L'ipamorelina e la tesamorelina non sono lo stesso composto. Funzionano attraverso sistemi recettoriali completamente diversi. Per quanto riguarda specificamente la perdita di grasso, la tesamorelina ha prove cliniche sugli esseri umani molto più forti e dirette. È l'unico dei due composti ad avere uno studio di fase 3 completato e pubblicato che dimostra un effettivo risultato di riduzione del grasso negli esseri umani.
Ipamorelina vs Tesamorelina — differenze chiave
La differenza più fondamentale tra questi due composti è il loro meccanismo d'azione. Questa distinzione è più importante di quanto potrebbe sembrare inizialmente, poiché spiega perché le loro basi di ricerca ed evidenza appaiono così diverse.
La tesamorelina è un analogo sintetico dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH). Attiva il recettore del GHRH sull'ipofisi, lo stesso percorso generale del recettore utilizzato dal CJC-1295, discusso altrove in questa serie. L'ipamorelina attiva un recettore completamente separato, il recettore della grelina (GHS-R1a). Questo la colloca in una categoria distinta di peptidi secretagoghi dell'ormone della crescita (GHRP) [1], [2].
Entrambi stimolano infine l'ipofisi a rilasciare l'ormone della crescita, ma attraverso diversi vie di segnalazione a monte. Questo è in parte il motivo per cui gli analoghi del GHRH e gli agonisti del recettore della grelina vengono talvolta studiati o discussi insieme come agenti che agiscono attraverso meccanismi complementari anziché ridondanti.
Dove questi due composti differiscono in modo più evidente è nella loro storia regolmatoria e di ricerca clinica. La tesamorelina, commercializzata come Egrifta, ha ottenuto l'approvazione della FDA nel 2010 specificamente per la riduzione del grasso viscerale addominale in eccesso negli adulti con lipodistrofia associata all'HIV. Ciò si è basato su un ampio studio di fase 3 randomizzato e controllato con placebo che ha coinvolto 412 pazienti, pubblicato sul New England Journal of Medicine. Ha dimostrato che le iniezioni quotidiane di tesamorelina per 26 settimane hanno prodotto una riduzione statisticamente significativa del grasso viscerale, insieme a miglioramenti nei livelli dei trigliceridi rispetto al placebo [3].
L'ipamorelina, per contrasto, non ha mai completato uno studio di efficacia equivalente per la perdita di grasso o qualsiasi altro risultato. Il suo studio clinico sull'uomo più significativo l'ha testata per uno scopo completamente diverso: favorire il recupero gastrointestinale dopo un intervento chirurgico all'intestino. Sebbene questo studio abbia confermato che l'ipamorelina era sicura e ben tollerata, non ha misurato affatto la perdita di grasso o la composizione corporea [4].
Si tratta di una differenza davvero significativa nella forza delle prove, che va oltre il meccanismo. Un composto ha mostrato dati pubblicati e statisticamente significativi di riduzione del grasso in una popolazione umana specifica. L'altro fondamentalmente non ha dati completi da studi sull'uomo che affrontino la perdita di grasso in nessuna popolazione.
| Cecha | Ipamorelina | Tesamorelin |
|---|---|---|
| Meccanismo | Agonista del recettore della grelina (GHS-R1a) [1] | Agonista del recettore del GHRH [3] |
| Stato di approvazione FDA | Non approvata per alcun utilizzo | Approvato (2010) per la riduzione del grasso viscerale nella lipodistrofia associata all'HIV |
| Prove dirette della ricerca sulla perdita di grasso | Nessuno identificato | RCT di fase 3, n=412, pubblicato sul NEJM, che mostra una riduzione significativa del grasso viscerale [3] |
| Uno studio clinico fondamentale condotto sugli esseri umani | Studio di fase 2 sull’ostruzione intestinale paralitica (non correlata ai grassi) [4] | Studio di fase 3 sull'obesità/lipodistrofia [3] |
| Effetto sul cortisolo/prolattina | Evita in modo selettivo di sollevare entrambi [1] | Non è l'oggetto principale della ricerca sulla tesamorelina |
| Effetto sull'appetito/sul consumo di cibo | Gli studi sugli animali mostrano un aumento dell'assunzione di cibo e della massa grassa attraverso un meccanismo indipendente dal GH [5] | Non associata alla stimolazione dell'appetito nei dati degli studi |
| Via di somministrazione della droga | Per via endovenosa (studi clinici); per via nasale (studio farmacocinetico, biodisponibilità ~20%) [6] | Iniezione sottocutanea giornaliera |
Cosa è più efficace per perdere grasso? Cosa dimostrano effettivamente le prove scientifiche?
Sulla base diretta delle prove pubblicate, la tesamorelina presenta una giustificazione significativamente più solida in termini di efficacia nella perdita di grasso rispetto all’ipamorelina. È tuttavia importante valutare la questione con precisione, senza sopravvalutarla.
L'approvazione della tesamorelina si basa su una popolazione specifica e ben definita — adulti affetti da lipodistrofia associata all'HIV — e su un risultato specifico. Riduzione del grasso viscerale, generalmente compresa tra il 15 e il 18 per cento in un periodo compreso tra 26 e 52 settimane, secondo diverse analisi pubblicate. I dati relativi alla prescrizione indicano che i suoi effetti non si mantengono dopo la sospensione del trattamento, mentre i dati sulla sicurezza a lungo termine oltre circa un anno rimangono limitati anche per questo composto approvato [3].
In altre parole, „più efficace dell'ipamorelina per la perdita di grasso” non significa „una soluzione potente o universalmente convalidata per la perdita di grasso”. Significa che il tesamorelina ha dati di ricerca effettivi e completati a supporto di un risultato reale, misurato, sebbene modesto e specifico per la popolazione. L'ipamorelina, nel frattempo, non ha affatto dati di studi completati sugli esseri umani riguardo alla perdita di grasso.
Il confronto diventa ancora più sbilanciato se si tiene conto di un aspetto specifico degli studi sugli animali relativi all’ipamorelina, discusso nei precedenti articoli di questa serie. Uno studio sui secretagoghi dell’ormone della crescita ha dimostrato che l’ipamorelina ha effettivamente aumentato l’assunzione di cibo, la leptina sierica e la massa grassa corporea nei topi, attraverso un meccanismo che sembrava indipendente dall’ormone della crescita stesso. Ciò è probabilmente correlato all’attivazione, da parte dell’ipamorelina, della via del recettore della grelina che stimola l’appetito [5].
Questa scoperta è in netto contrasto con la narrativa sulla perdita di grasso, e non vi è alcuna scoperta analoga nella letteratura scientifica sulla tesamorelina, che è stata specificatamente progettata e testata per ridurre il grasso viscerale, non per stimolare l’appetito.
Data questa asimmetria nelle prove, dichiarare l'ipamorelina „migliore” per la perdita di grasso non sarebbe supportato da alcun dato disponibile. La superiorità della tesamorelina per questo specifico utilizzo si radica in prove reali, completate e revisionate da paritari provenienti da studi clinici. Vale tuttavia la pena notare che rimane un farmaco approvato per un'indicazione ristretta, non un farmaco generale per la perdita di grasso, e comporta i propri limiti riguardo alla sostenibilità dell'effetto e ai dati di sicurezza a lungo termine.
Limiti delle prove attuali
Le prove relative alla perdita di grasso associate alla tesamorelina sono davvero solide rispetto alla maggior parte dei composti trattati in questa serie. Si basano su uno studio di fase 3 completato, su larga scala e pubblicato [3]. Vale tuttavia la pena sottolineare che anche queste prove sono specifiche per una singola popolazione di pazienti e mostrano effetti che non si mantengono dopo l’interruzione del trattamento.
Le prove della perdita di grasso per l'ipamorelin sono sostanzialmente assenti negli umani. I dati disponibili sugli animali sollevano infatti preoccupazioni riguardo a un effetto opposto, che promuove il grasso [5].
Nessuna delle due sostanze è stata testata direttamente l'una rispetto all'altra in uno studio comparativo condotto sull'uomo. Questo confronto riflette quindi le prove scientifiche relative a ciascuna sostanza, e non un confronto diretto e controllato.
Disclaimer
L'ipamorelina non è approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense, dall'Agenzia europea per i medicinali (EMA) né da alcuna autorità regolatoria equivalente per alcun uso nell'uomo. La tesamorelina è approvata dalla FDA esclusivamente per l’indicazione specifica della riduzione del grasso viscerale addominale in eccesso negli adulti affetti da lipodistrofia associata all’HIV ed è disponibile solo su prescrizione medica per tale scopo; non è approvata per la perdita di peso generale o la riduzione del grasso in una popolazione più ampia. Le informazioni contenute in questo articolo si basano su dati pubblicati provenienti da studi clinici e ricerche farmacologiche e non stabiliscono che alcuna sostanza sia sicura o efficace per scopi generali di perdita di grasso al di fuori della specifica indicazione approvata per la tesamorelina. Il presente articolo è fornito esclusivamente a scopo educativo e informativo generale, riflette lo stato della letteratura scientifica pubblicata al momento della stesura e non costituisce un parere medico. Nulla di quanto contenuto nel presente articolo deve essere utilizzato per la scelta, la combinazione o la somministrazione autonoma di alcun composto.
Riferimenti
Ipamorelin, il primo secretagogo selettivo dell'ormone della crescita. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). L'integrazione del GHS nel sistema della grelina. International Journal of Peptides, 2010, Articolo 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Falutz, J., Allas, S., Blot, K., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2007). Effetti metabolici di un fattore di rilascio dell’ormone della crescita in pazienti affetti da HIV. New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
[4] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D. e il Gruppo di studio Ipamorelin 201. (2014). Studio prospettico, randomizzato, controllato e di validazione del concetto sul mimico della grelina ipamorelin per la gestione dell’ileo postoperatorio nei pazienti sottoposti a resezione intestinale. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[5] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., & Dickson, S. L. (2001). Stimolazione della adiposità da parte dei secretagoghi dell'ormone della crescita (GH) indipendente dall'ormone della crescita (GH). Biochemical and Biophysical Research Communications, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065
[6] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V. e Johansen, N. L. (1998). Valutazione farmacocinetica dell’ipamorelina e di altri secretagoghi peptidici dell’ormone della crescita, con particolare attenzione all’assorbimento nasale. Xenobiotica, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976