Sia l'ipamorelina che la sermorelina stimolano il rilascio dell'ormone della crescita. Tuttavia, lo fanno attraverso sistemi recettoriali completamente diversi. La sermorelina ha una storia di ricerca clinica e normativa molto più lunga sugli esseri umani. Presenta inoltre un profilo di effetti collaterali documentato — l'innalzamento di cortisolo e prolattina in alcune formulazioni — che l'ipamorelina è stata specificamente progettata per evitare.
Ipamorelina vs Sermorelina — differenze chiave
La principale differenza meccanicistica tra questi due composti è fondamentale e merita di essere compresa chiaramente. La sermorelina è un analogo sintetico dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH). Attiva il recettore del GHRH sull'ipofisi, lo stesso percorso generale utilizzato dal CJC-1295, discusso altrove in questa serie. L'ipamorelina attiva un recettore completamente separato, il recettore della grelina (GHS-R1a). Questo la colloca in una distinta categoria di peptidi che rilasciano l'ormone della crescita (GHRP) [1], [2]. Questa distinzione nel meccanismo ha conseguenze reali per il modo in cui ciascun composto si comporta e per la ricerca esistente su di esso.
La sermorelina ha una storia normativa molto più lunga e consolidata rispetto all'ipamorelina. È stata precedentemente approvata dalla FDA per uso diagnostico nella valutazione del deficit di ormone della crescita nei bambini, prima di essere successivamente ritirata dal mercato statunitense dal produttore. Ciò le conferisce uno status di approvazione precedente, documentato sebbene attualmente scaduto, che l'ipamorelina non ha mai avuto [3].
La sermorelina ha anche ricerche più estese sull'uomo, in particolare nelle popolazioni che invecchiano. Un notevole studio randomizzato e controllato con placebo ha analizzato un analogo del GHRH strettamente correlato, chimicamente equivalente al composto attivo della sermorelina, per cinque anni [cinque mesi] in uomini e donne di età compresa tra 55 e 71 anni. Ha dimostrato che la somministrazione sottocutanea notturna ha aumentato significativamente sia il rilascio dell'ormone della crescita nelle due ore successive a ciascuna iniezione, sia i livelli medi di ormone della crescita nelle 12 ore, sia alla 4ª che alla 16ª settimana di trattamento, in entrambi i sessi. Non ha prodotto cambiamenti significativi nella frequenza o nell'ampiezza sottostanti dei flussi naturali dell'ormone della crescita dell'organismo [4].
Il trial clinico umano più significativo per l'ipamorelina, per contrasto, è stato condotto in un contesto completamente diverso: la rigenerazione gastrointestinale post-operatoria, e non in una popolazione anziana o focalizzata sul benessere. Ciò significa che un confronto diretto dei „risultati” tra i due composti in popolazioni di studio simili non è realmente possibile con i dati attualmente disponibili [5].
Per quanto riguarda la selettività di sicurezza, l'ipamorelina presenta un vantaggio chiaro e ben documentato. I suoi studi farmacologici fondamentali hanno dimostrato specificamente che non innalza in modo significativo il cortisolo o l'ACTH, nemmeno a dosaggi molto elevati. Questo la distingue dai composti GHRP di vecchia generazione [1].
La sermorelina, agendo attraverso la via del GHRH e non attraverso quella della grelina usata dall'ipamorelina, non è stata sviluppata tenendo conto di questa specifica preoccupazione di selettività. Gli analoghi del GHRH in generale non sono stati affatto associati all'effetto di innalzamento del cortisolo osservato in alcuni composti GHRP più vecchi. Ciò significa che non si tratta tanto di un vantaggio dell'ipamorelina sulla sermorelina, quanto di una differenza nel problema che ciascun composto è stato progettato per risolvere.
| Cecha | Ipamorelina | Sermorelina |
|---|---|---|
| Meccanismo | Agonista del recettore della grelina (GHS-R1a) [1], [2] | Agonista del recettore del GHRH [3] |
| Storia normativa | Mai approvato dalla FDA | In precedenza approvata dalla FDA per uso diagnostico nei bambini; successivamente ritirata dal mercato statunitense |
| Effetto sulla frequenza/ampiezza degli impulsi di GH | Eroga un singolo impulso dose-dipendente [6] | Nessuna variazione significativa della frequenza o dell'ampiezza degli impulsi nello studio della popolazione che invecchia [4] |
| Effetto sul cortisolo/ACTH | Non ne aumenta significativamente nessuno dei due, nemmeno a dosi elevate [1] | Non era un obiettivo di progetto specifico; il percorso del GHRH non è generalmente associato a questo effetto |
| Il contesto dello studio sugli esseri umani più significativo | Rigenerazione gastrointestinale post-operatoria | Ripristino di GH/IGF-1 correlato all'invecchiamento [4] |
| Emivita | ~2 ore [6] | ~11–12 minuti [7] |
| Effetti sull'appetito | Gli studi sugli animali mostrano un aumento dell'assunzione di cibo e della massa grassa attraverso un meccanismo correlato alla grelina [8] | Non associata alla stimolazione dell'appetito |
Cosa è meglio? Cosa supportano effettivamente le prove
Dichiarare che uno di questi composti sia decisamente „migliore” dell'altro non è ben supportato dalle prove. Nessuno studio pubblicato ha confrontato direttamente l'ipamorelin e la sermorelin nello stesso studio. Ognuno ha dietro di sé un diverso tipo di ricerca, anziché essercene semplicemente uno che supera l'altro su misure comuni. Il vantaggio della sermorelin risiede nella sua storia più lunga. Ha alle spalle una precedente storia di approvazione da parte della FDA, anche se attualmente scaduta per quell'uso specifico. È stata anche testata in uno studio dedicato, della durata di diversi mesi e controllato con placebo, specificamente nella popolazione che invecchia. Questo le conferisce un contesto leggermente più reale per i casi d'uso anti-invecchiamento e di benessere per i quali entrambi i composti sono comunemente discussi oggi [3], [4].
Il vantaggio dell'ipamorelin risiede specificamente nel suo profilo di selettività. La ben documentata assenza di risposta del cortisolo o dell'ACTH, anche a dosi elevate, è una caratteristica farmacologica davvero preziosa che non ha eguali sotto forma dello stesso tipo di dimostrazione dedicata negli studi sulla sermorelina [1].
Contro l'ipamorelina vi sono tuttavia studi sugli animali discussi altrove in questa serie. Essi mostrano che l'ipamorelina può effettivamente aumentare l'appetito e il tessuto adiposo attraverso il suo meccanismo del recettore della grelina [8]. Si tratta di una preoccupazione documentata che non trova riscontro nella letteratura sulla sermorelina qui esaminata.
Considerando i diversi contesti in cui ciascun composto è stato studiato e la totale assenza di studi comparativi diretti, una posizione onesta è questa. È una scelta tra due diversi meccanismi con punti di forza e lacune documentati differenti, non un caso in cui un composto si è dimostrato superiore all'altro sulla stessa misura di esito valutata.
Limiti delle prove attuali
Nessuno studio pubblicato sull'uomo ha confrontato direttamente l'ipamorelina e la sermorelina tra loro. Ciò significa che questo confronto riflette la rispettiva base di prove di ciascun composto, piuttosto che il risultato controllato di un confronto diretto.
I dati dello studio sulla sermorelina nella popolazione anziana costituiscono un contesto davvero utile [4]. Tuttavia, riguardavano una correlazione correlata di un analogo del GHRH e una specifica popolazione di studio, non un test diretto contro l'ipamorelina.
La scoperta della selettività del cortisolo da parte dell'ipamorelin è ben documentata [1]. Tuttavia, le sue scoperte derivate da studi sugli animali riguardanti l'appetito e l'aumento di grasso rappresentano una riserva reale e concreta assente nella letteratura sulla sermorelin [8].
Disclaimer
Né l'ipamorelina, né la sermorelina sono attualmente approvate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense o dall'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) per un uso terapeutico generale, anti-invecchiamento o legato alle prestazioni negli esseri umani. La sermorelina aveva precedentemente ottenuto l'approvazione della FDA per una specifica indicazione diagnostica nei bambini, che da allora è stata ritirata dal mercato statunitense. Nessun composto è prodotto o venduto sotto il controllo di qualità e sicurezza applicato ai farmaci approvati per uso generale. Le informazioni in questo articolo si basano su dati pubblicati da studi clinici e ricerche farmacologiche e non stabiliscono che alcun composto sia sicuro o efficace per scopi generali di anti-invecchiamento, benessere o miglioramento delle prestazioni. Questo articolo è fornito esclusivamente a fini educativi e informativi generali, riflette lo stato della letteratura scientifica pubblicata al momento della stesura e non costituisce parere medico. Nulla in questo articolo deve essere utilizzato per scegliere, combinare o somministrare autonomamente alcun composto.
Riferimenti
Ipamorelin, il primo secretagogo selettivo dell'ormone della crescita. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). L'integrazione del GHS nel sistema della grelina. International Journal of Peptides, 2010, Articolo 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Ormoni secretagoghi della crescita: storia, meccanismo d'azione e sviluppo clinico. JCSM Comunicazioni Rapide, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[4] Khorram, O., Laughlin, G. A., & Yen, S. S. C. (1997). Effetti endocrini e metabolici della somministrazione a lungo termine di [Nle27]ormone di rilascio dell'ormone della crescita-(1–29)-NH2 in uomini e donne in età avanzata. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 82(5), 1472–1479. https://doi.org/10.1210/jcem.82.5.3943
[5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Studio prospettico, randomizzato, controllato e di prova di concetto del mimetico della grelina ipamorelin per la gestione dell'ileo postoperatorio nei pazienti sottoposti a resezione intestinale. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[6] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Ricerche Farmaceutiche, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[7] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Growth hormone secretagogues: History, mechanism of action, and clinical development. JCSM Comunicazioni Rapide, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[8] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., & Dickson, S. L. (2001). Stimolazione dell'adiposità indipendente dall'ormone della crescita (GH) da parte dei secretagoghi del GH. Biochemical and Biophysical Research Communications, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065