Ipamorelin hat reale, direkte pharmakokinetische Daten am Menschen, die die nasale Verabreichung testen. Dies ist ein echter Unterscheidungsmerkmal zu vielen anderen Peptiden, die in dieser Serie besprochen werden. Dieselben Studien zeigten jedoch, dass die nasale Verabreichung deutlich weniger wirksam ist als die Injektion. Es gibt keine gleichwertigen Studien am Menschen für Kapsel- oder Tablettenformen zur oralen Einnahme, die auf dasselbe grundlegende Problem des Verdauungsabbaus stoßen würden, das für Peptide im Allgemeinen typisch ist.
Ipamorelin Nasenspray
Im Gegensatz zu CJC-1295, für das keine spezifische Studie zur nasalen Bioverfügbarkeit vorliegt, wurde Ipamorelin tatsächlich in kontrollierten, am Menschen orientierten pharmakokinetischen Studien direkt auf dem nasalen Weg getestet. Dadurch handelt es sich um einen Bereich, der tatsächlich durch Belege gestützt wird und nicht auf reiner Spekulation beruht. Eine pharmakokinetische Studie, in der Ipamorelin gezielt mit anderen verwandten peptidischen Wachstumshormon-Stimulatoren verglichen wurde, ergab, dass die Bioverfügbarkeit von Ipamorelin nach nasaler Verabreichung bei etwa 20% lag. Das bedeutet, dass im Vergleich zur Injektion etwa ein Fünftel der verabreichten Dosis in den systemischen Kreislauf gelangte [1].
Dies ist ein aussagekräftiger und nützlicher Datenpunkt. Es ist jedoch wichtig zu verstehen, was er uns sagt. 20% ist ein im Vergleich zur Injektion deutlich verringerter Resorptionsindex. Dieselben Studien haben gezeigt, dass einige der in diesen Untersuchungen getesteten, strukturell verwandten Verbindungen eine höhere nasale Bioverfügbarkeit erreichten, die näher an 50% lag. Dies deutet darauf hin, dass die chemische Struktur von Ipamorelin dazu führen könnte, dass es die Nasenschleimhaut vergleichsweise weniger effektiv durchdringt als einige seiner chemisch nahen Verwandten [1].
Diese Entdeckung zeigt, dass die nasale Aufnahme dieser allgemeinen Peptidfamilie biologisch real und messbar ist. Sie bedeutet jedoch auch, dass bei der Verabreichung über ein Nasenspray erwartet würde, dass es aufgrund dieser spezifischen veröffentlichten Studien eine weitaus geringere aktive Dosis in den Blutkreislauf liefert als eine äquivalente Menge, die injiziert wurde.
Es ist erwähnenswert, dass diese pharmakokinetische Studie die Aufnahme in den Blutkreislauf maß – nicht unbedingt die resultierende Wachstumshormonantwort oder ein nachgelagertes klinisches Ergebnis aus der intranasalen Anwendung im Speziellen. Obwohl die Biodisponibilitätsziffer an sich gut dokumentiert ist, wurde ihre praktische Bedeutung für die hormonelle Reaktion nach der intranasalen Anwendung in einem tatsächlichen Produkt durch zusätzliche Studien nicht gesondert bestätigt.
Ipamorelin Kapseln, Tabletten und Pillen zur oralen Einnahme
Ipamorelin, als ein Peptid, das aus einer Kette von fünf Aminosäuren besteht, würde die gleiche grundlegende Barriere erwarten, die Peptidmedikamente bei oraler Einnahme betrifft. Verdauungsenzyme im Magen und Darm, kombiniert mit dem stark sauren Magenmilieu, bauen Peptide im Allgemeinen ab, bevor sie intakt resorbiert werden können. Selbst Fragmente, die überleben, stoßen aufgrund ihrer Größe und chemischen Eigenschaften auf eine schlechte Resorption durch die Darmwand [2]. Dies ist eine gut etablierte, allgemeine Regel der Peptidpharmazeutik, keine marketingbezogene Behauptung. Keine der in diesen Recherchen identifizierten publizierten pharmakokinetischen Studien hat die orale Bioverfügbarkeit von Ipamorelin spezifisch gemessen, um zu bestätigen oder zu widerlegen, wie stark diese Barriere in der Praxis für dieses gilt.
Wie im Zusammenhang mit CJC-1295 an anderer Stelle in dieser Serie erörtert, erforderte die Erzielung einer signifikanten oralen Aktivität für diese allgemeine Klasse von Verbindungen historisch gesehen eine gezielte chemische Neukonstruktion. Ein verwandtes, aber strukturell unterschiedliches Molekül, das speziell zur Überwindung der Verdauung durch Modifikation des zugrunde liegenden Peptidgerüsts entwickelt wurde, erreichte in Tierversuchen eine echte orale Bioverfügbarkeit. Dies umfasste jedoch eine gänzlich andere, speziell entwickelte Verbindung – nicht die Standard-Ipamorelin selbst [3].
Auf der Grundlage dieser Kombination von allgemeinen Peptid-Pharmakologie-Prinzipien und des Fehlens spezifischer oraler Bioverfügbarkeitsstudien für unverändertes Ipamorelin würden orale Kapseln, Tabletten oder Pillen, die ein Standard-Peptid-Ipamorelin enthalten, nicht erwartet werden, zuverlässig eine wirksame, intakte Dosis in den systemischen Kreislauf zu verabreichen. Keine klinischen Beweise unterstützen orale Formen als etablierten, wirksamen Weg für diese spezifische Verbindung.
Stifte und Injektionsgeräte für Ipamorelin
Bezüglich der Nadelgröße für die Anwendung als Injektion, klinische Studien zu Ipamorelin verwendeten einen intravenösen Infusionsweg und keine eigenständige subkutane Injektion [4], [5]. Das bedeutet, dass keine veröffentlichte Studie die Nadelgröße oder -länge spezifiziert, die im Kontext einer eigenständigen Injektion verwendet wurde, da dies ein praktisches, klinisches Detail für die Heimanwendung ist und keine wissenschaftliche Entdeckung, die in Forschungsartikeln berichtet wird. Als allgemeiner Hintergrund, der auf subkutane Peptid-Injektionen im Allgemeinen zutrifft und nicht spezifisch für Ipamorelin-Studien, sind die üblicherweise für diesen allgemeinen Zweck verwendeten Nadeln kurz und dünn. Sie liegen oft im Bereich von 29 bis 31 Gauge und sind etwa 4 bis 8 Millimeter lang. Dies spiegelt die Standardpraxis wider, die subkutane Fettschicht zu erreichen, ohne tiefer in den Muskel einzudringen. Dies ist eine allgemeine Injektionskonvention, die sich aus allgemeineren Praktiken der Peptid- und Insulinverabreichung ergibt – keine validierte Empfehlung, die sich spezifisch auf Ipamorelin-Studien oder ein Pen-Geräteprodukt bezieht.
Was Stifte betrifft, wurde für Ipamorelin in keiner der in dieser Serie identifizierten begutachteten Studien ein solches Gerät für diese Verbindung bewertet. Wie bei CJC-1295 an anderer Stelle in dieser Serie erörtert, ist ein „Stift” lediglich ein alternativer Verabreichungsmechanismus für dieselbe zugrunde liegende Peptid-Lösung und keine separate, eigenständig untersuchte Formulierung.
Grenzen der aktuellen Beweise
Die nasale Bioverfügbarkeit von Ipamorelin, die bei etwa 20% liegt, ist durch direkte pharmakokinetische Studien tatsächlich belegt. Damit ist dies einer der am besten charakterisierten Verabreichungswege, die in dieser Reihe überhaupt behandelt werden [1]. Es ist jedoch anzumerken, dass diese Zahl die Resorption in den Blutkreislauf beschreibt und nicht das nachgewiesene hormonelle oder klinische Ergebnis speziell bei Nasenspray-Produkten.
Die Darreichungsformen von oralen Kapseln und Tabletten werden nicht durch spezifische Bioverfügbarkeitsstudien gestützt. Allgemeine pharmakologische Prinzipien für Peptide legen nahe, dass diese vor der Absorption einer erheblichen Degradation ausgesetzt wären [2]. Die Informationen zur Nadelgröße und zu Injektionsgeräten spiegeln die allgemeine Praxis bei der Verabreichung von Peptiden wider und nicht validierte, spezifische Studien zu Ipamorelin.
Haftungsausschluss
Ipamorelin ist weder von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) noch von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) oder einer gleichwertigen Aufsichtsbehörde für irgendeine Anwendung beim Menschen, in keiner Darreichungsform, einschließlich Nasenspray, oralen Kapseln, Tabletten oder Injektionen, zugelassen. Es wird nicht unter der Qualitäts- und Sicherheitskontrolle hergestellt oder vermarktet, die für zugelassene Arzneimittel gilt. Die Informationen in diesem Artikel basieren auf veröffentlichten pharmakokinetischen Studien und allgemeinen Prinzipien der Peptidpharmakologie und begründen nicht, dass eine bestimmte Darreichungsform für die allgemeine Anwendung sicher oder wirksam ist. Dieser Artikel dient ausschließlich allgemeinen Bildungs- und Informationszwecken, spiegelt den Stand der veröffentlichten wissenschaftlichen Literatur zum Zeitpunkt der Erstellung wider und stellt keine medizinische Beratung dar. Er stellt keine Anleitung zur Verabreichung dar, und nichts darin sollte als Empfehlung zur Anwendung, Beschaffung oder Verabreichung von Ipamorelin in irgendeiner Form ausgelegt werden.
Referenzen
[1] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V., & Johansen, N. L. (1998). Pharmakokinetische Bewertung von Ipamorelin und anderen peptidylen Wachstumshormon-Sekretagoga mit Schwerpunkt auf nasaler Absorption. Xenobiotica, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976
[2] Chen, G., Kang, W., Li, W., Chen, S., & Gao, Y. (2022). Orale Verabreichung von Protein- und Peptidwirkstoffen: Von unspezifischen Formulierungsansätzen zu Strategien zur gezielten Adressierung von Darmzellen. Theranostics, 12(3), 1419–1439. https://doi.org/10.7150/thno.61747
[3] Hansen, B. S., Raun, K., Nielsen, K. K., Johansen, P. B., Hansen, T. K., Peschke, B., Lau, J., Andersen, P. H., & Ankersen, M. (1999). Pharmakologische Charakterisierung eines neuen oralen GH-Sekretagoga, NN703. European Journal of Endocrinology, 141(2), 180–189. https://doi.org/10.1530/eje.0.1410180
[4] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Pharmakokinetisch-pharmakodynamische Modellierung von Ipamorelin, einem Wachstumshormon-freisetzenden Peptid, bei menschlichen Freiwilligen. Pharmazeutische Forschung, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D. & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Prospektive, randomisierte, kontrollierte Proof-of-Concept-Studie des Ghrelin-Mimetikums Ipamorelin zur Behandlung des postoperativen Ileus bei Patienten nach Darmresektion. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8