Pracykwantel: usos aprobados contra los parásitos, pruebas clínicas y nuevas líneas de investigación

El prazykwantel, introducido en la medicina en la década de 1970, se convirtió en uno de los medicamentos básicos utilizados para combatir la esquistosomiasis y tratar varias otras infecciones causadas por parásitos. Presenta actividad contra los principales tipos de nematodos. Schistosoma infectados con personas, incluidos Schistosoma haematobium, S. mansoni, S. japonicum, S. mekongi i S. intercalatum. Estos parásitos pueden atacar el sistema urinario, el intestino y el hígado, y la imagen clínica de la infección varía según el tipo y la región geográfica. El Prazykwantel se utiliza tanto para el tratamiento de las infecciones diagnosticadas como en programas de población para combatir la esquistosomiasis en áreas endémicas [1].

El espectro de acción también incluye otras especies de pájaros y loros, incluyendo el pájaro de hígado. Clonorchis sinensis y las especies de la misma especie Opisthorchis, pleuresia de tipo Paragonimus y tasiemce, como las especies del género Taenia. El tratamiento en la bulimia es más complejo y la paroxetina se ha estudiado como tratamiento complementario, no como una terapia independiente universal. El esquema de tratamiento adecuado depende del tipo de parásito, de la ubicación de la enfermedad y de la situación clínica.

estructura química: Prazykwantel en la base de datos PubChem.

El prazykwantel actúa rápidamente sobre los parásitos adultos sensibles, dañando su capa externa, llamada tegumento, y causando alteraciones en el funcionamiento muscular y la parálisis. Su actividad contra las formas inmaduras de la esquistosomiasis es menos predecible, y el medicamento no elimina directamente los huevos complejos. Por lo tanto, la exposición continua a la infección y las reinfecciones siguen siendo desafíos importantes para los programas de lucha contra la enfermedad. En los estudios clínicos y de salud pública, a menudo se analizan esquemas basados en el peso corporal, incluido el 40 mg/kg en la esquistosomiasis. No obstante, los protocolos de investigación no deben considerarse como recomendaciones individuales relativas a la prescripción del medicamento [1].

Evidencias de los estudios sobre la esquistosomatoza

Comparaciones con otros medicamentos y esquemas de combinación

En un estudio exploratorio aleatorizado realizado en la Costa de los Leones participaron 61 niños de edades comprendidas entre 7 y 15 años infectados. S. haematobium. Keiser y colaboradores compararon el parazitóide pramipexol con esquemas que incluían mefloquina, utilizada sola o en combinación con artesunato. En todos los grupos, la cantidad de huevos de parásito disminuyó en más del 94%. La adición de otros medicamentos no produjo una mejora significativa del porcentaje de curas, pero se asoció con efectos secundarios adicionales, como mareos y molestias abdominales. En este estudio, el parazitóide pramipexol utilizado solo proporcionó una buena relación entre eficacia y tolerabilidad [2].

En Uganda, Sousa-Figueiredo y sus colaboradores estudiaron a 369 bebés y niños de entre cinco meses y siete años infectados. S. mansoni. Después del tratamiento, el porcentaje de casos de curación evaluado tras tres o cuatro semanas era del 56,4%. En los niños que no habían recibido previamente pralidoxil, este porcentaje era superior al de los niños tratados previamente: 77,6% frente a 41,7%. Una mayor gravedad de la infección se asociaba con resultados ligeramente peores, aunque la cantidad de huevos parásitos seguía disminuyendo significativamente. El número de efectos secundarios reportados era generalmente leve y transitorio [3].

El estudio POPVAC A evaluó si la administración más intensiva de pralidoxina influía en la respuesta post-vacunal en estudiantes ugandeses de 9 a 17 años. El tratamiento repetido reducía el nivel de infecciones parasitarias, pero los resultados inmunológicos variaban según la vacuna. Los investigadores observaron una respuesta más fuerte a la vacuna BCG y, al mismo tiempo, una respuesta inmune más débil después de la vacunación contra el VPH. Estos resultados indican la necesidad de más investigación, pero no indican que el pralidoxina mejore o reduzca la protección post-vacunal de forma rutinaria [4].

En un estudio de fase III realizado en la Costa de Oro y en Kenia, se evaluó el arprazyquante, una forma del medicamento que se disuelve en la boca y está diseñada para niños más pequeños. Entre los 288 participantes, de tres meses a seis años de edad, el porcentaje de pacientes que se recuperaron fue del 87,8% para el arprazyquante y del 81,3% para el prazyquante tradicional. La formulación fue diseñada para facilitar la administración del medicamento a niños pequeños. Los efectos secundarios del tracto gastrointestinal fueron generalmente leves. Los resultados apoyan la continuación del uso y la evaluación de formulaciones adaptadas a la edad en los programas de control de la esquistosomiasis [5].

Tratamiento populacional, edad y gravedad de la infección

En un estudio de campo en Etiopía, se evaluaron a 341 habitantes de la aldea de Dulshatalo, donde se detectó una infección en aproximadamente 58% de los participantes. S. haematobium. Después del tratamiento con prazyquante, los científicos notaron 86% casos de curación y una reducción del número de huevos de parásitos en un 85%. Se presentaron náuseas y molestias transitorias en la cavidad abdominal, pero la intervención fue generalmente bien tolerada [6].

Coulibaly y sus colaboradores compararon las dosis crecientes de pralidoxina en niños de dos a cinco años y de seis a quince años en la Costa de los Esclavos. Entre los niños preescolares con un leve caso de infección, la dosis más baja estudiada implicó 86% casos de curación, mientras que los niños de la escuela reaccionaron especialmente bien al esquema convencional. En todos los grupos estudiados, la reducción de la cantidad de huevos se mantuvo en un nivel de alrededor de 97–99%. Los resultados sugirieron que el aumento de la dosis no siempre conducía a resultados proporcionalmente mejores en esta población [7].

En un estudio aleatorizado en Kenia, que incluyó a 426 niños, Obonyo y sus colaboradores compararon el propio paracetamol con una combinación de artesunato y sulfanilato de pirimetamina. En los casos de infección S. mansoni Las tasas de curación fueron del 75,6% con el propio prasyquante y del 77,8% con el tratamiento combinado, y la cantidad de huevos disminuyó en 80,1% y 88,4% respectivamente. En el caso de S. haematobium Las tasas de curación fueron del 81,4% y el 82,2%, mientras que la reducción del número de huevos alcanzó el 95,6% y el 97,7%. Las diferencias eran relativamente pequeñas y el propio estudio no demuestra que el tratamiento combinado prevenga el desarrollo de la resistencia [8].

En otro estudio, en el que participaron 639 niños infectados S. mansoni Se analizó el prazyquante, tras el cual se aplicó la dihidraartemizina con piperacina. Tras tres semanas, el porcentaje de curados fue del 88,3% en el grupo de tratamiento combinado y del 81,2% en el propio prazyquante. Tras ocho semanas, estos valores fueron del 81,9% y 63,9%, respectivamente, y la reducción en el número de huevos alcanzó el 93,6% y 87,9%, respectivamente. Entre los efectos secundarios leves reportados, se presentó dolor abdominal. Los resultados indican que, al interpretar la estrategia combinada, debe tenerse en cuenta la duración de la observación, las reinfecciones y la transmisión local de los parásitos [9].

En un estudio sobre el tratamiento a nivel comunitario se observó una disminución de la frecuencia de las infecciones S. mansoni En niños preescolares no tratados de 21% a 6% años después de la distribución de la prácuanticel entre los niños mayores. También mejoraron los indicadores relacionados con el estado hepático y la proporción de resultados positivos aumentó del 57,8% al 70,3%. Este patrón es compatible con la posibilidad de que existan beneficios indirectos derivados del control de la presión de las infecciones. No obstante, no se debe considerar estos resultados como prueba de una interrupción completa de la transmisión [10].

En Zimbabwe, Wami y colaboradores evaluaron a niños de preescolar y alumnos de escuelas primarias por la presencia de esquistosomiasis urinaria. El porcentaje general de curados tras 12 semanas fue del 94,6%. También mejoraron los parámetros urinarios: la proteinuria se redujo aproximadamente a la mitad, la albuminuria fue mucho menos frecuente y la micción microscópica de sangre disminuyó durante la observación prolongada. Los resultados sugieren que el tratamiento del infección puede limitar los efectos observables de la enfermedad en el sistema urinario en ambos grupos de edad [11].

En un pequeño estudio en Tanzania, se observaron nueve mujeres con esquistosomatoza de los órganos reproductivos femeninos. En todas ellas se logró la curación mediante la terapia antiparásitaria, y los síntomas como la dolorosa micción y el malestar en la zona genital se redujeron. Algunas de las alteraciones patológicas visibles se revertieron, pero otras persistieron, especialmente cuando la imagen clínica se complicó por la fibrosis o la coexistencia de una infección por VPH. La eliminación del parásito no significa, por tanto, una reversión garantizada de los daños existentes en los tejidos [12].

Stephenson y sus colaboradores compararon el pramipexol, el metrifonato y el placebo en 312 niños kenianos infectados S. haematobium. Después de ocho meses, los huevos del parásito seguían siendo excretados por 13% niños en el grupo tratado con praziquantel, en comparación con 62% en el grupo tratado con metrifonato. A diferencia del metrifonato, el praziquantel no reducía las infecciones por Strongylus. El estudio muestra por qué la anemia y otros efectos de salud en los territorios endémicos deben interpretarse teniendo en cuenta múltiples infecciones concomitantes [13].

Investigaciones que van más allá de la eliminación de los parásitos

Marcadores de resistencia de la vulva y susceptibilidad al VIH

Yegorov y sus colaboradores analizaron las respuestas de las células inmunitarias de la vulva tras el tratamiento de mujeres infectadas S. mansoni. En los estudios de laboratorio se observó una reducción de la penetración del VIH en los linfocitos T CD4+ de la glándula mamaria. Esto estuvo acompañado de un aumento de la actividad relacionada con la interferona alfa y de cambios en los circuitos de expresión génica de los antivirales. Algunas de estas alteraciones persistieron durante más de dos meses. Los resultados se refieren a marcadores biológicos de la vulnerabilidad a la infección. El estudio no demostró que el prazyquante prevenga las infecciones por VIH en poblaciones reales [14].

Funciones cognitivas en niños infectados

Nokes y sus colaboradores estudiaron a estudiantes chinos de escuelas primarias infectados S. japonicum. Después del tratamiento antiparasitario, los niños más jóvenes, especialmente de entre cinco y siete años, mostraron una mejora en algunos de los procesos de memoria y lenguaje tras tres meses. Estos cambios eran especialmente evidentes en los niños con desnutrición, deficiencia de hierro o infección más grave. En los niños mayores, la mejora era menos evidente. Los resultados se interpretan mejor como posibles beneficios derivados del tratamiento de la enfermedad parasitaria, y no como evidencia de que el prazyquante mejora directamente las funciones cognitivas en niños no infectados [15].

Fibrosis hepática y otros indicadores de salud

En un estudio de tres años que incluyó a 60 pacientes con daño hepático crónico relacionado con la esquistosomiasis, se observó una mejora en 93% personas del grupo tratado, en comparación con 60% en el grupo de control. La intervención incluía el tratamiento periódico con praziquantel y los autores describieron una mejora en los parámetros funcionales hepáticos y en los indicadores de fibrosis. Los resultados sugieren que la limitación de la infección persistente con parásitos puede promover la regeneración. Sin embargo, el grado de regresión del fibrosis existente depende del estadio de la enfermedad y de otros factores [16].

En los niños kenianos de la escuela con una infección grave S. haematobium Latham y sus colaboradores observaron una reducción del número de huevos del parásito en un 99,9% durante los cinco días posteriores al tratamiento con praziquantel. Esto fue acompañado por una mejora en el apetito y la aptitud física. El metrifonato también mejoró algunos parámetros y mostró actividad contra los parásitos. Estos resultados subrayan el amplio impacto de las infecciones parasitarias en el funcionamiento del organismo, y no la acción independiente del praziquantel que aumenta la capacidad física [17].

Praziquantel en infecciones de la pared abdominal del hígado

Choi y sus colaboradores evaluaron la formulación de liberación prolongada en voluntarios sanos y personas infectadas Clonorchis sinensis. La formulación proporcionaba una exposición más gradual al medicamento. En los participantes infectados, uno de los esquemas estudiados produjo 60% casos de curación y redujo el número de huevos en más del 95% tras tres semanas. Aunque los resultados fueron más favorables que con el esquema de dosis única convencional, no igualaban la eficacia de algunos esquemas de dosis múltiples. Se trataba de un estudio experimental de formulación y no de una prueba de su ventaja universal [18].

En un estudio aleatorizado en Laos, se comparó la prasiquentan con la tribendimidina en pacientes con infecciones. Opisthorchis viverrini. En el grupo de pracyquanto se registraron 97,3% casos de curación y una reducción de la cantidad de huevos en un 99,9%, en comparación con 93,6% casos con tribendimidina. Entre los efectos secundarios transitorios se encontraban dolores de cabeza y náuseas. Los resultados confirman la actividad del pracyquanto contra esta enfermedad hepática en los términos del estudio [19].

En otro estudio en Laos, 125 estudiantes recibieron uno de varios medicamentos antiparasitarios. La pirazinamida permitió obtener 56% casos de curación de la infección. O. viverrini Además, redujeron la cantidad de huevos en más del 98%. Los esquemas basados en mefloquina y artesunato fueron menos efectivos, mientras que con tribendimidina se notificaron 70% casos de curación. Las diferencias entre los estudios y la intensificación de las infecciones dificultan la comparación directa de los resultados obtenidos en diferentes poblaciones [20].

Lovis y sus colaboradores estudiaron a niños simultáneamente infectados O. viverrini i S. mekongi. El esquema de tratamiento más grande, dividido en varios pasos, produjo 96,6% casos de curación de la infección. O. viverrini, En comparación con el esquema de dosis única de 71,4%, ambos enfoques redujeron el número de huevos en más del 99%. Los resultados del tratamiento fueron buenos en ambos casos. S. mekongi Las dos formas eran similares. En ambos grupos se reportaron síntomas abdominales de corta duración, dolores de cabeza y mareos [21].

En un estudio que comparaba diferentes dosis, en el que participaron 217 adultos con una infección leve O. viverrini, Se observaron altas tasas de curación en todos los esquemas analizados, que oscilaron entre aproximadamente 92,7–95,5%. La cantidad de huevos disminuyó en más del 99,5%. En este estudio, los esquemas de dosis únicas más pequeños se asociaron con una menor cantidad de efectos secundarios reportados. Sin embargo, estos resultados se refieren a un nivel de infección específico y no deben generalizarse a todos los casos de infección por parvovirus hepático [22].

En un estudio anterior en Tailandia, que incluyó a 96 personas con una infección grave O. viverrini, En 97% participantes evaluados durante la observación controlada no se detectaron huevos de parásito tras el tratamiento. Casi 90% de ellos reportaron síntomas de corta duración, como náuseas o mareos. La alta frecuencia de los efectos secundarios transitorios es un contexto importante para interpretar la respuesta parásitológica reportada [23].

Investigaciones sobre las infecciones por parásitos intestinales

Chen y sus colaboradores compararon el prazyquante con una sal que contiene el virus mebendazol en las infecciones. Echinochasmus fujianensis En el sureste de China. Un esquema de tratamiento más amplio proporcionó 100% casos de curación, mientras que el más pequeño fue de 92,3%. En los grupos de comparación, las tasas de curación fueron del 85,2% y el 71,4 por ciento, respectivamente. Los síntomas relacionados con el tracto gastrointestinal generalmente mejoraron, y los efectos secundarios se describieron como transitorios. Los resultados se refieren al parásito estudiado y a los protocolos, no a un esquema de tratamiento universal para todos los trastornos gastrointestinales [24].

En un estudio tailandés que incluyó a 95 adultos infectados Opisthorchis, Haplorchis Los productos que contienen prazyquentan procedentes de diferentes fabricantes fueron comparados con productos similares. Durante la evaluación, tras 30 días, todos los participantes manifestaron una recuperación, y los efectos secundarios fueron generalmente leves y transitorios. Este resultado respalda la comparabilidad de los resultados para los productos estudiados, pero no sustituye la evaluación de la calidad de otras formulaciones no relacionadas con el estudio [25].

Bunnag y sus colaboradores evaluaron tres esquemas de vacunación en 85 niños infectados Fasciolopsis buski. En todos los tres grupos, durante la observación descrita se confirmó la eliminación de la infección. Sin embargo, los esquemas más intensos se asociaron con más náuseas, dolores de cabeza, molestias estomacales y fatiga. El estudio muestra que la tolerancia al tratamiento puede ser un factor importante cuando diferentes esquemas proporcionan una eficacia medida similar [26].

Aplicaciones locales experimentales

En dos estudios piloto se evaluó un gel que contenía 3% práciquantel en enfermedades inflamatorias de la piel. En un estudio de acné rosáceo, en el que participaron 65 adultos, el uso de la formulación tópica se asoció con una mejoría en el enrojecimiento y en los indicadores de calidad de vida durante 16 semanas en comparación con el gel sin ingrediente activo. Los estudios de laboratorio también indicaron actividad antimicrobiana, aunque no se confirmó el mecanismo de mejora clínica [27].

En un estudio piloto y aleatorizado controlado con placebo, 46 adultos con inflamación de la piel alrededor de la boca participaron. Los pacientes que utilizaron el prasyquante local reportaron una mejora en cuestión de semanas, y en el material de referencia no se describieron efectos secundarios graves relacionados con el tratamiento. Ambos estudios fueron relativamente pequeños. Justifican la necesidad de realizar más estudios, pero no permiten considerar el prasyquante local como una metodología de tratamiento de primera elección en cualquiera de estas enfermedades [28].

Infecciones de la tráquea

Udonsi estudió a 332 pacientes infectados en Nigeria Paragonimus uterobilateralis. Las tasas de curación aumentaron en los tres esquemas analizados: de aproximadamente 71% a 85%, y luego hasta casi 98%. En el esquema más alto, la cantidad de huevos disminuyó en más del 90%. Entre los participantes de 15 a 29 años, el estudio demostró una curación completa con este nivel de exposición. Los resultados muestran una relación entre la dosis y la respuesta en este estudio de campo histórico, pero no sustituyen las recomendaciones clínicas individuales actuales [29].

Infecciones por cestodes y neurocisticercosis

Cápsulas cerebrales y los resultados relacionados con los ataques epilépticos

En un pequeño estudio piloto, se observaron 16 personas con epilepsia asociada a neurocysticercosis, en quienes las convulsiones persistieron a pesar del uso de medicamentos antiepilépticos. Tras el tratamiento con albendazol o praziquantel, en 13 participantes no se presentaron nuevas convulsiones durante la observación, y en dos solo se presentó una convulsión. Los estudios de imagen mostraron la desaparición de las convulsiones en muchos participantes. Dado que se utilizaron diferentes medicamentos antiepilépticos y la muestra fue pequeña, no se pudo determinar el efecto del praziquantel en sí mismo en la prevención de las convulsiones [30].

Garcia y sus colaboradores estudiaron a 32 pacientes con quistes vivos en el tejido cerebral, comparando el albendazol solo con la combinación de albendazol y praziquantel. El tratamiento combinado se asoció con la desaparición de 95% quistes, en comparación con 30% en el grupo que recibió solo albendazol. La eliminación completa de los quistes se observó en 75% y 25% pacientes, respectivamente. Los participantes también recibieron tratamiento complementario, como corticosteroides y medicamentos antiepilépticos. Los resultados respaldan la validez del tratamiento combinado en un caso específico de neurocysticercosis estudiado [31].

En un estudio de farmacocinética relacionado se demostró que la administración concomitante de paroxetina aumentaba la exposición al metabolito activo de albendazol. Esta interacción puede explicar parcialmente la eficacia del medicamento combinado, pero la seguridad del tratamiento y las interacciones seguirán siendo objeto de evaluación en cada situación clínica [32].

En un estudio pediátrico aleatorizado sobre la remisión de la neurocisticercosis persistente, se observaron cambios en 62% niños que recibían albendazol con prazyquante, en 26,3% niños que recibían albendazol solo y en ninguno de los participantes del grupo placebo. En esta muestra, los investigadores no notaron ningún otro signo de efectos adversos graves ni ataques de epilepsia. Los resultados deben interpretarse en el contexto de los criterios de elegibilidad específicos y el período de observación [33].

Proaño y colaboradores observaron durante un largo período a 33 personas con torbidones gigantes. A los participantes se les administraron albendazol y esteroides, y diez personas además recibieron prazyquante. En todo el grupo se observó una mejora en los resultados clínicos e imágenes, incluida la función funcional y el control de los ataques. Dado que la prazyquante solo recibió una parte de los participantes y la estrategia de tratamiento no representaba una comparación directa simple, las mejoras no pueden atribuirse exclusivamente a este medicamento [34].

Pretell y sus colaboradores estudiaron a 26 pacientes con una sola alteración cerebral que presentaba un aumento de contraste. De los 14 pacientes que recibieron prazyquante, 79% experimentaron una remisión de la alteración. Los resultados se compararon con un grupo de 12 pacientes que no recibieron tratamiento. La pequeña cantidad de pacientes en la muestra limita la posibilidad de extraer conclusiones sobre la mejor estrategia de tratamiento en todos los casos de alteraciones cerebrales individuales [35].

En un estudio separado que incluyó a 100 adultos con cisticerco cerebral, Cruz y colaboradores compararon el albendazol con el praziquantel junto con la administración simultánea de corticosteroides. En ambos grupos se observó una mejora en los parámetros clínicos y electrofisiológicos, aunque el albendazol se asoció con una reducción ligeramente mayor de los cambios. Los resultados destacan la importancia del tipo de cambios, el tratamiento concomitante con antiinflamatorios y la monitorización durante la evaluación de los resultados de la neurocisticerco [36].

Infección por tisis carláctica

En un estudio realizado en niños peruanos de entre un año y un año y medio, se comparó el prazyquante con el nitazoxanida en casos de infección. Hymenolepis nana. Las tasas de curación fueron de 96% y 82%, respectivamente, con una reducción significativa en el número de huevos en el heno. En el resumen de la fuente no se registraron efectos secundarios. El estudio confirma la eficacia del prazykvantel contra este nematodo intestinal en los parámetros analizados [37].

Investigaciones experimentales contra el cáncer

Wu y sus colaboradores estudiaron si la prazyquantel podría aumentar la actividad del paklitaksel en modelos de cáncer. En cultivos celulares humanos, la combinación de ambos compuestos inhibió más fuertemente el crecimiento de las células y intensificó su muerte que cada uno de ellos administrado por separado. Los científicos identificaron cambios relacionados con XIAP, una proteína que ayuda a las células a evitar la apoptosis, y observaron una inhibición más fuerte del crecimiento de los tumores en ratas que recibieron ambos compuestos. Estos fueron estudios preclínicos. No se ha demostrado que la prazyquantel mejore los resultados de la quimioterapia ni que pueda superar la resistencia al tratamiento en los pacientes [38].

Investigaciones sobre la terapia combinada en giardiasis y amebiasis

Pengsaa y sus colaboradores estudiaron a 84 niños infectados Giardia intestinalis. La combinación de albendazol con praziquantel proporcionó 74,2% casos de curación, en comparación con 50% con albendazol solo y 92,6% con tinidazol. El tratamiento combinado fue más eficaz que el albendazol solo, pero no superó al tinidazol. Se describieron efectos secundarios leves en el tracto gastrointestinal. Este pequeño estudio no debe interpretarse como una confirmación de la eficacia del praziquantel como tratamiento independiente estándar de la giardiasis [39].

Pérez-Molina y colaboradores describieron la experiencia en el tratamiento de casos difíciles de la espondilite anchilográfica, utilizando combinaciones de nitazoxanida y albendazol, y en algunos casos también de praziquantel. En algunos pacientes se observó una mejora, incluida la remisión de las espondillas en los tejidos blandos, mientras que las alteraciones óseas podrían persistir. Las combinaciones medicamentosas variadas y una pequeña serie de casos no permiten determinar independientemente la participación del praziquantel en los resultados obtenidos [40].

Investigaciones sobre la seguridad de los programas de vacunación combinados

Namwanje y sus colaboradores evaluaron la administración simultánea de albendazol, ivermectina y praziquantel en 235 estudiantes ugandeses con múltiples infecciones parasitarias. En el estudio, la combinación funcionó de manera comparable a un tratamiento de dosis divididas y no se asoció con efectos adversos graves. En algunos participantes, se presentaron dolores de cabeza y molestias gastrointestinales transitorios, mientras que los parámetros de función hepática medidos permanecieron estables [41].

En un estudio aleatorizado con 23 voluntarios sanos de Tailandia, Na-Bangchang y colaboradores compararon el propio praziquantel, la combinación de albendazol con iwermektyna y la combinación de los tres medicamentos. Se reportaron efectos secundarios leves en 52% exposiciones al propio praziquantel, 30% exposiciones a la combinación de tres medicamentos y no se registraron en el caso de albendazol-iwermektyna. Los cambios farmacocinéticos fueron relativamente pequeños en este pequeño estudio. Los resultados proporcionan información para los estudios sobre interacciones medicamentosas, pero no garantizan la seguridad en todas las poblaciones ni en todos los trastornos concomitantes [42].

El programa en Zanzíbar comenzó con la vigilancia de la seguridad de 5055 participantes y se amplió posteriormente a más de 700 000 personas incluidas en un enfoque terapéutico integrado. Las reacciones adversas notificadas fueron generalmente leves y de corta duración, y en el informe de monitoreo del programa incluido en el material de origen no se identificaron reacciones graves ni persistentes. La implementación de programas a gran escala sigue requiriendo una supervisión continua, la evaluación de la cualificación de los participantes y el cumplimiento de los protocolos locales de salud pública [43].

El embarazo, la lactancia y la salud de los niños

Los científicos estudiaron tanto la eficacia del paroxetina en las madres como las posibles consecuencias del tratamiento durante el embarazo. En un estudio de cohortes filipino, se observaron a los niños cuyos madres fueron tratadas por una infección. S. japonicum. A los seis años no se observó una mayor susceptibilidad a la infección en ellos, aunque algunos parámetros de respuesta inmunológica variaron entre los grupos [44]. En el estudio de Uganda se observaron beneficios generales limitados en algunas de las variables relacionadas con las madres y los lactantes y un pequeño signo relacionado con la eczema en algunas subgrupos de descendencia. Estas observaciones requieren una interpretación cautelosa y no demuestran un vínculo causal general entre el prazykwantele y la eczema en los niños [45].

En Gabón, en un estudio controlado, mujeres embarazadas infectadas S. haematobium Se observó una reducción de los índices de infección de aproximadamente un 95% y una mejora de algunos parámetros relacionados con la anemia. Los efectos secundarios fueron generalmente leves [46]. En Uganda también se analizaron las respuestas inmunológicas de las madres y sus hijos después del tratamiento contra la infección. S. mansoni. Los resultados parasitológicos de las madres mejoraron, sin evidencia clara de un efecto perjudicial en los recién nacidos en los puntos finales evaluados [47].

Los estudios de farmacocinética realizados en Filipinas demostraron que el aclaramiento del paroxetina variaba según la etapa de la gestación. La eliminación del medicamento era más rápida en el período inicial de la gestación, mientras que en la gestación posterior y durante la lactancia, los niveles de exposición eran más comparables. La permeación al seno materno se determinó como pequeña. Estas medidas ayudan a caracterizar la exposición, pero por sí solas no indican la ausencia de todo riesgo para los lactantes [48].

Durante una observación de cinco años, no se observó ninguna diferencia significativa en la frecuencia de las infecciones en más de 1300 niños. S. mansoni dependiendo de si sus madres recibieron pramipexol durante la gestación. Sin embargo, algunos marcadores inmunológicos, incluido el IL-10, variaron entre los grupos [49]. En un estudio separado se demostró una eficacia terapéutica en general similar en las madres durante la gestación y después del parto, a pesar de las diferencias en las respuestas inmunitarias medidas [50].

Friedman y sus colaboradores revisaron la literatura sobre estudios controlados realizados en Uganda y Filipinas. En las poblaciones analizadas no se detectó una señal que indicara un deterioro de los resultados de la gestación o el parto debido al uso de praziquantel. Estos resultados constituyen la base de las recomendaciones de salud pública según las cuales las mujeres embarazadas y lactantes no deben ser automáticamente excluidas de los programas de tratamiento de la esquistosomiasis. Las decisiones en casos individuales siguen dependiendo de la evaluación clínica y de las directrices vigentes [51].

Formulaciones pediátricas: jarabe y comprimidos molidos

Navaratnam y sus colaboradores compararon el jarabe que contenía prazyquentan con comprimidos de desmenuzado en 1144 niños de Uganda menores de cinco años. Tras tres semanas, las tasas de curación fueron del 80,9% para el jarabe y del 81,7% para los comprimidos desmenuzados, y la cantidad de huevos disminuyó en 86,1% y 89,0%, respectivamente. Las infecciones más intensas se asociaron con una eficacia ligeramente inferior, mientras que ambas formulaciones mostraron una tolerancia a corto plazo favorable. Los resultados subrayan la importancia de las formas farmacéuticas prácticas en los programas de tratamiento de niños en edad preescolar [52].

Interacción farmacéutica clínica importante: rifampicina

Ridtitid y colaboradores estudiaron la interacción entre el prazyquante y la rifampicina en diez voluntarios sanos. Después de la exposición a la rifampicina, los niveles máximos de prazyquante y la exposición total sistémica disminuyeron aproximadamente un 74–99%, y los niveles del fármaco a veces descendieron por debajo del umbral de detección. La interacción es consistente con la fuerte inducción por la rifampicina de los enzimas metabolizadores de los medicamentos, incluido el CYP3A. Una reducción tan significativa en la exposición puede tener importancia clínica significativa y requiere una evaluación profesional de la farmacoterapia, especialmente en regiones donde la tuberculosis y la esquistosomiasis coexisten [53].

Preparados utilizados en humanos y interpretación de los estudios sobre la dosis

Biltricide es un medicamento comercializado bajo la marca Bayer que contiene prazyquante y se utiliza para el tratamiento de infecciones parasitarias en humanos. Las indicaciones aprobadas, el estado de la receta y las instrucciones de uso varían según el país. Es necesario consultar la documentación actual del producto en el país correspondiente.

En los estudios analizados se analizaron diferentes esquemas basados en el peso corporal, ya que las especies de parásitos, la intensidad de las infecciones, la edad de los participantes, las formulaciones y la ubicación de los cambios patológicos eran diferentes. Por ejemplo, en los estudios sobre la esquistosomatoza se evaluaron a menudo dosis de 40 mg/kg; en algunos estudios pediátricos se analizaron esquemas más pequeños o más grandes, mientras que en los casos de infecciones por parásitos del hígado y la neurocisticercosis a veces se aplicaron dosificaciones divididas o tratamientos combinados. Estas cifras describen los protocolos de investigación y no una tabla general de dosis. El tratamiento de las infecciones del cerebro, las infecciones durante el embarazo o las infecciones complejas coexistentes requiere una evaluación y un seguimiento especializados. De manera similar, la formulación local 3%, investigada en el acné rosáceo y la inflamación de la piel alrededor de la boca, representa un enfoque de investigación independiente, diferente de los usos orales convencionales de los antiparasitarios.

Resumen

La praziquantel sigue siendo uno de los medicamentos más importantes utilizados para combatir la esquistosomiasis y tratar muchas infecciones causadas por parásitos y gusanos. Los estudios realizados en comunidades en áreas endémicas documentan una reducción del peso de los parásitos y, en algunos casos, también una mejora de los parámetros del sistema urinario, el hígado y el estado nutricional y funcional tras el tratamiento de la infección. Los estudios sobre formulaciones pediátricas y programas integrados de salud pública siguen ayudando a perfeccionar las estrategias de tratamiento.

Al mismo tiempo, los resultados que van más allá de las indicaciones reconocidas para el tratamiento antiparasitario requieren una distinción clara. Las alteraciones observadas en los ensayos de inyección in vitro del VIH en las células de la vulva no indican la prevención del contagio por el VIH. La mejora de los resultados escolares de los niños tras el tratamiento con parásitos no implica que el prazykwantel sea un agente que mejore las funciones cognitivas. Por otra parte, la sinergia en el laboratorio con el paklitaksel no confirma la eficacia del tratamiento antineoplásico. Los pequeños estudios dermatológicos y los esquemas combinados seleccionados siguen siendo áreas de investigación, y no indicaciones ampliamente confirmadas.

La interpretación más fundamentada de los datos incluye, por tanto, dos conclusiones: el prazykwantel tiene una función bien establecida en el tratamiento de las enfermedades parasitarias, mientras que sus usos biológicos y clínicos más amplios siguen siendo objeto de investigación.

Información educativa: Este artículo presenta los resultados de estudios científicos publicados y no contiene recomendaciones individuales sobre el tratamiento, la dosificación ni la combinación de medicamentos.

 

Referencias

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