Teaduskirjanduses ei ole avaldatud ühtegi ipamoreliinile spetsiifilist, eelretsenseeritud lahustamisproportsiooni, bakteriostaatilise vee mahtu ega säilivusaega pärast segamist. Siiski on olemas tegelik ja hästi väljakujunenud üldine farmatseutiline teadmine selle kohta, kuidas toimib peptiidide lahustamine kui kategooria. Seda üldist teadmist saab siin täpselt selgitada, eraldades selgelt kõik selle konkreetse ühendi jaoks väljamõeldud üksikasjad.
Kuidas Ipamoreliini lahustada
Rekonstitutsioon kui üldine farmaatsiakontseptsioon tähendab vedela lahusti lisamist liofiliseeritud ehk külmkuivatatud peptiidipulbrile. See taastab pulbri lahuse kujul, mida on võimalik mõõta ja kasutada. Peptiide tarnitakse tavaliselt just selles külmkuivatatud vormis, kuna see on aja jooksul üldiselt keemiliselt stabiilsem kui sama peptiid, mis on juba vedelikus lahustatud. See on hästi väljakujunenud ja laialdaselt rakendatav põhimõte peptiidide farmatseutilises teaduses – mitte ipamoreliinile omane avastus.
Avaldatud ipamoreliini kliinilised uuringud inimestel ei kirjeldagi üldse lahustamisprotseduuri. Kogu selles seerias viidatud uuringutes kasutati eelnevalt valmistatud uurimisravimit, mis oli formuleeritud farmaatsiatootmise tingimustes veenisisese infusiooniks. Tegemist ei ole materjaliga, mida segatakse uuringu läbiviija või patsiendi poolt iseseisva manustamise kohas [1], [2]. See tähendab, et lahustamise üldine põhimõte on täpne ja selgitamist väärt. Siiski ei ole retsenseeritud kirjanduses olemas ühtegi konkreetset, valideeritud samm-sammulist protokolli ipamoreliini lahustamiseks ühegi konkreetse viaali mahu puhul. Käesolev artikkel ei paku sellist protokolli välja.
Kui palju bakteriostaatilist vett tuleb Ipamoreliini lisada?
Bakteriostaatiline vesi on steriilne vesi, mis sisaldab väikest kogust bentsüülalkoholi säilitusainena. See on kogu farmaatsiatööstuses üldiselt kasutatav standardlahusti mitmekordseks kasutamiseks mõeldud viaalide puhul. Lisatud säilitusaine aitab pidurdada bakterite kasvu, kui sama viaali torgatakse aja jooksul korduvalt nõelaga. See erineb tavalisest steriilsest veest, millel puudub selline kaitse ja mis on tavaliselt mõeldud ühekordseks kasutamiseks. Tegemist on laialdaselt rakendatava farmaatsiaalase teadmisega, mis on tuntud teiste mitmekordseks kasutamiseks mõeldud süstitavate ravimite, näiteks insuliini puhul – see ei ole ipamoreliinile spetsiifilistest uuringutest tulenev avastus. Mis puutub lahusti kogusesse, siis lahuste keemia põhialused selgitavad üldist põhimõtet selgelt. Sama koguse peptiidipulbri juurde suurema koguse lahusti lisamine annab lahjema lahuse, mis tähendab vähem peptiidi milliliitri kohta. Vähem lahustit annab kontsentreeritum lahuse.
Seaduslikus farmaatsiapraktikas või retseptides sõltub konkreetne kasutatav maht mitmest asjaolust. Peptiidi kogusampul, olgu see siis 2 mg, 5 mg või 10 mg. Täpseks mõõtmiseks vajalik soovitud kontsentratsioon. Ja süstla kättesaadavad mahuastmed. Need on arvutused, mida tavaliselt teeks apteeker või koolitatud tarnija konkreetse, meditsiinilise järelevalve all oleva toote puhul.
Üheski avaldatud ja retsenseeritud allikas ei ole kindlaks määratud ipamoreliini jaoks valideeritud bakteriostaatilise vee mahtu ühegi konkreetse viaali suuruse puhul. See tuleneb otseselt laiemast seisukohast, mis on mujal selles sarjas välja toodud. Puudub valideeritud kliiniline ipamoreliini annustamisprotokoll, mille järgi seda esmajärjekorras lahustada, kuna ravim ei ole kunagi läbinud regulatiivset heakskiitmist iseseisvaks kasutamiseks. Mis tahes konkreetne arv „X ml ampulli kohta X mg”, mida mujal võib leida, peegeldab kaubanduslikku või mitteametlikku tava – mitte iseseisvalt kinnitatud teaduslikke andmeid.
Kui kaua kestab rekonstrueeritud ipamoreliini toime?
Farmatseutilise teaduse üldise ja hästi tõestatud põhimõtte kohaselt on vedelaks lahustatud peptiid võrreldes oma algse külmutatud olekuga tundlikum lagunemisele kuumuse, valguse ja aja möödumise mõjul. Seetõttu soovitavad tootjad paljude lahustatud peptiid- ja valktoodete puhul — taas kord on mitmekordse annusega insuliin tuntud ja hästi uuritud näide – nõuavad tavaliselt toote jahutamist ja kasutamist tootele omases kindlas ajavahemikus, mitte piiramatut säilitamist toatemperatuuril.
See üldpõhimõte on täpne ja mõistlik laialdaseks rakendamiseks. Konkreetne päevade või nädalate arv, mis kehtib konkreetse toote puhul, määratakse siiski kindlaks selle toote enda spetsiaalsete stabiilsuskatsete abil. Käesoleva artikli jaoks läbi vaadatud kirjanduses ei leitud ühtegi avaldatud ja retsenseeritud stabiilsusuuringut, milles oleks mõõdetud ipamoreliini tegelikku lagunemiskiirust pärast lahustamist.
See tähendab, et on õige väita, et lahustatud ipamoreliin laguneks eeldatavasti kiiremini kui selle kuivpulbriline vorm, ning see õigustaks üldiselt jahutamist ja mõistlikult kiiret kasutamist. Siiski ei oleks õige määrata ipamoreliinile kindlat säilivusaega – kindlat päevade või nädalate arvu mingi konkreetse viaali suuruse puhul –, justkui oleks see arv kinnitatud sõltumatute uuringutega, sest seda ei ole.
Praeguste tõendite piirangud
Käesolevas artiklis kirjeldatud üldised farmatseutilised põhimõtted on hästi väljakujunenud ja laialdaselt rakendatavad liofiliseeritud peptiidide kategooria puhul. See hõlmab seda, miks peptiidid tarnitakse külmkuivatatuna, miks bakteriostaatiline vesi on standardlahusti, kuidas lahjendamine mõjutab kontsentratsiooni ning miks lahustatud peptiide tavaliselt jahutatakse ja nende säilivusaeg on piiratud.
See, mis ipamoreliini käsitlevas kirjanduses puudub, on täpsed arvud, mida sageli otsitakse. Valideeritud milliliitri-milligrammi suhe lahustamisel mis tahes suurusega viaali puhul. Kinnitatud säilivusaeg pärast lahustamist päevades või nädalates.
See lünk on kooskõlas laiemaga mustriga, mida võib täheldada kogu selles uurimissarjas. Selle ühendi valmistamise ja säilitamise praktilised üksikasjad on kliinilises kirjanduses seni täpsustamata. Mujal esitatud konkreetsed arvud pärinevad tavaliselt tootja väidetest või mitteametlikest kokkulepetest, mitte sõltumatult kontrollitud teaduslikest andmetest.
Vastutusest loobumine
Ipamoreliini ei ole heaks kiitnud Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet (FDA), Euroopa Ravimiamet (EMA) ega ükski teine samaväärne reguleeriv asutus ühegi inimeste puhul kasutatava rakenduse jaoks, ning selle ühendi puhul ei ole ühegi viaali mahu korral teaduslikult läbivaadatud uuringute kaudu kindlaks määratud standardiseeritud lahustamissuhet, bakteriostaatilise vee mahtu ega säilivusaega pärast lahustamist. Seda ei toodeta ega müüda kvaliteedi- ja ohutusjärelevalve all, mida kohaldatakse heakskiidetud ravimite suhtes. Käesolevas artiklis kirjeldatud üldised farmaatsiaalased põhimõtted kehtivad laialdaselt liofiliseeritud peptiidide kategooria kohta ning on esitatud üksnes hariduslikel eesmärkidel. Käesolev artikkel ei asenda apteekri või litsentseeritud tervishoiutöötaja nõuandeid ning ühtegi selles artiklis esitatud teavet ei tohi kasutada selle aine valmistamiseks, säilitamiseks ega manustamiseks.
Viited
- Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J. ja Ynddal, L. (1999). Kasvuhormooni vabastava peptiidi ipamoreliini farmakokineetiline ja farmakodünaamiline modelleerimine tervetel vabatahtlikel. Farmatseutilised uuringud, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
- Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D. ja Ipamorelin 201 uurimisrühm. (2014). Prospektiivne, randomiseeritud, kontrollitud kontsepti tõestamise uuring greliini mimetiku ipamoreliini kohta operatsioonijärgse sooleliikumishäire ravis soole resektsiooni läbinud patsientidel. Rahvusvaheline kolorektaalhaiguste ajakiri, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8