Ипаморелинът и тесаморелинът не са едно и също вещество. Те действат чрез напълно различни рецепторни системи. Що се отнася конкретно до загубата на мазнини, тесаморелин разполага със значително по-силни и по-пряко свързани клинични доказателства при хора. Той е единственото от тези две съединения, за което има завършено и публикувано проучване от фаза 3, показващо реални резултати за намаляване на мазнините при хора.
Ипаморелин срещу Тесаморелин — основни разлики
Най-фундаменталната разлика между тези две връзки е механизмът им на действие. Това разграничение е по-важно, отколкото би могло да изглежда на пръв поглед, тъй като обяснява защо изследователската им основа и доказателствената им база изглеждат толкова различно.
Тесаморелинът е синтетичен аналог на хормона, освобождаващ растежен хормон (GHRH). Той активира GHRH-рецептора в хипофизната жлеза — същия общ рецепторен път, използван от CJC-1295, който е разгледан на друго място в тази поредица. Ипаморелин активира напълно отделен рецептор – рецептора на грелина (GHS-R1a). Това го поставя в отделна категория пептиди, освобождаващи растежен хормон (GHRP) [1], [2].
И двете в крайна сметка стимулират хипофизната жлеза да отделя растежен хормон, но чрез различни сигнални пътища нагоре по веригата. Това е една от причините, поради които аналозите на GHRH и агонистите на грелин-рецептора понякога се изследват или разглеждат заедно като действащи чрез допълващи се, а не чрез излишни механизми.
Най-ясното различие между тези две съединения е тяхната история по отношение на регулаторните изисквания и клиничните изпитвания. Тесаморелин, предлаган на пазара под търговското наименование Egrifta, получи одобрение от FDA през 2010 г. специално за намаляване на излишната висцерална мастна тъкан в коремната област при възрастни с липодистрофия, свързана с HIV. Това се основаваше на голямо рандомизирано, плацебо-контролирано проучване от фаза 3, включващо 412 пациенти, публикувано в New England Journal of Medicine. Проучването показа, че ежедневните инжекции с тесаморелин в продължение на 26 седмици доведоха до статистически значимо намаляване на висцералната мастна тъкан, както и до подобрение в нивата на триглицеридите в сравнение с плацебо [3].
Ипаморелин, за разлика от това, никога не е преминал равностойно проучване за ефективност по отношение на загубата на мазнини или какъвто и да е друг резултат. Най-значимото ѝ клинично проучване при хора я е тествало за съвсем друга цел — подпомагане на регенерацията на стомашно-чревния тракт след операция на червата. Въпреки че това проучване потвърди, че ипаморелинът е безопасен и се понася добре, то изобщо не е измервало загубата на мазнини или състава на тялото [4].
Това е наистина значителна разлика в доказателствената сила, която излиза извън рамките на механизма. Едното съединение е показало, както е публикувано, статистически значими данни за намаляване на мазнините в конкретна човешка популация. Другото по същество не разполага с окончателни данни от проучвания върху хора, насочени към загуба на мазнини в която и да е популация.
| Характеристика | Ипаморелин | Тесаморелин |
|---|---|---|
| Механизъм | Агонист на грелиновия рецептор (GHS-R1a) [1] | Агонист на GHRH-рецептора [3] |
| Статус на одобрение от FDA | Не е одобрена за никаква употреба | Одобрена (2010 г.) за намаляване на висцералната мастна тъкан при липодистрофия, свързана с ХИВ |
| Пряко доказателство от проучвания за загуба на мазнини | Няма идентифицирани | РКТ от фаза 3, n=412, публикувано в NEJM, показващо значително намаляване на висцералната мастна тъкан [3] |
| Ключово приключено проучване върху хора | Изследване от фаза 2 на паралитична чревна обструкция (без фокус върху мазнините) [4] | Изследване от фаза 3 за затлъстяване/липодистрофия [3] |
| Ефект върху кортизола/пролактина | Избирателно избягва да вдига и двете [1] | Това не е основният фокус на изследванията върху тесаморелина |
| Ефект върху апетита/приема на храна | Изследвания върху животни показват повишен прием на храна и увеличаване на мастната маса чрез механизъм, независим от GH [5] | В данните от проучванията не се наблюдава връзка със стимулирането на апетита |
| Изследван начин на приложение | Интравенозно (клинични проучвания); интраназално (фармакокинетично проучване, биодостъпност ~20%) [6] | Ежедневна подкожна инжекция |
Какво е по-ефективно за отслабване? Какво всъщност подкрепят научните доказателства
Въз основа на публикуваните данни тесаморелинът има значително по-солидни доказателства за ефективността си при загуба на мазнини в сравнение с ипаморелинът. Важно е обаче това да се разглежда с необходимата прецизност, без да се надценява.
Одобрението на тесаморелина се основава на конкретна, ясно определена популация — възрастни с липодистрофия, свързана с ХИВ — и на конкретен резултат. Намаляване на висцералната мастна тъкан, обикновено в диапазона от 15 до 18 процента в рамките на 26 до 52 седмици, според различни публикувани анализи. Данните от клиничната практика показват, че ефектите от лечението не се запазват след преустановяване на терапията, а данните за дългосрочната безопасност след около една година остават ограничени дори за това одобрено лекарство [3].
С други думи, „по-ефективна от ипаморелина за отслабване” не означава „мощно или всеобщо утвърдено решение за отслабване”. Това означава, че за тесаморелина има действителни, завършени данни от проучвания, които подкрепят реален, измерен, макар и скромен и специфичен за дадена популация резултат. Ипаморелинът, от друга страна, изобщо не разполага с данни от завършени проучвания върху хора, свързани със загубата на мазнини.
Сравнението става още по-неравностойно, когато вземем предвид конкретен елемент от изследванията върху животни с ипаморелин, разгледан в предишните статии от тази поредица. Изследване върху секретагогите на растежния хормон показа, че ипаморелинът действително е увеличил приема на храна, нивото на лептин в серума и телесната мастна маса при мишките чрез механизъм, който изглеждаше независим от самия растежен хормон. Това вероятно е свързано с активирането от ипаморелина на стимулиращия апетита път на грелиновия рецептор [5].
Това откритие е в пряко противоречие с общоприетата представа за загубата на мазнини, и няма подобно откритие в литературата за тезаморелин, който е специално разработен и тестван, за да намалява висцералната мастна тъкан, а не да стимулира апетита.
Като се има предвид тази асиметрия в доказателствата, твърдението, че ипаморелинът е „по-добър” за загуба на мазнини, не би било подкрепено от никакви налични данни. Превъзходството на тесаморелина за това конкретно приложение се основава на достоверни, завършени и рецензирани данни от клинични проучвания. Следва обаче да се отбележи, че тя остава одобрен лекарствен продукт за тясно специфично показание, а не като общо средство за загуба на мазнини, и има свои собствени ограничения по отношение на трайността на ефекта и данните за дългосрочната безопасност.
Ограничения на наличните доказателства
Доказателствата за загуба на мазнини при употребата на тесаморелин са наистина солидни в сравнение с повечето съединения, разгледани в тази поредица. Те се основават на завършено, мащабно и публикувано проучване от фаза 3 [3]. Следва обаче да се отбележи, че дори тези доказателства са специфични за една-единствена група пациенти и показват ефекти, които не се запазват след прекратяване на лечението.
Доказателствата за загуба на мазнини при употребата на ипаморелин при хора на практика липсват. Наличните данни от изследвания върху животни всъщност пораждат опасения за обратен ефект, който води до натрупване на мазнини [5].
Никое от съединенията не е било тествано директно в сравнение с другото в сравнително проучване с участието на хора. Следователно това сравнение отразява отделната доказателствена база за всяко съединение, а не контролирано, директно сравнение.
Забележка
Ипаморелин не е одобрен от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA), Европейската агенция по лекарствата (EMA) или друг равностоен регулаторен орган за каквато и да е употреба при хора. Тесаморелин е одобрен от FDA единствено за конкретното показание за намаляване на излишната висцерална мастна тъкан в коремната област при възрастни с липодистрофия, свързана с ХИВ, и се отпуска само по лекарско предписание за тази цел; не е одобрена за общо отслабване или намаляване на мазнините в по-широката популация. Информацията в тази статия се основава на публикувани данни от клинични и фармакологични проучвания и не установява, че някое от съединенияте е безопасно или ефективно за общи цели, свързани с намаляване на мазнините, извън конкретното одобрено показание за тезаморелин. Настоящата статия се предоставя единствено за общи образователни и информационни цели, отразява състоянието на публикуваната научна литература към момента на написването ѝ и не представлява медицински съвет. Нищо в тази статия не трябва да се използва за избор, комбиниране или самостоятелно прилагане на каквото и да е вещество.
Препратки
[1] Раун, К., Хансен, Б. С., Йохансен, Н. Л., Тьогерсен, Х., Мадсен, К., Анкерсен, М. и Андерсен, П. Х. (1998). Ипаморелин – първият селективен секретагог на растежния хормон. Европейско списание по ендокринология, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). Интегриране на GHS в системата на грелина. International Journal of Peptides, 2010 г., статия 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Falutz, J., Allas, S., Blot, K., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Гринспун, С. (2007). Метаболитни ефекти на фактор, освобождаващ растежен хормон, при пациенти с ХИВ. New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
[4] Бек, Д. Е., Суини, У. Б., МакКартър, М. Д. и изследователската група „Ipamorelin 201“. (2014). Проспективно, рандомизирано, контролирано проучване за доказване на концепцията на грелин-миметика ипаморелин за лечение на постоперативен илеус при пациенти с резекция на червата. Международно списание за колоректални заболявания, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[5] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., & Dickson, S. L. (2001). Стимулиране на мастната тъкан, независимо от растежния хормон (GH), чрез секретагоги на GH. „Biochemical and Biophysical Research Communications“, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065
[6] Йохансен, П. Б., Хансен, К. Т., Андерсен, Й. В. и Йохансен, Н. Л. (1998). Фармакокинетична оценка на ипаморелин и други пептидни секретагоги на растежния хормон с акцент върху назалната абсорбция. Xenobiotica, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976