Az ipamorelin és a sermorelin is stimulálják a növekedési hormon felszabadulását. Ezt azonban teljesen eltérő receptorrendszereken keresztül teszik. A sermorelinnek sokkal hosszabb a szabályozási és humán kutatási története. Dokumentált mellékhatásprofilja is van – bizonyos készítmények esetében a kortizol és a prolaktin emelkedése –, amelyet az ipamorelint kifejezetten azért terveztek, hogy elkerüljön.
Ipamorelin vs. Sermorelin – kulcsfontosságú különbségek
A két vegyület közötti alapvető mechanisztikus különbség alapvető és érdemes megérteni. A Sermorelin egy szintetikus növekedési hormont felszabadító hormon (GHRH) analóg. Aktiválja a GHRH-receptort az agyalapi mirigyben – ugyanaz az általános út, amelyet a CJC-1295 használ, amelyet ebben a sorozatban máshol tárgyalunk. Az Ipamorelin egy teljesen különálló receptort aktivál, a ghrelin-receptor (GHS-R1a) receptorát. Ez a növekedési hormont felszabadító peptidek (GHRP) külön kategóriájába sorolja [1], [2]. Ez a mechanizmusbeli megkülönböztetés valós következményekkel jár mind a vegyület viselkedésére, mind a rendelkezésre álló kutatásokra nézve.
A sermorelin sokkal hosszabb és megalapozottabb szabályozási múlttal rendelkezik, mint az ipamorelin. Korábban az FDA jóváhagyta gyermekek növekedési hormonhiányának diagnosztikai értékelésére, mielőtt a gyártó később kivonta az amerikai piacról. Ezáltal dokumentált, bár jelenleg lejárt, korábbi jóváhagyási státusszal rendelkezik, amivel az ipamorelin soha nem rendelkezett [3].
A sermorelina esetében az idősödő népességre vonatkozóan emberi vizsgálatok is rendelkezésre állnak. Egy figyelemre méltó, randomizált, placebo-kontrollált vizsgálat a GHRH szorosan rokon analógját, a sermorelin hatóanyagával kémiailag azonos vegyületet vizsgált öt hónapon keresztül 55–71 éves férfiak és nők körében. Azt találta, hogy az éjszakai szubkután beadás jelentősen növelte mind a növekedési hormon felszabadulását az injekció utáni két órán belül, mind a 12 órás átlagos növekedési hormonszintet a kezelés 4. és 16. hetében is, mindkét nem esetében. Nem okozott jelentős változást a szervezet természetes növekedési hormonszint-pulzusainak alapfrekvenciájában vagy amplitúdójában [4].
Az ipamorelin eddigi legjelentősebb humán klinikai vizsgálatát ezzel szemben egy teljesen más kontextusban végezték el: a műtét utáni gyomor-bélrendszeri regeneráció terén, és nem az elöregedő vagy a wellnessre fókuszáló populációban. Ez azt jelenti, hogy a jelenleg elérhető adatok alapján nem lehetséges a két vegyület „eredményeinek” közvetlen összehasonlítása hasonló vizsgálati populációkban [5].
A biztonsági szelektivitást illetően az ipamorelin egyértelmű, jól dokumentált előnnyel rendelkezik. Alapvető farmakológiai vizsgálatai kimutatták, hogy még nagyon magas dózisokban sem emeli jelentősen a kortizolt vagy az ACTH-t. Ez megkülönbözteti a régebbi generációs GHRP-vegyületektől [1].
A Sermorelin, mivel a GHRH útvonalán keresztül hat, és nem a ghrelin útvonalon, amelyet az ipamorelin használ, nem ezen a speciális szelektivitási aggályon alapulóan lett kifejlesztve. A GHRH analógokat általában nem társították a kortizolszint emelésének hatásával, amelyet bizonyos régebbi GHRP vegyületeknél láttak. Ez azt jelenti, hogy nem annyira az ipamorelin előnye a sermorelinnel szemben, mint inkább az, hogy mindegyik vegyületet más problémák megoldására tervezték.
| Csehország | Ipamorelin | Sermorelin |
|---|---|---|
| Mechanizmus | Grelin receptor agonista (GHS-R1a) [1], [2] | GHRH receptor agonista [3] |
| Szabályozási történet | Az FDA által soha nem jóváhagyott | Korábban az FDA jóváhagyta gyermekek diagnosztikai használatára; később kivonták az USA piacáról |
| A GH-impulzusok frekvenciájának/amplitúdójának hatása | Adagonként egyetlen, dózisfüggő impulzust vált ki [6] | Nincs jelentős változás az impulzusok gyakoriságában vagy amplitúdójában az öregedő populáció vizsgálatában [4] |
| Kortizol/ACTH hatás | Nem emeli jelentősen egyiket sem, még nagy dózisok mellett sem [1] | Ez nem volt a projekt konkrét célja; a GHRH-útvonalat általában nem szokták ezzel a hatással összekapcsolni |
| Az emberi vizsgálatok legjelentősebb kontextusa | Posoperatív gastrointestinalis regeneráció [5] | Az öregedéshez kapcsolódó GH/IGF-1 helyreállítás [4] |
| Felezőidő | ~2 óra [6] | ~11–12 perc [7] |
| Hatások az étvágyra | Állatkísérletek kimutatták, hogy a ghrelinhez kapcsolódó mechanizmus fokozott táplálékfelvételt és zsíranyagot eredményez [8] | Nem társul étvágygerjesztő stimulációval |
Mi a jobb? Mit támasztanak alá valójában a bizonyítékok
Annak kinyilvánítása, hogy ezen vegyületek egyike határozottan „jobb” a másiknál, nem alátámasztható kellőképpen bizonyítékokkal. Egyetlen publikált tanulmány sem hasonlította össze közvetlenül az ipamorelint és a sermorelint ugyanazon vizsgálaton belül. Mindkettő mögött más-más típusú kutatás áll, és nem arról van szó, hogy az egyik egyszerűen felülmúlná a másikat közös mérőszámok alapján. A sermorelin előnye a longer történelmében rejlik. Korábbi FDA-jóváhagyási múlttal rendelkezik, még akkor is, ha ez a specifikus alkalmazás jelenleg már lejárt. Ezenkívül egy dedikált, több hónapos, placebokontrollált vizsgálatban is tesztelték, kifejezetten az elöregedő populációban. Ez valamivel több valós idejű kontextust biztosít számára az anti-aging és wellness felhasználási esetekhez, amelyekre mindkét vegyületet gyakran emlegetik napjainkban [3], [4].
Az ipamorelin előnye kifejezetten a szelektivitási profiljában rejlik. A kortizol vagy az ACTH reakciójának jól dokumentált hiánya – még nagy adagok esetén is – valóban értékes farmakológiai tulajdonság, amelynek nincs párja a szermorelinre vonatkozó kutatásokban végzett hasonló jellegű, célzott vizsgálatok eredményei között [1].
Az ipamorelinnal szembeni kutatások azonban az állatkísérletek, amelyeket e sorozat más részein tárgyalunk. Ezek kimutatják, hogy az ipamorelin a ghrelinreceptor mechanizmusán keresztül valójában növelheti az étvágyat és a zsírraktározást [8]. Ez egy dokumentált aggály, amelyre a sermorelin itt tárgyalt szakirodalmában nincs párhuzam.
Figyelembe véve a különböző kontextusokat, amelyekben az egyes kapcsolatokat vizsgálták, valamint a közvetlen összehasonlító kutatások teljes hiányát, ez a legmegfelelőbb álláspont. Ez két különböző mechanizmus közötti választás, amelyeknek különböző, dokumentált erősségei és hiányosságai vannak – nem pedig olyan eset, ahol az egyik kapcsolatot a másiknál jobbnak bizonyították ugyanazon a mért eredménymutató alapján.
A jelenlegi bizonyítékok korlátai
Egyetlen publikált emberi tanulmány sem hasonlította össze közvetlenül az ipamorelin és a sermorelin hatását. Ez azt jelenti, hogy ez a összehasonlítás az egyes vegyületek különálló bizonyítékbázisát tükrözi, nem pedig egy közvetlen összehasonlítás kontrollált eredményét.
A szermorelin kutatási adatai az öregedő populációban valóban hasznos kontextust jelentenek [4]. Ugyanakkor magukban foglalták a GHRH-analóg kapcsolódó összefüggését és egy specifikus kutatási populációt, nem pedig az ipamorelin elleni közvetlen vizsgálatot.
A kortizol és az ipamorelin szelektivitásának felfedezése jól dokumentált [1]. Az étvágyra és a zsírgyarapodásra vonatkozó állatkísérletekből származó eredményei azonban olyan valós és konkrét fenntartásokat jelentenek, amelyek a szermorelinre vonatkozó szakirodalomban nem szerepelnek [8].
Jogi nyilatkozat
Jelenleg sem az ipamorelin, sem a sermorelin nem rendelkezik az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) vagy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) jóváhagyásával általános terápiás, öregedésgátló vagy teljesítményfokozó célú alkalmazásra embereknél. A sermorelin korábban rendelkezett az FDA jóváhagyásával egy konkrét diagnosztikai indikációra gyermekeknél, amelyet azóta visszavontak az amerikai piacról. Egyetlen vegyületet sem gyártanak vagy forgalmaznak olyan minőség- és biztonsági ellenőrzés mellett, amely az általános használatra jóváhagyott gyógyszerekre vonatkozik. A cikkben szereplő információk klinikai és farmakológiai vizsgálatokból származó, publikált adatokon alapulnak, és nem állapítják meg, hogy bármelyik vegyület is biztonságos vagy hatékony lenne általános öregedésgátló, wellness vagy teljesítményfokozó célokra. Ez a cikk kizárólag általános oktatási és tájékoztatási célokat szolgál, a cikk írásának időpontjában a publikált tudományos szakirodalom állását tükrözi, és nem minősül orvosi tanácsadásnak. A cikkben szereplő információk nem használhatók fel semmilyen vegyület kiválasztásához, kombinálásához vagy önálló alkalmazásához.
Hivatkozások
[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M. és Andersen, P. H. (1998). Az ipamorelin, az első szelektív növekedési hormon-szekretagog. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). A GHS integrálása a grelin rendszerbe. International Journal of Peptides, 2010, 879503. cikk. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D. és von Haehling, S. (2020). Növekedési hormon szekretagógok: Történet, hatásmechanizmus és klinikai fejlesztés. JCSM Gyors Közlemények, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[4] Khorram, O., Laughlin, G. A., & Yen, S. S. C. (1997). Az [Nle27] növekedési hormon-felszabadító hormon-(1–29)-NH2 hosszú távú adagolásának endokrin és anyagcsere-hatásai idős férfiaknál és nőknél. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 82(5), 1472–1479. https://doi.org/10.1210/jcem.82.5.3943
[5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Előretekintő, randomizált, kontrollált, bizonyító erejű tanulmány a ghrelin mimétikum ipamorelin alkalmazásáról vastagbélműtéten átesett betegek posztoperatív ileusának kezelésében. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[6] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J. és Ynddal, L. (1999). Az ipamorelin – egy növekedési hormon felszabadító peptid – farmakokinetikai és farmakodinamikai modellezése emberi önkénteseken. Gyógyszerkutatás, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[7] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D. és von Haehling, S. (2020). A növekedési hormon szekretagogok: története, hatásmechanizmusa és klinikai fejlesztése. JCSM Gyors Közlemények, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[8] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O. & Dickson, S. L. (2001). Növekedési hormon (GH)-független stimulációja az elhízásnak GH-szekretagógokkal. Biokémiai és Biofizikai Kutatási Közlemények, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065