Ipamorelin ima dejanske, neposredne farmakokinetične podatke pri ljudeh, ki preizkušajo intranazalno dajanje. To je prava ločnica od mnogih drugih peptidov, o katerih se govori v tej seriji. Vendar pa so iste študije pokazale, da je intranazalno dostavljanje bistveno manj učinkovito kot injiciranje. Enakovredne študije na ljudeh ne obstajajo za oblike kapsul ali peroralnih tablet, pri katerih bi se pojavila isto temeljna težava prebavne razgradnje, ki je lastna peptidom na splošno.
Ipamorelin pršilo za nos
V nasprotju s CJC-1295, za katerega ni bilo izvedene posebne študije o biološki razpoložljivosti pri intranazalnem dajanju, je bila ipamorelina dejansko neposredno preizkušena z intranazalnim dajanjem v kontroliranih farmakokinetičnih študijah, podobnih tistim pri ljudeh. Zato gre za področje, ki ga podpirajo dejanski dokazi, in ne zgolj špekulacije. Farmakokinetična študija, ki je posebej primerjala ipamorelin in druge sorodne peptidne stimulatorje rastnega hormona, je pokazala, da je bila biološka razpoložljivost ipamorelina po intranazalni uporabi približno 20%. To pomeni, da je v primerjavi z injekcijo v sistemski krvni obtok prišla približno ena petina odmerjene doze [1].
To je verodostojen in uporaben podatek. Vendar je pomembno razumeti, kaj nam ta podatek pove. 20% je znatno nižji kazalnik absorpcije v primerjavi z injekcijo. Iste raziskave so pokazale, da je nekaj strukturno sorodnih spojin, testiranih v teh raziskavah, doseglo višjo intranazalno biološko razpoložljivost, bližjo vrednosti 50%. To kaže, da je ipamorelin zaradi svoje kemijske strukture morda relativno manj učinkovit pri prehodu skozi nosno sluznico kot nekatere od njegovih bližnjih kemijskih sorodnikov [1].
To odkritje dokazuje, da je intrazalna absorpcija te splošne družine peptidov biološko resnična in merljiva. Vendar pa pomeni tudi, da bi lahko na podlagi teh konkretnih objavljenih raziskav pričakovali, da bo pršilo za nos v krvni obtok dostavilo znatno manjši aktivni odmerek kot enakovredna količina, dana z injekcijo.
Omeniti je treba, da je ta farmakokinetična študija merila absorpcija v krvni obtok — ne nujno posledičnega odziva rastnega hormona ali katerega koli kliničnega izida, ki izhaja specifično iz intranazalne uporabe. Čeprav je sama številka biološke uporabnosti dobro dokumentirana, njen praktični pomen za hormonski odziv po uporabi pršila za nos v dejanskem izdelku ni bil posebej potrjen z dodatnimi študijami.
Oralne kapsule, tablete in tablete ipamorelina
Ipamorelina, kot peptid, sestavljen iz verige petih aminokislin, naj bi naletela na isto temeljne oviro, ki vpliva na peptidna zdravila kot kategorijo pri zaužitju. Prebavni encimi v želodcu in črevesju skupaj z visoko kislim želodčnim okoljem na splošno razgradijo peptide, preden se lahko absorbirajo nepoškodovani. Celo fragmenti, ki preživijo, naletijo na slabo absorpcijo skozi črevesno steno zaradi svoje velikosti in kemijskih lastnosti [2]. To je dobro uveljavljeno splošno načelo farmacevtske znanosti o peptidih in ne trditev, specifična za trženje. Nobena objavljena farmakokinetična študija, opredeljena v teh raziskavah, ni izmerila peroralne biološke uporabnosti ipamoreline konkretno, da bi potrdila ali ovrgla, kako resno ta ovira velja zanj v praksi.
Kot je obravnavano v povezavi s CJC-1295 drugje v tej seriji, je doseganje znatne peroralne aktivnosti za ta splošni razred spojin v preteklosti zahtevalo namensko kemijsko preoblikovanje. Sorodna, vendar strukturno različna molekula, razvita posebej za preživetje prebave s spremembo osnovnega peptidnega ogrodja, je v živalskih poskusih dosegla pravo peroralno biološko uporabnost. Vendar je to vključevalo povsem drugo, namensko zasnovano spojino – ne same standardne ipamoreline [3].
Na podlagi te kombinacije splošnih načel farmakologije peptidov in pomanjkanja kakršnih koli namenskim študij biološke uporabnosti pri zaužitju za nespremenjen ipamorelin, se od peroralnih kapsul, tablet ali pilul, ki vsebujejo standardni peptid ipamorelin, ne bi pričakovalo, da zanesljivo zagotovijo učinkovit, nespremenjen odmerek v sistemski krvni obtok. Nobeni klinični dokazi ne podpirajo peroralnih oblik kot uveljavljene, učinkovite poti za to specifično spojino.
Injekcijski peresniki in naprave za Ipamorelin
Glede velikosti igle za injiciranje so klinične študije z ipamorelinom uporabljale intravensko infuzijo in ne samostojne subkutane injekcije [4], [5]. To pomeni, da nobena objavljena študija ne opredeljuje velikosti ali dolžine igle, ki se uporablja v kontekstu samostojne injekcije, saj je to praktična, klinična podrobnost, ki je pomembna za domačo uporabo, in ne znanstveno odkritje, o katerem bi poročali v člankih z rezultati raziskav. Kot splošno ozadje, ki velja za subkutane injekcije peptidov na splošno in ni specifično za raziskave ipamorelina, so običajno uporabljene igle za ta splošni namen kratke in tanke. Pogosto so v območju od 29 do 31 gauge in dolge približno 4 do 8 milimetrov. To odraža standardno praksa doseganja subkutane maščobne plasti, ne da bi prodrli globje v mišico. To je splošna injekcijska konvencija, izpeljana iz širših praks dajanja peptidov in insulina – ne pa preverjeno priporočilo, specifično povezano z raziskavami ipamorelina ali izdelkom v obliki peresnika.
Kar zadeva naprave tipa peresa, specifično za ipamorelin, nobena pregledana študija, identificirana v tej seriji, ni ocenjevala takšne naprave za to spojino. Kot je obravnavano za CJC-1295 drugje v tej seriji, je „pero” zgolj nadomestni mehanizem dostave za isto osnovno peptidno raztopino in ne ločena, posebej preučevana formulacija.
Omejitve sedanjih dokazov
Biološka razpoložljivost ipamorelina pri intranazalnem dajanju, ki znaša približno 20%, je dejansko dokumentirana z neposrednimi farmakokinetičnimi študijami. Zaradi tega je to eden izmed bolje opisanih načinov dajanja, obravnavanih v tej seriji [1]. Vendar je treba poudariti, da ta številka opisuje absorpcijo v krvni obtok, ne pa potrjenega hormonskega ali kliničnega učinka, specifičnega za izdelke v obliki nosnega spreja.
Oblike peroralnih kapsul in tablet niso podprte z nobeno namensko študijo biološke uporabnosti. Splošna načela farmakologije peptidov nakazujejo, da bi se pred absorpcijo soočile s precejšnjo degradacijo [2]. Informacije o velikosti igel in injekcijskih napravah odražajo splošno praksa pri dajanju peptidov in ne validiranih študij, specifičnih za ipamorelin.
Zavrnitev odgovornosti
Ipamorelin ni odobren s strani Ameriške agencije za hrano in zdravila (FDA), Evropske agencije za zdravila (EMA) ali katere koli enakovredne regulativne agencije za kakršno koli uporabo pri ljudeh, v kakršni koli obliki vnosa, vključno z nosnim pršilom, peroralnimi kapsulami, tabletami ali injekcijami. Ni proizveden ali prodajan pod nadzorom kakovosti in varnosti, ki velja za odobrena zdravila. Informacije v tem članku temeljijo na objavljenih farmakokinetičnih raziskavah in splošnih načelih farmakologije peptidov ter ne potrjujejo, da je katera koli konkretna oblika vnosa varna ali učinkovita za splošno uporabo. Ta članek je na voljo izključno v splošne izobraževalne in informativne namene, odraža stanje objavljene znanstvene literature v času pisanja in ne predstavlja medicinskega nasveta. Ne predstavlja navodil za dajanje in nič v njem ne sme biti razlagano kot priporočilo za uporabo, pridobivanje ali dajanje ipamorelina v kakršni koli obliki.
Reference
[1] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V., & Johansen, N. L. (1998). Farmakokinetična ocena ipamorelina in drugih peptidnih sekretagogov rastnega hormona s poudarkom na nazalni absorpciji. Ksenobiotika, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976
[2] Chen, G., Kang, W., Li, W., Chen, S. in Gao, Y. (2022). Oralna dostava beljakovinskih in peptidnih zdravil: Od nespecifičnih pristopov formulacije do strategij usmerjanja na črevesne celice. Terapnostika, 12(3), 1419–1439. https://doi.org/10.7150/thno.61747
[3] Hansen, B. S., Raun, K., Nielsen, K. K., Johansen, P. B., Hansen, T. K., Peschke, B., Lau, J., Andersen, P. H. in Ankersen, M. (1999). Farmakološka karakterizacija novega peroralnega sekretagoga GH, NN703. Evropski časopis za endokrinologijo, 141(2), 180–189. https://doi.org/10.1530/eje.0.1410180
[4] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Farmakokinetično-farmakodinamično modeliranje ipamorelina, peptida, ki sprošča rastni hormon, pri zdravih prostovoljcih. Farmacevtske raziskave, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Prospektivna, randomizirana, kontrolirana študija dokaza koncepta o uporabi mimetika grelina ipamorelina za obvladovanje pooperativnega ileusa pri bolnikih z resekcijo črevesja. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8