A ipamorelina e a tesamorelina não são o mesmo composto. Atuam através de sistemas recetorais completamente diferentes. No que diz respeito especificamente à perda de gordura, a tesamorelina apresenta evidências clínicas significativamente mais sólidas e diretas em seres humanos. É o único destes dois compostos a possuir um estudo de fase 3 concluído e publicado que demonstre resultados concretos de redução de gordura em seres humanos.
Ipamorelina vs. Tesamorelina — diferenças fundamentais
A diferença mais fundamental entre estas duas relações reside no seu mecanismo de ação. Esta distinção é mais importante do que poderia parecer à primeira vista, pois explica por que razão as suas bases de investigação e de evidência são tão diferentes.
A tesamorelina é um análogo sintético do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH). Ativa o recetor do GHRH na hipófise — a mesma via recetora geral utilizada pelo CJC-1295, abordada noutra parte desta série. A ipamorelina ativa um recetor completamente distinto, o recetor da grelina (GHS-R1a). Isto coloca-a numa categoria distinta de peptídeos liberadores do hormônio do crescimento (GHRP) [1], [2].
Ambos acabam por estimular a hipófise a libertar a hormona do crescimento, mas através de diferentes vias de sinalização a montante. Esta é, em parte, a razão pela qual os análogos do GHRH e os agonistas do recetor da grelina são, por vezes, estudados ou discutidos em conjunto como atuando através de mecanismos complementares, e não redundantes.
O aspeto em que estas duas substâncias se diferenciam mais claramente é a sua história regulamentar e de ensaios clínicos. A tesamorelina, comercializada como Egrifta, recebeu a aprovação da FDA em 2010 especificamente para a redução do excesso de gordura visceral abdominal em adultos com lipodistrofia associada ao VIH. Esta aprovação baseou-se num grande ensaio clínico de fase 3, aleatório e controlado por placebo, que envolveu 412 doentes, publicado no New England Journal of Medicine. O estudo demonstrou que as injeções diárias de tesamorelina durante 26 semanas produziram uma redução estatisticamente significativa da gordura visceral, juntamente com melhorias nos níveis de triglicéridos, em comparação com o placebo [3].
A ipamorelina, em contrapartida, nunca foi submetida a um estudo equivalente de eficácia para a perda de gordura ou qualquer outro resultado. O seu ensaio clínico mais significativo em seres humanos testou-a para um objetivo completamente diferente — apoiar a regeneração gastrointestinal após uma cirurgia intestinal. Embora esse estudo tenha confirmado que a ipamorelina era segura e bem tolerada, não avaliou de todo a perda de gordura nem a composição corporal [4].
Trata-se de uma diferença realmente significativa no poder probatório, que vai além do mecanismo. Um dos compostos apresentou dados publicados e estatisticamente significativos relativos à redução de gordura numa população humana específica. O outro, por sua vez, não dispõe, essencialmente, de dados completos de estudos em seres humanos que abordem a perda de gordura em qualquer população.
| Característica | Ipamorelina | Tesamorelina |
|---|---|---|
| Mecanismo | Agonista do recetor da grelina (GHS-R1a) [1] | Agonista do recetor do GHRH [3] |
| Estatuto de aprovação da FDA | Não aprovada para qualquer utilização | Aprovada (2010) para a redução da gordura visceral na lipodistrofia associada ao VIH |
| Provas diretas, resultantes de estudos, sobre a perda de gordura | Nenhum identificado | Ensaio clínico aleatório (RCT) de fase 3, n=412, publicado no NEJM, que demonstrou uma redução significativa da gordura visceral [3] |
| Estudo fundamental concluído em seres humanos | Estudo de fase 2 sobre a obstrução intestinal paralisante (não relacionada com a gordura) [4] | Estudo de fase 3 sobre obesidade/lipodistrofia [3] |
| Efeito sobre o cortisol/prolactina | Evita seletivamente levantar ambos [1] | Não é o foco principal dos estudos sobre a tesamorelina |
| Efeito no apetite/consumo alimentar | Estudos em animais demonstram um aumento do consumo alimentar e da massa gorda através de um mecanismo independente do GH [5] | Não associada ao aumento do apetite nos dados dos estudos |
| Via de administração em estudo | Intravenosa (ensaios clínicos); intranasal (estudo farmacocinético, biodisponibilidade de ~20%) [6] | Injeção subcutânea diária |
O que é mais eficaz para a perda de gordura? O que as evidências realmente comprovam?
Com base diretamente nas evidências publicadas, a tesamorelina apresenta fundamentos significativamente mais sólidos quanto à sua eficácia na perda de gordura do que a ipamorelina. No entanto, é importante abordar esta questão com precisão, sem a sobrestimar.
A aprovação da tesamorelina baseia-se numa população específica e bem definida — adultos com lipodistrofia associada ao VIH — e num resultado específico. Redução da gordura visceral, geralmente na ordem dos 15 a 18 por cento num período de 26 a 52 semanas, de acordo com várias análises publicadas. Os próprios dados de prescrição indicam que os seus efeitos não se mantêm após a interrupção do tratamento, e os dados de segurança a longo prazo, para além de cerca de um ano, continuam a ser limitados, mesmo para este fármaco aprovado [3].
Por outras palavras, „mais eficaz do que a ipamorelina na perda de gordura” não significa „uma solução poderosa ou universalmente validada para a perda de gordura”. Significa que a tesamorelina dispõe de dados de estudos concluídos que comprovam um resultado real, mensurável, embora modesto e específico para a população em questão. A ipamorelina, por sua vez, não dispõe de quaisquer dados de estudos concluídos em seres humanos relativos à perda de gordura.
A comparação torna-se ainda mais desigual quando se tem em conta um aspeto específico dos estudos em animais sobre a ipamorelina, abordado em artigos anteriores desta série. Um estudo sobre secretagogos do hormônio do crescimento demonstrou que a ipamorelina aumentou efetivamente a ingestão alimentar, a leptina sérica e a massa gorda corporal em ratos, através de um mecanismo que parecia ser independente do próprio hormônio do crescimento. Isto está provavelmente relacionado com a ativação, pela ipamorelina, da via do recetor da grelina, que estimula o apetite [5].
Esta descoberta contradiz diretamente a narrativa sobre a perda de gordura, e não existe nenhuma descoberta semelhante na literatura sobre a tesamorelina, que foi especificamente concebida e testada para reduzir a gordura visceral, e não para estimular o apetite.
Tendo em conta esta assimetria nas evidências, afirmar que a ipamorelina é „melhor” para a perda de gordura não seria sustentado por quaisquer dados disponíveis. A superioridade da tesamorelina para esta aplicação específica baseia-se em evidências reais, concluídas e sujeitas a revisão por pares, provenientes de ensaios clínicos. No entanto, é importante salientar que continua a ser um medicamento aprovado para uma indicação específica, não um medicamento genérico para a perda de gordura, e que apresenta as suas próprias limitações no que diz respeito à duração do efeito e aos dados de segurança a longo prazo.
Limitações das evidências atuais
As evidências relativas à perda de gordura associadas à tesamorelina são realmente sólidas, quando comparadas com a maioria dos compostos abordados nesta série. Baseiam-se num estudo de fase 3 concluído, em grande escala e publicado [3]. No entanto, vale a pena salientar que mesmo estas evidências são específicas de uma única população de doentes e mostram efeitos que não se mantêm após a interrupção do tratamento.
Não existem, essencialmente, provas de que a ipamorelina promova a perda de gordura em seres humanos. Os dados disponíveis em estudos com animais suscitam, na verdade, receios quanto a um efeito contrário, que promove o aumento de gordura [5].
Nenhuma das substâncias foi testada diretamente em relação à outra num estudo comparativo em seres humanos. Esta comparação reflete, portanto, a base de evidências específica de cada substância, e não uma comparação direta e controlada.
Aviso legal
A ipamorelina não está aprovada pela Agência Norte-Americana de Alimentos e Medicamentos (FDA), pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) nem por qualquer outra entidade reguladora equivalente para qualquer utilização em seres humanos. A tesamorelina está aprovada pela FDA exclusivamente para a indicação específica de redução do excesso de gordura visceral abdominal em adultos com lipodistrofia associada ao VIH, e está disponível apenas mediante receita médica para esse fim; não está aprovada para a perda de peso geral nem para a redução de gordura numa população mais ampla. As informações contidas neste artigo baseiam-se em dados publicados de ensaios clínicos e estudos farmacológicos, e não estabelecem que qualquer composto seja seguro ou eficaz para fins gerais de perda de gordura fora da indicação específica aprovada para a tesamorelina. Este artigo é fornecido exclusivamente para fins educativos e informativos gerais, reflete o estado da literatura científica publicada no momento da sua redação e não constitui aconselhamento médico. Nada neste artigo deve ser utilizado para a escolha, combinação ou administração por conta própria de qualquer composto.
Referências
[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., & Andersen, P. H. (1998). Ipamorelina, o primeiro secretagogo seletivo da hormona do crescimento. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). Integração do GHS no sistema da grelina. International Journal of Peptides, 2010, Artigo 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Falutz, J., Allas, S., Blot, K., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2007). Efeitos metabólicos de um fator de libertação da hormona do crescimento em doentes com VIH. New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
[4] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Grupo de Estudo Ipamorelin 201. (2014). Estudo prospetivo, aleatório, controlado e de prova de conceito do mimético da grelina ipamorelina para o tratamento do íleo pós-operatório em doentes submetidos a ressecção intestinal. Revista Internacional de Doenças Colorretais, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[5] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., & Dickson, S. L. (2001). Estimulação da adiposidade, independente da hormona do crescimento (GH), por secretagogos da GH. Biochemical and Biophysical Research Communications, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065
[6] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V., & Johansen, N. L. (1998). Avaliação farmacocinética da ipamorelina e de outros secretagogos peptídicos da hormona do crescimento, com ênfase na absorção nasal. Xenobiotica, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976