Ipamorelin har faktiska, direkta farmakokinetiska data på människor som testar nässpray. Detta är en verklig skiljelinje från många andra peptider som diskuteras i denna serie. Samma studier visade dock att administrering via nässpray är betydligt mindre effektiv än injektion. Inga motsvarande studier på människor existerar för kapsel- eller tablettformer för oralt bruk som skulle stöta på samma grundläggande problem med nedbrytning i matsmältningssystemet som är gemensamt för peptider i allmänhet.
Ipamorelin nässpray
Till skillnad från CJC-1295, för vilket det inte finns någon specifik studie av biotillgängligheten vid nasal administrering, har ipamorelin faktiskt testats direkt via näsan i kontrollerade farmakokinetiska studier som efterliknar förhållandena hos människor. Detta gör att det finns ett gediget evidensunderlag för användningen, och att det inte rör sig om ren spekulation. En farmakokinetisk studie som specifikt jämförde ipamorelin med andra besläktade peptidbaserade tillväxthormonstimulatorer visade att biotillgängligheten för ipamorelin vid nasal administrering uppgick till cirka 20%. Detta innebär att ungefär en femtedel av den administrerade dosen nådde den systemiska cirkulationen jämfört med en injektion [1].
Detta är en korrekt och användbar datapunkt. Det är dock viktigt att förstå vad den säger oss. 20% är ett avsevärt lägre absorptionsvärde jämfört med injektion. Samma studier visade att flera strukturellt besläktade föreningar som testades i dessa studier uppnådde högre biotillgänglighet vid intranasal administrering, närmare 50%. Detta tyder på att ipamorelins kemiska struktur kan göra den relativt sett mindre effektiv när det gäller att passera näsans slemhinna än vissa av dess nära kemiska släktingar [1].
Denna upptäckt visar att nasal absorption av denna allmänna familj av peptider är biologiskt verklig och mätbar. Den antyder dock också att nässpray förväntas leverera en betydligt lägre aktiv dos till blodomloppet än en motsvarande mängd som ges genom injektion, baserat på dessa specifika publicerade studier.
Det är värt att notera att denna farmakokinetiska studie mätte absorptionen i blodomloppet — inte nödvändigtvis det resulterande tillväxthormsvar eller någon klinisk effekt nedströms från en specifik nasal användning. Så även om själva biotillgänglighetssiffran är väldokumenterad, har dess praktiska betydelse för hormonsvar efter nasal sprayanvändning i en verklig produkt inte bekräftats separat genom ytterligare studier.
Ipamorelin kapslar, tabletter och piller för oral användning
Ipamorelin, som en peptid uppbyggd av en kedja av fem aminosyror, skulle förväntas stöta på samma grundläggande barriär som påverkar peptidläkemedel som en kategori vid oral administrering. Matsmältningsenzymer i magen och tarmarna, i kombination med den mycket sura magmiljön, bryter generellt ner peptider innan de kan absorberas intakta. Även fragment som överlever stöter på dålig absorption genom tarmväggen på grund av sin storlek och kemiska egenskaper [2]. Detta är en väletablerad, allmän princip inom farmaceutisk peptidforskning, inte ett marknadsföringsspecifikt påstående. Ingen publicerad farmakokinetisk studie som identifierats i dessa granskningar har mätt den orala biotillgängligheten av ipamorelin specifikt för att bekräfta eller motbevisa hur allvarligt denna barriär gäller för det i praktiken.
Som diskuterats i samband med CJC-1295 annorstädes i denna serie har uppnåendet av signifikant oral aktivitet för denna generella klass av föreningar historiskt sett krävt avsiktlig kemisk ingenjörskonst. En relaterad men strukturellt distinkt molekyl, specifikt framtagen för att överleva matsmältningen genom modifiering av den underliggande peptidstrukturen, uppnådde verklig oral biotillgänglighet i djurförsök. Detta involverade dock en helt annan, specialdesignad förening – inte standardipamorelin i sig [3].
Baserat på denna kombination av allmänna farmakologiska principer för peptider och bristen på någon dedikerad oral biotillgänglighetsstudie för omodifierad ipamorelin, skulle orala kapslar, tabletter eller piller som innehåller standardpeptiden ipamorelin inte förväntas på ett tillförlitligt sätt leverera en effektiv, intakt dos till systemkretsloppet. Inga kliniska bevis stöder orala former som en etablerad, effektiv väg för denna specifika förening.
Penna och injektionsutrustning för Ipamorelin
När det gäller nålstorlek för injektion användes intravenös infusion i kliniska prövningar av ipamorelin, snarare än en fristående subkutan injektion [4], [5]. Detta innebär att inga publicerade studier specificerar nålens storlek eller längd som används i samband med en fristående injektion, eftersom detta är en praktisk, klinisk detalj som är viktig för hemmabruk, snarare än en vetenskaplig upptäckt som rapporteras i resultatartiklar från forskningsstudier. Som en allmän bakgrund som gäller för subkutana peptid injektioner i stort, snarare än specifikt för ipamorelinstudier, är de vanligtvis använda nålarna för detta allmänna ändamål korta och tunna. De ligger ofta i intervallet 29 till 31 gauge och är cirka 4 till 8 millimeter långa. Detta återspeglar standardpraxis att nå det subkutana fettlagret utan att gå djupare in i muskeln. Detta är en allmän injektionskonvention härledd från bredare praxis för administrering av peptider och insulin – inte en validerad rekommendation som specifikt är kopplad till ipamorelinstudier eller en penna-enhetsprodukt.
När det gäller penna-enheter specifikt för ipamorelin, utvärderade inga granskade studier som identifierats i denna serie en sådan enhet för denna förening. Som diskuterats för CJC-1295 i en annan del av denna serie är en „penna” helt enkelt en alternativ administreringsmekanism för samma underliggande peptidlösning, inte en separat, separat studerad formulering.
Begränsningar i befintliga bevis
Den nasala biotillgängligheten för ipamorelin, som uppgår till cirka 20%, är väl dokumenterad genom direkta farmakokinetiska studier. Detta gör den till en av de bäst karakteriserade administreringsvägarna som behandlas i denna artikelserie [1]. Det är dock värt att notera att detta värde beskriver upptaget i blodomloppet, och inte ett bekräftat hormonellt eller kliniskt resultat specifikt för nässprayprodukter.
Formerna för orala kapslar och tabletter stöds inte av någon specifik biotillgänglighetsstudie. Allmänna principer inom peptidfarmakologi antyder att de skulle drabbas av betydande nedbrytning innan absorption [2]. Information om nålstorlek och injektionsanordningar återspeglar allmän praxis vid administrering av peptider, snarare än validerade studier specifika för ipamorelin.
Varning
Ipamorelin är inte godkänt av den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA), Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) eller någon motsvarande tillsynsmyndighet för någon användning hos människor, i någon form av administrering, inklusive nässpray, orala kapslar, tabletter eller injektioner. Det tillverkas eller säljs inte under den kvalitets- och säkerhetsövervakning som gäller för godkända läkemedel. Informationen i den här artikeln baseras på publicerade farmakokinetiska studier och allmänna principer för peptidfarmakologi och fastställer inte att någon specifik administreringsform är säker eller effektiv för allmän användning. Den här artikeln tillhandahålls endast för allmänna pedagogiska och informationssyften, återspeglar statusen för publicerad vetenskaplig litteratur vid tidpunkten för skrivandet och utgör inte medicinsk rådgivning. Den utgör inte en instruktion för administrering, och inget i den bör tolkas som en rekommendation att använda, skaffa eller administrera ipamorelin i någon form.
Referenser
[1] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V. & Johansen, N. L. (1998). Farmakokinetisk utvärdering av ipamorelin och andra peptidyl growth hormone secretagogues med betoning på nasal absorption. Xenobiotica, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976
[2] Chen, G., Kang, W., Li, W., Chen, S., & Gao, Y. (2022). Oral administrering av protein- och peptidläkemedel: Från ospecifika formuleringsstrategier till tarmcellsriktade strategier. Terapeutika, 12(3), 1419–1439. https://doi.org/10.7150/thno.61747
[3] Hansen, B. S., Raun, K., Nielsen, K. K., Johansen, P. B., Hansen, T. K., Peschke, B., Lau, J., Andersen, P. H., & Ankersen, M. (1999). Farmakologisk karakterisering av ett nytt oralt GH-sekretagog, NN703. European Journal of Endocrinology, 141(2), 180–189. https://doi.org/10.1530/eje.0.1410180
[4] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Farmakokinetisk-farmakodynamisk modellering av ipamorelin, ett tillväxthormonfrisättande peptid, hos mänskliga frivilliga. Läkemedelsforskning, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D. & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Prospektiv, randomiserad, kontrollerad, proof-of-concept-studie av ghrelinmimetikum ipamorelin för hantering av postoperativ paralytisk ileus hos patienter som genomgått tarmresektion. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8