenttia vastaavasti, ja munasolujen määrä ulosteessa väheni merkittävästi. Perustiedotteen yhteenvetossa ei todettu sivuoireita. Tutkimus vahvistaa prazykvantelin tehokkuuden tämän suoliston tautia vastaan analysoiduissa olosuhteissa [37].

Kokeelliset syöpätorjuntatutkimukset

Wu ja hänen kollegansa tutkivat, voiko prazykwantel lisätä paklitakselin aktiivisuutta syöpämalleissa. Ihmisen syöpäsolujen kasvatusolosuhteissa molemmat yhdisteet estivät solujen kasvua voimakkaammin ja vahvistivat niiden kuolemaa kuin kumpikaan yhdessä käytettynä. Tutkijat havaitsivat XIAP-proteiinia, joka auttaa soluja välttämään apoptoosia, ja havaitsivat voimakkaampaa kasvun hillintää hiirillä, joille annettiin molemmat yhdisteet. Nämä tutkimukset olivat ennenklinisiä. Ne eivät todista, että prazykwantel parantaa kemoterapian tuloksia tai rikkoo resistenssiä lääkitykseen potilailla [38].

Yhdistelmähoitotutkimukset giardioosin ja bulbiittin hoidossa

Pengsaa ja hänen kollegansa tutkivat 84 tartunnan saanutta lasta. Giardia intestinalis. Albendazolin yhdistelmä prasiquanteeliin antoi 74,2% parantumista verrattuna 50%:een albendazolin käytössä ja 92,6% tynidatoleeni käytössä. Yhdistetty hoito oli tehokkaampaa kuin yksinään käytetty Albendazol, mutta se ei ylittänyt tynidatoleenia. Harvinaisia haittavaikutuksia oli raportoitu ruuansulatuskanavasta. Tätä vähän tutkimusta ei pidä tulkita vahvistavaksi prasiquanteelin standardina käytettäväksi itsenäisenä giardioosin hoidona [39].

Pérez-Molina ja hänen kollegansa ovat kuvailleet kokemuksia vaikeiden, levinneen torjuntaherpeksen tapauksien hoidosta nitratsoksaanidi- ja albendazoliyhdistelmän sekä osalla tapauksista myös prazyquantelin yhdistelmän avulla. Joissakin potilaissa havaittiin paranemista, mukaan lukien pehmytkudoksen torjuntaherpeksen häviämistä, mutta luuston muutokset saattoivat säilyä. Moninaiset lääkeyhdistelmät ja pieni joukko tapauksia eivät kuitenkaan yksinään mahdollista päätellä prazyquantelin osuutta saavutetuissa tuloksissa [40].

Turkkien rokotusohjelmien turvallisuustutkimukset

Namwanje ja hänen kollegansa arvioivat albendatsolin, ivermektinia ja prazikvantelin samanaikaista käyttöä 235 ugandalaissuunnittelijassa, joilla oli useita loisten aiheuttamia tartuntoja. Tutkimuksessa yhdistelmä toimikin vertailukelpoisena ajan mittaiseksi hoidoksi eikä aiheuttanut vakavia sivuoireita. Osalla osallistujista esiintyi ohimeneviä pää- ja vatsavaivoja, mutta mitatut maksatoiminnot pysyivät vakaana [41].

23:stä Thaimaasta kotoisasta terveestä vapaaehtoisesta koostuvassa satunnaistetussa ristireaktiotutkimuksessa Na-Bangchang ja kollegat vertailivat pelkkää prazyquantelia, albendazolin yhdistelmää iwermektiinin kanssa sekä kaikkien kolmen lääkkeen yhdistelmää. Lieviä haittavaikutuksia todettiin 52%:lla prazyquantelin yksittäisen annoksen altistuksen yhteydessä, 30% altistuksessa kolmen lääkkeen yhdistelmän kanssa eikä niitä todettu albendazol–iwermektiini-yhdistelmän yhteydessä. Farmakokinetiset muutokset olivat tämän pienessä tutkimuksessa suhteellisen pieniä. Tulokset antavat tietoa lääkeinteraktiotutkimuksiin, mutta ne eivät takaa turvallisuutta kaikissa populaatioissa tai kaikkien samanaikaisesti esiintyvien sairauksien yhteydessä [42].

Programmaa San-sińjárassa aloitettiin seuraamalla 5055 osallistujan turvallisuutta ja laajennettiin myöhemmin yli 700 000 ihmiseen, jotka kuuluvat yhdennettyyn terapeuttiseen lähestymistapaan. Ilmoitetut haittavaikutukset olivat pääasiassa lieviä ja lyhytikäisiä, eikä ohjelman seurantaa koskevassa raportissa lähdeaineistossa yksilöity vakavia tai jatkuvia reaktioita. Ohjelmien laajamittaisen implementoinnin edellyttää edelleen jatkuvaa valvontaa, osallistujien pätevyyden arviointia ja paikallisten kansanterveysohjeiden noudattamista [43].

Raskaus, imetys ja lasten terveys

Tutkijat tutkivat sekä praquikvantelin tehokkuutta äideillä että sen mahdollista vaikutusta raskauden aikana. Filippiinien kohortitutkimuksessa seurattiin lapsia, joiden äidit olivat saaneet hoitoa tartunnan vuoksi. S. japonicum. Kuuden vuoden iässä heillä ei todettu lisääntynyttä tartuntasuojausta, vaikka eräiden immuniteetin vastausten mittaamisessa havaittiin eroja eri ryhmien välillä [44]. Ugandassa tehdyssä tutkimuksessa todettiin rajoitetut yleiset terveyshyödyt osassa äideitä ja vauvoja koskevia tuloksia sekä pieni merkki ekseemasta joillakin jälkeläisten alaryhmissä. Nämä havainnot vaativat varovaisen tulkintaa eivätkä ne osoita yleistä syy-yhteyttästä pramipeksolin ja ekseemin välillä lasten kohdalla [45].

Gabonassa kontrolloidussa tutkimuksessa tartunnan saaneita raskaana olevia naisia S. haematobium tartunnan esiintymisaste on vähentynyt noin 95 prosenttia ja joitakin verenkiertohäiriöihin liittyviä parametrejä on parannettu. Haittavaikutukset olivat pääasiassa lieviä [46]. Ugandassa tutkittiin myös emojen ja lasten immunologisia vasteita tartunnan hoidon jälkeen. S. mansoni. Parasytiologiset tulokset emojen kohdalla paransivat ilman selkeitä todisteita haitallisesta vaikutuksesta vastasyntyneisiin arvioitujen lopputulosten osalta [47].

Filipeneilla tehdyt farmakokinetiikkakokeet osoittivat, että pramipeksolin puhdistuma vaihteli raskauden vaiheen mukaan. Eliminaatio oli nopeampaa varhaisemmassa raskauden vaiheessa, mutta myöhemmässä raskaudessa ja imetyksen aikana altistusprofiilit olivat enemmän vertailukelpoisia. Imeytyminen äidinmaitoon oli vähäistä. Nämä mittaukset auttavat määrittämään altistuksen, mutta eivät sinänsä todista, että vauvoille ei olisi riskiä [48].

Viiden vuoden seurannassa yli 1300 lapsesta ei todettu merkittävää eroa tartuntojen esiintymistiheydessä S. mansoni riippuen siitä, saivatko heidän äitinsä prazykwantelia raskauden aikana. Jotkut immunologiset merkit, mukaan lukien IL-10, kuitenkin poikkesivat ryhmien välillä [49]. Erillisessä tutkimuksessa todettiin pääasiassa samanlainen hoitovastetuskykyä äitien välillä raskauden aikana ja synnytyksen jälkeen, vaikka mittaamissa vasta-aineiden reaktioiden eroissa olikin eroja [50].

Friedman ja hänen kollegansa suorittivat Ugandan ja Filippiinien valvotuista tutkimuksista kattavan katsauksen. Tutkituissa populaatioissa he eivät löytäneet merkkejä raskauden tai synnytyksen heikkenemisestä pramipeksiin liittyvän käytön vuoksi. Nämä tulokset ovat perusta kansanterveyssuosituksiin, joiden mukaan raskaus- ja imetysaikana olevia naisia ei pitäisi automaattisesti sulkea pois shistosomitartunnan hoito-ohjelmista. Yksilöllisissä tapauksissa päätökset riippuvat edelleen kliinisestä arvioinnista ja voimassa olevista ohjeista [51].

Lastenlääkkeet: siirappi ja murskattu tabletti

Navaratnam ja hänen kollegansa vertasivat prazyquantelia sisältävää virtsaa 1144 ugandalaista alle viiden vuoden ikäistä lasta varten. Kolmen viikon kuluttua paranemistilastot olivat 80,9% virtsaa ja 81,7% tablettia varten ja munien määrä väheni vastaavasti 86,1% ja 89,0%. Yleisempiä infektointeja liittyi hieman heikompiin tehokkuusasteisiin, ja molemmat formulatit osoittivat hyvän lyhyen aikavälin siedettävyyden. Tulokset korostavat lääkkeen käytännön muotojen merkitystä esikouluikäisten lasten hoidossa [52].

Kliinisesti tärkeä lääkeinteraktiotilanne: rifampisiini

Ridtitid ja kollegat tutkivat prazykwantelin ja rifampisiinin vuorovaikutusta kymmenellä terveellä vapaaehtoisella. Rifampisiiniin altistumisen jälkeen prazykwantelin huippupitoisuus ja kokonaisannostuotto vähenivät noin 74–99 prosenttia, ja lääkkeen pitoisuudet laskivat joskus alle havaintoalueen. Vuorovaikutus on sopusoinnussa rifampisiinin voimakkaan induktion kanssa lääkkeen metabolisoivien entsyymien, mukaan lukien CYP3A:n, osalta. Näin suuri altistuksen väheneminen voi olla merkityksellistä kliinisesti ja edellyttää lääkehoidon ammattimaista arviointia erityisesti alueilla, joilla tuberkuloosi ja kystoosi esiintyvät samanaikaisesti [53].

Ihmissuositukset ja annostelututkimusten tulkinta

Biltricide on merkittävä lääke, joka sisältää prazyquanteelia ja on Bayerin omistama ja ihmisten parantumiseen tarkoitettu lääke-infektioiden hoidossa. Hyväksytyt käyttöaiheet, reseptilääke-status ja käyttöohjeet vaihtelevat maittain. Niitä on tarkistettava paikallisen tuotetiedon mukaisesti.

Käsiteltävissä tutkimuksissa analysoitiin erilaisia painopohjaisia hoitoskuitteja, sillä eri sieni-lajeilla, tartuntojen voimakkuudella, osallistujien iällä, lääkemuotoilla ja sairastuneiden muutosten sijainnilla oli eroja. Esimerkiksi siktoosomatoosin tutkimuksissa käytettiin usein 40 mg/kg:n annosta, joissakin pediatrisissa tutkimuksissa analysoitiin pienempiä tai suurempia hoitoskuitteja, ja maksasairauksien ja neurocysticerkoosin tapauksissa käytettiin joskus erillisiä annosteluja tai yhdistettyä hoitoa. Nämä luvut kuvaavat tutkimustuloksia eivätkä yleistä annosteluaulukkoa. Erityisesti aivokuumeen, raskauden aikana esiintyvien infektioiden tai yhdistyneiden infektiolähteiden hoito edellyttää erityistä arviointia ja seurantaa. Samoin punertavan ihottuman ja suun ympärillä esiintyvän ihon tulehduksen hoidossa käytetty paikallinen 3% -valmiste on erillinen tutkimusala, joka poikkeaa hyväksytyistä suun kautta otettavista lääkkeistä.

Yhteenveto

Pracykwantel on yksi tärkeimmistä lääkkeistä, joita käytetään kilpirauhas- ja hinkuolojen torjunnassa sekä monien virtsakoloon ja hinkuolojen aiheuttamiin infektoihin. Tutkimukset paikallisesti yleisillä alueilla dokumentoivat sieni- ja bakteerien aiheuttaman taudin kuormituksen vähenemisen sekä joissakin olosuhteissa virtsajärjestelmän, maksan ja ravitsemustilanteen sekä toiminnallisen kyvykkyyden paranemisen myös hoidon jälkeen. Tutkimukset pediatrisia valmisteluja ja yhdennettyjä kansanterveysohjelmia varten auttavat edelleen parantamaan hoitostrategioita.

Samalla tavallista enemmän käyttöaiheita koskevien tutkimustulosten ulkopuolinen käyttö vaatii selkeää erottelua. HIV:n kohdistuminen kohdunkaulan soluun ei ole laboratoriotesteissä havaitut muutokset, jotka osoittaisivat HIV-tartunnan ehkäisyn. Lasten oppimistulosten paraneminen lääkityksen jälkeen ei tarkoita, että prazykwel on parantava aine aivojen toimintoja. Samalla tavallista enemmän paklitakselin käyttö ei vahvista syöpähoitojen tehokkuutta. Vähäiset dermatologiset tutkimukset ja valikoidut yhdistelmäskemot jäävät tutkimuskohteiksi eivätkä laajasti vahvistetuiksi käyttöaiheiksi.

Eniten perusteltu tulkinta todisteista sisältää siis kaksi johtopäätöstä: prazykwanteli on vakiintuneesti todistettu rooli parantumisessa loisten aiheuttamissa sairauksissa, mutta sen laajempi biologinen ja kliininen käyttö on edelleen tutkimuksen kohteena.

Tiedotustiedote: Tässä artikkelissa esitetään julkaistujen tieteellisten tutkimusten tulokset eikä siinä anneta yksilöllisiä neuvoja hoidosta, annostelusta tai lääkkeiden yhdistelmästä.

 

Viitteet

1. Hailegebriel T, Nibret E, Munshea A. Praziquantelin teho ihmisen shistosomiasta vastaan Etiopiassa: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. J Trop Med. 2021;2021:2625255. Julkaistu 20.12.2021. doi:10.1155/2021/2625255 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8712180/
2. Keiser J, Silué KD, Adiossan LK, ym. Praziquantel, mefloquine-praziquantel ja mefloquine-artesunate-praziquantel suojatoimilla Schistosoma haematobium: satunnaistettu, tutkimusvaiheinen, avoin tutkimus. PLoS Negl Trop Dis. 2014;8(7):e2975. doi:10.1371/journal.pntd.0002975 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25033291/
3. Sousa-Figueiredo JC, Betson M, Atuhaire A ym. Praziquantelin tehokkuus ja turvallisuus ripulin schistosomioosin hoidossa imeväisillä ja esikouluikäisillä lapsilla. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(10):e1864. doi:10.1371/journal.pntd.0001864 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23094120/
4. Nkurunungi G, Nassuuna J, Natukunda A, et al. Intensiivisen prazikvantelihoitojen vaikutus rokotteittain spesifisiin vasteisiin oppilaiden joukossa Ugandan shistosomiatyypin yleisyysalueella (POPVAC A): avoimesti toteutettu satunnaistettu kontrolloitu koe. Lancet Glob Health. 2024;12(11):e1826-e1837. doi:10.1016/S2214-109X(24)00280-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424571/
5. N’Goran EK, Odiere MR, Assandé Aka R, ym. Arpraziqvantelin (L-praziquantel) oraalisuspensiivisten tablettien teho, turvallisuus ja makuherkkyys 3 kuukauden–6-vuotiailla lapsilla, jotka ovat tartunnan saaneita Schistosoma Kroatia ja Keniassa: avoimella, osittain satunnaistetulla vaiheen 3 tutkimuksella. Lancet Infect Dis. 2023;23(7):867-876. doi:10.1016/S1473-3099(23)00048-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36893784/
6. Mekonnen A, Legesse M, Belay M, et al. Prazikvantelin teho Schistosoma haematobium Dulshatalon kylässä, Länsi-Etiopiassa. BMC Res Notes. 2013;6:392. doi:10.1186/1756-0500-6-392 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24073761/
7. Coulibaly JT, Panic G, Yapi RB, et al. Praziquantelin nousevien annosten tehokkuus ja turvallisuus Schistosoma haematobium infektio esikouluikäisten ja koululaisikäisten lasten joukossa: yksi-sokea, satunnaistettu, kontrolloitu koe. BMC Med. 2018;16(1):81. doi:10.1186/s12916-018-1066-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29855373/
8. Obonyo CO, Rawago FO, Makworo NK, Muok EMO. Yksipäiväisen artesunaatin ja sulfalene/pyrimethamin yhdistelmän sekä prazikvantelin tehokkuus ja turvallisuus lasten hoitoon Schistosoma mansoni tai Schistosoma haematobium Länsi-Keniassa: satunnaistettu, avoimella vaikuttavalla kontrolliryhmällä toteutettu koe. Loiset ja vektorit. 2024;17(1):279. doi:10.1186/s13071-024-06359-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38943214/
9. Mnkugwe RH, Minzi O, Kinung’hi S, Kamuhabwa A, Aklillu E. Praziquantel- ja dihydroartemisiniinipiperakiniinikomposiittien tehokkuus ja turvallisuus suolistosistosomiatioiden hoidossa ja torjunnassa: satunnaistettu, epäinferioriteettiä osoittava kliininen tutkimus. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(9):e0008619. doi:10.1371/journal.pntd.0008619 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32966290/
10. Cleland CR, Tukahebwa EM, Fenwick A, Blair L. Massamääräinen lääkitys prazikvantelilla pienentää tartunnan esiintyvyyttä Schistosoma mansoni ja parantaa maksan sairastavuutta hoitamattomissa esikouluikäisissä lapsissa. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2014;108(9):575-581. doi:10.1093/trstmh/tru097 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25059523/
11. WM, Nausch N, Midzi N, ym. Vertailuprosessissa arvioitiin Praziquantel-hoidon terveyshyötyjä virtsa- ja lisääntymiskanavan shistosomioosissa esikouluikäisillä ja peruskoululaisilla. Biomedical Res Int. 2016;2016:9162631. doi:10.1155/2016/9162631 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27631011/
12. Richter J, Poggensee G, Kjetland EF, et al. Alaraajoituneiden alaraajan häiriöiden korjaaminen naisilla Schistosoma haematobium tartunta prazikantelihoitojen jälkeen – väliaikainen raportti. Acta Trop. 1996;62(4):289-301. doi:10.1016/s0001-706x(96)00030-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9028413/
13. Stephenson LS, Kinoti SN, Latham MC, Kurz KM, Kyobe J. Yksipäiväinen metrifonat- tai prazikvantelihoidoilla kenialaisilla lapsilla. I. Tehon vaikutukset Schistosoma haematobium, koukistaja, hemoglobiinipitoisuus, perna- ja maksahyppäys. Am J Trop Med Hyg. 1989;41(4):436-444. doi:10.4269/ajtmh.1989.41.436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2508501/
14. Yegorov S, Joag V, Galiwango RM, ym. Schistosoma mansoni Hoito vähentää HIV:n pääsyä kohdunkaulan CD4+-T-soluihin ja indusoi IFN-I-reittejä. Nat Commun. 2019;10(1):2296. doi:10.1038/s41467-019-09900-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31127086/
15. Nokes C, McGarvey ST, Shiue L ym. Todisteita kognitiivisen toiminnan parantumisesta hoidon jälkeen Schistosoma japonicum tartunta kiinalaisissa alakoululaisissa. Am J Trop Med Hyg. 1999;60(4):556-565. doi:10.4269/ajtmh.1999.60.556 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10348228/
16. Hong-Bao L, Ming S. Zhongguo Xue Xi Chong Bing Fang Zhi Za Zhi. 2016;29(2):241-242. doi:10.16250/j.32.1374.2016137 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29469337/
17. Latham MC, Stephenson LS, Kurz KM, Kinoti SN. Metrifonat- tai prazikvantelihoidon vaikutus Schistosoma haematobium- ja hookworm-infektioiden saaneiden kenialaisopiskelijoiden fyysisen kunnon ja ruokahalun parantamiseen. Am J Trop Med Hyg. 1990;43(2):170-179. doi:10.4269/ajtmh.1990.43.170 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2117858/
18. Choi MH, Chang BC, Lee SJ, ym. Praziquantelin (SRP) pitkävaikutteisen vapauttamisen terapeuttinen arviointi klonorchiaisille: vaiheen 1 ja 2 kliiniset tutkimukset. Korean J Parasitol. 2006;44(4):361-366. doi:10.3347/kjp.2006.44.4.361 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17170578/
19. Sayasone S, Keiser J, Meister I, ym. Tribendimidiinin ja prazikvantelin tehokkuus ja turvallisuus vastasyöpäinfektioiden hoidossa Opisthorchis viverrini Laosissa: avohoitoinen, satunnaistettu, epäinhimillinen vaiheen 2 tutkimus. Lancet Infect Dis. 2018;18(2):155-161. doi:10.1016/S1473-3099(17)30624-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29153938/
20. Soukhathammavong P, Odermatt P, Sayasone S, ym. Meflokkiinin, artesunaatin, meflokkiini-artesunaatin, tribendimidiinin ja prazikvantelin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on Opisthorchis viverrini: satunnaistettu, exploratiivinen, avoin vaiheen 2 tutkimus. Lancet Infect Dis. 2011;11(2):110-118. doi:10.1016/S1473-3099(10)70250-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21111681/
21. Lovis L, Mak TK, Phongluxa K, ym. Praziquantelin teho Schistosoma mekongi ja Opisthorchis viverrini: satunnaistettu, yksisuuntainen, silmämääräinen annosvertailututkimus. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(7):e1726. doi:10.1371/journal.pntd.0001726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22848766/
22. Sayasone S, Meister I, Andrews JR ym. Praziquantelin teho ja turvallisuus kevyiden infektiotartuntojen torjunnassa Opisthorchis viverrini: Randomisoitu rinnakkainen yksivälinen annosvaihtelu-tutkimus. Clin Infect Dis. 2017;64(4):451-458. doi:10.1093/cid/ciw785 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28174906/
23. Pungpak S, Bunnag D, Harinasuta T. Tutkimukset ihmisen opisthorchiasis-taudin kemoterapian yhteydessä: prazikvantelin tehokas annos raskaan infektiotapauksen yhteydessä. South-East Asian J Trop Med Public Health. 1985;16(2):248-252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3906918/
24. Chen Y, Xu G, Feng Z, Guo Z, Lin J, Fang Y. Tutkimukset prazikantelin ja mebendazole-lääkettä sisältävän suolan tehosta hoitoon Echinochasmus fujianensis South-East Asian J Trop Med Public Health. 1997;28(2):344-346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9444018/
25. Pungpak S, Radomyos P, Radomyos BE, Schelp FP, Jongsuksuntigul P, Bunnag D. Hoito Opisthorchis viverrini ja suolistosyöpäinfektioita Praziquantelilla. South-East Asian J Trop Med Public Health. 1998;29(2):246-249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9886106/
26. Bunnag D, Radomyos P, Harinasuta T. Kenttätutkimus fasciolopsaasian hoidossa prazikvantelilla. South-East Asian J Trop Med Public Health. 1983;14(2):216-219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6635761/
27. Bribeche MR, Fedotov VP, Gladichev VV, Pukhalskaya DM, Kolitcheva NL. Uuden, prazikvanteliä sisältävän paikallisen hoidon vaikutusten kliininen ja kokeellinen arviointi rosacean hoidossa. Int J Dermatol. 2015;54(4):481-487. doi:10.1111/ijd.12552 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25040098/
28. Bribeche MR, Fedotov VP, Jillella A, Gladichev VV, Pukhalskaya DM. Praziquantel paikallisesti: uusi hoitomuoto perioraalisen dermatiitin hoidossa: satunnaistetun, ajoneuvonvalvovan pilastutkimuksen tulokset. Clin Exp Dermatol. 2014;39(4):448-453. doi:10.1111/ced.12342 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24825135/
29. Udonsi JK. Praziquantelin kliininen tutkimuskeino pulmonaalisen paragonimiasisin hoidossa Paragonimus uterobilateralis Igwun-alueen endemisissä populaatioissa Nigeriassa. Trop Med Parasitol. 1989;40(1):65-68. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2662354/
30. Medina MT, Genton P, Montoya MC, Córdova S, Dravet C, Sotelo J. Antikysticerkaalisen hoidon vaikutus epilepsiaa sairastavien ennusteeseen neurocysticerkosisissa: pilottitutkimus. 1993;34(6):1024-1027. doi:10.1111/j.1528-1157.1993.tb02128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8243351/
31. Garcia HH, Lescano AG, Gonzales I, ym. Parenchymalisen aivokystikkosisoinnin torjuntaa parantaen tehokas yhdistelmähoito prazikantelin ja albendazolin kanssa. Clin Infect Dis. 2016;62(11):1375-1379. doi:10.1093/cid/ciw134 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26984901/
32. Garcia HH, Lescano AG, Lanchote VL ym. Praziquantel- ja albendatsolihoitojen farmakokinetiikka neurocysterkosissa. Br J Clin Pharmacol. 2011;72(1):77-84. doi:10.1111/j.1365-2125.2011.03945.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21332573/
33. Singh K, Saini AG, Khandelwal N, Singhi P. Albendatsolin ja prazikvantelin yhdistelmähoidon tehokkuus verrattuna albendatsolin yksinomaiseen hoitoon lapsilla, joilla on pysyvä neurocysteroosi: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. J Child Neurol. 2022;37(5):366-372. doi:10.1177/08830738221077762 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35213246/
34. Proaño JV, Madrazo I, Avelar F, López-Félix B, Díaz G, Grijalva I. Neurocysticerkosis, jota leimaavat jättimäiset subarachnoideaalitutit, hoidetaan lääketieteellisesti. N Engl J Med. 2001;345(12):879-885. doi:10.1056/NEJMoa010212 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11565520/
35. Pretell EJ, Garcia HH, Custodio N ym. Prazikanteli-hoito yksittäisten aivovaurioiden hoidossa. Clin Neurol Neurosurg. 2000;102(4):215-218. doi:10.1016/s0303-8467(00)00110-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11154807/
36. Cruz M, Cruz I, Horton J. Albendazole vs. praziquantel aivojen cysticerkosis-potilaiden hoidossa: kliininen arviointi. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1991;85(2):244-247. doi:10.1016/0035-9203(91)90041-v https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1887483/
37. Juan JO, Lopez Chegne N, Gargala G, Favennec L. Vertaileva kliininen tutkimus nitazoksaniidin, albendatsolin ja prazikvantelin käytöstä ascariasis-, trichuriasis- ja hymenolepiasis-tautien hoidossa perulaisissa lapsissa. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2002;96(2):193-196. doi:10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
38. Wu ZH, Lu MK, Hu LY, Li X. Prazikantel parantaa synergisesti paklitakselin tehoa estäen syöpäsolujen kasvua. PLoS One. 2012;7(12):e51721. doi:10.1371/journal.pone.0051721 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23251610/
39. Pengsaa K, Limkittikul K, Pojjaroen-anant C ym. Yksipäiväinen hoito giardiasis-taudin hoidossa kouluikäisillä lapsilla. South-East Asian J Trop Med Public Health. 2002;33(4):711-717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12757214/
40. Pérez-Molina JA, Díaz-Menéndez M, Gallego JI, et al. Nitazoksaniidin arviointi levitetyn kyhmyeksinokkoosin hoidossa: viiden tapauksen raportti ja kirjallisuuskatsaus. Am J Trop Med Hyg. 2011;84(2):351-356. doi:10.4269/ajtmh.2011.10-0513 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21292913/
41. Namwanje H, Kabatereine N, Olsen A. Satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus albendatsolin, ivermectinin ja prazikvantelin samanaikaisesta käytöstä infektoituneiden koululasten hoidossa Ugandassa. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2011;105(4):181-188. doi:10.1016/j.trstmh.2010.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21353271/
42. Na-Bangchang K, Kietinun S, Pawa KK, Hanpitakpong W, Na-Bangchang C, Lazdins J. Arvioinnit farmakokineettisistä lääkehaittavaikutuksista ja albendatsolin, prazikvantelin ja ivermectinin yhdistelmien siedettävyydestä. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2006;100(4):335-345. doi:10.1016/j.trstmh.2005.05.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16271272/
43. Mohammed KA, Haji HJ, Gabrielli AF, ym. Ivermektiinin, albendatsolin ja prazikvantelin kolminkertainen samanaikainen käyttö zanzibarissa: turvallisuustutkimus. PLoS Negl Trop Dis. 2008;2(1):e171. Julkaistu 23. tammikuuta 2008. doi:10.1371/journal.pntd.0000171 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18235853/
44. Colt S, Jarilla B, Baltazar P ym. Emättimen prazikvantelihoidon vaikutus Schistosoma japonicum Lasten infektioherkkyys ja immunologinen vastustuskyky infektioon kuuden vuoden iässä – kohorttitutkimus. PLoS Negl Trop Dis. 2021;15(4):e0009328. doi:10.1371/journal.pntd.0009328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33861768/
45. Elliott AM, Ndibazza J, Mpairwe H ym. Antelminttikäytäntö raskauden aikana: mitä hyötyä ja mitä riskejä äidille ja lapselle?. Parasitologia. 2011;138(12):1499-1507. doi:10.1017/S0031182011001053 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21810307/
46. Gerstenberg J, Honkpehedji YJ, Dejon-Agobe JC ym. Prazikantelin turvallisuus ja teho raskaana olevilla naisilla, jotka ovat tartunnan saaneet Schistosoma haematobium Lambaréné, Gabon – Tutkimuksen Clinical Results from the randomized, single-blinded, controlled freeBILy-Gabon trial. Int J Infect Dis. 2024;149:107253. doi:10.1016/j.ijid.2024.107253 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39368731/
47. Tweyongyere R, Mawa PA, Kihembo M, ym. Prazikantelihoitoon liittyvä vaikutus Schistosoma mansoni raskauden aikana schistosome-antigeeneihin liittyvät immuunivasteet jälkeläisten keskuudessa: satunnaistetun, lumelääkkeellä kontrolloidun tutkimuksen tulokset. BMC Infect Dis. 2011;11:234. doi:10.1186/1471-2334-11-234 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21888656/
48. Bustinduy AL, Kolamunnage-Dona R, Mirochnick MH, ym. Prazikvantelin populaarinen farmakokinetiikka raskaana olevilla ja imettävillä filippiiniläisillä naisilla, jotka ovat saaneet Schistosoma japonicum -tartunnan. Antimikrobialliset aineet kemoterapialla. 2020;64(9):e00566-20. doi:10.1128/AAC.00566-20 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32631820/
49. Tweyongyere R, Naniima P, Mawa PA, et al. Emättäisen äidin vaikutus Schistosoma mansoni infektio ja prazikvantelihoidoilla raskauden aikana Schistosoma mansoni infektio ja immuunivaste jälkeläisten keskuudessa viisivuotiaana. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(10):e2501. doi:10.1371/journal.pntd.0002501 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24147175/
50. Tweyongyere R, Mawa PA, Emojong NO, ym. Prazikantelihoitoon liittyvä vaikutus Schistosoma mansoni raskauden aikana infektion voimakkuus ja schistosome-antigeeneihin liittyvät vastaustekijät: satunnaistetun, lumelääkekontrolloidun tutkimuksen tulokset. BMC Infect Dis. 2009;9:32. doi:10.1186/1471-2334-9-32 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19296834/
51. Friedman JF, Olveda RM, Mirochnick MH, Bustinduy AL, Elliott AM. Praziquantel schistosomiosien hoidossa ihmisessä raskauden aikana. Bull World Health Organ. 2018;96(1):59-65. doi:10.2471/BLT.17.198879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29403101/
52. Navaratnam AM, Sousa-Figueiredo JC, Stothard JR, Kabatereine NB, Fenwick A, Mutumba-Nakalembe MJ. Praziquantelisiirapin ja murskattujen praziquantelitablettien tehokkuus suolistosyfilisissä potilaissa Ugandan esikouluikäisillä lapsilla, havaintoina noudattamisen ja turvallisuuden laadun. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2012;106(7):400-407. doi:10.1016/j.trstmh.2012.03.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22657533/
53. Ridtitid W, Wongnawa M, Mahatthanatrakul W, Punyo J, Sunbhanich M. Rifampisiinilla pienenee merkittävästi prazikvantelin pitoisuus terveillä vapaaehtoisilla. Clin Pharmacol Ther. 2002;72(5):505-513. doi:10.1067/mcp.2002.129319 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12426514/