A ipamorelina dispõe de dados farmacocinéticos reais e diretos em seres humanos que testam a administração intranasal. Este é um verdadeiro ponto de distinção em relação a muitos outros peptídeos abordados nesta série. No entanto, esses mesmos estudos demonstraram que a administração intranasal é significativamente menos eficaz do que a injeção. Não existem estudos equivalentes em seres humanos para as formas de cápsulas ou comprimidos orais, que enfrentariam o mesmo problema fundamental de degradação digestiva comum aos peptídeos em geral.
Ipamorelina em spray nasal
Ao contrário do CJC-1295, que não dispõe de um estudo específico sobre a biodisponibilidade por via nasal, a ipamorelina foi, de facto, testada diretamente por via nasal em estudos farmacocinéticos controlados em modelos semelhantes aos humanos. Isto torna-a uma área verdadeiramente apoiada por evidências, e não mera especulação. Um estudo farmacocinético que comparou especificamente a ipamorelina com outros estimuladores peptídicos do hormônio do crescimento demonstrou que a biodisponibilidade da ipamorelina após administração intranasal foi de cerca de 20%. Isto significa que cerca de um quinto da dose administrada chegou à circulação sistémica, em comparação com a injeção [1].
Trata-se de um dado verdadeiro e útil. No entanto, é importante compreender o que ele nos diz. O 20% representa um índice de absorção significativamente reduzido em comparação com a injeção. Os mesmos estudos demonstraram que vários compostos estruturalmente relacionados, testados nestes estudos, alcançaram biodisponibilidades intranasais mais elevadas, mais próximas de 50%. Isto sugere que a estrutura química da ipamorelina pode torná-la comparativamente menos eficaz na traversada da membrana mucosa nasal do que alguns dos seus parentes químicos próximos [1].
Esta descoberta demonstra que a absorção nasal desta família geral de peptídeos é biologicamente real e mensurável. No entanto, significa também que, com base nestes estudos específicos publicados, seria de esperar que um spray nasal administrasse uma dose ativa significativamente menor à corrente sanguínea do que uma quantidade equivalente administrada por injeção.
É importante referir que este estudo farmacocinético mediu a absorção na corrente sanguínea — não necessariamente a resposta resultante da hormona do crescimento ou qualquer resultado clínico subsequente decorrente especificamente da utilização por via nasal. Assim, embora o valor da biodisponibilidade esteja bem documentado, o seu significado prático para a resposta hormonal após a utilização do spray nasal no produto real não foi confirmado separadamente por estudos adicionais.
Cápsulas orais, comprimidos e pílulas de ipamorelina
A ipamorelina, enquanto péptido constituído por uma cadeia de cinco aminoácidos, seria de esperar que enfrentasse a mesma barreira fundamental que afeta os medicamentos peptídicos, enquanto categoria, quando administrados por via oral. As enzimas digestivas no estômago e nos intestinos, em combinação com o ambiente altamente ácido do estômago, geralmente decompõem os péptidos antes que estes possam ser absorvidos na sua forma intacta. Mesmo os fragmentos que sobrevivem enfrentam uma fraca absorção pela parede intestinal devido ao seu tamanho e às suas propriedades químicas [2]. Trata-se de um princípio geral e bem estabelecido da ciência farmacêutica dos peptídeos, e não de uma afirmação específica para fins de marketing. Nenhum estudo farmacocinético publicado identificado nestas investigações mediu especificamente a biodisponibilidade oral da ipamorelina para confirmar ou refutar até que ponto esta barreira se aplica a ela na prática.
Tal como foi abordado em relação ao CJC-1295 noutra parte desta série, alcançar uma atividade oral significativa para esta classe geral de compostos exigiu, historicamente, uma reengenharia química deliberada. Uma molécula relacionada, mas estruturalmente distinta, desenvolvida especificamente para resistir à digestão através da modificação da estrutura peptídica básica, alcançou uma biodisponibilidade oral significativa em ensaios em animais. No entanto, isso envolveu um composto completamente diferente, especialmente concebido — e não a própria ipamorelina padrão [3].
Com base nesta combinação de princípios gerais da farmacologia dos peptídeos e na ausência de qualquer estudo específico sobre a biodisponibilidade oral da ipamorelina não modificada, não se esperaria que as cápsulas orais, os comprimidos ou as pílulas contendo o péptido padrão de ipamorelina proporcionassem de forma fiável uma dose eficaz e intacta à circulação sistémica. Não existem evidências clínicas que sustentem as formas orais como uma via de administração estabelecida e eficaz para este composto específico.
Canetas e dispositivos de injeção para a ipamorelina
Quanto ao tamanho da agulha para injeção, os ensaios clínicos com ipamorelina utilizaram infusão intravenosa, e não injeção subcutânea autoadministrada [4], [5]. Isto significa que nenhum estudo publicado especifica o tamanho ou o comprimento da agulha utilizada no contexto da autoinjeção, uma vez que se trata de um pormenor prático detalhe clínico relevante para a administração doméstica, e não uma descoberta científica relatada nos artigos de investigação resultantes. Como contexto geral aplicável às injeções subcutâneas de peptídeos em geral, e não específico aos estudos com ipamorelina, as agulhas comumente utilizadas para este fim geral são normalmente curtas e finas. Têm frequentemente um calibre entre 29 e 31 e um comprimento de cerca de 4 a 8 milímetros. Isto reflete a prática padrão de atingir a camada de tecido adiposo subcutâneo sem penetrar mais profundamente no músculo. Trata-se de uma convenção geral de injeção derivada de práticas mais amplas de administração de peptídeos e insulina — não sendo uma recomendação validada especificamente relacionada com os estudos da ipamorelina ou com o produto do tipo caneta.
No que diz respeito aos dispositivos do tipo „caneta” específicos para a ipamorelina, nenhum dos estudos revistos identificados nesta série avaliou um dispositivo deste tipo para este composto. Tal como discutido relativamente ao CJC-1295 noutra parte desta série, a «caneta» é simplesmente um mecanismo alternativo de administração para a mesma solução básica de péptido, e não uma formulação distinta, estudada separadamente.
Limitações das evidências atuais
A biodisponibilidade intranasal da ipamorelina, que se situa em cerca de 20%, está efetivamente comprovada por estudos farmacocinéticos diretos. Isto torna-a uma das vias de administração mais bem caracterizadas entre as abordadas nesta série [1]. No entanto, convém salientar que este valor descreve a absorção para a corrente sanguínea e não um resultado hormonal ou clínico comprovado especificamente com produtos em spray nasal.
As formas farmacêuticas de cápsulas orais e comprimidos não são apoiadas por qualquer estudo específico de biodisponibilidade. Os princípios gerais da farmacologia dos peptídeos sugerem que sofreriam uma degradação significativa antes da absorção [2]. As informações sobre o tamanho da agulha e dos dispositivos de injeção refletem a prática geral na administração de peptídeos em geral, e não estudos validados específicos para a ipamorelina.
Aviso legal
A ipamorelina não está aprovada pela Agência Norte-Americana de Alimentos e Medicamentos (FDA), pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) nem por qualquer outra entidade reguladora equivalente para qualquer utilização em seres humanos, sob qualquer forma de administração, incluindo spray nasal, cápsulas orais, comprimidos ou injeções. Não é produzida nem comercializada sob a supervisão de qualidade e segurança aplicável aos medicamentos aprovados. As informações contidas neste artigo baseiam-se em estudos farmacocinéticos publicados e nos princípios gerais da farmacologia dos peptídeos, não estabelecendo que qualquer forma específica de administração seja segura ou eficaz para uso geral. Este artigo é fornecido exclusivamente para fins educativos e informativos gerais, reflete o estado da literatura científica publicada no momento da sua redação e não constitui aconselhamento médico. Não constitui um manual de administração, e nada no seu conteúdo deve ser interpretado como uma recomendação para a utilização, aquisição ou administração de ipamorelina sob qualquer forma.
Referências
[1] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V., & Johansen, N. L. (1998). Avaliação farmacocinética da ipamorelina e de outros secretagogos peptídicos da hormona do crescimento, com ênfase na absorção nasal. Xenobiotica, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976
[2] Chen, G., Kang, W., Li, W., Chen, S., & Gao, Y. (2022). Administração oral de fármacos proteicos e peptídicos: das abordagens de formulação não específicas às estratégias de direcionamento para as células intestinais. Teranóstica, 12(3), 1419–1439. https://doi.org/10.7150/thno.61747
[3] Hansen, B. S., Raun, K., Nielsen, K. K., Johansen, P. B., Hansen, T. K., Peschke, B., Lau, J., Andersen, P. H., & Ankersen, M. (1999). Caracterização farmacológica de um novo secretagogo oral do GH, o NN703. European Journal of Endocrinology, 141(2), 180–189. https://doi.org/10.1530/eje.0.1410180
[4] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Modelização farmacocinética e farmacodinâmica da ipamorelina, um péptido liberador da hormona do crescimento, em voluntários humanos. Pesquisa Farmacêutica, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Grupo de Estudo Ipamorelin 201. (2014). Estudo prospetivo, aleatório, controlado e de prova de conceito do mimético da grelina ipamorelina para o tratamento do íleo pós-operatório em doentes submetidos a ressecção intestinal. Revista Internacional de Doenças Colorretais, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8