Ipamorelina i sermorelina obie stymulują uwalnianie hormonu wzrostu. Robią to jednak przez zupełnie różne systemy receptorowe. Sermorelina ma znacznie dłuższą historię regulacyjną i badań na ludziach. Niesie też udokumentowany profil skutków ubocznych — podnoszenie kortyzolu i prolaktyny w niektórych formulacjach — którego ipamorelina była specyficznie zaprojektowana, aby unikać.
Ipamorelina vs Sermorelina — kluczowe różnice
Podstawowa mechanistyczna różnica między tymi dwoma związkami jest fundamentalna i warta jasnego zrozumienia. Sermorelina to syntetyczny analog hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH). Aktywuje receptor GHRH na przysadce mózgowej — ten sam ogólny szlak stosowany przez CJC-1295, omówiony gdzie indziej w tej serii. Ipamorelina aktywuje zupełnie oddzielny receptor, receptor greliny (GHS-R1a). Umieszcza to ją w odrębnej kategorii peptydów uwalniających hormon wzrostu (GHRP) [1], [2]. To rozróżnienie w mechanizmie ma rzeczywiste konsekwencje dla tego, jak każdy związek się zachowuje i jakie badania dla niego istnieją.
Sermorelina ma znacznie dłuższą i bardziej ustaloną historię regulacyjną niż ipamorelina. Była wcześniej zatwierdzona przez FDA do zastosowania diagnostycznego w ocenie niedoboru hormonu wzrostu u dzieci, zanim została później wycofana z rynku amerykańskiego przez producenta. Daje jej to udokumentowany, choć obecnie wygasły, wcześniejszy status zatwierdzenia, którego ipamorelina nigdy nie miała [3].
Sermorelina ma też bardziej rozległe badania na ludziach specyficznie w populacjach starzejących się. Godne uwagi randomizowane, kontrolowane placebo badanie analizowało blisko powiązany analog GHRH, chemicznie równoważny aktywnemu związkowi sermoreliny, przez pięć miesięcy u mężczyzn i kobiet w wieku 55–71 lat. Wykazało, że nocne podanie podskórne znacząco zwiększyło zarówno uwalnianie hormonu wzrostu w ciągu dwóch godzin po każdej iniekcji, jak i średnie 12-godzinne poziomy hormonu wzrostu zarówno w 4., jak i 16. tygodniu leczenia, u obu płci. Nie wyprodukowało znaczących zmian w leżącej u podstaw częstotliwości czy amplitudzie naturalnych pulsów hormonu wzrostu organizmu [4].
Najbardziej znaczące badanie kliniczne na ludziach dla ipamoreliny, dla kontrastu, zostało przeprowadzone w zupełnie innym kontekście: regeneracji żołądkowo-jelitowej po operacji, a nie w populacji starzejącej się czy skupionej na wellness. Oznacza to, że bezpośrednie porównanie „wyników” między tymi dwoma związkami w podobnych populacjach badawczych nie jest naprawdę możliwe z obecnie dostępnymi danymi [5].
Co do selektywności bezpieczeństwa, ipamorelina ma wyraźną, dobrze udokumentowaną przewagę. Jej podstawowe badania farmakologiczne specyficznie wykazały, że nie podnosi znacząco kortyzolu ani ACTH, nawet przy bardzo wysokich dawkach. Odróżnia to ją od związków GHRP starszej generacji [1].
Sermorelina, działając przez szlak GHRH, a nie szlak greliny, którego używa ipamorelina, nie została opracowana z tą konkretną obawą selektywności na uwadze. Analogi GHRH generalnie nie były w ogóle kojarzone z efektem podnoszenia kortyzolu widzianym w niektórych starszych związkach GHRP. Oznacza to, że nie jest to tyle przewaga ipamoreliny nad sermoreliną, ile różnica w tym, jaki problem każdy związek został zaprojektowany rozwiązać.
| Cecha | Ipamorelina | Sermorelina |
|---|---|---|
| Mechanizm | Agonista receptora greliny (GHS-R1a) [1], [2] | Agonista receptora GHRH [3] |
| Historia regulacyjna | Nigdy niezatwierdzona przez FDA | Wcześniej zatwierdzona przez FDA do zastosowania diagnostycznego u dzieci; później wycofana z rynku USA |
| Efekt na częstotliwość/amplitudę pulsów GH | Wyzwala pojedynczy, zależny od dawki puls na podanie [6] | Brak znaczącej zmiany częstotliwości czy amplitudy pulsów w badaniu populacji starzejącej się [4] |
| Efekt na kortyzol/ACTH | Nie podnosi znacząco żadnego z nich, nawet przy wysokich dawkach [1] | Nie było konkretnym celem projektowym; szlak GHRH generalnie nie kojarzony z tym efektem |
| Kontekst najbardziej znaczącego badania na ludziach | Pooperacyjna regeneracja żołądkowo-jelitowa [5] | Przywracanie GH/IGF-1 związane ze starzeniem się [4] |
| Okres półtrwania | ~2 godziny [6] | ~11–12 minut [7] |
| Efekty na apetyt | Badania na zwierzętach wykazują zwiększone spożycie pokarmu i masę tłuszczową przez mechanizm związany z greliną [8] | Niekojarzona ze stymulacją apetytu |
Co jest lepsze? Co faktycznie wspierają dowody
Ogłoszenie jednego z tych związków definitywnie „lepszym” od drugiego nie jest dobrze wsparte dowodami. Żadne opublikowane badanie nie porównało bezpośrednio ipamoreliny i sermoreliny w tym samym badaniu. Każdy ma za sobą inny rodzaj badań, a nie po prostu jeden przewyższa drugi na wspólnych miarach. Przewaga sermoreliny leży w jej dłuższej historii. Ma za sobą wcześniejszą historię zatwierdzenia FDA, nawet jeśli obecnie wygasłą dla tego konkretnego zastosowania. Była też testowana w dedykowanym, wielomiesięcznym, kontrolowanym placebo badaniu specyficznie w populacji starzejącej się. Daje jej to nieco więcej kontekstu ze świata rzeczywistego dla przypadków użycia anti-aging i wellness, dla których oba związki są dziś powszechnie omawiane [3], [4].
Przewaga ipamoreliny leży specyficznie w jej profilu selektywności. Dobrze udokumentowany brak odpowiedzi kortyzolu czy ACTH, nawet przy wysokich dawkach, jest naprawdę wartościową cechą farmakologiczną niemającą odpowiednika w postaci tego samego rodzaju dedykowanej demonstracji w badaniach sermoreliny [1].
Działającym przeciwko ipamorelinie są jednak badania na zwierzętach omówione gdzie indziej w tej serii. Pokazują, że ipamorelina może faktycznie zwiększać apetyt i tkankę tłuszczową przez swój mechanizm receptora greliny [8]. Jest to udokumentowana obawa, która nie ma odpowiednika w literaturze sermoreliny przeglądanej tutaj.
Biorąc pod uwagę różne konteksty, w których każdy związek był badany, oraz całkowity brak bezpośrednich badań porównawczych, uczciwym stanowiskiem jest to. Jest to wybór między dwoma różnymi mechanizmami o różnych udokumentowanych mocnych stronach i lukach — nie przypadek, gdzie jeden związek wykazano jako przewyższający drugi na tej samej zmierzonej mierze wyniku.
Ograniczenia obecnych dowodów
Żadne opublikowane badanie na ludziach nie porównało bezpośrednio ipamoreliny i sermoreliny ze sobą. Oznacza to, że to porównanie odzwierciedla oddzielną bazę dowodową każdego związku, a nie kontrolowany wynik bezpośredniego porównania.
Dane z badania sermoreliny w populacji starzejącej się są naprawdę użytecznym kontekstem [4]. Obejmowały jednak powiązany związek analogu GHRH i konkretną populację badawczą, nie bezpośredni test wobec ipamoreliny.
Odkrycie selektywności kortyzolu ipamoreliny jest dobrze udokumentowane [1]. Jej odkrycia z badań na zwierzętach dotyczące apetytu i przyrostu tłuszczu reprezentują jednak prawdziwe i konkretne zastrzeżenie nieobecne w literaturze sermoreliny [8].
Zastrzeżenie
Ani ipamorelina, ani sermorelina nie jest obecnie zatwierdzona przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) ani Europejską Agencję Leków (EMA) do ogólnego terapeutycznego, anti-aging czy związanego z wydajnością stosowania u ludzi. Sermorelina wcześniej posiadała zatwierdzenie FDA dla konkretnego wskazania diagnostycznego u dzieci, które od tamtej pory zostało wycofane z rynku amerykańskiego. Żaden związek nie jest produkowany ani sprzedawany pod nadzorem jakości i bezpieczeństwa, jaki ma zastosowanie do zatwierdzonych farmaceutyków do ogólnego stosowania. Informacje w tym artykule opierają się na opublikowanych danych z badań klinicznych i badań farmakologicznych, i nie ustalają, że którykolwiek związek jest bezpieczny czy skuteczny do ogólnych celów anti-aging, wellness czy wydajnościowych. Ten artykuł jest dostarczony wyłącznie do ogólnych celów edukacyjnych i informacyjnych, odzwierciedla stan opublikowanej literatury naukowej w chwili pisania i nie stanowi porady medycznej. Nic w tym artykule nie powinno być używane do wyboru, łączenia czy samodzielnego podawania żadnego związku.
References
[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., & Andersen, P. H. (1998). Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). Integrating GHS into the ghrelin system. International Journal of Peptides, 2010, Article 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Growth hormone secretagogues: History, mechanism of action, and clinical development. JCSM Rapid Communications, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[4] Khorram, O., Laughlin, G. A., & Yen, S. S. C. (1997). Endocrine and metabolic effects of long-term administration of [Nle27]growth hormone-releasing hormone-(1–29)-NH2 in age-advanced men and women. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 82(5), 1472–1479. https://doi.org/10.1210/jcem.82.5.3943
[5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[6] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharmaceutical Research, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[7] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Growth hormone secretagogues: History, mechanism of action, and clinical development. JCSM Rapid Communications, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[8] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., & Dickson, S. L. (2001). Growth hormone (GH)-independent stimulation of adiposity by GH secretagogues. Biochemical and Biophysical Research Communications, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065