Ipamorelinas ir tesamorelinas nėra tas pats junginys. Jie veikia per visiškai skirtingas receptorių sistemas. Kalbant konkrečiai apie riebalų netekimą, tesamorelinas turi žymiai stipresnius ir tiesioginesnius klinikinius įrodymus, gautus atliekant tyrimus su žmonėmis. Tai vienintelis iš šių dviejų junginių, kurio atžvilgiu buvo užbaigtas ir paskelbtas 3 fazės tyrimas, parodantis faktinį riebalų sumažėjimą žmonėms.
Ipamorelinas ir tesamorelinas – pagrindiniai skirtumai
Pagrindinis šių dviejų ryšių skirtumas yra jų veikimo mechanizmas. Šis skirtumas yra svarbesnis, nei iš pradžių galėtų atrodyti, nes jis paaiškina, kodėl jų tyrimų ir įrodymų pagrindai yra tokie skirtingi.
Tesamorelinas yra sintetinis augimo hormono išskyrimo hormono (GHRH) analogas. Jis aktyvuoja GHRH receptorių hipofizėje – tą patį bendrą receptorių kelią, kurį naudoja CJC-1295, aptartas kitur šioje serijoje. Ipamorelinas aktyvuoja visiškai atskirą receptorių – grelino receptorių (GHS-R1a). Dėl to jis priskiriamas atskirai augimo hormono išskyrimą skatinančių peptidų (GHRP) kategorijai [1], [2].
Abu jie galiausiai stimuliuoja hipofizę išskirti augimo hormoną, tačiau tai vyksta per skirtingus aukštesnio lygio signalų perdavimo kelius. Tai yra viena iš priežasčių, kodėl GHRH analogai ir grelino receptorių agonistai kartais tiriamai ar aptariami kartu kaip veikiantys per vienas kitą papildančius, o ne dubliuojančius mechanizmus.
Sritis, kurioje šie du junginiai labiausiai skiriasi, yra jų reguliavimo istorija ir klinikiniai tyrimai. Tesamorelinas, parduodamas kaip „Egrifta“, 2010 m. gavo FDA patvirtinimą būtent per didelio pilvo riebalinio audinio mažinimui suaugusiems, sergantiems su ŽIV susijusia lipodistrofija. Tai buvo pagrįsta didelio masto atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamu 3 fazės tyrimu, kuriame dalyvavo 412 pacientų ir kurio rezultatai buvo paskelbti žurnale „New England Journal of Medicine“. Tyrimas parodė, kad kasdienės tesamorelino injekcijos 26 savaičių laikotarpiu lėmė statistiškai reikšmingą vidaus organų riebalų sumažėjimą bei trigliceridų lygio pagerėjimą, palyginti su placebu [3].
Tuo tarpu ipamorelinas niekada nebuvo išbandytas lygiaverčiuose tyrimuose, kuriuose būtų vertinamas jo veiksmingumas riebalų netekimui ar bet kokiam kitam rezultatui pasiekti. Svarbiausias jos klinikinis tyrimas su žmonėmis buvo skirtas visiškai kitam tikslui – virškinimo trakto regeneracijos skatinimui po žarnyno operacijos. Nors šis tyrimas patvirtino, kad ipamorelinas buvo saugus ir gerai toleruojamas, jame visiškai nebuvo vertinamas riebalų netekimas ar kūno sudėtis [4].
Tai tikrai reikšmingas įrodymų svorio skirtumas, kuris pranoksta mechanizmą. Vienas junginys parodė, kaip buvo paskelbta, statistiškai reikšmingus riebalų mažėjimo duomenis konkrečioje žmonių populiacijoje. Kitas iš esmės neturi išsamių tyrimų su žmonėmis duomenų, susijusių su riebalų netekimu bet kurioje populiacijoje.
| Savybė | Ipamorelinas | Tesamorelinas |
|---|---|---|
| Mechanizmas | Grelino receptoriaus (GHS-R1a) agonistas [1] | GHRH receptoriaus agonistas [3] |
| FDA patvirtinimo statusas | Nėra patvirtinta jokiam naudojimui | Patvirtinta (2010 m.) vidaus organų riebalų kiekiui mažinti sergant su ŽIV susijusia lipodistrofija |
| Tiesioginiai tyrimų įrodymai apie riebalų netekimą | Nenustatyta | 3 fazės RCT tyrimas, n = 412, paskelbtas žurnale „NEJM“, kuriame įrodytas reikšmingas visceralinių riebalų sumažėjimas [3] |
| Svarbiausias baigtas tyrimas su žmonėmis | 2 fazės paralyžinės žarnyno obstrukcijos tyrimas (nesusijęs su riebalais) [4] | 3 fazės tyrimas dėl nutukimo ir lipodistrofijos [3] |
| Poveikis kortizoliui ir prolaktinui | Jis sąmoningai vengia pakelti abu [1] | Tai nėra pagrindinis tesamorelino tyrimų objektas |
| Poveikis apetitui / maisto suvartojimui | Tyrimai su gyvūnais rodo, kad padidėja maisto suvartojimas ir riebalų masė dėl mechanizmo, nepriklausančio nuo GH [5] | Tyrimų duomenyse nėra susijusi su apetito skatinimu |
| Tiriamas vartojimo būdas | Į veną (klinikiniai tyrimai); į nosį (farmakokinetinis tyrimas, ~20% biologinis prieinamumas) [6] | Kasdienė poodinė injekcija |
Kas geriau riebalų deginimui? Ką iš tikrųjų patvirtina moksliniai įrodymai
Remiantis tiesiogiai paskelbtais įrodymais, tesamorelinas turi žymiai tvirtesnį pagrindą dėl veiksmingumo riebalų netekimui nei ipamorelinas. Tačiau svarbu tai vertinti tiksliai, o ne pervertinti.
Tesamorelino patvirtinimas grindžiamas konkrečia, aiškiai apibrėžta pacientų grupe – suaugusiaisiais, sergančiais su ŽIV susijusia lipodistrofija – ir konkrečiu rezultatu. Viskero riebalų sumažėjimas, kuris įvairiose paskelbtose analizėse paprastai svyruoja nuo 15 iki 18 procentų per 26–52 savaičių laikotarpį. Remiantis pačių gamintojų pateiktais duomenimis apie vaisto skyrimą, jo poveikis neišlieka nutraukus gydymą, o ilgalaikio saugumo duomenys, apimantys laikotarpį, ilgesnį nei maždaug vieneri metai, net ir šio patvirtinto vaisto atveju yra riboti [3].
Kitaip tariant, „veiksmingesnis nei ipamorelinas riebalų deginimui” nereiškia, kad tai yra „galingas ar visuotinai patvirtintas riebalų deginimo sprendimas”. Tai reiškia, kad tesamorelinas turi faktinius, išsamius tyrimų duomenis, patvirtinančius realų, išmatuotą, nors ir nedidelį bei konkrečiai šiai populiacijai būdingą rezultatą. Tuo tarpu ipamorelinas apskritai neturi užbaigtų tyrimų duomenų apie riebalų netekimą, atliktų su žmonėmis.
Palyginimas tampa dar labiau nevienodas, jei atsižvelgsime į konkretų ipamorelino tyrimų su gyvūnais aspektą, aptartą ankstesniuose šios serijos straipsniuose. Tyrimas, skirtas augimo hormono sekretagogams, parodė, kad ipamorelinas iš tiesų padidino pelių maisto suvartojimą, leptino kiekį serume ir kūno riebalų masę per mechanizmą, kuris, atrodo, buvo nepriklausomas nuo paties augimo hormono. Tai greičiausiai susiję su tuo, kad ipamorelinas aktyvuoja apetitą skatinantį grelino receptorių kelią [5].
Šis atradimas tiesiogiai prieštarauja pasakojimui apie riebalų netekimą, ir literatūroje nėra panašaus atradimo apie tesamoreliną, kuri buvo specialiai sukurta ir išbandyta siekiant sumažinti vidaus riebalų kiekį, o ne skatinti apetitą.
Atsižvelgiant į šią įrodymų asimetriją, teiginys, kad ipamorelinas yra „geresnis” riebalų deginimui, nebūtų pagrįstas jokiais turimais duomenimis. Tesamorelino pranašumas šiam konkrečiam tikslui yra pagrįstas tikrais, užbaigtais ir recenzuotais klinikinių tyrimų duomenimis. Tačiau verta pažymėti, kad tai tebėra patvirtintas vaistas, skirtas siaurai indikacijai, o ne bendras vaistas riebalų netekimui, ir jam būdingi tam tikri apribojimai, susiję su poveikio trukme ir ilgalaikio saugumo duomenimis.
Dabartinių įrodymų ribotumas
Įrodymai, kad tesamorelinas skatina riebalų netekimą, yra tikrai įtikinami, palyginti su dauguma šioje serijoje aptariamų junginių. Jie grindžiami užbaigtu, didelio masto, paskelbtu 3 fazės tyrimu [3]. Tačiau verta pažymėti, kad net ir šie įrodymai yra būdingi tik vienai pacientų grupei ir rodo poveikį, kuris neišlieka nutraukus gydymą.
Iš esmės nėra įrodymų, kad ipamorelinas skatina riebalų netekimą žmonėms. Turimi tyrimų su gyvūnais duomenys iš tikrųjų kelia susirūpinimą dėl priešingo, riebalų kaupimą skatinančio poveikio [5].
Nė vienas junginys nebuvo tiesiogiai išbandytas lyginant su kitu junginiu žmonių atliekamame lyginamajame tyrime. Taigi šis palyginimas atspindi atskirą kiekvieno junginio įrodymų bazę, o ne kontroliuojamą, tiesioginį palyginimą.
Atsakomybės apribojimas
Ipamorelinas nėra patvirtintas JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA), Europos vaistų agentūros (EMA) ar jokios kitos lygiavertės reguliavimo institucijos jokiam naudojimui žmonėms. Tesamorelinas yra patvirtintas FDA tik konkrečiai indikacijai – per didelio pilvo vidaus riebalų kiekio mažinimui suaugusiems, sergantiems su ŽIV susijusia lipodistrofija, ir šiam tikslui yra išduodamas tik pagal receptą; ji nėra patvirtinta bendram svorio mažinimui ar riebalų mažinimui platesnėje gyventojų grupėje. Šiame straipsnyje pateikta informacija grindžiama paskelbtais klinikinių tyrimų ir farmakologinių tyrimų duomenimis ir nepatvirtina, kad bet kuri medžiaga yra saugi ar veiksminga bendriems riebalų mažinimo tikslams, išskyrus konkretų patvirtintą tesamorelino indikaciją. Šis straipsnis pateikiamas tik bendriems švietimo ir informavimo tikslams, atspindi paskelbtos mokslinės literatūros būklę straipsnio rašymo metu ir nėra medicininė rekomendacija. Nė viena šio straipsnio dalis neturėtų būti naudojama pasirenkant, derinant ar savarankiškai vartojant bet kokią medžiagą.
Nuorodos
[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., ir Andersen, P. H. (1998). Ipamorelinas – pirmasis selektyvus augimo hormono sekretagogas. „European Journal of Endocrinology“, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., ir Bowers, C. Y. (2010). GHS integravimas į grelino sistemą. „International Journal of Peptides“, 2010 m., straipsnis Nr. 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Falutz, J., Allas, S., Blot, K., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2007). Augimo hormono išskyrimo faktoriaus metabolinis poveikis ŽIV užsikrėtusiems pacientams. „New England Journal of Medicine“, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
[4] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., ir „Ipamorelin 201“ tyrimo grupė. (2014). Prospektyvusis, atsitiktinių imčių, kontroliuojamas, koncepcijos patvirtinimo tyrimas, skirtas grelino mimetiko ipamorelino veiksmingumui įvertinti gydant pooperacinę žarnų nepraeinamumą pacientams, kuriems buvo atlikta žarnų rezekcija. Tarptautinis kolorektalinių ligų žurnalas, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[5] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., ir Dickson, S. L. (2001). Augimo hormono (GH) nepriklausomas riebalinio audinio augimo skatinimas naudojant GH sekreciją skatinančias medžiagas. „Biochemical and Biophysical Research Communications“, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065
[6] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V. ir Johansen, N. L. (1998). Ipamorelino ir kitų peptidinių augimo hormono sekretagogų farmakokinetinis vertinimas, ypatingą dėmesį skiriant įsisavinimui per nosį. Xenobiotica, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976