Ipamorelina și tesamorelina nu sunt același compus. Acestea acționează prin sisteme de receptori complet diferite. În ceea ce privește pierderea de grăsime în mod specific, tesamorelina dispune de dovezi clinice mult mai solide și mai directe la oameni. Este singurul dintre aceste două compuși care a făcut obiectul unui studiu de fază 3 finalizat și publicat, care demonstrează o reducere efectivă a grăsimii la oameni.
Ipamorelină vs. Tesamorelină — diferențe esențiale
Cea mai fundamentală diferență dintre aceste două compuși este mecanismul lor de acțiune. Această distincție are o importanță mai mare decât ar putea părea la prima vedere, deoarece explică de ce bazele lor științifice și dovezile pe care se bazează sunt atât de diferite.
Tesamorelina este un analog sintetic al hormonului de eliberare a hormonului de creștere (GHRH). Aceasta activează receptorul GHRH de la hipofiză — aceeași cale receptorială generală utilizată de CJC-1295, discutată în altă parte a acestei serii. Ipamorelina activează un receptor complet diferit, receptorul grelinei (GHS-R1a). Acest lucru o plasează într-o categorie distinctă de peptide eliberatoare de hormon de creștere (GHRP) [1], [2].
Ambele stimulează în cele din urmă hipofiza să elibereze hormonul de creștere, dar prin căi de semnalizare din amonte diferite. Acesta este, în parte, motivul pentru care analogii GHRH și agoniștii receptorului grelinei sunt uneori studiați sau discutați împreună ca acționând prin mecanisme complementare, și nu redundante.
Diferența cea mai evidentă între aceste două substanțe o reprezintă istoricul lor în materie de reglementare și studiile clinice. Tesamorelina, comercializată sub denumirea de Egrifta, a primit aprobarea FDA în 2010, în mod specific pentru reducerea grăsimii viscerale abdominale excesive la adulții cu lipodistrofie asociată cu HIV. Aprobarea s-a bazat pe un studiu amplu de fază 3, randomizat și controlat cu placebo, care a inclus 412 de pacienți și a fost publicat în New England Journal of Medicine. Studiul a demonstrat că injecțiile zilnice cu tesamorelină, administrate timp de 26 de săptămâni, au determinat o reducere statistic semnificativă a grăsimii viscerale, precum și îmbunătățiri ale nivelurilor de trigliceride, în comparație cu placebo [3].
Ipamorelina, în schimb, nu a făcut niciodată obiectul unui studiu echivalent privind eficacitatea în ceea ce privește pierderea de grăsime sau orice alt rezultat. Cel mai important studiu clinic realizat pe oameni a testat-o pentru un scop complet diferit — susținerea regenerării gastro-intestinale după o operație la intestin. Deși acest studiu a confirmat că ipamorelina era sigură și bine tolerată, nu a măsurat deloc pierderea de grăsime sau compoziția corporală [4].
Este vorba de o diferență cu adevărat semnificativă în ceea ce privește puterea probatorie, care depășește cadrul mecanismului. Unul dintre compuși a demonstrat, prin date publicate, o reducere statistic semnificativă a grăsimii într-o populație umană specifică. Celălalt nu dispune, în esență, de date complete din studii clinice care să vizeze pierderea de grăsime în nicio populație.
| Caracteristică | Ipamorelină | Tesamorelină |
|---|---|---|
| Mecanismul | Agonist al receptorului grelinei (GHS-R1a) [1] | Agonist al receptorului GHRH [3] |
| Statutul de aprobare al FDA | Neaprobată pentru nicio utilizare | Aprobată (2010) pentru reducerea grăsimii viscerale în cazul lipodistrofiei asociate cu HIV |
| Dovezi directe din studii privind pierderea de grăsime | Nu s-au identificat | Studiu clinic randomizat controlat (RCT) de fază 3, n=412, publicat în NEJM, care a demonstrat o reducere semnificativă a grăsimii viscerale [3] |
| Un studiu cheie realizat pe oameni, finalizat | Studiu de fază 2 privind obstrucția intestinală paralitică (fără accent pe grăsimi) [4] | Studiu de fază 3 privind obezitatea/lipodistrofia [3] |
| Efectul asupra cortizolului/prolactinei | Evită în mod selectiv ridicarea ambelor [1] | Nu reprezintă obiectivul principal al studiilor privind tesamorelina |
| Efectul asupra apetitului/consumului de alimente | Studiile efectuate pe animale indică o creștere a consumului de hrană și a masei grase printr-un mecanism independent de GH [5] | Nu a fost asociată cu stimularea apetitului în datele din studii |
| Calea de administrare studiată | Intravenoasă (studii clinice); intranazală (studiu farmacocinetic, biodisponibilitate de ~20%) [6] | O injecție subcutanată zilnică |
Ce este mai eficient pentru pierderea grăsimii? Ce susțin de fapt dovezile
Pe baza directă a dovezilor publicate, tesamorelina are argumente mult mai solide în ceea ce privește eficacitatea în pierderea de grăsime decât ipamorelina. Este însă important să se abordeze acest aspect cu precizie, fără a-l supraestima.
Aprobarea tesamorelinei se bazează pe o populație specifică, bine definită — adulții cu lipodistrofie asociată cu HIV — și pe un rezultat specific. Reducerea grăsimii viscerale, în general cuprinsă între 15 și 18 la sută pe o perioadă de 26 până la 52 de săptămâni, conform diverselor analize publicate. Datele proprii privind prescrierea indică faptul că efectele sale nu se mențin după întreruperea tratamentului, iar datele privind siguranța pe termen lung, dincolo de aproximativ un an, rămân limitate chiar și pentru acest compus aprobat [3].
Cu alte cuvinte, „mai eficientă decât ipamorelina pentru pierderea de grăsime” nu înseamnă „o soluție puternică sau validată universal pentru pierderea de grăsime”. Înseamnă că tesamorelina dispune de date concrete din studii finalizate, care susțin un rezultat real, măsurat, deși modest și specific pentru o anumită populație. Ipamorelina, pe de altă parte, nu dispune deloc de date complete din studii clinice pe oameni privind pierderea de grăsime.
Comparația devine și mai inegală dacă luăm în considerare un aspect specific al studiilor pe animale privind ipamorelina, discutat în articolele anterioare din această serie. Un studiu privind secretagogii hormonului de creștere a arătat că ipamorelina a crescut efectiv consumul de hrană, nivelul de leptină serică și masa corporală grasă la șoareci, printr-un mecanism care părea independent de hormonul de creștere în sine. Acest lucru este probabil legat de activarea de către ipamorelină a căii receptorului grelinei, care stimulează apetitul [5].
Această descoperire contrazice în mod direct narațiunea privind pierderea de grăsime, și nu există nicio descoperire similară în literatura de specialitate privind tesamorelina, care a fost concepută și testată în mod specific pentru a reduce grăsimea viscerală, nu pentru a stimula apetitul.
Având în vedere această asimetrie a dovezilor, afirmarea că ipamorelina ar fi „mai bună” pentru pierderea de grăsime nu ar fi susținută de nicio dată disponibilă. Superioritatea tesamorelinei pentru această aplicație specifică se bazează pe dovezi reale, complete și evaluate din studiile clinice. Merită totuși menționat că aceasta rămâne un medicament aprobat pentru o indicație restrânsă, nu un medicament general pentru pierderea de grăsime, și prezintă propriile limitări în ceea ce privește durabilitatea efectului și datele privind siguranța pe termen lung.
Limitele dovezilor actuale
Dovezile privind pierderea de grăsime în cazul tesamorelinei sunt cu adevărat solide în comparație cu majoritatea compușilor discutați în această serie. Acestea se bazează pe un studiu de fază 3 finalizat, la scară largă și publicat [3]. Totuși, merită menționat faptul că chiar și aceste dovezi sunt specifice unei singure populații de pacienți și arată efecte care nu se mențin după întreruperea tratamentului.
Practic nu există dovezi privind pierderea de grăsime în cazul ipamorelinei la oameni. Datele disponibile din studiile pe animale ridică, de fapt, îngrijorări cu privire la un efect opus, de favorizare a acumulării de grăsime [5].
Niciuna dintre substanțe nu a fost testată direct în comparație cu cealaltă în cadrul unui studiu comparativ efectuat pe oameni. Prin urmare, această comparație reflectă baza de dovezi distinctă a fiecărei substanțe, și nu o comparație directă controlată.
Mențiune
Ipamorelina nu este aprobată de Agenția Americană pentru Alimente și Medicamente (FDA), de Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) sau de vreo altă autoritate de reglementare echivalentă pentru nicio indicație la om. Tesamorelina este aprobată de FDA exclusiv pentru indicația specifică de reducere a grăsimii viscerale abdominale excesive la adulții cu lipodistrofie asociată cu HIV și este disponibilă numai pe bază de rețetă pentru acest scop; nu este aprobată pentru pierderea generală în greutate sau pentru reducerea grăsimii la o populație mai largă. Informațiile din acest articol se bazează pe date publicate din studii clinice și farmacologice și nu stabilesc că vreun compus este sigur sau eficient pentru scopuri generale de pierdere a grăsimii, în afara indicației specifice aprobate pentru tesamorelină. Acest articol este furnizat exclusiv în scopuri educaționale și informative generale, reflectă starea literaturii științifice publicate la momentul redactării și nu constituie un sfat medical. Niciun element din acest articol nu trebuie utilizat pentru alegerea, combinarea sau administrarea pe cont propriu a vreunui compus.
Referințe
[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M. și Andersen, P. H. (1998). Ipamorelin, primul secretagog selectiv al hormonului de creștere. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). Integrarea GHS în sistemul grelinei. Revista internațională de peptide, 2010, articolul 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Falutz, J., Allas, S., Blot, K., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2007). Efectele metabolice ale unui factor de eliberare a hormonului de creștere la pacienții cu HIV. New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
[4] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D. și Grupul de studiu Ipamorelin 201. (2014). Studiu prospectiv, randomizat, controlat, de validare a conceptului privind ipamorelinul, un mimetic al grelinei, pentru tratamentul ileusului postoperator la pacienții cu rezecție intestinală. Revista internațională de boli colorectale, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[5] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O. și Dickson, S. L. (2001). Stimularea adipozității independentă de hormonul de creștere (GH) prin substanțe secretagoge ale GH. Biochemical and Biophysical Research Communications, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065
[6] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V. și Johansen, N. L. (1998). Evaluarea farmacocinetică a ipamorelinului și a altor secretagogi peptidici ai hormonului de creștere, cu accent pe absorbția nazală. Xenobiotica, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976