Ipamoreliin ja tesamoreliin ei ole sama ühend. Need mõjutavad täiesti erinevaid retseptorisüsteeme. Kui rääkida konkreetselt rasva kadumisest, siis on tesamoreliini puhul olemas märkimisväärselt tugevamad ja otsesemad kliinilised tõendid inimeste puhul. See on ainus neist kahest ühendist, mille kohta on läbi viidud ja avaldatud 3. faasi uuring, mis näitab tegelikku rasva vähenemist inimeste puhul.
Ipamoreliin vs tesamoreliin — peamised erinevused
Kõige olulisem erinevus nende kahe ühendi vahel on nende toimemehhanism. See erinevus on olulisem, kui esmapilgul võiks arvata, sest see selgitab, miks nende uurimis- ja tõendusmaterjalid on nii erinevad.
Tesamoreliin on kasvuhormooni vabastava hormooni (GHRH) sünteetiline analoog. See aktiveerib GHRH-retseptorit hüpofüüsis – sama üldist retseptorite rada, mida kasutab ka CJC-1295, mida on käsitletud mujal selles sarjas. Ipamoreliin aktiveerib täiesti eraldi retseptorit, greliini retseptorit (GHS-R1a). See paigutab selle eraldi kategooriasse kasvuhormooni vabastavate peptiidide (GHRP) hulka [1], [2].
Mõlemad stimuleerivad lõppkokkuvõttes hüpofüüsi kasvuhormooni vabastama, kuid seda erinevate ülesvoolu signaaliteede kaudu. See on osaliselt põhjus, miks GHRH-analooge ja greliini retseptori agoniste uuritakse või käsitletakse mõnikord koos kui toimivaid täiendavate, mitte dubleerivate mehhanismide kaudu.
Kõige silmatorkavam erinevus nende kahe ühendi vahel on seotud nende regulatiivse ajaloo ja kliiniliste uuringutega. Tesamoreliin, mida turustatakse nimetusega Egrifta, sai 2010. aastal FDA heakskiidu spetsiaalselt HIV-ga seotud lipodüstroofia all kannatavate täiskasvanute liigse vistseraalse kõhurasva vähendamiseks. See põhines suurel randomiseeritud, platseeboga kontrollitud 3. faasi uuringul, milles osales 412 patsienti ja mis avaldati ajakirjas „New England Journal of Medicine“. Uuring näitas, et tesamoreliini igapäevased süstid 26 nädala jooksul põhjustasid statistiliselt olulist vistseraalse rasva vähenemist ning triglütseriidide taseme paranemist võrreldes platseeboga [3].
Ipamoreliiniga seevastu ei ole kunagi läbi viidud samaväärset uuringut rasva kadumise ega ühegi muu tulemuse tõhususe kohta. Selle kõige olulisem kliiniline uuring inimestel uuris seda hoopis teisel eesmärgil – seedetrakti taastumise toetamiseks pärast sooleoperatsiooni. Kuigi see uuring kinnitas, et ipamoreliin oli ohutu ja hästi talutav, ei mõõdetud selles üldse rasva kadu ega keha koostist [4].
See on tõepoolest märkimisväärne erinevus tõendusjõus, mis ulatub kaugemale kui pelgalt toimemehhanism. Üks ühend on näidanud avaldatud, statistiliselt olulisi andmeid rasva vähenemise kohta konkreetses inimrühmas. Teisel puuduvad põhimõtteliselt lõplikud andmed inimkatsetest, mis käsitleksid rasva kadu mis tahes inimrühmas.
| Omadus | Ipamoreliin | Tesamoreliin |
|---|---|---|
| Mehhanism | Grelüüni retseptori (GHS-R1a) agonist [1] | GHRH-retseptori agonist [3] |
| FDA heakskiidu staatus | Ühegi kasutusotstarbe jaoks heaks kiitmata | Heaks kiidetud (2010) vistseraalse rasva vähendamiseks HIV-ga seotud lipodüstroofia korral |
| Uuringutest saadud otsesed tõendid rasva kadumise kohta | Tuvastamata | 3. faasi RCT, n=412, avaldatud ajakirjas NEJM, milles näidati vistseraalse rasva märkimisväärset vähenemist [3] |
| Oluline lõpetatud uuring inimestel | Paralüütilise sooleobstruktsiooni 2. faasi uuring (mitte rasvaga seotud) [4] | 3. faasi uuring rasvumise/lipodüstroofia kohta [3] |
| Mõju kortisoolile/prolaktiinile | Väldib valikuliselt mõlema tõstmist [1] | Tesamoreliini uuringute peamine fookus ei ole |
| Mõju söögiisule/toidu tarbimisele | Loomkatsed näitavad toidu tarbimise ja rasvamassi suurenemist GH-st sõltumatu mehhanismi kaudu [5] | Uuringuandmetes ei seostata seda söögiisu suurendamisega |
| Uuritav manustamisviis | Veenisiseselt (kliinilised uuringud); nina kaudu (farmakokineetiline uuring, ~20% biosaadavus) [6] | Igapäevane nahaalune süst |
Mis on rasva kaotamiseks parem? Mida tõendid tegelikult toetavad?
Avaldatud tõendite põhjal on tesamoreliinil rasva kadumise tõhususe osas märkimisväärselt tugevam alus kui ipamoreliinil. Siiski on oluline seda täpselt mõista ega tohi seda ülehinnata.
Tesamoreliini heakskiitmine põhineb konkreetsel, hästi määratletud patsientide rühmal – HIV-ga seotud lipodüstroofia all kannatavatel täiskasvanutel – ja konkreetsel tulemusel. Vistseraalse rasva vähenemine, mis erinevates avaldatud analüüsides on üldiselt vahemikus 15–18 protsenti 26–52 nädala jooksul. Ravimi väljakirjutamise andmed näitavad, et selle toime ei säili pärast ravi lõpetamist, ning pikaajalised ohutusandmed, mis ulatuvad kaugemale kui umbes üks aasta, on piiratud isegi selle heakskiidetud ravimi puhul [3].
Teisisõnu, „rasva kadumisel tõhusam kui ipamoreliin” ei tähenda „võimsat või üldiselt tunnustatud lahendust rasva kadumiseks”. See tähendab, et tesamoreliini kohta on olemas tegelikud lõpetatud uuringuandmed, mis toetavad tegelikku, mõõdetavat, kuigi tagasihoidlikku ja populatsioonispetsiifilist tulemust. Ipamoreliini kohta aga puuduvad üldse lõpetatud uuringuandmed inimeste rasva kadumise kohta.
Võrdlus muutub veelgi ebavõrdsemaks, kui võtame arvesse ipamoreliini loomkatsete konkreetset aspekti, mida on käsitletud selle sarja varasemates artiklites. Kasvuhormooni sekretagoogide uuring näitas, et ipamoreliin tõepoolest suurendas hiirtel toidu tarbimist, seerumi leptiini taset ja keha rasvamassi mehhanismi kaudu, mis näis olevat sõltumatu kasvuhormoonist endast. See on tõenäoliselt seotud ipamoreliini poolt söögiisu stimuleeriva greliini retseptori signaalitee aktiveerimisega [5].
See avastus on otseses vastuolus rasva kadumise narratiiviga, ning tesamoreliini alases kirjanduses ei leidu sarnast avastust, kuigi see aine on spetsiaalselt välja töötatud ja testitud vistseraalse rasva vähendamiseks, mitte söögiisu stimuleerimiseks.
Arvestades seda tõendite ebavõrdsust, ei toetaks ipamoreliini nimetamine rasva kadumise seisukohalt „paremaks” ühtegi kättesaadavat andmet. Tesamoreliini ülekaal selles konkreetses rakenduses põhineb tõelistel, lõpetatud ja eelretsenseeritud kliiniliste uuringute tulemustel. Siiski tasub märkida, et tegemist on endiselt heakskiidetud ravimiga kitsa näidustuse jaoks, mitte üldise rasva kadumise ravimiga, ning sellel on oma piirangud seoses toime püsivuse ja pikaajalise ohutuse andmetega.
Praeguste tõendite piirangud
Tesamoreliini rasva kadumist toetavad tõendid on tõepoolest tugevad võrreldes enamiku selles sarjas käsitletud ühenditega. Need põhinevad lõpetatud, laiaulatuslikul ja avaldatud 3. faasi uuringul [3]. Siiski tasub märkida, et isegi need tõendid kehtivad vaid ühe patsientide rühma kohta ning näitavad tulemusi, mis ravi lõpetamisel ei püsima jää.
Inimeste puhul puuduvad põhimõtteliselt tõendid ipamoreliini rasva kadumise kohta. Olemasolevad loomkatsete andmed tekitavad tegelikult muret vastupidise, rasva kogunemist soodustava toime pärast [5].
Ühtegi ühendit ei ole inimestel läbi viidud võrdlusuuringus teise ühendiga otseselt võrreldud. Seega kajastab see võrdlus iga ühendi eraldi tõendusmaterjali, mitte kontrollitud otsest võrdlust.
Vastutusest loobumine
Ipamoreliini ei ole heaks kiitnud Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet (FDA), Euroopa Ravimiamet (EMA) ega ükski teine samaväärne reguleeriv asutus ühegi inimeste raviks mõeldud kasutusviisi jaoks. Tesamoreliin on FDA poolt heaks kiidetud ainult konkreetse näidustuse jaoks – liigse vistseraalse kõhurasva vähendamiseks HIV-ga seotud lipodüstroofia all kannatavatel täiskasvanutel – ning on selleks otstarbeks saadaval ainult retsepti alusel; seda ei ole heaks kiidetud üldiseks kehakaalu langetamiseks ega rasva vähendamiseks laiemas elanikkonnas. Käesolevas artiklis esitatud teave põhineb avaldatud kliiniliste uuringute ja farmakoloogiliste uuringute andmetel ning ei kinnita, et ükski ühend oleks ohutu või tõhus üldiseks rasva kaotamiseks väljaspool tesamoreliini konkreetset heakskiidetud näidustust. Käesolev artikkel on mõeldud üksnes üldiseks hariduslikuks ja teavitavaks otstarbeks, kajastab artikli kirjutamise ajal avaldatud teaduskirjanduse seisundit ega kujuta endast meditsiinilist nõuannet. Ühtegi käesolevas artiklis sisalduvat teavet ei tohi kasutada ühegi ühendi valimiseks, kombineerimiseks ega iseseisvaks manustamiseks.
Viited
[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M. ja Andersen, P. H. (1998). Ipamorelin, esimene selektiivne kasvuhormooni sekretsiooni stimulaator. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). GHS-i integreerimine greliini süsteemi. International Journal of Peptides, 2010, artikkel 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Falutz, J., Allas, S., Blot, K., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2007). Kasvuhormooni vabastava faktori metaboolsed mõjud HIV-patsientidel. New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
[4] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D. ja Ipamorelin 201 uurimisrühm. (2014). Prospektiivne, randomiseeritud, kontrollitud kontsepti tõestamise uuring greliini mimetiku ipamoreliini kohta soole resektsiooni läbinud patsientide operatsioonijärgse sooleliikumise häire ravis. Rahvusvaheline kolorektaalhaiguste ajakiri, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[5] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O. ja Dickson, S. L. (2001). Kasvuhormoonist (GH) sõltumatu rasvumise stimuleerimine kasvuhormooni sekretsiooni soodustavate ainete poolt. „Biochemical and Biophysical Research Communications”, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065
[6] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V. ja Johansen, N. L. (1998). Ipamoreliini ja muude peptiidiliste kasvuhormooni sekretsiooni stimulaatorite farmakokineetiline hindamine, pöörates erilist tähelepanu nina kaudu imendumisele. Xenobiotica, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976