Prazikvantelis: pripažinti antiparazitiniai taikymai, klinikiniai įrodymai ir naujos tyrimų kryptys

Prazikvantelis, įvestas į medicinos praktiką praėjusio amžiaus 8 dienajame dešimtmetyje, tapo vienu pagrindinių vaistų, vartojamų schistosomatozei kovoti ir kelioms kitoms parazitinių kirmėlių sukeltoms infekcijoms gydyti. Jis pasižymi aktyvumu prieš pagrindines siurbikių genties rūšis Schistosoma užkratančių žmones, įskaitant Schistosoma haematobium, S. mansoni, S. japonicum, S. mekongi i S. intercalatum. Šie parazitai gali pažeisti šlapimo sistemą, žarnyną ir kepenis, o klinikinis infekcijos vaizdas skiriasi priklausomai nuo rūšies ir geografinio regiono. Prazikvantelis naudojamas tiek diagnozuotų infekcijų gydymui, tiek populiacinėse schistosomozės kontrolės programose endeminėse vietovėse [1].

Jo veikimo spektras taip pat apima kitas siurbikes ir kaspinuočius, įskaitant kepenų siurbikes Kiniškoji kepenų otraja ir rūšys iš genties Opisthorchis, plautinės siurbikės iš genties Paragonimus bei kaspinuočiai, tokie kaip genties rūšys Kaspinuočiai. Echinokokozės gydymas yra sudėtingesnis, o prazikvantelis buvo tiriamas kaip papildomas gydymas, o ne kaip universali savarankistinė terapija. Atitinkamas gydymo planas priklauso nuo parazito tipo, ligos lokalizacijos ir klinikinės situacijos.

Cheminė struktūra: Prazikvantelis PubChem duomenų bazėje.

Prazikvantelis veikia greitai prieš jautrius suaugusius parazitus, pažeisdamas jų išorinį apvalkalą, vadinamą tegumentu, ir sukeldamas raumenų veiklos sutrikimus bei paralyžių. Jo aktyvumas nesubrendusių schistozomų formų atžvilgiu yra mažiau nuspėjamas, o vaistas tiesiogiai nepašalina padėtų kiaušinėlių. Todėl nuolatinis užsikrėtimo pavojus ir pakartotinės infekcijos išlieka svarbiomis ligos kontrolės programų problemomis. Klinikinėse ir visuomenės sveikatos studijose dažnai analizuojami kūno mase pagrįsti režimai, įskaitant 40 mg/kg dozę schistozomozės atveju. Tačiau tyrimų protokolų nereikėtų vertinti kaip individualių vaisto skiriamųjų rekomendacijų [1].

Schistosomatozės tyrimų įrodymai

Palyginimai su kitais vaistais ir sudėtiniais gydymo būdais

Atliekant randomizuotą eksploracinį tyrimą Dramblio Kaulo Krante, dalyvavo 61 vaikas nuo 7 iki 15 metų amžiaus, užsikrėtęs S. haematobium. Keiser ir bendradarbiai palygino gryną prazikvantelį su gydymo schemomis, kuriose buvo naudojamas meflochinas – vienas arba derinyje su artesunatu. Visose grupėse parazitų kiaušinėlių sumažėjo daugiau nei 94%. Kitų vaistų pridėjimas žymaus išgydymo rodiklių pagerėjimo nedavė, tačiau buvo susijęs su papildomu šalutiniu poveikiu, pavyzdžiui, galvos svaigimu ir pilvo skausmais. Šio tyrimo duomenimis, vienas vartojamas prazikvantelis užtikrino gerą veiksmingumo ir toleravimo pusiausvyrą [2].

Ugandoje Sousa-Figueiredo su kolegomis ištyrė 369 kūdikių ir vaikų nuo penkių mėnesių iki septynerių metų amžiaus, užsikrėtusių S. mansoni. Po gydymo išgydymo rodiklis, įvertintas praėjus trims–keturioms savaitėms, siekė 56,4%. Vaikams, kurie anksčiau nebuvo gavę prazikvantelio, šis rodiklis buvo didesnis nei anksčiau gydytiems vaikams: 77,6%, palyginti su 41,7%. Didesnis infekcijos sunkumas buvo susijęs su šiek tiek prastesniais rezultatais, nors parazitų kiaušinėlių skaičius vis tiek reikšmingai mažėjo. Pranešti nepageidaujami reiškiniai paprastai buvo lengvi ir praeinantys [3].

POPVAC A tyg-me metu buvo vertinama, ar intensyvesnis prazikvantelio vartojimas turi įtakos postvakcininiam aštuntų-septyniolikos metų amžiaus Ugandos moksleivių imuniniam atsakui. Pakartotinis gydymas sumažino parazitinių infekcijų lygį, tačiau imunologiniai rezultatai skyrėsi priklausomai nuo vakcinos. Tyrėjai pastebėjo stipresnį atsaką į BCG vakciną ir kartu silpnesnį antikūnų atsaką po skiepijimo nuo ŽPV. Šie rezultatai rodo, kad reikia tolesnių tyrimų, o ne įrodo, kad prazikvantelis rutinisiškai pagerina arba susilpnina apsaugą po skiepų [4].

III fazos tyrimas, atliktas Dramblio Kaulo Krante ir Kenijoje, įvertino arprazikvantelį – burnoje tirpstančią vaisto formą, sukurtą jaunesniems vaikams. Tarp 288 dalyvių nuo trijų mėnesių iki šešerių metų amžiaus išgydymo rodiklis buvo 87,8% arprazikvanteliui ir 81,3% tradiciniam prazikvanteliui. Ši vaisto forma sukurta siekiant palengvinti vaisto vartojimą mažiems vaikams. Virškinamojo trakto šalutinis poveikis paprastai buvo lengvas. Rezultatai patvirtina tolimesnį amžiui pritaikytų formulių naudojimą ir vertinimą schistosomatozės kontrolės programose [5].

Populiacinis gydymas, amžius ir infekcijos sunkumas

Lauko tyrime Etiopijoje buvo įvertinti 341 Dulshatalo kaimo gyventojas, iš kurių maždaug 58% buvo nustatyta infekcija S. haematobium. Po gydymo prazikvanteliu mokslininkai užfiksavo 86% išgydymo atvejų ir parazitų kiaušinėlių skaičiaus sumažėjimą 85%. Pasitaikė praeinantis pykinimas ir diskomfortas pilve, tačiau intervencija apskritai buvo gerai toleruojama [6].

Coulibaly ir jo bendradarbiai palygino didėjančias prazikvantelio dozes 2–5 metų ir 6–15 metų vaikams Dramblio Kaulo Krante. Tarp ikimokyklinio amžiaus vaikų, sergančių lengva infekcija, mažiausia tirta dozė lėmė % pagijimų, o mokyklinio amžiaus vaikai ypač gerai reagavo į įprastą schemą. Visose tirta grupėse kiaušinėlių skaičiaus sumažėjimas išliko maždaug 97–99% lygyje. Rezultatai parodė, kad dozės didinimas šioje populiacijoje ne visada lėmė proporcingai geresnius rezultatus [7].

Atliktame atsitiktinių imčių tyrime Kenijoje, kuriame dalyvavo 426 vaikai, Obonyo su kolegomis palygino vien tik prazikvantelį su artesunato ir sulfaleno bei pirimetamino deriniu. Užsikrėtimų S. mansoni Gyjimo rodikliai siekė 75,6 % tik su prazikvanteliu ir 77,8 % taikant kombinuotąjį gydymą, o kiaušinėlių skaičius sumažėjo atitinkamai 80,1 % ir 88,4 %. Atveju S. haematobium Gijimo rodikliai buvo 81,4% ir 82,2%, o kiaušinėlių skaičiaus sumažėjimas pasiekė 95,6% ir 97,7%. Skirtumai buvo palyginti nedideli, ir pats tyrimas neįrodo, kad kombinuotas gydymas užkerta kelią atsparumo vystymuisi [8].

Kitoame tyrime, kuriame dalyvavo 639 užsikrėtę vaikai S. mansoni buvo analizuojamas prakvantelis, po kurio buvo vartojama dihidroartemizinina su piperachinu. Po trijų savaičių išgydymo rodiklis buvo 88,3% kombinuotojo gydymo grupėje ir 81,2% naudojant tik prakvantelį. Po aštuonių savaičių šios vertės atitinkamai buvo 81,9% ir 63,9%, o kiaušinėlių skaičiaus sumažėjimas pasiekė 93,6% ir 87,9%. Tarp praneštų lengvų šalutinių poveikių buvo pilvo skausmas. Rezultatai rodo, kad interpretuojant kombinuotas strategijas, reikėtų atsižvelgti į stebėjimo trukmę, pakartotines infekcijas ir vietinį parazitų plitimą [9].

Tyrime dėl gydymo bendruomenės lygiu užfiksuotas infekcijų dažnio mažėjimas S. mansoni Nedycuoti ikimokyklinio amžiaus vaikai pasižymėjo nuo 2% iki 6% sumažėjimu po to, kai vyresniems vaikams buvo išdalintas prazikvantelis. Taip pat pagerėjo su kepenų būkle susiję rodikliai, o palankių rezultatų dalis išaugo nuo 57,8% iki 70,3%. Toks dėsningumas atitinka galimybę gauti netiesioginės naudos sumažinus infekcijos spaudimą. Tačiau šių rezultatų nereikėtų vertinti kaip įrodymo, kad perdavimas buvo visiškai nutrauktas [10].

Zimbabvėje Wami su kolegomis vertino ikimokyklinio ir mokyklinio amžiaus vaikus, sergančius urogenitaline schistosomoze. Bendras išgijimo rodiklis praėjus 12 savačių buvo 94,6 %. Taip pat pagerėjo šlapimo rodikliai: albuminurija tapo kur kas retesnė, o mikroskopinė hematurija sumažėjo stebint ilgiau. Rezultatai rodo, kad infekcijos gydymas gali sumažinti išmatuojamas ligos pasekmes šlapimo sistemai abiejose amžiaus grupėse [11].

Nedideliame tyrime Tanzanijoje buvo stebėto ۹ moterys, sergančios moterų lytinių organų schistosomoze. Visoms joms pasiektas parazitologinis išgydymas, o tokie simptomai kaip skausmingas šlapinimasis ir diskomfortas lytinių organų srityje palengvėjo. Dalis matomų pažeidimų išnyko, tačiau kiti išliko, ypač kai klinikinį vaizdą komplikavo fibrozė arba kartu esanti ŽPV infekcija. Vadinasi, parazito pašalinimas negarantuoja jau esamų audinių pažeidimų išnykimo [12].

Stephenson ir bendradarbiai palygino prakvantelį, metrifonatą ir placebą 312 Kenijos vaikų, užsikrėtusių S. haematobium. Praėjus aštuoniems mėnesiams, parazito kiaušinėlius vis dar išskyrė 13 % vaikų prazikvantelio grupėje, palyginti su 62 % metrifonato grupėje. Skirtingai nei metrifonatas, prazikvantelis nesumažino užsikrėtimų kabliagalviais atvejų. Tyrimas rodo, kodėl anemiją ir kitus padarinius sveikatai endeminiuose regionuose reikėtų vertinti atsižvelgiant į daugelį vienu metu pasitaikančių infekcijų [13].

Tyrimai, peržengiantys parazitų šalinimo ribas

Gimdos kaklelio imuniniai žymenys ir jautrumas ŽIV

Jegorovas su kolega tyrė gimdos kaklelio imuninių ląstelių atsaką po užsikrėtusių moterų gydymo S. mansoni. Laboratoriniuose tyrimuose buvo stebėtas sumažjęs ŽIV patekimas į CD4 teigiamus T limfocitus, gautus iš gimdos kaklelio. Tai lydėjo su alfa interferonu susijusio aktyvumo padidėjimas ir antivirusinių genų raiškos kelių pokyčiai. Kai kurie pokyčiai išliko ilgiau nei du mėnesius. Rezultatai susiję su biologiniais imlumo infekcijai žymenimis. Tyrimas neparodė, kad prazikvantelis apsaugo nuo ŽIV infekcijos realiose populiacijose [14].

Pažintinės funkcijos užsikrėtusiems vaikams

Nokes su bendradarbiais tyrė užsikrėtusius Kinijos pradinių mokyklų moksleivius S. japonicum. Po antipazitinio gydymo jaunesni vaikai, ypač nuo penkerių iki septynerių metų amžiaus, po trijų mėnesių parodė tam tikrų atminties ir kalbinių užduočių pagerėjimą. Pokyčiai buvo ypač pastebimi vaikams, turintiems mitybos nepakankamumą, geležis trūkumą arba sunkesnę infekciją. Vyresniems vaikams pagerėjimas buvo mažiau pastebimas. Rezultatus geriausia vertinti kaip galimą naudą, gaunamą iš gydymo nuo parazitinės ligos, o ne kaip įrodymą, kad prazikvantelis tiesiogiai pagerina kognityvines funkcijas neužkrėstiems vaikams [15].

Kepenų fibrozė ir kiti sveikatos rodikliai

Atliekant trejų metų tyrimą, kuriame dalyvavo 60 pacientų, sergančių lėtine kepenų pažaida dėl schistosomiazės, pagerėjimas užfiksuotas 93% tiriamųjų gydytoje grupėje, lyginant su 60% kontrolinėje grupėje. Intervenciją sudarė periodinis gydymas prazikvanteliu, o autoriai apibūdino kepenų funkcijos parametrų ir fibrozės rodiklių pagerėjimą. Rezultatai rodo, kad nuolatinės parazitinės infekcijos suvaldymas gali paskatinti regeneraciją. Visgi esamos fibrozės atsitraukimo laipsnis priklauso nuo ligos stadijos ir kitų veiksnių [16].

Kenijos moksleivio amžiaus berniukams, kuriems nustatyta sunki infekcijos forma S. haematobium Latham ir bendradarbiai per penkias savaites po gydymo prazikvanteliu užfiksavo parazito kiaušinėlių skaičiaus sumažinimą % 99,9. Tai lydėjo geresnis apetitas ir geresnis fizinis pajėgumas. Metrifonatas taip pat pagerino tam tikrus parametrus ir buvo aktyvus kabliagalvių atžvilgiu. Rezultatai pabrėžia didelį parazitinių infekcijų poveikį organizmo funkcijai, o ne nepriklausomą prazikvantelio poveikį, didinantį fizinį pajėgumą [17].

Prazikvantelis kepeninių siurbikų sukeltų infekcijų atveju

Choi su bendradarbiais įvertino pailginto atpalaidavimo formuliuotę sveikiem savanoriams ir užsikrėtusiems asmenims Kiniškoji kepenų otraja. Ši formulė užtikrino laipsniškesnį vaisto pasisavinimą. Užsikrėtusiems dalyviams viena iš tirtų schemų lėmė 60% pasveikimą ir po trijų savaičių sumažino kiaušinėlių skaičių daugiau nei 95%. Nors rezultatai buvo geresni nei taikant įprastą vienos dozės schemą, jie neprilygo kai kurių kelių dozių schemų veiksmingumui. Tai buvo eksperimentinės formulės tyrimas, o ne įrodymas apie jos visuotinį pranašumą [18].

Atsitiktinių imčių tyrime Laose prakvantelis buvo lyginamas su tribendimidinu užsikrėtimo atvejais Opisthorchis viverrini. Prazikvantelio grupėje buvo užregistruota 97,3 % išgijimų ir kiaušinėlių skaičiaus sumažėjimas 99,9 %, palyginti su 93,6 % išgijimu vartojant tribendimidiną. Tarp praeinančių šalutinių poveikių pasitaikė galvos skausmas ir pykinimas. Rezultatai patvirtina prazikvantelio aktyvumą prieš šią kepenų trematodą tyrimo sąlygomis [19].

Kitoje tyrimo dalyje Laose 125 mokiniai gavo vieną iš kelių vaistų nuo parazitų. Prazikvantelis užtikrino 56 % infekcijos išgydymą. O. viverrini ir sumažino kiaušinėlių skaičių daugiau nei 98%. Meflochino ir artesunato pagrindu sukurtos schemos buvo mažiau veiksmingos, o vartojant tribendimidiną buvo pranešta apie 70% išgydymų. Tyrimų ir infekcijų sunkumo skirtumai apsunkina tiesioginį skirtingose populiacijose gautų rezultatų palyginimą [20].

Lovis su kolegomis tyrė vaikus, kurie buvo užsikrėtę tuo pačiu metu O. viverrini i S. mekongi. Didesnė, į kelias dozes padalyta prazikvantelio schema užtikrino 96,6% infekcijos pasveikimą O. viverrini, palyginti su 71,4 % taikant mažesnę vienos dozės schemą. Abi metodikos sumažino kiaušinėlių skaičių daugiau nei 99 %, o gydymo rezultatai S. mekongi buvo panašūs. Abi grupės pranešė apie trumpalaikius pilvo negalavimus, galvos skausmą ir galvos svaigimą [21].

Tyrime, kuriame buvo lyginamos skirtingos dozės ir kuriame dalyvavo 217 suaugusiųjų, užsikrėtusių lengva infekcijos forma O. viverrini, o trody dideli išgydymo rodikliai visose analizuotose schemose, siekiantys apie 92,7–95,5%. Kiaušinių skaičius sumažėjo daugiau nei 99,5%. Šiame tyrime trumpesnės vienos dozės schemos buvo susijusios su mažesniu praneštų šalutinių poveikių skaičiumi. Tačiau šie rezultatai taikomi tik esant tam tikram infekcijos sunkumui ir neturėtų būti apibendrinami visiems kepenų fluke sukeltiems užkrėtimams [22].

Ankstesniame tyrime Tailande, kuriame dalyvavo 96 asmenys, sergantys sunkia infekcija O. viverrini, u 97% uczestników ocenionych podczas obserwacji kontrolnej nie wykryto jaj pasożyta po leczeniu. Niemal 90% zgłaszało krótkotrwałe objawy, takie jak nudności lub zawroty głowy. Wysoka częstość przemijających działań niepożądanych stanowi ważny kontekst dla interpretacji zgłoszonej odpowiedzi parazytologicznej [23].

Žarninių siurbiklių infekcijų tyrimai

Chen ir bendradarbiai palygino prazikvantelį su druska, kurioje yra mebendazol, esant užsikrėtimams Echinochasmus fujianensis pietryčių Kinijoje. Taikant didesnę prazikvantelio dozę, pasiekta 100% išgydytų atvejų, o taikant mažesnę – 92,3%. Kontrolinėse grupėse išgydytų pacientų procentas siekė 85,2% ir 71,4%. Virškinimo trakto simptomai paprastai išnykdavo, o nepageidaujami reiškiniai buvo apibūdinami kaip laikini. Rezultatai susiję su tiriamu parazitu ir tyrimų protokolais, o ne su vienu universaliu visų žarnyno kirmėlių gydymo planu [24].

Tiriant 95 užsikrėtusius suaugusiuosius Tailande Opisthorchis, Haplorchis ir susijusiais parazitais buvo palyginti prakvanteliu pagaminti produktai iš skirtingų gamintojų. Vertinimo metu po 30 dienų visiems dalyviams nustatytas pasveikimas, o nepageidaujamojos reakcijos dažniausiai buvo lengvos ir praeinančios. Šis rezultatas patvirtina tiriamų produktų rezultatų palyginamumą, tačiau nepakeičia kitų, su tyrimu nesusijusių, formuluočių kokybės vertinimo [25].

Bunnag su kolegomis įvertino tris prazikvantelio režimus 85 užsikrėtusiems vaikams Fasciolopsis buski. Visose trijose grupėse aprašyto stebėjimo metu buvo patvirtintas infekcijos pašalinimas. Tačiau didesnės schemos buvo susijusios su dažnesniu pykinimu, galvos skausmais, pilvo negalavimais ir nuovargiu. Tyrimas rodo, kad gydymo toleravimas gali būti svarbus veiksnys, kai skirtingos schemos užtikrina panašų išmatuotą veiksmingumą [26].

Eksperymentali vietiniai taikymai

Dviejuose bandomuosiuose tyrimuose buvo vertinamas kremas, kurio sudėtyje yra % prazikvantelio, skirtas uždegiminėms odos ligoms gydyti. Rosacinės tyrime, kuriame dalyvavo 65 suaugusieji, vietinio preparato naudojimas per 16 savaičių buvo susijęs su paraudimo ir gyvenimo kokybės rodiklių pagerėjimu, palyginti su kremo pagrindu, kuriame nebuvo veikliosios medžiagos. Laboratoriniai tyrimai taip pat parodė antimikrobinį aktyvumą, nors tai ir nepatvirtina klinikinio pagerėjimo mechanizmo [27].

Atskirame randomizuotame bandomajame tyrime, kontroluotame preparato pagrindu, dalyvavo 46 suaugusieji, sergantys perioraliniu dermatitu. Asmenys, naudojantys vietinį prazikvantelį, pranešė apie pagerėjimą per kelias savaites, o pirminiame šaltinyje nebuvo aprašyta jokių rimtų su gydymu susijusių nepageidaujamų reiškinių. Abu tyrimai buvo palyginti nedideli. Jie pateisinatolimesnius tyrimus, tačiau neleidžia laikyti vietinio prazikvantelio nustatyta pirmosios pasirinkimo linijos gydymo metodu nė vienai iš šių būklių [28].

Plautinių siurbikių sukeltos infekcijos

Udonsi tyrė 332 pacientus Nigerijoje, užsikrėtusius Paragonimus uterobilateralis. Gydymo rodikliai augo visose trijose analizuotajose schemose: nuo maždaug 71% iki 85% ir galiausiai iki beveik 98%. Taikant didžiausią schemą, kiaušinėlių skaičius sumažėjo daugiau nei 90%. Tyrimas parodė, kad 15–29 metų amžiaus dalyviai, esant tokiam ekspozicijos lygiui, pasveiko visiškai. Rezultatai rodo ryšį tarp dozės ir atsako šiame istoriniame lauko tyrime, tačiau jie nepakeičia šiuolaikinių individualių klinikinių rekomendacijų [29].

Kaspinazolų infekcijos ir neurocisticerkozė

Smegenų cistos ir su priepuoliais susiję rezultatai

Nedideliame bandomajame tyrime buvo stebimi 16 asmenų, sergančių neurocisticerkozės sukelta epilepsija, kuriems priepuoliai tęsėsi nepaisant vaistų nuo epilepsijos vartojimo. Po gydymo albendazoliu arba prazikvanteliu 13 dalyvių stebėjimo laikotarpiu priepuolių nebuvo, o dviem pasireiškė tik vienas priepuolis. Vaizdiniai tyrimai parodė cistų išnykimą daugeliui dalyvių. Kadangi buvo naudojami įvairūs vaistai nuo parazitų, o imtis buvo nedidelė, paties prazikvantelio poveikio priepuolių prevencijai išskirti negalima [30].

Garcia su kolegomis ištyrė 32 pacientus, turinčius gyvybingų cistų smegenų parenchimoje, ir palygino vien albendazolą su albendazolo ir prazikvantelio deriniu. Sudėtinis gydymas buvo susijęs su 95% cistų išnykimu, palyginti su 30% vien albendazolo grupėje. Visiškas cistų pašalinimas nustatytas atitinkamai 75% ir 25% pacientų. Dalyviai taip pat gavo pagalbinį gydymą, įskaitant kortikosteroidus ir vaistus nuo epilepsijos. Rezultatai patvirtina kombinuoto gydymo vertę tirtoje neurocisticerkozės formoje [31].

Susijusiame farmakokinetiniame tyrime nustatyta, kad kartu skiriamas prazikvantelis padidino albendazolio aktyvaus metabolito ekspoziciją. Ši sąveika gali iš dalies paaiškinti derinio veiksmingumą, tačiau gydymo saugumas ir sąveika kiekvienoje klinikinėje situacijoje vis dar reikalauja įvertinimo [32].

Atsitiktinių imčių vaikų tyrimas dėl besitęsiančios neurocisticerkozės parodė, kad pažeidimai išnyko 62% vaikų, kuriems buvo taikytas gydymas albendazoliu ir prazikvanteliu, 26,3% vaikų, gydytų vien albendazoliu, ir nė vienam placebo grupės dalyviui. Tyrėjai šio tyrimo metu nepastebėjo papildomų signalų apie sunkius nepageidaujamus reiškinius ar traukulius. Šiuos rezultatus reikėtų vertinti atsižvelgiant į konkrečius tinkamumo kriterijus ir stebėjimo laikotarpį [33].

Proaño su bendradarbiais ilgesnį laiką stebėjo 33 asmenis, turinčius milžiniškas voratinklinio dangalo cistas. Dalyviai gavo albendazolą ir steroidus, o dešimt asmenų – papildomai prakvantelį. Visoje grupėje buvo pastebėtas klinikinių ir vaizdinių tyrimų rezultatų pagerėjimas, įskaitant funkcinį pajėgumą ir priepuolių kontrolę. Kadangi prakvantelį gavo tik dalis dalyvių, o gydymo strategija nebuvo paprastas tiesioginis palyginimas, pagerėjimo negalima priskirti vien tik šiam vaistui [34].

Pretell ir bendradarbiai ištyrė 26 pacientus, kuriems buvo nustatyta viena kontrastu pasipildanti smegenų pažeidimo sritis. Iš 14 asmenų, gavusių prazikvantelį, 79% atvejų pažeidimas išnyko. Rezultatai buvo palyginti su 12 negydytų pacientų grupe. Mažas imties dydis riboja galimybę daryti išvadas apie geriausią gydymo strategiją visais pavienių smegenų pažeidimų atvejais [35].

Atskirame tyrime, kuriame dalyvavo 100 suaugusiųjų, sergančių smegenų cisticerkoze, Cruz ir bendradarbiai palygino albendazolą su prazikvanteliu kartu vartojant kortikosteroidus. Abi grupės pagerino klinikinius ir elektrofiziologinius parametrus, nors albendazolas buvo siekiamas su šiek tiek didesniu pažeidimų išnykimu. Rezultatai pabrėžia pažeidimų tipo, kartu taikomo priešuždegiminio gydymo ir stebėsenos svarbą vertinant neurocisticerkozės gydymo rezultatus [36].

Nykštukinio kaspinuočio invazija

Tyrime su Peru vaikais nuo vienerių iki vienuolikos metų amžiaus prazikvantelis buvo lyginamas su nitazoksanidu užsikrėtimo atveju Nykštukinis kaspinuočis. Išgydymo rodikliai buvo atitinkamai 96% ir 82%, o kiaušinėlių skaičius išmatose labai sumažėjo. Pirminiame apibendrinime nepageidaujamų reiškinių nepastebėta. Tyrimas patvirtina prakvantelio veiksmingumą prieš šį žarnyno kaspinuočių analizuojamomis sąlygomis [37].

Eksperimentiniai priešvėžiniai tyrimai

Wu ir bendradarbiai tyrė, ar prazivantelis gali padidinti paklitakselio aktyvumą vėžio modeliuose. Žmogaus vėžio ląstelių kultūrose abu junginiai kartu stipriau slopino ląstelių augimą ir skatino jų žūtį nei kiekvienas iš jų, vartojamas atskirai. Mokslininkai nustatė pokyčius, susijusius su XIAP – baltymu, padedančiu ląstelėms išvengti apoptozės, ir pastebėjo stipresnį auglių augimo slopinimą pelėms, gavusioms abu junginius. Tai buvo ikiklinikiniai tyrimai. Jie neįrodo, kad prazivantelis pagerina chemoterapijos rezultatus arba įveikia atsparumą gydymui pacientams [38].

Kombinuotos terapijos tyrimai sergant giardize ir echinokokoze

Pengsaa ir bendradarbiai tyrė 84 užsikrėtusius vaikus Giardia intestinalis. Albendazolio ir prazikvantelio derinys uűtikrino 74,2 % išgijimų, palyginti su 50 % vartojant vien tik albendazolį ir 92,6 % vartojant tinidazolį. Suderintas gydymas buvo veiksmingesnis už vien tik albendazolį, tačiau nenusileido tinidoliui. Buvo aprašytas lengvas virškinamojo trakto nepageidaujamas poveikis. Šio nedidelio tyrimo nereikėtſ aškinti kaip prazikvantelio kaip standartinio savarankingo giardiazės gydymo patvirtinimo [39].

Pérez-Molina su bendradarbiais aprašė sudėtingų diseminuotos cistinės echinokokozės atvejų gydymo patirtį, taikant nitazoksanido ir albendazolo derinius, o kai kuriais atvejais – ir prazikvantelio. Kai kuriems pacientams stebėtas pagerėjimas, įskaitant cistų nykimą minkštuosiuose audiniuose, tuo tarpu kauliniai pakitimai galėjo išlikti. Įvairūs vaistų deriniai ir nedidelė atvejų serija neleidžia savarankiškai nustatyti prazikvantelio indėlio į gautus rezultatus [40].

Kombinuotų dehelmintizacijos programų saugumo tyrimai

Namwanje ir bendradarbiai vertino simultoninį albendazolo, ivermektino ir prazikvantelio vartojimą 235 Ugandos moksleiviams, užsikrėtusiems keliomis parazitinėmis infekcijomis. Tyrimo metu šis derinys veikė panašiai kaip laiko tarpu išskirtas gydymas ir nesukėlė sunkių nepageidaujamų reiškinių. Daliai dalyvių pasireiškė praeinantys galvos skausmai ir virškinamojo trakto sutrikimai, tuo tarpu tirti kepenų funkcijos rodikliai išliko stabilios [41].

Atsitiktinių imčių kryžminio tyrimo, kuriame dalyvavo 23 sveiki savanoriai iš Tailando, metu Na-Bangchang su kolegomis palygino gryną prazikvantelį, albendazolio ir ivermektino derinį bei visų trijų vaistų derinius. Lengvas šalutinis poveikis buvo praneštas 52% atvejų naudojant tik prazikvantelį, 30% atvejų – tris vaistus ir nebuvo pastebėtas albendazolio ir ivermektino grupėje. Farmakokinetiniai pokyčiai šiame nedideliame tyrime buvo palyginti nedideli. Šie rezultatai suteikia informacijos vaistų sąveikos tyrimams, tačiau negarantuoja saugumo kiekvienoje populiacijoje ar esant bet kokioms gretutinėms ligoms [42].

Programa Zanzibare prasidėjo nuo saugumo stebėsenos 5055 dalyviams, o vėliau buvo išplėsta iki daugiau nei 700 000 žmonių, kuriems taikytas integruotas gydymo metodas. Pranešti nepageidaujami reiškiniai apskritai buvo lengvi ir trumpalaikiai, o šaltinio medžiagoje pateiktame programos stebėsenos apraše nenustatyta jokių sunkių ar užsitęsusių reakcijų. Didelio masto programų įgyvendinimas ir toliau reikalauja nuolatinės priežiūros, dalyvių tinkamumo vertinimo ir vietinių visuomenės sveikatos protokolų laikymosi [43].

Nėštumas, žindymas ir vaikų sveikata

Mokslininkai tyrė tiek prazikvantelio veiksmingumą motinoms, tiek galimas gydymo nėštumo metu pasekmes. Filipiniečių kohortiniame tyrime buvo stebimi vaikai, kurių motinos buvo gydomos nuo infekcijos S. japonicum. Šešerių metų amžiaus vaikams nebuvo nustatytas padidėjęs jautrumas infekcijai, nors kai kurie imuninio atsako rodikliai tarp grupių skyrėsi [44]. Ugandos tyrime buvo užfiksuota ribota bendra nauda sveikatai pagal kai kuriuos motinų ir kūdikių sveikatos rodiklius bei nedidelis su egzema susijęs signalas kai kuriose palikuonių pogrupėse. Šiuos stebėjimus reikia vertinti atsargiai ir jie neįrodo bendro priežastinio ryšio tarp prazikvantelio ir vaikų egzemos [45].

Gabone, atliekant kontroliuojamą nėščių moterų tyrimą, užsikrėtusių S. haematobium Užfiksuotas maždaug 95% infekcijos rodiklių sumažinimas ir kai kurių su mažakraujyste susijusių parametrų pagerėjimas. Šalutinis poveikis dažniausiai buvo lengvas [46]. Ugandoje taip pat buvo analizuojami motinų ir jų vaikų imuniniai atsakymai po gydymo nuo infekcijos S. mansoni. Motinų parazitologiniai tyrimai pagerėjo, be aiškių įrodymų apie žalingą poveikį naujagimiams vertintais bautiniais taškais [47].

Farmakokinetiniai tyrimai, atlikti Filipinuose, parodė, kad prazikvantelio klirensas skyrėsi priklausomai nuo nėštumo stadijos. Ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu vaisto eliminacija buvo greitesnė, o vėlyvuoju nėštumo laikotarpiu ir žindymo metu ekspozicijos profiliai buvo labiau panašūs. Nustatyta, kad į motinos pieną pateka nedidelis kiekis vaisto. Šie matavimai padeda apibūdinti ekspoziciją, tačiau patys savaime neįrodo jokios rizikos kūdikiams nebuvimo [48].

Penkerių metų stebėjimas, apėmęs daugiau nei 1300 vaikų, neparodė reikšmingo užsikrėtimų dažnio skirtumo S. mansoni atsižvelgiant į tai, ar jų motinos nėštumo metu gavo prazikvantelio. Tačiau kai kurie imunologiniai žymenys, įskaitant IL-10, tarp grupių skyrėsi [49]. Atsidariusiame tyrime buvo pademonstruotas iš esmės panašus motinų gydymo nėštumo metu ir po gimdymo veiksmingumas, nepaisant išmatuotų antikūnų atsako skirtumų [50].

Friedman su kolegomis atliko kontroliuojamų tyrimų iš Ugandos ir Filipinų apžvalgą. Analizuotose populiacijose jie nenustatė jokių požymių, rodančių, kad prakvantelio vartojimas pablogintų nėštumo ar gimdymo baigtis. Šie rezultatai yra pagrindas visuomenės sveikatos rekomendacijoms, pagal kurias nėščios ir krūtimi maitinančios moterys neturėtų būti automatiškai šalinamos iš schistosomozės gydymo programų. Sprendimai individualiais atvejais ir toliau priklauso nuo klinikinio įvertinimo ir galiojančių gairių [51].

Pediatrinės formos: sirupas ir sutrintos tabletės

Navaratnam su bendradarbisčiais palygino sirupą, kurio sudėtyje yra prazikvantelio, su sutrintomis tabletėmis 1 144 Ugandos vaikams iki penkerių metų amžiaus. Praėjus trims savaitėms, išgijimo rodikliai buvo 80,9% sirupui ir 81,7% sutrintoms tabletėms, o kiaušinėlių skaičius sumažėjo atitinkamai 86,1% ir 89,0%. Svaresnės infekcijos buvo susijusios su šiek tiek mažesniu veiksmingumu, tačiau abi formos pasižymėjo palankiu trumpalaikiu toleravimu. Šie rezultatai pabrėžia praktiškų vaisto formų svarbą ikimokyklinio amžiaus vaikų gydymo programose [52].

Kliniškai reikšminga vaistų sąveika: rifampicinas

Ridtitid su bendradarbiais tyrė prazikvantelio ir rifampicino sąveiką dešimčiai sveikų savanorių. Po poveikio rifampicinui didžiausia prazikvantelio koncentracija ir bendras sisteminis poveikis sumažėjo maždaug 74–99 %, o vaisto koncentracija kartais nukrisdavo žemiau aptikimo ribos. Ši sąveika atitinka stiprų rifampicino sukeltą vaistus metabolizuojančių fermentų, įskaitant CYP3A, aktyvavimą. Toks didelis poveikio sumažėjimas gali turėti klinikinę reikšmę ir reikalauja profesionalaus farmakoterapijos vertinimo, ypač regionuose, kur tuberkuliozė ir schistosomozė pasireiškia vienu metu [53].

Preparatai, naudojami žmonėms, ir dozuotų tyrimų interpretacija

Biltricide yra prekės ženklas, kurio sudėtyje yra prakvantelio, susijęs su bendrove „Bayer“ ir vartojamas parazitinėms infekcijoms žmonėms gydyti. Patvirtintos indikacijos, receptinio vaisto statusas ir vartojimo instrukcijos skirtingose šalyse skiriasi. Jas reikėtų tikrinti pagal galiojančius vietinius vaisto dokumentus.

Apžvelgti tyrimai analizavo įvairias dozavimo schemas pagal kūno masę, nes skyrėsi parazitų rūšys, užsikrėtimo sunkumas, dalyvių amžius, vaistų formos ir pažeidimų lokalizacija. Pavyzdžiui, schistosomiazės tyrimuose dažnai buvo vertinama 40 mg/kg dozė, kai kuriuose pediatriniuose tyrimuose buvo analizuojamos mažesnės arba didesnės schemos, o kepenų distomozės bei neurocisticerkozės atvejais kartais buvo taikomas padalytas dozavimas arba kombinuotas gydymas. Šie skaičiai apibūdina tyrimų protokolus, o ne bendrą dozavimo lentelę. Ypač smegenų cistų, infekcijų nėštumo metu arba sudėtinių gretutinių infekcijų gydymui reikia specialisto įvertinimo ir stebėjimo. Panašiai vietinio vartojimo 3% formulė, ištirta rožinės ir perioralinio dermatito atvejais, yra atskira tyrimų kryptis, besiskirianti nuo pripažintų geriamųjų vaistų nuo parazitų.

Santrauka

Prazikvantelis išlieka vienu svarbiausių vaistų, naudojamų kovojant su schistosomoze ir gydant daugelį infekcijų, kurias sukelia siurbikės ir kaspinuočiai. Tyrimai, atliekami bendruomenėse endeminėse vietovėse, dokumentuoja parazitų naštos sumažėjimą, o tam tikromis sąlygomis – ir šlapimo sistemos, kepenų rodiklių, mitybos būklės bei funkcinių gebėjimų pagerėjimą po infekcijos gydymo. Vaikams skirtų formulių ir integruotų visuomenės sveikatos programų tyrimai ir далі padeda tobulinti gydymo strategijas.

Kartu rezultatai, peržengiantys pripažintų antiparazitinių indikacijų ribas, reikalauja aiškaus atskyrimo. Laboratoriniuose ŽIV invazijos į gimdos kaklelio ląsteles tyrimuose stebimi pokyčiai neįrodo ŽIV užsikrėtimo prevencijos. Vaikų mokymosi rezultatų pagerėjimas po gydymo nuo parazitų nereiškia, kad prazikvantelis yra kognityvines funkcijas gerinanti priemonė. Savo ruožtu laboratorinė sinergija su paklitakseliu nepatvirtina priešvėžinio gydymo veiksmingumo. Nedideli dermatologiniai tyrimai ir pasirinkti kombinuoti režimai išlieka tyrimų kryptimis, o ne plačiai patvirtintomis indikacijomis.

Tinkamiausias įrodymų aiškinimas apima dvi išvadas: prakvantelis užima gerai įtvirtintą vietą gydant parazitines ligas, o jo platesnis biologinis ir klinikinis pritaikymas vis dar tirtinas.

Švietiamoji informacija: Šiame straipsnyje pateikiami paskelbtų mokslinių tyrimų rezultatai, joje nėra individualių rekomendacijų dėl gydymo, dozavimo ar vaistų vartojimo derinimo.

 

Nuorodos

1. Hailegebriel T, Nibret E, Munshea A. Prazikvantelio veiksmingumas gydant žmonių schistosomozę Etiopijoje: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. Tropinių ligų žurnalas. 2021;2021:2625255. Paskelbta 2021 m. gruodžio 20 d. doi:10.1155/2021/2625255 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8712180/
2. Keiser J, Silué KD, Adiossan LK ir kt. Prazikvantelis, meflochinas-prazikvantelis ir meflochinas-artesunatas-prazikvantelis prieš Schistosoma haematobiumatsitiktinių imčių, žvalgomasis, atviro tipo tyrimas. PLoS Negl Trop Dis. 2014;8(7):e2975. doi:10.1371/journal.pntd.0002975 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25033291/
3. Sousa-Figueiredo JC, Betson M, Atuhaire A ir kt. Prazikvantelio veiksmingumas ir saugumas gydant žarnyno schistosomiazę kūdikiams ir ikimokyklinio amžiaus vaikams. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(10):e1864. doi:10.1371/journal.pntd.0001864 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23094120/
4. Nkurunungi G, Nassuuna J, Natukunda A ir kt. Intensyvaus prazikvantelio vartojimo poveikis vakcinų sukeliamam imuniniam atsakui Uganda schistosomozės endeminėse salose esantiems moksleiviams (POPVAC A): atviras, atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. Lancet Glob Health. 2024;12(11):e1826-e1837. doi:10.1016/S2214-109X(24)00280-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424571/
5. N’Goran EK, Odiere MR, Assandé Aka R ir kt. Arprazikvantelio (L-prazikvantelio) burnoje disperguojamųjų tablečių veiksmingumas, saugumas ir skonis vaikams nuo 3 mėnesių iki 6 metų, užsikrėtusiems Schistosoma Dramblio Kaulo Krante ir Kenijoje: atvirojo tipo, iš dalies atsitiktinių imčių III fazės tyrimas. Lancet Infect Dis. 2023;23(7):867-876. doi:10.1016/S1473-3099(23)00048-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36893784/
6. Mekonnen A, Legesse M, Belay M ir kt. Prazikvantelio veiksmingumas prieš Schistosoma haematobium Dulšatalo kaimas vakarų Etiopijoje. BMC Res Notes. 2013;6:392. doi:10.1186/1756-0500-6-392 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24073761/
7. Coulibaly JT, Panic G, Yapi RB ir kt. Didėjančių prazikvantelio dozių veiksmingumas ir saugumas prieš Schistosoma haematobium infekcija ikimokyklinio ir mokyklinio amžiaus vaikams: viengubai aklas atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. BMC Med. 2018;16(1):81. doi:10.1186/s12916-018-1066-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29855373/
8. Obonyo CO, Rawago FO, Makworo NK, Muok EMO. Vartojimo vieną kartą artesunato ir sulfaleno / pirimetamino derinio su prazikvanteliu veiksmingumas ir saugumas gydant vaikus, sergančius Schistosoma mansoni arba Schistosoma haematobium Vakarų Kenijoje: atsitiktinių imčių atviras kontroliuojamas tyrimas. Parazitiniai vektoriai. 2024;17(1):279. doi:10.1186/s13071-024-06359-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38943214/
9. Mnkugwe RH, Minzi O, Kinung’hi S, Kamuhabwa A, Aklillu E. Prazikvantelio ir dihidroartemisinino-piperakvino derinio veiksmingumas ir saugumas gydant bei kontroliuojant žarnyno schistosomiazę: atsitiktinių imčių neprastesnio veiksmingumo klinikinis tyrimas. PLoS Negl Trop Dis. 2020;14(9):e0008619. doi:10.1371/journal.pntd.0008619 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32966290/
10. Masinis gydymas prazikvanteliu sumažina sergamumą Schistosoma mansoni ir pagerina negydomų ikimokyklinio amžiaus vaikų kepenų ligų rodiklius. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2014;108(9):575-581. doi:10.1093/trstmh/tru097 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25059523/
11. Wami WM, Nausch N, Midzi N ir kt. Prazikvantelio gydymo urogenitalinės schistosomozės naudos sveikatai ikimokyklinio ir mokyklinio amžiaus vaikams lyginamasis vertinimas. Biomed Res Int. 2016;2016:9162631. doi:10.1155/2016/9162631 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27631011/
12. Richter J, Poggensee G, Kjetland EF ir kt. Apatinių lytinių takų pakitimų grįžtamumas moterims, sergančioms Schistosoma haematobium infekcija po gydymo prazikvanteliu – tarpinė ataskaita. Acta Trop. 1996;62(4):289-301. doi:10.1016/s0001-706x(96)00030-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9028413/
13. Stephenson LS, Kinoti SN, Latham MC, Kurz KM, Kyobe J. Vienkartinė metrifonato arba prazikvantelio dozė Kenijos vaikams. I. Poveikis Schistosoma haematobium, kabliuočių, hemoglobino kiekio, splenomegalijos ir hepatomegalijos. Amerikos atogrūdumų medicinos ir higienos žurnalas. 1989;41(4):436-444. doi:10.4269/ajtmh.1989.41.436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2508501/
14. Egorovas S, Joag V, Galiwango RM ir kt. Schistosoma mansoni gydymas sumažina ŽIV patekimą į gimdos kaklelio CD4+ T ląsteles ir sukelia I tipo interferono (IFN-I) takų aktyvaciją. Nat Commun. 2019;10(1):2296. doi:10.1038/s41467-019-09900-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31127086/
15. Nokes C, McGarvey ST, Shiue L ir kt. Įrodymai, kad pagerėjo kognityvinė funkcija išgydčius Schistosoma japonicum infekcija tarp Kinijos pradinių klasių moksleivių. Amerikos atogrūdumų medicinos ir higienos žurnalas. 1999;60(4):556-565. doi:10.4269/ajtmh.1999.60.556 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10348228/
16. Hong-Bao L, Ming S. Zhongguo Xue Xi Chong Bing Fang Zhi Za Zhi. 2016;29(2):241-242. doi:10.16250/j.32.1374.2016137 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29469337/
17. Latham MC, Stephenson LS, Kurz KM, Kinoti SN. Metrifonate or praziquantel treatment improves physical fitness and appetite of Kenyan schoolboys with Schistosoma haematobium and hookworm infections. Am J Trop Med Hyg. 1990;43(2):170-179. doi:10.4269/ajtmh.1990.43.170 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2117858/
18. Choi MH, Chang BC, Lee SJ ir kt. Užsitęsto atpalaidavimo prazikvantelio (SRP) klonorchiazės gydomasis įvertinimas: 1 ir 2 fazių klinikiniai tyrimai. Korean J Parasitol. 2006;44(4):361-366. doi:10.3347/kjp.2006.44.4.361 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17170578/
19. Sayasone S, Keiser J, Meister I, et al. Tribendimidino ir prazikvantelio veiksmingumas ir saugumas nuo Opisthorchis viverrini Laose: atviras, atsitiktinių imčių, neprastesnio veiksmingumo II fazės tyrimas. Lancet Infect Dis. 2018;18(2):155-161. doi:10.1016/S1473-3099(17)30624-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29153938/
20. Soukhathammavong P, Odermatt P, Sayasone S, et al. Efficacy and safety of mefloquine, artesunate, mefloquine-artesunate, tribendimidine, and praziquantel in patients with Opisthorchis viverrini: a randomised, exploratory, open-label, phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2011;11(2):110-118. doi:10.1016/S1473-3099(10)70250-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21111681/
21. Lovis L, Mak TK, Phongluxa K, et al. Efficacy of praziquantel against Schistosoma mekongi ir Opisthorchis viverrini: a randomized, single-blinded dose-comparison trial. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(7):e1726. doi:10.1371/journal.pntd.0001726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22848766/
22. Sayasone S, Meister I, Andrews JR, et al. Efficacy and Safety of Praziquantel Against Light Infections of Opisthorchis viverrini: A Randomized Parallel Single-Blind Dose-Ranging Trial. Clin Infect Dis. 2017;64(4):451-458. doi:10.1093/cid/ciw785 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28174906/
23. Pungpak S, Bunnag D, Harinasuta T. Studies on the chemotherapy of human opisthorchiasis: effective dose of praziquantel in heavy infection. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1985;16(2):248-252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3906918/
24. Chen Y, Xu G, Feng Z, Guo Z, Lin J, Fang Y. Studies on efficacy of praziquantel and mebendazole-medicated salt in treatment of Echinochasmus fujianensis Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1997;28(2):344-346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9444018/
25. Pungpak S, Radomyos P, Radomyos BE, Schelp FP, Jongsuksuntigul P, Bunnag D. Treatment of Opisthorchis viverrini and intestinal fluke infections with Praziquantel. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1998;29(2):246-249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9886106/
26. Bunnag D, Radomyos P, Harinasuta T. Field trial on the treatment of fasciolopsiasis with praziquantel. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1983;14(2):216-219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6635761/
27. Bribeche MR, Fedotov VP, Gladichev VV, Pukhalskaya DM, Kolitcheva NL. Clinical and experimental assessment of the effects of a new topical treatment with praziquantel in the management of rosacea. Int J Dermatol. 2015;54(4):481-487. doi:10.1111/ijd.12552 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25040098/
28. Bribeche MR, Fedotov VP, Jillella A, Gladichev VV, Pukhalskaya DM. Topical praziquantel as a new treatment for perioral dermatitis: results of a randomized vehicle-controlled pilot study. Clin Exp Dermatol. 2014;39(4):448-453. doi:10.1111/ced.12342 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24825135/
29. Udonsi JK. Clinical field trials of praziquantel in pulmonary paragonimiasis due to Paragonimus uterobilateralis in endemic populations of the Igwun Basin, Nigeria. Trop Med Parasitol. 1989;40(1):65-68. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2662354/
30. Medina MT, Genton P, Montoya MC, Córdova S, Dravet C, Sotelo J. Effect of anticysticercal treatment on the prognosis of epilepsy in neurocysticercosis: a pilot trial. 1993;34(6):1024-1027. doi:10.1111/j.1528-1157.1993.tb02128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8243351/
31. Garcia HH, Lescano AG, Gonzales I, et al. Cysticidal Efficacy of Combined Treatment With Praziquantel and Albendazole for Parenchymal Brain Cysticercosis. Clin Infect Dis. 2016;62(11):1375-1379. doi:10.1093/cid/ciw134 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26984901/
32. Garcia HH, Lescano AG, Lanchote VL, et al. Pharmacokinetics of combined treatment with praziquantel and albendazole in neurocysticercosis. Br J Clin Pharmacol. 2011;72(1):77-84. doi:10.1111/j.1365-2125.2011.03945.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21332573/
33. Singh K, Saini AG, Khandelwal N, Singhi P. Efficacy of Combination Therapy of Albendazole and Praziquantel vs Albendazole Monotherapy in Children With Persistent Neurocysticercosis: A Randomized Controlled Trial. J Child Neurol. 2022;37(5):366-372. doi:10.1177/08830738221077762 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35213246/
34. Proaño JV, Madrazo I, Avelar F, López-Félix B, Díaz G, Grijalva I. Medical treatment for neurocysticercosis characterized by giant subarachnoid cysts. „N Engl J Med.“. 2001;345(12):879-885. doi:10.1056/NEJMoa010212 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11565520/
35. Pretell EJ, Garcia HH, Custodio N, et al. Short regimen of praziquantel in the treatment of single brain enhancing lesions. Clin Neurol Neurosurg. 2000;102(4):215-218. doi:10.1016/s0303-8467(00)00110-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11154807/
36. Cruz M, Cruz I, Horton J. Albendazole versus praziquantel in the treatment of cerebral cysticercosis: clinical evaluation. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1991;85(2):244-247. doi:10.1016/0035-9203(91)90041-v https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1887483/
37. Juan JO, Lopez Chegne N, Gargala G, Favennec L. Comparative clinical studies of nitazoxanide, albendazole and praziquantel in the treatment of ascariasis, trichuriasis and hymenolepiasis in children from Peru. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2002;96(2):193-196. doi:10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
38. Wu ZH, Lu MK, Hu LY, Li X. Praziquantel synergistically enhances paclitaxel efficacy to inhibit cancer cell growth. PLoS One. 2012;7(12):e51721. doi:10.1371/journal.pone.0051721 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23251610/
39. Pengsaa K, Limkittikul K, Pojjaroen-anant C, et al. Single-dose therapy for giardiasis in school-age children. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2002;33(4):711-717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12757214/
40. Pérez-Molina JA, Díaz-Menéndez M, Gallego JI, et al. Evaluation of nitazoxanide for the treatment of disseminated cystic echinococcosis: report of five cases and literature review. Am J Trop Med Hyg. 2011;84(2):351-356. doi:10.4269/ajtmh.2011.10-0513 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21292913/
41. Namwanje H, Kabatereine N, Olsen A. A randomised controlled clinical trial on the safety of co-administration of albendazole, ivermectin and praziquantel in infected schoolchildren in Uganda. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2011;105(4):181-188. doi:10.1016/j.trstmh.2010.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21353271/
42. Na-Bangchang K, Kietinun S, Pawa KK, Hanpitakpong W, Na-Bangchang C, Lazdins J. Assessments of pharmacokinetic drug interactions and tolerability of albendazole, praziquantel and ivermectin combinations. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2006;100(4):335-345. doi:10.1016/j.trstmh.2005.05.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16271272/
43. Mohammed KA, Haji HJ, Gabrielli AF, et al. Triple co-administration of ivermectin, albendazole and praziquantel in zanzibar: a safety study. PLoS Negl Trop Dis. 2008;2(1):e171. Published 2008 Jan 23. doi:10.1371/journal.pntd.0000171 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18235853/
44. Colt S, Jarilla B, Baltazar P, et al. Effect of maternal praziquantel treatment for Schistosoma japonicum infection on the offspring susceptibility and immunologic response to infection at age six, a cohort study. PLoS Negl Trop Dis. 2021;15(4):e0009328. doi:10.1371/journal.pntd.0009328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33861768/
45. Elliott AM, Ndibazza J, Mpairwe H, et al. Treatment with anthelminthics during pregnancy: what gains and what risks for the mother and child?. Parasitology. 2011;138(12):1499-1507. doi:10.1017/S0031182011001053 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21810307/
46. Gerstenberg J, Honkpehedji YJ, Dejon-Agobe JC, et al. Safety and efficacy of praziquantel in pregnant women infected with Schistosoma haematobium in Lambaréné, Gabon – Clinical results from the randomized, single-blinded, controlled freeBILy-Gabon trial. Int J Infect Dis. 2024;149:107253. doi:10.1016/j.ijid.2024.107253 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39368731/
47. Tweyongyere R, Mawa PA, Kihembo M, et al. Effect of praziquantel treatment of Schistosoma mansoni during pregnancy on immune responses to schistosome antigens among the offspring: results of a randomised, placebo-controlled trial. BMC Infect Dis. 2011;11:234. doi:10.1186/1471-2334-11-234 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21888656/
48. Bustinduy AL, Kolamunnage-Dona R, Mirochnick MH, et al. Population Pharmacokinetics of Praziquantel in Pregnant and Lactating Filipino Women Infected with Schistosoma japonicum. Antimicrob Agents Chemother. 2020;64(9):e00566-20. doi:10.1128/AAC.00566-20 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32631820/
49. Tweyongyere R, Naniima P, Mawa PA, et al. Effect of maternal Schistosoma mansoni infection and praziquantel treatment during pregnancy on Schistosoma mansoni infection and immune responsiveness among offspring at age five years. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(10):e2501. doi:10.1371/journal.pntd.0002501 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24147175/
50. Tweyongyere R, Mawa PA, Emojong NO, et al. Effect of praziquantel treatment of Schistosoma mansoni during pregnancy on intensity of infection and antibody responses to schistosome antigens: results of a randomised, placebo-controlled trial. BMC Infect Dis. 2009;9:32. doi:10.1186/1471-2334-9-32 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19296834/
51. Friedman JF, Olveda RM, Mirochnick MH, Bustinduy AL, Elliott AM. Praziquantel for the treatment of schistosomiasis during human pregnancy. Bull World Health Organ. 2018;96(1):59-65. doi:10.2471/BLT.17.198879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29403101/
52. Navaratnam AM, Sousa-Figueiredo JC, Stothard JR, Kabatereine NB, Fenwick A, Mutumba-Nakalembe MJ. Efficacy of praziquantel syrup versus crushed praziquantel tablets in the treatment of intestinal schistosomiasis in Ugandan preschool children, with observation on compliance and safety. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2012;106(7):400-407. doi:10.1016/j.trstmh.2012.03.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22657533/
53. Ridtitid W, Wongnawa M, Mahatthanatrakul W, Punyo J, Sunbhanich M. Rifampin markedly decreases plasma concentrations of praziquantel in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther. 2002;72(5):505-513. doi:10.1067/mcp.2002.129319 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12426514/