Ipamorelina má skutočné, priame farmakokinetické údaje u ľudí, ktoré testujú podanie do nosa. Toto je skutočný bod odlíšenia od mnohých iných peptidov preberaných v tejto sérii. Tieto isté štúdie však ukázali, že donosové podávanie je výrazne menej účinné ako injekcia. Žiadne rovnocenné štúdie na ľuďoch neexistujú pre formy kapsúl alebo perorálnych tabliet, ktoré by narážali na ten istý fundamentálny problém tráviaceho rozkladu spoločný pre peptidy vo všeobecnosti.
Ipamorelínový nosový sprej
Na rozdiel od CJC-1295, pre ktorý neexistuje špecifická štúdia o biologickej dostupnosti pri intranazálnom podaní, bola ipamorelína skutočne priamo testovaná intranazálnym podaním v kontrolovaných farmakokinetických štúdiách na zvieratách, ktoré sa podobajú ľuďom. Vďaka tomu sa jedná o oblasť skutočne podloženú dôkazmi, a nie o číru špekuláciu. Farmakokinetická štúdia, ktorá špecificky porovnávala ipamorelín a iné príbuzné peptidové stimulátory rastového hormónu, ukázala, že biologická dostupnosť ipamorelínu po intranazálnom podaní bola približne 20%. To znamená, že približne jedna pätina podanej dávky sa dostala do systémového krvného obehu v porovnaní s injekciou [1].
Ide o skutočný a užitočný údaj. Je však dôležité pochopiť, čo nám to hovorí. 20% predstavuje výrazne znížený ukazovateľ absorpcie v porovnaní s injekciou. Tie isté štúdie preukázali, že niekoľko štrukturálne príbuzných zlúčenín testovaných v týchto štúdiách dosiahlo vyššiu intranazálnu biologickú dostupnosť, bližšiu k hodnote 50%. To naznačuje, že chemická štruktúra ipamorelínu môže spôsobiť, že je pri prekonávaní nosnej sliznice relatívne menej účinná ako niektoré z jej blízkych chemických príbuzných [1].
Tento objav demonstruje, že nosová absorpcia tejto všeobecnej rodiny peptidov je biologicky reálna a merateľná. Na základe týchto konkrétnych publikovaných štúdií však zároveň znamená, že od nosového spreja by sa dalo očakávať, že dodá do krvného obehu oveľa menšiu aktívnu dávku než ekvivalentné množstvo podané injekciou.
Treba poznamenať, že táto farmakokinetická štúdia merala absorpciu do krvného obehu – nie nevyhnutne výslednú odpoveď rastového hormónu alebo akýkoľvek následný klinický výsledok konkrétne z intranazálneho použitia. Hoci samotné číslo biodostupnosti je dobre udokumentované, jeho praktický význam pre hormonálnu odpoveď po použití nazálneho spreja v skutočnom produkte nebol samostatne potvrdený dodatočnými štúdiami.
Orálne kapsule, tablety a pilulky ipamorelínu
Ipamorelina, ako peptid zložený z reťazca piatich aminokyselín, by podľa predpokladov mala narážať na tú istú fundamentálnu bariéru, ktorá ovplyvňuje peptidové lieky ako kategóriu pri perorálnom užití. Tráviace enzýmy v žalúdku a črevách spolu s vysoko kyslým prostredím žalúdka všeobecne rozkladajú peptidy skôr, ako môžu byť vstrebané v nezmenenej podobe. Dokonca aj fragmenty, ktoré prežijú, narážajú na slabú absorpciu cez črevnú stenu vzhľadom na svoju veľkosť a chemické vlastnosti [2]. Ide o dobre podložené, všeobecné pravidlo farmaceutickej vedy o peptidoch, a nie o tvrdenie špecifické pre marketing. Žiadna publikovaná farmakokinetická štúdia identifikovaná v týchto výskumoch nezmerala perorálnu biodostupnosť ipamoreliny konkrétne s cieľom potvrdiť alebo vyvrátiť, do akej miery sa táto bariéra u nej v praxi prejavuje.
Ako sa diskutuje v súvislosti s CJC-1295 inde v tejto sérii, dosiahnutie významnej perorálnej aktivity pre túto všeobecnú triedu zlúčenín si historicky vyžadovalo zámerné chemické prepriahnutie. Príbuzná, ale štruktúrne odlišná molekula, vyvinutá špeciálne tak, aby prežila trávenie modifikáciou základnej peptidovej kostry, dosiahla pri testoch na zvieratách skutočnú perorálnu biologickú dostupnosť. To však zahŕňalo úplne inú, špeciálne navrhnutú zlúčeninu – nie samotný štandardný ipamorelín [3].
Na základe tejto kombinácie všeobecných princípov farmakológie peptidov a absencie akýchkoľvek špecializovaných štúdií perorálnej biodostupnosti pre nemodifikovaný ipamorelín, sa od perorálnych kapsúl, tabliet alebo piluliek obsahujúcich štandardný peptid ipamorelín neočakáva, že by spoľahlivo dodali účinnú, neporušenú dávku do systémového obehu. Žiadne klinické dôkazy nepodporujú perorálne formy ako stanovenú, účinnú cestu pre túto konkrétnu zlúčeninu.
Perá a injekčné zariadenia na ipamorelín
Pokiaľ ide o veľkosť ihly na injekčné použitie, v klinických štúdiách s ipamorelínom sa používala intravenózna infúzia, a nie samostatná subkutánna injekcia [4], [5]. To znamená, že žiadna publikovaná štúdia nešpecifikuje veľkosť alebo dĺžku ihly používanej v kontexte samostatnej injekcie, pretože ide o praktický, klinický detail relevantný pre domáce podanie, a nie o vedecký objav uvádzaný vo výsledných výskumných článkoch. Ako všeobecné pozadie platné pre subkutánne injekcie peptidov vo všeobecnosti, nie špecifické pre výskum ipamoreliny, bežne používané ihly na tento všeobecný účel sú zvyčajne krátke a tenké. Často sa pohybujú v rozsahu 29 až 31 gauge a s dĺžkou približne 4 až 8 milimetrov. To odráža štandardnú prax dosiahnutia vrstvy podkožného tukového tkaniva bez preniknutia hlbšie do svalu. Ide o všeobecnú injekčnú konvenciu odvodenú od širších praktík podávania peptidov a inzulínu — nie o validované odporúčanie špecificky súvisiace s výskumom ipamoreliny alebo produktom typu pero.
Pokiaľ ide o injekčné perá špecificky pre ipamorelín, žiadne recenzované štúdie identifikované v tejto sérii nehodnotili takéto zariadenie pre túto látku. Ako sa diskutuje v prípade CJC-1295 inde v tejto sérii, „pero” je jednoducho alternatívny mechanizmus podávania rovnakého základného peptidového roztoku, a nie samostatná, osobitne skúmaná formulácia.
Obmedzenia súčasných dôkazov
Biologická dostupnosť ipamorelínu podávaného nosnou cestou, ktorá dosahuje približne 20%, je skutočne podložená priamymi farmakokinetickými štúdiami. Vďaka tomu patrí medzi najlepšie charakterizované spôsoby podávania, o ktorých sa v tejto sérii článkov hovorí [1]. Stojí však za zmienku, že tento údaj opisuje vstrebávanie do krvného obehu, a nie potvrdený hormonálny či klinický výsledok konkrétne v prípade nosných sprejov.
Formy perorálnych kapsúl a tabliet nie sú podporené žiadnou špecializovanou štúdiou biodostupnosti. Všeobecné princípy farmakológie peptidov naznačujú, že by pred vstrebávaním čelili významnej degradácii [2]. Informácie o veľkosti ihiel a injekčných zariadeniach odrážajú všeobecnú prax pri podávaní peptidov ako takých, a nie validované štúdie špecifické pre ipamorelín.
Zrieknutie sa zodpovednosti
Ipamorelín nie je schválený Americkým úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA), Európskou liekovou agentúrou (EMA) ani žiadnym iným rovnocenným regulačným orgánom na žiadne použitie u ľudí, v žiadnej forme podávania, vrátane nosového spreja, perorálnych kapsúl, tabliet alebo injekcií. Nie je vyrábaný ani predávaný pod dohľadom kvality a bezpečnosti, aký sa vzťahuje na schválené liečivá. Informácie v tomto článku vychádzajú z publikovaných farmakokinetických štúdií a všeobecných princípov farmakológie peptidov a nestanovujú, že niektorá konkrétna forma podávania je bezpečná alebo účinná na všeobecné použitie. Tento článok je poskytovaný výlučne na všeobecné vzdelávacie a informačné účely, odzrkadľuje stav publikovanej vedeckej literatúry v čase písania a nepredstavuje lekársku radu. Nepredstavuje návod na podávanie a nič v ňom by sa nemalo interpretovať ako odporúčanie na použitie, získanie alebo podávanie ipamorelínu v akejkoľvek forme.
Odkazy
[1] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V., & Johansen, N. L. (1998). Farmakokinetické hodnotenie ipamorelinu a iných peptidových stimulátorov rastového hormónu s dôrazom na nazálnu absorpciu. Xenobiotika, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976
[2] Chen, G., Kang, W., Li, W., Chen, S., & Gao, Y. (2022). Perorálne podávanie liečiv na báze proteínov a peptidov: Od nešpecifických formulačných prístupov k stratégiám zameraným na črevné bunky. Teranostika, 12(3), 1419–1439. https://doi.org/10.7150/thno.61747
[3] Hansen, B. S., Raun, K., Nielsen, K. K., Johansen, P. B., Hansen, T. K., Peschke, B., Lau, J., Andersen, P. H., & Ankersen, M. (1999). Farmakologická charakteristika nového perorálneho sekretagógu rastového hormónu, NN703. European Journal of Endocrinology, 141(2), 180–189. https://doi.org/10.1530/eje.0.1410180
[4] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Farmakokinetické-farmakodynamické modelovanie ipamorelinu, peptidového prípravku stimulujúceho rastový hormón, u ľudských dobrovoľníkov. Farmaceutický výskum, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Prospektívna, randomizovaná, kontrolovaná štúdia na overenie koncepcie zameraná na ghrelínové mimetikum ipamorelin na liečbu pooperačného ileu u pacientov po resekcii čreva. Medzinárodný časopis pre kolorektálne choroby, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8