La ipamorelina ha dati farmacocinetici umani reali e diretti che testano la somministrazione nasale. Questo è un vero punto di differenziazione da molti altri peptidi trattati in questa serie. Tuttavia, gli stessi studi hanno scoperto che la somministrazione nasale è significativamente meno efficace dell'iniezione. Non esistono studi umani equivalenti per forme in capsule o compresse orali, che incontrerebbero lo stesso problema fondamentale di degradazione digestiva comune ai peptidi in generale.
Ipamorelin spray nasale
A differenza del CJC-1295, per il quale non esistono studi specifici sulla biodisponibilità per via nasale, l’ipamorelina è stata effettivamente testata direttamente per via nasale in studi farmacocinetici controllati simili a quelli sull’uomo. Ciò la rende un ambito realmente supportato da prove concrete, e non una mera speculazione. Uno studio farmacocinetico che ha confrontato specificamente l’ipamorelina e altri stimolatori peptidici correlati dell’ormone della crescita ha dimostrato che la biodisponibilità dell’ipamorelina dopo somministrazione nasale era pari a circa 20%. Ciò significa che circa un quinto della dose somministrata è giunto nella circolazione sistemica rispetto all’iniezione [1].
Si tratta di un dato reale e utile. È tuttavia importante comprenderne il significato. Il 20% presenta un indice di assorbimento notevolmente inferiore rispetto alla somministrazione per via endovenosa. Gli stessi studi hanno dimostrato che alcuni composti strutturalmente correlati, testati in queste ricerche, hanno raggiunto una biodisponibilità nasale più elevata, più vicina a 50%. Ciò indica che la struttura chimica dell’ipamorelina potrebbe renderla relativamente meno efficace nell’attraversare la mucosa nasale rispetto ad alcuni dei suoi parenti chimici più vicini [1].
Questa scoperta dimostra che l'assorbimento nasale di questa famiglia generale di peptidi è biologicamente reale e misurabile. Tuttavia, implica anche che si prevedrebbe che uno spray nasale fornisca una dose significativamente inferiore di farmaco attivo nel flusso sanguigno rispetto a una quantità equivalente somministrata per iniezione, sulla base di questi studi specifici pubblicati.
Vale la pena notare che questo studio farmacocinetico ha misurato l'assorbimento nel flusso sanguigno, non necessariamente la conseguente risposta dell'ormone della crescita o qualsiasi esito clinico a valle dall'uso nasale specifico. Quindi, sebbene il numero di biodisponibilità in sé sia ben documentato, il suo significato pratico per la risposta ormonale dopo l'uso dello spray nasale in un prodotto reale non è stato confermato separatamente da ulteriori studi.
Ipamorelin capsule orali, compresse e pillole
L'ipamorelina, essendo un peptide costituito da una catena di cinque amminoacidi, ci si aspetterebbe che incontri la stessa barriera fondamentale che affligge i farmaci peptidici come categoria una volta ingeriti. Gli enzimi digestivi nello stomaco e nell'intestino, uniti all'ambiente altamente acido dello stomaco, generalmente scompongono i peptidi prima che possano essere assorbiti intatti. Anche i frammenti che sopravvivono incontrano un debole assorbimento attraverso la parete intestinale a causa delle loro dimensioni e proprietà chimiche [2]. Questa è una regola generale ben consolidata nella scienza farmaceutica dei peptidi, non un'affermazione specifica di marketing. Nessuno studio farmacocinetico pubblicato identificato in queste ricerche ha misurato specificamente la biodisponibilità orale dell'ipamorelina per confermare o smentire quanto seriamente questa barriera si applichi ad essa nella pratica.
Come discusso in relazione al CJC-1295 altrove in questa serie, il raggiungimento di una significativa attività orale per questa classe generale di composti ha storicamente richiesto un'ingegneria chimica mirata. Una molecola correlata, ma strutturalmente distinta, sviluppata specificamente per sopravvivere alla digestione attraverso la modifica dello scheletro peptidico di base, ha raggiunto una vera biodisponibilità orale nei test sugli animali. Tuttavia, ciò ha comportato un composto completamente diverso e appositamente progettato, non l'ipamorelina standard stessa [3].
Sulla base di questa combinazione di principi generali della farmacologia peptidica e dell'assenza di qualsiasi studio dedicato sulla biodisponibilità orale per l'ipamorelina non modificata, non ci si aspetterebbe che capsule, compresse o pillole orali contenenti peptidi di ipamorelina standard forniscano in modo affidabile una dose efficace e intatta alla circolazione sistemica. Nessuna prova clinica supporta le forme orali come una via stabilita ed efficace per questo specifico composto.
Penne e dispositivi di iniezione per Ipamorelina
Per quanto riguarda la dimensione dell'ago da utilizzare per l'iniezione, gli studi clinici sull'ipamorelin hanno utilizzato l'infusione endovenosa piuttosto che l'iniezione sottocutanea da sola [4], [5]. Ciò significa che nessuno studio pubblicato specifica la dimensione o la lunghezza dell'ago utilizzato nel contesto di un'iniezione da sola, poiché si tratta di un dettaglio pratico e clinico per l'auto-somministrazione, piuttosto che di una scoperta scientifica riportata negli articoli di ricerca dei risultati. Come contesto generale applicabile alle iniezioni sottocutanee di peptidi in senso lato, non specificamente per gli studi sull'ipamorelin, gli aghi comunemente utilizzati per tale scopo generale sono tipicamente corti e sottili. Sono spesso compresi tra 29 e 31 gauge e hanno una lunghezza di circa 4-8 millimetri. Ciò riflette la pratica standard di raggiungere lo strato di grasso sottocutaneo senza penetrare più a fondo nel muscolo. Questa è una convenzione di iniezione generale derivata da pratiche più ampie di somministrazione di peptidi e insulina, non una raccomandazione convalidata associata specificamente agli studi sull'ipamorelin o a un prodotto di dispositivo a penna.
Per quanto riguarda i dispositivi a penna specifici per ipamorelin, nessuno studio recensito identificato in questa serie ha valutato un tale dispositivo per questo composto. Come discusso per CJC-1295 altrove in questa serie, una „penna” è semplicemente un meccanismo di erogazione alternativo per la stessa soluzione peptidica di base, non una formulazione distinta e studiata separatamente.
Limiti delle prove attuali
La biodisponibilità nasale dell’ipamorelina, pari a circa 20%, è effettivamente documentata da studi farmacocinetici diretti. Ciò la rende una delle vie di somministrazione meglio caratterizzate tra quelle trattate in questa serie [1]. Vale tuttavia la pena sottolineare che tale dato descrive l’assorbimento nel circolo sanguigno e non un risultato ormonale o clinico confermato specificamente per i prodotti spray nasali.
Le forme in capsule orali e le compresse non sono supportate da alcuno studio dedicato sulla biodisponibilità. Le linee guida generali sulla farmacologia peptidica suggeriscono che incontrerebbero una significativa degradazione prima dell'assorbimento [2]. Le informazioni sulla dimensione dell'ago e sui dispositivi di iniezione riflettono la pratica generale nell'ambito della somministrazione di peptidi, piuttosto che studi validati specifici per l'ipamorelin.
Disclaimer
L'ipamorelina non è approvata dalla Food and Drug Administration statunitense (FDA), dall'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) o da alcun organismo di regolamentazione equivalente per qualsiasi uso umano, in qualsiasi forma di somministrazione, inclusi spray nasali, capsule orali, compresse o iniezioni. Non viene prodotta né commercializzata sotto il controllo di qualità e sicurezza applicato ai farmaci approvati. Le informazioni contenute in questo articolo si basano su studi farmacocinetici pubblicati e sui principi generali della farmacologia dei peptidi, e non stabiliscono che qualsiasi forma di somministrazione sia sicura o efficace per l'uso generale. Questo articolo è fornito esclusivamente a scopo educativo e informativo generale, riflette lo stato della letteratura scientifica pubblicata al momento della scrittura e non costituisce consulenza medica. Non costituisce un'istruzione di somministrazione e nulla in esso deve essere interpretato come una raccomandazione all'uso, all'acquisizione o alla somministrazione di ipamorelina in qualsiasi forma.
Riferimenti
[1] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V. e Johansen, N. L. (1998). Valutazione farmacocinetica dell'ipamorelina e di altri secretagoghi peptidici dell'ormone della crescita, con particolare attenzione all'assorbimento nasale. Xenobiotica, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976
[2] Chen, G., Kang, W., Li, W., Chen, S., & Gao, Y. (2022). Somministrazione orale di farmaci proteici e peptidici: da approcci formulativi non specifici a strategie di targeting cellulare intestinale. Teranostica, 12(3), 1419–1439. https://doi.org/10.7150/thno.61747
[3] Hansen, B. S., Raun, K., Nielsen, K. K., Johansen, P. B., Hansen, T. K., Peschke, B., Lau, J., Andersen, P. H., & Ankersen, M. (1999). Caratterizzazione farmacologica di un nuovo secretagogo orale dell'ormone della crescita, NN703. European Journal of Endocrinology, 141(2), 180–189. https://doi.org/10.1530/eje.0.1410180
[4] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Modellizzazione farmacocinetica-farmacodinamica dell'ipamorelin, un peptide di rilascio dell'ormone della crescita, in volontari umani. Ricerche Farmaceutiche, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Studio prospettico, randomizzato, controllato e di prova di concetto del mimetico della grelina ipamorelin per la gestione dell'ileo postoperatorio nei pazienti sottoposti a resezione intestinale. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8