Mazdutyd (IBI362) – czym jest, jak działa na receptory GLP-1 i glukagonu oraz co mówią badania kliniczne?

Mazdutyd (mazdutide) to zmodyfikowany peptyd opracowany jako substancja lecznicza badana w kontekście kontroli masy ciała i cukrzycy typu 2. Jego charakterystyczną cechą jest jednoczesne oddziaływanie na dwa układy receptorowe: receptor glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1R) oraz receptor glukagonu (GCGR).

Takie połączenie odróżnia mazdutyd od substancji aktywujących tylko jeden z tych receptorów. W literaturze naukowej występuje również pod oznaczeniami IBI362 i LY3305677 [1].

W przeciwieństwie do wielu eksperymentalnych peptydów, których działanie analizowano głównie w laboratoriach, mazdutyd został oceniony w licznych randomizowanych badaniach klinicznych z udziałem ludzi, w tym w badaniach fazy 3.

Dostępne wyniki dostarczają istotnych dowodów dotyczących zmniejszenia masy ciała i poprawy wybranych parametrów kontroli glikemii u określonych grup dorosłych.

Nie oznacza to jednak, że potwierdzono wszystkie proponowane efekty metaboliczne, długoterminowe bezpieczeństwo w każdej populacji lub skuteczność dowolnego preparatu oferowanego pod nazwą mazdutyd.

W interpretacji badań szczególne znaczenie mają zastosowana formulacja, charakterystyka uczestników, czas obserwacji, grupa porównawcza i sposób analizy statystycznej.

Istotny jest również status regulacyjny. Dopuszczenie produktu leczniczego w jednym kraju nie oznacza automatycznie jego zatwierdzenia w innych państwach.

W artykule omówiono tożsamość mazdutydu, jego klasyfikację, strukturę, mechanizmy działania, wyniki najważniejszych badań klinicznych oraz ograniczenia dostępnych dowodów.

Czym jest mazdutyd? Nazwa, synonimy i tożsamość substancji

Mazdutyd jest określoną, chemicznie zmodyfikowaną substancją peptydową rozwijaną jako lek o działaniu metabolicznym.

W literaturze można spotkać następujące nazwy:

• mazdutyd;
• mazdutide;
• IBI362;
• IBI-362;
• LY3305677;
• LY-3305677.

Oznaczenia te odnoszą się do tej samej substancji rozwijanej w ramach badań farmaceutycznych, a nie do kilku niezależnych leków [1].

Mazdutyd został zaprojektowany na podstawie biologii oksyntomoduliny, czyli naturalnego peptydu uczestniczącego w regulacji procesów metabolicznych.

Nie jest jednak niezmodyfikowaną postacią tego hormonu.

Wprowadzono do niego zmiany strukturalne mające wpływać na właściwości farmakologiczne i czas działania [2].

Czy IBI362 i LY3305677 oznaczają różne substancje?

No.

IBI362 i LY3305677 są kodami rozwojowymi mazdutydu.

Mogą występować w publikacjach naukowych, dokumentach badań klinicznych i materiałach dotyczących rozwoju leku.

Uwzględnienie wszystkich tych nazw pomaga odnaleźć wcześniejsze badania.

Nie oznacza jednak, że produkt oznaczony jednym z kodów został automatycznie zweryfikowany jako identyczny z preparatem stosowanym w badaniach klinicznych.

Nazwa substancji i potwierdzenie jakości konkretnego produktu są odrębnymi zagadnieniami.

Czy mazdutyd jest tym samym co naturalna oksyntomodulina?

No.

Mazdutyd jest zmodyfikowanym analogiem peptydowym opracowanym z wykorzystaniem wiedzy o oksyntomodulinie.

Jego struktura została zaprojektowana w celu uzyskania określonych właściwości farmakologicznych, w tym wydłużonego działania [2].

Pochodzenie od naturalnego peptydu nie oznacza identycznego metabolizmu, czasu ekspozycji ani profilu bezpieczeństwa.

Zmiany strukturalne wymagają odrębnej oceny w badaniach farmakologicznych i klinicznych.

Jak identyfikuje się mazdutyd w bazach substancji?

Amerykański system rejestracji tożsamości substancji przypisuje mazdutydowi identyfikator MB76Z4IBZ5 [3].

Takie bazy są przydatne przy porównywaniu nazw, opisów chemicznych i dokumentacji naukowej.

Nie należy jednak utożsamiać wpisu w bazie identyfikacyjnej z dopuszczeniem gotowego produktu leczniczego do obrotu.

Nawet jeśli system rejestracyjny używa określenia odnoszącego się do zatwierdzonego statusu wpisu, nie oznacza to automatycznie pozwolenia amerykańskiej FDA na sprzedaż leku.

Status regulacyjny mazdutydu – Chiny, USA i inne kraje

W czerwcu 2025 roku chińska National Medical Products Administration (NMPA) ogłosiła dopuszczenie mazdutydu w postaci preparatu do wstrzykiwań do określonego zastosowania związanego z kontrolą masy ciała u dorosłych [4,5].

Decyzja dotyczyła wskazanej populacji i została przedstawiona w kontekście działań obejmujących dietę oraz aktywność fizyczną.

We wrześniu 2025 roku firma Innovent poinformowała również o zatwierdzeniu mazdutydu w Chinach do zastosowania w cukrzycy typu 2 [6].

Drugą informację należy rozumieć jako komunikat producenta, a nie dowód niezależnie potwierdzonej rejestracji na całym świecie.

Czy mazdutyd jest zatwierdzony na całym świecie?

No.

Pozwolenie wydane przez chiński organ regulacyjny obowiązuje w granicach właściwej jurysdykcji i zgodnie z określonymi warunkami.

Nie oznacza automatycznego dopuszczenia produktu przez amerykańską FDA, Europejską Agencję Leków ani krajowe organy innych państw.

Status produktu może również różnić się w zależności od wskazania, formulacji i populacji pacjentów.

Dlatego ocena legalnego statusu mazdutydu w Polsce wymaga sprawdzenia aktualnych rejestrów właściwych organów regulacyjnych.

Czy udział substancji w badaniu klinicznym oznacza jej zatwierdzenie?

No.

Badanie kliniczne jest etapem oceny skuteczności i bezpieczeństwa.

Nawet pozytywne wyniki badania fazy 3 nie są równoznaczne z automatycznym dopuszczeniem leku do obrotu.

Podobnie określony schemat oceniany w badaniu nie musi odpowiadać warunkom wskazanym w zatwierdzonej charakterystyce produktu leczniczego.

Należy więc oddzielać wyniki naukowe od decyzji regulacyjnych.

Jak klasyfikuje się mazdutyd?

Mazdutyd jest chemicznie zmodyfikowaną substancją peptydową.

Pod względem farmakologicznym klasyfikuje się go jako podwójnego agonistę receptorów GLP-1 i glukagonu.

Określenie „podwójny agonista” odnosi się do dwóch celów receptorowych.

Nie oznacza, że preparat zawiera mieszaninę dwóch oddzielnych peptydów.

Jedna cząsteczka mazdutydu wykazuje aktywność wobec dwóch typów receptorów [3].

Dlaczego dokładna kombinacja receptorów ma znaczenie?

Nie wszystkie substancje opisywane jako podwójni agoniści działają na tę samą parę receptorów.

Różne leki mogą oddziaływać na odmienne układy biologiczne.

Dlatego wyników uzyskanych dla innego podwójnego agonisty nie należy automatycznie przypisywać mazdutydowi.

Podobna klasyfikacja ogólna nie oznacza identycznego mechanizmu działania ani takiej samej skuteczności klinicznej.

Mazdutyd – najważniejsze informacje klasyfikacyjne

Struktura molekularna i skład chemiczny mazdutydu

Baza identyfikacyjna substancji opisuje mazdutyd jako peptyd zawierający 34 reszty aminokwasowe oraz określone modyfikacje strukturalne [3].

Oznacza to, że sama sekwencja niezmodyfikowanych aminokwasów nie przedstawia pełnej tożsamości substancji.

Projekt mazdutydu obejmuje zmiany chemiczne i lipidację, które są elementami jego długodziałającej konstrukcji [2].

Dlaczego modyfikacje chemiczne są ważne?

Modyfikacje mogą wpływać na właściwości fizykochemiczne, zachowanie cząsteczki w organizmie i czas ekspozycji.

Nie można więc traktować zmodyfikowanego peptydu jako równoważnego jego niezmodyfikowanemu prekursorowi.

Pełna charakterystyka analityczna powinna uwzględniać rzeczywistą strukturę substancji, a nie wyłącznie liczbę reszt aminokwasowych.

Czy zgodna nazwa produktu potwierdza jego skład?

No.

Produkt oznaczony nazwą mazdutyd, IBI362 lub LY3305677 nie jest automatycznie identyczny z materiałem wykorzystywanym w badaniach klinicznych.

Among others, they have the following meanings:

• potwierdzenie tożsamości zmodyfikowanej cząsteczki;
• analiza odpowiednich modyfikacji strukturalnych;
• profil zanieczyszczeń i produktów degradacji;
• rzeczywista zawartość substancji;
• właściwości formulacji;
• standardy wytwarzania i kontroli jakości.

W przypadku gotowego produktu leczniczego istotne są również wymagania farmaceutyczne dotyczące jego postaci.

Zgodność etykiety nie zastępuje dokumentacji analitycznej ani potwierdzenia jakości.

Mazdutyd w badaniach klinicznych – co wykazano u ludzi?

Program badań klinicznych mazdutydu obejmuje badania fazy 2 i fazy 3 dotyczące masy ciała, kontroli glikemii oraz tolerancji leczenia.

Wyniki są istotniejsze dla oceny zastosowań klinicznych niż same doświadczenia mechanistyczne.

Jednocześnie każde badanie należy analizować z uwzględnieniem jego populacji, czasu obserwacji, grupy porównawczej i metod statystycznych.

Badanie fazy 2 z 2023 roku – masa ciała

W randomizowanym badaniu fazy 2 opublikowanym w 2023 roku uczestniczyło 248 dorosłych mieszkańców Chin z nadwagą lub otyłością [2].

Wyniki oceniano przez 24 tygodnie.

Badanie dostarczyło danych dotyczących zmniejszenia masy ciała oraz tolerancji mazdutydu.

Wśród zgłaszanych zdarzeń niepożądanych istotne miejsce zajmowały objawy ze strony przewodu pokarmowego.

Wyniki wspierały dalszy rozwój kliniczny substancji.

Nie pozwalały jednak samodzielnie ocenić bezpieczeństwa wieloletniego stosowania ani przewidzieć odpowiedzi wszystkich grup pacjentów.

GLORY-1 – badanie fazy 3 nad kontrolą masy ciała

W badaniu GLORY-1 uczestniczyło 610 dorosłych w Chinach.

Okres obserwacji obejmował 48 tygodni [7].

Badacze analizowali zmiany masy ciała i tolerancję leczenia.

Jakie wyniki uzyskano w 32. tygodniu?

W grupie otrzymującej wyższy z badanych poziomów ekspozycji na mazdutyd średnia zmiana masy ciała wynosiła:

• mazdutyd: −12,55%;
• placebo: +0,45%.

Są to zmiany względem wartości początkowej w poszczególnych grupach.

Nie należy przedstawiać obu liczb jako różnic skorygowanych względem placebo.

Jakie wyniki uzyskano w 48. tygodniu?

W 48. tygodniu odnotowano:

• mazdutyd: −14,01%;
• placebo: +0,30%.

Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi były dolegliwości żołądkowo-jelitowe.

Dlaczego sposób analizy statystycznej ma znaczenie?

W GLORY-1 wykorzystano podejście analityczne określane jako treatment-policy estimand.

Taki sposób oceny uwzględnia wyniki w określonym kontekście decyzji o leczeniu i różni się od analiz szacujących efekt hipotetycznego nieprzerwanego stosowania substancji.

Dlatego wyników różnych badań nie należy porównywać wyłącznie na podstawie największego procentu redukcji masy ciała.

Średnia grupowa nie przewiduje również dokładnie odpowiedzi konkretnej osoby.

GLORY-2 – wyniki po 60 tygodniach

W publikacji GLORY-2 z 2026 roku opisano 461 uczestników poddanych leczeniu, z otyłością, w tym część z cukrzycą typu 2 [8].

Okres obserwacji wynosił 60 tygodni.

Jak zmieniała się masa ciała?

Średnia zmiana masy ciała wynosiła:

• mazdutyd: −16,65%;
• placebo: −1,50%.

Różnica między grupami wyniosła −15,15 punktu procentowego.

Wynik stanowi istotną informację o skuteczności w badanej populacji.

Nie oznacza jednak, że każdy uczestnik osiągnął taką samą redukcję masy ciała.

Jakie zdarzenia niepożądane zgłaszano?

Dolegliwości żołądkowo-jelitowe były częste.

Przerwanie leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych odnotowano u 2,9% uczestników grupy mazdutydu i u żadnego uczestnika grupy placebo.

Dłuższy czas obserwacji dostarcza dodatkowych informacji, ale nie rozstrzyga kwestii bezpieczeństwa wieloletniego.

Nie należy również bezpośrednio łączyć wyników GLORY-1 i GLORY-2 w jeden przewidywany efekt.

Badania różniły się populacjami, warunkami i szczegółami analiz.

Badanie fazy 2 w Stanach Zjednoczonych

W randomizowanym amerykańskim badaniu fazy 2 opublikowanym w 2026 roku uczestniczyło 179 dorosłych z otyłością lub nadwagą, bez cukrzycy typu 2 [9].

Badanie rozszerzyło zakres geograficzny danych klinicznych dotyczących mazdutydu.

Jakie wyniki odnotowano w 32. tygodniu?

W najwyższej badanej grupie średnia zmiana masy ciała wynosiła:

• mazdutyd: −18,1%;
• placebo: −0,9%.

Wyniki przedstawiono w ramach analizy typu efficacy lub hypothetical estimand.

Nie należy więc traktować ich jako bezpośrednio równoważnych analizie uwzględniającej wszystkie przypadki przerwania leczenia.

Jak wyglądała tolerancja leczenia?

W najwyższej badanej grupie przerwanie leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych dotyczyło 20% uczestników.

Główną przyczyną były zaburzenia żołądkowo-jelitowe.

Wynik ten pokazuje, dlaczego ocena skuteczności powinna być prowadzona równolegle z analizą tolerancji.

Wysoki średni efekt w zakresie masy ciała nie oznacza, że każdy uczestnik był w stanie kontynuować leczenie.

DREAMS-1 – mazdutyd a kontrola glikemii w cukrzycy typu 2

Badanie DREAMS-1 objęło 320 dorosłych mieszkańców Chin z cukrzycą typu 2, u których dieta i aktywność fizyczna nie zapewniały odpowiedniej kontroli glikemii [10].

Badacze oceniali między innymi zmiany hemoglobiny glikowanej HbA1c.

Jak zmieniało się HbA1c?

Po 24 tygodniach odnotowano:

• pierwsza grupa mazdutydu: −1,57 punktu procentowego;
• druga grupa mazdutydu: −2,15 punktu procentowego;
• placebo: −0,14 punktu procentowego.

Wyniki dotyczące masy ciała również przemawiały na korzyść mazdutydu.

Wśród często zgłaszanych zdarzeń niepożądanych znajdowały się nudności, biegunka i zmniejszenie apetytu.

Co oznacza poprawa HbA1c?

HbA1c jest wskaźnikiem odzwierciedlającym średnią ekspozycję na glukozę w dłuższym okresie.

Jego poprawa jest istotnym wynikiem w badaniach nad cukrzycą.

Nie stanowi jednak samodzielnego dowodu zmniejszenia liczby zawałów serca, wydłużenia życia ani zapobiegania wszystkim powikłaniom choroby.

Takie rezultaty wymagają odrębnych badań z odpowiednio zdefiniowanymi punktami końcowymi.

DREAMS-2 – porównanie mazdutydu z dulaglutydem

W badaniu DREAMS-2 uczestniczyło 731 osób otrzymujących również doustne leczenie cukrzycy [11].

Porównywano mazdutyd z określonym schematem stosowania dulaglutydu.

Jakie wyniki uzyskano?

Po 28 tygodniach publikacja opisywała spełnienie kryteriów nie mniejszej skuteczności oraz przewagi w zakresie HbA1c.

W grupie mazdutydu odnotowano również większe zmniejszenie masy ciała.

Jednocześnie zdarzenia niepożądane ze strony przewodu pokarmowego występowały częściej.

Czy DREAMS-2 dowodzi przewagi mazdutydu nad wszystkimi lekami z grupy GLP-1?

No.

Bezpośrednie badanie porównawcze dostarcza silniejszych dowodów dla konkretnego porównania niż zestawianie wyników niezależnych badań.

Jednak przewaga nad określonym schematem dulaglutydu nie oznacza automatycznie przewagi nad wszystkimi innymi lekami, dawkami lub populacjami pacjentów.

Każde porównanie należy odnosić do rzeczywiście badanych warunków.

Badania laboratoryjne i zwierzęce nad mazdutydem

Poza badaniami klinicznymi prowadzone są doświadczenia dotyczące dodatkowych mechanizmów biologicznych.

W publikacji z 2025 roku analizowano na przykład wyniki poznawcze i parametry molekularne u myszy z cukrzycą [12].

Takie badania mogą dostarczać hipotez dotyczących nowych obszarów działania substancji.

Nie potwierdzają jednak skuteczności mazdutydu w leczeniu zaburzeń poznawczych, otępienia lub innych chorób neurologicznych u ludzi.

W odniesieniu do kontroli masy ciała i glikemii randomizowane badania kliniczne stanowią bardziej bezpośrednie źródło dowodów niż same eksperymenty przedkliniczne.

W przypadku nowych, niepotwierdzonych wskazań obserwacje zwierzęce pozostają etapem eksploracyjnym.

Jak działa mazdutyd? Mechanizm podwójnego agonisty GLP-1 i glukagonu

Mazdutyd oddziałuje na dwa receptory: GLP-1R i GCGR.

Założeniem jego opracowania było wykorzystanie uzupełniających się szlaków uczestniczących w regulacji metabolizmu [2].

Jaką rolę odgrywa receptor GLP-1?

Sygnalizacja związana z receptorem GLP-1 uczestniczy w regulacji gospodarki glukozowej oraz procesów powiązanych z apetytem.

Oddziaływanie na ten układ stanowi ważny element farmakologii leków metabolicznych.

Nie oznacza jednak, że wszystkie substancje aktywujące GLP-1R mają identyczne właściwości kliniczne.

Znaczenie mają struktura cząsteczki, dodatkowe cele receptorowe, ekspozycja i tolerancja.

Jaką rolę odgrywa receptor glukagonu?

Receptor glukagonu uczestniczy w regulacji procesów metabolicznych.

W przypadku mazdutydu jego aktywacja jest częścią zaprojektowanego mechanizmu podwójnego działania.

Nie można jednak ustalić dokładnego udziału każdego receptora w obserwowanej redukcji masy ciała wyłącznie na podstawie końcowego wyniku badania.

Do takiego rozróżnienia potrzebne byłyby odpowiednio zaprojektowane eksperymenty mechanistyczne.

Czy działanie na dwa receptory oznacza sumę dwóch niezależnych efektów?

No.

Odpowiedź organizmu jest wynikiem współdziałania wielu szlaków fizjologicznych.

Nie można jej obliczyć przez proste dodanie opisów działania GLP-1 i glukagonu.

Rzeczywisty efekt kliniczny wymaga bezpośrednich pomiarów.

Badania mazdutydu pokazują, że można oceniać skuteczność substancji nawet wtedy, gdy nie wszystkie szczegóły jej mechanizmu zostały w pełni wyjaśnione.

Czy spadek masy ciała oznacza wyłącznie utratę tkanki tłuszczowej?

No.

Całkowita masa ciała obejmuje różne składniki.

Sam pomiar masy nie pozwala ustalić, jaka część zmiany dotyczy tkanki tłuszczowej, a jaka innych komponentów.

Twierdzenia dotyczące ochrony masy mięśniowej lub selektywnej redukcji tłuszczu wymagają odpowiednich badań składu ciała.

Czy poprawa glikemii oznacza ochronę układu sercowo-naczyniowego?

Nie można tego automatycznie zakładać.

Poprawa HbA1c jest istotnym wynikiem metabolicznym, ale nie zastępuje pomiaru zdarzeń sercowo-naczyniowych.

Aby wykazać zmniejszenie częstości zawałów serca lub innych poważnych zdarzeń, potrzebne są badania zaprojektowane do oceny takich wyników.

Podobnie zmiany laboratoryjnych markerów nie potwierdzają automatycznie ochrony przed niewydolnością narządów.

Ograniczenia badań, bezpieczeństwo i najważniejsze luki w dowodach

Różnice między populacjami

Znaczna część danych klinicznych pochodzi z badań przeprowadzonych w Chinach.

Dostępne jest również mniejsze badanie fazy 2 ze Stanów Zjednoczonych.

Populacje różnią się masą ciała, występowaniem cukrzycy, leczeniem towarzyszącym i kryteriami kwalifikacji.

Wyników dotyczących określonych grup dorosłych nie należy automatycznie przenosić na dzieci, kobiety w ciąży, osoby karmiące piersią lub pacjentów wykluczonych z badań.

Ograniczony czas obserwacji

Okresy obserwacji obejmujące kilka miesięcy do około roku dostarczają ważnych informacji.

Nie pozwalają jednak w pełni ustalić bezpieczeństwa wieloletniego leczenia, trwałości zmian po przerwaniu terapii ani częstości rzadkich i opóźnionych działań niepożądanych.

Różne punkty końcowe

Zmiana masy ciała, masa tkanki tłuszczowej, beztłuszczowa masa ciała, HbA1c, zdarzenia sercowo-naczyniowe i jakość życia nie są tym samym parametrem.

Korzystny wynik jednego pomiaru nie potwierdza automatycznie poprawy wszystkich pozostałych.

Dlaczego nie można bezpośrednio porównywać największych procentów redukcji masy ciała?

Badania różnią się czasem obserwacji, charakterystyką uczestników, warunkami leczenia i sposobem analizy statystycznej.

Niektóre analizy uwzględniają przerwanie leczenia, a inne szacują hipotetyczny efekt jego kontynuowania.

Porównanie samych wartości procentowych może prowadzić do wniosków, których żadne badanie bezpośrednio nie sprawdzało.

DREAMS-3 – dlaczego projekt badania nie jest wynikiem skuteczności?

Opublikowano dokument opisujący projekt i charakterystykę początkową badania DREAMS-3, obejmującego planowane porównanie z semaglutydem [13].

Publikacja dotycząca projektu nie jest jednak raportem wyników skuteczności.

Nie można na jej podstawie ustalić, który lek okazał się skuteczniejszy.

Do takiego wniosku potrzebne są rzeczywiste wyniki odpowiednio przeprowadzonego porównania.

Zdarzenia niepożądane i przerwanie leczenia

W programie badań klinicznych mazdutydu regularnie pojawiały się objawy ze strony przewodu pokarmowego.

Znaczenie ma nie tylko ich częstość, lecz także nasilenie, czas trwania i wpływ na możliwość kontynuowania leczenia.

Zdarzenie określone jako łagodne lub umiarkowane nadal może wpływać na codzienne funkcjonowanie.

Wyniki dotyczące przerwania leczenia powinny być przedstawiane razem z danymi o skuteczności.

Jakość produktu i ograniczenia regulacyjne

Wyniki badań klinicznych odnoszą się do określonych preparatów i warunków wytwarzania.

Nie potwierdzają automatycznie tożsamości, zawartości, jałowości, stabilności ani profilu zanieczyszczeń niezależnych produktów sprzedawanych pod tą samą nazwą.

Podobnie zatwierdzenie leku w jednym państwie nie stanowi potwierdzenia jakości dowolnego produktu oferowanego w innym kraju.

Jakie zagadnienia wymagają dalszych badań?

Najważniejsze pytania dotyczą:

• długoterminowego bezpieczeństwa;
• trwałości zmian masy ciała;
• wyników po zakończeniu lub zmianie leczenia;
• skuteczności w porównaniu z innymi lekami;
• cardiovascular events;
• rare adverse reactions;
• populacji niewystarczająco reprezentowanych w dotychczasowych badaniach.

Luki te nie unieważniają wyników klinicznych dotyczących masy ciała i HbA1c.

Wyznaczają jednak granice wniosków, które można obecnie formułować.

Najczęściej zadawane pytania o mazdutyd

1. Czy mazdutyd oznacza jedną konkretną substancję?

Tak. Mazdutyd jest określoną, chemicznie zmodyfikowaną substancją peptydową, znaną również pod kodami IBI362 i LY3305677. Nie oznacza to jednak, że każdy produkt oznaczony tą nazwą jest identyczny pod względem składu, jakości i właściwości farmaceutycznych. Tożsamość substancji, formulacja i status regulacyjny wymagają odrębnej weryfikacji. Należy również odróżniać zarejestrowaną w bazie substancję czynną od gotowego produktu leczniczego.

2. Co potwierdzają dostępne badania nad mazdutydem?

Randomizowane badania kliniczne potwierdzają zmniejszenie masy ciała i poprawę wybranych parametrów kontroli glikemii w określonych populacjach dorosłych [7,10]. Nie potwierdzają jednak wszystkich proponowanych korzyści metabolicznych, nieograniczonego bezpieczeństwa ani jakości niezależnych produktów. Najsilniejsze wnioski dotyczą konkretnych wskazań, grup uczestników i badanych formulacji. Poprawa HbA1c nie jest automatycznym dowodem ochrony sercowo-naczyniowej, a spadek masy ciała nie określa samodzielnie zmian składu ciała.

3. Czy IBI362 i LY3305677 są różnymi lekami?

Nie. Są to nazwy rozwojowe związane z mazdutydem, a nie oznaczenia dwóch odrębnych substancji [1]. Ich znajomość ułatwia odnajdywanie wcześniejszych publikacji i dokumentów badań klinicznych. Jednak wspólna nazwa na etykiecie produktu nie potwierdza jego rzeczywistego składu. Identyfikacja nazwy jest pierwszym etapem oceny, a nie dowodem równoważności farmaceutycznej.

4. Czy podwójny agonista oznacza, że mazdutyd zawiera dwa peptydy?

Nie. Określenie „podwójny agonista” opisuje aktywność jednej cząsteczki wobec dwóch typów receptorów. W przypadku mazdutydu są to receptor GLP-1 i receptor glukagonu [1]. Nie jest to mieszanina dwóch oddzielnych peptydów. Rozróżnienie ma znaczenie, ponieważ podobne określenie stosuje się również do innych leków działających na odmienne kombinacje receptorów.

5. Czy mazdutyd jest identyczny z naturalną oksyntomoduliną?

Nie. Mazdutyd jest zaprojektowanym analogiem oksyntomoduliny, a nie jej niezmodyfikowaną postacią [2]. Zmiany strukturalne są elementem konstrukcji mającej wpływać na właściwości farmakologiczne i czas działania. Naturalne pochodzenie koncepcji biologicznej nie oznacza identycznego metabolizmu ani braku działań niepożądanych. Właściwości zmodyfikowanego związku wymagają osobnych badań.

6. Czy wpis mazdutydu w amerykańskiej bazie substancji oznacza zatwierdzenie przez FDA?

Nie. Wpis w bazie identyfikacyjnej służy opisowi i identyfikacji substancji chemicznej lub biologicznej [3]. Nie jest równoznaczny z pozwoleniem na dopuszczenie gotowego produktu leczniczego do obrotu. Status leku należy sprawdzać w aktualnych rejestrach właściwego organu regulacyjnego. Rozróżnienie ma szczególne znaczenie przy ocenie legalnej dostępności produktów.

7. Czy zatwierdzenie mazdutydu w Chinach obowiązuje również w innych krajach?

Nie. Decyzja chińskiego organu regulacyjnego dotyczy jego jurysdykcji oraz wskazanych warunków [4]. Nie oznacza automatycznego zatwierdzenia mazdutydu w Polsce, Unii Europejskiej lub Stanach Zjednoczonych. Status produktu w danym kraju wymaga sprawdzenia aktualnych dokumentów odpowiedniego regulatora. Pozwolenie może także określać konkretną formulację, wskazanie i populację pacjentów.

8. Czy wszystkie badania mazdutydu przeprowadzono w Chinach?

Nie. W 2026 roku opublikowano również wyniki amerykańskiego badania fazy 2 obejmującego dorosłych bez cukrzycy typu 2 [9]. Poszerza to zakres geograficzny dostępnych danych. Nie oznacza jednak, że wyniki można automatycznie uogólniać na wszystkie populacje. Znaczenie nadal mają kryteria kwalifikacji, leczenie towarzyszące, czas obserwacji i sposób analizy wyników.

9. Czy średnia redukcja masy ciała z badania pozwala przewidzieć wynik konkretnej osoby?

Nie. Średnia opisuje odpowiedź grupy uczestników i nie pokazuje całego zakresu indywidualnych wyników. Na przebieg leczenia mogą wpływać cechy początkowe, tolerancja, przestrzeganie warunków badania i inne czynniki. Wynik kliniczny stanowi oszacowanie efektu w określonych warunkach, a nie gwarancję identycznej zmiany u każdego pacjenta.

10. Czy zmniejszenie masy ciała oznacza utratę wyłącznie tkanki tłuszczowej?

Nie. Masa ciała obejmuje tkankę tłuszczową, mięśnie, wodę i inne składniki. Sam pomiar masy nie pozwala rozróżnić zmian poszczególnych komponentów. Twierdzenia dotyczące selektywnej redukcji tłuszczu lub zachowania masy mięśniowej wymagają badań składu ciała. Dlatego wyniku dotyczącego całkowitej masy nie należy przedstawiać jako dowodu zmian konkretnej tkanki bez odpowiednich pomiarów.

11. Czy poprawa HbA1c dowodzi zmniejszenia liczby zawałów serca?

Nie. HbA1c jest parametrem kontroli glikemii, a nie bezpośrednim pomiarem zdarzeń sercowo-naczyniowych. Badania dotyczące cukrzycy potwierdzają poprawę określonych wyników glikemicznych [10]. Aby wykazać zmniejszenie częstości zawałów lub innych poważnych zdarzeń, potrzebne są odpowiednie badania kliniczne z takimi punktami końcowymi. Korzystny marker metaboliczny nie zastępuje bezpośredniego dowodu klinicznego.

12. Czy mazdutyd jest skuteczniejszy od wszystkich innych leków stosowanych w kontroli masy ciała?

Nie wykazano takiej ogólnej przewagi. Badanie DREAMS-2 porównywało konkretne schematy mazdutydu i dulaglutydu u osób z cukrzycą typu 2 [11]. Wynik tego porównania nie tworzy uniwersalnego rankingu wszystkich leków, populacji i czasów leczenia. Szersze wnioski wymagają dodatkowych bezpośrednich badań porównawczych uwzględniających skuteczność i bezpieczeństwo.

13. Dlaczego różne badania podają odmienne procenty redukcji masy ciała?

Ponieważ różnią się uczestnikami, czasem obserwacji, badanymi warunkami, przestrzeganiem protokołu i metodami statystycznymi. Niektóre analizy uwzględniają przypadki przerwania leczenia, a inne szacują wynik hipotetycznej kontynuacji. Bezpośrednie porównywanie największych wartości procentowych może prowadzić do nieuzasadnionych wniosków. Należy zawsze sprawdzić, jaki parametr i sposób analizy zastosowano w danej publikacji.

14. Czy działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego są zawsze niewielkie?

Nie. Nawet zdarzenia określone jako łagodne lub umiarkowane mogą wpływać na codzienne funkcjonowanie i prowadzić do przerwania leczenia. W amerykańskim badaniu fazy 2 odnotowano znaczący odsetek przerwania leczenia w najwyższej badanej grupie [9]. Ocena tolerancji powinna obejmować częstość, nasilenie, czas trwania i konsekwencje zdarzeń. Wyniki bezpieczeństwa są równie ważne jak średnia skuteczność.

15. Czy produkt mazdutydu oznaczony jako badawczy ma potwierdzoną skuteczność kliniczną?

Nie. Sama nazwa nie potwierdza równoważności farmaceutycznej z preparatem wykorzystywanym w badaniach klinicznych. Niezależny produkt wymaga osobnej weryfikacji tożsamości, zawartości, zanieczyszczeń, jałowości i stabilności. Wyniki kliniczne dotyczą konkretnych materiałów i warunków badania. Nie można ich automatycznie przenosić na niezweryfikowane produkty oferowane przez niezależnych sprzedawców.

16. Czy wyniki badań poznawczych u myszy potwierdzają zastosowanie mazdutydu w neurologii?

Nie. Wyniki dotyczące funkcji poznawczych i parametrów molekularnych u myszy z cukrzycą mają charakter przedkliniczny [12]. Mogą wskazywać kierunki dalszych badań, ale nie potwierdzają skuteczności w leczeniu otępienia ani innych chorób neurologicznych u ludzi. Takie zastosowania wymagałyby badań klinicznych obejmujących odpowiednie rozpoznania i bezpośrednie pomiary wyników neurologicznych.

17. Jakie są najważniejsze pytania wymagające dalszych badań nad mazdutydem?

Najważniejsze kwestie dotyczą długoterminowego bezpieczeństwa, trwałości efektów po zmianie lub przerwaniu leczenia, skuteczności w porównaniu z innymi lekami oraz wyników w populacjach niewystarczająco reprezentowanych w dotychczasowych badaniach. Potrzebne są również dane dotyczące rzadkich zdarzeń niepożądanych i bezpośrednich wyników sercowo-naczyniowych. Dotychczasowe badania dostarczają istotnych dowodów w zakresie masy ciała i glikemii, ale nie rozstrzygają wszystkich możliwych zastosowań.

Applications

Mazdutyd jest określoną, chemicznie zmodyfikowaną substancją peptydową działającą jako podwójny agonista receptorów GLP-1 i glukagonu.

Randomizowane badania kliniczne dostarczają istotnych dowodów dotyczących zmniejszenia masy ciała i poprawy kontroli glikemii w określonych populacjach dorosłych.

Chińskie decyzje regulacyjne potwierdzają zatwierdzone zastosowania mazdutydu w granicach tej jurysdykcji.

Nie oznacza to jednak automatycznego zatwierdzenia w innych państwach ani potwierdzenia skuteczności wszystkich proponowanych zastosowań.

Prawidłowa interpretacja wyników wymaga rozróżnienia między masą ciała, składem ciała, HbA1c, zdarzeniami klinicznymi i tolerancją leczenia.

Ważne pozostają również rodzaj analizy statystycznej, charakterystyka uczestników i jakość badanego produktu.

Dalsze badania powinny wyjaśnić długoterminowe wyniki, trwałość efektów, bezpieczeństwo oraz skuteczność w porównaniu z innymi metodami leczenia.

Zastrzeżenie edukacyjne, medyczne i regulacyjne

Artykuł ma charakter wyłącznie naukowo-informacyjny i edukacyjny. Przedstawia wyniki opublikowanych badań oraz informacje dotyczące decyzji regulacyjnych. Nie stanowi indywidualnej porady medycznej, diagnozy ani zalecenia stosowania mazdutydu.

Nie zawiera instrukcji dawkowania, przygotowywania, podawania, wykonywania iniekcji ani łączenia mazdutydu z innymi substancjami.

Mazdutyd jest substancją farmaceutyczną podlegającą wymaganiom regulacyjnym zależnym od kraju. Zatwierdzone wskazania, charakterystyka produktu i dostępność mogą różnić się między państwami oraz zmieniać w czasie.

Dopuszczenie produktu w Chinach nie oznacza jego automatycznego zatwierdzenia przez FDA, EMA ani właściwy organ innego kraju.

Średnie wyniki badań klinicznych nie pozwalają przewidzieć odpowiedzi konkretnego pacjenta. Bezpieczeństwo, przeciwwskazania, interakcje i zasadność leczenia zależą od indywidualnej sytuacji klinicznej oraz konkretnego produktu.

Preparatów oferowanych pod nazwami mazdutyd, IBI362 lub LY3305677 nie należy automatycznie uznawać za równoważne materiałom stosowanym w badaniach pod względem tożsamości, zawartości, jałowości, jakości lub statusu regulacyjnego.

Osoby wymagające leczenia otyłości, cukrzycy lub innych chorób powinny korzystać z opieki odpowiednio wykwalifikowanego personelu medycznego. Artykuł nie zastępuje profesjonalnej opieki ani oficjalnej informacji o zatwierdzonym produkcie leczniczym.

References

1. Ji, L., Jiang, H., An, P., Deng, H., Liu, M., Li, L., Feng, L., Song, B., Han-Zhang, H., Ma, Q., & Qian, L. (2021). IBI362 (LY3305677), a weekly-dose GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple ascending dose phase 1b study. EClinicalMedicine, 39, Article 101088. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101088
2. Ji, L., Jiang, H., Cheng, Z., Qiu, W., Liao, L., Zhang, Y., Li, X., Pang, S., Zhang, L., Chen, L., Yang, T., Li, Y., Qu, S., Wen, J., Gu, J., Deng, H., Wang, Y., Li, L., Han-Zhang, H., … Qian, L. (2023). A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity. Nature Communications, 14(1), Article 8289. https://doi.org/10.1038/s41467-023-44067-4
3. National Center for Advancing Translational Sciences. (n.d.). Mazdutide (UNII: MB76Z4IBZ5) [Substance record]. Global Substance Registration System. Retrieved October 23, 2026, from https://gsrs.ncats.nih.gov/ginas/app/beta/substances/MB76Z4IBZ5
4. National Medical Products Administration. (2025, June 30). Drug approval document issuance information [Official approval record; English descriptive title]. https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250630161536179.html
5. National Medical Products Administration. (2025, June 27). 国家药监局批准玛仕度肽注射液上市 [National Medical Products Administration approves mazdutide injection]. China Food and Drug Network. https://m.cnpharm.com/c/2025-06-27/1074686.shtml
6. Innovent Biologics. (2025, September 19). 信达生物宣布玛仕度肽获NMPA批准用于成人2型糖尿病患者的血糖控制 [Innovent announces NMPA approval of mazdutide for glycemic control in adults with type 2 diabetes] [Press release]. PR Newswire. https://www.prnasia.com/story/504228-1.shtml
7. Ji, L., Jiang, H., Bi, Y., Li, H., Tian, J., Liu, D., Zhao, Y., Qiu, W., Huang, C., Chen, L., Zhong, S., Han, J., Zhang, Y., Lian, Q., Yang, P., Lv, L., Gu, J., Liu, Z., Deng, H., … GLORY-1 Investigators. (2025). Once-weekly mazdutide in Chinese adults with obesity or overweight. The New England Journal of Medicine, 392(22), 2215–2225. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2411528
8. Gao, L., Jiang, H., Cai, H., Tian, J., Shi, B., Qiu, W., Huang, C., Han, J., Zhang, S., Pang, S., Bi, Y., Chen, L., Gu, X., Han, J., Ma, Q., Deng, H., Wang, Y., Li, L., Han-Zhang, H., … GLORY-2 Trial Investigators. (2026). Treatment with 9-mg mazdutide for weight reduction in Chinese adults with obesity: The GLORY-2 randomized clinical trial. JAMA, 336(5), 377–388. https://doi.org/10.1001/jama.2026.8142
9. Hsia, S. H., Bays, H. E., Billings, L. K., Weideman, A. M. K., Mather, K. J., Coskun, T., Haupt, A., Thomas, M. K., Tham, L. S., Calderon, B., Ni, W., & De Araujo, O. F. G. (2026). Efficacy and safety of mazdutide in adults with obesity or overweight: A US-based, multicentre, phase 2, randomised, placebo-controlled clinical trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 14(11), 879–893. https://doi.org/10.1016/S2213-8587%2826%2900160-9
10. Zhu, D., Zhao, J., Cai, H., Chu, X., Xiu, S., Song, C., Cheng, Z., Cao, H., Jiang, H., Zhang, L., Wang, H., Shi, B., Li, Y., Liu, M., Feng, B., Xue, F., Deng, H., Li, H., Li, L., … Qian, L. (2026). Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature, 652(8108), 174–180. https://doi.org/10.1038/s41586-025-10026-w
11. Guo, L., Zhang, B., Xue, X., Zhang, X., Cai, H., Jiang, H., Zhang, L., Jin, P., Wang, X., Cheng, Z., Zhang, S., Geng, J., Guo, Y., Hu, H., Ma, Q., Li, L., Du, H., Han-Zhang, H., Xue, F., … DREAMS-2 investigators. (2026). Mazdutide versus dulaglutide in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature, 652(8108), 181–188. https://doi.org/10.1038/s41586-025-10031-z
12. Dong, W., Bai, J., Yuan, Q., Zhang, Y., Zhang, Y., Zhang, Z., Yang, M., Li, H., Zhao, Z., & Jiang, H. (2025). Mazdutide, a dual agonist targeting GLP-1R and GCGR, mitigates diabetes-associated cognitive dysfunction: Mechanistic insights from multi-omics analysis. EBioMedicine, 117, Article 105791. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2025.105791
13. Luo, Y., Jiang, H., Shi, B., Cai, H., Wang, H., Li, S., Qiu, W., Li, Y., Zhou, R., Deng, H., Guo, Q., Li, L., Pei, L., Zhang, H. H., Qian, L., & Ji, L. (2026). Mazdutide versus semaglutide for the treatment of type 2 diabetes and obesity: Rationale, design and baseline data of DREAMS-3 phase 3 trial. Contemporary Clinical Trials, 160, Article 108150. https://doi.org/10.1016/j.cct.2025.108150