Prazykwantel: anerkendte antiparasitære anvendelser, kliniske beviser og nye forskningsretninger

Prazykwantel, der blev introduceret til medicin i 1970'erne, er blevet et af de vigtigste lægemidler til bekæmpelse af schistosomatoose og til behandling af flere andre infektioner forårsaget af parasitter. Det udviser aktivitet over for de vigtigste arter i familien Plasmodium. Schistosoma smittende mennesker, herunder Schistosoma haematobium, S. mansoni, S. japonicum, S. mekongi i S. intercalatum. Disse parasitter kan angribe urinvejen, tarmet og leveren, og det kliniske billede af infektionen varierer afhængigt af art og geografisk region. Prazykwantel anvendes både til behandling af kendte infektioner og i befolkningsbaserede programmer for bekæmpelse af schistosomatoose i endemiske områder [1].

Dens virkningsspektrum omfatter også andre vinger og tasiemce, herunder levervinger. Clonorchis sinensis og arter fra samme slægt Opisthorchis, lungebetændelse af den type Paragonimus og tasiemce, såsom arter fra slægten Taenia. Behandlingen i bąblowicy er mere kompleks, og prazykwantel blev undersøgt som supplerende behandling, ikke som en universel selvstændig terapi. Det rette behandlingsskema afhænger af parasitten, sygdommens lokalisering og den kliniske situation.

Kemisk struktur: Prazykwantel i pubmed database.

Prazykwantel virker hurtigt på følsomme voksne parasitter ved at beskadige deres ydre skal, kaldet tegumentet, og forårsage muskelsvækkelse og koma. Dens aktivitet over for umodne former af schistosom er mindre forudsigelig, og lægemidlet eliminerer ikke direkte de sammensatte æg. Derfor forbliver vedvarende eksponering for infektion og gentagne infektioner en væsentlig udfordring for sygdomsbekæmpelsesprogrammer. I kliniske og folkesundhedsforskning analyseres ofte vægtbaserede behandlingsregimer, herunder 40 mg/kg i schistosomatoid sygdom. Forskningsprotokoller bør dog ikke betragtes som individuelle retningslinjer for ordination af lægemidlet [1].

Bevismateriale fra undersøgelser af schistosomatoz

Sammenligninger med andre lægemidler og kombinationsbehandlinger

I et randomiseret, exploratorisk studie på Elefantkysten deltog 61 børn i alderen 7-15 år, der var smittet med HIV. S. haematobium. Kaiser og samarbejdspartnere sammenlignede selvpræparatet med skemaer, der omfattede melfloxacin, anvendt alene eller i kombination med artesunat. I alle grupper faldt antallet af parasitsamlinger med mere end 94%. Tilføjelse af andre lægemidler førte ikke til en signifikant forbedring af antallet af helbredte patienter, men var forbundet med yderligere bivirkninger såsom svimmelhed og mavebesvær. I denne undersøgelse gav selvpræparatet med melfloxacin en fordelagtig balance mellem effekt og tolerance [2].

I Uganda undersøgte Sousa-Figueiredo og samarbejdspartnere 369 spædbørn og børn i alderen fem måneder til syv år, der var smittet med viruset. S. mansoni. Efter behandlingen var andelen af behandlingsfuldstændige patienter efter tre-fire uger 56,4%. Hos børn, der ikke tidligere havde fået prazyquantel, var denne andel højere end hos børn, der tidligere var blevet behandlet: 77,6% mod 41,7%. En højere forekomst af infektion var forbundet med lidt dårligere resultater, selvom antallet af parasitter fortsat faldt markant. De rapporterede bivirkninger var generelt milde og forbigående [3].

I POPVAC A-studiet blev det undersøgt, om en mere intensiv indgift af prazyquante kunne påvirke den eftervaccinationsrespons hos ugandiske elever i alderen 9–17 år. Gentagne doser reducerede niveauet af parasitiske infektioner, men immunologiske resultater varierede afhængigt af vaccinen. Forskere observerede en stærkere respons på BCG-vaccinen, men samtidig en svagere immunrespons efter HPV-vaccinationen. Disse resultater tyder på behovet for yderligere undersøgelser, men de bekræfter ikke, at prazyquante rutinemæssigt forbedrer eller svækker den eftervaccinationsbeskyttelse [4].

I et fase III-studie på Elefantkysten og i Kenya blev arprazyquanteel, en form af lægemidlet, der nedbrydes i munden og er udviklet til yngre børn, evalueret. Blandt de 288 deltagere i alderen fra tre måneder til seks år var fremskridtsraten for arprazyquanteel 87,8% og for traditionel prazyquanteel 81,3%. Formlen blev designet til at gøre det lettere at give lægemidlet til små børn. Bivirkningerne fra fordøjelseskanalen var generelt milde. Resultaterne støtter fortsat brug og vurdering af aldersanpassede formuleringer i programmer til bekæmpelse af schistosomiasis [5].

Folkesundhedsfremme, alder og intensiteten af infektionen

I et feltstudie i Etiopien blev 341 indbyggere i landsbyen Dulshatalo undersøgt, og omkring 58% af dem blev fundet smittede. S. haematobium. Efter behandling med prazyquantele rapporterede forskerne 86% helbredelser og en reduktion i antallet af parasitter i æggene med 85%. Der opstod midlertidige mavebesvær og ubehag i maven, men interventionen blev generelt godt tolereret [6].

Coulibaly og hans kolleger sammenlignede de stigende doser af prazyquantel hos børn i alderen to til fem år og fra seks til femten år på Elefantkysten. Blandt børnehavebørn med let smitte var den laveste testede dosis forbundet med 86% helbredelser, mens børn i skolealderen reagerede særligt godt på det konventionelle regime. I alle undersøgte grupper var reduktionen i antal æggene på omkring 97–99% niveau. Resultaterne antydede, at en øgning af dosis ikke altid førte til mere proportionelt gode resultater i denne population [7].

I et randomiseret studie i Kenya, der omfattede 426 børn, sammenlignede Obonyo og samarbejdspartnere selvpræventionsmidlet med en kombination af artesunat og sulfanilamid med pirimetamin. Ved infektioner S. mansoni Antallet af helbredte patienter var 75,6% ved selvprævention og 77,8% ved kombineret behandling, og antallet af æg faldt henholdsvis med 80,1% og 88,4%. I tilfælde af S. haematobium Antallet af helbredte patienter var henholdsvis 81,4% og 82,2%, mens reduktionen i antallet af æg nåede 95,6% og 97,7%. Forskellene var forholdsvis små, og selve undersøgelsen vidner ikke om, at kombineret behandling forhindrer udvikling af resistens [8].

I det næste studie, der omfattede 639 inficerede børn S. mansoni Pracykwantel blev analyseret, hvorefter dihydroartemisinin med piperazin blev anvendt. Efter tre uger var antallet af helbredte patienter 88,3% i den kombinerede behandlingsgruppe og 81,2% ved brug af prazykwantel alene. Efter otte uger var disse værdier henholdsvis 81,9% og 63,9%, og reduktionen i antallet af æggestokke nåede 93,6% og 87,9%. Blandt de rapporterede milde bivirkninger var mavesmerter. Resultaterne tyder på, at når strategien med kombinationer fortolkes, skal der tages højde for observationsperioden, gentagne infektioner og lokal overførsel af parasitter [9].

I et studie om behandling på lokalt niveau blev der noteret en reduktion i hyppigheden af infektioner. S. mansoni Hos ubehandlede førskolebørn i alderen 21% til 6% efter distribution af praquanticel blandt ældre børn. Indikatorerne for leverfunktionen forbedredes også, og andelen af positive resultater steg fra 57,8% til 70,3%. Denne mønster er i overensstemmelse med muligheden for at opstå indirekte fordele som følge af begrænsning af infektionspresset. Disse resultater bør dog ikke betragtes som bevis for en fuldstændig afbrydelse af overførslen [10].

I Zimbabwe vurderede Wami og samarbejdspartnere børnefamilier og elever på grundskoler med skjoldbruskkirtelssygdom. Den samlede forekomst af helbredelse efter 12 uger var 94,6%. Urinparametrene forbedredes også: proteinuri faldt med cirka halvdelen, albuminuri forekom betydeligt sjældnere, og mikroskopisk blod i urinen faldt under længerevarende observation. Resultaterne tyder på, at behandling af infektionen kan begrænse de målbare konsekvenser af sygdommen i urinvejen i begge aldersgrupper [11].

I et lille studie i Tanzania blev ni kvinder med schistosomatoid infektion af kvindelige kønsorganer observeret. Hos alle blev der opnået parasitolytisk bedring, og symptomer som smertefuld vandladning og ubehag i omegnen af kønsorganerne blev lettet. Del af de synlige sygdomsændringer aftog, men andre vedblev at eksistere, især når klinisk billede blev kompliceret af vævsskader eller samtidig HPV-infektion. Eliminering af parasitten betyder således ikke en garanteret tilbagevenden af allerede eksisterende vævsskader [12].

Stephenson og samarbejdspartnere sammenlignede prazykwantel, metrifonat og placebo hos 312 keniske børn med infektion. S. haematobium. Efter otte måneder afgav de 13% børn i prazykwantelgruppen stadig parasitten, sammenlignet med 62% i metrifonatgruppen. I modsætning til metrifonat reducerede prazykwantel ikke infektionen med Tygrysfugl. Studien viser, hvorfor anæmi og andre sundhedsmæssige konsekvenser i endemiske regioner skal tolkes med flere samtidige infektioner [13].

Undersøgelser, der går ud over udryddelse af parasitter

Testiklernes modstandsevne og risikoen for HIV

Yegorov og hans kolleger analyserede responsen fra livmoderhalsens immunceller efter behandling af inficerede kvinder. S. mansoni. I laboratorieundersøgelser blev det observeret en reduceret indtræden af HIV i CD4-positive T-lymfocytter fra livmoderhalsen. Dette blev ledsaget af en stigning i interferon-alfa-relateret aktivitet og ændringer i veje for ekspression af antivirale gener. Nogle ændringer blev opretholdt i mere end to måneder. Resultaterne vedrører biologiske markører for infektionsfølsomhed. Undersøgelsen viste ikke, at prazyquentan forhindrer HIV-infektioner i virkelige populationer [14].

Kognitive funktioner hos smittede børn

Nokes og hans kolleger undersøgte kinesiske grundskoleelever, der var smittet. S. japonicum. Efter behandling mod parasitter, viste yngre børn, især dem mellem fem og syv år, efter tre måneder en forbedring i visse hukommelses- og sprogfunktioner. Ændringerne var særligt synlige hos børn med underernæring, jernmangel eller en mere alvorlig infektion. Hos ældre børn var forbedringen mindre tydelig. Resultaterne kan bedst fortolkes som mulige fordele ved behandling af parasittisk sygdom, og ikke som bevis for, at prazyquantel direkte forbedrer kognitive funktioner hos ikke-inficerede børn [15].

Fibrolyse og andre sundhedsindikatorer

I et treårigt studie med 60 patienter med kronisk leverskade forbundet med schistosomatoz, blev der observeret en bedring hos 93% personer i den behandlede gruppe sammenlignet med 60% i kontrolgruppen. Interventionen omfattede periodisk behandling med praziquantel, og forfatterne beskrev en forbedring i leverfunktionstendenser og fibrolignende markører. Resultaterne tyder på, at begrænsning af den vedvarende parasittisk infektion kan støtte regenereringen. Men graden af tilbagegang i eksisterende fibrolignende formationer afhænger af sygdomsstadiet og andre faktorer [16].

Hos kenyanske drenge i skolealderen med kraftig infektion S. haematobium Latham og samarbejdspartnere noterede en reduktion i antallet af parasitter i æggene med 99,9% inden for fem uger efter behandling med prazyquin. Dette blev ledsaget af en forbedring af appetit og fysisk ydeevne. Metrifonat forbedrede også visse parametre og viste aktivitet mod tæger. Resultaterne understreger den brede virkning af parasitter på kroppens funktion, og ikke prazyquinens uafhængige effekt, der øger fysisk ydeevne [17].

Prazykwantel ved infektioner i leverenveje

Choi og samarbejdspartnere vurderede formuleringen om forlænget frigivelse hos raske frivillige og smittede personer Clonorchis sinensis. Formuleringen sikrede en mere gradvis eksponering for lægemidlet. Hos de inficerede deltagere gav et af de undersøgte behandlingsregimer 60% helbredelser og reducerede antallet af æg med mere end 95% efter tre uger. Selvom resultaterne var gunstigere end ved det konventionelle enkeltdosisregime, var de ikke sammenlignelige med effektiviteten af nogle flerdosisregimer. Dette var et eksperimentelt formuleringstest og ikke et bevis på dets universelle fordel [18].

I et randomiseret studie i Laos blev prazyquentan sammenlignet med tribendimidin ved infektioner. Opisthorchis viverrini. I prazykwantelgruppen blev der observeret 97,3% helbredelser og en reduktion i antallet af æggestokke med 99,9% sammenlignet med 93,6% helbredelser ved brug af tribendimidin. Blandt de overskydende bivirkninger var hovedpine og kvalme. Resultaterne bekræfter prazykwantels aktivitet mod denne leverkomponent under undersøgelsesforholdene [19].

I en anden undersøgelse i Laos fik 125 elever et af flere parasittemedicin. Pracyquental kunne give 56% helbredelser af infektionen. O. viverrini Og antallet af æg blev reduceret med mere end 98%. Schemaer baseret på mefloquin og artesunat var mindre effektive, mens der blev rapporteret 70% helbredelser ved brug af tribendimidin. Forskellene mellem undersøgelserne og intensiteten af infektionerne gør det vanskeligt at sammenligne resultaterne fra forskellige populationer direkte [20].

Lovis og hans kolleger undersøgte børn, der samtidig var smittet O. viverrini i S. mekongi. Et større system, opdelt i flere dele, gav 96,6% helbredelser af infektionen O. viverrini, I sammenligning med 71,4% ved et mindre engangsdosis-regime. Begge behandlingsmetoder reducerede antallet af æg med mere end 99%, og behandlingsresultaterne var positive. S. mekongi De var ensartede. I begge grupper blev der rapporteret om kortvarige maveproblemer, hovedpine og svimmelhed [21].

I et forsøg, der sammenlignede forskellige doser hos 217 voksne med let smitte O. viverrini, Der blev noteret høje fremskrivningsrater for helbredelse i alle de analyserede behandlingsregimer, der lå på omkring 92,7–95,5%. Antallet af æg faldt med mere end 99,5%. I denne undersøgelse var det mindre doseringsregimer, der var forbundet med et lavere antal rapporterede bivirkninger. Resultaterne vedrører dog en bestemt intensitet af infektionen og bør ikke generaliseres til alle hepatiske parvovirusinfektioner [22].

I et tidligere studie i Thailand, der omfattede 96 personer med kraftig infektion O. viverrini, I 97% deltagere, der blev evalueret under den kontrolbaserede observation, blev der ikke fundet æg af parasitter efter behandlingen. Næsten 90% deltagere rapporterede om kortvarige symptomer såsom kvalme eller svimmelhed. Den høje hyppighed af forbigående bivirkninger er en vigtig kontekst for fortolkningen af den rapporterede parasitolologiske respons [23].

Forskning om infektioner i tarmkanalerne

Chen og hans kolleger sammenlignede prazykwantel med en saltopløsning, der indeholder bakterier mebendazol i infektioner. Echinochasmus fujianensis I det sydøstlige Kina. Et større praqinvantel-schema gav 100% helbredelser, mens et mindre gav 92,3%. I sammenligningsgrupperne var frekvensen af helbredelser 85,2% og 71,4%. Symptomerne fra fordøjelsessystemet aftog generelt, og bivirkninger blev rapporteret som midlertidige. Resultaterne vedrører det undersøgte parasit og protokollerne, ikke et universelt behandlingsschema for alle intestinale tilstande [24].

I et thailandsk studie omfattende 95 voksne inficerede Opisthorchis, Haplorchis Produkter, der indeholder prazyquantel fra forskellige producenter, blev sammenlignet med beslægtede parasitter. Under evalueringen efter 30 dage blev der observeret heling hos alle deltagere, og bivirkningerne var stort set milde og forbigående. Resultatet understøtter sammenligneligheden af resultaterne for de undersøgte produkter, men erstatter ikke vurderingen af kvaliteten af andre formuleringer, der ikke er forbundet med studiet [25].

Bunnag og samarbejdspartnere vurderede tre varianter af prazykwantel-præparatet hos 85 børn, der var smittet. Fasciolopsis buski. I alle tre grupper blev elimineringen af infektionen bekræftet under den beskrevne observation. De større behandlingsprogrammer var dog forbundet med hyppigere kvalme, hovedpine, mavebesvær og træthed. Studien viser, at behandlingstolerance kan være en vigtig faktor, når forskellige behandlingsprogrammer giver en lignende målt effektivitet [26].

Eksperimentelle lokale anvendelser

I to pilotstudier blev en creme med 3% pramipectin i forbindelse med inflammatoriske hudsygdomme evalueret. I et studie af rosacea med deltagelse af 65 voksne var anvendelsen af den lokale formulering forbundet med en forbedring af rødmen og livskvalitetsindikatorer inden for 16 uger sammenlignet med en kontrolgruppe med en creme uden aktivt stof. Laboratorieundersøgelser antydede også antimikrobiel aktivitet, selvom mekanismen bag den kliniske forbedring ikke er bekræftet [27].

I et særligt randomiseret pilotstudie med kontrolgruppe deltog 46 voksne med betændelse omkring munden. Personer, der brugte lokal prazykwantel, rapporterede en forbedring inden for få uger, og i den originale litteratur beskrives der ingen alvorlige bivirkninger forbundet med behandlingen. Begge undersøgelser var forholdsvis små. De begrunder yderligere undersøgelser, men tillader ikke, at lokal prazykwantel betragtes som den valgte behandlingsmetode for nogen af disse sygdomme [28].

Lunginfektioner

Udonsi undersøgte 332 inficerede patienter i Nigeria Paragonimus uterobilateralis. Antallet af helbredte patienter steg i de tre analyserede behandlingsskemaer: fra omkring 71% til 85% og derefter til næsten 98%. Med det største behandlingsskemaet faldt antallet af æg med mere end 90%. Blandt deltagerne i alderen 15–29 år viste undersøgelsen fuldstændig helbredelse ved denne eksponeringsniveau. Resultaterne viser en sammenhæng mellem dosis og respons i dette historiske feltstudie, men erstatter ikke moderne, individuelle kliniske anbefalinger [29].

Tarsusinfektioner og neurocysticerkoza

Hjerneblærer og resultater vedrørende anfald

I et lille pilotstudie blev 16 personer med epilepsi forbundet med neurocysticerkozy observeret. Epileptiske anfald fortsatte trods brug af antiepileptika. Efter behandling med albendazole eller praziquantel opstod ingen nye anfald hos 13 deltagere under opfølgningen, og hos to opstod kun ét anfald. Medicinske undersøgelser viste, at mange deltagere havde mistet deres klumper. Da der blev brugt forskellige antiparasitetsmidler og forsøget var lille, kan man ikke udlede nogen effekt af praziquantel alene på at forebygge anfald [30].

Garcia og hans kolleger undersøgte 32 patienter med levende blærer i hjernen og sammenlignede selv albendazol med en kombination af albendazol og prazyquante. Den kombinerede behandling medførte en reduktion af 95% blærer sammenlignet med 30% i gruppen med blot albendazol. Fuldstændig fjernelse af blærene blev konstateret hos henholdsvis 75% og 25% patienter. Deltagerne fik også supplerende behandling, herunder kortikosteroider og antipsykotika. Resultaterne understøtter værdien af kombineret behandling i en specifik form for neurocysticerkozy, der er omfattet af undersøgelsen [31].

I et relateret farmakokinetisk studie blev det påvist, at samtidig administration af prazyquantal udvidede eksponeringen for den aktive metabolit af albendazol. Denne interaktion kan delvist forklare virkningen af kombinationen, men sikkerheden ved behandlingen og interaktionerne kræver fortsat vurdering i enhver klinisk situation [32].

I et randomiseret pediatrisk studie vedrørende vedvarende neurocysticerkozy blev der observeret remission af forandringerne hos 62% børn, der fik albendazol med prazyquin, hos 26,3% børn, der kun fik albendazol alene, og hos ingen deltagere i placebo-gruppen. I denne undersøgelse noterede forskerne ingen yderligere tegn på alvorlige bivirkninger eller anfald af kramper. Resultaterne bør tolkes i forhold til specifikke kvalitetskriterier og opfølgningsperioder [33].

Proaño og hans samarbejdspartnere observerede i længere tid 33 personer med store lymfeknuder i underlivet. Deltagerne fik albendazol og steroider, og ti personer fik desuden prazykwantel. I hele gruppen blev der observeret forbedringer i kliniske og billeddiagnostiske resultater, herunder funktionel evne og kontrol over anfaldene. Da prazykwantel kun blev givet til en del af deltagerne og behandlingsstrategien ikke muliggjorde en simpel direkte sammenligning, kan forbedringerne ikke kun tilskrives dette lægemiddel [34].

Prettell og samarbejdspartnere undersøgte 26 patienter med en enkelt forandring i hjernen, der viste kontrastforstærkning. Af de 14 personer, der fik prazyquante, opstod en forbedring hos 79%. Resultaterne blev sammenlignet med en ubehandlet gruppe på 12 patienter. Den lille prøvestørrelse begrænser muligheden for at drage konklusioner om den bedste behandlingsstrategi i alle tilfælde af individuelle hjernemæssige forandringer [35].

I et separat studie med 100 voksne med cysticerkozy i hjernen, sammenlignede Cruz og samarbejdspartnere albendazol med prazyquin samtidig med brug af kortikosteroider. I begge grupper blev der opnået forbedringer i kliniske og elektrofysiologiske parametre, selvom albendazol var forbundet med lidt større genoptræden af ændringerne. Resultaterne understreger betydningen af arten af ændringerne, samtidig behandling med antiinflammatorisk medicin og monitorering under vurdering af behandlingsresultaterne ved neurocysticerkozy [36].

Infektion med tasiemacellær granulomatose

I en undersøgelse af peruvianske børn i alderen fra et år til elleve år blev prazyquentan sammenlignet med nitazoxanid ved infektion. Hymenolepis nana. Indholdet af helbredte æg var henholdsvis 96% og 82%, hvilket var forbundet med en betydelig reduktion i antallet af æg i afføringen. I det primære resumé blev der ikke rapporteret om bivirkninger. Studien bekræfter effektiviteten af prazyquante mod denne intestinalis tasiemens i de undersøgte betingelser [37].

Experimentelle kræftmodificerende undersøgelser

Wu og hans kolleger undersøgte, om prazykwantel kunne øge aktiviteten af paklitaksel i ondartede tumorer. I humane tumorkulturer hæmmede kombinationen af begge forbindelser væksten af cellerne kraftigere og forårsagede en stærkere dødsulykke end hver af dem brugt hver for sig. Forskere identificerede ændringer relateret til XIAP, et protein, der hjælper cellerne med at undgå apoptose, og observerede en kraftigere hæmning af tumorvækst hos mus, der fik begge forbindelser. Disse var prekliniske undersøgelser. De bekræfter ikke, at prazykwantel forbedrer kemoterapiens resultater eller overvinder resistens over for behandling hos patienter [38].

Studier af kombinationsbehandling ved giardiasis og bilharziose

Pengsaa og hans kolleger undersøgte 84 inficerede børn. Giardia intestinalis. Kombinationen af albendazol og prazyquin gav 74,2% helbredelse, sammenlignet med 50% ved kun albendazol og 92,6% ved tynidazol. Kombineret behandling var mere effektiv end albendazol alene, men ikke overlegen tynidazol. Der blev rapporteret om milde bivirkninger fra fordøjelseskanalen. Denne lille undersøgelse bør ikke tolkes som bekræftelse af prazyquin som standard selvstændig behandling af giardiasis [39].

Pérez-Molina og samarbejdspartnere beskrev erfaringer med behandling af svære tilfælde af dissemineret toxoplasmose ved brug af kombinationer af nitazoxanid og albendazol og i nogle tilfælde også prazyquantel. For nogle patienter blev der observeret bedring, herunder afsvindelse af blistere i blødt væv, mens skeletændelserne kunne blive vedvarende. Varierede lægemiddelkombinationer og en lille række tilfælde gør det ikke muligt uafhængigt at fastslå prævalensen af prazyquantel i de opnåede resultater [40].

Sikkerhedsundersøgelser af sammenkoblede vaccinationsprogrammer

Namwanje og hans kolleger vurderede samtidig brug af albendazol, ivermectin og praziquantel hos 235 ugandiske elever med mange parasitiske infektioner. I undersøgelsen virkede kombinationen sammenlignelig med en behandlingsplan med flere doser og var ikke forbundet med alvorlige bivirkninger. Nogle deltagere oplevede midlertidige hovedpine og gastrointestinale symptomer, mens målt leverfunktioner forbliver stabile [41].

I et randomiseret crossover-studie med 23 raske frivillige fra Thailand sammenlignede Na-Bangchang og samarbejdspartnere selv prazykwantel, kombinationen af albendazol med iwermektyn og kombinationen af alle tre lægemidler. Lette bivirkninger blev rapporteret ved 52% eksponeringer for selv prazykwantel, 30% eksponeringer for kombinationen af tre lægemidler og ingen blev rapporteret ved albendazol-iwermektyn-tilstanden. Farmakokinetiske ændringer var forholdsvis små i dette lille studie. Resultaterne giver information til studier af lægemiddelinteraktioner, men garanterer ikke sikkerhed i enhver population eller ved alle tilstande i kombination [42].

Programmet på Zanzibar begyndte med at monitorere sikkerheden for 5055 deltagere og blev derefter udvidet til at omfatte mere end 700.000 personer, der deltog i en integreret terapeutisk tilgang. De rapporterede bivirkninger var generelt milde og kortvarige, og der blev ikke identificeret alvorlige eller vedvarende reaktioner i beskrivelsen af programoversigten i kildematerialet. Implementeringen af programmer på stor skala kræver fortsat løbende overvågning, vurdering af deltagernes kvalifikationer og overholdelse af lokale offentlige sundhedsregler [43].

Graviditet, amning og børns sundhed

Forskere undersøgte både praqivancelens effektivitet hos mødre og de mulige konsekvenser af behandlingen under graviditeten. I en kohortundersøgelse i Filippinerne blev børn observeret, hvis moderskab blev behandlet på grund af en infektion. S. japonicum. Ved seksårsalderen blev der ikke konstateret en øget følsomhed over for infektion hos dem, selvom visse målinger af immunrespons varierede mellem grupperne [44]. I en ugandisk undersøgelse blev der noteret begrænsede generelle sundhedsmæssige fordele i nogle resultater vedrørende mødre og spædbørn og et lille signal vedrørende eksem i nogle undergrupper af afkommet. Disse observationer kræver en forsigtig fortolkning og bekræfter ikke en generel årsagsforbindelse mellem prazykwantele og eksem hos børn [45].

I Gabon blev kvinder i graviditet med infektionen kontrolleret i en undersøgelse S. haematobium Der blev observeret en reduktion i infektionsraterne på omkring 95% og en forbedring af nogle parametre relateret til anæmi. Bivirkningerne var stort set milde [46]. I Uganda blev også mødres og deres børns immunrespons efter behandling af infektionen analyseret. S. mansoni. Parazitologiske resultater hos mødre blev forbedret, uden tydelige beviser på skadelig påvirkning af nyfødte i de vurderede endepunkter [47].

Farmakokinetiske undersøgelser hos pigghundene viste, at klirensen af prazyquantel varierede afhængigt af graviditetsfasen. Elimineringen af lægemidlet var hurtigere i den tidligere graviditet, mens eksponeringsprofilerne i senere graviditeter og under amning var mere sammenlignelige. Indtrængen i modermælken blev fastslået som lille. Disse målinger hjælper med at karakterisere eksponeringen, men i sig selv bekræfter de ikke, at der ikke er nogen risiko for spædbørn [48].

I en femårig opfølgning af over 1300 børn blev der ikke konstateret nogen signifikant forskel i hyppigheden af infektioner. S. mansoni Afhængigt af om deres mødre fik prazyquantel under graviditeten. Nogle immunologiske markører, herunder IL-10, viste dog forskelle mellem grupperne [49]. I et separat studie blev der påvist principielt ensartet effektivitet i behandlingen af mødrene under graviditeten og efter fødslen, på trods af forskellene i de målte antistofresponsene [50].

Friedman og samarbejdspartnere gennemgik undersøgelser fra Uganda og Filippinerne. I de undersøgte populationer fandt de ingen tegn på en forværring af graviditets- eller fødselsresultaterne i forbindelse med brug af prazyquante. Disse resultater ligger til grund for offentlige sundhedsanbefalinger om, at kvinder i graviditet og amning ikke automatisk bør udelukkes fra behandlingsprogrammer for schistosomiasis. Beslutninger i individuelle tilfælde afhænger fortsat af klinisk vurdering og gældende retningslinjer [51].

Pediatriske formuleringer: sirup og knuste tabletter

Navaratnam og hans samarbejdspartnere sammenlignede en sirup indeholdende prazyquantel med knuste tabletter hos 1144 ugandiske børn under fem år. Efter tre uger var frekvensen af helbredelse 80,9% for sirupet og 81,7% for de knuste tabletter, og antallet af æggestokke faldt henholdsvis med 86,1% og 89,0%. Mere alvorlige infektioner var forbundet med lidt lavere effektivitet, mens begge formuleringer viste en fordelagtig kortvarig tolerabilitet. Resultaterne understreger betydningen af praktiske lægemiddelformer i programmer til behandling af førskolebørn [52].

Klinisk vigtig lægemiddelinteraktion: rifampicin

Ridtitid og samarbejdspartnere undersøgte interaktionen mellem prazyquantele og rifampicin hos ti raske frivillige. Efter eksponering for rifampicin faldt den maksimale plasmakoncentration af prazyquantele og den samlede systemiske eksponering med omkring 74–99%, og lægemiddelkoncentrationerne faldt nogle gange under detektiongrænsen. Interaktionen er i overensstemmelse med den kraftige induktion af lægemiddelmetaboliserende enzymer af rifampicin, herunder CYP3A. En så betydelig reduktion i eksponeringen kan have klinisk betydning og kræver en professionel vurdering af farmakoterapien, især i regioner hvor tuberkulose og schistosomatoose forekommer samtidigt [53].

Præparater anvendt hos mennesker og fortolkning af undersøgelser vedrørende dosering

Biltricide er et lægemiddel, der indeholder prazyquante, og som tilhører Bayer-koncernen og anvendes til behandling af parasitiske infektioner hos mennesker. De godkendte indikationer, status for lægemidlet på recept og brugsanvisningen varierer afhængigt af land. De bør kontrolleres på grundlag af den aktuelle lokale produktinformation.

I de omtalte undersøgelser blev forskellige mængder baseret på legemsvægt analyseret, da parasittenes arter, intensiteten af infektionerne, deltagernes alder, formuleringerne og lokaliseringen af de sygdomsmæssige forandringer varierede. For eksempel blev der i undersøgelserne af schistosomatoz ofte anvendt 40 mg/kg, i nogle pediatriske undersøgelser blev mindre eller større mængder analyseret, mens i infektioner forårsaget af visse parasitter blev der nogle gange anvendt delte doser eller kombineret behandling. Disse tal beskriver forsøgsprotokollerne og ikke den generelle dosisformel. Især behandling af hjernebetændelser, graviditetsinfektioner eller komplekse samtidige infektioner kræver specialiseret vurdering og monitorering. På samme måde udgør den lokale formulering 3%, der er undersøgt i rosacea og mundsår, en separat forskningsretning, der adskiller sig fra anerkendte orale antiparasitære behandlinger.

Sammenfatning

Prazykwantel forbliver et af de vigtigste lægemidler, der anvendes til at bekæmpe schistosomatoz og behandle mange infektioner forårsaget af dræberflåden og tasiemaceller. Undersøgelser i lokalsamfund i endemiske områder dokumenterer en reduktion i parasitternes belastning, og under visse betingelser også en forbedring af parametre for urinveje, lever og ernæring samt funktionel aktivitet efter behandling af infektionen. Derudover hjælper undersøgelser af pediatriske formuleringer og integrerede folkesundhedsprogrammer fortsat med at forbedre behandlingsstrategier.

Samtidig kræver resultater, der går ud over de anerkendte indicier mod parasitter, en tydelig sondring. Ændringer i laboratorieprøver for HIV-indtræden i livmoderhalsen viser ikke, at HIV-infektionen er forhindret. Forbedring af børns skoleresultater efter behandling med parasitter betyder ikke, at prazykwantel er et middel til at forbedre kognitive funktioner. Samtidig bekræfter den laboratoriebaserede synergisme med paklitaksel ikke effektiviteten af en kræftbehandlingsform. Mindre dermatologiske undersøgelser og udvalgte kombinationsbehandlinger forbliver forskningsområder, og ikke bredt bekræftede indicier.

Den mest begrundede fortolkning af beviserne omfatter derfor to konklusioner: prazykwantel har en velanerkendt rolle i behandlingen af parasitiske sygdomme, mens dets bredere biologiske og kliniske anvendelser stadig er genstand for forskning.

Oplysningsartiklen: Denne artikel beskriver resultaterne af offentliggjorte videnskabelige undersøgelser og indeholder ikke individuelle anbefalinger vedrørende behandling, dosering eller kombination af lægemidler.

 

Referencer

1. Hailegebriel T, Nibret E, Munshea A. Virkningen af praziquantel til behandling af menneskelig schistosomiasis i Etiopien: En systematisk gennemgang og metaanalyse. J Trop Med. 2021;2021:2625255. Udgivet 2021 Dec 20. doi:10.1155/2021/2625255 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8712180/
2. Keiser J, Silué KD, Adiossan LK, et al. Praziquantel, mefloquin-praziquantel og mefloquin-artesunate-praziquantel mod Schistosoma haematobium: En randomiseret, exploratorisk, åben-label undersøgelse. PLoS Negl Trop Dis. 2014;8(7):e2975. doi:10.1371/journal.pntd.0002975 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25033291/
3. Sousa-Figueiredo JC, Betson M, Atuhaire A, et al. Effekt og sikkerhed af praziquantel til behandling af tarmskistosomiasis hos spædbørn og førskolebørn. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(10):e1864. doi:10.1371/journal.pntd.0001864 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23094120/
4. Nkurunungi G, Nassuuna J, Natukunda A, et al. Effekten af intensiv administration af praziquantel på vaccine-specifikke responser hos skoleelever på øer med schistosomiasis som endemisk sygdom (POPVAC A): en åben, randomiseret, kontrolleret undersøgelse. Lancet Glob Health. 2024;12(11):e1826-e1837. doi:10.1016/S2214-109X(24)00280-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424571/
5. N’Goran EK, Odiere MR, Assandé Aka R, et al. Effekt, sikkerhed og smagsværdi af arpraziquantel (L-praziquantel) orodispergeable tabletter hos børn i alderen 3 måneder til 6 år, inficeret med Schistosoma i Côte d’Ivoire og Kenya: en åben, delvist randomiseret fase 3-studie. Lancet Infect Dis. 2023;23(7):867-876. doi:10.1016/S1473-3099(23)00048-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36893784/
6. Mekonnen A, Legesse M, Belay M, et al. Virkningen af praziquantel mod Schistosoma haematobium i landsbyen Dulshatalo, vestlige Etiopien. BMC Res Notes. 2013;6:392. doi:10.1186/1756-0500-6-392 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24073761/
7. Coulibaly JT, Panic G, Yapi RB, et al. Virkning og sikkerhed ved stigende doser af praziquantel mod Schistosoma haematobium Infektion hos børn i førskolealderen og skolealderen: en randomiseret, dobbeltblindet, kontrolleret undersøgelse. BMC Med. 2018;16(1):81. doi:10.1186/s12916-018-1066-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29855373/
8. Obayo CO, Rawago FO, Makworo NK, Muok EMO. Effekt og sikkerhed ved en enkeltdosis af artesunate kombineret med sulfalene/pyrimethamin og praziquantel til behandling af børn med Schistosoma mansoni eller Schistosoma haematobium I det vestlige Kenya: en randomiseret, åben, kontrolleret undersøgelse. Parasitvektorer. 2024;17(1):279. doi:10.1186/s13071-024-06359-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38943214/
9. Mnkugwe RH, Minzi O, Kinung’hi S, Kamuhabwa A, Aklillu E. Effekt og sikkerhed af kombinationen af praziquantel og dihydroartemisinin-piperaquin til behandling og kontrol af tarmskistosomiasis: En randomiseret, ikke-inferiør klinisk undersøgelse. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(9):e0008619. doi:10.1371/journal.pntd.0008619 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32966290/
10. Cleland CR, Tukahebwa EM, Fenwick A, Blair L. Massedosisadministration med praziquantel reducerer forekomsten af Schistosoma mansoni og forbedrer leverens sygdomsrisiko hos ubehandlede førskolebørn. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2014;108(9):575-581. doi:10.1093/trstmh/tru097 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25059523/
11. Wami WM, Nausch N, Midzi N, et al. Sammenlignende vurdering af sundhedsmæssige fordele ved behandling med praziquantel mod urogenital skistosomiasis hos børn i førskolealderen og i skolealderen. Biomedicinsk forskning og teknologi. 2016;2016:9162631. doi:10.1155/2016/9162631 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27631011/
12. Richter J, Poggensee G, Kjetland EF, et al. Tilbagefald af abnormiteter i det nedre reproduktive system hos kvinder med Schistosoma haematobium Infektion efter behandling med praziquantel – en foreløbig rapport. Acta Trop. 1996;62(4):289-301. doi:10.1016/s0001-706x(96)00030-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9028413/
13. Stephenson LS, Kinoti SN, Latham MC, Kurz KM, Kyobe J. Behandling med metrifonat eller praziquantel i én dosis hos børn i Kenya. I. Effekter på Schistosoma haematobium, hookworm, hæmoglobinniveauer, splenomegali og hepatomegali. Am J Trop Med Hyg. 1989;41(4):436-444. doi:10.4269/ajtmh.1989.41.436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2508501/
14. Yegorov S, Joag V, Galiwango RM, mfl. Schistosoma mansoni Behandlingen reducerer indtræden af HIV i cervikale CD4+-T-celler og inducerer IFN-I-veje. Nat Commun. 2019;10(1):2296. doi:10.1038/s41467-019-09900-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31127086/
15. Nokes C, McGarvey ST, Shiue L, et al. Beviser for en forbedring af kognitiv funktion efter behandling med Schistosoma japonicum infektion hos kinesiske førskolebørn. Am J Trop Med Hyg. 1999;60(4):556-565. doi:10.4269/ajtmh.1999.60.556 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10348228/
16. Hong-Bao L, Ming S. Zhongguo Xue Xi Chong Bing Fang Zhi Za Zhi. 2016;29(2):241-242. doi:10.16250/j.32.1374.2016137 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29469337/
17. Latham MC, Stephenson LS, Kurz KM, Kinoti SN. Metrifonat eller praziquantel-behandling forbedrer fysisk kondition og appetit hos kenyanske skoleelever med Schistosoma haematobium- og hookworm-infektioner. Am J Trop Med Hyg. 1990;43(2):170-179. doi:10.4269/ajtmh.1990.43.170 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2117858/
18. Choi MH, Chang BC, Lee SJ, mfl. Terapiestimering af vedholdende frigivende praziquantel (SRP) til behandling af klonorchiasis: kliniske fase 1- og fase 2-studier. Korean J Parasitol. 2006;44(4):361-366. doi:10.3347/kjp.2006.44.4.361 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17170578/
19. Sayasone S, Keiser J, Meister I, et al. Effektivitet og sikkerhed af tribendimidin versus praziquantel mod Opisthorchis viverrini i Laos: et åbent, randomiseret, ikke-inferiørt fase 2-forsøg. Lancet Infect Dis. 2018;18(2):155-161. doi:10.1016/S1473-3099(17)30624-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29153938/
20. Soukhathammavong P, Odermatt P, Sayasone S, et al. Effektivitet og sikkerhed af mefloquin, artesunate, mefloquin-artesunate, tribendimidin og praziquantel hos patienter med Opisthorchis viverrini: En randomiseret, exploratorisk, åben fase 2-studie. Lancet Infect Dis. 2011;11(2):110-118. doi:10.1016/S1473-3099(10)70250-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21111681/
21. Lovis L, Mak TK, Phongluxa K, et al. Effekten af praziquantel mod Schistosoma mekongi og Opisthorchis viverrini: En randomiseret, dobbeltblindet dosis-sammenligningsstudie. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(7):e1726. doi:10.1371/journal.pntd.0001726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22848766/
22. Sayasone S, Meister I, Andrews JR, et al. Effektivitet og sikkerhed af praziquantel mod lette infektioner Opisthorchis viverrini: En randomiseret, parallel dobbeltblind forsøg med doser i flere trin. Clin Infect Dis. 2017;64(4):451-458. doi:10.1093/cid/ciw785 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28174906/
23. Pungpak S, Bunnag D, Harinasuta T. Studier om kemoterapi ved human opisthorchiasis: effektiv dosis af praziquantel ved kraftig infektion. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1985;16(2):248-252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3906918/
24. Chen Y, Xu G, Feng Z, Guo Z, Lin J, Fang Y. Studier om virkningen af praziquantel og mebendazole-medicated salt ved behandling af Echinochasmus fujianensis Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1997;28(2):344-346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9444018/
25. Pungpak S, Radomyos P, Radomyos BE, Schelp FP, Jongsuksuntigul P, Bunnag D. Behandling af Opisthorchis viverrini og tarmflameinfektioner med praziquantel. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1998;29(2):246-249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9886106/
26. Bunnag D, Radomyos P, Harinasuta T. Feltforsøg med behandling af fasciolopsiasis med praziquantel. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1983;14(2):216-219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6635761/
27. Bribeche MR, Fedotov VP, Gladichev VV, Pukhalskaya DM, Kolitcheva NL. Klinisk og eksperimentel vurdering af virkningerne af en ny topisk behandling med praziquantel ved behandling af rosacea. Int J Dermatol. 2015;54(4):481-487. doi:10.1111/ijd.12552 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25040098/
28. Bribeche MR, Fedotov VP, Jillella A, Gladichev VV, Pukhalskaya DM. Topikal praziquantel som en ny behandling for perioral dermatitis: resultaterne af en randomiseret pilotstudie med vehikel. Clin Exp Dermatol. 2014;39(4):448-453. doi:10.1111/ced.12342 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24825135/
29. Udonsi JK. Kliniske feltforsøg med praziquantel ved pulmonal paragonimiasis forårsaget af Paragonimus uterobilateralis i endemiske populationer i Igwun-bækkenet, Nigeria. Trop Med Parasitol. 1989;40(1):65-68. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2662354/
30. Medina MT, Genton P, Montoya MC, Córdova S, Dravet C, Sotelo J. Effekt af antikysticerkal behandling på prognosen for epilepsi i neurocysticercosis: en pilotstudie. 1993;34(6):1024-1027. doi:10.1111/j.1528-1157.1993.tb02128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8243351/
31. Garcia HH, Lescano AG, Gonzales I, et al. Cystidskæmmende virkning af kombineret behandling med praziquantel og albendazol ved parenkymalt hjernecysticercose. Clin Infect Dis. 2016;62(11):1375-1379. doi:10.1093/cid/ciw134 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26984901/
32. Garcia HH, Lescano AG, Lanchote VL, et al. Farmakokinetik af kombineret behandling med praziquantel og albendazol ved neurocysticercosis. Br J Clin Pharmacol. 2011;72(1):77-84. doi:10.1111/j.1365-2125.2011.03945.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21332573/
33. Singh K, Saini AG, Khandelwal N, Singhi P. Effekten af kombinationsbehandling med albendazol og praziquantel sammenlignet med albendazol-monoterapi hos børn med vedvarende neurocysticerkose: En randomiseret kontrolleret undersøgelse. J Child Neurol. 2022;37(5):366-372. doi:10.1177/08830738221077762 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35213246/
34. Proaño JV, Madrazo I, Avelar F, López-Félix B, Díaz G, Grijalva I. Lægebehandling for neurocysticercosis, der er præget af gigantiske subarachnoidale cyster. N Engl J Med. 2001;345(12):879-885. doi:10.1056/NEJMoa010212 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11565520/
35. Pretell EJ, Garcia HH, Custodio N, et al. Kort behandlingsforløb med praziquantel til behandling af enkeltstående hjerneforstørrende læsioner. Clin Neurol Neurosurg. 2000;102(4):215-218. doi:10.1016/s0303-8467(00)00110-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11154807/
36. Cruz M, Cruz I, Horton J. Albendazole versus praziquantel i behandlingen af cerebral cysticerkozy: klinisk vurdering. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1991;85(2):244-247. doi:10.1016/0035-9203(91)90041-v https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1887483/
37. Juan JO, Lopez Chegne N, Gargala G, Favennec L. Sammenlignende kliniske studier af nitazoxanid, albendazol og praziquantel ved behandling af ascariasis, trichuriasis og hymenolepiasis hos børn fra Peru. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2002;96(2):193-196. doi:10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
38. Wu ZH, Lu MK, Hu LY, Li X. Praziquantel øger synergistisk paclitaxels effekt til at hæmme væksten af kræftceller. PLoS One. 2012;7(12):e51721. doi:10.1371/journal.pone.0051721 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23251610/
39. Pengsaa K, Limkittikul K, Pojjaroen-anant C, et al. Endagsbehandling af giardiasis hos skolebørn. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2002;33(4):711-717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12757214/
40. Pérez-Molina JA, Díaz-Menéndez M, Gallego JI, et al. Evaluering af nitazoxanid til behandling af dissemineret cystisk echinococcosis: rapport om fem tilfælde og litteraturgennemgang. Am J Trop Med Hyg. 2011;84(2):351-356. doi:10.4269/ajtmh.2011.10-0513 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21292913/
41. Namwanje H, Kabatereine N, Olsen A. En randomiseret, kontrolleret klinisk undersøgelse af sikkerheden ved samtidig administration af albendazol, ivermectin og praziquantel hos smittede skolebørn i Uganda. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2011;105(4):181-188. doi:10.1016/j.trstmh.2010.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21353271/
42. Na-Bangchang K, Kietinun S, Pawa KK, Hanpitakpong W, Na-Bangchang C, Lazdins J. Evalueringer af farmakokinetiske lægemiddelinteraktioner og tolerabiliteten af kombinationer af albendazol, praziquantel og ivermectin. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2006;100(4):335-345. doi:10.1016/j.trstmh.2005.05.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16271272/
43. Mohammed KA, Haji HJ, Gabrielli AF, mfl. Tredobbelt administration af ivermectin, albendazol og praziquantel i zanzibar: en sikkerhedsundersøgelse. PLoS Negl Trop Dis. 2008;2(1):e171. Udgivet 23. januar 2008. doi:10.1371/journal.pntd.0000171 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18235853/
44. Colt S, Jarilla B, Baltazar P, et al. Effekten af moderskab behandling med praziquantel Schistosoma japonicum Infektion hos afkommet, følsomhed og immunrespons over for infektion i en alder af seks år, en kohortestudie. PLoS Negl Trop Dis. 2021;15(4):e0009328. doi:10.1371/journal.pntd.0009328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33861768/
45. Elliott AM, Ndibazza J, Mpairwe H, et al. Behandling med anthelmintika under graviditet: hvilke fordele og hvilke risici for moderen og barnet?. Parasitologi. 2011;138(12):1499-1507. doi:10.1017/S0031182011001053 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21810307/
46. Gerstenberg J, Honkpehedji YJ, Dejon-Agobe JC, et al. Sikkerhed og effekt af praziquantel hos gravide kvinder inficeret med Schistosoma haematobium i Lambaréné, Gabon – Kliniske resultater fra den randomiserede, single-blindede, kontrollerede forsøg med gratis medicin til behandling af malaria i Gabon. Int J Infect Dis. 2024;149:107253. doi:10.1016/j.ijid.2024.107253 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39368731/
47. Tweyongyere R, Mawa PA, Kihembo M, et al. Effekt af praziquantelbehandling på Schistosoma mansoni Under graviditet på immunsvar på schistosomeantigener hos afkommet: resultater fra en randomiseret, placebo-kontrolleret undersøgelse. BMC Infect Dis. 2011;11:234. doi:10.1186/1471-2334-11-234 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21888656/
48. Bustinduy AL, Kolamunnage-Dona R, Mirochnick MH, et al. Befolkningsfarmakokinetik af praziquantel hos gravide og ammende filippinske kvinder inficeret med Schistosoma japonicum. Antimicrobale midler mod kræft. 2020;64(9):e00566-20. doi:10.1128/AAC.00566-20 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32631820/
49. Tweyongyere R, Naniima P, Mawa PA, et al. Effekt af modertilsat vitamin D på udvikling af Schistosoma mansoni infektion og behandling med praziquantel under graviditet Schistosoma mansoni Infektion og immunrespons hos afkom i alderen fem år. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(10):e2501. doi:10.1371/journal.pntd.0002501 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24147175/
50. Tweyongyere R, Mawa PA, Emojong NO, et al. Effekt af praziquantelbehandling på Schistosoma mansoni Under graviditeten på infektionsintensitet og antistofrespons på schistosomeantigener: resultater fra en randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse. BMC Infect Dis. 2009;9:32. doi:10.1186/1471-2334-9-32 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19296834/
51. Friedman JF, Olveda RM, Mirochnick MH, Bustinduy AL, Elliott AM. Praziquantel til behandling af schistosomiasis under graviditet hos mennesker. Bull World Health Organization. 2018;96(1):59-65. doi:10.2471/BLT.17.198879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29403101/
52. Navaratnam AM, Sousa-Figueiredo JC, Stothard JR, Kabatereine NB, Fenwick A, Mutumba-Nakalembe MJ. Effekten af praziquantel-sirup versus knust praziquantel-tabletter ved behandling af tarmskistosomiasis hos ukrainske førskolebørn, med observation af overholdelse og sikkerhed. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2012;106(7):400-407. doi:10.1016/j.trstmh.2012.03.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22657533/
53. Ridtitid W, Wongnawa M, Mahatthanatrakul W, Punyo J, Sunbhanich M. Rifampin reducerer markant plasmakoncentrationerne af praziquantel hos raske frivillige. Clin Pharmacol Ther. 2002;72(5):505-513. doi:10.1067/mcp.2002.129319 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12426514/