Ипаморелинът и серморелинът стимулират освобождаването на растежен хормон. Те обаче го правят чрез напълно различни рецепторни системи. Серморелинът има значително по-дълга история на регулаторни проучвания и изследвания върху хора. Той също така има документиран профил на нежелани реакции — повишаване на нивата на кортизол и пролактин при някои формулировки — което ипаморелинът е специално проектиран да избегне.
Ипаморелин срещу Серморелин — основни разлики
Основната механистична разлика между тези две съединения е фундаментална и заслужава да бъде ясно разбрана. Серморелин е синтетичен аналог на хормона, освобождаващ растежен хормон (GHRH). Той активира GHRH-рецептора в хипофизната жлеза — същият общ механизъм, използван от CJC-1295, разгледан на друго място в тази поредица. Ипаморелин активира напълно отделен рецептор — рецептора на грелина (GHS-R1a). Това го поставя в отделна категория пептиди, освобождаващи растежен хормон (GHRP) [1], [2]. Това разграничение в механизма има реални последствия за това как се държи всяко съединение и какви изследвания съществуват за него.
Серморелинът има значително по-дълга и по-установена регулаторна история в сравнение с ипаморелинът. Тя беше одобрена по-рано от FDA за диагностична употреба при оценка на дефицит на растежен хормон при деца, преди по-късно да бъде изтеглена от американския пазар от производителя. Това ѝ придава документиран, макар и вече изтекъл, предишен статут на одобрение, какъвто ипаморелина никога не е имала [3].
Серморелин е обект и на по-мащабни проучвания при хора, по-специално в застаряващите популации. Забележително рандомизирано, плацебо-контролирано проучване анализира близко свързан аналог на GHRH, химически еквивалентен на активното съединение на серморелина, в продължение на пет месеца при мъже и жени на възраст 55–71 години. То показа, че нощното подкожно приложение значително е увеличило както освобождаването на растежен хормон в рамките на два часа след всяка инжекция, така и средните 12-часови нива на растежния хормон както на 4-та, така и през 16-та седмица от лечението при двата пола. Не са наблюдавани значими промени в основната честота или амплитуда на естествените импулси на растежния хормон в организма [4].
Най-значимото клинично проучване при хора за ипаморелин, за разлика от това, е проведено в съвсем различен контекст: възстановяване на стомашно-чревния тракт след операция, а не сред застаряваща популация или такава, фокусирана върху уелнес. Това означава, че прякото сравнение на „резултатите” между тези две съединения в сходни изследователски популации всъщност не е възможно въз основа на наличните към момента данни [5].
Що се отнася до селективността по отношение на безопасността, ипаморелинът има ясно изразено и добре документирано предимство. Основните фармакологични изследвания на препарата конкретно показаха, че той не повишава значително нивата на кортизол или АКТХ, дори при много високи дози. Това я отличава от съединенията от по-старото поколение GHRP [1].
Серморелин, действайки чрез GHRH-пътя, а не чрез грелин-пътя, който използва ипаморелин, не е разработен с оглед на тази конкретна загриженост относно селективността. Аналозите на GHRH като цяло изобщо не са били свързвани с ефекта на повишаване на кортизола, наблюдаван при някои по-стари GHRP съединения. Това означава, че не става въпрос толкова за предимство на ипаморелина пред серморелина, колкото за разлика в това, какъв проблем е предназначено да реши всяко от съединенията.
| Характеристика | Ипаморелин | Серморелина |
|---|---|---|
| Механизъм | Агонист на грелиновия рецептор (GHS-R1a) [1], [2] | Агонист на GHRH-рецептора [3] |
| История на регулаторните мерки | Никога не е одобрена от FDA | По-рано одобрена от FDA за диагностична употреба при деца; по-късно изтеглена от пазара в САЩ |
| Ефект върху честотата/амплитудата на GH-импулсите | Излъчва единичен, зависещ от дозата импулс при подаване [6] | Липса на значителна промяна в честотата или амплитудата на импулсите при изследване на застаряващото население [4] |
| Ефект върху кортизола/АКТХ | Не повишава значително нито един от тях, дори при високи дози [1] | Това не беше конкретна цел на проекта; маршрутът GHRH като цяло не се свързва с този ефект |
| Контекстът на най-значимото проучване върху хора | Постоперативна регенерация на стомашно-чревния тракт [5] | Възстановяване на GH/IGF-1, свързано със стареенето [4] |
| Период на полуразпад | ~2 часа [6] | ~11–12 минути [7] |
| Ефекти върху апетита | Изследвания върху животни показват повишен прием на храна и увеличаване на мастната маса чрез механизъм, свързан с грелина [8] | Не се свързва със стимулиране на апетита |
Кое е по-добро? Какво всъщност подкрепят доказателствата
Твърдението, че едно от тези съединения е категорично „по-добро” от другото, не е подкрепено с достатъчно доказателства. Няма публикувано проучване, което да сравнява директно ипаморелин и серморелин в рамките на едно и също проучване. Всяко от тях се основава на различен тип изследвания и не може просто едното да надделее над другото по общи критерии. Предимството на серморелина се крие в по-дългата ѝ история. Тя има по-ранно одобрение от FDA, макар и в момента то да е изтекло за това конкретно приложение. Тя също така е била тествана в специално предназначено, продължило няколко месеца, плацебо-контролирано проучване, насочено конкретно към застаряващата популация. Това ѝ придава малко повече контекст от реалния свят за приложенията в областта на анти-стареенето и уелнеса, за които и двете съединения се обсъждат широко днес [3], [4].
Предимството на ипаморелина се състои именно в нейния профил на селективност. Добре документираната липса на реакция на кортизола или АКТХ, дори при високи дози, е наистина ценна фармакологична характеристика, която няма аналог под формата на подобен специфичен резултат в проучванията със семорелин [1].
Противните аргументи спрямо ипаморелина обаче са изследванията върху животни, обсъдени на друго място в тази поредица. Те показват, че ипаморелинът действително може да повиши апетита и мастната тъкан чрез своя механизъм на действие върху грелинния рецептор [8]. Това е документирано опасение, което няма аналог в литературата за семорелин, разгледана тук.
Като се имат предвид различните контексти, в които е изследвана всяка връзка, както и пълната липса на преки сравнителни проучвания, това е най-обективната позиция. Става въпрос за избор между два различни механизма с различни документирани предимства и недостатъци — а не за случай, при който една връзка е доказано, че превъзхожда другата по същия измерен показател за резултата.
Ограничения на наличните доказателства
Няма публикувано проучване върху хора, в което ипаморелин и серморелин да са били пряко сравнени помежду си. Това означава, че това сравнение отразява отделната доказателствена база за всяко от съединенията, а не резултат от контролирано пряко сравнение.
Данните от проучването на семорелина сред застаряващото население представляват наистина полезен контекст [4]. Те обаче се отнасяха до връзката между аналога на GHRH и конкретната изследователска група, а не представляваха пряко сравнение с ипаморелина.
Откритието за селективността на кортизола и ипаморелина е добре документирано [1]. Нейните открития от изследвания върху животни, свързани с апетита и натрупването на мазнини, обаче представляват истинска и конкретна резерва, която липсва в литературата за семорелина [8].
Забележка
Нито ипаморелинът, нито серморелинът са одобрени към момента от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) или от Европейската агенция по лекарствата (EMA) за общотерапевтична употреба, употреба за борба със стареенето или за подобряване на физическата работоспособност при хора. Серморелина по-рано е имала одобрение от FDA за конкретно диагностично показание при деца, което оттогава е било оттеглено от американския пазар. Никое от тези вещества не се произвежда или продава под контрол на качеството и безопасността, какъвто се прилага за одобрените лекарствени продукти за общо приложение. Информацията в тази статия се основава на публикувани данни от клинични и фармакологични проучвания и не установява, че някое от тези съединения е безопасно или ефективно за общи цели, свързани с анти-стареене, уелнес или подобряване на физическата работоспособност. Тази статия се предоставя единствено за общи образователни и информационни цели, отразява състоянието на публикуваната научна литература към момента на написването ѝ и не представлява медицински съвет. Нищо в тази статия не трябва да се използва за избор, комбиниране или самостоятелно приемане на какъвто и да е съединение.
Препратки
[1] Раун, К., Хансен, Б. С., Йохансен, Н. Л., Тьогерсен, Х., Мадсен, К., Анкерсен, М. и Андерсен, П. Х. (1998). Ипаморелин – първият селективен секретагог на растежния хормон. Европейско списание по ендокринология, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). Интегриране на GHS в системата на грелина. International Journal of Peptides, 2010 г., статия 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Секретагоги на растежния хормон: история, механизъм на действие и клинично развитие. JCSM Rapid Communications, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[4] Khorram, O., Laughlin, G. A., & Йен, С. С. С. (1997). Ендокринни и метаболитни ефекти от дългосрочното приложение на [Nle27]хормон, освобождаващ растежен хормон-(1–29)-NH2, при мъже и жени в напреднала възраст. Списание „Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism“, 82(5), 1472–1479. https://doi.org/10.1210/jcem.82.5.3943
[5] Бек, Д. Е., Суини, У. Б., МакКартър, М. Д. и изследователската група „Ipamorelin 201“. (2014). Проспективно, рандомизирано, контролирано проучване за доказване на концепцията на грелин-миметика ипаморелин за лечение на постоперативен илеус при пациенти с резекция на червата. Международно списание за колоректални заболявания, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[6] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J. и Ynddal, L. (1999). Фармакокинетично-фармакодинамично моделиране на ипаморелин, пептид, стимулиращ секрецията на растежен хормон, при доброволци. Фармацевтични изследвания, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[7] Ишида, Дж., Сайто, М., Ебнер, Н., Спрингер, Дж., Анкер, С. Д. и фон Хелинг, С. (2020). Секретагоги на растежния хормон: история, механизъм на действие и клинично развитие. JCSM Rapid Communications, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[8] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O. и Dickson, S. L. (2001). Независима от растежния хормон (GH) стимулация на мастната тъкан чрез секретагоги на GH. „Biochemical and Biophysical Research Communications“, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065