Prazykwantel: anerkannte antiparasitäre Anwendungen, klinische Evidenz und neue Forschungsrichtungen

Prazykwantel, das in den 70er Jahren des 20. Jahrhunderts in die medizinische Praxis eingeführt wurde, ist zu einem der wichtigsten Medikamente geworden, die bei der Bekämpfung der Schistosomatozyten und bei der Behandlung mehrerer anderer durch parasitäre Würmer verursachter Infektionen eingesetzt werden. Es zeigt eine Aktivität gegen die wichtigsten Arten der Familie Plasmodium. Schistosoma die Menschen infizieren, darunter Schistosoma haematobium, S. mansoni, S. japonicum, S. mekongi i S. intercalatum. Diese Parasiten können den Harnweg, die Darmschleimhaut und die Leber angreifen; das klinische Bild einer Infektion variiert je nach Art und geografischem Gebiet. Prazykwantel wird sowohl zur Behandlung erkannter Infektionen als auch in Bevölkerungsprogrammen zur Bekämpfung der Schistosomiasis in endemischen Gebieten eingesetzt [1].

Das Wirkungsfeld seiner Wirkung umfasst auch andere Nieren und Harnleiter, einschließlich der Lebernieren. Clonorchis sinensis und Arten aus der Gattung Opisthorchis, pulmonale Erkrankungen des Typs Paragonimus und Fadennägel, wie etwa die Arten aus der Gattung Taenia. Die Behandlung bei einer Buntwut ist komplexer und Pracyquantel wurde als Ergänzungstherapie untersucht, nicht jedoch als universelle alleinige Therapie. Die geeignete Behandlungsmethode hängt vom Parasitentyp, der Krankheitslage und der klinischen Situation ab.

Chemisches Aufbau: Prazykwantel in der PubChem-Datenbank.

Prazykwantel wirkt schnell auf empfindliche adulte Parasiten und beschädigt ihre äußere Schicht, die als Tegument bekannt ist, wodurch Muskelarbeit beeinträchtigt und Lähmungen auftreten. Seine Wirksamkeit gegenüber unreifen Schistosomformen ist weniger vorhersehbar, und das Medikament eliminiert nicht direkt die komplexen Eier. Daher bleiben ständige Infektionen und erneute Infektionen weiterhin wesentliche Herausforderungen für die Krankheitsbekämpfungsprogramme. In klinischen Studien und der öffentlichen Gesundheit wird oft auf Körpergewicht basierende Behandlungspläne untersucht, einschließlich einer Dosis von 40 mg/kg bei Schistosomatoose. Die Studienprotokolle sollten jedoch nicht als individuelle Empfehlungen zur Verabreichung des Arzneimittels betrachtet werden [1].

Daten aus Studien zur Schistosomatoose

Vergleiche mit anderen Medikamenten und Kombinationen

In einer randomisierten explorativen Studie an der Goldküste nahmen 61 Kinder im Alter von 7 bis 15 Jahren teil, die infiziert waren. S. haematobium. Kaiser und seine Kollegen verglich das Präparat selbst mit Schemaen, die Meflochin umfassten, entweder allein oder in Kombination mit Artesunat. In allen Gruppen nahm die Zahl der Eier der Parasiten ab um mehr als 94 Prozent. Die Zugabe der übrigen Medikamente führte nicht zu einer signifikanten Verbesserung der Heilungsraten, sondern führte zu zusätzlichen unerwünschten Wirkungen wie Kopfschmerzen und Bauchbeschwerden. In dieser Studie bot das Präparat selbstständig eine günstige Balance zwischen Wirksamkeit und Verträglichkeit [2].

In Uganda untersuchten Sousa-Figueiredo und seine Kollegen 369 Säuglinge und Kinder im Alter von fünf Monaten bis sieben Jahren, die mit dem Virus infiziert waren. S. mansoni. Nach der Behandlung betrug der Prozentsatz der Heilungen, der nach drei bis vier Wochen gemessen wurde, 56,4%. Bei Kindern, die zuvor keine Prazyquantel erhalten hatten, lag dieser Prozentsatz höher als bei Kindern, die zuvor behandelt worden waren: 77,6% gegenüber 41,7%. Eine höhere Ansteckungsrate war mit etwas schlechteren Ergebnissen verbunden, obwohl die Zahl der Eier der Parasiten weiterhin deutlich zurückging. Die gemeldeten Nebenwirkungen waren in der Regel mild und vorübergehend [3].

In der Studie POPVAC A wurde untersucht, ob eine verstärkte Verabreichung von Pracyquantel die Impfantwort bei ugandischen Schülern im Alter von 9 bis 17 Jahren beeinflusst. Wiederholte Behandlung verringerte den Parasitennachweis, aber die immunologischen Ergebnisse variierten je nach Impfstoff. Die Forscher beobachteten eine stärkeren Reaktion auf die BCG-Impfung und gleichzeitig eine schwächere Antikörpertreffer nach der HPV-Impfung. Diese Ergebnisse deuten auf die Notwendigkeit weiterer Studien hin, stellen jedoch nicht dar, dass Pracyquantel die Impfschutz regelmäßig verbessert oder schwächt [4].

In einer Phase-III-Studie am Elefantengebirge und in Kenia wurde Arprazyquantel, eine Form des Medikaments, die in der Mundhöhle abgebaut wird und speziell für jüngere Kinder entwickelt wurde, untersucht. Bei 288 Teilnehmern im Alter von drei Monaten bis sechs Jahren betrug der Heilungsanteil für Arprazyquantel 87,8% und für traditionelles Prazyquantel 81,3%. Die Formulierung wurde so entwickelt, dass sie die Verabreichung des Medikaments an kleine Kinder erleichtern soll. Die Nebenwirkungen im Magen-Darm-Trakt waren in der Regel mild. Die Ergebnisse unterstützen die weitere Anwendung und Bewertung altergerechter Formulierungen in Programmen zur Bekämpfung der Schistosomiasis [5].

Bevölkerungsmedizin, Alter und Schwere der Infektion

In einer Feldstudie in Äthiopien wurden 341 Einwohner der Ortschaft Dulshatalo untersucht; bei etwa 58% von ihnen wurde eine Infektion festgestellt. S. haematobium. Nach der Behandlung mit Praziquentan stellten die Wissenschaftler 86% Heilungen und eine Verringerung der Anzahl der Eier der Parasiten um 85% fest. Es traten vorübergehende Übelkeit und Beschwerden im Bauchraum auf, doch die Intervention war in der Regel gut verträglich [6].

Coulibaly und seine Kollegen verglichen die steigenden Dosen von Pracyquantel bei Kindern im Alter von zwei bis fünf Jahren und von sechs bis fünfzehn Jahren an der Goldküste der Westafrika. Bei den Vorschulkindern mit leichter Infektion war die niedrigste untersuchte Dosis mit 86% Heilungen verbunden, während die Schulkindern besonders gut auf das konventionelle Schema reagierten. In allen untersuchten Gruppen blieb die Zahl der Eier bei etwa 97–99% stabil. Die Ergebnisse deuteten darauf hin, dass eine Erhöhung der Dosis nicht immer zu proportionalen besseren Ergebnissen in dieser Population führte [7].

In einer randomisierten Studie in Kenia, an der 426 Kinder teilnahmen, verglichen Obonyo und seine Kollegen das Präparat Pramipexol mit einer Kombination aus Artesunat und Sulfanil mit Pirimetamin. Bei Infektionen S. mansoni Die Heilungsraten betrugen bei dem alleinigen Prazykwantel 75,6% und bei der kombinierten Behandlung 77,8%, und die Anzahl der Eier nahm entsprechend um 80,1% und 88,4% ab. Bei S. haematobium Die Heilungsraten betrugen 81,4% und 82,2%, während die Anzahl der Eier reduziert wurde, und zwar um 95,6% und 97,7%. Die Unterschiede waren relativ gering, und die Studie selbst belegt nicht, dass eine kombinierte Behandlung die Entwicklung von Resistenz verhindert [8].

In einer weiteren Studie mit 639 infizierten Kindern S. mansoni Pracykwantel wurde analysiert und anschließend wurde dihydroartemisinine mit Piperachin verabreicht. Nach drei Wochen betrug der Heilungsanteil in der kombinierten Behandlung 88,3% und bei der Pracykwantel-Therapie selbst 81,2%. Nach acht Wochen betrug der Wert 81,9% und 63,9%, und die Anzahl der Eier wurde um 93,6% und 87,9% reduziert. Bei den gemeldeten milden Nebenwirkungen waren Bauchschmerzen zu verzeichnen. Die Ergebnisse weisen darauf hin, dass bei der Interpretation der kombinierten Strategie die Beobachtungsdauer, erneute Infektionen und die lokale Übertragung von Parasiten berücksichtigt werden müssen [9].

In einer Studie zur Gemeinschaftsbehandlung wurde eine Abnahme der Infektionsraten festgestellt. S. mansoni Bei unbehandelten Vorschulkindern im Alter von 21% bis 6% Jahren nach der Verteilung von Praquentanil bei älteren Kindern. Auch die Leberwerte verbesserten sich und der Anteil der positiven Ergebnisse stieg von 57,8% auf 70,3%. Diese Entwicklung entspricht der Möglichkeit, indirekte Vorteile aus der Reduzierung der Infektionsbelastung zu ziehen. Diese Ergebnisse sollten jedoch nicht als Beweis für eine vollständige Unterbrechung der Übertragung interpretiert werden [10].

In Simbabwe bewerteten Wami und seine Mitarbeiter Kinder im Vorschulalter und Schüler in Grundschulen hinsichtlich der Schistosomatozyteninfektion des Harnsystems. Der Gesamtzulassungsgrad nach 12 Wochen betrug 94,6%. Auch die Urinparameter verbesserten sich: Die Proteinurie verringerte sich um etwa die Hälfte, die Albuminurie war deutlich seltener und der mikroskopische Bluturinen verminderte sich während einer längeren Beobachtung. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Behandlung der Infektion die messbaren Folgen der Erkrankung im Harnsystem bei beiden Altersgruppen reduzieren kann [11].

In einer kleinen Studie in Tansania wurden neun Frauen mit Schistosomatoose der weiblichen Geschlechtsorgane beobachtet. Bei allen wurde eine parasitäre Heilung erzielt und die Symptome wie schmerzhafte Harnentlassung und Beschwerden in der Region der Geschlechtsorgane wurden gelindert. Einige der sichtbaren Krankheitsveränderungen verschwanden, andere blieben jedoch bestehen, insbesondere wenn das klinische Bild durch Verknöcherungen oder ein gemeinsam vorkommendes HPV-Virus verstärkt wurde. Die Eliminierung des Parasiten bedeutet daher nicht eine garantierte Rückkehr der bereits bestehenden Gewebeschäden [12].

Stephenson und seine Kollegen verglichen das Präparat Prazykwantel, Metrifonat und Placebo bei 312 mit dem Virus infizierten Kindern aus Kenia. S. haematobium. Nach acht Monaten verfasste die Parasiten-Eier weiterhin 13% Kinder in der Pracykwantel-Gruppe, im Vergleich zu 62% in der Metrifonat-Gruppe. Im Gegensatz zu Metrifonat verringerte Pracykwantel die Zahl der Tollwut-Infektionen nicht. Die Studie zeigt, warum Anämie und andere gesundheitliche Folgen in endemischen Regionen unter Berücksichtigung mehrerer gleichzeitig auftretender Infektionen interpretiert werden müssen [13].

Forschung, die über die Eliminierung von Parasiten hinausgeht

Immunologische Marker der Gebärmutterhalswarze und die Anfälligkeit für HIV

Yegorov und seine Kollegen analysierten die Antworten der Immunzellen der Gebärmutterhalsschleimhaut nach der Behandlung von infizierten Frauen. S. mansoni. In Labortests wurde ein vermindertes Eindringen von HIV in CD4-positive T-Lymphozyten aus der Gebärmutterhalsregion beobachtet. Dies war verbunden mit einem Anstieg der Interferon-alpha-assoziierten Aktivität und Veränderungen in den Genexpression-Flüssen für antivirale Proteine. Einige dieser Veränderungen blieben über zwei Monate anhalten. Die Ergebnisse beziehen sich auf biologische Marker für Infektionsanfälligkeit. Die Studie zeigte jedoch nicht, dass Prazyquental die HIV-Infektion in realen Populationen verhindern würde [14].

Kognitive Funktionen bei infizierten Kindern

Nokes und seine Kollegen untersuchten chinesische Grundschüler, die mit dem Virus infiziert waren. S. japonicum. Nach einer antiparasitischen Behandlung zeigten jüngere Kinder, insbesondere im Alter von fünf bis sieben Jahren, nach drei Monaten eine Verbesserung bei einigen Gedächtnis- und Sprachaufgaben. Die Veränderungen waren besonders deutlich bei Kindern mit Unterernährung, Eisenmangel oder einer stärker ausgeprägten Infektion. Bei älteren Kindern war die Verbesserung weniger deutlich. Die Ergebnisse sollten am besten als mögliche Vorteile des Parasitenbefalls interpretiert werden, und nicht als Beweis dafür, dass Prazyquental direkt kognitive Funktionen bei nicht infizierten Kindern verbessert [15].

Fibrose der Leber und andere Gesundheitskennzahlen

In einer dreijährigen Studie mit 60 Patienten mit chronisch-lebererkrankungen, die mit Schistosomatozismus in Verbindung standen, wurde eine Verbesserung bei 93% Personen in der behandelten Gruppe gegenüber 60% in der Kontrollgruppe beobachtet. Die Intervention umfasste periodische Behandlung mit Prazyquante und die Autoren beschrieben eine Verbesserung der Leberfunktionsparameter und der fibronektogene Indikatoren. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Einschränkung der anhaltenden parasitären Infektionen die Regeneration unterstützen kann. Allerdings hängt der Grad der Rückfall des vorhandenen Fibrinoms vom Stadium der Erkrankung und anderen Faktoren ab [16].

Bei kenianischen Jungen im Schulalter mit starkem Infektionsbefall S. haematobium Latham und seine Kollegen beobachteten eine Reduzierung der Anzahl der Parasitierfliegen um 99,9% innerhalb von fünf Wochen nach der Behandlung mit Prazykwantel. Dies war begleitet von einer Verbesserung des Appetits und der körperlichen Leistungsfähigkeit. Metrifonat verbesserte auch einige Parameter und zeigte Aktivität gegen Tollwutimpfkreise. Die Ergebnisse unterstreichen die weitreichende Auswirkung von parasitären Infektionen auf die Funktion des Organismus und nicht die unabhängige Wirkung von Prazykwantel zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit [17].

Prazykwantel bei Infektionen der Leberknorpel

Choi und seine Kollegen untersuchten die Formulierung einer verlängerten Freisetzung bei gesunden Freiwilligen und bei infizierten Personen. Clonorchis sinensis. Die Formulierung ermöglichte eine stufenweise Exposition gegenüber dem Medikament. Bei den infizierten Teilnehmern führte einer der untersuchten Schema eine Zahl von 60% Heilungen und eine Reduzierung der Anzahl der Eier um mehr als 95% nach drei Wochen. Obwohl die Ergebnisse besser waren als bei dem konventionellen einphasigen Schema, entsprachen sie nicht der Wirksamkeit einiger mehrphasiger Schema. Es handelte sich um eine experimentelle Formulierung und kein Beweis für ihre universelle Vorherrschaft [18].

In einer randomisierten Studie in Laos wurden Prazyquentan und Tribendimidin bei Infektionen verglichen. Opisthorchis viverrini. In der Praziquantel-Gruppe wurden 97,3% Heilungen und eine Verringerung der Anzahl der Eier um 99,9% beobachtet, im Vergleich zu 93,6% Heilungen bei Tribendimidin. Unter den vorübergehenden Nebenwirkungen traten Kopfschmerzen und Übelkeit auf. Die Ergebnisse bestätigen die Aktivität von Praziquantel gegenüber dieser Leberkomponente unter den Bedingungen der Studie [19].

In einer anderen Studie in Laos erhielten 125 Schüler eine der verschiedenen antiparasitären Medikamente. Prazykwantel führte zu 56% Heilungen der Infektionen. O. viverrini Und die Anzahl der Eier wurde um mehr als 98% reduziert. Die schemata basierend auf Meflochin und Artesunat waren weniger wirksam, während bei Tribendimidin 70% Heilungen gemeldet wurden. Die Unterschiede zwischen den Studien und der Ausbreitung der Infektionen erschweren eine direkte Vergleiche der Ergebnisse zwischen verschiedenen Populationen [20].

Lovis und seine Kollegen untersuchten gleichzeitig Kinder, die mit dem Virus infiziert waren. O. viverrini i S. mekongi. Der größere, in mehrere Abschnitte unterteilte Schema-Präparation brachte 96,6% Heilungen infolge einer Infektion O. viverrini, Im Vergleich zu 71,4% bei der reduzierten Einzeldosis-Methode verringerten beide Ansätze die Anzahl der Eier um mehr als 99%, und die Behandlungsergebnisse waren hervorragend. S. mekongi Die Symptome waren ähnlich. In beiden Gruppen wurden kurzzeitige Bauchbeschwerden, Kopfschmerzen und Kopfschmerzen gemeldet [21].

In einer Studie, die verschiedene Dosen verglich und 217 Erwachsene mit leichteren Infektionen einbezieht O. viverrini, Bei allen untersuchten Schemavarianten wurden hohe Heilungsraten von etwa 92,7–95,5% gemeldet. Die Anzahl der Eier wurde um mehr als 99,5% reduziert. In dieser Studie führten kleinere Einzeldosen schemata jedoch zu einer geringeren Anzahl an gemeldeten Nebenwirkungen. Die Ergebnisse beziehen sich jedoch auf eine bestimmte Stufe der Infektion und sollten nicht auf alle Leber-Infektionen angewendet werden [22].

In einer früheren Studie in Thailand, in der 96 Personen mit einem ausgeprägten Befall untersucht wurden O. viverrini, Bei 97% Teilnehmern, die während der Kontrolluntersuchung untersucht wurden, wurde nach der Behandlung keine Eier des Parasiten gefunden. Fast 90% berichteten von kurzzeitigen Symptomen wie Übelkeit oder Kopfschmerzen. Die hohe Häufigkeit anhaltender unerwünschter Wirkungen ist ein wichtiger Kontext für die Interpretation der gemeldeten parasitologenologischen Antwort [23].

Forschung zu Darminfektionen

Chen und seine Kollegen verglich Prazykwantel mit einer Salzlösung, die mebendazol bei Infektionen enthalten war. Echinochasmus fujianensis In Südostchina. Ein größerer Schema-Präkambalenz-Anstieg führte zu 100% Heilungen und einem geringeren zu 92,3%. In den Vergleichsgruppen betrug die Heilungsrate 85,2% und 71,4%. Die gastrointestinalen Symptome verschwanden in der Regel und die Nebenwirkungen wurden als vorübergehend beschrieben. Die Ergebnisse beziehen sich auf den untersuchten Parasiten und Protokolle und nicht auf ein universelles Behandlungsschema für alle gastrointestinalen Erkrankungen [24].

In einer tschechischen Studie, die 95 erwachsene Infizierte umfasste Opisthorchis, Haplorchis Produkte, die Prazyquental enthalten und von verschiedenen Herstellern stammen, wurden mit verwandten Parasiten verglichen. Bei der Bewertung nach 30 Tagen erlitten alle Teilnehmer eine Heilung, und die Nebenwirkungen waren in der Regel mild und vorübergehend. Das Ergebnis unterstützt die Vergleichbarkeit der Ergebnisse für die untersuchten Produkte, ersetzt jedoch nicht die Qualitätsbewertung anderer Formulierungen, die nicht im Rahmen der Studie getestet wurden [25].

Bunnag und seine Kollegen untersuchten drei Varianten der Präkwantel-Präparation bei 85 infizierten Kindern. Fasciolopsis buski. In allen drei Gruppen wurde während der beschriebenen Beobachtung die Eliminierung der Infektion bestätigt. Größere Schema wurden jedoch mit häufigeren Übeln, Kopfschmerzen, Bauchbeschwerden und Müdigkeit in Verbindung gebracht. Die Studie zeigt, dass die Toleranz gegenüber der Behandlung ein wichtiger Faktor sein kann, wenn verschiedene Schema eine ähnliche gemessene Wirksamkeit gewährleisten [26].

Experimentelle lokale Anwendungen

In zwei Pilotstudien wurden Cremes mit 3 Prozent Paraciklin in entzündlichen Hautkrankheiten untersucht. In einer Studie zur rosacea mit 65 Erwachsenen führte die Anwendung der topischen Formulierung zu einer Verbesserung der Rötung und der Lebensqualität innerhalb von 16 Wochen im Vergleich zu einer Kontrollcreme ohne Wirkstoff. Laborstudien deuteten ebenfalls auf eine antimikrobielle Aktivität hin, obwohl dieser Mechanismus der klinischen Verbesserung nicht bestätigt wird [27].

In einer separaten randomisierten, placebokontrollierten Pilotstudie nahmen 46 Erwachsene mit Mundgeschwüren teil. Die Teilnehmer berichteten innerhalb weniger Wochen über eine Verbesserung, und in der Quellenangabe wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung beschrieben. Beide Studien waren relativ klein. Sie rechtfertigen weitere Studien, erlauben jedoch nicht, den lokalen Prazykwantel als etablierte Behandlungsmethode für eine derartigen Erkrankung einzustufen [28].

Infektionen der Lungenflügel

Udonsi untersuchte 332 infizierte Patienten in Nigeria. Paragonimus uterobilateralis. Die Heilungsraten stiegen in den drei untersuchten Schema-Modellen: von etwa 71% bis 85% und anschließend auf fast 98%. Bei dem größten Schema nahm die Anzahl der Eier um mehr als 90% ab. Bei den Teilnehmern im Alter von 15 bis 29 Jahren zeigte die Studie vollständige Heilung bei dieser Expositionsebene. Die Ergebnisse zeigen eine Abhängigkeit zwischen Dosis und Reaktion in dieser historischen Feldstudie, ersetzen jedoch nicht die aktuellen individuellen klinischen Empfehlungen [29].

Tarsusinfektionen und Neurocysticerkoze

Hirnblutungen und Ergebnisse bezüglich Schlaganfallanfälle

In einer kleinen Pilotstudie wurden 16 Personen mit epilepsiebedingten neurocysticerkozen beobachtet, bei denen die Anfälle trotz Anwendung von antiepileptischen Medikamenten andauerten. Nach Behandlung mit Albendazole oder Pracyquanteil traten bei 13 Teilnehmern keine weiteren Anfälle mehr während der Beobachtungszeit auf, bei zwei hingegen nur ein einziger Anfall. Bildgebende Untersuchungen zeigten eine Abnahme der Krampfanfälle bei vielen Teilnehmern. Da verschiedene Antiparasitärmittel eingesetzt wurden und die Studie klein war, kann der Einfluss des Pracyquanteils allein auf die Anfallsprevention nicht abgeschätzt werden [30].

Garcia und seine Kollegen untersuchten 32 Patienten mit lebenden Hirntaschen im Gehirn und verglichen Albendazol allein mit einer Kombination aus Albendazol und Pracyquantal. Die kombinierte Behandlung führte zu einer Abnahme von 95% Taschen im Vergleich zu 30% in der Gruppe mit Albendazol allein. Die vollständige Entfernung der Taschen wurde bei 75% und 25% Patienten beobachtet. Die Teilnehmer erhielten außerdem unterstützende Behandlung, einschließlich Kortikosteroide und Antipsychotika. Die Ergebnisse belegen den Wert einer kombinierten Behandlung in einer bestimmten Form der neurocysticerkozy, die in der Studie untersucht wurde [31].

In einer zugehörigen pharmakokinetischen Studie wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Gabe von Prazyquantal die Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten Albendazol erhöht. Diese Interaktion kann teilweise die Wirksamkeit der Kombination erklären, aber die Sicherheit der Behandlung und die Interaktionen erfordern weiterhin in jeder klinischen Situation eine Bewertung [32].

In einer randomisierten pediatrischen Studie zur persistierenden neurocysticerkozy wurde bei 62% Kindern, die Albendazol mit Prazipantenol erhielten, eine Abnahme der Veränderungen beobachtet, bei 26,3% Kindern, die Albendazol allein erhielten, sowie bei keinem Teilnehmer aus der Placebo-Gruppe. In dieser Studie stellten die Forscher keinen weiteren Hinweis auf schwere Nebenwirkungen oder epileptische Anfälle fest. Die Ergebnisse sollten im Kontext der spezifischen Kriterien für die Qualifizierung und der Beobachtungszeitperiode interpretiert werden [33].

Proaño und seine Kollegen beobachteten über einen längeren Zeitraum 33 Personen mit riesigen subarachnoidalen Blasen. Die Teilnehmer erhielten Albendazol und Steroide, und zehn weitere erhielten Prazykwantel. In der gesamten Gruppe wurde eine Verbesserung der klinischen und bildgebenden Ergebnisse beobachtet, einschließlich der funktionellen Leistungsfähigkeit und der Kontrolle der Anfälle. Da Prazykwantel nur einen Teil der Teilnehmer erhielt und die Behandlungsstrategie keine einfache direkte Vergleichbarkeit bot, kann die Verbesserung nicht ausschließlich diesem Medikament zugeschrieben werden [34].

Prettell und seine Kollegen untersuchten 26 Patienten mit einer einzelnen Gehirnveränderung, die eine Kontrastverstärkung aufwies. Bei 79% der 14 Personen, die Prazyquentan erhielten, verschwand die Veränderung. Die Ergebnisse wurden mit der unbehandelten Gruppe von 12 Patienten verglichen. Die geringe Probenzahl begrenzt die Möglichkeit, Schlussfolgerungen über die beste Behandlungsstrategie für alle Fälle von einzelnen Gehirnveränderungen zu ziehen [35].

In einer separaten Studie, in der 100 Erwachsene mit Hirnzysten teilnahmen, verglich Cruz und seine Kollegen Albendazol mit Prazyquanteil bei gleichzeitiger Anwendung von Kortikosteroiden. In beiden Gruppen traten Verbesserungen in klinischen und elektrophysiologischen Parametern auf, obwohl Albendazol mit einem etwas stärkeren Rückgang der Veränderungen einherging. Die Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der Art der Veränderungen, der gleichzeitigen Anwendung eines entzündungshemmenden Medikaments und der Überwachung bei der Bewertung der Therapieergebnisse bei Hirnzysten [36].

Infektion mit dem Karzinom-Zysten-Virus

In einer Studie mit peruanischen Kindern im Alter von einem bis elf Jahren wurde Prazyquental mit Nitazoxanidin bei einer Infektion verglichen. Hymenolepis nana. Die Heilungsraten betrugen 96% und 82 Prozent, wobei die Anzahl der Eier im Kot deutlich reduziert wurde. In der Quellenübersicht wurden keine unerwünschten Wirkungen beobachtet. Die Studie bestätigt die Wirksamkeit von Prazyquante bei diesem Darmkrebs in den untersuchten Bedingungen [37].

Experimentelle Krebsbekämpfungstests

Wu und seine Kollegen untersuchten, ob Prazyquental die Aktivität von Paclitaxel in Krebsmodellen erhöhen kann. In menschlichen Tumorzellen verhinderte die Kombination beider Verbindungen das Wachstum der Zellen stärker und führte zu einer verstärkten Todesrate als die Anwendung jedes einzelnen Wirkstoffs einzeln. Die Wissenschaftler identifizierten Veränderungen im Zusammenhang mit XIAP, einem Protein, das Zellen dabei hilft, Apoptose zu vermeiden, und beobachteten eine stärkeren Hemmung des Wachstums von Knötchen bei Mäusen, die beide Verbindungen erhielten. Dies waren präklinische Studien. Sie belegen nicht, dass Prazyquental die Ergebnisse der Chemotherapie verbessert oder die Resistenz gegen die Behandlung bei Patienten überwindet [38].

Studien zu kombinierten Therapien bei Giardie und Buntwürmer

Pengsaa und seine Kollegen untersuchten 84 infizierte Kinder. Giardia intestinalis. Die Kombination von Albendazol mit Pracyquantele führte zu 74,2% Heilungen, im Vergleich zu 50% bei Albendazol allein und 92,6% bei Tynidazol. Die kombinierte Behandlung war wirksamer als Albendazol allein, aber nicht überlegen gegenüber Tynidazol. Es wurden milde Nebenwirkungen im Magen-Darm-Trakt beobachtet. Diese kleine Studie sollte nicht als Bestätigung von Pracyquante als Standard-selbstständiger Behandlung bei Giardiasis interpretiert werden [39].

Pérez-Molina und seine Kollegen beschreiben die Erfahrungen mit der Behandlung schwerer Fälle von disseminierter toxischer Schuppenflechte unter Verwendung von Kombinationen von Nitazoxanid und Albendazol sowie in einigen Fällen auch von Pracyquantal. Bei einigen Patienten wurde eine Verbesserung beobachtet, einschließlich der Abheilung der Schuppenflechte in den Weichteilen, während sich die Knochenveränderungen möglicherweise nicht verschlimmern konnten. Die unterschiedlichen Kombinationen von Medikamenten und die geringe Anzahl an Fällen lassen es nicht unabhängig voneinander feststellen, wie groß der Anteil von Pracyquantal an den erzielten Ergebnissen ist [40].

Studien zur Sicherheit kombinierter Impfprogramme

Namwanje und seine Kollegen untersuchten die gleichzeitige Anwendung von Albendazol, Ivermectin und Pyrantel bei 235 ugandischen Schülern mit mehreren parasitären Infektionen. In der Studie wirkte die Kombination vergleichbar mit einer kontinuierlichen Behandlung und führte zu keinerlei schwerwiegenden Nebenwirkungen. Bei einigen Teilnehmern traten vorüberige Kopfschmerzen und gastrointestinale Beschwerden auf, während die gemessenen Leberfunktionswerte stabil blieben [41].

In einer randomisierten, doppelblinden Studie mit 23 gesunden Freiwilligen aus Thailand verglichen Na-Bangchang und seine Kollegen das Präparat Pramoxine allein, die Kombination Albendazol mit Ivermektin sowie die Kombination aller drei Medikamente. Bei 52% Expositionen für Pramoxine allein, 30% Expositionen für die Kombination aus drei Medikamenten wurden milde Nebenwirkungen gemeldet; bei Albendazol-Ivermektin wurden keine beobachtet. Die farmakokinetischen Veränderungen in dieser kleinen Studie waren relativ gering. Die Ergebnisse liefern Informationen für Studien zur Arzneimittelinteraktion, garantieren jedoch weder Sicherheit in jeder Population noch bei allen begleitenden Erkrankungen [42].

Das Programm in Sansibar begann mit der Überwachung der Sicherheit bei 5055 Teilnehmern und wurde anschließend auf über 700.000 Personen ausgeweitet, die ein integriertes therapeutisches Konzept umfassen. Die gemeldeten Nebenwirkungen waren in der Regel mild und kurzzeitig, und in der Beschreibung der Überwachung des Programms im Quellenmaterial wurden keine schweren oder anhaltenden Reaktionen identifiziert. Die Umsetzung von Programmen in großem Maßstab erfordert weiterhin kontinuierliche Überwachung, die Bewertung der Qualifikationen der Teilnehmer und die Einhaltung der lokalen öffentlichen Gesundheitsprotokolle [43].

Schwangerschaft, Stillen und die Gesundheit der Kinder

Die Wissenschaftler untersuchten sowohl die Wirksamkeit von Praquentan bei Müttern als auch die möglichen Folgen der Behandlung während der Schwangerschaft. In einer kohortalen Studie in den Philippinen wurden Kinder beobachtet, deren Mütter wegen einer Infektion behandelt wurden. S. japonicum. Im Alter von sechs Jahren wurde bei ihnen keine erhöhte Anfälligkeit für Infektionen festgestellt, obwohl einige Messungen der Immunantwort zwischen den Gruppen unterschiedlich waren [44]. In einer Studie in Uganda wurden begrenzte allgemeine gesundheitliche Vorteile in Bezug auf Mütter und Säuglinge und ein geringer Hinweis auf Ekzeme in einigen Untergruppen der Nachkommen beobachtet. Diese Beobachtungen erfordern eine sorgfältige Interpretation und belegen nicht eine allgemeine kausale Beziehung zwischen Przysadka und Ekzem bei Kindern [45].

In Gabun wurde in einer kontrollierten Studie bei schwangeren Frauen, die mit dem Virus infiziert waren, festgestellt, dass S. haematobium Es wurde eine Verringerung der Infektionsraten um etwa 95% und eine Verbesserung einiger Parameter im Zusammenhang mit der Anämie gemeldet. Die Nebenwirkungen waren in der Regel mild [46]. In Uganda wurde auch die Immunantwort von Müttern und ihren Kindern nach einer Infektionstherapie analysiert. S. mansoni. Die parasitären Ergebnisse bei den Müttern verbesserten sich, ohne dass es deutlichen Beweisen für eine schädliche Auswirkung auf die Neugeborenen in Bezug auf die erfassten Endpunkte gab [47].

Farmakokinetische Studien an Filipinierinnen ergaben, dass der Clearance von Praquentanel im Laufe der Schwangerschaft variierte. Die Elimination des Arzneimittels war in der frühen Schwangerschaft schneller, während die Expositionen in späteren Schwangerschaftsperioden und während der Stillzeit vergleichbar waren. Die Bioverfügbarkeit in die Muttermilch wurde als gering eingeschätzt. Diese Messungen helfen, die Exposition zu charakterisieren, belegen jedoch nicht allein, dass kein Risiko für die Säuglinge besteht [48].

In einer fünfjährigen Beobachtung wurden bei über 1300 Kindern keine signifikanten Unterschiede in der Häufigkeit von Infektionen festgestellt. S. mansoni Je nachdem, ob ihre Mütter während der Schwangerschaft Prazyquantel erhalten hatten. Einige immunologische Marker, darunter IL-10, unterschieden sich jedoch zwischen den Gruppen [49]. In einer separaten Studie wurde im Wesentlichen eine ähnliche Wirksamkeit der Behandlung von Müttern während der Schwangerschaft und nach der Geburt nachgewiesen, trotz der Unterschiede in den gemessenen Antikörpertoleranzen [50].

Friedman und seine Kollegen führten eine Überprüfung kontrollierter Studien aus Uganda und den Philippinen durch. In den untersuchten Populationen konnten sie kein Signal für eine Verschlechterung der Schwangerschafts- oder Geburtsresultate aufgrund der Anwendung von Pracyquantalin erkennen. Diese Ergebnisse bilden die Grundlage für öffentliche Gesundheitsempfehlungen, wonach Schwangere und Stillende nicht automatisch aus Behandlungsprogrammen zur Behandlung von Schistosomiasis ausgeschlossen werden sollten. Entscheidungen in Einzelfällen hängen weiterhin von der klinischen Beurteilung und den geltenden Richtlinien ab [51].

Kinderärztliche Formulierungen: Sirup und zerbrochene Tabletten

Navaratnam und seine Kollegen verglichen einen Sirup, der Prazyquantel enthielt, mit zerbrochenen Tabletten bei 1144 ugandischen Kindern unter fünf Jahren. Nach drei Wochen betrug die Heilungsrate für den Sirup 80,9% und für die zerbrochenen Tabletten 81,7%, während die Anzahl der Eier um 86,1% bzw. 89,0 Prozent zurückging. Verstärkte Infektionen waren mit einer etwas geringeren Wirksamkeit verbunden, während beide Formulierungen eine positive kurzfristige Verträglichkeit zeigten. Die Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung praktischer Darreichungsformen in Programmen zur Behandlung von Vorschulkindern [52].

Klinisch relevante pharmakologische Interaktion: Rifampicin

Ridtitid und seine Mitarbeiter untersuchten die Interaktion zwischen Prazyquante und Rifampicin bei zehn gesunden Freiwilligen. Nach Exposition gegenüber Rifampicin sanken die maximale Prazyquante-Konzentration und die Gesamtaussetzung im gesamten Körper um etwa 74–99 Prozent, wobei die Konzentrationen des Arzneimittels manchmal unter der Nachweisgrenze lagen. Die Interaktion stimmt mit der starken induktion von Medikamentenmetabolisierungsenzymen durch Rifampicin, einschließlich CYP3A, überein. Eine solche starke Reduktion der Exposition kann klinische Bedeutung haben und eine professionelle Pharmakotherapie erfordert, insbesondere in Regionen, wo Tuberkulose und Schistosomatoose gleichzeitig auftreten [53].

Arzneimittel bei Menschen und Interpretation der Dosierungsstudien

Biltricide ist ein markenbezogenes Medikament, das Prazyquental enthält und von der Firma Bayer hergestellt wird und zur Behandlung von Pilzinfektionen bei Menschen eingesetzt wird. Die zugelassenen Indikationen, der Status des Arzneimittels auf Rezept und die Anwendungsanweisungen variieren je nach Land. Sie sollten diese auf der aktuellen lokalen Produktdokumentation nachprüfen.

In den besprochenen Studien wurden verschiedene Massenbasierte Schemaanalysen untersucht, da die Parasitenarten, die Schwere der Infektionen, das Alter der Teilnehmer, die Formulierung und die Lokalisation der Krankheitsveränderungen unterschiedlich waren. In Studien zur Schistosomatoose wurden beispielsweise häufig 40 mg/kg verwendet, in einigen pediatrischen Studien wurden kleinere oder größere Schemaanalysen durchgeführt, während bei Infektionen mit Leberkrebs und Neurocysticercoiden manchmal getrennte Verabreichung oder kombinierte Behandlung angewendet wurde. Diese Zahlen beschreiben die Untersuchungsprotokolle und nicht die allgemeine Dosierungstabelle. Insbesondere die Behandlung von Hirntüteninfektionen, Schwangerschaftsinfektionen oder komplexen, zusammenwirkenden Infektionen erfordert eine spezialisierte Bewertung und Überwachung. Ebenso stellt die lokale Formulierung 3%, die in rosigen Akne und Entzündungen der Mundhöhle untersucht wurde, einen eigenen Forschungsbereich dar, der sich von den anerkannten oralen Antiparasitika unterscheidet.

Zusammenfassung

Prasquinvalen bleibt eines der wichtigsten Medikamente, die bei der Bekämpfung der Schistosomatoose und bei der Behandlung vieler durch Schistosoma verursachter Infektionen eingesetzt werden. Studien in Gemeinden in endemischen Gebieten dokumentieren eine Verringerung der Befallszahl mit Parasiten und in einigen Fällen auch eine Verbesserung der Parameter des Harnsystems, der Leber und des Nährstoffstatus sowie der funktionellen Leistungsfähigkeit nach einer Behandlung der Infektion. Studien zu pediatrischen Formulierungsmethoden und integrierten öffentlichen Gesundheitsprogrammen helfen weiterhin, Behandlungskonzepte zu verbessern.

Gleichzeitig erfordern Ergebnisse, die über die anerkannten antimikrobiellen Indikationen hinausgehen, eine klare Unterscheidung. Die Veränderungen, die in Labortests zur HIV-Infektion in den Gebärmutterhalszellen beobachtet werden, beweisen nicht, dass HIV-Infektionen verhindert werden können. Die Verbesserung der schulischen Leistungen von Kindern nach einer Parasitenkontrolle bedeutet nicht, dass Prazyquental ein Mittel zur Verbesserung der kognitiven Funktionen ist. Die labormäßige Synergie mit Paklitaxel belegt hingegen nicht die Wirksamkeit einer krebshemmenden Behandlung. Wenige dermatologische Studien und ausgewählte Kombinationen bleiben Forschungsschwerpunkte, und nicht weit verbreitete Indikationen.

Die am besten begründete Interpretation der Beweislage umfasst daher zwei Schlussfolgerungen: Paraquat hat eine gut etablierte Rolle bei der Behandlung von Pilzinfektionen, während seine breitere biologische und klinische Anwendung weiterhin Gegenstand von Untersuchungen ist.

Informationshinweis: Dieser Artikel stellt die Ergebnisse veröffentlichter wissenschaftlicher Studien dar und enthält keine individuellen Empfehlungen zur Behandlung, Dosierung oder Kombination von Medikamenten.

 

Referenzen

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