Prazykwantel: aplikasi patogenetik yang diakui, bukti klinis, dan arah penelitian baru

Prazykwantel, yang diperkenalkan ke dalam pengobatan pada tahun 1970-an, menjadi salah satu obat dasar yang digunakan untuk mengobati schistosomiasis dan beberapa infeksi lainnya yang disebabkan oleh cacing parasit. Obat ini memiliki aktivitas terhadap spesies utama dari genus Plasmodium. Schistosoma orang-orang yang terinfeksi, termasuk Schistosoma haematobium, S. mansoni, S. japonicum, S. mekongi i S. intercalatum. Parasit ini dapat menyerang sistem kemih, usus, dan hati, dan gambaran klinis infeksi bervariasi tergantung pada spesies dan wilayah geografis. Prazykwantel digunakan baik untuk mengobati infeksi yang terdiagnosis maupun dalam program pengendalian schistosomiasis populasi di daerah endemik [1].

Spektrum aktivitasnya juga mencakup hewan darat lainnya seperti kelinci dan tikus, termasuk kelinci hepatik Clonorchis sinensis dan spesies dari genus Opisthorchis, pernapasan yang berasal dari jenis Paragonimus dan tasiemce, seperti spesies dari genus Taenia. Prosedur dalam kasus bulu mata lebih rumit, dan prazykwantel diteliti sebagai pengobatan tambahan, bukan sebagai terapi mandiri yang universal. Skema perawatan yang tepat tergantung pada jenis parasit, lokasi penyakit, dan situasi klinis.

Struktur Kimia: Prazykwantel dalam basis data PubChem.

Prazykwantel bekerja cepat pada parasit dewasa yang rentan, merusak lapisan luar mereka yang disebut tegument, dan menyebabkan gangguan pada otot serta kelumpuhan. Aktivitasnya terhadap bentuk schistosom yang belum matang kurang dapat diprediksi, dan obat tersebut tidak secara langsung menghancurkan telur yang sudah matang. Oleh karena itu, paparan terus-menerus terhadap infeksi dan infeksi ulang tetap menjadi tantangan penting bagi program pengendalian penyakit. Dalam penelitian klinis dan kesehatan masyarakat, sering kali menggunakan skema berdasarkan massa tubuh, termasuk 40 mg/kg dalam kasus schistosomatoid. Namun, protokol penelitian sebaiknya tidak dianggap sebagai rekomendasi individual mengenai pemberian obat [1].

Bukti dari penelitian tentang schistosomiasis

Perbandingan dengan obat-obatan dan skema pengobatan lainnya

Dalam penelitian eksploratif yang dilakukan di Pantai Afrika Timur, 61 anak berusia 7–15 tahun yang terinfeksi berpartisipasi. S. haematobium. Kaiser dan rekan-rekannya membandingkan prazykwantel dengan skema yang mencakup mefloxin, yang digunakan secara terpisah atau dalam kombinasi dengan artesunat. Dalam semua kelompok, jumlah telur parasit berkurang lebih dari 94%. Penambahan obat-obatan lainnya tidak memberikan peningkatan yang signifikan dalam persentase pasien yang sembuh, namun dikaitkan dengan efek samping tambahan seperti pusing dan nyeri perut. Dalam penelitian ini, prazykwantel yang digunakan secara terpisah memberikan keseimbangan yang menguntungkan antara efektivitas dan toleransi [2].

Di Uganda, Sousa-Figueiredo dan rekan-rekannya mengamati 369 bayi dan anak-anak berusia lima bulan hingga tujuh tahun yang terinfeksi. S. mansoni. Setelah perawatan, persentase pasien yang sembuh setelah tiga atau empat minggu adalah 56,4%. Pada anak-anak yang sebelumnya tidak menerima prazyquante, persentase ini lebih tinggi dibandingkan dengan anak-anak yang sebelumnya dirawat: 77,6% dibandingkan dengan 41,7%. Intensitas infeksi yang lebih tinggi dikaitkan dengan hasil yang sedikit lebih buruk, meskipun jumlah telur parasit terus menurun secara signifikan. Efek samping yang dilaporkan umumnya ringan dan bersifat sementara [3].

Dalam penelitian POPVAC A, dianalisis apakah pemberian prazyquante secara intensif mempengaruhi respons imunisasi pada siswa Uganda berusia 9–17 tahun. Pengobatan berulang mengurangi tingkat infeksi parasit, tetapi hasil imunologis berbeda tergantung pada vaksin. Para peneliti menemukan respons yang lebih kuat terhadap vaksin BCG, namun pada saat yang sama, respons antibodi setelah vaksinasi terhadap HPV lebih lemah. Hasil ini menunjukkan perlunya penelitian lebih lanjut, namun tidak membuktikan bahwa prazyquante secara rutin meningkatkan atau mengurangi perlindungan imunisasi [4].

Dalam penelitian fase III yang dilakukan di Pantai Gading dan Kenya, arprazyquantele, yaitu bentuk obat yang terurai di dalam mulut dan dikembangkan untuk anak-anak muda, dinilai. Dari 288 partisipan yang berusia antara tiga bulan hingga enam tahun, persentase yang sembuh adalah 87,8% untuk arprazyquantele dan 81,3% untuk prazyquantele tradisional. Formula tersebut dirancang agar lebih mudah diberikan kepada anak-anak kecil. Efek samping dari saluran pencernaan umumnya ringan. Hasilnya mendukung penggunaan lebih lanjut dan evaluasi formulasi yang disesuaikan dengan usia dalam program pengendalian schistosomiasis [5].

Pengobatan populasi, usia, dan keparahan infeksi

Dalam studi lapangan di Ethiopia, 341 penduduk desa Dulshatalo diperiksa; sekitar 58% di antara mereka terinfeksi. S. haematobium. Setelah pengobatan dengan prazykvalent, para peneliti mencatat 86% kasus sembuh dan penurunan jumlah telur cacing sebesar 85%. Ada sedikit mual dan ketidaknyamanan di bagian perut, namun intervensi umumnya ditoleransi dengan baik [6].

Coulibaly dan rekan-rekannya membandingkan dosis prazykvantel yang meningkat pada anak-anak usia dua sampai lima tahun dan usia enam sampai lima belas tahun di Pantai Gading. Di antara anak-anak prasekolah dengan infeksi ringan, dosis terendah yang diuji terkait dengan 86% kasus sembuh, sedangkan anak-anak usia sekolah merespon secara sangat baik terhadap skema konvensional. Dalam semua kelompok yang diteliti, penurunan jumlah telur berlangsung pada tingkat sekitar 97–99%. Hasilnya menunjukkan bahwa peningkatan dosis tidak selalu menghasilkan hasil yang lebih baik secara proporsional pada populasi ini [7].

Dalam sebuah penelitian acak di Kenya yang melibatkan 426 anak, Obonyo dan rekan-rekannya membandingkan prazyquante saja dengan kombinasi artesunat dan sulfanil dengan pirimetamin. Dalam infeksi S. mansoni Persentase kelangsungan hidup setelah perawatan adalah 75,6% dengan prakyan tunggal dan 77,8% dengan perawatan gabungan, dan jumlah sel telur berkurang masing-masing sebesar 80,1% dan 88,4%. Dalam kasus S. haematobium Persentase kelangsungan hidup setelah perawatan mencapai 81,4% dan 82,2%, sedangkan pengurangan jumlah sel telur mencapai 95,6% dan 97,7%. Perbedaan tersebut relatif kecil, dan penelitian itu sendiri tidak menunjukkan bahwa pengobatan gabungan mencegah perkembangan resistensi [8].

Dalam penelitian berikutnya, melibatkan 639 anak yang terinfeksi S. mansoni Prazyquentan dianalisis, dan setelah itu dioleskan dihydroartemisinin dengan piperakin. Setelah tiga minggu, persentase pasien yang sembuh adalah 88,3% dalam kelompok pengobatan gabungan dan 81,2% dengan prazyquentan saja. Setelah delapan minggu, angka tersebut adalah 81,9% dan 63,9%, sedangkan penurunan jumlah telur mencapai 93,6% dan 87,9%. Di antara efek samping yang dilaporkan, terdapat nyeri perut. Hasil ini menunjukkan bahwa dalam interpretasi strategi gabungan, perlu diperhatikan durasi observasi, kekambuhan infeksi, dan transmisi lokal parasit [9].

Dalam penelitian mengenai pengobatan di tingkat komunitas, tercatat penurunan frekuensi infeksi. S. mansoni Pada anak-anak prasekolah yang tidak diobati dari usia 21% sampai 6% tahun setelah distribusi prakwantel pada anak-anak yang lebih besar. Indeks-indeks yang terkait dengan kondisi hati juga membaik, dan persentase hasil yang positif meningkat dari 57,8% menjadi 70,3%. Pola ini sejalan dengan kemungkinan adanya manfaat langsung dari pengurangan tekanan infeksi. Namun, hasil ini tidak boleh dianggap sebagai bukti bahwa transmisi telah terputus sepenuhnya [10].

Di Zimbabwe, Wami dan rekan-rekannya menilai anak-anak prasekolah dan siswa sekolah dasar yang menderita schistosomatoid urinary tract disease. Angka keseluruhan kelancaran setelah 12 minggu adalah 94,6%. Parameter urin juga membaik: proteinuria berkurang hampir setengahnya, albuminuria terjadi jauh lebih jarang, dan mikroskopuria berkurang selama observasi yang lebih lama. Hasil ini menunjukkan bahwa pengobatan infeksi dapat membatasi konsekuensi klinis yang terukur pada sistem urinari pada kedua kelompok usia [11].

Dalam sebuah penelitian kecil di Tanzania, sembilan wanita dengan schistosomatoid pada alat kelamin wanita diamati. Pada semua wanita tersebut, pengobatan parasitologis berhasil dilakukan dan gejala-gejala seperti buang air kecil yang menyakitkan dan ketidaknyamanan di sekitar alat kelamin membaik. Beberapa perubahan patologis yang terlihat telah mereda, tetapi yang lainnya tetap bertahan, terutama ketika gambaran klinis dikomplikasi oleh jaringan parut atau infeksi HPV yang bersamaan. Oleh karena itu, eliminasi parasit tidak menjamin penarikan kembali kerusakan jaringan yang sudah ada [12].

Stephenson dan rekan-rekannya membandingkan prazyquante, metrifonat, dan plasebo pada 312 anak Kenya yang terinfeksi S. haematobium. Setelah delapan bulan, 13% anak dari kelompok prazykwantel masih mengeluarkan telur parasit, dibandingkan dengan 62% anak dalam kelompok metrifonat. Tidak seperti metrifonat, prazykwantel tidak mengurangi infeksi dengan trematod. Penelitian ini menunjukkan mengapa anemia dan konsekuensi kesehatan lainnya di daerah endemik harus diinterpretasikan dengan mempertimbangkan banyak infeksi yang terjadi secara bersamaan [13].

Penyelidikan yang melampaui eliminasi parasit

Tanda-tanda kekebalan serviks dan kerentanan terhadap HIV

Yegorov dan rekan-rekannya menganalisis respon sel-sel kekebalan dari leher rahim setelah pengobatan pada wanita yang terinfeksi. S. mansoni. Dalam penelitian laboratorium, penurunan penembusan HIV ke limfosit T CD4-positif yang berasal dari leher rahim diamati. Hal ini disertai dengan peningkatan aktivitas terkait dengan interferon alfa serta perubahan jalur ekspresi gen antivirus. Beberapa perubahan bertahan selama lebih dari dua bulan. Hasilnya berkaitan dengan penanda biologis kerentanan terhadap infeksi. Penelitian ini tidak menunjukkan bahwa prazykwantel mencegah infeksi HIV pada populasi yang sebenarnya [14].

Fungsi kognitif pada anak-anak yang terinfeksi

Nokes dan rekan-rekannya meneliti siswa sekolah dasar Tiongkok yang terinfeksi S. japonicum. Setelah pengobatan anti-parasit, anak-anak yang lebih muda, terutama yang berusia lima sampai tujuh tahun, menunjukkan peningkatan dalam beberapa tugas memori dan bahasa setelah tiga bulan. Perubahan ini terlihat terutama pada anak-anak dengan kekurangan gizi, defisiensi zat besi, atau infeksi yang lebih parah. Pada anak-anak yang lebih tua, peningkatan tersebut kurang jelas. Hasilnya sebaiknya ditafsirkan sebagai kemungkinan manfaat dari pengobatan penyakit parasit, bukan sebagai bukti bahwa prazyquane secara langsung meningkatkan fungsi kognitif pada anak-anak yang tidak terinfeksi [15].

Pembesaran hati dan indikator kesehatan lainnya

Dalam penelitian selama tiga tahun yang melibatkan 60 pasien dengan kerusakan hati kronis terkait dengan schistosomiasis, tercatat adanya perbaikan pada 93% orang dalam kelompok yang menerima perawatan, dibandingkan dengan 60% orang dalam kelompok kontrol. Intervensi tersebut mencakup pengobatan pra-kwantel secara berkala, dan para penulis melaporkan peningkatan parameter fungsi hati dan indikator pengelompokan serat. Hasil-hasil tersebut menunjukkan bahwa pengendalian infeksi parasit yang terus berlangsung dapat mendukung regenerasi. Namun, tingkat penyembuhan dari pengelompokan serat yang ada tergantung pada stadium penyakit dan faktor-faktor lainnya [16].

Pada anak laki-laki Kenya usia sekolah dengan infeksi yang parah S. haematobium Latham dan rekan-rekannya mencatat penurunan jumlah telur cacing sebesar 99,9% dalam lima minggu setelah pengobatan dengan prazyquante. Hal ini disertai dengan peningkatan nafsu makan dan kinerja fisik. Metrifonat juga memperbaiki beberapa parameter dan menunjukkan aktivitas terhadap cacing. Hasil ini menunjukkan dampak luas infeksi cacing terhadap fungsi organisme, bukan hanya tindakan prazyquante yang mandiri yang meningkatkan kinerja fisik [17].

Prazykwantel dalam infeksi saluran cerna yang berhubungan dengan hati

Choi dan rekan-rekannya menilai formulasi dengan pelepasan yang berpanjangan pada sukarelawan yang sehat dan orang yang terinfeksi. Clonorchis sinensis. Formulasi tersebut memberikan eksposur obat yang lebih bertahap. Pada peserta yang terinfeksi, salah satu skema yang diuji memberikan 60% pemulihan dan mengurangi jumlah telur lebih dari 95% setelah tiga minggu. Meskipun hasilnya lebih menguntungkan daripada skema satu dosis konvensional, mereka tidak sebanding dengan efektivitas beberapa skema multidosis. Ini adalah penelitian formulasi eksperimental, bukan bukti keunggulan universal formulasi tersebut [18].

Dalam sebuah penelitian acak di Laos, prazyquentan dibandingkan dengan tribendimidin dalam infeksi. Opisthorchis viverrini. Dalam kelompok prakyantel, tercatat 97,3% kasus penyembuhan dan penurunan jumlah sel telur sebesar 99,9%, dibandingkan dengan 93,6% kasus penyembuhan dengan tribendimidin. Antara efek samping yang terjadi adalah sakit kepala dan mual. Hasil ini menegaskan aktivitas prakyantel terhadap penyakit ini pada kondisi penelitian [19].

Dalam penelitian lain di Laos, 125 siswa menerima salah satu dari beberapa obat anti-parasit. Pracykwantel memungkinkan 56% orang sembuh dari infeksi tersebut. O. viverrini Dan jumlah sel telur juga berkurang lebih dari 98%. Skema yang menggunakan mefloxacin dan artesunate kurang efektif, sedangkan dengan tribendimidin dilaporkan ada 70% kasus penyembuhan. Perbedaan antara penelitian dan tingkat keparahan infeksi membuat hasil yang diperoleh dari populasi yang berbeda sulit dibandingkan secara langsung [20].

Lovis dan rekan-rekannya mempelajari anak-anak yang terinfeksi secara bersamaan. O. viverrini i S. mekongi. Sistem perawatan yang lebih besar dan terbagi menjadi beberapa bagian memberikan hasil 96,6% penyembuhan infeksi O. viverrini, Dibandingkan dengan 71,4% dengan skema pemberian dosis tunggal yang lebih kecil. Kedua pendekatan tersebut mengurangi jumlah telur lebih dari 99%, dan hasil pengobatan tersebut S. mekongi Kedua kelompok tersebut mengalami gejala nyeri perut yang bersifat sementara, sakit kepala, dan pusing [21].

Dalam penelitian yang membandingkan berbagai dosis, yang melibatkan 217 orang dewasa dengan infeksi ringan O. viverrini, Dalam studi ini, tingkat kelangsungan hidup yang tinggi tercatat dalam semua skema yang dianalisis, yaitu sekitar 92,7–95,5%. Jumlah sel telur berkurang lebih dari 99,5%. Dalam penelitian ini, skema satu dosis yang lebih kecil dikaitkan dengan jumlah yang lebih sedikit dari efek samping yang dilaporkan. Namun, hasil ini berkaitan dengan tingkat keparahan infeksi tertentu dan sebaiknya tidak diterapkan secara umum pada semua infeksi saluran cerna yang terkait dengan hepatitis [22].

Dalam penelitian sebelumnya di Thailand, melibatkan 96 orang dengan infeksi parah O. viverrini, Dari 97% peserta yang dinilai selama observasi kontrol, tidak ditemukan telur cacing setelah pengobatan. Hampir 90% melaporkan gejala-gejala singkat seperti mual atau pusing. Ketergantungan yang tinggi terhadap efek samping yang bersifat sementara merupakan konteks penting untuk menafsirkan respons parasitologis yang dilaporkan [23].

Penelitian tentang infeksi usus

Chen dan rekan-rekannya membandingkan prazykwantel dengan garam yang mengandung mebendazol zat penangkal infeksi. Echinochasmus fujianensis di Cina bagian tenggara. Skema prakyvantel yang lebih besar memberikan 100% kasus sembuh, sedangkan skema yang lebih kecil hanya 92,3%. Dalam kelompok perbandingan, persentase kasus sembuh adalah 85,2% dan 71,4%. Gejala-gejala dari saluran pencernaan umumnya mereda, dan efek samping dilaporkan bersifat sementara. Hasil-hasil ini berkaitan dengan parasit yang diteliti dan protokolnya, bukan skema pengobatan universal untuk semua penyakit pencernaan [24].

Dalam sebuah penelitian di Thailand yang melibatkan 95 orang dewasa yang terinfeksi Opisthorchis, Haplorchis Produk-produk yang mengandung prazyquante yang berasal dari berbagai produsen juga dibandingkan dengan produk-produk yang tidak mengandung prazyquante. Pada saat penilaian setelah 30 hari, semua peserta mengalami pemulihan, dan efek sampingnya sebagian besar ringan dan bersifat sementara. Hasil ini mendukung kesesuaian hasil antara produk-produk yang diteliti, tetapi tidak menggantikan penilaian kualitas formulasi yang tidak terkait dengan penelitian [25].

Bunnag dan rekan-rekannya menilai tiga skema prakwantel pada 85 anak yang terinfeksi Fasciolopsis buski. Dalam semua tiga kelompok, selama observasi tersebut, eliminasi infeksi ditegaskan. Namun, skema yang lebih besar terkait dengan mual yang lebih sering, sakit kepala, gangguan perut, dan kelelahan. Penelitian menunjukkan bahwa toleransi terhadap pengobatan dapat menjadi faktor penting ketika berbagai skema memberikan hasil yang terukur yang serupa [26].

Penggunaan lokal eksperimental

Dalam dua penelitian pilot, krim yang mengandung 3% prazyquanteau untuk penyakit kulit inflamasi dinilai. Dalam penelitian jerawat merah dengan partisipasi 65 orang dewasa, penggunaan formulasi topikal terkait dengan peningkatan kemerahan dan indikator kualitas hidup selama 16 minggu dibandingkan dengan plasebo krim tanpa zat aktif. Penelitian laboratorium juga menunjukkan aktivitas antimikroba, meskipun mekanisme peningkatan klinisnya tidak dapat dipastikan [27].

Dalam penelitian percontohan yang terencana secara individual dan dikontrol dengan plasebo, 46 orang dewasa dengan radang kulit di sekitar mulut berpartisipasi. Mereka yang menggunakan prazyquane topikal melaporkan perbaikan dalam beberapa minggu, dan dalam sumber referensi tidak dijelaskan adanya efek samping yang serius terkait dengan pengobatan tersebut. Kedua penelitian tersebut relatif kecil. Namun, hal ini mengindikasikan perlu adanya penelitian lebih lanjut, tetapi tidak memungkinkan prazyquane topikal dianggap sebagai metode pengobatan pilihan pertama dalam salah satu dari kedua penyakit tersebut [28].

Infeksi saluran pernapasan atas

Udonsi menguji 332 pasien yang terinfeksi di Nigeria Paragonimus uterobilateralis. Angka kelangsungan hidup meningkat dalam tiga skema yang dianalisis: dari sekitar 71% hingga 85%, dan kemudian menjadi hampir 98%. Pada skema terbesar, jumlah sel telur berkurang lebih dari 90%. Di antara peserta berusia 15–29 tahun, penelitian menunjukkan kelangsungan hidup penuh pada tingkat eksposur tersebut. Hasil menunjukkan hubungan antara dosis dan respons dalam studi lapangan historis ini, tetapi tidak menggantikan rekomendasi klinis individual yang modern [29].

Infeksi dengan cacing pita dan neurocysticercosis

Saku otak dan hasil terkait serangan jantung

Dalam sebuah penelitian percontohan kecil, 16 orang dengan epilepsi terkait dengan neurocysticercoidosis diamati; serangan tersebut bertahan meskipun pengobatan dengan obat antiepileptik dilakukan. Setelah diobati dengan albendazole atau praziquantel, tidak ada serangan baru yang terjadi pada 13 partisipan selama observasi, dan hanya satu serangan saja terjadi pada dua orang. Pemeriksaan klinis menunjukkan bahwa banyak partisipan telah sembuh dari pembengkakan. Karena berbagai obat antijangkitan digunakan, dan jumlah partisipan yang kecil, tidak dapat dipastikan apakah praziquantel sendiri berpengaruh pada pencegahan serangan [30].

Garcia dan rekan-rekannya menguji 32 pasien dengan amoebiasis hidup di jaringan otak, membandingkan sendiri albendazol dengan kombinasi albendazol dan prazyquante. Pengobatan gabungan ini menyebabkan hilangnya 95% amoebiasis, dibandingkan dengan 30% dalam kelompok albendazol saja. Penghapusan total amoebiasis tercatat pada 75% dan 25% pasien masing-masing. Peserta juga menerima pengobatan pendukung, termasuk kortikosteroid dan obat antikejang. Hasilnya mendukung nilai pengobatan gabungan dalam bentuk tertentu dari neurocysticercosis yang diteliti [31].

Dalam penelitian farmakokinetik yang terkait, terbukti bahwa pemberian prazyquante bersamaan meningkatkan eksposur terhadap metabolit aktif albendazole. Interaksi ini dapat sebagian menjelaskan efektivitas kombinasi tersebut, tetapi keamanan pengobatan dan interaksi masih perlu dinilai dalam setiap situasi klinis [32].

Dalam penelitian pediatrik yang dilakukan secara acak mengenai neurocysticerosis yang terus berlangsung, penyerapan perubahan tersebut ditemukan pada 62% anak yang menerima albendazol dengan prazyquin, 26,3% anak yang menerima albendazol saja, dan tidak ada peserta dalam kelompok plasebo. Dalam uji coba ini, para peneliti tidak menemukan tanda tambahan terkait dengan efek samping yang serius maupun serangan kejang. Hasilnya harus ditafsirkan dalam konteks kriteria kelayakan dan periode observasi yang spesifik [33].

Proaño dan rekan selama beberapa waktu mengamati 33 orang dengan tumor paru yang sangat besar. Para partisipan menerima albendazol dan steroid, dan sepuluh orang lainnya juga menerima prazykwantel. Dalam seluruh kelompok tersebut, ada peningkatan dalam hasil klinis dan gambar klinis, termasuk kinerja fungsional dan kontrol serangan. Karena prazykwantel hanya diberikan kepada sebagian kecil partisipan, dan strategi pengobatan tersebut tidak memungkinkan perbandingan langsung yang sederhana, peningkatan tersebut tidak dapat dikaitkan secara eksklusif dengan obat tersebut [34].

Pretell dan rekan-rekannya menguji 26 pasien dengan perubahan pada otak yang hanya menunjukkan peningkatan kontras. Dari 14 orang yang menerima prazykantel, 79% mengalami pemulihan perubahan tersebut. Hasil tersebut dibandingkan dengan kelompok 12 pasien yang tidak menerima perawatan. Jumlah sampel yang kecil membatasi kemungkinan untuk menyimpulkan strategi pengobatan terbaik dalam semua kasus perubahan otak yang bersifat individual [35].

Dalam penelitian terpisah yang melibatkan 100 orang dewasa dengan cysticercoza otak, Cruz dan rekan-rekannya membandingkan albendazol dengan prazyquin sambil menggunakan kortikosteroid. Dalam kedua kelompok tersebut, ada peningkatan parameter klinis dan elektrofisiologi, meskipun albendazol terkait dengan penurunan yang lebih sedikit. Hasil ini menekankan pentingnya jenis perubahan, pengobatan anti-inflamasi bersamaan, dan pemantauan selama evaluasi hasil terapi neurocysticercoza [36].

Infeksi dengan tisaemia karlovata

Dalam penelitian terhadap anak-anak Peru yang berusia antara satu hingga sebelas tahun, prazyquantein dibandingkan dengan nitazoxanide dalam infeksi. Hymenolepis nana. Angka kelangsungan hidup setelah perawatan mencapai 96% dan 82%, dengan penurunan yang signifikan dalam jumlah telur dalam tinja. Dalam ringkasan sumbernya, tidak ada laporan efek samping. Penelitian ini menegaskan efektivitas prazyquante terhadap cacing usus dalam kondisi yang dianalisis [37].

Pemeriksaan anti-kanker eksperimental

Wu dan rekan-rekannya meneliti apakah prazykwantel dapat meningkatkan aktivitas paklitaksel dalam model tumor. Dalam kultur sel-sel kanker manusia, kombinasi kedua senyawa tersebut lebih kuat dalam menghambat pertumbuhan sel dan mempercepat kematian sel daripada masing-masing senyawa tersebut digunakan secara terpisah. Para ilmuwan mengidentifikasi perubahan terkait dengan XIAP, protein yang membantu sel-sel menghindari apoptoesis, dan menemukan bahwa pengurangan pertumbuhan tumor pada tikus yang menerima kedua senyawa tersebut lebih kuat. Ini adalah penelitian praklinis. Namun, tidak ada bukti bahwa prazykwantel meningkatkan hasil kemoterapi atau mengatasi resistensi terhadap pengobatan pada pasien [38].

Kajian mengenai terapi gabungan dalam giardiasis dan amebiasis

Pengsaa dan rekan-rekannya meneliti 84 anak yang terinfeksi. Giardia intestinalis. Kombinasi albendazol dengan prazyquante memberikan 74,2% kasus sembuh, dibandingkan dengan 50% kasus dengan albendazol saja dan 92,6% kasus dengan tynidazol. Kombinasi pengobatan lebih efektif daripada albendazol saja, tetapi tidak lebih unggul daripada tynidazol. Efek samping yang ringan pada saluran pencernaan dilaporkan. Penelitian kecil ini tidak boleh diartikan sebagai konfirmasi bahwa prazyquante merupakan terapi standar untuk giardiasis secara mandiri [39].

Pérez-Molina dan rekan-rekannya menggambarkan pengalaman dalam pengobatan kasus-kasus yang sulit dari penyakit borreliosis berbilang, menggunakan kombinasi nitazoxanid dan albendazole, dan dalam beberapa kasus juga prazyquante. Pada beberapa pasien, ada peningkatan, termasuk pemulihan dari pembengkakan jaringan lunak, sedangkan perubahan pada tulang dapat bertahan. Kombinasi obat yang bervariasi dan serangkaian kasus kecil tidak memungkinkan untuk menentukan secara independen bagian mana dari prazyquante yang berkontribusi terhadap hasil yang diperoleh [40].

Pemeriksaan keamanan program vaksinasi gabungan

Namwanje dan rekan-rekannya mengevaluasi penggunaan bersama albendazol, iwermektyna, dan prazyquante pada 235 siswa Uganda dengan banyak infeksi parasit. Dalam penelitian tersebut, kombinasi tersebut terbukti sebanding dengan pengobatan terpisah dan tidak terkait dengan efek samping yang serius. Pada sebagian peserta, terjadi sakit kepala dan gangguan pencernaan sementara, sedangkan parameter aktivitas hati yang diukur tetap stabil [41].

Dalam penelitian cross-sectional yang dilakukan pada 23 sukarelawan sehat dari Thailand, Na-Bangchang dan rekan-rekannya membandingkan prazyquante saja, kombinasi albendazole dengan iwermektyna, dan kombinasi ketiga obat tersebut. Efek samping yang ringan dilaporkan pada 52% eksposur terhadap prazyquante saja, 30% eksposur terhadap kombinasi tiga obat tersebut, dan tidak ada yang dilaporkan pada kondisi albendazole–iwermektyna. Perubahan farmakokinetik relatif kecil dalam penelitian kecil ini. Hasilnya memberikan informasi untuk penelitian interaksi obat, tetapi tidak menjamin keamanan dalam setiap populasi maupun pada semua penyakit yang ada [42].

Program di Zanzibar dimulai dengan pemantauan keamanan terhadap 5055 peserta, kemudian diperluas hingga lebih dari 700.000 orang yang mendapatkan pendekatan terapi terpadu. Tindak balas yang dilaporkan umumnya ringan dan singkat, dan dalam deskripsi pemantauan program yang tercantum dalam materi sumber tidak ditemukan adanya reaksi serius atau yang berlangsung lama. Implementasi program skala besar masih memerlukan pengawasan berkelanjutan, penilaian kualifikasi peserta, dan pengawasan terhadap protokol kesehatan lokal [43].

Kehamilan, menyusui dan kesehatan anak

Para ilmuwan meneliti baik efektivitas prazyquante pada ibu maupun konsekuensi pengobatan selama kehamilan. Dalam penelitian kohort di Filipina, anak-anak yang ibu mereka diobati karena infeksi diamati. S. japonicum. Pada usia enam tahun, tidak ditemukan adanya peningkatan kerentanan terhadap infeksi pada mereka, meskipun beberapa pengukuran respons imunologis berbeda antar kelompok [44]. Dalam penelitian di Uganda, manfaat kesehatan secara umum yang terbatas tercatat dalam beberapa hasil yang berkaitan dengan ibu dan bayi, serta sinyal kecil terkait eksim pada beberapa subkelompok keturunan. Observasi ini memerlukan interpretasi yang hati-hati dan tidak menunjukkan hubungan sebab akibat secara umum antara prazykwantele dan eksim pada anak-anak [45].

Di Gabon, dalam sebuah penelitian terkontrol terhadap wanita hamil yang terinfeksi S. haematobium Ditemukan penurunan dalam angka infeksi sekitar 95% dan peningkatan beberapa parameter terkait dengan anemia. Efek sampingnya sebagian besar ringan [46]. Di Uganda, respons imunologis dari ibu dan anak-anak setelah pengobatan infeksi juga dipantau. S. mansoni. Hasil parasitologi pada ibu membaik, tanpa bukti yang jelas tentang dampak yang merugikan pada bayi dalam hal poin akhir yang dinilai [47].

Penelitian farmakokinetik yang dilakukan pada perempuan Filipina menunjukkan bahwa klirens pramipectin berbeda tergantung pada tahap kehamilan. Eliminasi obat lebih cepat pada tahap kehamilan yang lebih awal, sedangkan pada kehamilan selanjutnya dan saat menyusui, profil eksposur lebih serupa. Penyerapan ke dalam susu ibu terdeteksi sebagai kecil. Hasil ini membantu mengkarakterisasi eksposur, tetapi tidak secara langsung menunjukkan tidak adanya risiko bagi bayi [48].

Dalam observasi selama lima tahun, lebih dari 1.300 anak tidak ditemukan adanya perbedaan yang signifikan dalam frekuensi infeksi. S. mansoni tergantung pada apakah ibu mereka menerima prazyquante selama kehamilan. Namun, beberapa penanda imunologis, termasuk IL-10, berbeda antar kelompok [49]. Dalam penelitian terpisah, terbukti bahwa efektivitas pengobatan pada ibu selama kehamilan dan setelah melahirkan pada dasarnya sama, meskipun terdapat perbedaan dalam respons antibodi yang terukur [50].

Friedman dan rekan melakukan tinjauan terhadap penelitian yang dipantau dari Uganda dan Filipina. Dalam populasi yang diteliti, mereka tidak menemukan adanya tanda-tanda penurunan hasil kehamilan atau persalinan terkait dengan penggunaan praziquantel. Hasil ini menjadi dasar rekomendasi kesehatan masyarakat bahwa wanita hamil dan menyusui tidak harus secara otomatis dikecualikan dari program pengobatan schistosomiasis. Keputusan dalam kasus-kasus individual tetap tergantung pada penilaian klinis dan pedoman yang berlaku [51].

Formulasi pediatrik: sirup dan tablet yang dihancurkan

Navaratnam dan rekan-rekannya membandingkan sirup yang mengandung prazyquante dengan tablet yang hancur pada 1.144 anak Uganda berusia di bawah lima tahun. Setelah tiga minggu, persentase pemulihan adalah 80,9% untuk sirup dan 81,7% untuk tablet yang hancur, dan jumlah telur berkurang masing-masing sebesar 86,1% dan 89,0%. Infeksi yang lebih parah terkait dengan efektivitas yang sedikit lebih rendah, sedangkan kedua formulasi tersebut menunjukkan toleransi jangka pendek yang menguntungkan. Hasil ini menekankan pentingnya bentuk farmasi yang praktis dalam program pengobatan anak-anak prasekolah [52].

Interaksi farmakologis yang penting: rifampisin

Ridtitid dan rekan-rekannya mempelajari interaksi antara prazyquantele dan rifampisin pada sepuluh sukarelawan yang sehat. Setelah terpapar rifampisin, konsentrasi maksimal prazyquantele dan eksposur total sistemik menurun sekitar 74–99%, dan konsentrasi obat terkadang turun di bawah batas deteksi. Interaksi ini sesuai dengan induksi yang kuat oleh rifampisin terhadap enzim metabolit obat, termasuk CYP3A. Penurunan eksposur yang signifikan seperti ini dapat memiliki implikasi klinis yang signifikan dan memerlukan penilaian farmakoterapi secara profesional, terutama di daerah-daerah di mana tuberkulosis dan schistosomatozosis terjadi secara bersamaan [53].

Obat-obatan yang digunakan pada manusia dan interpretasi dari penelitian mengenai dosis

Biltricide adalah obat merek yang mengandung prazyquante, yang dipasarkan oleh perusahaan Bayer dan digunakan untuk mengobati infeksi parasit pada manusia. Indikasi pengobatan yang disetujui, status obat yang dapat diresepkan, dan petunjuk penggunaan bervariasi tergantung negara. Informasi tersebut harus diperiksa berdasarkan dokumentasi produk lokal terbaru.

Dalam penelitian tersebut, berbagai skema yang didasarkan pada massa tubuh dianalisis karena spesies parasit, intensitas infeksi, usia peserta, formulasi, dan lokasi perubahan patologis berbeda-beda. Misalnya, dalam penelitian tentang schistosomiasis, sering kali digunakan dosis 40 mg/kg; dalam beberapa penelitian pediatrik, skema yang lebih kecil atau lebih besar dianalisis; sedangkan dalam infeksi paragonimosis dan neurocysticercosis, kadang-kadang digunakan pemberian terpisah atau terapi gabungan. Jumlah tersebut menggambarkan protokol penelitian, bukan tabel dosis umum. Terutama pengobatan infeksi otak, infeksi selama kehamilan, atau infeksi bersamaan yang kompleks memerlukan penilaian dan pemantauan khusus. Demikian pula, formulasi lokal 3% yang diteliti dalam jerawat kemerahan dan radang kulit di sekitar mulut merupakan bidang penelitian yang terpisah, berbeda dari penggunaan anti-parasit oral yang diakui secara luas.

Ringkasan

Prasugrel tetap menjadi salah satu obat yang paling penting yang digunakan dalam pengendalian schistosomiasis dan pengobatan berbagai infeksi yang disebabkan oleh cacing gelang dan cacing gelang. Penelitian yang dilakukan di komunitas-komunitas endemik menunjukkan penurunan beban parasit, dan dalam beberapa kondisi juga peningkatan parameter sistem urin, hati, status gizi, dan kinerja fungsional setelah pengobatan infeksi. Penelitian mengenai formulasi pediatrik dan program kesehatan masyarakat terpadu terus membantu menyempurnakan strategi pengobatan.

Pada saat yang sama, hasil yang melampaui indikasi patogenetik yang diakui memerlukan pembedaan yang jelas. Perubahan yang diamati dalam tes laboratorium mengenai penetrasi HIV ke dalam sel-sel serviks tidak membuktikan pencegahan infeksi HIV. Peningkatan hasil belajar anak-anak setelah pengobatan parasit tidak berarti bahwa prazykval tidak efektif dalam meningkatkan fungsi kognitif. Sementara itu, sinergi laboratorium dengan paklitaksel tidak menegaskan efektivitas pengobatan antitumor. Penelitian dermatologis yang kecil dan skema kombinasi yang dipilih tetap merupakan bidang penelitian, dan bukan indikasi yang secara luas diakui.

Interpretasi paling logis dari bukti tersebut mencakup dua kesimpulan: prazyquante memiliki peran yang sudah terbukti baik dalam pengobatan penyakit-penyakit parasit, sedangkan penggunaannya secara biologis dan klinis yang lebih luas masih merupakan subyek penelitian.

Informasi edukasi: Artikel ini menyajikan hasil dari penelitian ilmiah yang telah diterbitkan dan tidak mengandung rekomendasi individual mengenai pengobatan, dosis, atau kombinasi obat.

 

Referensi

1. Hailegebriel T, Nibret E, Munshea A. Efektivitas Praziquantel untuk Pengobatan Schistosomiasis pada Manusia di Ethiopia: Sebuah Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis. J Trop Med. 2021;2021:2625255. Diterbitkan pada 20 Desember 2021. doi:10.1155/2021/2625255 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8712180/
2. Keiser J, Silué KD, Adiossan LK, et al. Praziquantel, mefloquine-praziquantel, dan mefloquine-artesunate-praziquantel sebagai pencegah malaria Schistosoma haematobium: sebuah uji coba acak, eksploratif, tanpa label. PLoS Negl Trop Dis. 2014;8(7):e2975. doi:10.1371/journal.pntd.0002975 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25033291/
3. Sousa-Figueiredo JC, Betson M, Atuhaire A, et al. Kinerja dan keamanan praziquantel untuk pengobatan schistosomiasis usus pada bayi dan anak usia prasekolah. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(10):e1864. doi:10.1371/journal.pntd.0001864 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23094120/
4. Nkurunungi G, Nassuuna J, Natukunda A, et al. Efek pemberian praziquantel secara intensif terhadap respons spesifik terhadap vaksin di kalangan anak-anak sekolah di pulau-pulau endemik schistosomiasis di Uganda (POPVAC A): sebuah uji coba terkontrol secara terbuka dan acak. Lancet Global Health. 2024;12(11):e1826-e1837. doi:10.1016/S2214-109X(24)00280-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424571/
5. N’Goran EK, Odiere MR, Assandé Aka R, et al. Efektivitas, keamanan, dan rasa enak dari tablet arpraziquantel (L-praziquantel) yang dapat larut dalam mulut pada anak-anak usia 3 bulan sampai 6 tahun yang terinfeksi dengan Schistosoma di Pantai Gading dan Kenya: sebuah uji coba fase 3 terbuka, sebagiannya secara acak. Lancet Infect Dis. 2023;23(7):867-876. doi:10.1016/S1473-3099(23)00048-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36893784/
6. Mekonnen A, Legesse M, Belay M, et al. Efektivitas Praziquantel terhadap Schistosoma haematobium di desa Dulshatalo, Ethiopia barat. BMC Res Notes. 2013;6:392. doi:10.1186/1756-0500-6-392 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24073761/
7. Coulibaly JT, Panic G, Yapi RB, et al. Efektivitas dan keamanan dosis naik praziquantel terhadap Schistosoma haematobium Infeksi pada anak usia prasekolah dan sekolah: sebuah uji coba terkontrol secara acak dengan metode blind single-blind. BMC Med. 2018;16(1):81. doi:10.1186/s12916-018-1066-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29855373/
8. Obonyo CO, Rawago FO, Makworo NK, Muok EMO. Efektivitas dan keamanan penggunaan artesunate dalam dosis tunggal ditambah sulfalene/pyrimethamine dikombinasikan dengan praziquantel untuk pengobatan anak-anak dengan Schistosoma mansoni atau Schistosoma haematobium di bagian barat Kenya: sebuah uji coba terkontrol secara acak dan terbuka. Vector Parasit. 2024;17(1):279. doi:10.1186/s13071-024-06359-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38943214/
9. Mnkugwe RH, Minzi O, Kinung’hi S, Kamuhabwa A, Aklillu E. Efektivitas dan keamanan kombinasi praziquantel dan dihydroartemisinin piperaquine untuk pengobatan dan pengendalian schistosomiasis usus: sebuah uji klinis acak, non-inferioritas. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(9):e0008619. doi:10.1371/journal.pntd.0008619 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32966290/
10. Cleland CR, Tukahebwa EM, Fenwick A, Blair L. Penggunaan obat dalam dosis besar dengan praziquantel mengurangi prevalensi Schistosoma mansoni dan meningkatkan morbiditas hati pada anak-anak prasekolah yang tidak diobati. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2014;108(9):575-581. doi:10.1093/trstmh/tru097 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25059523/
11. WM et al. Penilaian Komparatif Manfaat Kesehatan dari Pengobatan Schistosomiasis Urogenital dengan Praziquantel pada Anak Usia Pra-Sekolah dan Sekolah Dasar. Medis Res Int. 2016;2016:9162631. doi:10.1155/2016/9162631 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27631011/
12. Richter J, Poggensee G, Kjetland EF, et al. Kembalinya kondisi abnormal pada saluran reproduksi bagian bawah pada wanita dengan Schistosoma haematobium Infeksi setelah pengobatan dengan praziquantel – laporan interim. Acta Trop. 1996;62(4):289-301. doi:10.1016/s0001-706x(96)00030-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9028413/
13. Stephenson LS, Kinoti SN, Latham MC, Kurz KM, Kyobe J. Pengobatan dengan metrifonat atau praziquantel dalam dosis tunggal pada anak-anak Kenya. I. Efeknya terhadap Schistosoma haematobium, cacing gelang, kadar hemoglobin, splenomegali, dan hepatomegali. Am J Trop Med Hyg. 1989;41(4):436-444. doi:10.4269/ajtmh.1989.41.436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2508501/
14. Yegorov S, Joag V, Galiwango RM, et al. Schistosoma mansoni Pengobatan mengurangi masuknya HIV ke dalam sel CD4+ T di leher rahim dan menginduksi jalur IFN-I. Nat Commun. 2019;10(1):2296. doi:10.1038/s41467-019-09900-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31127086/
15. Nokes C, McGarvey ST, Shiue L, et al. Bukti adanya peningkatan fungsi kognitif setelah pengobatan Schistosoma japonicum infeksi pada anak-anak sekolah dasar di Tiongkok. Am J Trop Med Hyg. 1999;60(4):556-565. doi:10.4269/ajtmh.1999.60.556 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10348228/
16. Hong-Bao L, Ming S. Zhongguo Xue Xi Chong Bing Fang Zhi Za Zhi. 2016;29(2):241-242. doi:10.16250/j.32.1374.2016137 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29469337/
17. Latham MC, Stephenson LS, Kurz KM, Kinoti SN. Pengobatan dengan metrifonate atau praziquantel meningkatkan kebugaran fisik dan nafsu makan anak laki-laki sekolah di Kenya yang terinfeksi Schistosoma haematobium dan hookworm. Am J Trop Med Hyg. 1990;43(2):170-179. doi:10.4269/ajtmh.1990.43.170 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2117858/
18. Choi MH, Chang BC, Lee SJ, et al. Evaluasi Terapi Praziquantel dengan Efek Pelepasan Berkelanjutan (SRP) untuk Clonorchiasis: Studi Klinis Fase 1 dan 2. Korean J Parasitol. 2006;44(4):361-366. doi:10.3347/kjp.2006.44.4.361 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17170578/
19. Sayasone S, Keiser J, Meister I, et al. Efektivitas dan keamanan tribendimidin versus praziquantel dalam Opisthorchis viverrini di Laos: sebuah uji coba fase 2 terbuka, terkontrol secara acak, non-inferioritas. Lancet Infect Dis. 2018;18(2):155-161. doi:10.1016/S1473-3099(17)30624-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29153938/
20. Soukhathammavong P, Odermatt P, Sayasone S, et al. Kefektivitas dan keamanan mefloquin, artesunate, mefloquin-artesunate, tribendimidine, dan praziquantel pada pasien dengan Opisthorchis viverrini: sebuah uji coba fase 2 yang acak, eksploratif, terbuka. Lancet Infect Dis. 2011;11(2):110-118. doi:10.1016/S1473-3099(10)70250-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21111681/
21. Lovis L, Mak TK, Phongluxa K, et al. Kefektivitas praziquantel terhadap Schistosoma mekongi dan Opisthorchis viverrini: sebuah uji coba randomisasi dengan metode blind-trial yang satu arah. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(7):e1726. doi:10.1371/journal.pntd.0001726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22848766/
22. Sayasone S, Meister I, Andrews JR, et al. Efektivitas dan Keamanan Praziquantel terhadap Infeksi Ringan Opisthorchis viverrini: Sebuah Percobaan Berbentuk Paralel dengan Penggunaan Obat Secara Sederhana yang Tidak Diketahui Dosisnya. Clin Infect Dis. 2017;64(4):451-458. doi:10.1093/cid/ciw785 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28174906/
23. Pungpak S, Bunnag D, Harinasuta T. Studi tentang kemoterapi penyakit opisthorchiasis pada manusia: dosis efektif praziquantel dalam infeksi berat. Jurnal Kesehatan Masyarakat Asia Tenggara J Trop Med. 1985;16(2):248-252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3906918/
24. Chen Y, Xu G, Feng Z, Guo Z, Lin J, Fang Y. Studi tentang efektivitas praziquantel dan garam yang mengandung mebendazole-medication dalam pengobatan Echinochasmus fujianensis Jurnal Kesehatan Masyarakat Asia Tenggara J Trop Med. 1997;28(2):344-346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9444018/
25. Pungpak S, Radomyos P, Radomyos BE, Schelp FP, Jongsuksuntigul P, Bunnag D. Pengobatan Opisthorchis viverrini dan infeksi cacing usus dengan Praziquantel. Jurnal Kesehatan Masyarakat Asia Tenggara J Trop Med. 1998;29(2):246-249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9886106/
26. Bunnag D, Radomyos P, Harinasuta T. Percobaan lapangan mengenai pengobatan fasciolopsiasis dengan praziquantel. Jurnal Kesehatan Masyarakat Asia Tenggara J Trop Med. 1983;14(2):216-219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6635761/
27. Bribeche MR, Fedotov VP, Gladichev VV, Pukhalskaya DM, Kolitcheva NL. Penilaian klinis dan eksperimental terhadap efek dari perawatan topikal baru dengan praziquantel dalam pengelolaan rosacea. Int J Dermatol. 2015;54(4):481-487. doi:10.1111/ijd.12552 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25040098/
28. Bribeche MR, Fedotov VP, Jillella A, Gladichev VV, Pukhalskaya DM. Praziquantel topikal sebagai pengobatan baru untuk dermatitis perioral: hasil dari studi percontohan acak yang dikontrol dengan kendaraan. Clin Exp Dermatol. 2014;39(4):448-453. doi:10.1111/ced.12342 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24825135/
29. Udonsi JK. Percobaan lapangan klinis terhadap praziquantel dalam kasus paragonimiasis paru akibat Paragonimus uterobilateralis di populasi endemik di Lembah Igwun, Nigeria. Trop Med Parasitol. 1989;40(1):65-68. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2662354/
30. Medina MT, Genton P, Montoya MC, Córdova S, Dravet C, Sotelo J. Efek pengobatan antikistiklerik terhadap prognosis epilepsi pada neurocysticercosis: uji coba percontohan. 1993;34(6):1024-1027. doi:10.1111/j.1528-1157.1993.tb02128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8243351/
31. Garcia HH, Lescano AG, Gonzales I, et al. Kecukupan Cysticidal dari Pengobatan Gabungan Dengan Praziquantel dan Albendazole untuk Penyakit Cacing Otak Parenchymal. Clin Infect Dis. 2016;62(11):1375-1379. doi:10.1093/cid/ciw134 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26984901/
32. Garcia HH, Lescano AG, Lanchote VL, et al. Farmakokinetika pengobatan gabungan dengan praziquantel dan albendazole dalam neurocysticercosis. Br J Clin Pharmacol. 2011;72(1):77-84. doi:10.1111/j.1365-2125.2011.03945.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21332573/
33. Singh K, Saini AG, Khandelwal N, Singhi P. Efektivitas Kombinasi Terapi Albendazole dan Praziquantel vs Terapi Albendazole Monoterapi pada Anak-Anak dengan Neurocysticercosis yang Terapis: Sebuah Percobaan Terkontrol Secara Randomisasi. J Child Neurol. 2022;37(5):366-372. doi:10.1177/08830738221077762 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35213246/
34. Proaño JV, Madrazo I, Avelar F, López-Félix B, Díaz G, Grijalva I. Pengobatan medis untuk neurocysticercosis yang ditandai dengan kista subaraknoid yang besar. N Engl J Med. 2001;345(12):879-885. doi:10.1056/NEJMoa010212 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11565520/
35. Pretell EJ, Garcia HH, Custodio N, et al. Regimen singkat praziquantel dalam pengobatan lesi otak tunggal yang memperburuk kondisi. Clin Neurol Neurosurg. 2000;102(4):215-218. doi:10.1016/s0303-8467(00)00110-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11154807/
36. Cruz M, Cruz I, Horton J. Albendazole versus praziquantel dalam pengobatan cerebral cysticercosis: evaluasi klinis. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1991;85(2):244-247. doi:10.1016/0035-9203(91)90041-v https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1887483/
37. Juan JO, Lopez Chegne N, Gargala G, Favennec L. Kajian klinikal perbandingan nitazoxanide, albendazole dan praziquantel dalam pengobatan ascariasis, trichuriasis dan hymenolepiasis pada anak-anak dari Peru. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2002;96(2):193-196. doi:10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
38. Wu ZH, Lu MK, Hu LY, Li X. Praziquantel secara sinergis meningkatkan efektivitas paclitaxel untuk menghambat pertumbuhan sel kanker. PLoS One. 2012;7(12):e51721. doi:10.1371/journal.pone.0051721 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23251610/
39. Pengsaa K, Limkittikul K, Pojjaroen-anant C, et al. Terapi dosis tunggal untuk giardiasis pada anak usia sekolah. Jurnal Kesehatan Masyarakat Asia Tenggara J Trop Med. 2002;33(4):711-717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12757214/
40. Pérez-Molina JA, Díaz-Menéndez M, Gallego JI, et al. Evaluasi nitazoxanide untuk pengobatan echinococcosis kistik diseminasi: laporan dari lima kasus dan tinjauan literatur. Am J Trop Med Hyg. 2011;84(2):351-356. doi:10.4269/ajtmh.2011.10-0513 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21292913/
41. Namwanje H, Kabatereine N, Olsen A. Sebuah uji klinis terkontrol secara acak mengenai keamanan pemberian bersama albendazole, ivermectin dan praziquantel pada anak-anak sekolah yang terinfeksi di Uganda. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2011;105(4):181-188. doi:10.1016/j.trstmh.2010.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21353271/
42. Na-Bangchang K, Kietinun S, Pawa KK, Hanpitakpong W, Na-Bangchang C, Lazdins J. Penilaian interaksi farmakokinetik dan tolerabilitas kombinasi albendazole, praziquantel dan ivermectin. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2006;100(4):335-345. doi:10.1016/j.trstmh.2005.05.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16271272/
43. Mohammed KA, Haji HJ, Gabrielli AF, et al. Penggunaan bersama tiga obat ivermectin, albendazole dan praziquantel dalam kasus kasus malaria di Zanzibar: sebuah studi keamanan. PLoS Negl Trop Dis. 2008;2(1):e171. Dipublikasikan 23 Januari 2008. doi:10.1371/journal.pntd.0000171 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18235853/
44. Colt S, Jarilla B, Baltazar P, et al. Efek dari pengobatan praziquantel pada ibu Schistosoma japonicum Infeksi pada keturunan, kerentanan terhadap infeksi, dan respons imunologis terhadap infeksi pada usia enam tahun, sebuah studi kohort. PLoS Negl Trop Dis. 2021;15(4):e0009328. doi:10.1371/journal.pntd.0009328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33861768/
45. Elliott AM, Ndibazza J, Mpairwe H, et al. Pengobatan dengan obat anti-cacing selama kehamilan: apa manfaat dan risiko bagi ibu dan anak?. Parasitologi. 2011;138(12):1499-1507. doi:10.1017/S0031182011001053 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21810307/
46. Gerstenberg J, Honkpehedji YJ, Dejon-Agobe JC, et al. Keamanan dan efektivitas praziquantel pada wanita hamil yang terinfeksi Schistosoma haematobium di Lambaréné, Gabon – Hasil klinis dari uji coba freeBILy-Gabon yang acak, terkontrol, dan tanpa pengawasan. Int J Infect Dis. 2024;149:107253. doi:10.1016/j.ijid.2024.107253 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39368731/
47. Tweyongyere R, Mawa PA, Kihembo M, et al. Efek pengobatan dengan praziquantel Schistosoma mansoni selama kehamilan terhadap respons kekebalan terhadap antigen schistosome pada anak-anak: hasil dari uji coba terkontrol secara acak dan plasebo. BMC Infect Dis. 2011;11:234. doi:10.1186/1471-2334-11-234 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21888656/
48. Bustinduy AL, Kolamunnage-Dona R, Mirochnick MH, et al. Farmakokinetik Populasi Praziquantel pada Wanita Filipina Hamil dan Menyusui yang Terinfeksi Schistosoma japonicum. Agen Antimikroba Kimoterapi. 2020;64(9):e00566-20. doi:10.1128/AAC.00566-20 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32631820/
49. Tweyongyere R, Naniima P, Mawa PA, et al. Efek dari faktor maternal terhadap Schistosoma mansoni Infeksi dan pengobatan dengan praziquantel selama kehamilan Schistosoma mansoni Infeksi dan respons imun pada anak-anak pada usia lima tahun. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(10):e2501. doi:10.1371/journal.pntd.0002501 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24147175/
50. Tweyongyere R, Mawa PA, Emojong NO, et al. Efek dari pengobatan dengan praziquantel pada Schistosoma mansoni selama kehamilan, pada intensitas infeksi dan respons antibodi terhadap antigen schistosome: hasil dari uji coba terkontrol secara acak dan dengan plasebo. BMC Infect Dis. 2009;9:32. doi:10.1186/1471-2334-9-32 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19296834/
51. Friedman JF, Olveda RM, Mirochnick MH, Bustinduy AL, Elliott AM. Praziquantel untuk pengobatan schistosomiasis selama kehamilan manusia. Organisasi Kesehatan Dunia Bull. 2018;96(1):59-65. doi:10.2471/BLT.17.198879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29403101/
52. Navaratnam AM, Sousa-Figueiredo JC, Stothard JR, Kabatereine NB, Fenwick A, Mutumba-Nakalembe MJ. Efektivitas sirup praziquantel versus tablet praziquantel yang dihancurkan dalam pengobatan schistosomiasis usus pada anak-anak prasekolah di Uganda, dengan pengamatan tentang kepatuhan dan keamanan. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2012;106(7):400-407. doi:10.1016/j.trstmh.2012.03.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22657533/
53. Ridtitid W, Wongnawa M, Mahatthanatrakul W, Punyo J, Sunbhanich M. Rifampin secara nyata menurunkan konsentrasi praziquantel dalam plasma pada relawan yang sehat. Clin Pharmacol Ther. 2002;72(5):505-513. doi:10.1067/mcp.2002.129319 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12426514/