Ipamorelin og sermorelin stimulerer begge frigivelsen af væksthormon. De gør dette gennem helt forskellige receptorsystemer. Sermorelin har en langt længere regulatorisk historie og forskning på mennesker. Det har også en dokumenteret profil af bivirkninger - forhøjelse af kortisol og prolaktin i visse formuleringer - som ipamorelin specifikt blev designet til at undgå.
Ipamorelin vs. Sermorelin — vigtigste forskelle
Den grundlæggende mekanistiske forskel mellem disse to forbindelser er fundamental og værd at forstå tydeligt. Sermorelin er et syntetisk analog af væksthormonfrigørende hormon (GHRH). Den aktiverer GHRH-receptoren på hypofysen — den samme generelle vej, som CJC-1295 bruger, diskuteret andre steder i denne serie. Ipamorelin aktiverer en helt separat receptor, ghrelin-receptoren (GHS-R1a). Dette placerer den i en separat kategori af væksthormonfrigørende peptider (GHRP) [1], [2]. Denne forskel i mekanisme har reelle konsekvenser for, hvordan hver forbindelse opfører sig, og hvilken forskning der findes for den.
Sermorelin har en langt længere og mere etableret regulatorisk historie end ipamorelin. Den blev tidligere godkendt af FDA til diagnostisk brug i evalueringen af væksthormonmangel hos børn, før den senere blev trukket tilbage fra det amerikanske marked af producenten. Dette giver den en dokumenteret, omend nu udløbet, tidligere godkendelsesstatus, som ipamorelin aldrig har haft [3].
Sermorelin har også mere omfattende menneskelige undersøgelser specifikt i aldrende populationer. En bemærkelsesværdig randomiseret, placebo-kontrolleret undersøgelse analyserede en tæt beslægtet GHRH-analog, kemisk ækvivalent med det aktive stof i sermorelin, i fem måneder hos mænd og kvinder i alderen 55-71 år. Den viste, at subkutan natlig administration signifikant øgede både væksthormonudskillelsen inden for to timer efter hver injektion og de gennemsnitlige 12-timers væksthormonniveauer på både uge 4 og uge 16 af behandlingen, hos begge køn. Den fremkaldte ingen signifikante ændringer i den underliggende frekvens eller amplitude af kroppens naturlige væksthormon-pulser [4].
Det mest betydningsfulde kliniske forsøg på mennesker med ipamorelin blev til gengæld udført i en helt anden sammenhæng: gastrointestinal regenerering efter operation, og ikke i en aldrende eller wellness-fokuseret population. Det betyder, at en direkte sammenligning af „resultater” mellem de to stoffer i lignende studiepopulationer ikke rigtig er mulig med de data, der er til rådighed i øjeblikket [5].
Med hensyn til sikkerhedsselektivitet har ipamorelin en klar, veldokumenteret fordel. Dens grundlæggende farmakologiske undersøgelser viste specifikt, at den ikke signifikant øger kortisol eller ACTH, selv ved meget høje doser. Dette adskiller den fra ældre generationers GHRP-forbindelser [1].
Sermorelin, der virker via GHRH-vejen, og ikke via ghrelin-vejen, som ipamorelin gør, blev ikke udviklet med denne specifikke bekymring om selektivitet i tankerne. GHRH-analoger har generelt slet ikke været forbundet med den kortisol-hævende effekt, der ses hos visse ældre GHRP-forbindelser. Dette betyder, at det ikke så meget er en fordel ved ipamorelin over sermorelin, som det er en forskel på, hvilket problem hver forbindelse blev designet til at løse.
| Tjekkisk | Ipamorelin | Sermorelin |
|---|---|---|
| Mekanisme | Grelinreceptoragonist (GHS-R1a) [1], [2] | GHRH-receptoragonist [3] |
| Regulatorisk historie | Aldrig godkendt af FDA | Tidligere godkendt af FDA til diagnostisk brug hos børn; senere trukket fra det amerikanske marked |
| Effekt på GH-pulsernes frekvens/amplitude | Udøver en enkelt, dosisafhængig impuls pr. indgift [6] | Ingen signifikant ændring i pulsfrekvens eller amplitude i undersøgelsen af en aldrende population [4] |
| Effekt på kortisol/ACTH | Den hæver ikke nogen af dem markant, selv ved høje doser [1] | Det var ikke et specifikt mål for projektet; GHRH-ruten forbindes generelt ikke med denne effekt |
| Konteksten af den mest betydningsfulde undersøgelse på mennesker | Postoperativ regenerering af mave-tarmkanalen [5] | Genoprettelse af GH/IGF-1 relateret til aldring [4] |
| Halveringstid | ~2 timer [6] | ~11–12 minutter [7] |
| Effekter på appetitten | Dyreforsøg viser øget fødeindtag og fedtmasse via en ghrelin-relateret mekanisme [8] | Ikke associeret med appetitstimulering |
Hvad er bedre? Hvad understøtter beviserne faktisk?
At erklære en af disse forbindelser for definitivt „bedre” end den anden understøttes ikke godt af beviser. Ingen offentliggjort undersøgelse har direkte sammenlignet ipamorelin og sermorelin i samme studie. Hver af dem har en anden type forskning bag sig, frem for at den ene blot overgår den anden på fælles målestokke. Sermorelins fordel ligger i dens længere historie. Den har en tidligere FDA-godkendelseshistorie bag sig, selvom den nu er udløbet til denne specifikke anvendelse. Den blev også testet i et dedikeret, flermåneders, placebokontrolleret studie specifikt i en aldrende population. Dette giver den lidt mere virkelighedsnært kontekst for de anti-aging- og wellness-anvendelsestilfælde, som begge forbindelser almindeligvis diskuteres for i dag [3], [4].
Fordelen ved ipamorelin ligger specifikt i dens selektivitetsprofil. Den veldokumenterede mangel på respons fra kortisol eller ACTH, selv ved høje doser, er en virkelig værdifuld farmakologisk egenskab, som ikke har en tilsvarende dedikeret demonstration i sermorelin-studier [1].
Forskning på dyr, der er diskuteret andetsteds i denne serie, virker mod ipamorelin. De viser, at ipamorelin faktisk kan øge appetitten og fedtvæv gennem sin virkningsmekanisme via ghrelinreceptoren [8]. Dette er en dokumenteret bekymring, som ikke har noget modstykke i den sermorelin-litteratur, der er gennemgået her.
I betragtning af de forskellige kontekster, hvori hver forbindelse er blevet undersøgt, og den fuldstændige mangel på direkte komparative undersøgelser, er den ærlige holdning. Dette er et valg mellem to forskellige mekanismer med forskellige dokumenterede styrker og svagheder – ikke en situation, hvor én forbindelse er blevet påvist at være overlegen i forhold til en anden på samme målte resultat.
Begrænsninger af de nuværende beviser
Ingen publicerede studier på mennesker har direkte sammenlignet ipamorelin og sermorelin med hinanden. Dette betyder, at denne sammenligning afspejler den separate videnskabelige evidensbase for hvert stof snarere end et kontrolleret resultat fra en direkte sammenligning.
Data fra en undersøgelse af sermorelin i en aldrende population er en virkelig nyttig kontekst [4]. Den involverede dog en relateret forbindelse af en GHRH-analog og en specifik forsøgsgruppe, ikke en direkte test op imod ipamorenlin.
Opdagelsen af selektivitet for kortisol ipamorelin er veldokumenteret [1]. Dens fund fra dyreforsøg vedrørende appetit og fedtøgning udgør dog en reel og konkret forbehold, som mangler i sermorelin-litteraturen [8].
Ansvarsfraskrivelse
Hverken ipamorelin eller sermorelin er i øjeblikket godkendt af den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) eller Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) til generel terapeutisk, anti-aging eller præstationsfremmende brug hos mennesker. Sermorelin havde tidligere FDA-godkendelse til en specifik diagnostisk indikation hos børn, som sidenhen er blevet trukket tilbage fra det amerikanske marked. Ingen af stofferne produceres eller sælges under den kvalitets- og sikkerhedskontrol, der gælder for godkendte lægemidler til generel brug. Oplysningerne i denne artikel er baseret på offentliggjorte data fra kliniske undersøgelser og farmakologiske undersøgelser og fastslår ikke, at nogen af stofferne er sikre eller effektive til generelle anti-aging, wellness eller præstationsfremmende formål. Denne artikel er udelukkende til generelle uddannelses- og informationsformål, afspejler status for den publicerede videnskabelige litteratur på tidspunktet for skrivningen og udgør ikke medicinsk rådgivning. Intet i denne artikel bør bruges til at vælge, kombinere eller administrere et stof alene.
Referencer
[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M. & Andersen, P. H. (1998). Ipamorelin, det første selektive væksthormonsekretagog. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). Integrering af GHS i ghrelin-systemet. International Journal of Peptides, 2010, Artikel 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Væksthormon-sekretagoger: Historie, virkningsmekanisme og klinisk udvikling. JCSM Rapid Communications, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[4] Khorram, O., Laughlin, G. A., & Yen, S. S. C. (1997). Endokrine og metaboliske effekter af langtidsadministration af [Nle27]væksthormonfrigørende hormon-(1–29)-NH2 hos mænd og kvinder i fremskreden alder. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 82(5), 1472–1479. https://doi.org/10.1210/jcem.82.5.3943
[5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Prospektiv, randomiseret, kontrolleret, proof-of-concept-undersøgelse af ghrelin-mimetikum ipamorelin til håndtering af postoperativ ileus hos patienter med tarmresektion. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[6] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Farmakokinetisk-farmakodynamisk modellering af ipamorelin, et væksthormonfrigivende peptid, hos frivillige forsøgspersoner. Farmaceutisk Forskning, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[7] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Væksthormonsekretagoger: Historie, virkningsmekanisme og klinisk udvikling. JCSM Rapid Communications, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[8] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., & Dickson, S. L. (2001). Væksthormon (GH)-uafhængig stimulering af adipositet ved GH-sekretagoger. Biochemical and Biophysical Research Communications, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065