Mazdutyd (IBI362) – wat is het, hoe werkt het op GLP-1- en glucagonreceptoren en wat zeggen klinische studies?

Mazdutyd (mazdutide) is een gemodificeerd peptide dat is ontwikkeld als een geneesmiddel voor het reguleren van lichaamsgewicht en type 2 diabetes. Het kenmerkende kenmerk ervan is de gelijktijdige werking op twee receptorreguliereenheden: de glucagon-achtige peptide-1 receptor (GLP-1R) en de glucagonreceptor (GCGR).

Deze combinatie onderscheidt mazdutyd van een stof die alleen één van deze receptoren activeert. Deze combinatie wordt ook in de wetenschappelijke literatuur vermeld onder de namen IBI362 en LY3305677 [1].

In tegenstelling tot veel experimentele peptiden waarvan het effect voornamelijk in laboratoria werd onderzocht, werd mazdutyd beoordeeld in talrijke gerandomiseerde klinische studies met mensen, waaronder studies in fase 3.

De beschikbare resultaten leveren belangrijke bewijzen op over een vermindering van het lichaamsgewicht en een verbetering van bepaalde glykemieparameters bij bepaalde groepen volwassenen.

Dit betekent echter niet dat alle voorgestelde metabolische effecten zijn bevestigd, de langetermijnveiligheid bij elke populatie of de effectiviteit van elk preparaat dat onder de naam mazdutyd wordt aangeboden.

In de interpretatie van de onderzoeken hebben de toegepaste formulering, de kenmerken van de deelnemers, de observatietijd, de vergelijkingstool en de wijze van statistische analyse een speciale betekenis.

Ook de regelgeving speelt een rol. De vergunning voor het in de handel brengen van een geneesmiddel in één land betekent niet automatisch dat het in andere landen ook wordt goedgekeurd.

In het artikel wordt de identiteit van mazdutydu, zijn classificatie, structuur, werkwijze, de resultaten van de belangrijkste klinische studies en de beperkingen van de beschikbare bewijzen besproken.

Wat is mazdutyd? De naam, synoniemen en identiteit van de stof

Mazdutyd is een specifieke, chemisch gemodificeerde peptydische stof die wordt ontwikkeld als een medicijn met een metabolisch effect.

In de literatuur kunt u de volgende namen tegenkomen:

• mazdutyd;
• mazdutide;
• IBI362;
• IBI-362;
• LY3305677;
• LY-3305677.

Deze benamingen verwijzen naar dezelfde stof die wordt ontwikkeld in het kader van farmaceutische studies, en niet naar verschillende onafhankelijke geneesmiddelen [1].

Mazdutyd is ontworpen op basis van de oxynomodulinbiologie, een natuurlijk peptide dat betrokken is bij het reguleren van metabole processen.

Het is echter geen ongewijzigde vorm van dit hormoon.

Er zijn structurele wijzigingen aangebracht in het middel om de farmacologische eigenschappen en de werkingsduur ervan te beïnvloeden [2].

Betekenen IBI362 en LY3305677 verschillende stoffen?

Nee.

IBI362 en LY3305677 zijn ontwikkelingscodes van mazdutydu.

Ze kunnen voorkomen in wetenschappelijke publicaties, klinische onderzoeksdocumenten en materiaal over de ontwikkeling van een medicijn.

Het opnemen van al deze namen helpt bij het vinden van eerdere onderzoeken.

Dit betekent echter niet dat een product dat een van de codes heeft, automatisch wordt gecontroleerd als identiek aan het preparaat dat in klinische studies wordt gebruikt.

De naam van een stof en de kwaliteitsvermelding van een bepaald product zijn afzonderlijke aangelegenheden.

Is mazdutyd hetzelfde als natuurlijke oxynomodulin?

Nee.

Mazdutyd is een gemodificeerd peptydisch analog dat is ontwikkeld op basis van kennis over oxynomodulin.

De structuur ervan is ontworpen om bepaalde farmacologische eigenschappen te bereiken, waaronder een verlengde werking [2].

De afkomst van een natuurlijk peptide betekent niet hetzelfde metabolisme, dezelfde blootstellingsduur of hetzelfde veiligheidsprofiel.

Structurele veranderingen vereisen een aparte beoordeling in farmacologische en klinische studies.

Hoe wordt mazdutyd geïdentificeerd in substraatdatabases?

Het Amerikaanse systeem voor registratie van stoffen toekent de substraat een identificatienummer van MB76Z4IBZ5 [3].

Deze databases zijn nuttig bij het vergelijken van namen, chemische beschrijvingen en wetenschappelijke documentatie.

Het is echter niet toegestaan om een vermelding in de identificatiebasis te verwarren met de goedkeuring van een eindproduct voor het in de handel brengen.

Zelfs als het registratie-systeem een term gebruikt die verwijst naar de goedgekeurde status van een registratie, betekent dit niet automatisch dat de Amerikaanse FDA toestemming geeft voor de verkoop van het medicijn.

Regulatoire status van mazdutydu – China, de VS en andere landen

In juni 2025 heeft de Chinese National Medical Products Administration (NMPA) de toelating van mazdutide in de vorm van een injectieproduct voor een specifieke toepassing in verband met het controleren van de lichaamsgewicht bij volwassenen aangekondigd [4,5].

De beslissing betrof de genoemde populatie en werd gepresenteerd in het kader van activiteiten die betrekking hebben op voeding en lichaamsbeweging.

In september 2025 maakte het bedrijf Innovent ook bekend dat mazduid in China is goedgekeurd voor gebruik bij type 2 diabetes [6].

De tweede informatie moet worden opgevat als een bericht van de fabrikant en niet als een bewijs van een onafhankelijk bevestigd registratie wereldwijd.

Is mazdutyd wereldwijd goedgekeurd?

Nee.

De vergunning die door een Chinese regelgevend orgaan is verleend, is van toepassing binnen de grenzen van de betreffende rechtsmacht en in overeenstemming met de vastgestelde voorwaarden.

Dit betekent niet automatisch dat het product door de Amerikaanse FDA, de Europese Geneesmiddelenautoriteit of de nationale autoriteiten van andere landen wordt toegelaten.

De status van een product kan ook verschillen afhankelijk van de indicatie, de formulering en de patiëntenpopulatie.

Daarom vereist de beoordeling van de wettelijke status van mazdutydu in Polen het controleren van de actuele registers van de relevante regelgevende autoriteiten.

Betekent deelname van een stof aan een klinisch onderzoek haar goedkeuring?

Nee.

Een klinisch onderzoek is een fase van beoordeling van de effectiviteit en veiligheid.

Zelfs positieve resultaten van fase 3-onderzoek zijn niet gelijk aan de automatische goedkeuring van een medicijn voor het in de handel brengen.

Vergelijkbaar moet het bepaalde schema dat in het onderzoek wordt beoordeeld, niet overeenkomen met de voorwaarden die zijn vermeld in de goedgekeurde productbeschrijving.

Het is dus noodzakelijk om de wetenschappelijke resultaten te scheiden van de regelgevende besluiten.

Hoe wordt mazdutyd geclassificeerd?

Mazdutyd is een chemisch gemodificeerd peptisch bestanddeel.

Farmacologisch gezien wordt het beschouwd als een dubbelagonist van de GLP-1- en glucagonreceptoren.

De term „dubbele agonist” verwijst naar twee receptordoelen.

Dit betekent niet dat het preparaat een mengsel van twee afzonderlijke peptiden bevat.

Een molecule van mazdutydu vertoont activiteit tegen twee typen receptoren [3].

Waarom is de exacte combinatie van receptoren belangrijk?

Niet alle stoffen die als dubbele agonisten worden beschreven, werken op dezelfde receptorparen.

Verscheidene geneesmiddelen kunnen invloed hebben op verschillende biologische systemen.

Daarom mogen de resultaten die voor een ander dubbelagonistische middel worden behaald niet automatisch worden toegeschreven aan mazdutyd.

Een vergelijkbare algemene classificatie betekent niet hetzelfde werkingsmechanisme of dezelfde klinische effectiviteit.

Mazdutyd – de belangrijkste classificatiegegevens

Moleculaire structuur en chemische samenstelling van mazdutydu

De identificatiebasis voor de stof beschrijft mazdutyd als een peptide dat 34 aminozuurresten bevat en bepaalde structurele modificaties [3].

Dit betekent dat de zelfstandige sequentie van ongewijzigde aminozuren niet de volledige identiteit van de stof weergeeft.

Het mazdutydu-project omvat chemische veranderingen en lipidenen die onderdeel zijn van zijn langdurige structuur [2].

Waarom zijn chemische modificaties belangrijk?

Modificaties kunnen invloed hebben op de fysisch-chemische eigenschappen, de houding van de molecule in het lichaam en de blootstellingsduur.

Het aangepaste peptide kan dus niet worden beschouwd als een equivalent van zijn niet-gemodificeerde voorloper.

De volledige analytische karakterisering moet de werkelijke structuur van de stof beschrijven, en niet alleen de hoeveelheid aminozuurresten.

Bevat de overeenkomstige productnaam de samenstelling ervan?

Nee.

Het product met de benaming mazdutyd, IBI362 of LY3305677 is niet automatisch identiek aan het materiaal dat wordt gebruikt in klinische studies.

Deze factoren zijn onder andere van belang:

• de bevestiging van de identiteit van het gemodificeerde onderdeel;
• analyse van de relevante structurele aanpassingen;
• profiel van verontreinigingen en afvalproducten;
• de werkelijke inhoud van de stof;
• eigenschappen van de formulering;
• standaarden voor productie en kwaliteitscontrole.

Voor een klaar product zijn ook de farmaceutische vereisten met betrekking tot de vorm van het product van belang.

De overeenstemming van het etiket vervangt geen analytische documentatie of bevestiging van de kwaliteit.

Mazdutyd in klinische studies – wat is aangetoond bij mensen?

Het klinisch onderzoeksprogramma voor mazduid omvat fase 2- en fase 3-onderzoeken met betrekking tot gewicht, glykemiecontrole en de tolerantie voor de behandeling.

De resultaten zijn belangrijker voor de beoordeling van klinische toepassingen dan de mechanistische experimenten zelf.

Aan de andere kant moet elk onderzoek worden geanalyseerd met inachtneming van de populatie, de observatietijd, de controlegroep en de statistische methoden.

Fase 2-onderzoek uit 2023 – lichaamsgewicht

In een gerandomiseerd fase 2-onderzoek dat in 2023 werd gepubliceerd, namen 248 volwassenen uit China deel met overgewicht of obesitas [2].

De resultaten werden gedurende 24 weken beoordeeld.

Het onderzoek leverde gegevens op over gewichtsvermindering en de tolerantie voor mazduid.

Van de gemelde bijwerkingen hadden de symptomen van het spijsverteringskanaal een belangrijke plaats.

De resultaten ondersteunden de verdere klinische ontwikkeling van het middel.

Ze stonden echter niet in staat om zelf de veiligheid van langdurig gebruik te beoordelen of de antwoorden van alle patiëntengroepen te voorspellen.

GLORY-1 – fase 3-onderzoek naar gewichtsbeheersing

In GLORY-1 namen 610 volwassenen in China deel.

De observatieperiode omvatte 48 weken [7].

De onderzoekers analyseerden veranderingen in lichaamsgewicht en de tolerantie voor de behandeling.

Wat voor resultaten zijn er behaald in de 32e week?

In de groep die een hoger niveau van blootstelling aan mazdutyd kreeg, bedroeg de gemiddelde gewichtsverandering:

• mazdutyd: −12,55%;
• placebo: +0,45%.

Dit zijn wijzigingen ten opzichte van de oorspronkelijke waarde in de verschillende groepen.

De twee cijfers mogen niet als verschillen worden gepresenteerd ten opzichte van de placebo-behandeling.

Wat zijn de resultaten na 48 weken?

In de 48e week werden de volgende waarden gemeten:

• mazdutyd: −14,01%;
• placebo: +0,30%.

De meest gemelde bijwerkingen waren gastro-intestinale klachten.

Waarom is de manier waarop statistische analyses worden uitgevoerd belangrijk?

In GLORY-1 werd een analytisch benadering gebruikt die als treatment-policy estimand wordt aangeduid.

Deze beoordelingsmethode houdt rekening met de resultaten in de specifieke context van de behandelingsoverweging en verschilt van analyses die de effecten van een hypothetisch continu gebruik van een stof schatten.

Daarom mogen de resultaten van verschillende onderzoeken niet alleen worden vergeleken op basis van het grootste percentage gewichtsverlies.

De gemiddelde groepsvraagverzameling biedt ook geen nauwkeurige antwoorden aan voor een specifieke persoon.

GLORY-2 – resultaten na 60 weken

In de publicatie GLORY-2 uit 2026 werden 461 deelnemers beschreven die behandeld werden voor obesitas, waaronder een deel met type 2 diabetes [8].

De observatieperiode bedroeg 60 weken.

Hoe veranderde het lichaamsgewicht?

De gemiddelde gewichtsverandering bedroeg:

• mazdutyd: −16,65%;
• placebo: −1,50%.

Het verschil tussen de groepen bedroeg −15,15 procentpunt.

Het resultaat is een belangrijke informatie over de effectiviteit in de onderzochte populatie.

Dit betekent echter niet dat elke deelnemer dezelfde gewichtsvermindering heeft bereikt.

Welke ongewenste gebeurtenissen zijn gemeld?

De maag-darmklachten waren vaak aanwezig.

Interruption van de behandeling vanwege bijwerkingen werd bij 2,9% deelnemers in de mazduid-groep en bij geen enkele deelnemer in de placebo-groep gemeld.

Een langere observatietijd levert extra informatie op, maar beslist niet over de veiligheid van een langetermijnproject.

De resultaten van GLORY-1 en GLORY-2 mogen ook niet direct worden gecombineerd tot één voorspelbaar effect.

De onderzoeken verschillen in populaties, voorwaarden en details van de analyses.

Fase 2-onderzoek in de Verenigde Staten

In een gerandomiseerd Amerikaans fase 2-onderzoek dat in 2026 werd gepubliceerd, namen 179 volwassenen met obesitas of overgewicht deel zonder type 2 diabetes [9].

Het onderzoek heeft het geografische bereik van de klinische gegevens over mazduid uitgebreid.

Wat zijn de resultaten na 32 weken?

In de hoogst onderzochte groep was de gemiddelde gewichtsverandering als volgt:

• mazdutyd: −18,1%;
• placebo: −0,9%.

De resultaten zijn gepresenteerd in de vorm van een efficacy-analyse of een hypothetisch estimand.

Ze mogen dus niet worden beschouwd als een directe equivalent van een analyse waarbij alle gevallen van het beëindigen van de behandeling worden meegenomen.

Hoe was de tolerantie voor de behandeling?

In de hoogst onderzochte groep betroffen 20% deelnemers een stopzetting van de behandeling vanwege bijwerkingen.

De belangrijkste oorzaak waren maag-darmproblemen.

Dit resultaat laat zien waarom de beoordeling van de effectiviteit parallel moet worden uitgevoerd met de analyse van de tolerantie.

Een hoog gemiddeld gewichtsresultaat betekent niet dat elke deelnemer in staat was om de behandeling voort te zetten.

DREAMS-1 – mazdutyd en de controle van de glykemische controle bij diabetes type 2

DREAMS-1 bestudeerde 320 volwassenen in China met type 2 diabetes, waarbij de voeding en fysieke activiteit geen adequate controle van de glykemische controle mogelijk maakten [10].

De onderzoekers beoordeelden onder andere de veranderingen in de hemoglobineglycate HbA1c.

Hoe veranderde het HbA1c?

Na 24 weken werden de volgende resultaten gemeld:

• de eerste groep van mazdutydu: −1,57 procentpunt;
• de tweede groep van mazdutydu: −2,15 procentpunt;
• placebo: −0,14 procentpunt.

De resultaten met betrekking tot het lichaamsgewicht waren ook gunstig voor Mazdu.

Meest vaak gemelde bijwerkingen waren misselijkheid, diarree en verminderde eetlust.

Wat betekent een verbetering van HbA1c?

HbA1c is een indicator die de gemiddelde blootstelling aan glucose over een langere periode weergeeft.

De verbetering ervan is een belangrijk resultaat in onderzoek naar diabetes.

Het vormt echter geen zelfstandig bewijs van een vermindering van het aantal hartaanvallen, een verlenging van het leven of de preventie van alle complicaties van de ziekte.

Zo’n resultaten vereisen aparte studies met adequaat gedefinieerde eindpunten.

DREAMS-2 – vergelijking van mazudine met dulaglutide

In onderzoek DREAMS-2 namen 731 mensen deel die ook orale diabetesbehandeling kregen [11].

Mazdutyd werd vergeleken met een bepaald gebruiksschema voor dulaglutide.

Wat voor resultaten zijn er behaald?

Na 28 weken beschreef de publicatie de naleving van de criteria voor een niet minder effectieve behandeling en een voordeel op het gebied van HbA1c.

Er werd ook een grotere vermindering van het lichaamsgewicht gemeten in de mazdutydu-groep.

Aan de andere kant kwamen ongewenste gebeurtenissen aan de spijsverteringskanaal vaker voor.

Bevat DREAMS-2 bewijs voor het voordeel van mazudine ten opzichte van alle medicijnen uit de GLP-1-groep?

Nee.

Directe vergelijkende studies leveren sterker bewijs voor een specifieke vergelijking dan het samenstellen van de resultaten van onafhankelijke studies.

Maar de voorsprong ten opzichte van een bepaald schema van dulaglutide betekent niet automatisch een voorsprong ten opzichte van alle andere medicijnen, doseringen of patiëntenpopulaties.

Elke vergelijking moet worden gebaseerd op de daadwerkelijk onderzochte omstandigheden.

Laboratorium- en dierstudies naar mazdutyd

Naast klinische studies worden ook experimenten uitgevoerd naar aanvullende biologische mechanismen.

In een publicatie uit 2025 werd onder andere de cognitieve prestaties en moleculaire parameters bij muizen met diabetes geanalyseerd [12].

Deze studies kunnen hypothesen over nieuwe werkingsgebieden van de stof opleveren.

Ze bevestigen echter niet de effectiviteit van mazduid bij de behandeling van cognitieve stoornissen, dementie of andere neurologische ziekten bij mensen.

Wat lichaamsgewicht- en glykemiecontrole betreft, vormen gerandomiseerde klinische studies een meer directe bron van bewijsmateriaal dan zelfstandige preklinische experimenten.

Voor nieuwe, niet bevestigde indicaties blijven dieronderzoek en observatie een exploratief stadium.

Hoe werkt mazdutyd? Het mechanisme van een dubbel agonist voor GLP-1 en glucagon

Mazdutyd werkt op twee receptoren: GLP-1R en GCGR.

Het doel van zijn onderzoek was het gebruik van complementaire routes die betrokken zijn bij de regulatie van het metabolisme [2].

Welke rol speelt de GLP-1-receptor?

De signalering die met het GLP-1-receptor is verbonden, draagt bij aan de regulatie van de glucosehuishouding en processen die verband houden met de eetlust.

De invloed op dit systeem is een belangrijk onderdeel van de farmacologie van metabolische geneesmiddelen.

Dit betekent echter niet dat alle stoffen die GLP-1R activeren dezelfde klinische eigenschappen hebben.

Belangrijk zijn de structuur van de molecule, de extra receptordoelen, de blootstelling en de tolerantie.

Welke rol speelt de glucagonreceptor?

De glucagonreceptor is betrokken bij de regulatie van metabole processen.

Bij mazdutydu is de activatie ervan onderdeel van een geconstrueerd mechanisme met dubbele werking.

Het is echter niet mogelijk om het exacte deel van elke receptor bij de waargenomen vermindering van het lichaamsgewicht te bepalen, alleen op basis van het uiteindelijke resultaat van de studie.

Voor een dergelijke onderscheiding waren adequaat ontworpen mechanistische experimenten nodig.

Betekent de werking op beide receptoren de som van twee onafhankelijke effecten?

Nee.

Het antwoord van het organisme is het resultaat van de interactie tussen meerdere fysiologische routes.

Het kan niet berekend worden door een eenvoudige toevoeging van de werkingsmechanismen van GLP-1 en glucagon.

De werkelijke klinische effecten vereisen directe metingen.

Studies van mazdutydu laten zien dat de effectiviteit van een stof kan worden beoordeeld zelfs wanneer niet alle details van zijn mechanisme volledig zijn verklaard.

Betekent een daling van het lichaamsgewicht alleen het verlies van vetweefsel?

Nee.

De totale lichaamsmassa omvat verschillende componenten.

De massa zelf laat niet zien welke deel van de verandering betrekking heeft op vetweefsel en welke deel op andere componenten.

Aanvallen op het beschermen van spiermassa of de selectieve vermindering van vetten vereisen adequate lichaamsanalyseonderzoeken.

Betekent een verbetering van de glykemie bescherming van het cardiovasculaire systeem?

Dat kan niet automatisch worden aangenomen.

De verbetering van HbA1c is een belangrijk metabolisch resultaat, maar vervangt de meting van cardiovasculaire incidenten niet.

Om de frequentie van hartaanvallen of andere ernstige gebeurtenissen te verminderen, zijn studies nodig die zijn ontworpen om deze resultaten te evalueren.

Ook veranderingen in laboratoriummarkers bevestigen niet automatisch bescherming tegen orgaanschade.

Beperkingen van de onderzoeken, veiligheid en belangrijkste lacunes in de bewijzen

verschillen tussen populaties

Een groot deel van de klinische gegevens is afkomstig uit onderzoeken die in China zijn uitgevoerd.

Er is ook een kleiner onderzoek uit de Verenigde Staten beschikbaar in fase 2.

De populaties verschillen in lichaamsgewicht, incidentie van diabetes, bijbehorende behandeling en kwalificatiecriteria.

De resultaten voor bepaalde groepen volwassenen mogen niet automatisch worden toegepast op kinderen, zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of patiënten die niet in aanmerking komen voor onderzoek.

Beperkte observatietijd

Observatieperioden van enkele maanden tot ongeveer een jaar leveren belangrijke informatie op.

Ze staan echter niet volledig toe om de veiligheid van langdurige behandeling, de duur van de veranderingen na het stoppen van de therapie of de frequentie van zeldzame en vertraagde bijwerkingen vast te stellen.

Verscheidene eindpunten

Gewichtsverandering, vetmassa, vetvrij lichaamsgewicht, HbA1c, cardiovasculaire incidenten en levenskwaliteit zijn geen dezelfde parameter.

Een gunstig resultaat van één meting bevestigt niet automatisch een verbetering van alle andere metingen.

Waarom kunnen de grootste percentages gewichtsvermindering niet direct worden vergeleken?

De onderzoeken verschillen in de duur van de observatie, in de kenmerken van de deelnemers, in de behandelingsvoorwaarden en in de manier waarop de statistische analyse wordt uitgevoerd.

Sommige analyses houden rekening met het beëindigen van de behandeling, terwijl andere een hypothetisch effect van het voortzetten ervan inschatten.

Het vergelijken van de procentuele waarden op zichzelf kan leiden tot conclusies die geen enkel onderzoek direct heeft onderzocht.

DREAMS-3 – waarom is het onderzoeksproject geen resultaat van effectiviteit?

Een document is gepubliceerd waarin het project en de initiële kenmerken van onderzoek DREAMS-3 worden beschreven, waarbij een geplande vergelijking met semaglutide wordt overwogen [13].

De publicatie over het project is echter geen verslag over de resultaten van de effectiviteit.

Uit deze gegevens kan niet worden vastgesteld welke medicatie effectiever is.

Voor een dergelijk resultaat zijn de daadwerkelijke resultaten van een adequaat uitgevoerd vergelijkingsonderzoek nodig.

Ongewenste gebeurtenissen en het beëindigen van de behandeling

In de klinische onderzoeksstudies met mazduid kwamen regelmatig gastro-intestinale symptomen voor.

Het is niet alleen de frequentie die belangrijk is, maar ook de intensiteit, de duur en de invloed daarvan op de mogelijkheid om de behandeling voort te zetten.

Een incident dat als mild of matig wordt beschouwd, kan nog steeds invloed hebben op het dagelijkse functioneren.

De resultaten met betrekking tot het stopzetten van de behandeling moeten samen met de gegevens over de effectiviteit worden gepresenteerd.

Kwaliteit van het product en regelgevende beperkingen

De resultaten van klinische studies zijn gebaseerd op bepaalde preparaten en productieomstandigheden.

Ze bevestigen niet automatisch de identiteit, de inhoud, de onzuiverheid, de stabiliteit of het verontreinigingsprofiel van onafhankelijke producten die onder dezelfde naam worden verkocht.

Net zoals de goedkeuring van een medicijn in één land geen bevestiging is van de kwaliteit van een product dat in een ander land wordt verkocht.

Wat zijn de onderwerpen die verder moeten worden onderzocht?

De belangrijkste vragen zijn:

• langetermijnveiligheid;
• duurzaamheid van gewichtsveranderingen;
• resultaten na het einde of na een wijziging van de behandeling;
• effectiviteit in vergelijking met andere medicijnen;
• hart- en vaatziekten;
• zeldzame bijwerkingen;
• populatie die niet voldoende vertegenwoordigd is in huidige onderzoeken.

Deze tekortkomingen annuleren de klinische resultaten met betrekking tot het lichaamsgewicht en HbA1c niet.

Ze bepalen echter de grenzen van de verzoeken die momenteel kunnen worden ingediend.

Meest gestelde vragen over mazdutyd

1. Betekent mazdutyd één specifieke stof?

Ja. Mazdutyd is een specifieke, chemisch gemodificeerde peptidaal stof, ook bekend onder de codes IBI362 en LY3305677. Dit betekent echter niet dat elk product met deze naam identiek is qua samenstelling, kwaliteit en farmaceutische eigenschappen. De identiteit van de stof, de formulering en de regulerende status vereisen een aparte verificatie. Bovendien moet de in de database geregistreerde werkzame stof worden onderscheiden van het eindproduct.

2. Wat bevestigen de beschikbare onderzoeken naar mazdutydem?

Randomiseerde klinische studies bevestigen een vermindering van het lichaamsgewicht en verbeteringen in bepaalde glykemische controleparameters bij specifieke volwassen populaties [7,10]. Ze bevestigen echter niet alle voorgestelde metabolische voordelen, de onbeperkte veiligheid of de kwaliteit van de zelfstandige producten. De sterkste conclusies gelden voor specifieke indicaties, groepen deelnemers en de bestudeerde formuleringen. De verbetering van HbA1c is geen automatisch indicatie van cardiovasculaire bescherming en de afname van het lichaamsgewicht alleen nog niet wijst op veranderingen in de lichaamssamenstelling.

3. Zijn IBI362 en LY3305677 verschillende medicijnen?

Nee. Dit zijn ontwikkelingsnamen die verband houden met mazdutide en niet de benamingen van twee afzonderlijke stoffen [1]. De kennis van deze namen maakt het gemakkelijker om eerdere publicaties en klinische onderzoeksdocumenten te vinden. De gemeenschappelijke naam op het productetiket bevestigt echter niet de werkelijke samenstelling ervan. De identificatie van de naam is de eerste fase van de beoordeling en geen bewijs van farmaceutische gelijkwaardigheid.

4. Betekent het dubbele agonist dat mazdutyd twee peptiden bevat?

Nee. De term „dubbele agonist” beschrijft de activiteit van één molecule tegen twee typen receptoren. Bij mazdutydu zijn dit de GLP-1-receptor en de glucagonreceptor [1]. Het is geen mengsel van twee afzonderlijke peptiden. Het onderscheid is belangrijk omdat een vergelijkbare term ook wordt gebruikt voor andere geneesmiddelen die op verschillende receptorcombinaties werken.

5. Is mazdutyd identiek aan natuurlijke oksyntomoduline?

Nee. Mazdutyd is een geëvolueerd equivalent van oxynomodulin, en geen ongewijzigde vorm ervan [2]. Structuurveranderingen zijn een onderdeel van de constructie die van invloed is op de farmacologische eigenschappen en de werkingsduur. De natuurlijke oorsprong van de biologische concepten betekent niet dat er een identieke metabolische cyclus of een gebrek aan bijwerkingen optreedt. De eigenschappen van de gemodificeerde verbinding vereisen afzonderlijke studies.

6. Betekent de vermelding van mazdutydu in de Amerikaanse stoffenlijst een goedkeuring door de FDA?

Nee. Een vermelding in de identificatiebasis dient de beschrijving en identificatie van een chemische of biologische stof te geven [3]. Het is niet gelijk aan een vergunning voor het in de handel brengen van het eindproduct. De status van het middel moet worden gecontroleerd in de actuele registers van de bevoegde regelgevende instantie. Dit onderscheid is van bijzonder belang bij de beoordeling van de legale beschikbaarheid van producten.

7. Is de goedkeuring van mazduid in China ook van toepassing in andere landen?

Nee. De beslissing van de Chinese regelgevende instantie heeft betrekking op zijn rechtsgebied en de gespecificeerde voorwaarden [4]. Het betekent niet automatisch dat een product wordt goedgekeurd in Polen, de Europese Unie of de Verenigde Staten. De status van het product in het betreffende land vereist verificatie van de actuele documenten van de relevante regelgevende instantie. Een vergunning kan ook een specifieke formulering, indicatie en patiëntenpopulatie bepalen.

8. Zijn alle Mazdu-onderzoeken uitgevoerd in China?

Nee. In 2026 werd ook het resultaat van een Amerikaans fase-2-onderzoek gepubliceerd dat betrekking had op volwassenen zonder type 2 diabetes [9]. Dit breidt het geografische bereik van de beschikbare gegevens uit. Dit betekent echter niet dat de resultaten automatisch kunnen worden gegeneraliseerd naar alle populaties. De kwalificatiecriteria, de begeleidende behandeling, de observatietijd en de manier waarop de resultaten worden geanalyseerd blijven van belang.

9. Kan de gemiddelde gewichtsvermindering uit het onderzoek een voorspelling geven over het resultaat van een specifieke persoon?

Nee. De gemiddelde beschrijft het antwoord van de groep deelnemers en geeft geen volledig beeld van de individuele resultaten. De startkwaliteit, tolerantie, naleving van de onderzoeksvoorwaarden en andere factoren kunnen de voortgang van de behandeling beïnvloeden. De klinische uitkomst is een schatting van het effect onder bepaalde omstandigheden en geen garantie voor een identieke verandering bij elke patiënt.

10. Betekent het verminderen van het lichaamsgewicht alleen het verliezen van vetweefsel?

Nee. De lichaamsmassa omvat vetweefsel, spieren, water en andere componenten. De zelfstandige meting van de massa maakt geen onderscheid tussen de veranderingen van de individuele componenten. Verklaringen over de selectieve vermindering van vet of behoud van spiermassa vereisen onderzoek naar het lichaamsgewicht. Daarom mag het resultaat betreffende de totale massa niet worden gepresenteerd als bewijs van veranderingen in specifieke weefsels zonder passende metingen.

11. Bewijst een verbetering van de HbA1c een vermindering van het aantal hartaanvallen?

Nee. HbA1c is een parameter voor de controle van de glykemische controle en geen directe maatstaf voor cardiovasculaire incidenten. Onderzoeken naar diabetes bevestigen een verbetering van bepaalde glykemische resultaten [10]. Om een vermindering van het aantal hartaanvallen of andere ernstige incidenten te demonstreren, zijn adequate klinische onderzoeken met dergelijke eindpunten vereist. Een gunstig metabolisch marker is geen directe klinische bewijslast.

12. Is mazdutyd effectiever dan alle andere medicijnen die worden gebruikt voor gewichtscontrole?

Er is geen algemene voorsprong aangetoond. Onderzoek DREAMS-2 vergeleek specifieke schema's van metformine en dulaglutide bij mensen met type 2 diabetes [11]. Het resultaat van deze vergelijking vormt geen universele rangschikking van alle medicijnen, populaties en behandelduur. Grotere conclusies vereisen aanvullende directe vergelijkende studies die de effectiviteit en veiligheid overwegen.

13. Waarom geven verschillende onderzoeken verschillende percentages van gewichtsverlies aan?

Omdat deelnemers, observaties, onderzochte omstandigheden, naleving van het protocol en statistische methoden verschillen. Sommige analyses houden rekening met gevallen van het stopzetten van de behandeling, terwijl andere de uitkomst van een hypothetische voortzetting schatten. Een directe vergelijking van de grootste procentuele waarden kan tot ongefundeerde conclusies leiden. Zorg er altijd voor dat in een bepaalde publicatie welke parameter en welke methode van analyse is gebruikt.

14. Zijn de bijwerkingen aan de spijsvertering altijd gering?

Nee. Zelfs voorwaarden die als mild of matig worden beschouwd, kunnen invloed hebben op het dagelijkse functioneren en kunnen leiden tot het stopzetten van de behandeling. In een Amerikaanse fase 2-studie werd een aanzienlijk percentage stopzettingen gemeld in de hoogst onderzochte groep [9]. De beoordeling van de tolerantie moet de frequentie, intensiteit, duur en gevolgen van de voorvallen omvatten. De veiligheidsresultaten zijn even belangrijk als de gemiddelde werkzaamheid.

15. Heeft het product mazdutydu dat als onderzoeksproduct is aangeduid, een bevestigde klinische effectiviteit?

Nee. De naam zelf bevestigt niet de farmaceutische overeenstemming met het preparaat dat wordt gebruikt in klinische studies. Een onafhankelijk product vereist een aparte verificatie van identiteit, inhoud, verontreinigingen, onzuiverheden en stabiliteit. Klinische resultaten zijn afhankelijk van specifieke materialen en onderzoeksomstandigheden. Ze kunnen niet automatisch worden overgezet naar niet-gecontroleerde producten die worden aangeboden door onafhankelijke verkopers.

16. Bevestigen de cognitieve onderzoeksresultaten bij muizen het gebruik van mazdutydu in de neurologie?

Nee. De resultaten met betrekking tot cognitieve functies en moleculaire parameters bij muizen met diabetes zijn preklinisch [12]. Ze kunnen richting geven voor verdere onderzoeken, maar bevestigen niet de effectiviteit bij de behandeling van dementie of andere neurologische ziekten bij mensen. Dergelijke toepassingen vereisen klinische studies met de juiste diagnostische procedures en directe metingen van neurologische resultaten.

17. Wat zijn de belangrijkste vragen die verder onderzoek naar mazdutyd nodig hebben?

De belangrijkste kwesties betreffen de langetermijnveiligheid, de duurzaamheid van de effecten na verandering of onderbreking van de behandeling, de werkzaamheid in vergelijking met andere medicijnen en de resultaten bij populaties die in huidige onderzoeken niet voldoende vertegenwoordigd zijn. Ook gegevens over zeldzame bijwerkingen en directe cardiovasculaire effecten zijn nodig. De huidige studies leveren belangrijke bewijzen op voor lichaamsgewicht en glykemie, maar beslissen ze niet over alle mogelijke toepassingen.

Conclusies

Mazdutyd is een specifieke, chemisch gemodificeerde peptidaal stof die werkt als een dubbele agonist van de GLP-1- en glucagonreceptoren.

Randomized klinische studies leveren belangrijke bewijzen over een vermindering van het lichaamsgewicht en een verbetering van de glykemische controle bij bepaalde populaties volwassenen.

De Chinese regelgeving bevestigt de goedgekeurde toepassingen van mazduid in het kader van deze jurisdictie.

Dit betekent echter niet automatisch goedkeuring in andere landen of bevestiging van de effectiviteit van alle voorgestelde toepassingen.

Een juiste interpretatie van de resultaten vereist een onderscheid tussen lichaamsgewicht, lichaamsbouw, HbA1c, klinische voorvallen en de behandelingstolerantie.

Het type statistische analyse, de kenmerken van de deelnemers en de kwaliteit van het onderzochte product blijven ook belangrijk.

Volgende studies moeten de langetermijneffecten, de duurzaamheid van de effecten, de veiligheid en de werkzaamheid vergelijken met andere behandelmethoden.

Educatieve, medische en regelgevende beperkingen

Het artikel heeft uitsluitend wetenschappelijke, informatieve en educatieve waarde. Het beschrijft de resultaten van gepubliceerde onderzoeken en informatie over regelgevende besluiten. Het vormt geen individuele medische advies, diagnose of aanbeveling voor het gebruik van mazdutydu.

Het bevat geen instructies over de dosering, de bereiding, de toediening, het uitvoeren van injecties of de combinatie van mazdutydu met andere stoffen.

Mazdutyd is een farmaceutisch middel dat onder de wettelijke vereisten van het land valt. De goedgekeurde indicaties, de productkenmerken en de beschikbaarheid kunnen per land verschillen en kunnen over tijd veranderen.

De goedkeuring van een product in China betekent niet automatisch dat het door de FDA, de EMA of de bevoegde autoriteit van een ander land wordt goedgekeurd.

De gemiddelde resultaten van klinische studies kunnen niet worden gebruikt om de respons van een specifieke patiënt te voorspellen. De veiligheid, contra-indicaties, interacties en de doeltreffendheid van de behandeling zijn afhankelijk van de individuele klinische situatie en het specifieke product.

Preparaten die onder de namen mazdutyd, IBI362 of LY3305677 worden verkocht, mogen niet automatisch worden beschouwd als gelijkwaardig aan materialen die in studies worden gebruikt op het gebied van identiteit, inhoud, zuiverheid, kwaliteit of regulatoire status.

Personen die behandeld moeten worden voor obesitas, diabetes of andere ziekten, moeten gebruikmaken van zorg van een deskundig medisch personeel. Dit artikel vervangt geen professionele zorg of officiële informatie over een goedgekeurd geneesmiddel.

Referenties

1. Ji, L., Jiang, H., An, P., Deng, H., Liu, M., Li, L., Feng, L., Song, B., Han-Zhang, H., Ma, Q., & Qian, L. (2021). IBI362 (LY3305677), een weekelijkse dosis GLP-1- en glucagonreceptor-duaalagonist, bij Chinese volwassenen met overgewicht of obesitas: Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, fase 1b-studie met meerdere opstapende doses. EClinicalMedicine, 39, Artikel 101088. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101088
2. Ji, L., Jiang, H., Cheng, Z., Qiu, W., Liao, L., Zhang, Y., Li, X., Pang, S., Zhang, L., Chen, L., Yang, T., Li, Y., Qu, S., Wen, J., Gu, J., Deng, H., Wang, Y., Li, L., Han-Zhang, H., … Qian, L. (2023). Een fase 2 gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek naar mazdutide bij Chinese volwassenen met overgewicht of obesitas. Nature Communications, 14(1), Artikel 8289. https://doi.org/10.1038/s41467-023-44067-4
3. Nationaal Centrum voor de Bevordering van Translationele Wetenschappen. (n.d.). Mazdutide (UNII: MB76Z4IBZ5) [Substance record]. Global Substance Registration System. Gegevens opgevraagd op 23 oktober 2026. https://gsrs.ncats.nih.gov/ginas/app/beta/substances/MB76Z4IBZ5
4. National Medical Products Administration. (2025, juni 30). Informatie over de uitgifte van documenten voor de toelating van geneesmiddelen [Officieel goedkeuringsformulier; beschrijvende titel in het Engels]. https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250630161536179.html
5. National Medical Products Administration. (2025, juni 27). De nationale toezichthouder voor geneesmiddelen heeft de verkoop van Mesdodeptide injectieoplossing goedgekeurd. [De Nationale Autoriteit voor Medische Producten heeft de injectie van mazdutide goedgekeurd]. China Food and Drug Network. https://m.cnpharm.com/c/2025-06-27/1074686.shtml
6. Innovent Biologics. (2025, 19 september). Cidra Biologics kondigt de goedkeuring van Mardsedopeptin door de NMPA aan voor het reguleren van de bloedsuikerspiegel bij volwassenen met type 2 diabetes [Innovent kondigt de goedkeuring van NMPA voor mazdutide voor de glykemische controle bij volwassenen met type 2 diabetes aan] [Persbericht]. PR Newswire. https://www.prnasia.com/story/504228-1.shtml
7. Ji, L., Jiang, H., Bi, Y., Li, H., Tian, J., Liu, D., Zhao, Y., Qiu, W., Huang, C., Chen, L., Zhong, S., Han, J., Zhang, Y., Lian, Q., Yang, P., Lv, L., Gu, J., Liu, Z., Deng, H., … GLORY-1 Investigators. (2025). Eenmaalwekelijks mazdutide bij Chinese volwassenen met obesitas of overgewicht. The New England Journal of Medicine, 392(22), 2215–2225. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2411528
8. Gao, L., Jiang, H., Cai, H., Tian, J., Shi, B., Qiu, W., Huang, C., Han, J., Zhang, S., Pang, S., Bi, Y., Chen, L., Gu, X., Han, J., Ma, Q., Deng, H., Wang, Y., Li, L., Han-Zhang, H., … GLORY-2 Trial Investigators. (2026). Behandeling met 9 mg mazdutide voor gewichtsvermindering bij Chinese volwassenen met obesitas: De GLORY-2 gerandomiseerde klinische studie. JAMA, 336(5), 377–388. https://doi.org/10.1001/jama.2026.8142
9. Hsia, S. H., Bays, H. E., Billings, L. K., Weideman, A. M. K., Mather, K. J., Coskun, T., Haupt, A., Thomas, M. K., Tham, L. S., Calderon, B., Ni, W., & De Araujo, O. F. G. (2026). Effectiviteit en veiligheid van mazdutide bij volwassenen met obesitas of overgewicht: Een multicenter, gerandomiseerd, placebogecontroleerd klinisch onderzoek in de VS van fase 2. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 14(11), 879–893. https://doi.org/10.1016/S2213-8587%2826%2900160-9
10. Zhu, D., Zhao, J., Cai, H., Chu, X., Xiu, S., Song, C., Cheng, Z., Cao, H., Jiang, H., Zhang, L., Wang, H., Shi, B., Li, Y., Liu, M., Feng, B., Xue, F., Deng, H., Li, H., Li, L., … Qian, L. (2026). Mazdutide versus placebo bij Chinese volwassenen met type 2 diabetes. Natuur, 652(8108), 174–180. https://doi.org/10.1038/s41586-025-10026-w
11. Guo, L., Zhang, B., Xue, X., Zhang, X., Cai, H., Jiang, H., Zhang, L., Jin, P., Wang, X., Cheng, Z., Zhang, S., Geng, J., Guo, Y., Hu, H., Ma, Q., Li, L., Du, H., Han-Zhang, H., Xue, F., … DREAMS-2 onderzoekers. (2026). Mazdutide versus dulaglutide bij Chinese volwassenen met type 2 diabetes. Natuur, 652(8108), 181–188. https://doi.org/10.1038/s41586-025-10031-z
12. Dong, W., Bai, J., Yuan, Q., Zhang, Y., Zhang, Y., Zhang, Z., Yang, M., Li, H., Zhao, Z., & Jiang, H. (2025). Mazdutide, een dubbel agonist die zich richt op GLP-1R en GCGR, vermindert cognitieve dysfunctie geassocieerd met diabetes: Mechanistische inzichten uit een multi-omicsanalyse. EBioMedicine, 117, Artikel 105791. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2025.105791
13. Luo, Y., Jiang, H., Shi, B., Cai, H., Wang, H., Li, S., Qiu, W., Li, Y., Zhou, R., Deng, H., Guo, Q., Li, L., Pei, L., Zhang, H. H., Qian, L. & Ji, L. (2026). Mazdutide versus semaglutide voor de behandeling van type 2 diabetes en obesitas: rationale, ontwerp en basisgegevens van de fase 3-studie DREAMS-3. Huidige klinische studies, 160, Artikel 108150. https://doi.org/10.1016/j.cct.2025.108150