Az ipamorelinnak vannak valós, közvetlen humán farmakokinetikai adatai az orrba történő beadásra vonatkozóan. Ez valóban megkülönbözteti számos más, ebben a sorozatban tárgyalt peptidtől. Ugyanazok a vizsgálatok azonban kimutatták, hogy az orrba történő bevitel jelentősen kevésbé hatékony, mint az injekció. Nincsenek hasonló humán vizsgálatok kapszulák vagy szájon át szedhető tabletták formájára, amelyek ugyanazzal az alapvető emésztési lebomlási problémával néznének szembe, mint az általános peptidek.
Ipamorelin orrspray
A CJC-1295-tel ellentétben – amelyről nincs külön, intranazális biológiai hozzáférhetőségre vonatkozó vizsgálat – az ipamorelint valóban közvetlenül intranazális úton tesztelték, emberhez hasonló körülmények között végzett, kontrollált farmakokinetikai vizsgálatok során. Ezáltal az ipamorelin alkalmazása valóban bizonyítékokkal alátámasztott területnek számít, nem pedig puszta spekulációnak. Egy olyan farmakokinetikai vizsgálat, amely kifejezetten az ipamorelint és más kapcsolódó peptid növekedési hormon-stimulátorokat hasonlította össze, kimutatta, hogy az ipamorelin intranazális alkalmazás utáni biológiai hozzáférhetősége körülbelül 20% volt. Ez azt jelenti, hogy az injekciós adagoláshoz képest a beadott adag körülbelül egyötöde jutott be a szisztémás keringésbe [1].
Ez egy valós és hasznos adat. Fontos azonban megérteni, mit is mond nekünk. A 20% az injekcióhoz képest jelentősen alacsonyabb felszívódási arányt mutat. Ugyanezek a vizsgálatok kimutatták, hogy a kutatások során tesztelt néhány szerkezetileg rokon vegyület magasabb intranazális biológiai hozzáférhetőséget ért el, amely közelebb áll a 50% értékéhez. Ez arra utal, hogy az ipamorelin kémiai szerkezete miatt viszonylag kevésbé hatékonyan képes átjutni az orrnyálkahártyán, mint egyes közeli kémiai rokonai [1].
Ez a felfedezés azt mutatja, hogy a peptidek ezen általános családjának orron keresztüli felszívódása biológiailag valós és mérhető. Azt is jelenti azonban, hogy az orrspray valószínűleg jóval kisebb hatóanyag-mennyiséget juttatna a véráramba, mint az injekcióval beadott, azonos mennyiség, ezen konkrét publikált vizsgálatok alapján.
Érdemes megjegyezni, hogy ez a farmakokinetikai vizsgálat a véráramba történő felszívódást mérte – nem feltétlenül az eredményező növekedési hormonszintet vagy bármilyen, az orrspray használatából adódó, később jelentkező klinikai eredményt. Tehát, bár maga a biohasznosulási adat jól dokumentált, ennek gyakorlati jelentősége a hormonális válasz szempontjából, egy valós termék orrspray formájú használatát követően, nem került külön megerősítésre további vizsgálatokkal.
Ipamorelin szájon át szedhető kapszula, tabletta és pirula
Az ipamorelin, mint öt aminosavból álló lánc, ugyanazzal az alapvető akadállyal szembesülne, mint ami a szájon át szedhető peptid gyógyszerek kategóriáját érinti. Az emésztőenzimek a gyomorban és a belekben, a gyomor erősen savas környezetével együtt, általában lebontják a peptideket, mielőtt azok sértetlenül felszívódhatnának. Még a túlélő darabok is gyenge felszívódással szembesülnek a bélfalon keresztül, méretük és kémiai tulajdonságaik miatt [2]. Ez egy jól megalapozott, általános elv a peptid gyógyszertanban, nem pedig marketing specifikus állítás. A jelenlegi vizsgálatok során azonosított, közzétett farmakokinetikai tanulmány nem mérte az ipamorelin szájon át történő biológiai hasznosulását annak érdekében, hogy megerősítse vagy cáfolja, hogy ez az akadály milyen mértékben érvényes rá a gyakorlatban.
Ahogy a CJC-1295 kapcsán e sorozat más részeiben is szó esett, az ilyen vegyületek jelentős orális aktivitásának elérése történelmileg szándékos kémiai átalakítást igényelt. Egy rokon, ám szerkezetileg eltérő molekula, amelyet kifejezetten az emésztés túlélésére fejlesztettek ki a peptid alapvázának módosításával, igazi orális biológiai hozzáférhetőséget ért el állatkísérletekben. Ez azonban egy teljesen más, speciálisan tervezett vegyületet foglalt magában – nem magát a standard ipamorelint [3].
Tekintettel a peptidfarmakológia általános elveire, valamint arra, hogy nem áll rendelkezésre specifikus, orális biológiai hozzáférhetőséget vizsgáló kutatás a nem módosított ipamorelin esetében, nem várható, hogy a standard ipamorelin peptidet tartalmazó szájon át bevehető kapszulák, tabletták vagy pirulák megbízhatóan juttatnak be hatékony, sértetlen dózist a szisztémás keringésbe. Nincsenek klinikai bizonyítékok, amelyek alátámasztanák a szájon át bevehető formákat, mint megbízható és hatékony utat ennek a specifikus vegyületnek.
Tollak és injekciós eszközök ipamorelinhez
Ami az injekciós tű méretét illeti, az ipamorelinnal végzett klinikai vizsgálatok intravénás infúziót alkalmaztak, nem pedig önálló szubkután injekciót [4], [5]. Ez azt jelenti, hogy egyetlen publikált vizsgálat sem határozza meg az önálló injekcióhoz használt tű méretét vagy hosszát, mivel ez egy gyakorlati, klinikai részlet, amely az otthoni alkalmazáshoz fontos, nem pedig egy tudományos felfedezés, amelyet a kutatási cikkekben leírnának. Az ipamorelin kutatásokra specifikusan nem vonatkozó, általánosan a szubkután peptid injekciókra érvényes háttérként, a legtöbb esetben rövid és vékony tűket használnak erre az általános célra. Ezek általában 29-31 gauge méretűek és körülbelül 4-8 milliméter hosszúak. Ez tükrözi a szabványos gyakorlatot, amely a szubkután zsírsejtek rétegének elérésére irányul, anélkül, hogy mélyebbre hatolna az izomba. Ez egy általános injekciós konvenció, amely a peptidek és az inzulin beadásának szélesebb körű gyakorlatából származik – nem pedig egy validált ajánlás, amely kifejezetten az ipamorelin kutatásokhoz vagy egy toll típusú eszközzel történő termékhez kapcsolódik.
Ami az ipamorelin specifikus „toll” típusú eszközöket illeti, a sorozatban azonosított áttekintett tanulmányok egyike sem értékelte az ilyen eszközt erre a vegyületre. Ahogy a CJC-1295 esetében is szó esett ebben a sorozatban, a "toll" csupán az azonos alapvető peptidoldat alternatív adagolási mechanizmusa, nem pedig egy külön, külön vizsgált készítmény.
A jelenlegi bizonyítékok korlátai
Az ipamorelin orron át történő biológiai hozzáférhetősége, amely körülbelül 20%, közvetlen farmakokinetikai vizsgálatokkal ténylegesen igazolva van. Ezzel ez a szer a sorozatban bárhol tárgyalt adagolási módok közül az egyik legjobban jellemzett [1]. Érdemes azonban megjegyezni, hogy ez az érték a véráramba való felszívódást írja le, nem pedig a kifejezetten az orrspray-termékekből származó, igazolt hormonális vagy klinikai eredményt.
A szájon át szedhető kapszulák és tabletták formáit nem támasztja alá semmilyen speciális biodostępnisségi vizsgálat. A peptidek farmakológiájának általános elvei arra utalnak, hogy felszívódás előtt jelentős lebomlással szembesülnének [2]. Az injekciós tűk méretére és az injekciós eszközökre vonatkozó információk a peptidek általános beadási gyakorlatát tükrözik, nem pedig az ipamorelin specifikus, validált vizsgálatait.
Jogi nyilatkozat
Az ipamorelin nem rendelkezik az Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA), az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) vagy bármely hasonló szabályozó hatóság jóváhagyásával emberi felhasználásra, semmilyen formában, beleértve az orrsprayt, szájon át szedhető kapszulákat, tablettákat vagy injekciókat. Nem gyártják vagy értékesítik a jóváhagyott gyógyszerekre vonatkozó minőség- és biztonsági felügyelet mellett. A cikkben szereplő információk a publikált farmakokinetikai tanulmányokon és a peptidek farmakológiájának általános elvein alapulnak, és nem állítják, hogy bármely specifikus alkalmazási forma biztonságos vagy hatékony lenne az általános használatra. Ez a cikk kizárólag általános oktatási és tájékoztatási célokat szolgál, tükrözi a publikált tudományos irodalom állapotát az írás idején, és nem minősül orvosi tanácsnak. Nem ad utasításokat a beadásra vonatkozóan, és semmi sem értelmezhető úgy, mint ajánlás ipamorelin beszerzésére, alkalmazására vagy beadására bármilyen formában.
Hivatkozások
[1] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V. és Johansen, N. L. (1998). Az ipamorelin és más peptid-növekedési hormon-szekretagógok farmakokinetikai értékelése, különös tekintettel az orrnyálkahártyán keresztüli felszívódásra. Xenobiotika, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976
[2] Chen, G., Kang, W., Li, W., Chen, S., & Gao, Y. (2022). Orális fehérje- és peptiddelvádat-szállítás: A nem specifikus készítményezési megközelítésektől a bélsejtek célzott stratégiáiig. Theranostics, 12(3), 1419–1439. https://doi.org/10.7150/thno.61747
[3] Hansen, B. S., Raun, K., Nielsen, K. K., Johansen, P. B., Hansen, T. K., Peschke, B., Lau, J., Andersen, P. H. & Ankersen, M. (1999). Új orális GH-szekretagógum, az NN703 farmakológiai jellemzése. European Journal of Endocrinology, 141(2), 180–189. https://doi.org/10.1530/eje.0.1410180
[4] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Farmakokinetikai-farmakodinámiás modellezés a növekedési hormont felszabadító peptid, az ipamorelin humán önkéntesekben. Gyógyszerkutatás, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Előretekintő, randomizált, kontrollált, bizonyító erejű tanulmány a ghrelin mimétikum ipamorelin alkalmazásáról vastagbélműtéten átesett betegek posztoperatív ileusának kezelésében. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8